CN101632660A - 一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物混悬粉针剂及其新应用 - Google Patents
一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物混悬粉针剂及其新应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101632660A CN101632660A CN200910018012A CN200910018012A CN101632660A CN 101632660 A CN101632660 A CN 101632660A CN 200910018012 A CN200910018012 A CN 200910018012A CN 200910018012 A CN200910018012 A CN 200910018012A CN 101632660 A CN101632660 A CN 101632660A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sodium
- amoxicillin
- sulbactam
- powder
- sulbactam sodium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物混悬粉针剂及其制备方法，所述混悬粉针剂包含吐温80、胆固醇、去氧胆酸钠、冻干支持剂和活性成分。还进一步涉及其在制备治疗前列腺炎的药物中的新应用。
Description
技术领域
本发明涉及阿莫西林钠舒巴坦钠的一种新剂型及新用途，具体涉及阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物混悬粉针剂及其制备方法。
背景技术
前列腺炎是男性泌尿系统多发病、常见病，其病因有组织器官原发性或继发性，也与感染及验证相关。其中，慢性前列腺炎被视为感染或非感染因素作用下形成的以排尿异常等症状为特征的临床疾病。由于非感染性前列腺炎的病因并不明确，提示引起前列腺炎症的因素种类繁多，作用机制复杂。近年来人们注意到应激负荷引起的身心疲劳以及特定工作造成的前列腺长期充血，都可能直接参与或影响前列腺炎的发生。也有很多研究认为，微量元素锌的缺乏及机体氧化应激状态对组织器官的损伤也可能是前列腺炎的发病机制之一。前列腺疾病作为困扰男性身心健康的一种种重要的疾病，尤其是慢性前列腺炎的病因和发病机制目前尚未完全清楚，但是，细菌感染被认为是其主要病因之一，特别是有过泌尿生殖道感染经历的男性，往往在治愈感染后出现前列腺疾病的症状。近年来.慢性前列腺炎的发病率有逐渐上升的趋势。选择合适的抗菌药成为治疗前列腺炎的一种展望。
阿莫西林系杀菌性广谱抗生素，舒巴坦钠系不可逆的广谱β-内酰胺酶抑制剂，可有效地抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶。临床上许多革兰阳性和革兰阴性细菌产生β-内酰胺酶，此酶可使阿莫西林失去抗菌活性。由于舒巴坦钠的存在，可使阿莫西林免遭p-内酰胺酶的破坏，从而使已对阿莫西林耐药并产生β-内酰胺酶的细菌，仍然对阿莫西林敏感。本品为杀菌性抗生素，在临床上能杀灭多种革兰阳性和革兰阴性细菌，特别是对产生β-内酰胺酶的耐药菌有疗效。
现有技术已经公开了2/1、4/1、8/1等多个重量配比的阿莫西林钠和舒巴坦钠的粉针剂。如陈旭照等人.阿莫西林与舒巴坦配伍稳定性影响因素分析体会.实用医技杂志，2006年9月第13卷第18期，第3155-3157页公开了阿莫西林/舒巴坦(2∶1)粉针剂，是广谱耐酶青霉索类抗生索，主要作用于繁殖期细菌，通过抑制细胞壁黏多肽的合成而起杀菌作用，但是未明确教导该配比专用于治疗前列腺疾病。
阿莫西林钠和舒巴坦钠的组合已经是现有技术熟知的技术，阿莫西林钠舒巴坦钠复方制剂临床用量大，疗效确切，市场前景好，但是由于其组合的稳定性受pH值、温度、含水量等多因素影响，目前都是由阿莫西林钠和舒巴坦钠无菌原料分装或冻干制得，使用时由无菌粉末混合溶解于注射溶剂中使用，造成了二次感染的可能以及药量不准的情形，目前临床上还未存在单一的可以直接使用的阿莫西林钠和舒巴坦钠的组合制剂。
例如，专利文献CN101406450A公开了一种含舒巴坦的阿莫西林的油混悬注射液，大量采用油作为溶解介质，缺点是碘值高，不饱和键多，易氧化变质，易酸败，产生低分子量的醛、酮等均能引起注射的刺激性，同时也影响药物的稳定性。
专利文献CN101322701A公开了一种注射用阿莫西林钠舒巴坦钠及其冻干粉针剂的制备方法，以及注射用的阿莫西林钠和舒巴坦钠的分离纯化方法，采用高速逆流色谱，以三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇和水配制构成固定相、流动相的溶剂体系，对阿莫西林钠和舒巴坦钠进行分离纯化，得到注射用的阿莫西林钠和舒巴坦钠，冷冻干燥，无菌分装，制得注射用阿莫西林钠舒巴坦钠。该专利从一定程度上提高了制剂的纯度，但只是将两种成分简单的无菌分装制得，并没有对活性成分阿莫西林钠和舒巴坦钠进行相应的保护，导致产品稳定性差，严重影响了临床疗效。
