CN101897684A - 一种塑料容器包装的辅酶q10注射药物组合物 - Google Patents
一种塑料容器包装的辅酶q10注射药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101897684A CN101897684A CN 201010240840 CN201010240840A CN101897684A CN 101897684 A CN101897684 A CN 101897684A CN 201010240840 CN201010240840 CN 201010240840 CN 201010240840 A CN201010240840 A CN 201010240840A CN 101897684 A CN101897684 A CN 101897684A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- coenzyme
- injection
- acid
- pharmaceutical composition
- plastic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 88
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 88
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 title claims abstract description 84
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 title claims abstract description 69
- 239000004033 plastic Substances 0.000 title claims abstract description 69
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 title claims abstract description 19
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 5
- -1 15-hydroxy stearic acid ester Chemical class 0.000 claims abstract description 46
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims abstract description 24
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 claims abstract description 21
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 22
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims description 21
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 15
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 15
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 12
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 10
- 235000001630 Pyrus pyrifolia var culta Nutrition 0.000 claims description 8
- 240000002609 Pyrus pyrifolia var. culta Species 0.000 claims description 8
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims description 8
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 6
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 5
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims description 5
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 4
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 4
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 2
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001369 metatartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011042 metatartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 claims description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N pentaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCO JLFNLZLINWHATN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920001617 Vinyon Polymers 0.000 claims 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 abstract description 7
