CN101888837A - 提高辅酶q10生物利用度的辅酶q10和大蒜油的组合物 - Google Patents
提高辅酶q10生物利用度的辅酶q10和大蒜油的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101888837A CN101888837A CN2008801185559A CN200880118555A CN101888837A CN 101888837 A CN101888837 A CN 101888837A CN 2008801185559 A CN2008801185559 A CN 2008801185559A CN 200880118555 A CN200880118555 A CN 200880118555A CN 101888837 A CN101888837 A CN 101888837A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- allyl
- diallyl
- disulfide
- methacrylic
- vinyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
- A61K36/8962—Allium, e.g. garden onion, leek, garlic or chives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4875—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明描述了包括如大蒜油的含硫分子和辅酶Q分子的组合物。该含硫分子使辅酶Q分子溶剂化,因此,相对于服用缺少含硫分子存在的辅酶Q,提高了需要帮助的受试者体内辅酶Q分子的生物利用度。
Description
技术领域
本发明涉及由大蒜油或其一种或多种经分离或纯化的组分与辅酶Q10构成的独特的组合物。
背景技术
CoQ10(辅酶Q10)是一种脂溶性醌,一种结构类似于维生素K的苯醌,通常称为泛醌。CoQ10在大多数活的生物体内被发现,其对细胞能量的提供是必要的。CoQ10{2,3-二甲氧基-5-甲基-6[3-甲基丁烯基-2]苯醌}{2-(全E型)-(3,7,11,15,19,23,27,31,35,39-癸甲基-2,6,10,14,18,22,26,30,34,38-四十癸烯基)-5,6-二甲氧基-3-甲基-p-苯醌}是一种内原性抗氧化剂,在肉和海鲜中少量存在。虽然CoQ10存在于全部人体细胞中,但CoQ10最高浓度出现在心脏、肝、肾和胰脏中。其在许多哺乳动物器官中天然存在。
CoQ10是一种重要的营养素,因为它存在于叫做线粒体的细胞器官的膜内。线粒体以细胞的“动力车间”著称,因为它们具有提供细胞能量或者三磷酸腺苷的能力,,通过有氧代谢的过程中的营养素分解产生的质子往复运动。CoQ10也具有作为抗氧化剂的辅助作用。CoQ10,由于其涉及ATP合成,影响体内几乎所有细胞的机能,对全部人体组织和器官的健康是不可缺少的。CoQ尤其影响那些最具代谢活性的细胞:心脏,免疫系统,齿龈和胃粘膜。
CoQ10在大多数的亲水性溶剂中是微溶的,诸如水。因此,CoQ10经常以粉末形态服用,如片剂或悬浮液。然而,CoQ10通过这些方式的传递限制了物质在个体中的生物利用度。
若干临床试验显示CoQ10在维持血压和胆固醇含量方面是有效的。此外,CoQ10也显示出能够改善心血管健康。CoQ10在抵制多种疾病方面,诸如某些类型的癌症,已经暗示作为一主要成分。这些事实导致多数人相信CoQ10的补充对个体保持良好状态是必需的。
已知还原态苯醌对氧或者脂质基团是有效的还原剂。某些研究已经显示还原CoQ10(ubiquinol)是一种有效的抗氧化剂。事实上,现在还原态CoQ10表现作为抗氧化活动复杂过程中的一部分在起作用。明显地,当α-生育酚和抗坏血酸被存在于生理系统中的氧或者羧基基团氧化时,还原态CoQ10在α-生育酚和抗坏血酸的基团的还原过程中发挥作用。没有已知的酶直接还原生育酚基团或者外部抗坏血酸基团,但在所有膜中存在可以还原CoQ10的酶,因而还原态CoQ10随后可以还原生育酚基团或者抗坏血酸基团,以提供生育酚或者抗坏血酸。没有酶的支持还原CoQ10,还原态CoQ10不会成为一种真正有效的抗氧化剂,因为通过与脂质或者氧自由基相互作用形成的半醌,伴随过氧化基团的形成,会容易地自氧化。
因此,需要提供以能被吸收的形式存在的并能保持抗氧化活性的CoQ10或者还原态CoQ10的方法和组合物。
简要说明
本发明意外地提供了组合物,其包括辅酶Q,还原型辅酶Q或者它们的混合物,与足量的适合于溶解该辅酶Q,还原型辅酶Q或者它们的混合物的含硫物质。相对于没有含硫物质的等量的辅酶Q物质,辅酶Q物质在含硫物质中的溶解提供了该辅酶Q物质提高的生物利用度。通常,与没有含硫物质存在情况下的等量辅酶Q成分比较,该辅酶Q物质的生物利用度提高了大约15%至大约1500%。
在本发明的某些方面,大蒜油用作含硫物质。
在本发明的某些方面,大蒜油(或者一个或多个单独含硫组分)和辅酶Q物质的组合有助于降低LDL的氧化。因此,一方面,大蒜油(或其含硫组分)和辅酶Q物质的组合可用于治疗,减弱或者阻止LDL的氧化。服用有效量的该组合有助于抑制生理环境中的LDL的氧化。因而,该辅酶Q物质和含硫物质(们)诸如大蒜油的组合,可用于治疗或者预防多种疾病,诸如糖尿病,动脉硬化和/或心血管疾病。
在本发明的其它方面,大蒜油的组分用作含硫物质,适合于溶解该辅酶Q物质。适合于溶解该辅酶Q物质的大蒜油的这些组分包括,例如,二烯丙基硫醚和/或二烯丙基二硫醚。
在另一方面,本发明提供一种软胶囊,其包含此处描述的辅酶Q/含硫物质的组合物。
该组合物和软胶囊可以进一步包括不同载体和添加剂,诸如适合的抗氧化剂和/或维生素。
本发明也提供了一种方法,制备辅酶Q物质和适合于溶解该辅酶Q物质的含硫物质的溶液。
通过需要帮助的个体服用有效量的此处公开的任何组合物,本发明进一步提供了治疗不同症状的方法,这些症状与辅酶Q(例如,辅酶Q10)的含量降低相联系,诸如与线粒体相关的疾病和紊乱,帕金森氏症,Prater-Willey综合症,心血管疾病,充血性心力衰竭,偏头痛或者头痛。
在另一个方面,本发明也提供了此处公开的已包装的营养品。
虽然多个实施例被公开,根据下列详细说明,本发明仍然有其它实施例对本领域技术人员是显而易见的。因为是显而易见的,本发明可以在不同的显而易见的方面发生改变,完全不离开本发明的主旨和范围。因此,详细说明在本质上将被认为是说明性的而非是限制性的。
附图说明
图1提供了来自不同样品配制品的CoQ的吸收百分比。
图2提供了来自不同样品配制品的CoQ的最大吸收。
图3提供了来自不同还原态样品配制品的CoQ的吸收百分比。
图4表明了大蒜油对LDL氧化的弱化。
图5表明了辅酶Q10对LDL氧化的弱化。
图6表明了大蒜油和辅酶Q10的组合对LDL的协同效应。
图7表明了辅酶Q10/大蒜油和两者的组合对LDL氧化的相对当量。
详细说明
本发明意外地提供了,用足量的一种或多种含硫物质使辅酶Q物质溶剂化的能力。相对于没有一种或多种含硫物质并存的等量的辅酶Q物质,含硫物质的使用提供了辅酶Q物质提高的生物利用度。
相对于没有一种或多种含硫物质并存的等量的辅酶Q物质,用一种或多种含硫物质处理过的辅酶Q物质的提高的生物利用度分布在大约15%至大约1500%的范围内,尤其是在大约25%至大约500%,优选在大约50%至250%,更优选在大约100%至大约200%。这些范围应被理解为是宽泛的并包括从15%至1500%之间的不同范围,例如,16%至大约199%,17%至大约143%,23%至大约187%等等。
在说明书和权利要求书中,术语“包括”和“包含”是开放式术语,并且应被解释为“包括,但不限于……”这些术语包含更多限制性的术语“实质上由……组成”和“由……组成”。
术语“辅酶Q物质”意指包括辅酶Q化合物(氧化态形式被称为泛醌)和还原型辅酶Q化合物(还原态形式被称为ubiquinols)以及它们的混合物。
贯穿本说明书中的术语“辅酶Q”或者“泛醌”(CoQ10)被用来描述一组涉及线粒体配制品中电子传递的脂溶性苯醌,即,琥珀酸盐的氧化或者经由细胞色素系统的还原态烟碱腺嘌呤二核苷酸(NADH)的氧化。该化合物被称作:辅酶Qn,其中字母n为1-12或者泛醌(x),其中字母x指侧链中的碳原子的总数和可以是5的任何倍数。特性上的差异是由于链长的差异。特别是,本发明所用的泛醌是还原态的辅酶Q10,以ubiquinol著称。因此,术语CoQ10包括字母n为1至12的全部变体。同理,还原态CoQ10也包括字母n为1至12的全部变体。
