CN101897701B - 一种阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法，其为(a)阿莫西林120～135份，克拉维酸钾40～45份，微晶纤维素27～32份，交联羧甲基纤维素钠1～3份，微粉硅胶1～3份，硬脂酸镁2～4份；(b)将阿莫西林制粒后，按照4∶1的质量比，与克拉维酸钾混合，构成主料；(c)将辅料微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠(ADS)与微晶纤维素按照等量递加法混匀，再与主料等量递加投入混合机内混合36～70分钟；(d)将混后粉进行压片。本发明方法所制产品其外表光洁美观，含量及溶出度稳定。

Description

一种阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法
技术领域
本发明涉及药物制备方法，具体地说阿莫西林克拉维酸钾口服制剂的制备方法。
背景技术
阿莫西林克拉维酸钾片剂是由阿莫西林和克拉维酸钾组成的复方制剂。其中的阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大光谱的β-内酰胺酶抑制作用，两者合用可保护阿莫西林免遭β-内酰胺酶水解。体外抗菌研究表明，克拉维酸可提高阿莫西林对克雷伯菌属普通变形杆菌等少数肠道产酶杆菌的抗菌活性4-32倍，提高对流感嗜血杆菌的抗菌活性32倍，提高阿莫西林对卡那莫拉菌的抗菌活性4-32倍。临床应用也表明，阿莫西林克拉维酸钾复方制剂扩大了阿莫西林的抗菌谱，增强其抗菌强度，具有疗效好、副作用发生率较低等优点，现已成为临床治疗产酶耐药菌及敏感菌引起的中、重度感染的优选抗生素。目前临床上最为常用的阿莫西林克拉维酸钾复方制剂为口服片剂。由于克拉维酸钾具有强引湿性，稳定性极差，因此在制备阿莫西林克拉维酸钾口服片剂时，通常是按照常规的干法制粒、压片，即将阿莫西林与克拉维酸钾进行预处理后，进行混合，经挤压机挤压、破碎、整粒，在加入崩解剂、润滑剂进行总混后，进行压片。该方法虽然避免了湿法制粒存在的问题，但该工艺耗时长，生产的制剂其稳定性依旧不够理想。现有技术还有一种直接压片的方法，即将粉末状的物料细粉直接压成片剂。但是由于阿莫西林与克拉维酸钾原药粉的流动性和可压性较差，直接压片时容易产生顶裂、粘冲等现象，且片剂外观品相也不理想。
发明内容
本发明的目的就是要提供一种阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法，采用该方法简单、快捷，所制备的阿莫西林克拉维酸钾片剂具有辅料少、稳定性高、片剂表面光滑美观等特点。
本发明的目的是这样实现的：
本发明提供的阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法包括以下步骤：
(a)按照以下质量比的工艺配方称取原、辅料：
阿莫西林120～135份，克拉维酸钾40～45份，微晶纤维素27～32份，交联羧甲基纤维素钠1～3份，微粉硅胶1～3份，硬脂酸镁2～4份；
(b)将阿莫西林制粒后，按照4∶1的质量比，与克拉维酸钾混合，构成主料；
(c)将辅料微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠(ADS)与微晶纤维素按照等量递加法混匀，再与主料等量递加投入混合机内混合36～70分钟；
(d)将混后粉进行压片。
本发明方法在整个工艺过程中，生产环境控制在温度低于30℃，相对湿度低于28％。
在制备过程中，中间体混粉最好是将水分控制在≤9.0％。
本发明方法中首先将阿莫西林原粉制粒后，再与克拉维酸钾混合均匀，由此改善了主料自身的流动性。再将辅料微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠(ADS)与微晶纤维素按照等量递加法混匀，进一步增强了辅料的可分散性以及吸湿性。此后在于再与主料等量递加投入混合机内混合，是物料整体具有了良好的流动性、可压性以及抗湿性，由此有效避免了直接压片所产生的顶裂、粘冲等现象，所制产品其外表光洁美观，含量及溶出度稳定。
本发明方法还有效缩短了工艺流程，减少了生产周期以及药物在空气中暴的露时间，保证药品的稳定性，进一步提高了产品的质量。
本发明方法采用的辅料少，可减少患者的服用量，并可避免由辅料带来的副作用。
具体实施方式
实施例1
(a)称取阿莫西林136g，克拉维酸钾34g，微晶纤维素(P112)32g，交联羧甲基纤维素钠(ADS)2g，微粉硅胶2g，硬脂酸镁2g，共计205g
(b)阿莫西林制粒后，按照4∶1的质量比，与克拉维酸钾混合，构成主料。
(c)将辅料微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠(ADS)与微晶纤维素等量递加混匀，再与等量主料递加投入混合机内混合36～70分钟。
在整个工艺过程中，中间体混合粉控制水分≤9.0％，标示含量控制在95.0％～115.0％。
(d)将混合粉进行压片。
最后按照常规将素片进行薄膜包衣。包装：采用双铝包装，包装的底层铝箔厚度为0.033mm。
在上述工艺过程中，生产环境控制在：温度30℃以下，湿度28％以下。包括混粉间、压片间、包衣间等。
实施例2
称取阿莫西林136g，克拉维酸钾34g，微晶纤维素(P112)30g，交联羧甲基纤维素钠(ADS)3g，微粉硅胶3g，硬脂酸镁2g，共计205g。
具体制备方法参照实施例1。
对比实例1
按照常规方法制造阿莫西林克拉维酸钾片
(a)工艺处方：阿莫西林克拉维酸钾4∶1混粉300g，乳糖15g，微晶纤维素24g，低取代羟丙纤维素9g，交联聚维酮6g，微粉硅胶6g，硬脂酸镁4.5g，共计364.5g
(b)将乳糖、微晶纤维素和低取代羟丙纤维素于90℃干燥14个小时。
(c)将上述处方全量的乳糖、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶以及15g微晶纤维素混匀，并主料一起投入混合机内混合30分钟，控制混粉的水含量＜9.0％。
(d)干压成型后，破碎整粒，加入余量的微晶纤维素混合30分钟。
中间体混粉控制水分＜9.0％，含量标示量95.0％～115.0％。
(e)两次压片。
包装：采用双铝包装，包装厚度为0.033mm。
整个工艺过程中生产环境达到：温度30℃以下，湿度28％以下。包括混粉间、压片间、包衣间等。
实施例3
产品稳定性试验
采用本发明方法所制产品与现有技术所制产品的质量比较：
(详见表1)
表1
Figure G2009100745009D00041
由上述对比可以看出采用本发明方法制备的阿莫西林克拉维酸钾片剂其质量明显由于现有技术。