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 abstract 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 abstract 1
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 69
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 15
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 14
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 14
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 238000011160 research Methods 0.000 description 9
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000005297 pyrex Substances 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 7
- JVKUCNQGESRUCL-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxyethyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCCO JVKUCNQGESRUCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001304 Solutol HS 15 Polymers 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000005361 soda-lime glass Substances 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGUFODBRKLSHSI-UHFFFAOYSA-N 2,3,7,8-tetrachloro-dibenzo-p-dioxin Chemical compound O1C2=CC(Cl)=C(Cl)C=C2OC2=C1C=C(Cl)C(Cl)=C2 HGUFODBRKLSHSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006770 Ascorbic Acid Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 description 1
- 206010047623 Vitamin C deficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012611 container material Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- DCERVXIINVUMKU-UHFFFAOYSA-N diclofenac epolamine Chemical compound OCC[NH+]1CCCC1.[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCERVXIINVUMKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229940093181 glucose injection Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940029329 intrinsic factor Drugs 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012633 leachable Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N o-dicarboxybenzene Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 208000010233 scurvy Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Abstract
本发明公开了一种塑料容器包装的辅酶Q10注射药物组合物，以辅酶Q10为活性成分，以聚山梨酯类、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯(SolutolHS15)、聚乙二醇(PEG)类、泊洛沙姆(poloxamer)类、聚氧乙烯脂肪酸酯类中的一种或多种为增溶剂，以注射用水为溶剂，以塑料容器为直接接触辅酶Q10注射液的包装材料。用塑料容器包装的辅酶Q10注射液，可有效克服用玻璃容器包装辅酶Q10注射液易出现混浊沉淀等不足，显著增加辅酶Q10注射液的质量稳定性和临床用药安全性。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，确切地说是一种以塑料容器为直接接触药品包装材料的新型辅酶Q10注射药物组合物。