专利文献CN101385715A公开了一种新型难溶性药物脂质体制备方法，其特征在于包括下列步骤：A将难溶性药物溶解或混悬或混合在水溶性表面活性剂中；B将用于形成脂质体的脂类物质、水溶性稀释剂与溶解或混悬或混合有难溶性药物的水溶性表面活性剂混合均匀；C在步骤B所得的混合物中加入适量水或水溶液，混合均匀，高压均质或高压乳匀，即得含有难溶性药物的脂质体混悬液；D其它脂质体成分可以根据其物理化学性质在步骤A，B，C中的任意一步采用适当的方法加入，没有则不添加。本发明与其区别在于未加入磷脂类物质，并非形成脂质体，而是形成乳剂，解决的问题是释药过程为非靶向释药，提高了生物利用度。
专利文献CN101283982A公开了一种难溶性活性成分非诺贝特的纳米混悬剂，将泊洛沙姆188和PVP溶解于双蒸水中，再加入非诺贝特原料药；水浴加热熔融；高剪切预乳化；再高压均质机循环处理；加入冻干剂冻干。本领域技术人员应当理解，不同的活性成分对于表面活性剂的成分的选择并非显而易见地，需要付出创造性的劳动，以下的实施例也证明了本发明的创造性所在。
发明内容
本发明人经过长期认真的研究，意外发现，特定配比的阿莫西林钠和舒巴坦钠的组合能够更有效地治疗前列腺炎，尤其是慢性前列腺；而且，采用特定赋形剂配比还可以获得稳定的阿莫西林钠舒巴坦钠的组合制剂，无需使用时再进行配比。
本发明的阿莫西林钠和舒巴坦钠的组合制剂是应用乳化混悬技术通过冷冻干燥制成粉针剂，不仅解决了阿莫西林钠舒巴坦钠稳定性差的问题，而且还大大增强了其对于前列腺炎的治疗，由此完成了本发明。
本发明的目的在于提供一种稳定的阿莫西林钠舒巴坦钠粉针剂，具体的说，通过一定含量的吐温80、胆固醇、去氧胆酸钠、冻干支持剂和活性成分的组合，采用乳化混悬技术制成本发明的阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂，不仅很好的解决了其稳定性差的问题，还获得了令人满意的治疗效果。
本发明解决的技术方案如下：
本发明提供一种阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂，包含以下重量份计的组分：
阿莫西林钠 2份
舒巴坦钠 1份
吐温80 3-18份
胆固醇 1-10份
去氧胆酸钠 0.1-10份
冻干支持剂 3-30份。
作为本发明一优选实施方案，上述所述的阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂，包含以下重量份计的组分：
阿莫西林钠 2份
舒巴坦钠 1份
吐温80 6-12份
胆固醇 3-6份
去氧胆酸钠 1-6份
冻干支持剂 5-20份。
其中，吐温80、胆固醇作为乳化剂，去氧胆酸钠作为助乳化剂，按上述配比制备混悬剂时效果最佳，粒径小并且质量稳定，如果用量太少，颗粒间容易发生团聚，不能达到制备要求，如果用量太多，并不能明显提高混悬剂的稳定性，甚至反而下降，另外，还要考虑用量太多所引起的毒性问题。
其中，冻干支持剂选自甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化钠、甘氨酸中的一种或多种；优选是甘露醇和葡萄糖重量比为1∶1的组合，山梨醇和乳糖3∶1的组合，海藻糖和氯化钠4∶1的组合；最优选甘露醇和葡萄糖重量比为1∶1的组合。
作为本发明最优选实施方案之一，由如下组分制成100瓶阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂：阿莫西林钠25g、舒巴坦钠12.5g、吐温80 75g、胆固醇37.5g、去氧胆酸钠12.5g、甘露醇31.25g和葡萄糖31.25g。
作为本发明最优选实施方案之二，由如下组分制成100瓶阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂：阿莫西林钠50g、舒巴坦钠25g、吐温80 300g、胆固醇150g、去氧胆酸钠150g、山梨醇375g和乳糖125g。
作为本发明最优选实施方案之三，由如下组分制成100瓶阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂：阿莫西林钠100g、舒巴坦钠50g、吐温80 300g、胆固醇300g、去氧胆酸钠50g、海藻糖800g和氯化钠200g。
作为本发明最优选实施方案之四，由如下组分制成100瓶阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂：阿莫西林钠200g、舒巴坦钠100g、吐温80 1200g、胆固醇300g、去氧胆酸钠600g、甘露醇250g和葡萄糖250g。
本发明进一步提供了一种制备阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂的方法，包括如下步骤：
(1)将上述含量配比的吐温80、胆固醇和去氧胆酸钠加入注射用水中，再加入阿莫西林钠和舒巴坦钠混合均匀，70-90℃水浴加热搅拌至熔融状态；
(2)将上述液体保温70-90℃条件下采用组织捣碎器剪切搅拌，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化，得乳化液；
(3)向乳化液中加入冻干支持剂，溶解后过滤分装，冷冻干燥，得阿莫西林钠舒巴坦钠冻干混悬粉针剂。
其中，注射用水的量的选择是本领域的常规技术，溶解以上物质即可，优选的是为所有原辅料重量总和的3-5倍，即是全部活性成分和赋形剂总量的3-5倍。
