CN101883538B - 造口旁疝植入物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于预防或治疗在腹壁中形成的器官造口附近的疝的植入物(10)，其包括一层多孔结构(11)，该多孔结构的预期面向腹腔的表面(13)被第一抗粘连材料膜(16)覆盖，其特征在于，所述多孔结构(11)包括预期与造口器官(3)接触且具有第一厚度E1的第一部分(14)，以及具有大于所述第一厚度E1的第二厚度E2的第二部分(15)，所述第一部分(14)在其预期面向所述腹壁的表面上被第二抗粘连材料膜(16)覆盖。

Description

造口旁疝植入物

本发明涉及适合用于预防和/或治疗可发生于造口区域特别是在腹壁中形成的造口区域的疝的植入物。

造口是在壁(例如腹壁)中形成的开口，用于连接中空器官(例如肠与皮肤)。在例如直肠癌或克罗恩病的情况下，这类手术证明是必要的，以建立例如人造肛门，在该手术中，肠的患病部分被切除并且健康的肠被外置在皮肤处。在这种情况下，造口在腹壁中形成。图1是人类消化道的示意性图解。该图显示了胃1、小肠2和结肠3。虚线表示患病的且在手术操作中已经被去除的结肠的部分3a。结肠的健康部分3b此刻在腹壁中形成的造口4处向外敞开。取决于结肠患病部分的程度，造口可以在回肠5区域中形成(回肠造口术)或者可以在结肠区域中形成(结肠造口术)，如图1所示。

造口可以在输尿管区域中形成(输尿管造口术)。

在这类手术后，疝可能在造口周围发展，也就是说，在造口缘的壁(peristomal wall)区域发展。造口周围壁的衰弱因此可导致造口旁疝(parastomal hernia)出现。为治疗这些造口旁疝，假体被植入造口区域中，该假体被设计为强化患者内的腹壁。这些假体的植入可以是腹膜内的，也就是说，在真正的腹壁内，或者可以是腹膜后的，驻留在腹壁上。

用于治疗造口旁疝的假体已经在文件WO2004/071349中予以描述。然而，这些假体不能完全令人满意，具体是因为它们不适合所形成的所有类型的造口，特别是间接造口。

该原因在于，例如在结肠的情况下，可以形成几种造口结构：直接造口，如图2所示，其中从腹腔8中伸出来的结肠3在其外置之前与腹壁7垂直，并因此与皮肤6垂直；或间接造口，如图3所示，其中结肠3在其外置之前在腹腔8内形成弯曲，结肠因此具有平行于腹壁7的部分3c。间接造口避免了在造口区域中的结肠内部部分变成内陷的并且外置的情况。

因此，需要对无论已经形成的造口类型如何而能够保护肠和中空器官并有效强化腹壁的造口旁假体。

本发明旨在通过制造植入物而满足这种需求，无论造口是否已经形成，该植入物都具有能够保护诸如肠等中空器官的特定表面，并且同时该特定表面能够有效强化腹壁。

本发明的主题是用于预防或治疗在器官的造口附近在腹壁中形成的疝的植入物，其包括一层多孔结构，其表面预期面向腹腔，该多孔结构被第一抗粘连材料薄膜覆盖，其特征在于，所述多孔结构包括预期与造口器官接触且具有第一厚度E1的第一部分，以及包括具有大于所述第一厚度E1的第二厚度E2的第二部分，所述第一部分在其预期面向腹壁的表面上被第二抗粘连材料薄膜覆盖。

因此，在根据本发明的植入物中，多孔结构的第一部分——预期与造口器官接触例如与肠接触的部分，在其两个表面上被抗粘连材料膜覆盖。在本发明的一个实施方式中，第一抗粘连材料膜和第二抗粘连材料膜相连而形成刚好一个膜，并且多孔结构的第一部分完全包封在抗粘连材料膜内。这将从参考图13至15的随后给出的解释说明而变得更加清楚，例如肠等的造口器官受到保护，而与造口是否为直接或间接造口无关，原因在于能够与其接触的植入物部分被抗粘连材料膜覆盖。

在本申请中，“植入物”被理解为能够植入人体或动物体内的生物相容性医疗器械。

在本申请的含义内，词语“多孔的”被理解为这样的特征，根据该特征，结构具有孔或网眼、袋、空穴或口，它们是开放的且均匀地或不规则地分布，并且促进所有细胞移殖(cell colonization)。孔可以所有类型的构造存在，例如作为球、通道或六边形形式。

根据本发明的一个实施方式，多孔结构包括海绵、纤维基质、或海绵和纤维基质的组合。例如，海绵可以通过凝胶冻干获得，其中孔在冻干期间产生。纤维基质可以是纱线或纱线部分的任意布置，在纱线和/或纱线部分之间产生孔。例如，纤维基质可以是织物，例如通过针织或编织或根据生产非织造布的技术获得。

在本发明的一个实施方式中，多孔结构，例如海绵和/或纤维基质，具有大小在约0.1至约3mm范围内的孔。

在本发明的一个实施方式中，多孔结构包含织物。例如，多孔结构可以由织物构成。

根据本发明的一个实施方式，多孔结构的第一部分的所述厚度E1在约0.15至0.50mm的范围内。这种相对小的厚度使得腹壁能够被强化，而没有任何损坏与植入物接触的造口器官例如肠的风险。