背景技术
辅酶Q10是一种脂溶性醌类生物药品，广泛存在于植物、微生物细胞内以及动物的心脏、肝脏、脾脏和肾脏中，具有多种生物学功能，具有剂量小、毒性低、能辅助治疗多种疾病的优点，在临床上得到广泛应用。辅酶Q10具有天然抗氧化和细胞代谢激活的作用，能显著提高人体免疫力。临床主要用于坏血病、再生障碍性贫血、十二指肠溃疡、急慢性病毒性肝炎、亚急性肝坏死、充血性心脏病、肺气肿等病的治疗以及癌症患者的辅助治疗。
辅酶Q10难溶于水，其上市的辅酶Q10注射液仍存在含量下降快、容易产生浑浊现象等诸多问题，更难于解决注射用无菌冻干制剂的溶解性问题。
针对已上市辅酶Q10注射剂存在的问题，近年来公开了多种相关技术，例如，CN1559387、CN101278907、CN101480375、CN1861045、CN1593392A、CN1981750、CN101053556、CN1823748、CN1857239、CN1965805、CN101214197、CN101686924等，从增溶剂种类、增溶剂组合、制剂类型等方面进行研究，试图解决难溶性药物辅酶Q10制备成注射剂所存在的技术问题，但是，迄今为止，尚未见到从包装材料入手研究辅酶Q10注射液稳定性的相关报道。
直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分，它伴随药品生产、流通及使用的全过程。由于药品的种类多且有效活性基团复杂，不同药品与直接接触药品的包装材料和容器之间的相互影响也不同，所以，一种包装材料和容器适用于所有的药品，或者一种药品可以采用任何可获得的包装材料和容器都是存在巨大的质量和安全性隐患的。药品是一种特殊的商品，特别是注射剂产品，其质量和由包装材料和容器引起的安全性隐患要高于口服剂型，所以对注射剂产品的直接接触药品的包装材料和容器的选择，不仅要考虑包装材料和容器是否能满足药品本身应能达到的无菌保证水平的要求，同时更要关注直接接触药品的包装材料和容器与药品之间的相互作用。【霍秀敏. 注射剂产品直接接触药品的包装材料和容器的选择考虑（电子刊物）. 国家食品药品监督管理局药品审评中心网站（http://www.cde.org.cn/），2008年10月31日.】
注射剂的塑料包装形式的应用已有几十年历史，但由于各种塑料包装材料性质上的缺陷，导致在注射剂包装应用上各有局限。如，（1）塑料瓶：安全性问题、透明度差问题、热稳定性差、不耐低温易开裂等问题。（2）PVC软袋：存在阻隔型差而不利于药液长期贮藏问题；溶出物较多，易导致不溶性微粒数增多，会引起血管栓塞、静脉炎、过敏反应问题；增塑剂邻苯二甲酸酯（DHEP） 的释放，对人体健康及环境存在潜在危害；焚烧处置产生二恶英污染大气。（3）非PVC多层共挤膜：尽管有很多优点，但存在膜材价格较高，并且专用的制袋、灌封设备多为进口，价格高昂，因此其生产成本显著高于其他包装技术。因此，国内目前用塑料容器作为注射剂内包装的产品，不超过注射剂产品的20%。
非PVC多层共挤膜包装注射剂具有良好应用前景，但目前也只主要应用于氯化钠注射液、葡萄糖注射液、乳酸注射液等常规稳定的注射剂品种的包装。虽然欧美应用塑料容器包装注射剂较为普遍，但国内的绝大多数治疗型注射剂仍然只能用玻璃瓶为直接接触药品的包装材料和容器，仅有极少量治疗型注射剂能用塑料容器为包装材料，因此，大量的治疗型注射剂改玻璃瓶包装为塑料包装仍是制药领域研究人员需要逐个攻克的课题。
目前，上市销售的辅酶Q10注射液均采用传统的玻璃瓶为包装材料，包括钠钙玻璃和硼硅玻璃。小容量辅酶Q10注射液（小针）通常采用低硼硅玻璃安瓿或中硼硅玻璃安瓿，大容量辅酶Q10注射液（输液）通常采用钠钙玻璃输液瓶或低硼硅玻璃输液瓶。无论是小针还是输液，往往产品上市后几个月内就会出现不同程度的浑浊沉淀，同时伴随辅酶Q10含量的大幅度降低和有关物质的快速升高，几十年来，众多研究人员作了大量的研究工作，均未能彻底解决该问题。鉴于上述种种因素，没有人想到利用不同包装材料性质上的差异来研究辅酶Q10注射液的贮藏稳定性技术难题。
本发明人对辅酶Q10的增溶原理和辅酶Q10注射液出现浑浊沉淀的机理进行了充分的研究，不是从人们通常可以想到的增加辅酶Q10注射液稳定性的内在因素入手，而是从人们通常容易忽略的影响辅酶Q10注射液稳定性的外界因素入手进行深入细致的研究。最后，惊奇地发现包装材料的种类对辅酶Q10注射液的稳定性致关重要，将本发明所述的塑料容器材料与增溶剂结合起来，可以很好的解决辅酶Q10注射液的稳定性问题，取得了远超过传统玻璃瓶包装的效果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种塑料容器包装的辅酶Q10注射药物组合物，以克服现有辅酶Q10注射液，长期存在的储藏过程中易产生浑浊沉淀的现象和含量下降快的问题。
本发明采用的技术方案是：一种塑料容器包装的辅酶Q10注射药物组合物，其特征在于以辅酶Q10为活性成分，以聚山梨酯类、聚乙二醇（PEG）类、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯（Solutol HS15）、泊洛沙姆（poloxamer）类、聚氧乙烯脂肪酸酯类中的一种或多种为增溶剂，以注射用水为溶剂，以塑料容器为直接接触辅酶Q10注射液的内包装容器。