本发明采用组织捣碎器为JJ-2B型高速组织捣碎机，转速为10000-15000r/min，剪切搅拌10-20分钟；高压乳匀机型号为NS1001L，由意大利GEA Niro Soavi公司进口，最大工作压力1500bar，产量10L/hr，循环乳化4-5次。以上组织捣碎器和高压乳匀机是列举说明并不限制，本领域具有相同功能的设备都可以使用来完成本发明。
本发明还提供了一种阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂在治疗前列腺炎中的应用，采用静脉滴注，每次3.0g，2次/天。
本发明进一步提供了阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂在制备治疗前列腺炎的药物中的应用，尤其是慢性前列腺。
本发明提供的阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂，与现有技术相比，具有意想不到的效果，主要优点如下：
(1)提高了阿莫西林钠和舒巴坦钠在制剂中的稳定性，保证有效期内产品质量合格；
(2)本发明的冻干混悬粉针剂在体内可以长时间的缓慢给药，大大提高了生物利用度；
(3)所用的吐温80、胆固醇和去氧胆酸钠在体内降解、无毒性和无免疫原性，而且可以提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用；
(4)生产工艺简单，成本低，可以工业化规模生产。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不应理解为对本发明的限制。
实施例1阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂的制备
处方(100瓶)：
阿莫西林钠 25g
舒巴坦钠 12.5g
吐温80 75g
胆固醇 37.5g
去氧胆酸钠 12.5g
甘露醇 31.25g
葡萄糖 31.25g
制备工艺
(1)将75g吐温80、37.5g胆固醇和12.5g去氧胆酸钠加入1100ml的注射用水中，再加入25g阿莫西林钠和12.5g舒巴坦钠混合均匀，70℃水浴加热搅拌至熔融状态；
(2)将上述液体保温70-90℃条件下采用组织捣碎器剪切搅拌15min，转速13000r/min，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化5次，得乳化液；
(3)向乳化液中加入31.25g甘露醇和31.25g葡萄糖，溶解后过滤分装，冷冻干燥，得阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂。
对比例1阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂的制备
处方(100瓶)：
阿莫西林钠 25g
舒巴坦钠 12.5g
泊洛沙姆188 112.5g
PVPK30 12.5g
甘露醇 31.25g
葡萄糖 31.25g
制备工艺同实施例1，选取本发明非优选组分的组合，制得阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂。
实施例2阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂的制备
处方(100瓶)：
阿莫西林钠 50g
舒巴坦钠 25g
吐温80 300g
胆固醇 150g
去氧胆酸钠 150g
山梨醇 375g
乳糖 125g
制备工艺
(1)将300g吐温80、150g胆固醇和150g去氧胆酸钠加入4000ml注射用水中，再加入50g阿莫西林钠和25g舒巴坦钠混合均匀，90℃水浴加热搅拌至熔融状态；
(2)将上述液体保温70-90℃条件下采用组织捣碎器剪切搅拌20min，转速10000r/min，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化4次，得乳化液；
(3)向乳化液中加入375g山梨醇和125g乳糖，溶解后过滤分装，冷冻干燥，得阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂。
对比例2阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂的制备
处方(100瓶)：
阿莫西林钠 50g
舒巴坦钠 25g
吐温80 480g
胆固醇 270g
去氧胆酸钠 260g
山梨醇 400g
乳糖 400g
制备工艺同实施例2，选取本发明优选组分范围外的重量组分组成，制得阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂。
实施例3阿莫西林钠舒巴坦钠混悬分针剂的制备
处方(100瓶)：
阿莫西林钠 100g
舒巴坦钠 50g
吐温80 300g
胆固醇 300g
去氧胆酸钠 50g
海藻糖 800g
氯化钠 200g
制备工艺
(1)将300g吐温80、300g胆固醇和50g去氧胆酸钠加入7500ml注射用水中，再加入100g阿莫西林钠和50g舒巴坦钠混合均匀，80℃水浴加热搅拌至熔融状态；
(2)将上述液体保温70-90℃条件下采用组织捣碎器剪切搅拌10min，转速15000r/min，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化5次，得乳化液；