多孔结构的所述第一部分优选为针织物形式的织物。该针织物优选是两维针织物，也就是说，优选为厚度小于或等于制造其的纱线的平均直径5倍的针织物，其例如在经编机或拉舍尔机上在两个梳栉的帮助下编织，形成具有两个表面的针织物，所述针织物在其两个相反表面上没有连接纱线片。

当多孔结构的第一部分是如上定义的两维针织物时，孔通过位于针织物的组成纱线之间的空隙空间形成，例如网眼。

形成多孔结构的第一部分的针织物的组成纱线可以选自由生物相容性材料、生物吸收性材料、非生物吸收性材料以及它们的混合物制造的纱线。

在本申请中，词语“生物吸收性”被理解为这样的特征，根据该特征，材料被生物组织吸收并且在特定时期结束时在体内消失，该特定时期例如可以在一天到数月之间变换，这取决于材料的化学性质。

因此，适于形成多孔结构的第一部分的纱线的生物吸收性材料的实例是聚乳酸(PLA)、多糖、聚己酸内酯(PCL)、聚二氧六环酮(PDO)、三亚甲基碳酸酯(trimethylene carbonates，TMC)、聚乙烯醇(PVA)、多羟基链烷酸酯(PHA)、聚酰胺、聚醚、氧化纤维素、聚乙醇酸(PGA)、这些材料的共聚物以及它们的混合物。

适于形成多孔结构的第一部分的纱线的非生物吸收性材料的实例是聚丙烯、聚酯诸如聚对苯二甲酸乙二酯、聚酰胺、聚偏1，1-二氟乙烯和它们的混合物。

形成植入物的多孔结构的第一部分的纱线例如可以选自单丝纱线、复丝纱线和它们的组合。

复丝纱线数优选在40分特至110分特之间变化。

单丝纱线优选具有0.06至0.15mm范围内的直径。

在本发明的一个实施方式中，形成多孔结构的第一部分的纱线是单丝纱线。这类单丝纱线相比复丝纱线引起较小的脓毒症风险。

在本发明的一个实施方式中，单丝纱线属于聚对苯二甲酸乙二酯。

适于根据本发明的植入物的第一织物部分的单丝纱线是例如直径为约0.08mm的聚对苯二甲酸乙二酯的单丝纱线。

根据本发明的植入物的多孔结构第二部分，其厚度E2大于所述第一部分的厚度E1。多孔结构的第二部分基本设计为充当腹壁的强化物。

因此，多孔结构的第二部分的厚度E2的值可变，这取决于所述结构的第一部分的厚度E1的值，多孔结构的第二部分的厚度E2必须大于多孔结构的第一部分的厚度E1的值。原因在于，多孔结构的第二部分优选具有优于多孔结构的第一部分的机械强度。例如，多孔结构的第二部分的所述厚度E2可以在约0.40至3.00mm的范围内。

如根据下面的描述清楚的是，预期面向腹腔放置的多孔结构层的表面被抗粘连材料膜覆盖，该抗粘连材料防止腹腔的器官和其它内脏自己附着至植入物。该表面在下文中将被称为植入物的闭合表面。对比而言，预期面向腹壁放置的多孔结构的第二部分的表面不被抗粘连材料膜覆盖并且在植入时对所有细胞移殖保持开放。该表面在下文中将被称为多孔结构的第二部分的开放表面。多孔结构的第二部分的这种表面预期靠着腹壁放置。为允许植入物更好地固定至腹壁，多孔结构的第二部分的开放表面可以包括紧固机构，例如该表面本身的自固定机构。

因此，由于其多孔特征和其厚度，根据本发明的植入物的多孔结构的第二部分在植入后特别适合经由其开放性表面而促进组织生长。腹壁的细胞通过多孔结构第二部分的面向腹壁的开放性表面深深地移居多孔结构的第二部分。

在本发明的一个实施方式中，多孔结构的第二部分是三维针织物形式的织物，例如，如在申请WO99/06080和WO99/05990中所述。在本申请的含义内，术语“三维针织物”被理解为单丝或复丝的或者它们的组合的装配或布置，其是通过针织并具有由优选大于或等于0.50mm的显著厚度分开的两个相反表面而得到，所述厚度包括连接纱线和孔。

这样的三维针织物可以在例如经编机或双座式拉舍尔机上在数个梳栉的帮助下编织，形成包括两个表面和隔离物的针织物。在本申请中，词语“隔离物”被理解为将三维针织物的两个表面彼此相连的纱线组或多个纱线组，从而构成针织物的厚度，如在WO99/06080或在WO99/05990中所述的。

因此，在多孔结构的第二部分是如上所述的三维针织物的情况下，在针织物的厚度内针织结构能够限定可以相互平行或不平行的多个横向通道或袋。这些袋或通道可以互连并因此允许移殖细胞从一个袋或通道传递到另一袋或通道。这种类型的多孔结构的第二部分在植入后促进良好的组织生长。

