CN101896190A - 用α胸腺肽和抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)的抗体的组合治疗黑素瘤 - Google Patents

用α胸腺肽和抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)的抗体的组合治疗黑素瘤 Download PDF

Info

Publication number
CN101896190A
CN101896190A CN2008801206945A CN200880120694A CN101896190A CN 101896190 A CN101896190 A CN 101896190A CN 2008801206945 A CN2008801206945 A CN 2008801206945A CN 200880120694 A CN200880120694 A CN 200880120694A CN 101896190 A CN101896190 A CN 101896190A
Authority
CN
China
Prior art keywords
day
administration
melanoma
ctla4
combination
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2008801206945A
Other languages
English (en)
Inventor
伊斯雷尔·里奥斯
辛西娅·W·塔特希尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sciclone Pharmaceuticals LLC
Original Assignee
Sciclone Pharmaceuticals LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sciclone Pharmaceuticals LLC filed Critical Sciclone Pharmaceuticals LLC
Publication of CN101896190A publication Critical patent/CN101896190A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2292—Thymosin; Related peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

在组合疗法中在人类患者中治疗黑素瘤或黑素瘤转移，其包括在治疗方案期间将黑素瘤治疗组合给药于人类黑素瘤患者，所述组合包括α胸腺肽和抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)的抗体。