上述辅酶Q10注射药物组合物，其中所述塑料容器的材料选自聚乙烯（PE）塑料、聚酯（PET和PBT）塑料、聚丙烯（PP）塑料、聚氯乙烯（PVC）塑料、非PVC多层共挤（复合）膜的一种。
上述辅酶Q10注射药物组合物，其中所述塑料容器的材料优选为非PVC多层共挤膜、聚酯塑料的一种。
上述辅酶Q10注射药物组合物，其中所述增溶剂优选为聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯、聚山梨酯类的一种。
上述辅酶Q10注射药物组合物，其中所述非PVC多层共挤膜优选为3～5层。
上述辅酶Q10注射药物组合物，其中所述塑料容器的形式选自塑料安瓿、输液塑料瓶、输液塑料袋的一种。
上述辅酶Q10注射药物组合物，其中所述聚山梨酯类优选聚山梨酯80，聚乙二醇（PEG）类优选PEG-400，泊洛沙姆（poloxamer）类优选泊洛沙姆188，聚氧乙烯脂肪酸酯类优选聚氧乙烯脂肪酸40酯。
上述辅酶Q10注射药物组合物，其中所述药物组合物的优选处方，按每1000瓶辅酶Q10注射液含有下述成分：
辅酶Q10 5～60g
增溶剂 0.5～300g
渗透压调节剂 0.45%～50%
注射用水 1～500L
其中所述增溶剂选自聚山梨酯80、聚乙二醇（PEG）400、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯（Solutol HS15）、泊洛沙姆188、聚氧乙烯脂肪酸40酯的一种或多种；所述渗透压调节剂的百分比是渗透压调节剂在由上述组分所组成的溶液中所占的重量百分比。
上述辅酶Q10注射药物组合物，其中所述渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、甘油、甘露醇、碳酸氢钠中的一种或多种；
上述辅酶Q10注射药物组合物，其中还可以加入助溶剂、酸度调节剂和稳定剂中的一种或多种。所述助溶剂选自乙醇、丙二醇和丙三醇的一种或多种；所述酸度调节剂选自柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、偏酒石酸、磷酸、醋酸、盐酸、己二酸、富马酸、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、柠檬酸钠和柠酸酸钾的一种或多种；所述稳定剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、半胱氨酸、硫脲、葡萄糖、果糖、半乳糖和乳糖中的一种或多种。
相比现有技术，本发明具有如下有益效果：
本发明最独到特点之一：发明人对辅酶Q10注射液易出现混浊沉淀的机理进行了深入地分析研究，找到了辅酶Q10注射液出现浑浊沉淀的本质原因，然后，从直接接触药液的内包装材料入手解决了辅酶Q10注射液出现混浊沉淀的技术难题。辅酶Q10注射液出现混浊沉淀的本质原因为：当用玻璃安瓿或玻璃输液瓶装辅酶Q10注射液时，由于辅酶Q10注射液含有Cl-、Na+、OH-、H+和其他杂质离子，在高温灭菌条件下或在贮藏过程中，部分离子会侵蚀玻璃，形成偏硅酸和氢氧化硼沉淀，致使辅酶Q10注射液不溶性微粒数逐渐增加 【（1）肖穗. 0.9% 氯化钠注射液制备工艺的改进. 实用医技杂志，2005，12（6）：1446-1447.（2）李光宪，任世贵. 不同pH值对0.9%氯化钠注射液澄明度的影响. 药学实践杂志，1997，15（1）：25-26.】。该不溶性微粒不断增加，为以胶束形式增溶的辅酶Q10注射液混浊沉淀提供了聚集核心，随着贮藏时间的延长，胶束在不溶性微粒上的聚集逐渐增多，直至破坏辅酶Q10注射液胶束体系的稳定性。
本发明最独到特点之二：发明人筛选了大量现有技术采用的增溶剂和处方，通过稳定性试验研究发现，本发明的塑料容器内包装辅酶Q10注射液并不能解决一切增溶剂增溶的辅酶Q10注射液的贮藏稳定性问题。本发明可以显著提高以聚山梨酯类、聚乙二醇（PEG）类、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯（Solutol HS15）、泊洛沙姆（poloxamer）类、聚氧乙烯脂肪酸酯类中的一种或多种为增溶剂，以水为溶剂的辅酶Q10注射液的贮藏稳定性，尤其针对现有技术 CN1559387、CN101278907、CN101480375和CN1861045的辅酶Q10注射液的贮藏稳定性取得了意想不到的满意效果。然而，针对现有技术CN1593392A、CN1861045、CN1981750、CN101053556、CN1823748、CN1857239、CN1965805、CN101214197、CN101686924开展的研究工作，即采用植物油、中链甘油酸酯、中长链脂肪酸、磷脂、油酸、胆固醇、硬脂酸聚烃氧酯、聚氧乙烯烷基醚、环糊精中的一种或多种为增溶剂，以水为溶剂的辅酶Q10注射液的贮藏稳定性则无显著影响。
本发明最独到特点之三：本发明的塑料容器包装材料选自聚乙烯（PE）塑料、聚酯（PET和PBT）塑料、聚丙烯（PP）塑料、聚氯乙烯（PVC）塑料和非PVC多层共挤（复合）膜的一种。用这些塑料容器包装辅酶Q10注射液的贮藏稳定性，因增溶剂种类（聚山梨酯类、聚乙二醇（PEG）类、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯（Solutol HS15）、泊洛沙姆（poloxamer）类和聚氧乙烯脂肪酸酯类）的不同，以及因塑料容器材料的不同而呈现出较大的差异。其中以聚酯（PET和PBT）塑料和非PVC多层共挤（复合）膜包装的辅酶Q10注射液的贮藏稳定性最好，其次为聚乙烯（PE）塑料和聚丙烯（PP）塑料，最差的为聚氯乙烯（PVC）塑料，但所有塑料容器包装的辅酶Q10注射液的贮藏稳定性均明显较玻璃瓶包装的稳定。增溶剂对塑料容器包装的辅酶Q10注射液的贮藏稳定性优劣的影响排序为聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯（Solutol HS15）、聚山梨酯80、聚氧乙烯脂肪酸40酯、泊洛沙姆188和聚乙二醇（PEG）400。