遍及说明书的术语“ubiquinol”是用来描述辅酶Qn的还原形态,根据本发明其被用作组合物中的活性剂。ubiquinol中,辅酶Qn的醌环被还原,因此该化合物的结构表现为下列描述。一方面,ubiquinol,字母n优选为10,由辅酶Q10派生而来。按照本发明所述的组合物中的ubiquinol的数量,其在软胶囊封装的最终组合物中占有大约0.1%至大约50%重量份,更优选为大约0.5%至大约10%重量份,最优选为大约1%至大约5%重量份。根据本发明组合物,被封装于胶囊中的组合物中的ubiquinol的数量是脂溶性还原剂数量(重量百分数)的大约0.1至大约10.0倍之间,优选大约1至大约3倍之间。
遍及本说明书提及的CoQ10和还原态CoQ10应被理解为字母n为如上所述的全部可能的衍生物。
二氢硫辛酸(DHLA)是细胞代谢的组成部分,并能被用作溶解辅酶Q物质的溶剂以及抗氧化剂。DHLA具有两个巯基,使其对自由基敏感,因而提供了对生物分子的抗氧化功能。氧化还原作用(氧化还原反应)涉及电子从供体至受体的传递。当供体失去一个电子,它从其还原形式转变为氧化形式。当受体获得一个电子,它从氧化形式改变为还原形式。一个氧化还原组成部分的氧化和还原形式,诸如硫辛酸和二氢硫辛酸或者CoQ10(泛醌)和还原态CoQ10(ubiquinol)共同被称作“氧化还原偶”。
二氢硫辛酸是硫辛酸(thioctic acid)的还原(使电子附加)形态。当DHLA被氧化(使电子去除),硫辛酸产生。二氢硫辛酸可以是R或者S光学异构体,或者是外消旋体。同样,硫辛酸也可以是纯光学异构体或者外消旋体。
同样,ubiquinol是泛醌(例如CoQ10)的还原(使电子附加)形态。当ubiquinol被氧化(使电子去除),泛醌产生。
辅酶Q10(CoQ10)和还原态CoQ10与二氢硫辛酸(DHLA)的溶液提供或者保持了还原态CoQ。有趣的是,当大约一摩尔数量的DHLA与一摩尔等量的CoQ10合并时,氧化形态的CoQ10被还原成还原形态的CoQ10(ubiquinol)。
在大约一摩尔等量的DHLA存在下,通常大于90%的氧化形态的CoQ10被转变为还原形态的CoQ10,特别情况下大于95%,优选96%,再优选97%,更优选98%,最优选99%的转化发生,直至实质上没有氧化态CoQ10残留。过量DHLA然后可以作为溶剂载体并有助于使还原态CoQ10稳定,使保存期延长。
一方面,本发明提供了一种还原型辅酶Q10(CoQ10)组合物,其包含足量的二氧硫辛酸(DHLA),在与大蒜油或者大蒜油的一种或多种成分的组合中,用以还原CoQ10至大于95%重量份的CoQ10为还原形态。
本发明所述的组合物可以液态存在。另外,在室温下,依据辅酶Q的浓度,该组合物可以作为一种凝胶或者作为一种固体存在,但在体温(37℃)下可以变成液体。
短语“含硫物质”意指包括一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物和至少五硫化物。
短语“足量的含硫物质”意指溶解已知量的辅酶Q物质所需要的含硫物质的数量。
含硫物质和辅酶Q物质的混合物通常是液体。然而,含硫物质和辅酶Q物质的浓缩组合物有可能产生蜡状物或者糊状物,如上所述其在体温下将容易地成为液体。
典型的含硫物质包括,但不限于,一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或者五硫化物,诸如二烯丙基硫醚、烯丙基甲基硫醚、烯丙基乙基硫醚、二烯丙基三硫醚、甲基烯丙基二硫醚、乙基烯丙基二硫醚、二烯丙基二硫醚、甲基烯丙基三硫醚、二烯丙基三硫醚、乙基烯丙基三硫醚、二烯丙基四硫醚、大蒜烯、2-乙烯基-4H-1,3-二噻烯、3-乙烯基-5H-1,2-二噻烯、甲基烯丙基硫醚、二甲基三硫醚、二甲基二硫醚、丙基烯丙基二硫醚、烯丙基丙基三硫醚、甲基烯丙基四硫醚、甲基烯丙基五硫醚、6-甲基-1-硫杂-2,4-环己二烯、3-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-乙烯基-1,2,3-三硫杂-5-环己烯、3-乙烯基-1,2-二硫杂-4-环己烯、二丙烯基二硫醚、双硫代-(丙烯基)-丙酸酯、2-乙基四氢噻吩或它们的混合物。
一方面,该含硫物质是大蒜油。大蒜油包含许多上述被确定的硫醚。该大蒜油可以是纯化的或是非纯化的。大蒜油通过蒸馏技术和柱色谱法进行纯化。
已经发现大蒜油的三种组分特别地适用于溶解辅酶Q物质。其包括二烯丙基硫醚、二烯丙基三硫醚和/或二烯丙基二硫醚。此外,在使用之前,该大蒜油的组分可以是纯化的或非纯化的。
具有95%纯度或更高纯度的典型的含硫物质可以购买得到,或者通过不同方法纯化得到,诸如蒸馏或者色谱分离法。某些情况下,应用纯化的含硫物质是有利的。该物质的纯度通常为大约90%,91%,92%,93%,94%,95%,96%,97%,98%,99%,尤其是99.5%,优选99.9%或更高。
有趣的是,似乎有这样的相互关系,该含硫物质的分子量越低,该辅酶Q物质的溶解度越高。
已经意外地发现辅酶Q物质和大蒜油(或其一种或多种组分)的组合能够有利地削弱或者预防LDL的氧化,并因此减少或者预防与LDL氧化相关联的症状。通过下列提供的数据佐证了该组合呈现出协同作用。
通常大蒜油(或它们的一种或多种组分)与辅酶Q物质的比例为,1毫升(mL)大蒜油或其一种或多种组分中,含有大约10毫克(mg)至大约400毫克辅酶Q物质,优选每1mL大蒜油或者其组分中含有大约100毫克至大约300毫克,更优选含有大约100毫克至大约150毫克。
术语“LDL”指的是低密度脂蛋白,在现有技术中是公知的。低密度脂蛋白(LDL)是一种脂蛋白,其从肝转运胆固醇和三酸甘油酯至外围组织。LDL是脂蛋白的五种主要类型之一;这些类型包括乳糜微滴,极低密度脂蛋白(VLDL),中密度脂蛋白(IDL),低密度脂蛋白,和高密度脂蛋白(HDL)。如同全部脂蛋白.LDL使脂肪和胆固醇能够在血流的水基溶液之内传送。LDL在这些位置也调节胆固醇合成。它通常在医疗装置中出现,作为胆固醇血液检验的一部分,既然高含量LDL胆固醇标志着如同心血管疾病的医疗问题,它曾经被称为“坏胆固醇”。
LDL氧化与糖尿病的并发症、动脉硬化症及其他心血管疾病有关。
因此,本发明提供了治疗或者预防糖尿病和/或心血管疾病的组合物和方法。本发明也提供了制造治疗、减弱或预防此处描述的疾病或症状的药物的方法,其包含提供(诸如用药)需要帮助的受试者有效量(有疗效的数量)的辅酶Q物质和大蒜油(或大蒜油的一种或多种成分)的步骤,以致所述的疾病或症状被治疗、预防或减弱。
因此,服用有效量的大蒜油(或其一种或多种成分)和辅酶Q的组合物,对遍及本说明书记录的症状,提供了预防或治疗方法。
有效量指的是已发现的可治疗或预防生理学上症状的数量。其可通过与该症状相联系的一种或多种征兆的减弱或预防记录得到。
本发明所述的组合物包括“有疗效数量”或“有预防效果数量”的本发明所述的硫化物和辅酶Q物质的组合中的一种或多种。“有疗效数量”指的是在必要的时间周期内实现所需治疗结果的剂量的有效数量,例如,减弱或阻止与不同疾病状态或症状相关联的影响。含硫物质和辅酶Q的组合的有疗效数量可以根据多种因素改变,诸如疾病状态、年龄、性别和个体的重量,以及该治疗化合物对个体激发所需响应值的能力。该治疗剂的任何有毒性或有害影响比有疗效的有益作用更重要,也是有疗效数量的依据。
“预防疾病的有效量”指的是剂量上的有效的数量,在必要的时间周期内,实现所需的预防疾病的结果。典型地,既然预防剂量用于受治疗者在得病之前或早期,则该预防疾病的有效量将小于有疗效的数量。
给药方案可被调节以提供所需的最佳响应值(例如,有疗效的或预防疾病的响应)。例如,依据治疗情况的急迫需要程度所指示的,可服用一次性单一丸剂,随着时间发展可服用多次分开的剂量,或该剂量可以是按比例地减少或提高。为便于服用和剂量的均匀性,以单位剂量型式配制肠道外用组合物是特别有利的。此处使用的单位剂量型式指的是,适合治疗哺乳动物受治疗者的作为剂量单元的物理离散单元;通过计算,每个单元含有预先确定数量的活性物质,与需要的药物载体相结合,产生所需的治疗作用。本发明所述的单位剂量形式的规格的确定依据和直接取决于(a)该组合的独有特性,特定治疗作用或预防作用的实现,(b)所属技术领域中复合的固有限制,如个体对活性组合治疗的敏感度。
本发明所述的含硫物质/辅酶Q的组合物的治疗有效量或预防有效量的一个典型的、非限制性的范围是0.1-20毫克/公斤,优选1-10毫克/千克。要注意的是,剂量值可以随着症状的类型和严重程度而变化,至症状减轻。进一步而言,对任何特定的受试者,具体的给药方案应随着时间,根据个体需要和该组合物用药的管理人或指导人的专业判断被调节,而且此处提出的剂量范围仅仅是示范性的,不意谓是对要求保护的组合物的范围或实际应用的限制。
当本发明所述的化合物作为药品被服用时,对人和哺乳动物,其本身可被规定为或者作为含有0.1-99.5%(优选0.5-90%)该活性组合物的药物组合物,即,至少一种含硫化合物和至少一种辅酶Q物质与药学上可接受的载体结合。
术语“糖尿病并发症”在所属技术领域是已知的,指的是糖尿病和其相关症状,诸如心血管疾病。
