CN110327430A - 一种抗癌治疗药剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供口服化疗类抗癌药制剂组合物，及在治疗消化系统癌症如胃癌和肠癌等肿瘤疾病方面的应用。一种抗癌治疗药剂，其特征在于：有效成分包括羟基脲5~20份、9‑(2‑羟乙氧甲基)鸟嘌呤50份~100份、紫杉烷类药3份~60份、膳食纤维10~200份、药物载体5~30份、中药辅助添加剂2~3份，本发明的有益效果在于：胃溶、肠溶胶囊或舌下和含片片剂针对不同的疾病，局部或靶向给药，极大的增加了疗效，降低了毒副作用，解决了体系给药如针剂的毒性和疗效问题。

Description

一种抗癌治疗药剂
技术领域
本发明提供口服化疗类抗癌药制剂组合物，及在治疗消化系统癌症如胃癌和肠癌等肿瘤疾病方面的应用。
背景技术
化疗类抗癌药已经长期用于治疗癌症。此类药物包括(1)烷化剂：烷化剂直接作用于DNA上，防止癌细胞再生；(2)抗代谢药：抗代谢药干扰DNA和RNA的合成，此类药主要应用于治疗慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌；(3)抗肿瘤抗生素类：通过抑制酶的作用和有丝分裂或改变细胞膜来干扰DNA，此类药广泛用于对癌症的治疗；(4)植物类抗癌药：植物类抗癌药包括紫杉烷类抗癌药，是植物碱和天然产品，它们可以抑制有丝分裂或酶的作用，从而防止细胞再生必需的蛋白质合成，应用于多种癌瘤的治疗。
化疗药类中的紫杉烷类药针剂是目前抗癌化疗的首选药物。此类药物在临床应用上包括紫杉醇，多西紫杉醇，和卡巴他赛。
紫杉醇(Paclitaxel，Taxol)，又名泰素，紫素，特素，化学结构如下：
紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物，也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明，紫杉醇只结合到聚合的微管上，不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管，这些微管的积累干扰了细胞的各种功能，特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断了细胞的正常分裂。紫杉醇抗癌的原理是选择性的杀灭处于生长中的癌细胞。紫杉醇药针剂于1992年在美国上市，1995年在英国、日本等国上市，我国于1997年批准进口。经多年临床应用证明，紫杉醇对胃癌、肺癌、晚期乳腺癌、卵巢癌、食道癌、鼻咽癌、膀胱癌、淋巴癌等都有显著疗效。
多西紫杉醇(docetaxel，Taxotere)是紫杉醇的衍生物，其作用机制与紫杉醇相同，是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。在某些应用中，多西紫杉醇药物在细胞内浓度比紫杉醇高，并在细胞内滞留时间长。多西紫杉醇的化学分子式如下：
多西紫杉醇针剂化疗产品在美国已经获准用于晚期胃癌。
卡巴他赛(Cabazitaxel)，7Β,10Β-二甲氧基多西紫杉醇，别名:7Β,10Β-二甲氧基多西紫杉醇。卡巴他赛的抗癌作用机制和特点与多西紫杉醇相似，属于抗微管类药物。卡巴他赛通过与微管蛋白结合，促进其组装成微管，同时可阻止这些已组装好了的微管解体，使微管稳定，进而抑制细胞的有丝分裂，和间期细胞功能(interphasecellularfunctions)的发挥。卡巴他赛的化学分子式如下：