本发明最独到特点之四：发明人将辅酶Q10注射液的处方筛选与包装材料选择紧紧结合起来，从人们容易忽略的包装材料选择入手，解决了业内研究人员长期无法很好攻克的辅酶Q10注射液的贮藏稳定性技术难题。
具体实施方案
下面通过实施例1和实施例2对本发明作进一步说明。但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1：
处方：辅酶Q10 5g，Solutol HS 15 60g，葡萄糖30g，丙三醇10g，调节pH值4.0，用注射用水定容至50L。
工艺过程：经过配制、活性炭处理、过滤、灌装、充氮、高温灭菌等工序制备成辅酶Q10注射液。
包装材料和容器：聚乙烯（PE）塑料安瓿（2ml）、聚丙烯（PP）塑料安瓿（2ml）、聚酯（PET或PBT）塑料安瓿（2ml）、聚氯乙烯（PVC）塑料输液瓶（50ml）和非PVC多层共挤（复合）膜输液袋（50ml）。对照品包装材料和容器：中硼硅玻璃安瓿或钠钙玻璃输液瓶。
试验条件：避光，阴凉处（不超过20℃）贮藏。试验时间：24个月。
检测指标：外观、不溶性微粒、pH值、有关物质、含量等。
试验结果：24个月内，聚酯（PET或PBT）塑料安瓿和非PVC多层共挤（复合）膜输液袋包装的辅酶Q10注射液的外观、不溶性微粒、pH值、有关物质、含量等指标未见显著变化；聚乙烯（PE）塑料安瓿和聚丙烯（PP）塑料安瓿包装的辅酶Q10注射液的外观、有关物质、含量等指标未见显著变化，但是，14个月开始，其不溶性微粒有增加趋势，pH值略有降低；聚氯乙烯（PVC）塑料输液瓶包装的辅酶Q10注射液的外观、有关物质、含量等指标未见显著变化，但是，12个月开始，其不溶性微粒有增加趋势，pH值略有降低；然而，中硼硅玻璃安瓿包装产品8个月后，钠钙玻璃输液瓶包装产品6个月后，出现肉眼可见的可见异物，并且不溶性微粒逐渐增多增大，pH值呈降低趋势。
实施例2：
处方：辅酶Q10 5g，聚山梨酯80 60g，氯化钠0.9%，硫脲40，调节pH值4.0，用注射用水定容至100L。
工艺过程：经过配制、活性炭处理、过滤、灌装、充氮、高温灭菌等工序制备成辅酶Q10注射液。
包装材料和容器：聚乙烯（PE）塑料安瓿（2ml）、聚丙烯（PP）塑料安瓿（2ml）、聚酯（PET或PBT）塑料安瓿（2ml）、聚氯乙烯（PVC）塑料输液瓶（50ml）和非PVC多层共挤（复合）膜输液袋（50ml）。对照品包装材料和容器：中硼硅玻璃安瓿或钠钙玻璃输液瓶。
试验条件：避光，阴凉处（不超过20℃）贮藏。试验时间：24个月。
检测指标：外观、不溶性微粒、pH值、有关物质、含量等。
试验结果：聚酯（PET或PBT）塑料安瓿和非PVC多层共挤（复合）膜输液袋包装的辅酶Q10注射液的外观、不溶性微粒、pH值、有关物质、含量等指标16个月内未见显著变化，但18月后不溶性微粒有增加趋势，pH值略有降低趋势；聚乙烯（PE）塑料安瓿和聚丙烯（PP）塑料安瓿包装的辅酶Q10注射液的外观、有关物质、含量等指标12个月内未见显著变化，但14个月后不溶性微粒有增加趋势，pH值有明显降低趋势；聚氯乙烯（PVC）塑料输液瓶包装的辅酶Q10注射液的外观、有关物质、含量等指标8个月内未见显著变化，但9个月后不溶性微粒呈显著增加趋势，pH值呈显著降低趋势；然而，中硼硅玻璃安瓿包装产品5个月后，钠钙玻璃输液瓶包装产品4个月后，出现肉眼可见的可见异物，并且不溶性微粒逐渐增多增大，pH值呈降低趋势，并且伴有含量降低和有关物质增加趋势。
Claims (8)
1.一种塑料容器包装的辅酶Q10注射药物组合物，其特征在于以辅酶Q10为活性成分，以聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯、聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚乙二醇类、泊洛沙姆类中的一种或多种为增溶剂，以注射用水为溶剂，以塑料容器为直接接触辅酶Q10注射液的包装材料；
所述塑料容器的材料选自聚乙烯塑料、聚酯塑料、聚丙烯塑料、聚氯乙烯塑料、非PVC多层共挤膜的一种。
2.根据权利要求1所述的辅酶Q10注射药物组合物，其特征在于所述塑料容器的材料优选为非PVC多层共挤膜、聚酯塑料的一种；所述增溶剂优选为聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯、聚山梨酯类的一种；所述非PVC多层共挤膜优选为3～5层。
3.根据权利要求1或2所述的辅酶Q10注射药物组合物，其特征在于所述塑料容器的形式选自塑料安瓿、输液塑料瓶、输液塑料袋的一种。
4.根据权利要求1所述的辅酶Q10注射药物组合物，其特征在于所述聚山梨酯类优选聚山梨酯80，聚乙二醇类优选聚乙二醇400，泊洛沙姆类优选泊洛沙姆188，聚氧乙烯脂肪酸酯类优选聚氧乙烯脂肪酸40酯。
5.根据权利要求1～4所述的辅酶Q10注射药物组合物，其特征在于所述药物组合物的优选处方，按每1000瓶辅酶Q10注射液含有下述成分：
辅酶Q10 5～60g
增溶剂 0.5～300g
渗透压调节剂 0.45%～50%
注射用水 1～500L
其中所述增溶剂选自聚山梨酯80、聚乙二醇15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯脂肪酸40酯、聚乙二醇400、泊洛沙姆188的一种或多种；所述渗透压调节剂的百分比是渗透压调节剂在由上述组分所组成的溶液中所占的重量百分比。