(3)向乳化液中加入800g海藻糖和200g氯化钠，溶解后过滤分装，冷冻干燥，得阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂。
对比例3阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂的制备(制备工艺不同)
处方(100瓶)：
阿莫西林钠 100g
舒巴坦钠 50g
吐温80 300g
胆固醇 300g
去氧胆酸钠 50g
海藻糖 800g
氯化钠 200g
制备工艺
(1)将300g吐温80、300g胆固醇、50g去氧胆酸钠、100g阿莫西林钠和50g舒巴坦钠加入7500ml注射用水中，分散均匀，室温搅拌60min；
(2)将上述液体室温条件下采用组织捣碎器剪切搅拌10min，转速800r/min，得乳化液；
(3)向乳化液中加入800g海藻糖和200g氯化钠，溶解后过滤分装，冷冻干燥，得阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂。
实施例4阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂的制备
处方(100瓶)：
阿莫西林钠 200g
舒巴坦钠 100g
吐温80 1200g
胆固醇 300g
去氧胆酸钠 600g
甘露醇 250g
葡萄糖 250g
制备工艺
(1)将1200g吐温80、300g胆固醇和600g去氧胆酸钠加入10000ml注射用水中，再加入200g阿莫西林钠和100g舒巴坦钠混合均匀，80℃水浴加热搅拌至熔融状态；
(2)将上述液体保温70-90℃条件下采用组织捣碎器剪切搅拌20min，转速12000r/min，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化5次，得乳化液；
(3)向乳化液中加入250g甘露醇和250g葡萄糖，溶解后过滤分装，冷冻干燥，得阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂。
试验例1粒径的分布
将本发明实施例1-4和对比例1-3制备的混悬粉针剂用注射用水溶解稀释，用JSM-5900扫描电子显微镜观察到本发明实施例1-4制备的混悬粉针剂颗粒大小均一，呈不规则球状或椭圆形球状，而对比例1-3制备的混悬粉针剂颗粒大小不均一，呈现各种形状，杂乱无章。
试验例2粒径的大小
将本发明实施例1-4和对比例1-3制备的混悬粉针剂用注射用水溶解稀释，用zetasizer3000HS激光粒度分析仪测定粒径大小，实施例1-4样品在250nm左右，对比例1-3样品大小不均一，没有稳定的范围。结果见表1：
表1粒径测定结果
试验例3稳定性考察
将以上各实施例和对比例制备的样品与上市的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠(其为阿莫西林钠和舒巴坦钠无菌粉混合，哈药集团制药总厂生产，批号20070907-1)在高温40℃、相对湿度75％±5％条件下6个月，进行加速试验考察，结果见表2；在高温25℃、相对湿度60％±10％条件下1 2个月，进行长期试验考察，检测各项质量指标的变化，结果见表3。
表2加速试验结果
表3长期试验结果
由以上结果发现加速3月、6月，长期12月时对比例和上市的阿莫西林钠舒巴坦钠粉针剂澄明度不符合规定，pH值下降较大，含量降低明显，有关物质升高；而本发明范围内原辅料配比制备的样品外观性状、澄明度、pH值、含量和有关物质均无明显的变化。说明本发明制备的样品长期贮存质量稳定性更好。
试验例4
根据现有技术如白玉等人.注射用阿莫西林钠舒巴坦钠抗菌活性研究西北药学杂志，第2007年12月第22卷6期，第311-313页；辛建保等人.阿莫西林钠/舒巴坦钠治疗急性细菌性感染21例.医药导报2003年1月第22卷第1期，第26-28页，可知，前列腺主要是由下表中致病菌引起，通过分别比较2∶1，4∶1，8∶1的配比阿莫西林钠舒巴坦钠的组分对于这些致病菌的敏感性，从而证明其前列腺具有最好的治疗作用。
采用以上现有技术中的方法进行试验，获得以下敏感性表，以+表示作用量，+的数量表示其敏感性程度，差就以空格表示。所述产品是无菌粉的注射水溶液。
表4抗菌活性研究
| 菌名 | 2∶1 | 4∶1 | 8∶1 | 本发明实施例1产品 |
| 大肠埃希菌 | + | + | + | + |
| 人葡萄球菌 | ++ | + | + | ++ |
| 金黄色葡萄球 | + | + | + | + |
| 表皮葡萄球菌 | ++ | + | + | |
| 屎肠球菌 | ++ | + | ++ | |
| 腐生葡萄球菌 | + | + | + | + |
| 变异库克菌 | ++ | + | + | + |
| 普通变形杆菌 | + | + | + | +++ |
| 溶血葡萄球菌 | ++ | + | + | +++ |
由此看到，2∶1对于前列腺炎的致病菌具有最好的治疗作用，并且本发明的混悬剂远优于普通的粉末混合的注射液。
试验例5临床试验准备
1、对象选择