紫杉烷类化合物(紫杉醇，多烯紫杉醇，卡巴他赛等)针剂是目前抗癌化疗的首选药物。尽管紫杉烷类药物已经被证明是当前化疗的最佳选药，但是现今的针剂剂型还是存在一些难以克服的缺点。其一是毒副作用大，紫杉烷类药的体系用药连带杀灭任何分裂的细胞，因此具有一定的毒副作用。二是剂型单一，紫杉烷类唯一的剂型为针剂，生产和使用均较为复杂，同时毒副作用表现的更为突出。三是影响疗效。使用针剂，短时期内紫杉烷类的血清浓度高于毒性浓度，由于毒副作用较大，不能连续用药，影响治疗效果。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供一种毒性小，便于口服用药，增效减毒的抗癌治疗药剂。
本发明采用的技术方案是：一种抗癌治疗药剂，有效成分包括羟基脲5~20份、9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤50份~100份、紫杉烷类药3份~60份、膳食纤维10~200份、药物载体5~30份、中药辅助添加剂2~3份。
所述的抗癌治疗药的有效成为在于：羟基脲、9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤、紫杉烷类药。
上述的抗癌治疗药剂，优选的，所述的抗肿瘤动植物成分类抗癌药为紫杉烷类抗癌药。所述的紫杉烷类抗癌药包括紫杉醇，多西紫杉醇和卡巴他赛。单位剂量中，紫杉烷类抗癌药含量为10～200毫克。
上述的抗癌治疗药剂，中药辅助添加剂的成分如下：迷迭香油0.5~1毫克、桉叶油0.2~0.5毫克、松针油0.1~0.3毫克、薄荷油0.5~1毫克、薰衣草油0.2~0.5毫克、洋甘菊0.2~0.5毫克、丁香油0.2~0.4毫克、百里香油0.2~0.4毫克、香叶油0.2~0.5毫克、玫瑰油0.2~0.5毫克、香茅油0.2~0.5毫克、刺柏油0.1~0.2毫克。
迷迭香油的主要成分为迷迭香酸，迷迭香酸具有抗菌、抗炎、抗过敏、护肝、抗血小板和血栓、抗抑郁、防紫外线等作用。近年来迷迭香酸在抗肿瘤方面所表现的作用，逐渐引起广大研究者重视。Miyako等研究结果表明迷迭香酸对Hela细胞、B16F10具有明显的抑制作用，GI50分别为75μg/ml和16μg/ml，而对MK-1细胞抑制作用非常弱(GI50为119μg/ml)。Kang等、Ahn等、Yun-Gyoung等分别报道了迷迭香酸抑制淋巴细胞的增殖的不同机理。Scheckel等研究发现迷迭香酸可以抑制COX-2活性从而可以防治结肠癌。
薰衣草油药理作用为舒缓放松、镇静安眠的效果，以及起到 CN200580033566.3所提到的缓解压力的功效。
总体上中药辅助添加剂作用在于辅助治理，减缓病人痛苦的作用。
上述的抗癌治疗药剂，所述的膳食纤维包括食品类膳食纤维和保健品类膳食纤维；单位计量中，膳食纤维的含量为200～2000毫克。
上述的抗癌治疗药剂，优选的，所述的膳食纤维包括洋车前子壳。
上述的抗癌治疗药剂，所述的药物载体包括药物载体；所述的药物载体包括D-α-聚乙二醇1000琥珀酸酯，和/或辛酸聚乙二醇甘油酯，和/或癸酸聚乙二醇甘油酯，和/或单油酸脱水山梨糖醇酯，和/或抗坏血酸棕榈酸酯，和/或聚氧乙烯油酸甘油酯，和/或聚乙二醇，和/或无水乙醇；单位计量中，药物载体含量为60～300毫克。
上述的抗癌治疗药剂，是将上述的组合物制备到一个胶囊壳中的口服剂型，或将上述的组合物中的一种或二种有效成分分别制备到不同的胶囊壳中，同时或不同时服用的口服剂型。
上述的抗癌治疗药剂，是将上述的组合物制备成软胶囊的液态剂型；或硬胶囊或片剂的固态剂型。
以口服吸收的紫杉醇药代谢为例。第一，紫杉醇在胃肠道受到吸收障碍，只有少部分能够吸收；第二，中药辅助添加剂和膳食纤维进一步减缓和限制了胃肠道吸收；第三，紫杉醇对分布于肠道和胆囊道的药物回流运输蛋白，P-糖蛋白(P-gp)，具有高度亲和性，极易通过此机理被排除。第四，吸收的紫杉醇直接进入肝脏，受到肝代谢，代谢产物通过胆排除体外。在肝内，通过细胞色素酶P450(CYP)2C8的催化作用，紫杉醇被氧化成6-羟基紫杉醇