术语“动脉硬化症”在所属技术领域是已知的,指的是影响动脉血管的疾病。它是动脉壁的一种慢性炎性反应,在很大程度上是由于巨噬白细胞的累积和低密度脂蛋白(LDL)的增加,功能性的高密度脂蛋白(HDL)从巨噬细胞中没有充分除去脂肪和胆固醇。
动脉硬化是描述中型或大型动脉的任何硬化(和弹性消失)的一种通称;小动脉硬化是指微动脉(小动脉)的任何硬化(和弹性消失);动脉粥样硬化是指由于特定的粥样斑块产生的动脉的硬化。因此,动脉硬化症是动脉硬化的一种形式。
术语“心血管疾病”在现有技术中是已知的,指的是动脉硬化、冠状动脉病、心脏瓣膜疾病、心律紊乱、心力衰竭、高血压、直立性低血压、休克、心内膜炎、主动脉及其分支的疾病、外围血管的紊乱和先天性心脏病。
另外,载体可以是与含硫物质与辅酶Q物质一同被包括。适合的载体包括但不限于,例如脂肪酸、它们的酯和盐,其可以来自任何来源,包括不限于天然的或合成的油、脂肪、蜡或它们的组合。此外,脂肪酸可不受限制地从非氢化油、部分氢化油、完全氢化油或它们的组合中衍生得到。脂肪酸(它们的酯和盐)非限制性示范来源包括种子油、鱼油或者海洋生物油、canola油、植物油、红花油、葵花油、旱金莲种子油;芥子油、橄榄油、芝麻油、豆油、玉米油、花生油、棉花子油、米糠油、巴巴苏棕榈果油、棕榈油、低芥酸菜籽油、棕榈仁油、羽扇豆油、椰子油、亚麻籽油、月见草油、荷荷巴油、动物脂、牛脂、黄油、鸡油、猪油、乳品乳脂、牛油树脂或者它们的组合。
具体的非限制性典型的鱼油或海洋生物油来源包含甲壳水生动物油,金枪鱼油,鲭鱼油,鲑鱼油,鲱鱼油,凤尾鱼油,青鱼油,鳟鱼油,沙丁鱼油或者它们的组合。特别地,所述脂肪酸的来源是鱼油或海洋生物油(DHA或EPA),豆油或亚麻籽油。另外,或与上述被确定的载体之一结合,蜂蜡能被用做适合的载体,以及诸如硅石(二氧化硅)的悬浮剂。
另外,单独的柠檬烯,和/或与其它的含有精油的环单萜,诸如橙油(其可能含有95%或更多的d-柠檬烯),可以与一种或多种载体被包括。d-柠檬烯的非限制性实例包括Lavindin、薄荷、姜、樟脑、天竺葵、橙、柠檬、熏衣草、茶树和迷迭香。
本发明所述的制剂被认为是营养增补剂,有助于提高一种或多种含硫物质、辅酶Q物质和/或其他的抗氧化剂在需要它们的人体内的数量。
本发明所述的制剂还可以用于化妆品。
另外,本发明所述制剂也被认为是营养食品。术语“营养食品”在现有技术中是公知的,是用来描述在食物中发现的可预防疾病的化合物。例如,还原态CoQ10和抗氧化剂就是这样的化合物。
本发明所述的配方可以进一步包含不同的组分以帮助促使稳定,或者帮助促进本发明有益组合物的组分的生物利用度,或者作为辅助营养素进入个人的日常饮食。适合的添加剂可以包含维生素和生物学上可接受的矿物质。维生素的非限制性实例包含维生素A,B族维生素,维生素C,维生素D,维生素E,维生素K和叶酸。矿物质的非限制性实例包含铁,钙,镁,钾,铜,铬,锌,钼,碘,硼,硒,锰,它们的衍生物或者它们的组合。这些维生素和矿物质可以不受限制地来自于任何来源或者来源的组合。非限制性的B族维生素不受限制地包含硫胺,烟雾胺,吡哆醇,核黄素,氰钴维生素,生物素,泛酸或它们的组合。
如果存在,本发明所述的组合物中存在的维生素的数量为大约5毫克至大约500毫克。优选地,维生素以大约10毫克至大约400毫克的数量存在。更优选地,维生素以大约250毫克至大约400毫克的数量存在。最优选地,维生素以大约10毫克至大约50毫克存在。例如,B族维生素通常在大约1毫克至大约10毫克的范围内加入,即,从大约3微克至大约50微克的B12。例如,叶酸通常以大约50至大约400微克的范围加入,生物素通常以大约25至大约700微克的范围加入,氰钴胺素以大约3微克至大约50微克的范围加入。
如果存在,本发明所述的组合物中的矿物质以大约25毫克至大约1000毫克的范围存在。该组合物中的矿物质优选以大约25毫克至大约500毫克的范围存在。该组合物中的矿物质更优选以大约100毫克至大约600毫克的范围存在。
本发明组合物中可加入不同的添加剂。该组合物中可选择的添加剂包括,不限于,磷脂、L-肉碱、淀粉、糖、脂肪、抗氧化剂、氨基酸、蛋白质、调味剂、着色剂、水解淀粉、它们的衍生物或它们的组合。
作为此处使用的术语“磷脂”在现有技术中是公知的,指的是磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、还有磷脂酸、N-脂酰基(神经)鞘氨醇、脑苷脂类、鞘磷脂和心肌磷脂。
如本说明书中使用的,术语“抗氧化剂”在现有技术领域中是公知的,指的是那些阻止或延迟化合物的氧化变质的合成或天然物质。典型的抗氧化剂包含生育酚,类黄酮,儿茶酚,过氧化物歧化酶,卵磷脂,γ-谷维素;维生素,诸如维生素A、维生素C(抗坏血酸)和维生素E和β-胡萝卜素;天然组分,诸如在迷迭香和山楂提取物中发现的鼠尾草酚,鼠尾草酸和迷迭香酚,诸如在葡萄籽或松树皮提取物以及绿茶提取物中发现的原花色素。
此处使用的术语“类黄酮”在现有技术领域中是公知的,意指包括在许多食物中发现的那些植物色素,其被认为有助于保护身体远离癌症。这些包括,例如,表没食子儿茶酸没食子酸酯(EGCG)、表没食子儿茶酸(EGC)以及表儿茶酸(EC)。
本发明仔细考虑了任何剂型以及它们的组合。这样的剂型的实例包括,不限于,咀嚼片、酏剂、液体、溶液、悬浮液、乳剂、胶囊、软胶胶囊、硬胶囊、小胶囊、锭剂、可咀嚼锭剂、栓剂、乳膏、局部外用药剂、可摄入吸收药剂、血管注射剂、浸渍剂、健康小食品、糖果、动物饲料、谷类食物、谷类包覆层、以及它们的组合。上述剂型的制备对所属技术领域的普通技术人员来说是公知的。
例如,不受限制地,健康小食品可通过混合配方以及赋形剂(例如,粘合剂、填充物、调味品、着色剂等等)为一均匀的可塑性团块制备得到。然后该团块被延伸或经模塑成型为“条块糖“形状,再经干燥或被固化形成最终产品。
例如,不受限制地,软凝胶或者软胶胶囊可通过在适当的媒介物(例如米糠油、DHLA和/或蜂蜡)中分散配方制备,以形成一种高粘度混合物。然后,应用软凝胶工业众所周知的技术和机械设备,该混合物与凝胶基膜一同做成胶囊。成型后的工业单元被干燥至恒重。典型地,胶囊的重量为从大约100至大约2500毫克,重量优选从大约1500至大约1900毫克,更优选从大约1500至大约2000毫克。
例如,当制备软凝胶壳时,所述的壳可以包含大约20-70%的凝胶,通常还有增塑剂和大约5-60%按重量计算的山梨醇。所述软胶胶囊的充填料是液体(主要是载体,诸如米糠油或者小麦胚油和/或蜂蜡,如果需要的话)并可以包含除抗氧化活性物以外的亲水性的基质。所述亲水性基质,如果存在的话,是具有大约200-1000平均分子量的聚乙二醇。进一步可选择的组分是增稠剂和/或乳化剂。在一个实施例中,所述的亲水性基质包括具有大约200-1000平均分子量的聚乙二醇,5-15%的甘油,和5-15%按重量计算的水。所述聚乙二醇也可以搀杂丙二醇和/或碳酸丙二酯。
在另外实施例中,所述的软凝胶胶囊是从凝胶、甘油、水和不同添加剂制备得到的。典型地,所述凝胶的百分比(按重量计算)在大约30-50%之间,优选为大约35-45之间,更优选大约42%。所述配方包括大约15-25%重量百分数之间的甘油,更优选的在大约17-23%重量百分数之间,以及最优选的为大约20%重量百分数的甘油。
所述胶囊的剩余部分典型地是水。该数量在大约25-40%重量百分数之间变化,更优选在30-35%重量百分数之间,最优选为大约35%重量百分数。该胶囊的其他部分通常可以在大约2-10%重量百分数之间变化,由调味剂、糖、着色剂、等等或它们的组合组成。在该胶囊加工之后,最终胶囊的含水率经常是在大约5-10重量百分数之间,更具体的在大约7-12重量百分数,更准确地说在大约9-10重量百分数之间。
至于制造,标准软壳胶囊制造技术可用于制备该软壳产品是可预期的。有效的制造技术的实例是平板法,R.P.Scherer开创的旋转冲模过程工艺,应用Norton胶囊设备的过程工艺,以及Accogel设备和Lederle开发的过程工艺。这些过程工艺每个都是成熟技术,并对任何一个希望制备软胶胶囊的人,都可广泛得到。
典型地,当一软凝胶胶囊被制备时,其总重量为大约250毫克至大约2.5克,例如,400-750毫克。因此,添加剂的总重量,诸如维生素和抗氧化剂,为大约80毫克至2000毫克,或者为大约100毫克至大约1500毫克,优选大约120毫克至大约1200毫克。软凝胶胶囊有代表性的重量为大约1000毫克至1300毫克,其填充百分比为该胶囊全部重量的大约50%,也就是,从大约500至大约650毫克填充重量。该填充重量包括活性成分,增溶剂,等等。
该软凝胶胶囊通过所属领域众所周知的方法制备,包括但不限于遍及说明书描述的那些方法,以及美国专利6,616,942、6,623,734、未决美国专利申请10/035,753和09/825,920,其被合并的内容在这里作为整体被引用。
例如,软凝胶胶囊可通过混合大蒜油和辅酶Q物质制备得到一种粘浆状的混合物。该混合物然后被装入如上所述的胶囊。