Description

用α胸腺肽和抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)的抗体的组合治疗黑素瘤
对相关申请的交叉参考
本申请要求提交于2007年12月12日的美国临时申请61/013,101的优先权，将其内容全文引入本申请作为参考。
技术领域
本发明涉及黑素瘤治疗领域。
背景技术
在美国皮肤癌是癌症的最常见形式。在2007年，美国癌症学会(American Cancer Society)估计约8,110例死亡来自黑素瘤，并且预期在该国家诊断出另外59,940例黑素瘤。
黑素瘤是主要见于皮肤并且也见于肠和眼(葡萄膜黑素瘤(uvealmelanoma))中的黑素细胞的恶性瘤。它是比较罕见类型的皮肤癌的一种，但引起大多数皮肤癌相关的死亡。
所述治疗包括通过外科手术除去肿瘤；辅助治疗；化学疗法和免疫疗法或放射疗法。原发性黑素瘤转移是特别危险的。
在本领域仍然需要改进的黑素瘤治疗。
发明内容
根据本发明的一个实施方案，在人类患者中治疗黑素瘤或黑素瘤转移的方法为组合疗法，其包括在治疗方案期间将黑素瘤治疗组合给药于人类黑素瘤患者，所述组合包括α胸腺肽(alpha thymosin peptide)和抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4，cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4)的抗体。
具体实施方式
本发明涉及在人类患者中治疗黑素瘤或黑素瘤转移的方法。在一个实施方案中，所述方法包括将有效治疗黑素瘤的组合给药于人类黑素瘤患者，所述组合包括α胸腺肽和抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)的抗体。
在某些实施方案中，所述组合还包括对抗黑素瘤或治疗黑素瘤的一种或多种其他药物。
α胸腺肽包括胸腺肽α1(Tα1)肽，所述Tα1包括天然存在的Tα1以及合成性Tα1和具有天然存在的Tα1的氨基酸序列、与天然存在的Tα1的氨基酸序列基本相似或为其缩短的序列形式的重组Tα1，以及具有取代的、删除的、延长的、置换的或修饰的序列的Tα1的生物活性类似物，所述生物活性类似物具有与Tα1基本相似的生物活性，例如Tα1衍生的肽具有与Tα1的足够氨基酸同源性，从而其以基本相同的方式发挥功能，具有与Tα1基本相同的活性。α胸腺肽的合适剂量可以在约0.001-10mg/kg/日的范围内。
术语“胸腺肽α1”和“Tα1”是指具有美国专利号4,079,137中披露的氨基酸序列的肽，将其内容引入本申请作为参考。
胸腺肽α1(Tα1)最初从胸腺肽级分5(Thymosin Fraction 5，TF5)中分离，已经对其进行了序列分析和化学合成。Tα1是具有28个氨基酸的肽，分子量为3108。
有效量的α胸腺肽为下述的量：其可以是对应于约0.1-20mg Tα1，或约1-10mg Tα1或约2-10mg Tα1或约2-7mg Tα1范围内的剂量单位。所述剂量单位可以在3-6.5mg的范围内，并可包含约1.6、3.2或6.4mg Tα1，或约3.2或约6.4mg Tα1。一个剂量单位可每日给药一次，或每日给药数次。
黑素瘤具有各种时期(stage)，其可包括0期、Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期以及它们的进一步分类。在某些实施方案中，所治疗的黑素瘤是恶性转移性黑素瘤。在某些实施方案中，所治疗的黑素瘤是Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期或Ⅳ期黑素瘤。在其他实施方案中，所治疗的黑素瘤是M1a期、M1b期或M1c期黑素瘤。达卡巴嗪(DTIC)是对黑素瘤患者而言常规的化学治疗药物。
可在治疗方案中给药α胸腺肽，所述治疗方案包括给予患者抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的抗体(CTLA4)。这些抗体包括但不限于9H10(EBIOSCIENCE)、MDX010(MEDAREX)、1F4(GENETEX)、BNI3(GENETEX)、Q01(ABNOVA)、A01(ABNOVA)、M08(ABNOVA)、1B8(ABCAM)、WKH203(ABCAM)、ab9984(ABCAM)、ab13486(ABCAM)、ipilimumab、ticilimumab或它们的组合。
9H10是抗T细胞上的CTLA-4的功能性-级别仓鼠抗小鼠抗体(functional-grade hamster anti-mouse antibody)。