膳食纤维的定义为不被人体消化系统消化吸收的可食用食物成分，包括非淀粉多糖，木质素，及不可消化的低聚糖和抗性淀粉。膳食纤维可提供保健功能，如降低糖尿病和心脏病的风险。膳食纤维亦已证明对某些病理反应和疾病有治疗作用，如可显著改善或预防胃食管返流，肠激惹综合症，憇室炎，便秘/腹泻和结肠癌等肠道系统疾病。
膳食纤维及纤维保健产品包括不可溶和可溶膳食纤维。不可溶膳食纤维促进食物在消化系统的运动及增加大便体积，所以长期食用对长期便秘和大便不规则者有益。可溶膳食纤维溶解在水溶液中形成胶状体，可以帮助降低胆固醇和血糖水平。膳食纤维有益健康是众所周知的，并已经在科学上被证明。美国食品与药物管理局(FDA)在1998年时就提倡以膳食纤维为健康和合理饮食结构的主要食物，并指出：“长期服食可溶性膳食纤维可以降低血液中总胆固醇的含量，从而减少心脑血管疾病的发生”。另外美国FDA允许对每份含1.7克洋车前子壳可溶膳食纤维或0.75克燕麦或大麦可溶膳食纤维的食品标记为经常食用可以降低心脏病危险。
可溶膳食纤维的食品来源包括但不限于：燕麦麸子，烤燕麦，燕麦全面，全谷大麦和干蘑大麦，及洋车前子。这类膳食纤维亦可以制备成不同形式的保健品，例如干粉，药片和胶囊，如市场销售的每片含量为0.85克的洋车前子壳的保健胶囊。全面粉，全面麸子，果仁和多种蔬菜都是不可溶膳食纤维的良好原料。
上述膳食纤维皆可应用于此剂型，起到协同治疗和降低毒性的作用。
在本文的描述中，紫杉醇包括所有形式的“活性”紫杉醇，包括天然纯化的、合成的、半合成的，如紫杉醇，多烯紫杉醇，卡巴他赛等。紫杉醇亦包括高度纯化的(如约>99％)或部分纯化的(如约>50％)适合口服剂型的，安全有效的形式。
在本文的描述中，一个“剂型”或一个“剂量”是指给与患者一个单位剂量的活性药剂。活性药剂包括不同组合的紫杉醇和中药辅助添加剂等活性成分。剂型的例证包括药片，硬胶囊，软胶囊包括凝胶和液体胶囊，悬浮液，液体，糖果和咀嚼片剂型，乳状，冰激凌状，软膏状，及栓剂等。“凝胶胶囊”是任何形式的充液软胶囊。所充液体包括液态，悬浮液，溶液，凝胶，和乳胶等。
在本文的描述中，口服剂型包括胶囊(如硬胶囊和软胶囊)、压片，口服剂，液态剂，或任何形式的可应用的口服治疗剂型。
在本文的描述中，“局部给药”和“靶向给药”具有相同的意义，皆指有效药物成分主要应用于病灶部分，并在所治疗的局部起作用，例如针对胃癌的主要在胃部起治疗作用，针对肠癌的主要在肠道起治疗作用。
在本文的描述中，所发明的组合物是指所述剂型中包括的主要活性成分是化疗药、中药辅助添加剂和膳食纤维。
在本文的描述中，剂型中的化疗药，紫杉醇、中药辅助添加剂和膳食纤维等皆可单独的或复合的被称为活性成分。
在本文的描述中，一个“患者”或“个体”或“病人”是一个哺乳动物，最可能是一个人。哺乳动物包括，但不限于，侍养的动物，体育动物，宠物(如猫，狗，马等)，灵长动物，小鼠和大鼠等。
在本文的描述中，术语“消化系统癌症”在这里指的是任何存在于消化系统的恶性肿瘤，包括胃癌，直肠癌，结肠癌，喉癌，口腔癌等。
在本文的描述中，术语“治疗”定义为针对某种疾病或失调的处理措施，包括但不限于抑制此种疾病或失调，例如阻止此种疾病或失调的发展；使此种疾病或失调愈合，例如使患者复原或恢复；或者从此种疾病或失调所造成的病态状况中恢复，如阻止，防止或治疗此种疾病或失调的症状。
本发明中，治疗胃癌的化疗类口服抗癌药可制备成常规(非肠溶)胶囊，此类胶囊可快速溶解于胃中以对尚未扩散的胃癌细胞起到直接抑制和杀灭作用。胶囊的制备方法在本领域技术人员所熟知的范围之内。