构成根据本发明植入物的多孔结构的第二部分的纱线可以选自由生物相容性材料、生物吸收性材料、非生物吸收性材料以及它们的混合物制造的纱线，这些已经针对多孔结构的第一部分进行列举。

因此，适于形成多孔结构的第二部分的纱线的生物吸收性材料的实例是聚乳酸(PLA)、多糖、聚己酸内酯(PCL)、聚二氧六环酮(PDO)、三亚甲基碳酸酯(TMC)、聚乙烯醇(PVA)、多羟基链烷酸酯(PHA)、聚酰胺、聚醚、氧化纤维素、聚乙醇酸(PGA)、这些材料的共聚物以及它们的混合物。

适于形成多孔结构的第二部分的纱线的非生物吸收性材料的实例是聚丙烯、聚酯诸如聚对苯二甲酸乙二酯、聚酰胺、聚偏1，1-二氟乙烯和它们的混合物。

形成多孔结构的第二部分的纱线例如可以选自单丝、复丝和它们的组合。

复丝数优选在40分特至110分特之间变化。

单丝优选具有0.06至0.15mm范围内的直径。

在本发明的一个实施方式中，形成多孔结构的第一部分的纱线是单丝。这类单丝相比复丝引起较小的脓毒症风险。例如，单丝属于聚对苯二甲酸乙二酯。

适于根据本发明的植入物的多孔结构的第二部分的单丝是例如直径为约0.08mm的聚对苯二甲酸乙二酯的单丝。

在本发明的一个实施方式中，所述多孔结构的第二部分在其预期面向腹壁的开放表面上具有紧固所述第二部分与所述腹壁的机构。这些紧固机构可以选自在所述第二织物部分上整体形成的部件，诸如环和倒钩，或选自与所述第二织物部分连接的部件，诸如固定在第二织物部分的表面上的粗糙覆盖物、钩、线或夹子。

在本发明的一个实施方式中，所述紧固机构选自环、倒钩和它们的混合物。在这种情况下，环和倒钩可以从纱线或纱线部分获得，所述纱线或纱线部分例如直接利用形成多孔结构第二部分的三维针织物编织和/或针织。例如，为了得到倒钩，使用热熔性纱线是可能的，诸如在申请WO01/81667中所述的。

在本发明的实施方式中——其中多孔结构的第一部分是二维针织物形式，而多孔结构的第二部分是三维针织物形式，两种针织物，即二维针织物和三维针织物，例如可以单独制造，然后通过至少一个接缝连接在一起，以便形成植入物的多孔结构层。

在另一实施方式中，两维针织物和三维针织物在同一针织机上被编织在一起并构成一片制成的织物，例如通过使用用于三维针织物的补充梳栉和/或不同的走纱以生产两种针织物的每一种进行。在本发明的此类实施方式中，根据本发明的植入物的多孔结构层由一片形成的织物构成，所述织物具有两维区，其对应于多孔结构的第一部分，和一个或更多个三维区，其对应于多孔结构的第二部分。在这样的实施方式中，在从两维区到三维区的通路处形成镶边是可能的，目的是在两部分之间形成光滑连接，使得两部分之间的厚度差异不形成可能损坏位于植入物附近的生物组织的台阶(step)。

根据本发明的植入物的多孔结构层在其预期面向腹腔的第二表面上被第一抗粘连材料膜覆盖。此外，多孔结构的第一部分在其预期面向腹壁的表面上被第二抗粘连材料膜覆盖。

在本申请的含义内，术语“抗粘连材料”被理解为光滑且无孔的生物相容性材料，其防止腹腔中的器官和其它内脏本身附着至植入物。

形成第一膜的抗粘连材料可以与形成第二膜的抗粘连材料相同或不同。

在本发明的一个实施方式中，构成第一和/或第二膜的抗粘连材料选自生物吸收性材料、非生物吸收性材料和它们的混合物。

在本发明的一个实施方式中，适合抗粘连材料的第一膜和/或第二膜的生物吸收性材料选自胶原、氧化纤维素、多芳基化合物、三亚甲基碳酸酯、己内酯、二氧环己酮(dioxanones)、乙醇酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、多糖，例如壳多糖、聚葡糖醛酸、透明质酸(hylauronicacids)、葡聚糖和它们的混合物。

在本发明的一个实施方式中，适合抗粘连材料的第一膜和/或第二膜的非生物吸收性材料选自聚四氟乙烯、聚乙二醇、聚硅氧烷、聚氨酯、不锈钢、贵金属衍生物和它们的混合物。

在本发明的一个实施方式中，构成抗粘连材料的第一膜和/或第二膜的材料是亲水性生物吸收性材料，其优选选自胶原、多糖和它们的混合物。在根据本发明可以使用的胶原中，下述被提及：

1)胶原，其螺旋结构由于加热导致至少部分变形，不发生水解降解，并且其制备方法描述在WO99/06080中，

2)天然胶原，未加热，用甘油或未用甘油覆膜，通过γ辐照或通过其它化学或物理方法交联，

3)和/或它们的混合物。

在可以被用作根据本发明的可吸收亲水性材料的多糖中，下述被提及：氧化纤维素、透明质酸、淀粉、壳多糖、交联葡聚糖和/或它们的混合物。所有这些材料是本领域技术人员熟知的。适合本发明的氧化纤维是由Ethicon以商标名“Interceed

