CN101912345A - 一种冻干复合原料药的制作方法 - Google Patents

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李佩服
焦瑞恒
王鹏辉
田炳光
郑俊修
李惠英
康丽霞
张丽云
耿东彦
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Hebei Union Pharmaceutical Co Ltd
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Shijiazhuang Pharma Group Zhongqi Pharmaceutical Technology Co Ltd
Hebei Union Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

本发明属于一种冻干法复合原料药的制作方法，其包括如下步骤，(1)将复合原料药的各组分制成药液，搅拌均匀；(2)药液经三级过滤器过滤，成为无菌药液；(3)将步骤(2)制得的无菌药液均匀灌入冻干机料盘中，设定-40～-10℃冻结1-5小时；设定隔板温度-20℃～5℃，保持1～5小时，设定隔板温度10～30℃干燥2～30小时，设定隔板温度40～60℃至干燥结束；(4)将上述步骤(3)制得的冻干粉磨碎、混合，制得冻干复合原料药。本发明中，复合原料药各组分以水溶液混合，组分以分子状态混合能使各组分混合更均匀。

Description

一种冻干复合原料药的制作方法
技术领域
本发明属于一种冻干法复合原料药的制作方法，特别是针对复合原料药是注射用的粉剂的一种复合原料药各组分的混合方法。
背景技术
目前国内医药临床用复合制剂药品是由两种或两种以上的药品组成的，生产方法一般采用将需要混合的几种药品按比例放入混合机器内，经过一个混合运行周期，将混合物混合均匀，分装成临床用的制剂上市使用，这种混合方法也称为物理混合法。
目前市场使用的复合药品主要采用物理混合方式生产，物理混合法经运输、存放、分装输送等环节较易造成组分分离等不利因素。如原料药在运输过程中，有时会出现原料药各组分因粒度、比容等不同发生分层等影响均匀性的现象，物料在分装管道中由于流动性不一样也会使装入西林瓶中的药品的成分比例发生变化。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种冻干复合原料药的制作方法，本发明中，复合原料药各组分以水溶液混合，组分以分子状态混合能使各组分混合更均匀。
本发明采取的技术方案是，一种冻干复合原料药的制作方法，其包括如下步骤：
(1)将复合原料药的各组分分别制成药液，按照复合原料药中各组分的重量比混入配液罐中，搅拌均匀；
(2)将步骤(1)制得的药液经过滤器过滤，成为无菌药液；
(3)将步骤(2)制得的无菌药液均匀灌入冻干机料盘中，设定-40～-10℃冻结1～5小时；设定隔板温度-20℃～5℃，保持1～5小时，设定隔板温度10～30℃干燥2～30小时，设定隔板温度40～60℃至干燥结束，制得药液的冻干粉；
(4)将上述步骤(3)制得的冻干粉磨碎、混合，制得冻干复合原料药。
本发明的有益效果是，本发明使复合原料药各组分在溶液状态下混合，经冻干工艺加工，成为复合药品，相较于物理混合法，组分混合更均一，能去除制剂分装时因混合不均匀或因组分流动性差异造成装量偏差等因素。
下面通过对比试验来进行说明
分别对本发明的液体混合冻干品和机械混合品随机取样，使用高效液相色谱仪检测含量指标，然后进行相对平均偏差指标RD分析。
1、本发明的液体混合冻干样品检验
将组分A和组分S溶液混合搅拌均匀，加入冻干机中，冻干后随机取样12份样品，检验数据如下表。
表1本发明的液体混合冻干样品检验试验数据
Figure BSA00000236922900021
注：RDA表示组分A的相对平均偏差指标，RDS表示物质S的相对平均偏差。
2、机械混合样品检验
将组分P和组分S分层倒入二维混合机中，运行混合程序，完成后由混合机不同+部位分上中下层取样12份样品，检验数据如下表。
表2机械混合样品检验试验数据