在硬胶囊制备前，所述活性物质，药物载体，和药物载体可在充分混合后加入适量的其它惰性载体如淀粉等，然后用喷雾干燥法或其他干燥法制备成干粉，再将所设计的单位剂量填充或包裹于硬胶囊中。所述活性物质，药物载体亦可分别制备成干粉试剂，然后按比例以单位剂型填充或包裹于硬胶囊中。所述用喷雾干燥法等方法制备干粉的制备方法在本领域技术人员所熟知的范围之内。
在片剂制备前，所述活性物质紫杉醇和中药辅助添加剂，药物载体可在充分混合后加入适量的其它惰性载体如淀粉等，然后用喷雾干燥法或其他烘干法制备成干粉，再加入膳食纤维粉剂，然后再将所设计的单位剂量用压片法或其他本行业所常用的方法制备成片剂。所述活性物质，药物载体亦可分别制备成干粉试剂，然后按比例以单位剂型制备成片剂。所述用喷雾干燥法等方法制备干粉的制备方法在本领域技术人员所熟知的范围之内。
本发明中，治疗肠癌的紫杉烷类口服抗癌药可制备成肠溶片。肠溶片的制备方法是通过在非肠溶片上喷裹肠溶层，或用直接法制备。肠溶片的制备方法在本领域技术人员所熟知的范围之内。
药物载体可促进化疗药类活性物质的溶解和生物利用率。药物载体可以是D-α-聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS,D-alpha-tocopherylpolyethyleneglycol1000succinate)，和/或辛酸聚乙二醇甘油酯，和/或癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol,caprylocaproylmacrogol-8glycerides)，和/或单油酸脱水山梨糖醇酯(Sorbitanmonooleate)，和/或抗坏血酸棕榈酸酯(Ascorbylpalmitate)，和/或聚氧乙烯油酸甘油酯(LabraWlM1944CS,polyoxyethylatedoleicglycerides)，和/或聚乙二醇，和/或无水乙醇的混合物。
本专利提供的组合物可以以任何药品可接受的口服剂量形式提供给患者。优选的化疗药组合物是制备成药丸，药片，或胶囊等形式的口服剂型。本专利亦提供药物组合物，包括单位剂量形式的药物剂型。在此种剂量形式中，剂型可以下分为适当大小的单位剂量。此剂量含有足够达到治疗目标的适当量的组合物活性成分。
本发明据此提供胶囊(软胶囊和硬胶囊等)，药片，液态，糖浆态，悬浮液态，舌下片，糖果型，及咀嚼片形式的组合物剂型。
本发明亦包括所发明组合物剂型的药物组合物的制备方法。
药物剂型可以包括药物赋形剂。赋形剂必须是适合患者应用的，常用的无毒，低毒和高纯度的。
药物赋形剂根据应用形式选择，例如口服片剂，胶囊，粉末型，糖浆型，悬浮型等。药物赋形剂应与传统的药物制备方法相符，并是本行业的技术领域所熟知。例如所发明组合物剂型的口服胶囊可以包括防腐剂，调味剂，和着色剂等。
本发明包括如药片和胶囊的固体剂型。胶囊的制备方法是将如上所述的组合物在生产时植入胶囊壳内。在某些实施例中紫杉醇组合物是填充在硬胶囊或软胶囊中。胶囊壳可以用methylcellulose,hydroxypropylmethylcellulose,polyvinylalcohols,或denaturedgelatins明胶或淀粉或其他材料制备。硬壳胶囊一般是用高胶强度的骨头和猪皮明胶的混合物制备。在某些实施例中单位剂量形式是一个凝胶胶囊。在某些实施例中胶囊壳是一个甘油胶囊壳。在另一些实施例中胶囊壳是一个牛明胶壳。其他适合做胶囊壳的原料包括polyethylene,polypropylene,poly(methylmethacrylate),polyvinylchloride,polystyrene,polyurethanes,polytetrafluoroethylene,nylons,polyformaldehydes,polyesters,elluloseacetate,和nitrocellulose。胶囊壳本身可以含有小量的颜料，不透明剂，增塑剂，和防腐剂。制备其他固体剂量形式的传统方法如制备栓剂等也众所周知。明胶胶囊壳亦可以用树薯粉，草，蔬菜源及鱼类源明胶制备。
