CN101898969A - 1,3-二甲基戊胺盐酸盐的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种1，3-二甲基戊胺盐酸盐的合成方法，依次包括下烷基化、水解脱羧、酰胺化、水解成盐步骤。本发明得到的产品为白色粉末，没有刺激性气味。熔点127-129度，含量大于99.5％；本发明在乙醇钠溶液中0℃滴加乙酰乙酸乙酯，然后与2-溴丁烷的单烷基化反应，无双烷基化取代产物。在130℃左右实现酮转化为酰胺。本发明方法中，使用是常用的工业化原料，成本低。本发明方法中，反应都是经典反应，工业化操作简单、收率稳定。
Description
技术领域：
本发明涉及一种1，3-二甲基戊胺盐酸盐的合成方法。
背景技术：
1，3-二甲基戊胺盐酸盐是以1，3-二甲基戊胺经过盐酸酸化的形式，外观为白色粉末，有特殊性气味，主要用于医药中间体也有作为催化剂使用。
Gajda，Tadeusz在文献Tetrahedron，1997报道了以格氏试剂仲丁基溴化镁和1-二乙氧基磷酰基-2-甲基氮丙啶(CAS：5890-78-8)为原料，在四氢呋喃溶液中五步反应总收率73％。不足之处使用了大量四氢呋喃无法回收套用及国内不易商品化的1-二乙氧基磷酰基-2-甲基氮丙啶(CAS：5890-78-8)为原料；导致原料成本的增加；虽然五步反应总收率73％，但产品纯度较差。
现有的1，3-二甲基戊胺盐酸盐的合成方法有多种，但工艺复杂，操作麻烦，成本高，产品含量小于98％，无法满足下游用户的需求。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种操作简单、成本低、纯度高的1，3-二甲基戊胺盐酸盐的合成方法。
本发明的技术解决方案是：
一种1，3-二甲基戊胺盐酸盐的合成方法，其特征是：依次包括下列步骤：
(1)烷基化：以乙酰乙酸乙酯与2-溴丁烷为起始原料在乙醇钠存在下进行单烷基化反应，得到乙酰基仲丁基乙酸乙酯；
(2)水解脱羧：将乙酰基仲丁基乙酸乙酯水解脱羧得到4-甲基-2-己酮；
(3)酰胺化：将4-甲基-2-己酮进行酰胺化反应，得到1，3-二甲基甲酰戊胺；
(4)水解成盐：将1，3-二甲基甲酰戊胺进行水解成盐反应，得到1，3-二甲基戊胺盐酸盐。
酰胺化反应是4-甲基-2-己酮与甲酰胺、甲酸胺反应，酰胺化反应温度为130℃。
水解成盐反应是在盐酸存在下进行的。
烷基化反应时，是在乙醇钠溶液中0℃滴加乙酰乙酸乙酯，然后加入2-溴丁烷进行反应。
本发明得到的产品为白色粉末，没有刺激性气味。熔点127-129度，含量大于99.5％；本发明在乙醇钠溶液中0℃滴加乙酰乙酸乙酯，然后与2-溴丁烷的单烷基化反应，无双烷基化取代产物。在130℃左右实现酮转化为酰胺。本发明方法中，使用是常用的工业化原料，成本低。本发明方法中，反应都是经典反应，工业化操作简单。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
具体实施方式：
1)烷基化：在干燥的1000升反应锅中，真空抽入400公斤乙醇钠开搅拌。控制在0℃滴加150公斤乙酰乙酸乙酯。滴毕0℃保温30分钟。升温至70℃，3小时内滴加入300公斤2-溴丁烷；70℃时计时保温10小时。取样GC测原料消失终止反应。减压蒸尽乙醇；夹套开冷却水。20℃时加入300公斤纯净水，搅拌至料液全部溶解；静置分层(下层水层放入污水池中)。油相用饱和盐水300公斤洗三次。得油状物乙酰基仲丁基乙酸乙酯150公斤直接用于下步反应。
2)水解脱羧：在500升反应锅中真空抽入200公斤水，搅拌下加入60公斤氢氧化钾至全溶。加热升温至回流，回流下滴加上步乙酰基仲丁基乙酸乙酯，滴毕回流保温10小时。保温结束后，冷却至30℃取样；GC测原料小于0.5％，减压蒸馏出产物；油层用300公斤饱和盐水洗涤三次；分层得4-甲基-2-己酮油状物，加入20公斤无水硫酸镁干燥搅拌过夜，抽滤至干得4-甲基-2-己酮80公斤直接用于下步反应。
3)胺酰化：300升反应锅中真空分别抽入90公斤甲酰胺、上步4-甲基-2-己酮95公斤，搅拌下加入90公斤甲酸铵。升温至130℃反应12小时，取样GC至原料消失。冷却至40℃加水200公斤。搅拌30分钟，静置分层，油层用300公斤饱和盐水洗涤三次，加入10公斤无水硫酸镁干燥搅拌过夜抽滤得1，3-二甲基甲酰戊胺油80公斤直接用于下步反应。
4)水解成盐：500升反应锅中，真空分别抽入上步1，3-二甲基甲酰戊胺、36％盐酸200公斤。搅拌下升温至回流反应12小时。减压蒸馏至干加入200公斤纯净水，搅拌20分钟，静置分层。收集下层料水层；锅冲洗干净，再把料水层真空抽入锅中。加活性碳2公斤，搅拌30分钟过滤。滤液减压蒸除去水至干；加入100公斤石油醚重结晶过滤得湿品，80℃真空干燥16小时得白色粉末55公斤。熔点：127-129度；纯度99.5％。
上述反应的反应式表示为：
Claims (4)
1.一种3-二甲基戊胺盐酸盐的合成方法，其特征是：依次包括下列步骤：
(1)烷基化：以乙酰乙酸乙酯与2-溴丁烷为起始原料在乙醇钠存在下进行单烷基化反应，得到乙酰基仲丁基乙酸乙酯；