”销售的产品。适合本发明的透明质酸是由Fidia Advanced Biopolymers以商标名“Hyalobarrier

”销售的产品，或由Genzyme以商标名“Seprafilm

”销售的产品。

在本发明的一个实施方式中，第一膜和第二膜形成单层且唯一的膜，第一膜然后完全涂敷多孔结构的第一部分，并因此在其预期面向腹腔的表面上以及在其预期面向腹壁的表面上覆盖该多孔结构。因此，多孔结构的所述第一部分在植入之前以及在植入时完全包封在抗粘连材料的膜内。

因此，在植入时，以及在本发明实施方式中任何情况下，多孔结构的第一部分的两个表面被抗粘连材料的连续膜遮蔽。

根据本发明的植入物的多孔结构的第一部分，无论其是否被第一抗粘连材料膜完全涂敷或者其每个表面是否一个被第一抗粘连材料膜覆盖另一个被第二抗粘连材料膜覆盖，因此至少在瘢痕形成的初发期受到保护，即其未暴露于通常由手术操作激活的炎症细胞诸如粒细胞、单核细胞、巨噬细胞或或多核巨细胞。其也未暴露于可能存在的细菌。其原因在于，至少在可持续约5至10天的瘢痕形成的初发期，第一织物部分中，仅抗粘连材料膜或多个抗粘连材料膜接近各种因子，诸如蛋白质、酶、细胞因子或炎症细胞。

在抗粘连材料的膜或多个膜由非吸收性材料制造时，它们因此在植入物的植入前和后、植入的整个期间保护多孔结构的第一部分。

此外，由于抗粘连材料膜或多个抗粘连材料膜，周围的脆弱组织诸如真空内脏特别地受到保护而免于形成严重的术后纤维性粘连。

在抗粘连材料包含生物吸收性材料的情况中，优选的是选择直到数日后才被吸收的生物吸收性材料，这样抗粘连材料的膜可以在手术后的数天内以及直到植入物的细胞再生成(recolonization)又保护脆弱器官为止，执行其保护造口器官诸如肠和中空器官的功能。

第一抗粘连材料膜的厚度优选比多孔结构的第二部分的厚度E2小很多。实际上，抗粘连材料膜必须优选不遮蔽多孔结构第二部分的开放表面，以便允许多孔结构的第二部分在植入后的细胞再生成。

第一抗粘连材料膜优选是连续的、平滑的且无孔的，其覆盖预期面向腹腔放置的多孔结构的整个表面。在一个实施方式中，第一抗粘连材料膜延伸越过多孔结构的层的边缘。因此，植入物免于与内脏接触。第一抗粘连材料膜例如可以延伸越过多孔结构层的边缘3至10毫米范围内的距离。

第一抗粘连材料膜优选通过表面渗透被连接至预期面向腹腔放置的多孔结构层的表面，这使得多孔结构的第二部分的相反表面上的孔隙度保持开放，所述相反表面即预期面向腹壁放置的开放表面。

根据本发明的植入物可以经由腹腔镜检查路径使用。如果必要，例如，当第一和第二抗粘连材料膜由干燥胶原制造时，优选的是在使用时再水合植入物，以便使其变成柔性的且易于使用。

根据本发明的植入物例如可以根据下述方法制备：

a)如上面已经描述的，制备具有两维区和三维区的织物，

b)制备抗粘连材料的溶液，

c)将在b)中获得的溶液倒入塑模中，

d)然后将织物施用于溶液，预期面向腹腔的织物表面以使得所述溶液完全浸渍所述织物的两维区的方式放置在所述溶液上，

e)静置干燥。

利用这样的方法，能够获得根据本发明的植入物，其中第一膜和第二膜形成单个且唯一的膜。

可选地，步骤d)被步骤d′)代替，在步骤d′)中，抗粘连材料的溶液仅表面地浸渍两维区的单个表面，从而形成第一膜。该步骤然后补充另外的步骤，在该另外步骤中，两维区的相反表面被相同的抗粘连材料溶液浸渍或者被另一抗粘连材料的另一溶液浸渍以形成第二膜。

根据本发明可以使用的覆盖/涂覆方法描述在文件WO99/06080和WO2004/043294中。

根据本发明的植入物可以具有适于患者的解剖学和/或所面对的手术技术的任何形状。例如植入物的形状可以是圆形的、椭圆形的、正方形的或矩形的。

在一个实施方式中，植入物通常具有伸长的形状，例如椭圆形或矩形形状。例如，植入物的长度可以在12至30cm范围内并且其宽度可以在10至20cm范围内。

在另一实施方式中，植入物具有通常为圆形的形状。例如，植入物的直径可以在5至20cm范围内。

在本发明的一个实施方式中，多孔结构的所述第一部分为中央条带的形式，例如，该中央条带的宽度可以在2至10cm范围内。

在本发明的另一实施方式中，多孔结构的所述第一部分具有圆盘形式，例如，该圆盘的直径可以在2至10cm范围内。

在本发明的一个实施方式中，至少一个口在多孔结构的第一部分的中心形成，以便在植入物的植入期间为例如肠的造口器官提供通道。可选地，至少一个口在多孔结构的第一部分内形成，所述口相对于植入物的中心偏置。对于一些类型的手术例如输尿管造口术，植入物可以具有两个口。在本发明的一个实施方式中，口或多个口可以通过狭缝连接到植入物的边缘。例如，口的尺寸可以在0.5至8cm范围内。口或多个口可以相对于植入物的中心交错设置。