在其他的实施例中，胶囊壳包含限速膜材料，包括涂料，里面充填本发明组合物活性成分。胶囊壳可以用多孔的或pH-敏感化的聚合体，以热成形工艺的方法制备。在某些实施例中胶囊壳是一个非对称膜，即是一个表面有薄皮的膜，但大部分膜的厚度是由高度可渗透的材料构成。在某些实施例中所述组合物的活性成分是填充在肠溶涂料制备的软胶囊中。肠溶胶囊可以用本领域技术人员皆熟知的标准方法制备。
在某些实施例中所发明组合物的活性成分是填充于缓慢释放或/和长期释放的胶囊中，以保证适时的和稳定的活性成分的释放。在本领域的技术人员中，各种不同的缓释或/和长期释放剂型的制备技术是众所周知的。
作为肠溶胶囊一个有用的例证，一种“膨胀塞装置”可以被应用。所述组合物的活性成分可以充填于不可溶一半的胶囊中，然后胶囊的另一半用水凝胶塞封住。此水凝胶塞在水溶液环境内膨胀，然后在膨胀到一个事先设计的时间后，从胶囊中脱出。结果是含有活性成分的一半的胶囊被打开，活性成分既可扩散到水溶液的环境中。优选的水凝胶塞胶囊是那种在离开胃前基本没有活性物质释放，进入肠道后15分钟或更长些才释放。优选30分钟或更长，这样可以确保最小限度的组合物活性物质在胃里释放，最大限度在癌症发病区的大肠或直肠内局部释放。
常规的片剂制备方法是本领域众所周知的。此方法包括喷雾干燥法，直接压缩和压缩颗粒，或湿法或其他特殊的方法。
液体剂型包括制备成溶液，悬浮液和乳液。液体药物剂型的例证包括丙烯乙二醇溶液和制备成含有甜味剂的口服液，悬浮液和乳液。
所述组合物可以包含一种增塑剂，特别是在胶囊壳中。合适的增塑剂包括如聚乙烯二醇(PEG)类，如PEG300，PEG400，PEG600，PEG1450，PEG3350，和PEG800，硬脂酸，聚乙烯二醇，油酸，三乙基纤维素，和三醋精。
所述组合物可以包括一种稳定剂。“稳定剂”包括在一定时间能保持所期望的剂型属性的化合物，此属性包括但不限于可以在实验室检验的对机械的，化学的，和温度的损害的抗性。此属性包括对浓度，所标记的效力，保持指定的纯度，及在稳定剂存在的情况下在胃肠道的分散性且无明显降解的均化的稳定化作用。在某些实施例中所述稳定剂是抗氧化剂，如维生素E。其他合适的抗氧化剂包括苯甲醇，丁酸盐，苯醌，及抗坏血酸(维生素C)。
本发明提供所发明组合物给需要的患者，进行治疗消化道系统癌症。非人类患者包括家畜，如牛，羊，及马和家庭宠物，如猫和狗。
需要理解的是一个患者所需的剂量水平是不同的。特殊剂量根据不同的情况而不同，包括所用化合物的活性，患者的年龄，体重，健康状况，性别，用药时间，用药途径，排除速度，合用药物，及所治疗疾病的严重程度等。
本发明的有益效果是：
1.胃溶、肠溶胶囊或舌下和含片片剂针对不同的疾病，局部或靶向给药，极大的增加了疗效，降低了毒副作用。
2.本发明解决了体系给药如针剂的毒性和疗效问题。另外，因口服剂型更加简便，更易调节服用剂量和时间，容易调控化疗药类如紫杉类活性物质的治疗浓度，可控制紫杉烷类药物的浓度在治疗期间维持在有效治疗浓度而低于毒性浓度。与现有技术针剂剂型的紫杉烷类药物剂型相比，可以长期服用达到连续治疗目的，而不需治疗一段后要停药待恢复体力后再治疗的“冲击疗法”。
具体实施方式
下列例证是为了说明本发明，不是限制发明。