诊断标准：①症状：不同程度尿频、尿急、尿痛，尿不尽感，尿道灼热，于晨起、尿末或大便时尿道偶有少量白色分泌物流出，会阴部、外生殖器、下腹部、耻骨上区、腰骶及肛门周围坠胀、疼痛。②前列腺触诊：腺体质地饱满，或软硬不均，或有炎性结节，或质地较韧；可有局限性压痛；可增大、正常或缩小。③前列腺液(EPS)镜检：WBC≥10个/HP；卵磷脂小体减少或消失。凡是具备①②和③中任何一项即可确诊。病情轻度：仅有前列腺液WB C≥10个/HP，卵磷脂小体基本正常，无排尿症状及放射性疼痛，前列腺指检无变化；病情中度：前列腺液WB C≥10个/HP，卵磷脂小体减少，合并排尿症状或放射性疼痛，肛诊检查前列腺表面尚光滑，可以有轻度不对称，质地无变化；病情重度：前列腺液WB C≥10个/HP，卵磷脂小体减少，肛诊检查前列腺表面不光滑，不对称，失去正常弹性，呈纤维化或有硬结。
症状分级标准：根据表5症状评分标准逐项评分
表5症状分级评分标准
纳入标准：①符合诊断标准。②年龄在20～60岁的男性患者。③签署进入研究知情同意书。④两周内未服用过与本病有关的药物。
共入选150病例，病程6个月至7年，随机分为3组，治疗组50人，平均年龄30.5±3.52岁；对照组50人，平均年龄29.87±5.42岁；上市样品组50人，平均年龄30.86±4.86岁，经统计学分析，两组差异无显著性。
2、药物使用方法
(1)治疗组：给予实施例1制备的阿莫西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂，每次3.0g，临用前用适量灭菌注射用水溶解，然后加入5％葡萄糖溶液150～200ml中，于1h内静脉滴注，每日2次，左氧氟沙星0.2g/次，每日2次。2周为一疗程。
(2)对照组：采用左氧氟沙星0.2g/次，每日2次；盐酸坦索罗辛0.2mg/次，一天1次。4周为1疗程。
(3)上市样品组：给予哈药集团制药总厂生产的注射用阿莫西林钠舒巴坦钠(批号20070907-1)，每次3.0g，临用前用适量灭菌注射用水溶解，然后加入5％葡萄糖溶液150～200ml中，于1h内静脉滴注，每日2次，左氧氟沙星0.2g/次，每日2次。2周为一疗程。
前列腺检查 前列腺触诊、前列腺液检查治疗前一次，治疗后2次。
临床症状评分 按照症状分级评分标准：无症状，记“0”分；轻度症状，记“1”分；中度症状，记“2”分；重度症状，记“3”分。
3、疗效判断标准
①临床控制：临床症状评分减少≥95％；前列腺压痛消失，质地正常或接近正常；EPS检查连续2次以上正常。
②显效：临床症状评分减少≥60％；前列腺压痛及质地均有明显改善；EP检查连续2次以上WBC计数较治疗前减少≥60％。
③有效：临床症状评分减少30％；前列腺压痛及质地均有改善；EPS检查连续2次以上WBC计数较治疗前减少≥30％。
④无效：临床症状评分减少＜30％或无变化；前列腺压痛及质地均无改善；EPS检查连续2次以上WBC计数较治疗前减少＜30％或无变化。
4、统计学方法用x2检验。
试验例6临床试验结果
三组患者治疗一周期后疾病总疗效分析比较，治疗组与对照组，治疗组与上市样品组总有效率比较(总有效率＝临床控制率+显效率+有效率)，有显著性差异(x2＝7.26，P＜0.05)，具体见表6。
表6三组患者总疗效分析比较表例
注：与对照组相比：★P＜0.05；与上市样相比：△P＜0.05。
不良反应：通过对所有病人服药前后的观察，治疗组有5人出现轻度腹泻症状，对症处理，症状可以自行消失。治疗前后治疗组血常规、尿常规、肝功能、肾功能的检查对照，未发现不良反应，说明该药对肝肾功能无不良影响。
综上所述，本发明制备的阿莫西林钠舒巴坦钠冻干混悬粉针剂用于治疗前列腺炎，疗效确切，无严重不良反应。
所有参考文献，包括本文中引用的出版物、专利申请和专利在此引入作为参考，其程度如同各参考文献被分别和具体地描述为引入作为参考和在本文中全文描述。
在本文中描述了本发明的优选实施方案，包括为发明人所知的实施本发明的最佳方式。那些优选的实施方案的变化对于本领域的普通技术人员而言在阅读上述的说明后可变得显而易见。发明人预期技术人员酌情应用这类变化，发明人旨在本发明可按照不同于本文中具体描述的方式来实施。因此，本发明包括本文中所附权利要求中描述的主题的所有改变和同等物，这是适用法律允许的。然而，上述要素各种可能的变化的任何组合都被本发明包括，除非本文中另有说明或与上下文明显矛盾。
Claims (10)
1、一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物混悬粉针剂，其特征在于包含以下重量份计的组分：
阿莫西林钠 2份
舒巴坦钠 1份
吐温80 3-18份
胆固醇 1-10份
去氧胆酸钠 0.1-10份
冻干支持剂 3-30份。
2、根据权利要求1所述的混悬粉针剂，其特征在于包含以下重量份计的组分：
阿莫西林钠 2份
舒巴坦钠 1份
吐温80 6-12份
胆固醇 3-6份
去氧胆酸钠 1-6份
冻干支持剂 5-20份。
3、根据权利要求1-2所述的混悬粉针剂，其特征在于冻干支持剂选自甘露醇、乳糖、海藻糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、氯化钠、甘氨酸中的一种或多种；优选甘露醇和葡萄糖重量比为1∶1的组合、山梨醇和乳糖3∶1的组合或海藻糖和氯化钠4∶1的组合；最优选甘露醇和葡萄糖重量比为1∶1的组合。
4、一种权利要求1-3所述的混悬粉针剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)将吐温80、胆固醇和去氧胆酸钠加入注射用水中，再加入阿莫西林钠和舒巴坦钠混合均匀，70-90℃水浴加热搅拌至熔融状态；