6.根据权利要求5所述的辅酶Q10注射药物组合物，其特征在于所述渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、甘油、甘露醇、碳酸氢钠中的一种或多种。
7.根据权利要求1～6所述的辅酶Q10注射药物组合物，其特征在于还可以加入助溶剂、酸度调节剂和稳定剂中的一种或多种。
8.所述助溶剂选自乙醇、丙二醇和丙三醇的一种或多种；所述酸度调节剂选自柠檬酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、偏酒石酸、磷酸、醋酸、盐酸、己二酸、富马酸、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸钠、柠檬酸钠和柠酸酸钾的一种或多种；所述稳定剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、半胱氨酸、硫脲、葡萄糖、果糖、半乳糖和乳糖中的一种或多种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201010240840.7A CN101897684B (zh) | 2010-07-30 | 2010-07-30 | 一种塑料容器包装的辅酶q10注射药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201010240840.7A CN101897684B (zh) | 2010-07-30 | 2010-07-30 | 一种塑料容器包装的辅酶q10注射药物组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101897684A true CN101897684A (zh) | 2010-12-01 |
| CN101897684B CN101897684B (zh) | 2014-04-30 |
Family
ID=43223829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201010240840.7A Expired - Fee Related CN101897684B (zh) | 2010-07-30 | 2010-07-30 | 一种塑料容器包装的辅酶q10注射药物组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101897684B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103976944A (zh) * | 2014-05-16 | 2014-08-13 | 成都青山利康药业有限公司 | 一种盐酸莫西沙星氯化钠注射液 |
| CN106852908A (zh) * | 2015-12-03 | 2017-06-16 | 康普药业股份有限公司 | 一种辅酶q10葡萄糖注射液及制备方法 |
| CN118267353A (zh) * | 2024-06-04 | 2024-07-02 | 苏州美诺医药科技有限公司 | 一种稳定的辅酶q10注射液及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1559387A (zh) * | 2004-03-10 | 2005-01-05 | 红 刘 | 辅酶q10静脉输注注射液及其制备方法 |
| CN101278907A (zh) * | 2008-05-28 | 2008-10-08 | 喻文涛 | 一种辅酶q10注射液 |
-
2010
- 2010-07-30 CN CN201010240840.7A patent/CN101897684B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1559387A (zh) * | 2004-03-10 | 2005-01-05 | 红 刘 | 辅酶q10静脉输注注射液及其制备方法 |
| CN101278907A (zh) * | 2008-05-28 | 2008-10-08 | 喻文涛 | 一种辅酶q10注射液 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 《中国包装工业》 20020228 张继红 非PVC多层共挤膜在药品输液剂包装中的应用 第23-24页 2,3,5-8 , 第92期 2 * |
| 《中国包装报》 20060621 杨梅 医药用塑料包装材料的主要形式及特点 第1-5页 2,3,5-8 , 2 * |
| 《安徽医药》 20020630 陈敏等 PVC袋与玻璃瓶装输液质量比较 第75-76页 1-8 第6卷, 第2期 2 * |
| 《实用医技杂志》 20050630 肖穗 0.9%氯化钠注射液制备工艺的改进 第1446-1447页 1-8 第12卷, 第6期 2 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103976944A (zh) * | 2014-05-16 | 2014-08-13 | 成都青山利康药业有限公司 | 一种盐酸莫西沙星氯化钠注射液 |
| CN106852908A (zh) * | 2015-12-03 | 2017-06-16 | 康普药业股份有限公司 | 一种辅酶q10葡萄糖注射液及制备方法 |
| CN118267353A (zh) * | 2024-06-04 | 2024-07-02 | 苏州美诺医药科技有限公司 | 一种稳定的辅酶q10注射液及其制备方法 |