Figure BSA00000236922900031
从表1、2可以看出，本发明的液体混合平均偏差范围为：0.049-0.054％，机械混合平均偏差范围为：0.1357-0.4173％，，从RD值(相对平均偏差)可看出，本发明的液体混合冻干品均一性优于机械混合样品。
具体实施方式
本发明的复合原料药不局限于下述实施例的复合原料药，凡是注射用的粉剂的复合原料药都是本发明所要保护的范围。
实施例1
哌拉西林钠舒巴坦钠(4∶1)的制作方法，其包括如下步骤：
(1)配制折纯哌拉西林钠120Kg，浓度18％，药液约670升；配制折纯舒巴坦钠30Kg，浓度26％，药液110升，药液温度保持8～10℃，加入混合罐中，搅拌均匀；
(2)将步骤(1)制得的药液经三级过滤器过滤，成为无菌药液；
(3)将步骤(2)制得的无菌药液均匀灌入冻干机料盘中，设定-30℃冻结3小时；设定隔板温度-10℃，保持3小时，设定隔板温度20℃干燥12小时，设定隔板温度50℃至干燥结束。干燥结束以压力升指标判定，当其下降到一定值时，干燥过程被认为结束，其数值与产品水分值是对应关联的，不同品牌型号的冻干机其压力升值是不同的。
所述冻干机内有15至17层不锈钢板，是中空的，里面通的硅油，是制冷或加热的介质，所述隔板温度指的是隔板内硅油的温度，与放在隔板上料盘内的药液温度有些偏差。
(4)将上述步骤(3)制得的冻干粉磨碎、混合，制得冻干复合原料药。
实施例2
哌拉西林钠舒巴坦钠(2∶1)的制作方法，其包括如下步骤：
(1)配制折纯哌拉西林钠100Kg，浓度18％，药液约560升；配制折纯舒巴坦钠50Kg，浓度26％，药液192升，药液温度保持8～10℃，加入混合罐中，搅拌均匀；
(2)将步骤(1)制得的药液经三级过滤器过滤，成为无菌药液；
(3)将步骤(2)制得的无菌药液均匀灌入冻干机料盘中，设定-30℃冻结3小时；设定隔板温度-10℃，保持3小时，设定隔板温度20℃干燥12小时，设定隔板温度50℃至干燥结束；干燥结束以压力升指标判定，当其下降到一定值时，干燥过程被认为结束，其数值与产品水分值是对应关联的，不同品牌型号的冻干机其压力升值是不同的。
所述冻干机内有15至17层不锈钢板，是中空的，里面通的硅油，是制冷或加热的介质，所述隔板温度指的是隔板内硅油的温度，与放在隔板上料盘内的药液温度有些偏差。
(4)将上述步骤(3)制得的冻干粉磨碎、混合，制得冻干复合原料药。
实施例3
氨苄西林钠舒巴坦钠(2∶1)的制作方法，其包括如下步骤：
(1)配制折纯氨苄西林钠100Kg，浓度30％，药液约330升；配制折纯舒巴坦钠50Kg，浓度26％，药液192升，药液温度保持8～10℃，加入混合罐中，搅拌均匀；
(2)将步骤(1)制得的药液经三级过滤器过滤，成为无菌药液；
(3)将步骤(2)制得的无菌药液均匀灌入冻干机料盘中，设定-40℃冻结2小时；设定隔板温度-20℃，保持2小时，设定隔板温度25℃干燥4小时，设定隔板温度55℃至干燥结束；干燥结束以压力升指标判定，当其下降到一定值时，干燥过程被认为结束，其数值与产品水分值是对应关联的，不同品牌型号的冻干机其压力升值是不同的。
所述冻干机内有15至17层不锈钢板，是中空的，里面通的硅油，是制冷或加热的介质，所述隔板温度指的是隔板内硅油的温度，与放在隔板上料盘内的药液温度有些偏差。
(4)将上述步骤(3)制得的冻干粉磨碎、混合，制得冻干复合原料药。

Claims (1)

1.一种冻干复合原料药的制作方法，其特征是其包括如下步骤：
(1)将复合原料药的各组分分别制成药液，按照复合原料药中各组分的重量比混入配液罐中，搅拌均匀；
(2)将步骤(1)制得的药液经过滤器过滤，成为无菌药液；
(3)将步骤(2)制得的无菌药液均匀灌入冻干机料盘中，设定-40～-10℃冻结1～5小时；然后设定隔板温度-20℃～5℃，保持1～5小时，再设定隔板温度10～30℃干燥2～30小时，最后设定隔板温度40～60℃至干燥结束，制得药液的冻干粉；
(4)将上述步骤(3)制得的冻干粉磨碎、混合，制得冻干复合原料药。
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