(2)将上述液体保温70-90℃条件下采用组织捣碎器剪切搅拌，得初乳液，再经高压乳匀机循环乳化，得乳化液；
(3)向乳化液中加入冻干支持剂，溶解后过滤分装，冷冻干燥，得阿莫西林钠舒巴坦钠冻干混悬粉针剂。
5、根据权利要求1-4所述的混悬粉针剂，其特征在于由如下组分制成100瓶阿莫西林钠舒巴坦钠冻干混悬粉针剂：阿莫西林钠25g、舒巴坦钠12.5g、吐温80 75g、胆固醇37.5g、去氧胆酸钠12.5g、甘露醇31.25g和葡萄糖31.25g。
6、根据权利要求1-4所述的混悬粉针剂，其特征在于由如下组分制成100瓶阿莫西林钠舒巴坦钠冻干混悬粉针剂：阿莫西林钠50g、舒巴坦钠25g、吐温80 300g、胆固醇150g、去氧胆酸钠150g、山梨醇375g和乳糖125g。
7、根据权利要求1-4所述的混悬粉针剂，其特征在于由如下组分制成100瓶阿莫西林钠舒巴坦钠冻干混悬粉针剂：阿莫西林钠100g、舒巴坦钠50g、吐温80 300g、胆固醇300g、去氧胆酸钠50g、海藻糖800g和氯化钠200g。
8、根据权利要求1-4所述的混悬粉针剂，其特征在于由如下组分制成100瓶阿莫西林钠舒巴坦钠冻干混悬粉针剂：阿莫西林钠200g、舒巴坦钠100g、吐温801200g、胆固醇300g、去氧胆酸钠600g、甘露醇250g和葡萄糖250g。
9、根据权利要求1-8所述的阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物混悬粉针剂在制备治疗前列腺炎药物中的应用。
10、根据权利要求1-8所述的阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物混悬粉针剂在制备治疗慢性前列腺的药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100180126A CN101632660B (zh) | 2009-08-18 | 2009-08-18 | 一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物混悬粉针剂及其新应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009100180126A CN101632660B (zh) | 2009-08-18 | 2009-08-18 | 一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物混悬粉针剂及其新应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101632660A true CN101632660A (zh) | 2010-01-27 |
| CN101632660B CN101632660B (zh) | 2010-09-08 |
Family
ID=41592105
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2009100180126A Expired - Fee Related CN101632660B (zh) | 2009-08-18 | 2009-08-18 | 一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物混悬粉针剂及其新应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101632660B (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101822669A (zh) * | 2010-04-23 | 2010-09-08 | 海南美兰史克制药有限公司 | 一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物脂质体注射剂 |
| CN101912345A (zh) * | 2010-08-20 | 2010-12-15 | 石家庄中硕药业集团有限公司 | 一种冻干复合原料药的制作方法 |
| CN101983629A (zh) * | 2010-08-06 | 2011-03-09 | 胡建荣 | 一种哌拉西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂 |
| CN102895228A (zh) * | 2012-11-01 | 2013-01-30 | 哈药集团制药总厂 | 一种阿莫西林舒巴坦钠药物组合物注射剂及其制备方法 |
| CN103012429A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-04-03 | 吴秋萍 | 一种新型阿莫西林钠化合物及其与舒巴坦钠化合物的组合物 |
| CN103142588A (zh) * | 2013-04-09 | 2013-06-12 | 黑龙江省汇丰动物保健品有限公司 | 一种注射用阿莫西林钠舒巴坦钠及其制备方法 |
| CN103432121A (zh) * | 2013-06-17 | 2013-12-11 | 四川制药制剂有限公司 | 注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的制备方法 |