片剂、胶囊、粉末和/或溶液可包括一种或多种赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、着色剂、凝聚抑制剂、吸收增强剂、增溶剂、稳定器等等。
赋形剂包括,例如,白糖、乳糖、葡萄糖、玉米淀粉、甘露糖醇、结晶纤维素、磷酸钙、硫酸钙等等。
分解质包括,例如,淀粉、琼脂、柠檬酸钙、碳酸钙、碳酸氢钠、糊精、结晶纤维素、羧甲基纤维素、黄蓍胶等等。
润滑剂包括,例如,滑石、硬脂酸镁、聚乙二醇、硅石、氢化植物油等等。
粘合剂包括,例如,乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、黄蓍胶、虫胶、明胶、阿拉伯树胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、山梨醇等等。
本发明也提供已包装的制剂,包含辅酶Q物质,诸如还原态CoQ10和/或CoQ10,和含硫化合物与该药片、胶囊、酏剂等的用法说明。典型的已包装的制剂,无论以什么形式,被需要帮助的个体服用,其要求在个体的日常饮食中增加辅酶Q物质和/或含硫物质的数量。典型地,该剂量要求为每天大约1至大约4剂。
CoQ10涉及不同的生化途径并适于治疗心血管疾病,诸如与影响身体正常产生CoQ10的能力的,例如斯达汀药物相关联的疾病。CoQ10也涉及不同的牙周病。此外。CoQ10涉及与线粒体相关的疾病和紊乱,诸如没有产生乙酰辅酶A的能力、神经系统紊乱,例如,帕金森氏症、PraterWilley综合症、偏头痛和头痛。
下列从1至48计数的段落规定了本发明的各个方面。在第一段落(1),本发明提供了一种组合物,其包含辅酶Q、或者还原型辅酶Q或其混合物和适合于溶解该辅酶Q、或还原型辅酶Q或其混合物的足量的含硫物质。
2、权利要求1所述的组合物,其中大约20%至70%辅酶Q被溶解在一个重量单位的含硫物质中。
3、权利要求1或2中的任何一个所述的组合物,其中含硫物质是大蒜油。
4、权利要求1-3中任何一个所述的组合物,其所述的大蒜油是纯化的大蒜油。
5、权利要求1-4中任何一个所述的组合物,其所述的含硫物质是一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物、五硫化物或其混合物。
6、权利要求5所述的组合物,其所述的含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或者五硫化物的物质为二烯丙基硫醚、烯丙基甲基硫醚、烯丙基乙基硫醚、二烯丙基三硫醚、甲基烯丙基二硫醚、乙基烯丙基二硫醚、二烯丙基二硫醚、甲基烯丙基三硫醚、二烯丙基三硫醚、乙基烯丙基三硫醚、二烯丙基四硫醚、大蒜烯、2-乙烯基-4H-1,3-二噻烯、3-乙烯基-5H-1,2-二噻烯、甲基烯丙基硫醚、二甲基三硫醚、二甲基二硫醚、丙基烯丙基二硫醚、烯丙基丙基三硫醚、甲基烯丙基四硫醚、甲基烯丙基五硫醚、6-甲基1-硫杂-2,4-环己二烯、3-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-乙烯基-1,2,3-三硫杂-5-环己烯、3-乙烯基-1,2-二硫杂-4-环己烯、二丙烯基二硫醚、双硫代-(丙烯基)-丙酸酯、2-乙基四氢噻吩或它们的混合物中一种。
7、权利要求6所述的组合物,其所述的含硫物质是纯化的物质。
8、权利要求1-7中任何一个所述的组合物,其所述的辅酶Q或还原型辅酶Q具有结构式
其中n=1-12。
9、权利要求8所述的组合物,其中n为10。
10、权利要求1-9任何一个所述的组合物,进一步包括抗氧化剂。
11、权利要求10所述的组合物,其中所述的抗氧化剂是二氢硫辛酸。
12、权利要求1-11任何一个所述的组合物,其所述的组合物被装入软胶胶囊。
13、一种提高辅酶Q、或还原型辅酶Q、或其混合物的生物利用度的方法,包含合并适于溶解辅酶Q、或还原型辅酶Q或其混合物的足量的含硫物质的步骤。
14、权利要求13所述的方法,其中大约20%至大约70%辅酶Q被溶解在一个重量单位的含硫物质中。
15、权利要求13或14所述的方法,其中含硫物质是大蒜油。
16、权利要求13-15任何一个所述的方法,其中的大蒜油是纯化的大蒜油。
17、权利要求13-16任何一个所述的方法,其中的含硫物质是一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物、五硫化物或者其混合物。
18、权利要求17所述的方法,其所述的含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或者五硫化物的物质为二烯丙基硫醚、烯丙基甲基硫醚、烯丙基乙基硫醚、二烯丙基三硫醚、甲基烯丙基二硫醚、乙基烯丙基二硫醚、二烯丙基二硫醚、甲基烯丙基三硫醚、二烯丙基三硫醚、乙基烯丙基三硫醚、二烯丙基四硫醚、大蒜烯、2-乙烯基-4H-1,3-二噻烯、3-乙烯基-5H-1,2-二噻烯、甲基烯丙基硫醚、二甲基三硫醚、二甲基二硫醚、丙基烯丙基二硫醚、烯丙基丙基三硫醚、甲基烯丙基四硫醚、甲基烯丙基五硫醚、6-甲基-1-硫杂-2,4-环己二烯、3-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-乙烯基-1,2,3-三硫杂-5-环己烯、3-乙烯基-1,2-二硫杂-4-环己烯、二丙烯基二硫醚、双硫代-(丙烯基)-丙酸酯、2-乙基四氢噻吩或它们的混合物中一种。
19、权利要求18所述的方法,其中含硫物质是纯化的物质。
20、权利要求13-19任何一个所述的方法,其中辅酶Q或还原型辅酶Q具有结构式
其中n为1-12。
21、权利要求20所述的方法,其中n为10。
22、权利要求13-21任何一个所述的方法,进一步包括抗氧化剂。
23、权利要求22所述的方法,其中抗氧化剂是二氢硫辛酸。
24、权利要求13-23任何一个所述的方法,其中所述的辅酶Q、还原型辅酶Q或其混合物的生物利用度被提高大约15%至大约1500%,相对于不包括含硫物质的组合物。
25、一种治疗与线粒体相关的疾病和紊乱、帕金森氏症、Prater-Willey综合症、心血管疾病、充血性心力衰竭、偏头痛或者头痛的方法,包含对需要的受试者服用有效量的辅酶Q、或还原型辅酶Q、或其混合物和适合于溶解辅酶Q、或还原型辅酶Q或其混合物的足量的含硫物质的步骤,以使有效量的辅酶Q、或还原型辅酶Q或其混合物被传递以治疗与线粒体相关的疾病和紊乱、帕金森氏症、Prater-Willey综合症、心血管疾病、充血性心力衰竭、偏头痛或者头痛。
26、段落25所述的方法,其中大约20%-大约70%辅酶Q被溶解在一个重量单位的含硫物质中。
27、段落25或26所述的方法,其中含硫物质是大蒜油。
28、段落25-27任何一个所述的方法,其中的大蒜油是纯化的大蒜油。
29、段落25-28任何一个所述的方法,其中的含硫物质是一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物、五硫化物或者其混合物。
30、段落29所述的方法,其所述的含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或者五硫化物的物质为二烯丙基硫醚、烯丙基甲基硫醚、烯丙基乙基硫醚、二烯丙基三硫醚、甲基烯丙基二硫醚、乙基烯丙基二硫醚、二烯丙基二硫醚、甲基烯丙基三硫醚、二烯丙基三硫醚、乙基烯丙基三硫醚、二烯丙基四硫醚、大蒜烯、2-乙烯基-4H-1,3-二噻烯、3-乙烯基-5H-1,2-二噻烯、甲基烯丙基硫醚、二甲基三硫醚、二甲基二硫醚、丙基烯丙基二硫醚、烯丙基丙基三硫醚、甲基烯丙基四硫醚、甲基烯丙基五硫醚、6-甲基-1-硫杂-2,4-环己二烯、3-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-乙烯基-1,2,3-三硫杂-5-环己烯、3-乙烯基-1,2-二硫杂-4-环己烯、二丙烯基二硫醚、双硫代-(丙烯基)-丙酸酯、2-乙基四氢噻吩或它们的混合物中一种。
31、段落30所述的方法,其中所述的含硫物质是纯化的物质。
32、段落25-31任何一个所述的方法,其中所述的辅酶Q或还原型辅酶Q具有结构式
其中n为1-12。
33、段落32所述的方法,其中n是10。
34、段落25-33任何一个所述的方法,进一步包括抗氧化剂。
35、段落34所述的方法,其中抗氧化剂是二氢硫辛酸。
36、段落25-35任何一个所述的方法,其中所述的辅酶Q、还原型辅酶Q或其混合物的生物利用度被提高大约15%-大约1500%,相对于不包括含硫物质的组合物。
37、一种治疗或预防受试者体内低密度脂蛋白氧化的方法,包含提供受试者足量的含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或五硫化物的物质和辅酶Q,以使受试者体内低密度脂蛋白的氧化得到治疗或预防。