实施例1治疗胃癌的紫杉烷类软胶囊口服制剂药物
制备方法如下：
1.将3.0千克紫杉醇、2千克羟基脲、13千克9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤、2千克中药辅助添加剂、4千克D-α-聚乙二醇1000琥珀酸酯、2.8千克辛酸聚乙二醇甘油酯和癸酸聚乙二醇甘油酯的混合物(重量比1：1)、1千克单油酸脱水山梨糖醇酯、0.2千克抗坏血酸棕榈酸酯和2千克无水乙醇中。将此配方充分混匀。此配方为100,000个单位剂量的量。
其中中药辅助添加剂的成分为：迷迭香油700克、桉叶油100克、松针油40克、薄荷油240克、薰衣草油160克、洋甘菊160克、丁香油80克、百里香油100克、香叶油140克、玫瑰油120克、香茅油120克、刺柏油40克。
紫杉醇也可以替换为多西紫杉醇或卡巴他赛。
2.将步骤1)的混合物用软胶囊包裹机，将上述组合物包裹在软胶囊内，制得100,000个单位剂量的治疗胃癌的紫杉烷抗癌药软胶囊。
3.将60.0千克洋车前子壳粉末用硬胶囊填充机填装于100,000个硬胶囊内，制备出每粒胶囊含600mg的洋车前子壳胶囊制剂。
4.患者依据医嘱，每次服用紫杉烷抗癌药软胶囊和洋车前子胶囊各1-4粒，服用时紫杉醇胶囊和洋车前子壳胶囊的服用个数相等，每日服用2-10次。
实施例2治疗肠癌的紫杉烷类肠溶软胶囊口服制剂药物
制备方法如下：
1.将3.0千克紫杉醇，2千克中药辅助添加剂，1千克羟基脲、14千克9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤，4千克D-α-聚乙二醇1000琥珀酸酯，2.8千克辛酸聚乙二醇甘油酯和癸酸聚乙二醇甘油酯的混合物(重量比1：1)、1千克单油酸脱水山梨糖醇酯、0.2千克抗坏血酸棕榈酸酯和2千克无水乙醇中。将此配方充分混匀，此配方为100,000个单位剂量的量。
其中中药辅助添加剂的成分为：迷迭香油630克、桉叶油110克、松针油10克、薄荷油240克、薰衣草油190克、洋甘菊150克、丁香油90克、百里香油110克、香叶油130克、玫瑰油130克、香茅油120克、刺柏油50克。
2.用软胶囊包裹机，将单位剂量的上述组合物包裹在软胶囊内；然后再在胶囊外层喷裹肠溶胶囊层，即制得100,000个单位剂量的治疗肠癌的紫杉烷抗癌药软胶囊。
3.将60.0千克洋车前子壳粉末用硬胶囊填充机填装于100,000个硬胶囊内，制备出每个胶囊含600毫克的洋车前子胶囊制剂。
4.患者依据医嘱，每次服用紫杉烷抗癌药软胶囊和洋车前子胶囊各1-4粒，服用时紫杉醇胶囊和洋车前子壳胶囊的服用个数相等，每日服用2-10次。
实施例3治疗胃癌的紫杉烷类硬胶囊口服制剂药物
制备方法如下：
1.将3.0千克紫杉醇，2千克中药辅助添加剂，3千克羟基脲、12千克9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤，4千克D-α-聚乙二醇1000琥珀酸酯，2.8千克辛酸聚乙二醇甘油酯和癸酸聚乙二醇甘油酯的混合物(重量比1：1)、1千克单油酸脱水山梨糖醇酯、0.2千克抗坏血酸棕榈酸酯和2千克无水乙醇中。将此配方充分混匀，然后加约等量的水和乳化剂和适量载体，移入均质机充分混匀，然后移入喷雾干燥机制备成均匀粉末。将所制备粉末与60.0千克洋车前子壳粉末再充分混合。此配方为200,000个单位剂量的量。
其中中药辅助添加剂的成分为：迷迭香油530克、桉叶油110克、松针油10克、薄荷油240克、薰衣草油220克、洋甘菊150克、丁香油90克、百里香油140克、香叶油140克、玫瑰油150克、香茅油120克、刺柏油60克。