| CN104586843A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-05-06 | 重庆福安药业(集团)股份有限公司 | 注射用阿莫西林钠舒巴坦钠复方药物组合物及其制备工艺 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101406450B (zh) * | 2007-10-12 | 2010-08-25 | 河南农业大学 | 复方阿莫西林油混悬注射液制备工艺 |
-
2009
- 2009-08-18 CN CN2009100180126A patent/CN101632660B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101822669A (zh) * | 2010-04-23 | 2010-09-08 | 海南美兰史克制药有限公司 | 一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物脂质体注射剂 |
| CN101983629A (zh) * | 2010-08-06 | 2011-03-09 | 胡建荣 | 一种哌拉西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂 |
| CN101912345A (zh) * | 2010-08-20 | 2010-12-15 | 石家庄中硕药业集团有限公司 | 一种冻干复合原料药的制作方法 |
| CN102895228A (zh) * | 2012-11-01 | 2013-01-30 | 哈药集团制药总厂 | 一种阿莫西林舒巴坦钠药物组合物注射剂及其制备方法 |
| CN102895228B (zh) * | 2012-11-01 | 2014-07-23 | 哈药集团制药总厂 | 一种阿莫西林舒巴坦钠药物组合物注射剂及其制备方法 |
| CN103012429A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-04-03 | 吴秋萍 | 一种新型阿莫西林钠化合物及其与舒巴坦钠化合物的组合物 |
| CN103012429B (zh) * | 2012-12-28 | 2014-12-31 | 吴秋萍 | 一种新型阿莫西林钠化合物及其与舒巴坦钠化合物的组合物 |
| CN103142588A (zh) * | 2013-04-09 | 2013-06-12 | 黑龙江省汇丰动物保健品有限公司 | 一种注射用阿莫西林钠舒巴坦钠及其制备方法 |
| CN103432121A (zh) * | 2013-06-17 | 2013-12-11 | 四川制药制剂有限公司 | 注射用阿莫西林钠舒巴坦钠的制备方法 |
| CN104586843A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-05-06 | 重庆福安药业(集团)股份有限公司 | 注射用阿莫西林钠舒巴坦钠复方药物组合物及其制备工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101632660B (zh) | 2010-09-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101632660B (zh) | 一种阿莫西林钠舒巴坦钠药物组合物混悬粉针剂及其新应用 | |
| Wang et al. | EphA2 targeted doxorubicin stealth liposomes as a therapy system for choroidal neovascularization in rats | |
| JP2008503509A6 (ja) | 炎症性有痛性疾患の治療のための獣医薬におけるメロキシカムの使用 | |
| JP2008503509A (ja) | 炎症性有痛性疾患の治療のための獣医薬におけるメロキシカムの使用 | |
| CN101632671B (zh) | 一种哌拉西林钠舒巴坦钠药物组合物混悬粉针剂及其新应用 | |
| DD202804A5 (de) | Verfahren zur herstellung eines mittels zur vorbeugung und behandlung von leber- und nierenerkrankungen | |
| CN101703506B (zh) | 一种美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物混悬粉针剂及其新应用 | |
| CN108136217A (zh) | 用于治疗膀胱癌的制剂 | |
| CN101632677B (zh) | 一种头孢哌酮钠他唑巴坦钠药物组合物混悬粉针剂及其新应用 | |
| Wu et al. | Targeted delivery of polypeptide nanoparticle for treatment of traumatic brain injury | |
| Dian et al. | Fabrication of paclitaxel hybrid nanomicelles to treat resistant breast cancer via oral administration | |