38、段落37所述的方法,其所述的硫化物是二烯丙基硫醚、烯丙基甲基硫醚、烯丙基乙基硫醚、二烯丙基三硫醚、甲基烯丙基二硫醚、乙基烯丙基二硫醚、二烯丙基二硫醚、甲基烯丙基三硫醚、二烯丙基三硫醚、乙基烯丙基三硫醚、二烯丙基四硫醚、大蒜烯、2-乙烯基-4H-1,3-二噻烯、3-乙烯基-5H-1,2-二噻烯、甲基烯丙基硫醚、二甲基三硫醚、二甲基二硫醚、丙基烯丙基二硫醚、烯丙基丙基三硫醚、甲基烯丙基四硫醚、甲基烯丙基五硫醚、6-甲基-1-硫杂-2,4-环己二烯、3-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-乙烯基-1,2,3-三硫杂-5-环己烯、3-乙烯基-1,2-二硫杂-4-环己烯、二丙烯基二硫醚、双硫代-(丙烯基)-丙酸酯、2-乙基四氢噻吩或它们的混合物中一种。
39、段落37或38任何一个所述的方法,其中含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或五硫化物的物质是大蒜油。
40、一种治疗或预防心血管疾病的方法,包含提供受试者需要的足量的含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或五硫化物的物质和辅酶Q,以使受试者的心血管疾病得到治疗或预防。
41、段落40所述的方法,其所述的硫化物是二烯丙基硫醚、烯丙基甲基硫醚、烯丙基乙基硫醚、二烯丙基三硫醚、甲基烯丙基二硫醚、乙基烯丙基二硫醚、二烯丙基二硫醚、甲基烯丙基三硫醚、二烯丙基三硫醚、乙基烯丙基三硫醚、二烯丙基四硫醚、大蒜烯、2-乙烯基-4H-1,3-二噻烯、3-乙烯基-5H-1,2-二噻烯、甲基烯丙基硫醚、二甲基三硫醚、二甲基二硫醚、丙基烯丙基二硫醚、烯丙基丙基三硫醚、甲基烯丙基四硫醚、甲基烯丙基五硫醚、6-甲基-1-硫杂-2,4-环己二烯、3-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-乙烯基-1,2,3-三硫杂-5-环己烯、3-乙烯基-1,2-二硫杂-4-环己烯、二丙烯基二硫醚、双硫代-(丙烯基)-丙酸酯、2-乙基四氢噻吩或它们的混合物中一种。
42、段落40或41任何一个所述的方法,其中含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或五硫化物的物质是大蒜油。
43、一种治疗或预防糖尿病的方法,包含提供受试者需要的足量的含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或五硫化物的物质和辅酶Q,以使受试者的糖尿病得到治疗或预防。
44、段落43所述的方法,其所述的硫化物是二烯丙基硫醚、烯丙基甲基硫醚、烯丙基乙基硫醚、二烯丙基三硫醚、甲基烯丙基二硫醚、乙基烯丙基二硫醚、二烯丙基二硫醚、甲基烯丙基三硫醚、二烯丙基三硫醚、乙基烯丙基三硫醚、二烯丙基四硫醚、大蒜烯、2-乙烯基-4H-1,3-二噻烯、3-乙烯基-5H-1,2-二噻烯、甲基烯丙基硫醚、二甲基三硫醚、二甲基二硫醚、丙基烯丙基二硫醚、烯丙基丙基三硫醚、甲基烯丙基四硫醚、甲基烯丙基五硫醚、6-甲基-1-硫杂-2,4-环己二烯、3-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-乙烯基-1,2,3-三硫杂-5-环己烯、3-乙烯基-1,2-二硫杂-4-环己烯、二丙烯基二硫醚、双硫代-(丙烯基)-丙酸酯、2-乙基四氧噻吩或它们的混合物中一种。
45、段落43或44任何一个所述的方法,其中含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或五硫化物的物质是大蒜油。
46、一种治疗或预防动脉粥样硬化的方法,包含提供受试者需要的足量的含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或五硫化物的物质和辅酶Q,以使受试者的动脉粥样硬化得到治疗或预防。
47、段落46所述的方法,其所述的硫化物是二烯丙基硫醚、烯丙基甲基硫醚、烯丙基乙基硫醚、二烯丙基三硫醚、甲基烯丙基二硫醚、乙基烯丙基二硫醚、二烯丙基二硫醚、甲基烯丙基三硫醚、二烯丙基三硫醚、乙基烯丙基三硫醚、二烯丙基四硫醚、大蒜烯、2-乙烯基-4H-1,3-二噻烯、3-乙烯基-5H-1,2-二噻烯、甲基烯丙基硫醚、二甲基三硫醚、二甲基二硫醚、丙基烯丙基二硫醚、烯丙基丙基三硫醚、甲基烯丙基四硫醚、甲基烯丙基五硫醚、6-甲基-1-硫杂-2,4-环己二烯、3-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-乙烯基-1,2,3-三硫杂-5-环己烯、3-乙烯基-1,2-二硫杂-4-环己烯、二丙烯基二硫醚、双硫代-(丙烯基)-丙酸酯、2-乙基四氢噻吩或它们的混合物中一种。
48、段落46或47任何一个所述的方法,其中含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或五硫化物的物质是大蒜油。
下列实施例仅仅是说明性的并且不应被认为是限制性的。
应用Caco-2细胞进行吸收试验的方法
1.细胞培养
1.1.Caco-2细胞的培养
Caco-2 HTB-37(人结肠腺癌),从ATCC获得,在湿润的CO2环境中的DMEM(Dulbecco/Vogtmodified Eagle′s基本必需培养基)中培养,其含有20%FCS(胎儿小牛血清)、1%非必需氨基酸、0.83mM的L-谷酰胺和1%青霉素-链霉素。细胞生长在75cm2的培养烧瓶(T75)中,它们的培养基每三天更换一次。融合一出现---一周一次---就用胰蛋白酶分离。
1.2.Caco-2细胞传代培养
在丢弃旧的培养基之后,用10mL的PBS冲洗单层细胞。随后,加入3mL胰蛋白酶以分离细胞。因为Caco-2细胞已经展示出以慢速生长,所以通过用9mL的DMEM用力混合它们,并在烧瓶中保留3mL细胞悬浮液,再补充17mL的DMEM注满。
残留的9mL细胞悬浮液用于实验,并因此被移动至一个15mL离心管。应用Neubauer血细胞计数板计算细胞后,细胞被种入6孔细胞培养板并且6个孔分别为3×105和6.76×105密度。添加DMEM以使6孔细胞培养板的6个孔的最终容积到达5mL和3mL。
用于实验的培养大约14天出现融合,因为在这时候标志酶、碱性磷酸酶和蔗糖酶显示最大区别。
2.试验设计
2.1.乳液的制备
CoQ10被溶解悬浮在红花油中,溶解在大蒜油中或以结晶形态被移至塑料管并添加0.4g橄榄油。样品被涡流处理并超声处理10分钟。随后,样品被置于80℃水浴10分钟。添加100mL的10mM胆汁酸盐/150mM NaCl溶液。(10mM胆汁酸盐溶液相当于在消化期间胆汁酸盐浓度的平均值。)
对每个样品而言,乳化剂卵磷脂的最佳用量必须单独测定。卵磷脂∶胆汁酸盐的摩尔比率为0.4证明在大多数情况下是合理的(0.4236g卵磷脂被添加至100mL的10mM胆汁酸盐溶液)。然后用力摇动样品并40℃超声处理。连续振动是充分溶解的先决条件。
2.2.悬浮液的制备
CoQ10以结晶形态在胆汁酸盐/NaCl溶液中被制备成一简单悬浮液,并不经进一步的处理被引入吸收试验。
2.3.样品制备
化合物 | 溶剂 | 处理 | 进一步处理 | 终浓度(mg/100mL) |
CoQ10 | —— | 悬浮液 | DMEM稀释 | 25 |
CoQ10 | —— | 乳液 | DMEM稀释 | 25 |
CoQ10 | 红花油 | 乳液 | DMEM稀释 | 25 |
CoQ10(30%) | 大蒜油 | 乳液 | DMEM稀释 | 25 |
CoQ10(40%) | 大蒜油 | 乳液 | DMEM稀释 | 25 |
测试不同的配制品的CoQ10的吸收。
通过在CoQ10的大蒜油溶液中添加二氢硫辛酸(DHLA)或抗坏血酸棕榈酸酯(AP),也可得到CoQ10的还原态(ubiquinol)。
化合物 | 溶剂 | 处理 | 进一步处理 | 终浓度(mg/100mL) |
CoQ10(30%) | 大蒜油 | 乳液 | 添加DHLA DMEM稀释 | 25(DHLA) 5(CoQ10) |
CoQ10(30%) | 大蒜油 | 乳液 | 添加AP DMEM稀释 | 25(AP) 5(CoQ10) |
[0172]2.4.细胞吸收
辅酶Q10胶束溶液在DMEM中按1∶3(体积比)被稀释。
在添加1-1.5mL测试溶液之前,用2mL的PBS冲洗单层细胞。细胞在37℃培养2小时。
在30、60和120分钟之后,培养板(3个培养板/每个时间点)被置于冰上,介质被分别收集。培养孔用1mL的PBS冲洗多次。然后,细胞在1-2mL的PBS中被采集。然后细胞在4℃以1000g的离心力离心6′分钟。丢弃上层清液。细胞在1mL的2-丙醇/己烷(1/9,体积比)中用超声波破碎。含有CoQ10(氧化态和还原态)的有机层提交HPLC分析。
2.5.HPLC分析