2.用硬胶囊充填机，将单位剂量的上述组合物填充在硬胶囊内，既制得200,000个单位剂量的治疗肠癌的紫杉烷抗癌药硬胶囊。
3.患者依据医嘱，每次服用2-8粒，每日服用2-10次。
实施例4治疗肠癌的紫杉烷类硬胶囊口服制剂药物
制备方法如下：
1.将3.0千克紫杉醇，1千克中药辅助添加剂，3千克羟基脲、13千克9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤，4千克D-α-聚乙二醇1000琥珀酸酯，2.8千克辛酸聚乙二醇甘油酯和癸酸聚乙二醇甘油酯的混合物、1千克单油酸脱水山梨糖醇酯、0.2千克抗坏血酸棕榈酸酯和2千克无水乙醇中。将此配方充分溶解混匀，然后加约等量的水和乳化剂及适量载体，移入均质机充分混匀，然后移入喷雾干燥机制备成均匀粉末。将所制备粉末与60.0千克洋车前子壳粉末再充分混合。此配方为200,000个单位剂量的量。
其中中药辅助添加剂的成分为：迷迭香油270克、桉叶油50克、松针油10克、薄荷油120克、薰衣草油110克、洋甘菊70克、丁香油50克、百里香油70克、香叶油60克、玫瑰油80克、香茅油60克、刺柏油30克。
2.用硬胶囊充填机，将单位剂量的上述组合物填充在硬胶囊内；然后再在胶囊外层喷裹肠溶胶囊层，即制得200,000个单位剂量的治疗肠癌的紫杉烷抗癌药硬胶囊。
3.患者依据医嘱，每次服用2-8粒，每日服用2-10次。
实施例5治疗胃癌的紫杉烷类片剂口服制剂药物
制备方法如下：
1.将3.0千克紫杉醇，1.5千克中药辅助添加剂，2.5千克羟基脲、13千克9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤，4千克D-α-聚乙二醇1000琥珀酸酯，2.8千克辛酸聚乙二醇甘油酯和癸酸聚乙二醇甘油酯的混合物、1千克单油酸脱水山梨糖醇酯、0.2千克抗坏血酸棕榈酸酯和2千克无水乙醇中。将此配方充分溶解混匀，然后加约等量的水和乳化剂，及其他添加剂如淀粉类等，移入均质机充分混匀，然后(a)移入喷雾干燥机制备成均匀粉末，或(b)用烘干法制备成干粉。将所制备粉末与60.0千克洋车前子壳粉末再充分混合。此配方为200,000个单位剂量的量。
其中中药辅助添加剂的成分为：迷迭香油410克、桉叶油100克、松针油10克、薄荷油190克、薰衣草油170克、洋甘菊110克、丁香油60克、百里香油110克、香叶油110克、玫瑰油110克、香茅油80克、刺柏油40克。
2.将粉末按单位剂量的上述组合物用压片机压制成片，即制得200,000个单位剂量的治疗肠癌的紫杉烷抗癌药片。每片含：15mg紫杉醇，85mg中药辅助添加剂，50mg药物载体，和300毫克洋车前子壳。
3.患者依据医嘱，每次服用2-8粒，每日服用2-10次。
实施例6治疗肠癌的紫杉烷类片剂口服制剂药物
制备方法如下：
1.将3.0千克紫杉醇，1.6千克中药辅助添加剂，2.1千克羟基脲、13.3千克9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤，4千克D-α-聚乙二醇1000琥珀酸酯，2.8千克辛酸聚乙二醇甘油酯和癸酸聚乙二醇甘油酯的混合物、1千克单油酸脱水山梨糖醇酯、0.2千克抗坏血酸棕榈酸酯和2千克无水乙醇。将此配方充分溶解混匀，然后加约等量的水和乳化剂，移入均质机充分混匀，然后(a)移入喷雾干燥机制备成均匀粉末，或(b)用烘干法制备成干粉。将所制备粉末与60.0千克洋车前子壳粉末再充分混合。此配方为200,000个单位剂量的量。
其中中药辅助添加剂的成分为：迷迭香油420克、桉叶油110克、松针油10克、薄荷油200克、薰衣草油180克、洋甘菊120克、丁香油60克、百里香油120克、香叶油120克、玫瑰油130克、香茅油90克、刺柏油40克。