| CN101632670B (zh) | 一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物混悬粉针剂及其新应用 | |
| Sanford | The enigma of candiduria: evolution of bladder irrigation with amphotericin B for management—from anecdote to dogma and a lesson from Machiavelli | |
| Zheng et al. | Effect of A 2-HP-β-cyclodextrin formulation on the biological transport and delivery of chemotherapeutic PLGA nanoparticles | |
| CA3112201A1 (en) | Intratumor injection formulation | |
| Tsagogiorgas et al. | Impact of different emulsifiers on biocompatibility and inflammatory potential of Perfluorohexyloctane (F6H8) emulsions for new intravenous drug delivery systems | |
| Dorrestein et al. | Clinical pharmacology and pharmacokinetics of flumequine after intravenous, intramuscular and oral administration in pigeons (Columba livid) | |
| Schwarz et al. | A proposal of clinical breakpoints for amoxicillin applicable to porcine respiratory tract pathogens | |
| Katz et al. | The antiobsessional effects of clomipramine do not require concomitant affective disorder | |
| Diezi et al. | Pharmacokinetics and nephrotoxicity of amphotericin B‐incorporated poly (ethylene glycol)‐block‐poly (N‐hexyl stearate l‐aspartamide) micelles | |
| DE69921348T2 (de) | Fgf-2 angiogenische wirksame einheitdosis und ihrer verwendung | |
| CN114569586B (zh) | 苯烯莫德灌肠液及其制备方法 | |
| CN101439018A (zh) | 一种静脉注射用水飞蓟宾类化合物乳剂及其制备方法 | |
| CN101711744B (zh) | 一种阿莫西林钠氟氯西林钠药物组合物混悬粉针剂及其应用 | |
| Hersle | Trimethoprim-Sulphamethoxazole in Acne vulgaris A Double-Blind Study |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C57 | Notification of unclear or unknown address | ||
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Wang Ming Document name: Notification of Passing Preliminary Examination of the Application for Invention |
|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C57 | Notification of unclear or unknown address | ||
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Wang Ming Document name: Notification that Application Deemed not to be Proposed |
|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Wang Ming Document name: Notification of Publication and of Entering the Substantive Examination Stage of the Application for Invention |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100908 Termination date: 20160818 |