本发明及其变体的优势从下面的详细描述和附图将变得明显，在所述附图中：

图1是其中造口已经形成的人类消化道的示意性图解，

图2是直接造口的示意性图解，

图3是间接造口的示意性图解，

图4是根据本发明的植入物的第一实施方式的平面图，

图5是根据本发明的植入物的第二实施方式的平面图，

图6是来自图4的植入物的简化示意性横截面视图，

图7是用Hitachi S-800FEG扫描电子显微镜摄取的照片，放大率为×40，其显示了根据本发明的植入物的多孔结构的第一部分的实施方式，

图8是用Hitachi S-800FEG扫描电子显微镜摄取的照片，放大率为×250，其显示了来自图7的包封在抗粘连材料膜中的多孔结构的第一部分，

图9是用Hitachi S-800FEG扫描电子显微镜摄取的照片，放大率为×20，其显示了根据本发明的植入物的多孔结构的第二部分的实施方式，该第二部分在一个表面上被第一抗粘连材料膜覆盖，

图10、10A、11和12显示了适于生产用于根据本发明的植入物用织物的针织结构的实施方式，

图13是根据本发明的植入物在直接结肠造口术后被植入后的横截面视图，

图14是根据本发明的植入物在间接结肠造口术后被植入后的另一实施方式的示意性平面图，

图15是来自图14所示植入物的沿着图14中的线II的横截面视图。

参考图4和6，显示了根据本发明的植入物10，该植入物包括形式为生物相容性织物11的多孔结构层。如从图13和15更清楚地可见，该多孔结构或织物层11包含预期在植入后面向腹壁放置的第一表面12和与该第一表面12相反的第二表面13，该第二表面13预期在植入后面向腹腔放置。

如从图4清楚可见，图4是根据本发明的植入物的平面图，多孔结构层包括第一织物部分14和第二织物部分15，第一织物部分和第二织物部分一起形成生物相容性织物11(见图6)。如从关于生物相容性织物11的第一表面12的图13-15更清楚可见，一旦根据本发明的植入物10被植入患者体内时，织物的第一部分14能够与肠接触，而织物的第二部分15预期面向腹壁放置。

示于图4中的植入物10形状的椭圆形的。其长度例如可以在15至30cm的范围内，而其宽度例如可以在12至20cm的范围内。植入物的形状可以适于患者的解剖学。其还可以取决于所设计的手术技术而变。

在一个未显示的实施例中，植入物具有通常圆形的形状。其直接例如可以在5至20cm范围内。

参考图6，根据本发明的植入物10在其第二表面13被抗粘连材料膜16覆盖。该抗粘连材料膜的边缘16a延伸超出织物11的第二表面13例如3至10mm的距离。因此，植入物10在植入时免于与内脏接触。

图6是沿着线I的来自图4的植入物的简化横截面视图，其中膜16的厚度被夸大以使物质更易于理解。如从图6清楚可见，织物的第一部分14和织物的第二部分15每个分别具有厚度，即厚度E1和厚度E2。织物的第二部分15的厚度E2的值大于织物的第一部分14的厚度E1的值。此外，膜16完全包围织物的第一部分14，但是仅表面渗透进入织物的第二部分15的厚度E2之中。在图6中，膜16的厚度被夸大。必须理解，膜16仅渗透进入织物的第二部分15很短的距离，例如对应于厚度E2的2％至10％的距离。在所示的实例中，厚度E1的值为0.75mm，而厚度E2是2.00mm。

因此，如从图6中清楚可见，织物的第一部分14在其两个表面上被抗粘连材料膜16覆盖，并且织物的该第一部分14被完全包封在抗粘连材料膜16内。

相比而言，关于织物的第二部分15，其预期面向腹壁的第一表面12没有被抗粘连材料膜16覆盖。该表面12在下文中将被称为织物的第二部分15的开放表面。相比而言，预期面向腹腔放置的第二表面13被抗粘连材料膜16覆盖。该表面13在下文中将被称为织物第二部分的闭合表面。因此，在第二部分的闭合表面13区域中，抗粘连材料膜16仅仅浅层地渗透进入织物的第二部分15中，留下第二织物部分15的第一开放表面12的孔隙是开放的。

图7显示了织物的第一部分14的视图。在该实例中，织物的第一部分是在经编机或拉舍尔机上利用两个梳栉A和B获得的针织物，梳栉A和B根据一个导杆是满的而另一个导杆是空的规则穿线，利用示于图10的梳栉A和B的针织结构。用于梳栉A和B的各自图表(chart)如下：