(2)水解脱羧：将乙酰基仲丁基乙酸乙酯水解脱羧得到4-甲基-2-己酮；
(3)酰胺化：将4-甲基-2-己酮进行酰胺化反应，得到1，3-二甲基甲酰戊胺；
(4)水解成盐：将1，3-二甲基甲酰戊胺进行水解成盐反应，得到1，3-二甲基戊胺盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的1，3-二甲基戊胺盐酸盐的合成方法，其特征是：酰胺化反应是4-甲基-2-己酮与甲酰胺、甲酸胺反应，酰胺化反应温度为130℃。
3.根据权利要求1或2所述的1，3-二甲基戊胺盐酸盐的合成方法，其特征是：水解成盐反应是在盐酸存在下进行的。
4.根据权利要求1或2所述的1，3-二甲基戊胺盐酸盐的合成方法，其特征是：烷基化反应时，是在乙醇钠溶液中0℃滴加乙酰乙酸乙酯，然后加入2-溴丁烷进行反应。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102320980A (zh) * | 2011-07-22 | 2012-01-18 | 苏州柏适捷药物化学有限公司 | 1，3-二甲基戊胺的高效合成方法 |
| CN107759481A (zh) * | 2016-08-16 | 2018-03-06 | 中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所 | 苯乙醇胺a的制备方法 |
| CN113666837A (zh) * | 2021-08-12 | 2021-11-19 | 怀化宝华生物科技有限公司 | 一种1，4-二甲基戊胺盐酸盐的制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1098401A (zh) * | 1992-05-22 | 1995-02-08 | 孟山都公司 | N-脂族取代的对苯二胺的制备方法 |
| US20100041622A1 (en) * | 2008-08-13 | 2010-02-18 | Bromley Philip J | Compositions containing aminoalkanes and aminoalkane derivatives |
-
2010
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1098401A (zh) * | 1992-05-22 | 1995-02-08 | 孟山都公司 | N-脂族取代的对苯二胺的制备方法 |
| US20100041622A1 (en) * | 2008-08-13 | 2010-02-18 | Bromley Philip J | Compositions containing aminoalkanes and aminoalkane derivatives |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| LATHAM CLARKE ET AL.: "Methyl Ethyl Isobutyl Methane", 《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》, 31 December 1908 (1908-12-31), pages 1144 - 1151 * |
| ROHRMANN E ET AL.: "Aminoalkanes as Pressor Substances", 《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》, vol. 66, no. 9, 31 December 1944 (1944-12-31), pages 1516 - 1520 * |
| 李润涛等: "K3PO4.7H2O 存在下活泼亚甲基化合物的烷基化反应的研究", 《化学试剂》, vol. 17, no. 6, 31 December 1995 (1995-12-31) * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102320980A (zh) * | 2011-07-22 | 2012-01-18 | 苏州柏适捷药物化学有限公司 | 1，3-二甲基戊胺的高效合成方法 |
| CN107759481A (zh) * | 2016-08-16 | 2018-03-06 | 中国农业科学院农业质量标准与检测技术研究所 | 苯乙醇胺a的制备方法 |
| CN113666837A (zh) * | 2021-08-12 | 2021-11-19 | 怀化宝华生物科技有限公司 | 一种1，4-二甲基戊胺盐酸盐的制备方法 |
| CN113666837B (zh) * | 2021-08-12 | 2024-06-07 | 怀化宝华生物科技有限公司 | 一种1，4-二甲基戊胺盐酸盐的制备方法 |
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