本发明的方法可包括在治疗方案的疗程期间将α胸腺肽与抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的抗体(CTLA4)一起给药。在治疗方案期间所述CTLA4抗体可与α胸腺肽同时给药或与胸腺肽分开给药，例如在治疗方案的疗程期间在与给药α胸腺肽相同的一天(或同样的几天)或在不同的几天给药CTLA4抗体。在某些实施方案中，所述CTLA4抗体给药的剂量范围为例如0.001-50mg/kg所给药的患者体重/日，或约0.01-20mg/kg或约1-15mg/kg。
如上所述，在某些实施方案中，所述组合还包括对抗黑素瘤或治疗黑素瘤的一种或多种其他药物。所述其他药物可以是抗肿瘤药如烷化抗肿瘤药(AlkAA)，其包括但不限于达卡巴嗪(DTIC)。组合中的其他一种或多种药物如烷化抗肿瘤药(AlkAA)可在以下的剂量范围内给药于患者：例如约700-1300mg/m2/日，更优选在约800-1200mg/m2/日的剂量范围，最优选约1000mg/m2/日。
在治疗方案中组合中的各种组分可与其他组分同时或分开给药。
在某些实施方案中，治疗方案包括数天，用α胸腺肽(包括胸腺肽α1(Tα1))来治疗，其中在治疗方案的至少一部分以约0.5-10mg/日的剂量范围将Tα1给药于患者。在某些实施方案中，所述剂量在约1.5-7mg/日的范围内，或在约1.6-6.4mg/日的范围内。在某些实施方案中，所述剂量在约1.7-10mg/日的范围内，或约1.7-7mg/日或约3-7mg/日的范围内。示例性剂量包括1.6、3.2和6.4mg/日。
在某些实施方案中，治疗方案包括给药α胸腺肽约1-10日的一段时间，接下来的约1-5日不给药α胸腺肽。α胸腺肽可每日给药，持续约3-5日，接下来的约2-4日不给药α胸腺肽。α胸腺肽可每日给药，持续约4日，接下来的约3日不给药α胸腺肽。
根据一个实施方案，本发明包括α胸腺肽和CTLA4抗体在制备有效治疗黑素瘤的药物组合或药物中的用途，所述药物组合或药物用于在治疗方案中在人类黑素瘤患者中治疗黑素瘤或黑素瘤转移。
根据一个实施方案，所述药物以有效治疗黑素瘤或黑素瘤转移的量用在治疗方案中，在所述治疗方案期间基本上不包括将任何免疫刺激性细胞因子给药于所述患者。
根据一个实施方案，所述LDH血液水平低于475IU/L。
根据一个实施方案，所述LDH血液水平在100-335IU/L之间。
一个实施方案是包括所述α胸腺肽的药物组合，所述组合还包括CTLA4抗体，其用在治疗方案的疗程期间，其中胸腺肽和CTLA4抗体可分开或一起给药。
根据一个实施方案，所述CTLA4抗体包括ipilimumab。
根据一个实施方案，所述CTLA4抗体包括ticilimumab。
根据一个实施方案，所述CTLA4抗体包括9H10。
根据一个实施方案，所述CTLA4抗体包括MDX010。
根据一个实施方案，所述CTLA4抗体包括Q01。
根据一个实施方案，所述CTLA4抗体包括A01。
根据一个实施方案，所述CTLA4抗体包括M08。
根据一个实施方案，所述CTLA4抗体包括1B8。
根据一个实施方案，所述CTLA4抗体包括WKH203。
根据一个实施方案，所述CTLA4抗体包括ab9984。
根据一个实施方案，所述CTLA4抗体包括ab13486。
根据一个实施方案，所述药物用在包含数日的治疗方案中，所述α胸腺肽包括胸腺肽α1(Tα1)，以及在治疗方案的至少一部分期间以0.5-10mg/日的剂量范围将Tα1给药于所述患者。
根据一个实施方案，所述剂量在1.5-7mg/日的范围内。
根据一个实施方案，所述剂量为3.2mg/日。
根据一个实施方案，所述剂量为6.4mg/日。
根据一个实施方案，所述α胸腺肽为Tα1，以及所述药物用在治疗方案中，所述治疗方案包括每日给药Tα1 1-10日的一段时间，接下来的约1-5日不给药所述Tα1。
根据一个实施方案，所述Tα1用于每日给药，持续约3-5日，接下来的约2-4日不给药所述Tα1。
根据一个实施方案，所述Tα1用于每日给药，持续约4日，接下来的约3日不给药所述Tα1。
实施例1(9H10)
对C57BL/6小鼠皮下植入鼠类B16黑素瘤细胞(Cell Culture Center，Institute of Basic Medical Sciences，Peking Union Medical College and ChineseAcademy of Medical Sciences PUMC&CAMS，Beijing，P.R.China)，接着用TA-1或DTIC单独或组合处理连续的14日。将肿瘤植入的那天定义为第0日。同时在第3、6和9日分两组通过腹腔注射(i.p.)给予9H10。通过皮下注射每日给药TA-1和DTIC。总计使用5组小鼠(n＝10)：组1：媒介物；组2：DTIC 5mg/kg；组3：TA-16mg/kg；组4：DTIC 5mg/kg+9H10(第3日(100μg)，第6日(50μg)，第9日(50μg))；组5：DTIC 5mg/kg+TA-16mg/kg+9H10(第3日(100μg)，第6日(50μg)，第9日(50μg))(表1)。在研究的开始动物为六周龄，称重在18和22克之间。每隔三日测量肿瘤体积和体重，在研究末期在第16日测量肿瘤重量。