梳栉A：4-4-5-4/4-4-4-3/3-3-2-1/1-1-0-1/1-1-1-2/2-2-3-4//

梳栉B：1-1-0-1/1-1-1-2/2-2-3-4/4-4-5-4/4-4-4-3/3-3-2-1//

所使用的纱线优选为聚对苯二甲酸乙二酯的单丝纱线，直径0.08mm，线密度69分特。由此形成的针织物包括两个相反的表面，但是在其两个相反表面之间没有连接片。其是根据本申请的二维针织物。

从此类针织物形成的织物的第一部分的厚度是约0.25mm。

在所示的实例中，用于织物的第一部分的针织产生孔，该孔优选具有的大小可以在0.1至3mm范围内，优选从1.5至2mm。在植入时，这些孔不是可见的，它们也不接近组织移殖(tissue colonization)，原因在于织物第一部分整体被限定在抗粘连材料膜16中。然而，在数日后，随着抗粘连材料膜在植入手术后的起初10天期间执行其限制和/或避免粘连形成的功能后被吸收并消失，织物的第一部分14的孔变成可接近组织移殖。当聚对苯二甲酸乙二酯的纱线用于生产两维针织物时，该针织物是非生物吸收性的，并且在永久保留在植入部位。

在本发明的另一实施方式中，所述织物的第一部分14由生物吸收性材料制成，该生物吸收性材料比构成抗粘连材料膜16的生物吸收性材料的吸收更缓慢。

如图8所示，其是根据本发明的一个实施方式的植入物的一部分在第一织物部分区域中的扫描电子显微镜照片，该第一织物部分被包封在抗粘连材料膜16中。抗粘连材料膜16对织物的第一部分14的涂覆可以利用本领域技术人员已知的任何方法实施。在图8所示的实例中，织物的第一部分14利用在申请WO2004/043294中描述的方法进行涂覆。

因此，如从图8中清楚可见，织物的第一部分14在其两个表面上被抗粘连材料膜覆盖，并且该织物第一部分的孔隙(见图7)在植入时完全封闭。因此，一旦用抗粘连材料膜16覆盖，织物的第一部分14的两个表面是光滑且无孔的，如图8所示。织物的第一部分14的两个表面不会损坏位于该织物第一部分14附近的器官，特别是造口器官。

织物的第二部分15——其厚度大于织物的第一部分14的厚度，可以是在经编机或双座拉舍尔机上得到的针织物，并且其具有彼此通过连接纱线连接的相反表面，即根据本发明的三维针织物。例如，该针织物的第一表面用两个梳栉A和B生产，梳栉A和B已经在上面关于生产织物的第一部分14中提到，这些梳栉进行同样地穿线，并具有与上述相同的图案。该针织物的第二表面用两个补充梳栉D和E产生，补充梳栉D和E根据一个导杆是满的而另一个导杆是空的规则穿线，利用示于图10的梳栉D和E的针织结构。用于梳栉D和E的各自图表(chart)如下：

梳栉D：0-1-1-1/1-2-2-2/3-4-4-4/5-4-4-4/4-3-3-3/2-1-1-1//

梳栉E：5-4-4-4/4-3-3-3/2-1-1-1/0-1-1-1/1-2-2-2/3-4-4-4//

两个表面的连接可以通过例如以梳栉D或E之一的两个、三个或四个、五个或六个梳栉数钩一个环来实现，其针织结构将被改变。例如，在本发明的一个实施方式中，两个表面的连接通过以三个梳栉E钩一个环来实现，其因此变成梳栉E′，其针织结构示于图10A中并根据下述图案：

梳栉E′：5-4-3-4/4-3-3-3/2-1-1-1/0-1-2-1/1-2-2-2/3-4-4-4//

在另一实施方式中，两个表面的连接可以在第五梳栉C的帮助下实现，利用示于图11的针织结构并根据下述图案：

梳栉C：1-0-1-0/1-1-1-1/1-1-1-1//

因此，当织物的第一部分14是分离织物的第二部分15两个侧面条带的中央条带形式时，如图4和5所示，织物11可在同一针织机上以一片制造。

利用下述梳栉A、B、D和E′：

-织物11的第一表面13整体用两个梳栉A和B产生，

-沿着对应于织物的第二部分15的第一侧面条带的第一长度，梳栉D和E′被穿线，一个导杆是满的，一个导杆是空的，以便产生形成织物的所述第二部分15的三维针织物的第二表面，

-然后，沿着对应于织物的第一部分14的中央条带的宽度的长度，使梳栉D和E′变成空的，以便形成两维针织物，

-最后，沿着对应于织物的第二部分15的第二侧向条带的长度，梳栉D和E′被再次穿线，一个导杆是满的，一个导杆是空的，以便产生形成织物的所述第二部分15的三维针织物的第二表面。

在这种情况下，任选的第五梳栉C仅在三维针织物区域被穿线。

最后，为了在形成织物的第二部分15的三维针织物与形成织物的第一部分14的二维针织物之间形成平滑连接，仍在同一针织机上使用补充梳栉F是可能的，以便完成三维针织物的边缘，在这些边缘的区域穿线，例如，按照示于图12中的针织结构，使用下述图案：