| CN118267353B (zh) * | 2024-06-04 | 2024-09-27 | 苏州美诺医药科技有限公司 | 一种稳定的辅酶q10注射液及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101897684B (zh) | 2014-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1981739B (zh) | 艾司洛尔制剂 | |
| CN101257890B (zh) | 含有酸作为增溶剂的阿加曲班制剂 | |
| US20050027019A1 (en) | Aqueous 2,6-diisopropylphenol pharmaceutical compositions | |
| CN101278907A (zh) | 一种辅酶q10注射液 | |
| CN101897684B (zh) | 一种塑料容器包装的辅酶q10注射药物组合物 | |
| CN1298320C (zh) | 艾司洛尔制剂 | |
| Maraiki et al. | Eliminating the use of intravenous glass bottles using a FOCUS-PDCA model and providing a practical stability reference guide | |
| US20240024481A1 (en) | Injectable ibuprofen formulation | |
| CN102892410A (zh) | 用于注射的布洛芬药物组合物 | |
| CN101480375A (zh) | 一种辅酶q10静脉输液及其制备方法 | |
| CN101461776A (zh) | 不含抑菌剂的玻璃酸钠滴眼液及其制备方法 | |
| EP2162154B1 (en) | Colored esmolol concentrate | |
| CN102688189B (zh) | 一种鲁拉西酮药物组合物和制法 | |
| JP5522879B2 (ja) | 樹脂容器中の生理活性ペプチドの安定性改善方法 | |
| CN113730344B (zh) | 一种可注射用萘普生制剂及其应用 | |
| CN1732972A (zh) | 注射用右旋糖酐及其制备方法 | |
| CN1210032C (zh) | 含有卡马西平或其衍生物的肠胃外给药制剂 | |
| JPH03279324A (ja) | 脂溶性ビタミン注射液 | |
| JP4680454B2 (ja) | 無菌カルシトニン製剤及びその製造方法 | |
| CN101677943B (zh) | 使用苯甲醇的多剂量浓缩艾司洛尔 | |
| CN102514755A (zh) | 一种软袋包装的烟酸占替诺氯化钠注射液的制备方法 | |
| Dawson | Expiry dates | |
| CN115581665B (zh) | 一种不含油酸钠的中/长链脂肪乳注射液及其制备方法 | |
| CN102600139B (zh) | 一种含20种氨基酸的药物组合物 | |
| Ravey et al. | High concentrated etoposide solutions, additional physical stability data in dextrose 5% |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: SOUTHWEST UNIVERSITY Free format text: FORMER OWNER: LIU HONG Effective date: 20140326 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Liu Hong Inventor after: Pan Hongchun Inventor after: Liu Li Inventor after: Mao Kai Inventor after: Su Qiuju Inventor before: Liu Hong Inventor before: Pan Hongchun |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: LIU HONG PAN HONGCHUN TO: LIU HONG PAN HONGCHUN LIU LI MAO KAI SU QIUJU Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 400039 JIULONGPO, CHONGQING TO: 400715 BEIPEI, CHONGQING |
|
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20140326 Address after: 400715 Chongqing Road, Beibei District No. 2 Applicant after: Southwest University Address before: 400039 Chongqing Jiulongpo District of Shiqiaopu Metro South Wind Lin Elysees 34-2-1-2 Applicant before: Liu Hong |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140430 Termination date: 20160730 |