使用5μm孔径和4.6mm长度的反相柱(Spherimage-80)。用含有6.8g乙酸钠、15mL冰醋酸、15mL2-丙醇、695mL甲醇、275mL己烷的溶剂以1mL/分种的流速等强度洗脱。在275nm在监测辅酶Q10(氧化态和还原态)。
2.6.数据评估
在介质(细胞外部)中和在细胞内的CoQ10被测定。CoQ10的氧化态和还原态被确定数量。
因为CoQ的含量受样品制备偏差的影响,所以进入细胞的吸收用细胞内部和细胞外部之间的相对差异来表示(%-吸收)。对全部连续的样品,在0时刻的介质浓度被作为参考值。分析显示,在培养期间,介质中的CoQ的含量是稳定的。
然后,对每个时间点的吸收百分比进行非分割的药代动力学分析(Cmax,AUC0-120min)
结果
1.1.不同的CoQ10配制品的测试结果比较
下列显示的结果表示CoQ10还原态和氧化态的总和。
表1,来自不同样品配制品的CoQ10的吸收百分比(参见图1)
CoQ10crist.susp.=悬浮在水介质中的CoQ10晶体
CoQ10crist.,emul.=稳定乳状液中的CoQ10晶体
CoQ10crist.,oil,emul.=溶解在脂肪中并被乳化的CoQ10晶体CoQ
CoQ10,garlic(30%)emul.=溶解在大蒜油(精油)中并被乳化的CoQ10
表2,来自不同样品配制品的CoQ10的药代动力学参数(参见图2)
样品描述 | Cmax(%-吸收) | AUC0-120(%-吸收×min.) |
CoQ10crist.,susp. | 4.3 | 278 |
CoQ10crist.,emul. | 14.5 | 891 |
CoQ10crist.,oil,emul. | 19.2 | 1152 |
CoQ10,garlic(30%)emul. | 46.3 | 2621 |
CoQ10,garlic(40%)emul. | 47.2 | 2678 |
可见,当和溶解/悬浮在红花油中的CoQ10与在悬浮液中的结晶形态CoQ10相比较,大蒜油中CoQ10的溶解实质上产生了较高的吸收值。
1.2.还原态和氧化态CoQ10吸收的比较
在添加超过CoQ10含量(以摩尔量基准)5倍的DHLA或抗坏血酸棕榈酸酯(AP)之后,进一步测试大蒜油(30%)中CoQ10的溶解。
在室温,连续搅拌并避光保护下,该溶液被放置多达4天,以提供反应时间。
在添加AP之后,1.5天后观测到完全还原(>90%还原态CoQ10)。添加DHLA后,4天后观测到完全还原。
在完全还原之后,按照如上所述进行培养。数据分析由样品中发现的还原态和氧化态CoQ10的总和构成。
表3和图3提供了进入CaCo-2细胞的CoQ10的吸收百分比。
表3,来自还原态样品配制品的CoQ10的吸收百分比
表4,来自还原后样品配制品的CoQ10的药代动力学参数
样品描述 | Cmax(%-吸收) | AUC0-120(%-吸收×min.) |
CoQ10,大蒜油(30%)乳液 | 46.3 | 2621 |
CoQ10,大蒜油(30%)DHLA,乳液 | 48.2 | 2744 |
CoQ10,大蒜油(30%)AP,乳液 | 39.7 | 2244 |
LDL氧化的阻止
通过超速离心法从新鲜的人血液中获得人LDL,继之以在10mMPBS(pH值7.4)中,4℃下,在黑暗中透析24小时。LDL(0.1mg/mL)与不同数量的活性组分混合。通过加入CuSO4溶液(10μM)触发反应;然后样品在37℃培养22小时。应用Hewlett-Packard分光光度计(Agilent,PaloAlto)在234nm处测量共轭二烯的形成。
通过比较二烯形成提高的斜率行进数据评估。最陡的斜率(即没有添加抗氧化剂)被设置为100%。结果以相对%的方式表示。
直至出现二烯形成的滞后时间根据得到的动力学特性曲线进行估算。结果以分钟表示。
部分1
大蒜油存在下的LDL氧化
结果1
表5
大蒜油μL/mL | 残留活性% | 抑制率% |
0 | 100 | 0 |
5 | 92 | 8 |
10 | 74 | 26 |
50 | 46 | 54 |
如表5显示,在测试分析溶液(LDL浓度是0.1毫克/mL)中,在50μL/mL的浓度下,大蒜油可以抑制大约54%的LDL氧化。
部分2
辅酶Q10存在下的LDL氧化
表6
CoQ10mg/mL | 残留活性% | 抑制率% |
0 | 100 | 0 |
0.1 | 87 | 13 |
1 | 57 | 43 |
10 | 32 | 68 |
如表6显示,在测试分析溶液中,在1mg/mL的浓度下,CoQ10可以抑制大约43%的LDL氧化(LDL浓度是0.1毫克/mL)。
部分3
大蒜油和辅酶Q10存在下的LDL氧化
表7
μL/mL大蒜油//mg/mL CoQ 10 | 残留活性% | 抑制率% |
0 | 100 | 0 |
10//0.1 | 54 | 46 |
10//1 | 32 | 68 |
10//10 | 10 | 90 |
如表7和图6所记录,在10μL大蒜油/mL和10毫克辅酶Q10/mL的浓度下,经由0.1mg的LDL,大蒜油和辅酶Q10的组合抑制了高达90%的LDL氧化。
根据表5-7和图4-6中的数据,可发现大蒜油和CoQ10对抑制LDL氧化的协同效应。例如,(10μL大蒜油和0.1毫克CoQ10)的组合/mL提供了45%LDL(0.1mgLDL)氧化的抑制,其大于每个单独的抗氧化剂26%和13%的抑制效果的总和。
结果2
下述内容显示通过在大蒜油和/或辅酶Q10存在下LDL氧化的抑制,大蒜油和CoQ10之间的相对当量关系。基于上述记录的部分1、2和3,图7中的数据可以被计算。
根据图7,当与每毫升溶液含有0.1毫克LDL相结合时,1毫克CoQ10与大蒜油相当于10毫克不含大蒜油的CoQ10。
结果3
滞后时间的测定提供了表8中记录的以下结果。表8中的数据说明了与单一组分相比,大蒜油和CoQ10的组合的协同效应,正如LDL氧化(在0.1毫克LDL/mL浓度下)出现前的滞后时间所指明。
表8
滞后时间(min) | |
大蒜油(10μL/mL) | 121 |
CoQ10(1mg/mL) | 146 |
组合(10μL/mL//1mg/mL) | 382 |
虽然本发明已经描述了优选实施例,但是本领技术人员将认识到产生于形式和细节上的变化并不离开本发明的主旨和范围。本说明书自始至终引用的所有参考资料,包括背景技术中的那些参考资料,均以其完整形式合并于此。通过只是运用常规试验方法,那些本领域技术人员将认识到,或能够探知很多等同于本发明在此明确描述的具体的实施例的内容。这些等同方案规定包含在下述权利要求书的范围内。
Claims (19)
1.一种组合物,其含有辅酶Q、或还原型辅酶Q或其混合物和适合于溶解该辅酶Q、或还原型辅酶Q或其混合物的足量的含硫物质。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中大约10毫克至大约400毫克辅酶Q物质溶解于1毫升含硫物质中。
3.根据权利要求1所述的组合物,其中含硫物质是大蒜油。
4.根据权利要求3所述的组合物,其中所述的大蒜油是纯化的大蒜油。
5.根据权利要求1所述的组合物,其中含硫物质是一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物、五硫化物或其混合物。
6.根据权利要求5所述的组合物,其所述的含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或者五硫化物的物质为二烯丙基硫醚、烯丙基甲基硫醚、烯丙基乙基硫醚、二烯丙基三硫醚、甲基烯丙基二硫醚、乙基烯丙基二硫醚、二烯丙基二硫醚、甲基烯丙基三硫醚、二烯丙基三硫醚、乙基烯丙基三硫醚、二烯丙基四硫醚、大蒜烯、2-乙烯基-4H-1,3-二噻烯、3-乙烯基-5H-1,2-二噻烯、甲基烯丙基硫醚、二甲基三硫醚、二甲基二硫醚、丙基烯丙基二硫醚、烯丙基丙基三硫醚、甲基烯丙基四硫醚、甲基烯丙基五硫醚、6-甲基-1-硫杂-2,4-环己二烯、3-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-乙烯基-1,2,3-三硫杂-5-环己烯、3-乙烯基-1,2-二硫杂-4-环己烯、二丙烯基二硫醚、双硫代-(丙烯基)-丙酸酯、2-乙基四氢噻吩或它们的混合物中一种。
7.一种提高辅酶Q、或还原型辅酶Q、或其混合物的生物利用度的方法,包含合并适于溶解辅酶Q、或还原型辅酶Q或其混合物的足量的含硫物质的步骤。
8.根据权利要求7所述的方法,其中所述的含硫物质是大蒜油。
9.根据权利要求7所述的方法,其中所述的含硫物质是一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物、五硫化物或者其混合物。