梳栉F：1-0-1-1/1-2-1-1//

优选地，选择单丝纱线来制造织物的第二部分15。这是因为复丝纱线在纱线的各个丝之间存在的空隙中引起培植细菌的较大风险。

所使用的纱线优选是聚对苯二甲酸已二酯的单丝纱线，其直径约0.08mm以及线密度为69分特。

以上述三维针织物形式生产的织物的第二部分15的厚度为约1.50mm。

如从图9可见，织物的第二部分15在其预期面向腹腔的表面上被抗粘连材料膜16覆盖。抗粘连材料膜16仅浅层地渗透进入形成织物的第二部分15三维针织物中。因此，预期面向腹壁的织物的第二部分15的表面是开放的，并且其孔隙度未被封闭。该开放表面因此促进所有细胞生长。

对预期面向腹腔放置的织物的第二部分15的表面的这种浅层覆盖可以利用本领域技术人员已知的任何方法实施，例如，利用在申请WO99/06080中描述的方法。

用于抗粘连材料膜16的材料例如可以是以在申请WO99/06080中描述的方式制备的胶原。

抗粘连材料膜16可以以下述方式施加于预期面向腹腔放置的织物11的表面：

-将胶原溶液倒入具有膜所需要的外部尺寸的模具中。然后将如上所述制造的织物在模具的中心处施加于该溶液，待被覆盖的表面面向胶原溶液。然后胶原溶液通过毛细力渗透入织物中，完全涂覆织物的第一部分且在形成织物第一部分的两维针织物的两个相反表面上覆盖该织物，并且仅以小距离渗透进入织物第二部分的厚度中，从而产生该三维部分的浅层膜。在胶原干燥之后，使用手术刀在织物周围切割膜。

可选地，可以使用描述在WO2004/043294中的覆盖/涂覆方法。

在此处未显示的另一实施方式中，膜16仅浅层地覆盖预期面向腹腔放置的织物第一部分的表面，并且不包围织物的该第一部分的两个相反表面。在这种情况中，预期面向腹壁放置的织物第一部分的表面用第二抗粘连材料膜覆盖。因此，所述织物第一部分的两个相反表面的每一个被平滑且连续的抗粘连材料膜覆盖。可用于形成该第二膜的覆盖方法也描述在WO2004/043294中。

图13显示在直接造口的情况下根据本发明的被植入后的植入物。为完成此，例如使用示于图5中的根据本发明的植入物。在该图中，命名与图4中相同部件的参考数字得以保留。图5中的植入物10包括在植入物10的中心处并且在由织物的第一部分14形成的中央条带的中心产生的口17。这样的口17可以具有范围为1至8cm的直径。开始于中央口17并在植入物10的边缘上展开的狭缝18允许植入物在其植入期间在结肠3周围进行调整。

在此处未显示的另一实施方式中，口17相对于植入物10的中心偏置。也可能具有数个口，这取决于所面对的手术。

因此，在图13中，类似于图5中的植入物的植入物10已经围绕结肠3放置，结肠3与腹壁7和皮肤6成直角。如从该图可见，完全——即在其两个相反表面上——被抗粘连材料膜16覆盖的织物的第一部分14直接位于结肠3附近。因此，作为脆弱组织的结肠3未受到植入物10的损伤。织物的第二部分15的开放表面——其是多孔的并促进细胞再生成，面向腹壁7。因此，在植入后，腹壁的细胞能够逐渐移殖织物的第二部分15，例如逐渐移殖形成该织物第二部分15的三维针织物。

利用钩环或缝线使植入物10固定至腹壁7是可能的。另外或可选地，织物的第二部分15的开放表面可以固有地包括倒勾或环，其将有利于其与腹壁的天然附着。此类固定针织物描述于申请WO01/81667中。

最后，完全被抗粘连材料膜16覆盖的织物的第二表面面向腹腔8。因此，中空和脆弱器官、内脏未受到植入物的损伤。

图14和15显示了在间接造口的情况下根据本发明的已经被植入后的植入物。为完成此，例如使用图4中的根据本发明的植入物。图14显示了根据图4的植入物10在其植入位置在结肠3区域中的平面图。为了更清楚起见，没有绘制皮肤和腹壁。如从图15可见，图15是沿着图14线II-II的横截面视图，其中已经绘制了腹壁7和皮肤6，结肠3在外置之前形成弯曲，并且植入物10被置于该弯曲内。结肠的部分3c因此位于植入物10与腹壁7之间。

如从这两个图可见，结肠的部分3c面向织物的第一部分14并能够与其接触，该织物的第一部分14在其两个相反表面上覆盖有抗粘连材料膜16。因此，无论是位于植入物10与腹壁7之间的结肠部分3c，还是对应于弯曲的第二长度并能够位于腹腔区域中植入物10之下的结肠部分3d，都没有被植入物10损伤的危险。这是因为结肠3的部分3c和3d每个都面向织物的第一部分14的被抗粘连材料膜16覆盖的表面。而且，织物的该第一部分14所具有的相对小的厚度E1允许对结肠3柔性且无创伤支撑。