表1：治疗方案和研究设计
Figure GPA00001158609200051
使用磷酸盐缓冲生理盐水(PBS)作为阴性对照品(媒介物)。将测试物品TA-1溶于PBS中，以达到表2中所指明的适当剂量浓度。TA-1溶液在2-8℃储存，并在一周内用完。将DTIC(SIGMA)首先溶于0.01N HCl中，然后用PBS稀释至1mg/mL。DTIC给药溶液保存在冰上，避光，并且在一日内使。最终给药溶液在使用的那天通过用水将储备溶液稀释至1倍来制备。抗体试剂9H10(EBIOSCIENCE)以1mg/mL的浓度随时可用。
表2：给药制剂
治疗   剂量水平(mg/kg)   剂量体积(mL/kg)   浓度(mg/mL)
  TA-1   6   5   1.2
  DTIC   5   5   1.0
死亡率(mortality)和垂死率(moribundity)每日检查两次，每隔3日记录一次体重，每隔3日使用测径器测量一次肿瘤。在研究的末期(第16日)，通过CO2窒息法对动物实施安乐死，将肿瘤切除并称重。
当单独或组合使用时，在整个研究过程中TA-1未引起任何体重损失，表明TA-1不是有毒的。
在第3日和第6日仅有几只小鼠具有可触及的肿瘤，媒介物对照组和任何治疗组之间不存在肿瘤体积的统计学差异。在第9日，组1(媒介物对照)、组2(DTIC)和组3(TA-1)中的多数小鼠以及组4(9H10+DTIC)和组5(9H10+DTIC+TA-1)中的仅有几只小鼠具有可触及的肿瘤；组4和5的平均肿瘤体积在统计学上显著小于组1的平均肿瘤体积(p＜0.05)。在第12日和第15日，组1-5中的所有小鼠均显示出可触及的肿瘤，除了组2(DTIC)之外的每个药物治疗组的平均肿瘤体积在统计学上均显著小于媒介物对照组(p＜0.05)的平均肿瘤体积。
基于肿瘤大小，用下式计算肿瘤体积(TV)：[TV＝(长x宽x宽)/2]。根据以下方程计算对TV(PITV)的百分比抑制(PI)：
PITV(％)＝(TV媒介物-TV药物治疗的)/TV媒介物×100
用在实体剖检(necropsy)日(第16日)测量的肿瘤重量(TW)评价测试物品的抗肿瘤作用。使用以下方程计算对TW的PI：
PITW(％)＝100×(TW媒介物.-TW药物治疗的)/TW媒介物。
在第16日，所有治疗组的平均肿瘤重量均低于组1。组2、组3、组4和组5的PItw值分别为28.41％、43.35％、51.35％和62.05％，表明所有治疗方案的有效性。
在第0、3和6日每个治疗组和媒介物对照组之间不存在显著差异。在第9、12和15日，与媒介物组相比，其它组的体重没有统计学上的显著差异。
在第16日，在仅TA-1治疗的动物中肿瘤重量减少了43.35％。DTIC仅引起了对肿瘤生长的适度抑制(例如基于肿瘤重量抑制28.41％)，而它与9H10的组合将对肿瘤的抑制增加至51.35％。当9H10+DTIC与TA-1进一步组合时，肿瘤抑制率进一步增加到62.05％。
实施例2(Tα1+ipilimumab)
在治疗方案中将Tα1作为组合疗法给药于黑素瘤患者，剂量范围为0.5-10mg/日。
除了用Tα1治疗外，在第一种实验设计中还用ipilimumab治疗黑素瘤患者，在一组中所有剂量都以3mg/kg的剂量水平接受(receive)ipilimumab，或者在另一组中ipilimumab的最初负荷剂量(loading dose)为3mg/kg，接着给药1mg/kg的后续剂量。
黑素瘤患者用患者间剂量增加的ipilimumab(intrapatient ipilimumabdose escalation)治疗，直到达到客观的临床响应、自身免疫≥3级或达到了其它剂量限制性毒性。在组I中剂量可始于3mg/kg，在组II中始于5mg/kg。剂量可每隔3周给予，每隔一次剂量可增加至5mg/kg或9mg/kg并持续，直到在9mg/kg抗体上观察到响应、不良事件或疾病进展。
实施例3(Tα1+ticilimumab)
在治疗方案中将Tα1作为组合疗法给药于黑素瘤患者，剂量范围为0.5-10mg/日。
除了用Tα1治疗外，还以0.01至15mg/kg的单剂量水平或3至15mg/kg的多剂量水平给药Ticilimumab。给药方案可包括给予单剂量或多剂量，例如每1个月(q1month)，每3个月(q3month)等。