Claims (2)

1.一种阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：
(a)称取阿莫西林136g，克拉维酸钾34g，微晶纤维素P112 32g，交联羧甲基纤维素钠2g，微粉硅胶2g，硬脂酸镁2g，共计205g；
(b)阿莫西林制粒后，按照4∶1的质量比，与克拉维酸钾混合，构成主料；
(c)将辅料微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠与微晶纤维素等量递加混匀，再与主料等量递加投入混合机内混合36～70分钟；
中间体混合粉控制水分≤9.0％，标示含量控制在95.0％～115.0％；
(d)将混合粉进行压片；
生产环境控制在温度低于30℃，相对湿度低于28％。
2.一种阿莫西林克拉维酸钾片剂的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：：
(a)称取阿莫西林136g，克拉维酸钾34g，微晶纤维素P112 30g，交联羧甲基纤维素钠3g，微粉硅胶3g，硬脂酸镁2g，共计205g；
(b)阿莫西林制粒后，按照4∶1的质量比，与克拉维酸钾混合，构成主料；
(c)将辅料微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠与微晶纤维素等量递加混匀，再与主料等量递加投入混合机内混合36～70分钟；
中间体混合粉控制水分≤9.0％，标示含量控制在95.0％～115.0％；
(d)将混合粉进行压片；
生产环境控制在温度低于30℃，相对湿度低于28％。 
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