10.根据权利要求9所述的方法,其所述的含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或者五硫化物的物质为二烯丙基硫醚、烯丙基甲基硫醚、烯丙基乙基硫醚、二烯丙基三硫醚、甲基烯丙基二硫醚、乙基烯丙基二硫醚、二烯丙基二硫醚、甲基烯丙基三硫醚、二烯丙基三硫醚、乙基烯丙基三硫醚、二烯丙基四硫醚、大蒜烯、2-乙烯基-4H-1,3-二噻烯、3-乙烯基-5H-1,2-二噻烯、甲基烯丙基硫醚、二甲基三硫醚、二甲基二硫醚、丙基烯丙基二硫醚、烯丙基丙基三硫醚、甲基烯丙基四硫醚、甲基烯丙基五硫醚、6-甲基-1-硫杂-2,4-环己二烯、3-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-乙烯基-1,2,3-三硫杂-5-环己烯、3-乙烯基-1,2-二硫杂-4-环己烯、二丙烯基二硫醚、双硫代-(丙烯基)-丙酸酯、2-乙基四氢噻吩或它们的混合物中一种。
11.一种治疗或预防心血管疾病的方法,包含提供受试者需要的足量的含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或五硫化物的物质和辅酶Q,以使受试者的心血管疾病得到治疗或预防。
12.根据权利要求11所述的方法,其所述的含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或者五硫化物的物质为二烯丙基硫醚、烯丙基甲基硫醚、烯丙基乙基硫醚、二烯丙基三硫醚、甲基烯丙基二硫醚、乙基烯丙基二硫醚、二烯丙基二硫醚、甲基烯丙基三硫醚、二烯丙基三硫醚、乙基烯丙基三硫醚、二烯丙基四硫醚、大蒜烯、2-乙烯基-4H-1,3-二噻烯、3-乙烯基-5H-1,2-二噻烯、甲基烯丙基硫醚、二甲基三硫醚、二甲基二硫醚、丙基烯丙基二硫醚、烯丙基丙基三硫醚、甲基烯丙基四硫醚、甲基烯丙基五硫醚、6-甲基-1-硫杂-2,4-环己二烯、3-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-乙烯基-1,2,3-三硫杂-5-环己烯、3-乙烯基-1,2-二硫杂-4-环己烯、二丙烯基二硫醚、双硫代-(丙烯基)-丙酸酯、2-乙基四氢噻吩或它们的混合物中一种。
13.根据权利要求11所述的方法,其中所述的含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或五硫化物的物质由大蒜油构成。
14.一种治疗或预防糖尿病的方法,包含提供受试者需要的足量的含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或五硫化物的物质和辅酶Q,以使受试者的糖尿病得到治疗或预防。
15.根据权利要求14所述的方法,其所述的硫化物为二烯丙基硫醚、烯丙基甲基硫醚、烯丙基乙基硫醚、二烯丙基三硫醚、甲基烯丙基二硫醚、乙基烯丙基二硫醚、二烯丙基二硫醚、甲基烯丙基三硫醚、二烯丙基三硫醚、乙基烯丙基三硫醚、二烯丙基四硫醚、大蒜烯、2-乙烯基-4H-1,3-二噻烯、3-乙烯基-5H-1,2-二噻烯、甲基烯丙基硫醚、二甲基三硫醚、二甲基二硫醚、丙基烯丙基二硫醚、烯丙基丙基三硫醚、甲基烯丙基四硫醚、甲基烯丙基五硫醚、6-甲基-1-硫杂-2,4-环己二烯、3-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-乙烯基-1,2,3-三硫杂-5-环己烯、3-乙烯基-1,2-二硫杂-4-环己烯、二丙烯基二硫醚、双硫代-(丙烯基)-丙酸酯、2-乙基四氢噻吩或它们的混合物中一种。
16.根据权利要求14所述的方法,其中所述的含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或五硫化物的物质由大蒜油构成。
17.一种治疗或预防动脉粥样硬化的方法,包含提供受试者需要的足量的含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或五硫化物的物质和辅酶Q,以使受试者的动脉粥样硬化得到治疗或预防。
18.根据权利要求17所述的方法,其所述的硫化物为二烯丙基硫醚、烯丙基甲基硫醚、烯丙基乙基硫醚、二烯丙基三硫醚、甲基烯丙基二硫醚、乙基烯丙基二硫醚、二烯丙基二硫醚、甲基烯丙基三硫醚、二烯丙基三硫醚、乙基烯丙基三硫醚、二烯丙基四硫醚、大蒜烯、2-乙烯基-4H-1,3-二噻烯,3-乙烯基-5H-1,2-二噻烯、甲基烯丙基硫醚、二甲基三硫醚、二甲基二硫醚、丙基烯丙基二硫醚、烯丙基丙基三硫醚、甲基烯丙基四硫醚、甲基烯丙基五硫醚、6-甲基-1-硫杂-2,4-环己二烯、3-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-甲基-1,2-二硫杂-3-环戊烯、4-乙烯基-1,2,3-三硫杂-5-环己烯、3-乙烯基-1,2-二硫杂-4-环己烯、二丙烯基二硫醚、双硫代-(丙烯基)-丙酸酯、2-乙基四氢噻吩或它们的混合物中一种。
19.根据权利要求17所述的方法,其中所述的含有一硫化物、二硫化物、三硫化物、四硫化物或五硫化物的物质由大蒜油构成。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US99197207P | 2007-12-03 | 2007-12-03 | |
US60/991,972 | 2007-12-03 | ||
US12/325,380 US20090143484A1 (en) | 2007-12-03 | 2008-12-01 | Use of garlic oil to increase bioavailability of coenzyme q-10 |
US12/325,380 | 2008-12-01 | ||
PCT/US2008/085267 WO2009073661A2 (en) | 2007-12-03 | 2008-12-02 | Use of garlic oil to increase bioavailability of coenzyme q-10 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101888837A true CN101888837A (zh) | 2010-11-17 |
CN101888837B CN101888837B (zh) | 2013-03-13 |
Family
ID=40676402
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2008801185559A Active CN101888837B (zh) | 2007-12-03 | 2008-12-02 | 提高辅酶q10生物利用度的辅酶q10和大蒜油的组合物 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090143484A1 (zh) |
EP (1) | EP2227229A2 (zh) |
JP (1) | JP2011505383A (zh) |
CN (1) | CN101888837B (zh) |
WO (2) | WO2009073661A2 (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106137787A (zh) * | 2015-04-10 | 2016-11-23 | 伊比西(北京)植物药物技术有限公司 | 还原型辅酶q10的乳化组合物及其制备方法 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5835867B2 (ja) * | 2009-09-30 | 2015-12-24 | 小林製薬株式会社 | 経口組成物 |
CN101967499A (zh) * | 2009-12-09 | 2011-02-09 | 河南东都生物科技有限公司 | 一种还原型辅酶q10的生产方法 |
CN102247301A (zh) * | 2010-05-21 | 2011-11-23 | 上海新都生物科技有限公司 | 还原型辅酶q10的用途及在化妆品中的使用方法 |
TW201922239A (zh) * | 2017-10-04 | 2019-06-16 | 英商尼姆生物技術有限公司 | 藥學組成物及其用途 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6232346B1 (en) * | 1997-03-27 | 2001-05-15 | Michael J. Sole | Composition for improvement of cellular nutrition and mitochondrial energetics |
US6616942B1 (en) * | 1999-03-29 | 2003-09-09 | Soft Gel Technologies, Inc. | Coenzyme Q10 formulation and process methodology for soft gel capsules manufacturing |