Claims (19)

1.在人类患者中用组合治疗来治疗黑素瘤或黑素瘤转移的方法，所述方法包括在治疗方案期间将有效治疗黑素瘤的组合给药于人类黑素瘤患者，所述组合包括α胸腺肽和抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)的抗体。
2.权利要求1的方法，其中所述CTLA4抗体包括9H10、MDX010、1F4、BNI3、Q01、A01、M08、1B8、WKH203、ab9984、ab13486、ipilimumab、ticilimumab或它们的组合。
3.权利要求1的方法，其中所述CTLA4抗体包括ipilimumab。
4.权利要求1的方法，其中所述CTLA4抗体包括ticilimumab。
5.权利要求1的方法，其中所述CTLA4抗体包括9H10。
6.权利要求1的方法，其中所述治疗方案包含数日，所述α胸腺肽包括胸腺肽α1(Tα1)，以及在所述治疗方案的至少一部分期间以约0.5-10mg/日的剂量范围将Tα1给药于所述患者。
7.权利要求6的方法，其中所述剂量在约1.5-7mg/日的范围内。
8.权利要求6的方法，其中所述剂量在约3-7mg/日的范围内。
9.权利要求6的方法，其中所述剂量为约3.2mg/日。
10.权利要求6的方法，其中所述剂量为约6.4mg/日。
11.权利要求1的方法，其中所述α胸腺肽为Tα1，以及所述治疗方案包括每日给药Tα11-10日的一段时间，接下来的约1-5日不给药所述Tα1。
12.权利要求11的方法，其中所述Tα1每日给药，持续约3-5日，接下来的约2-4日不给药所述Tα1。
13.权利要求11的方法，其中所述Tα1每日给药，持续约4日，接下来的约3日不给药所述Tα1。
14.权利要求1的方法，其中所述抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的抗体(CTLA4)以约0.001-50mg/kg所给药的患者体重/日的剂量范围给药于所述患者。
15.权利要求1的方法，其中所述抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的抗体(CTLA4)以约0.01-20mg/kg的剂量给药于所述患者。
16.权利要求1的方法，其中所述组合还包括给药烷化抗肿瘤药(AlkAA)。
17.权利要求16的方法，其中所述烷化抗肿瘤药(AlkAA)包括达卡巴嗪(DTIC).
18.权利要求16的方法，其中所述烷化抗肿瘤药(AlkAA)以约700-1300mg/m2/日的剂量范围给药于所述患者。
19.权利要求16的方法，其中所述烷化抗肿瘤药(AlkAA)以约800-1200mg/m2/日的剂量范围给药于所述患者。
CN2008801206945A 2007-12-12 2008-12-08 用α胸腺肽和抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)的抗体的组合治疗黑素瘤 Pending CN101896190A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1310107P 2007-12-12 2007-12-12
US61/013,101 2007-12-12
PCT/US2008/013480 WO2009075813A1 (en) 2007-12-12 2008-12-08 Treatment of melanoma with alpha thymosin peptides in combination with antibodies against cytotoxic t lymphocyte-associated antigen 4 (ctla4)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101896190A true CN101896190A (zh) 2010-11-24

Family

ID=40755783

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2008801206945A Pending CN101896190A (zh) 2007-12-12 2008-12-08 用α胸腺肽和抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)的抗体的组合治疗黑素瘤

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20100330093A1 (zh)
EP (1) EP2240195A4 (zh)
JP (1) JP2011506436A (zh)
CN (1) CN101896190A (zh)
AR (1) AR069682A1 (zh)
AU (1) AU2008335840A1 (zh)
CA (1) CA2709027A1 (zh)
WO (1) WO2009075813A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107148279A (zh) * 2014-10-21 2017-09-08 赛生制药有限公司 用免疫刺激剂治疗癌症

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20130296223A1 (en) * 2012-03-30 2013-11-07 Sciclone Pharmaceuticals, Inc. Use of thymosin alpha for the treatment of sepsis
WO2013177102A2 (en) * 2012-05-21 2013-11-28 Felder Mitchell S Treatment of cancer by manipulating the immune system
US10806787B2 (en) 2015-02-16 2020-10-20 Pharma Foods International Co., Ltd. Anticancer agents or antimetastatic agents using FSTL1 and combination drug thereof
JP7069032B2 (ja) 2016-03-24 2022-05-17 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド がん免疫治療における胃腸の免疫関連有害事象の治療方法
WO2017165742A1 (en) 2016-03-24 2017-09-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating gastrointestinal immune-related adverse events in anti-ctla4 anti-pd-1 combination treatments
CN109793891A (zh) * 2017-11-17 2019-05-24 韩震 多肽化合物在制备提高治疗性抗体疗效的佐剂中的应用与组合物及其制备方法
IT201900016310A1 (it) * 2019-09-13 2021-03-13 Luigina Romani Timosina alfa 1 per l’uso nella prevenzione e nel trattamento degli effetti avversi immunitari correlati agli inibitori di checkpoint immunitari.