2.将粉末按单位剂量的上述组合物用压片机压制成片，然后再在药片外层喷裹肠溶包裹层，即制得200,000个单位剂量的治疗肠癌的紫杉烷抗癌药片。每片含：15mg紫杉醇，85mg中药辅助添加剂，50mg药物载体，和300毫克洋车前子壳。
3.患者依据医嘱，每次服用2-8粒，每日服用2-10次。
本文所描述的一个组合物可以每天一次或两次或三次给药。在另一个实施例中，可以每天给与患者1，2，3，4，5，6，7，8个胶囊，每一个胶囊都含有本发明的特殊组合的组合物剂型的活性组分。在另一个实施例中，可以每天早晨给与患者1或2或多个胶囊，如约早5点到约早11点，然后可以每天晚上再给与患者1或2或多个胶囊，如约晚5点到约晚11点。
在另一个实施例中，可以每天给与患者1，2，3，4，5，6，7，8个胶囊，每一个胶囊都分别含有本发明的特殊组合的组合物剂型中的单一活性组分。在另一个实施例中，所述单一活性成分胶囊可以同时或不同时服用。在另一个实施例中，可以每天早晨给与患者1或2或多个所述单一胶囊，如约早5点到约早11点，然后可以每天晚上再给与患者1或2或多个胶囊，如约晚5点到约晚11点，这些胶囊组合起来形成患者所需增强剂型的所有活性成分。
在另一个实施例中，据此方法可用的组合物是口服给药剂型。名词“口服给药”或“口服剂型”在此包括对任何形式的药物成分或组合物的一种给药形式，具体为将药物成分或组合物放入患者的口腔中后或者吞咽或者不吞咽。所以“口服给药”包括口腔的和舌下的及食道的给药形式。在一个实施例中，此组合物是在一个胶囊中，例如凝胶软胶囊。
可以将本发明的组合物按一种或多种单位剂量单位配方。此处的名词“单位剂量”或“单位剂型”指的是医药组合物的一部分，此组合物含有一定量的适用于一次给药的有疗效的所发明的剂型。此单位剂量可以以每日一次或多次(即1到约10，1到约8，1到约6，1到约4，1到约2)，或任何可引起医药反应及有疗效的次数给药。

Claims (6)

1.一种抗癌治疗药剂，其特征在于：有效成分包括羟基脲5~20份、9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤50份~100份、紫杉烷类药3份~60份、膳食纤维10~200份、药物载体5~30份、中药辅助添加剂2~3份。
2.根据权利要求1所述的抗癌治疗药，其特征在于：所述的中药辅助添加剂包括：迷迭香油2~3份、桉叶油0.2~0.5份、松针油0.1~0.3份、薄荷油0.5~1份、薰衣草油0.2~0.5份、洋甘菊0.2~0.5份、丁香油0.2~0.4份、百里香油0.2~0.4份、香叶油0.2~0.5份、玫瑰油0.2~0.5份、香茅油0.2~0.5份、刺柏油0.1~0.2份。
3.如权利要求3所述的抗癌治疗药剂，其特征在于：所述的紫杉烷类抗癌药包括紫杉醇，多西紫杉醇和卡巴他赛，紫杉烷类抗癌药含量为10～200毫克。
4.如权利要求1所述的抗癌治疗药剂，其特征在于：所述的膳食纤维包括食品类膳食纤维和保健品类膳食纤维；单位计量中，膳食纤维的含量为200～2000毫克。
5.如权利要求4所述的抗癌治疗药剂，其特征在于：所述的膳食纤维包括洋车前子壳。
6.如权利要求1所述的抗癌治疗药剂，其特征在于：所述的药物载体包括D-α-聚乙二醇1000琥珀酸酯，和/或辛酸聚乙二醇甘油酯，和/或癸酸聚乙二醇甘油酯，和/或单油酸脱水山梨糖醇酯，和/或抗坏血酸棕榈酸酯，和/或聚氧乙烯油酸甘油酯，和/或聚乙二醇，和/或无水乙醇；单位计量中，药物载体含量为60～300毫克。
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