US7713546B1 (en) * | 2001-04-03 | 2010-05-11 | Soft Gel Technologies, Inc. | Corosolic acid formulation and its application for weight-loss management and blood sugar balance |
US6623734B2 (en) * | 2000-06-22 | 2003-09-23 | Soft Gel Technologies, Inc. | Super absorption coenzyme Q10 |
US6806259B2 (en) * | 2001-12-21 | 2004-10-19 | Soft Gel Technologies, Inc. | Hyaluronic Acid in soft gel form |
US6551629B1 (en) * | 2002-07-03 | 2003-04-22 | Vitacost.Com, Inc. | Cardiovascular promotion and maintenance composition |
US20040067267A1 (en) * | 2002-10-08 | 2004-04-08 | Murthy Pothapragada Suryanarayana | Process for preparation of cholesterol lowering compositions from garlic |
US20060058283A1 (en) * | 2004-09-15 | 2006-03-16 | Zymes, Inc. | Compositions comprising ubiquinones |
JP2006089426A (ja) * | 2004-09-27 | 2006-04-06 | Fine Co Ltd | 人体に有用な組成物 |
CN1692782A (zh) * | 2005-06-26 | 2005-11-09 | 苟春虎 | 降压好酸奶片 |
WO2007003007A1 (en) * | 2005-07-05 | 2007-01-11 | Adelaide Fertility Centre Pty Ltd | Methods and compositions for improving pregnancy outcome |
-
2008
- 2008-12-01 US US12/325,380 patent/US20090143484A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-02 CN CN2008801185559A patent/CN101888837B/zh active Active
- 2008-12-02 WO PCT/US2008/085267 patent/WO2009073661A2/en active Application Filing
- 2008-12-02 EP EP08856072A patent/EP2227229A2/en not_active Withdrawn
- 2008-12-02 JP JP2010536232A patent/JP2011505383A/ja active Pending
- 2008-12-02 WO PCT/US2008/085260 patent/WO2009073659A1/en active Application Filing
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106137787A (zh) * | 2015-04-10 | 2016-11-23 | 伊比西(北京)植物药物技术有限公司 | 还原型辅酶q10的乳化组合物及其制备方法 |
CN106137787B (zh) * | 2015-04-10 | 2019-07-26 | 伊比西(北京)植物药物技术有限公司 | 还原型辅酶q10的乳化组合物及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2009073659A1 (en) | 2009-06-11 |
WO2009073661A3 (en) | 2010-01-28 |
WO2009073661A2 (en) | 2009-06-11 |
CN101888837B (zh) | 2013-03-13 |
US20090143484A1 (en) | 2009-06-04 |
EP2227229A2 (en) | 2010-09-15 |
JP2011505383A (ja) | 2011-02-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6716451B1 (en) | Formulation and delivery method to enhance antioxidant potency of vitamin E | |
JP6995620B2 (ja) | マルチサプリメント組成物 | |
Bhagavan et al. | Plasma coenzyme Q10 response to oral ingestion of coenzyme Q10 formulations | |
US10314793B2 (en) | Solubilized CoQ-10 | |
US6300377B1 (en) | Coenzyme Q products exhibiting high dissolution qualities | |
US8617541B2 (en) | Solubilized CoQ-10 | |
ES2214717T3 (es) | Composiciones terapeuticas y dieteticas que contienen acidos grasos esenciales y disulfuros bioactivos. | |
JP2021533202A (ja) | 固体自己乳化医薬組成物 | |
CN101888837B (zh) | 提高辅酶q10生物利用度的辅酶q10和大蒜油的组合物 | |
AU2018302797A1 (en) | Compositions comprising thymoquinone and omega-3 fatty acids | |
CN105434331B (zh) | 一种自乳化辅酶q10油剂及其制备方法和应用 | |
CN103859395B (zh) | 一种高吸收率的辅酶q10的自乳化释药体系及其制备方法及应用 | |
CN110139645A (zh) | 用于预防和/或治疗恶病质的ω-3脂肪酸组合物 | |
US20230381208A1 (en) | Oral cannabinoid formulation comprising medium chain triglycerides and tocopheryl phosphates | |
JPH11239464A (ja) | 運動時の危険因子除去能を有する組成物 | |
JP3987663B2 (ja) | 崩壊性を改善した生薬含有組成物 | |
CN110327430A (zh) | 一种抗癌治疗药剂 | |
Acuff | Vitamin E: Bioavailability and function of natural and synthetic forms |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20170718 Address after: 101111, Daxing District economic and Technological Development Zone, Beijing No. three road, No. 35, No. 1 hospital building Patentee after: E.P.C. (BEIJING) Plant Pharmaceutical Technology Co., Ltd. Address before: 300480 chemical industry park, Tianjin economic and Technological Development Zone Patentee before: Cpc (Tianjin) Fine Chemicals Co., Ltd. |
|
TR01 | Transfer of patent right |