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2604845A1 (de) * 1976-02-07 1977-08-18 Knoll Ag Neue piperazinderivate
EP2633866A3 (en) * 2003-10-17 2013-12-18 Novo Nordisk A/S Combination therapy

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANTONI RIBAS ET AL.,: "Antitumor Activity in Melanoma and Anti-Self Responses in a Phase I Trial With the Anti-Cytotoxic T Lymphocyte–Associated Antigen 4 Monoclonal Antibody CP-675,206", 《JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY》 *
张久聪 等: "胸腺肽α1的作用机制和临床应用", 《细胞与分子免疫学杂志》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107148279A (zh) * 2014-10-21 2017-09-08 赛生制药有限公司 用免疫刺激剂治疗癌症

Also Published As

Publication number Publication date
JP2011506436A (ja) 2011-03-03
CA2709027A1 (en) 2009-06-18
US20100330093A1 (en) 2010-12-30
WO2009075813A1 (en) 2009-06-18
EP2240195A4 (en) 2011-12-21
AR069682A1 (es) 2010-02-10
EP2240195A1 (en) 2010-10-20
AU2008335840A1 (en) 2009-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101896190A (zh) 用α胸腺肽和抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)的抗体的组合治疗黑素瘤
DE69633668T2 (de) Allogene zelltherapie für krebs infolge allogener stammzellen transplantation
CN101873864A (zh) 用于诱发单核细胞免疫应答的重组细胞lag-3或其衍生物的应用
Nakashima et al. Clinical evaluation of tocilizumab for patients with active rheumatoid arthritis refractory to anti-TNF biologics: tocilizumab in combination with methotrexate
CN101138634A (zh) 用于治疗肿瘤的组合物
KR20080105123A (ko) 개선된 항종양 치료
US20170056402A1 (en) Histone deacetylase 6 inhibition for enhancing t-cell function during anti-tumor response and tumor-peptide vaccination
Whitehead et al. Subcutaneous recombinant interleukin 2 in a dose escalating regimen in patients with metastatic renal cell adenocarcinoma
JP2014500278A (ja) 二重特異性ｓｃＦｖコンジュゲートの投薬量および投与
US20210379143A1 (en) Drug containing recombinant mistletoe lectins for treating
Ben-Eliyahu et al. Increased susceptibility to metastasis during pro-oestrus/oestrus in rats: possible role of oestradiol and natural killer cells
CN109498627A (zh) 一种治疗肿瘤的药物组合物及其应用
CN105358678A (zh) 治疗和/或预防1型糖尿病的方法和组合物
CN113164502A (zh) 血液病的低强度治疗
EP2230908A1 (en) Treatment of melanoma with alpha thymosin peptides in combination with an antineoplastic heat shock apoptosis activator (hsaa)
Broccoli et al. Complete response of relapsed systemic and cutaneous anaplastic large cell lymphoma using brentuximab vedotin: 2 case reports
Yoshida et al. Efficacy of pegfilgrastim administration in patients with esophageal cancer treated with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil
CN107206053A (zh) 用于治疗血细胞减少症或减少血细胞减少症的持续时间的佛波醇酯组合物和方法
WO2018101831A1 (en) Pharmaceutical composition for use in the treatment of cancer
US20210040219A1 (en) Improvements in cd47 blockade therapy by egfr antibody
JP2005511563A (ja) チモシンα１ペプチドを投与する方法
CN105517562B (zh) 转移抑制剂
Jacobs et al. A phase II trial of didemnin B (NSC No. 325319) in advanced and recurrent cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study
CN112472803A (zh) 抗pd-1抗体和抗ctla-4抗体的组合在制备治疗肾癌药物中的应用
EP2402034B1 (en) A method for screening for a substance having an action of proliferating natural killer cells

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20101124

RJ01 Rejection of invention patent application after publication