在这种间接造口中，植入物10实质上充当结肠3的部分3c的吊床，并且植入物10可以经由面向腹壁7放置的织物的第二部分15的开放表面被固定至腹壁7。

本发明还涉及治疗或预防在皮肤中形成的造口附近的疝的方法，其包括在造口区植入上述类型植入物的步骤。在本发明的一个实施方式中，所述植入物被固定至腹壁。上述植入物可以通过开放手术或通过腹腔镜检查进行植入。

根据本发明的植入物特别用于治疗造口旁疝。其能够支撑和/或保护待被治疗的器官诸如结肠或输尿管，而不损坏它们，同时可有效强化形成造口的壁诸如腹壁，而与所形成的造口的类型无关，即与直接造口或间接造口无关。

Claims (42)

1.用于预防或治疗在腹壁（7）中形成的器官（3）造口（4）附近的疝的植入物（10），其包括一层多孔结构（11），所述多孔结构（11）的预期面向腹腔（8）的表面（13）被第一抗粘连材料膜（16）覆盖，其特征在于，所述多孔结构（11）包括预期与造口器官（3）接触且具有第一厚度E1的第一部分（14），以及包括具有大于所述第一厚度E1的第二厚度E2的第二部分（15），所述第一部分（14）在其预期面向所述腹壁（7）的表面上被第二抗粘连材料膜（16）覆盖。

2.根据权利要求1所述的植入物（10），其特征在于，所述多孔结构包括海绵、纤维基质（11）或海绵和纤维基质的组合。

3.根据权利要求1所述的植入物（10），其特征在于，所述多孔结构具有尺寸在0.1至3mm范围内的孔。

4.根据权利要求2所述的植入物（10），其特征在于，所述多孔结构包括织物（11）。

5.根据权利要求1所述的植入物（10），其特征在于，所述第一厚度E1是0.15至0.50mm。

6.根据权利要求1所述的植入物（10），其特征在于，多孔结构的所述第一部分（14）是两维针织物形式的织物。

7.根据权利要求4所述的植入物（10），其特征在于，构成所述多孔结构的第一部分（14）的纱线选自由生物相容性材料、生物吸收性材料、非生物吸收性材料以及它们的混合物制造的纱线。

8.根据权利要求7所述的植入物（10），其特征在于，所述生物吸收性材料选自聚乳酸（PLA）、多糖、聚己酸内酯（PCL）、聚二氧六环酮（PDO）、三亚甲基碳酸酯（TMC）、聚乙烯醇（PVA）、多羟基链烷酸酯（PHA）、聚酰胺、聚醚、氧化纤维素、聚乙醇酸（PGA）、这些材料的共聚物以及它们的混合物。

9.根据权利要求7所述的植入物（10），其特征在于，所述非生物吸收性材料选自聚丙烯、聚酯、聚酰胺、聚偏1,1-二氟乙烯和它们的混合物。

10.根据权利要求7所述的植入物（10），其特征在于，形成所述多孔结构的第一部分（14）的纱线选自单丝纱线、复丝纱线及它们的组合。

11.根据权利要求10所述的植入物（10），其特征在于，形成所述多孔结构的第一部分（14）的纱线是单丝纱线。

12.根据权利要求11所述的植入物（10），其特征在于，所述单丝纱线具有0.06至0.15mm的直径。

13.根据权利要求11所述的植入物（10），其特征在于，所述单丝纱线由聚对苯二甲酸乙二酯制成。

14.根据权利要求1所述的植入物（10），其特征在于，所述第二厚度E2在0.40至3.00mm范围内。

15.根据权利要求1所述的植入物（10），其特征在于，多孔结构的所述第二部分（15）是三维针织物形式的织物。

16.根据权利要求4所述的植入物（10），其特征在于，形成所述多孔结构的第二部分（15）的纱线选自由生物相容性材料、生物吸收性材料、非生物吸收性材料以及它们的混合物制造的纱线。

17.根据权利要求16所述的植入物（10），其特征在于，所述生物吸收性材料选自聚乳酸（PLA）、多糖、聚己酸内酯（PCL）、聚二氧六环酮（PDO）、三亚甲基碳酸酯（TMC）、聚乙烯醇（PVA）、多羟基链烷酸酯（PHA）、聚酰胺、聚醚、氧化纤维素、聚乙醇酸（PGA）、这些材料的共聚物以及它们的混合物。

18.根据权利要求16所述的植入物（10），其特征在于，所述非生物吸收性材料选自聚丙烯、聚酯、聚酰胺、聚偏1,1-二氟乙烯和它们的混合物。

19.根据权利要求4所述的植入物（10），其特征在于，形成所述多孔结构的第二部分（15）的纱线选自单丝纱线、复丝纱线及它们的组合。

20.根据权利要求19所述的植入物（10），其特征在于，形成所述多孔结构的第二部分（15）的纱线是单丝纱线。

21.根据权利要求20所述的植入物（10），其特征在于，所述单丝纱线具有0.06至0.15mm范围内的直径。

22.根据权利要求20所述的植入物（10），其特征在于，所述单丝纱线由聚对苯二甲酸乙二酯制成。

23.根据权利要求1所述的植入物（10），其特征在于，多孔结构的所述第二部分（15）在其预期面向所述腹壁（7）的表面上具有将所述第二部分（15）紧固至所述腹壁（7）的紧固机构。

24.根据权利要求23所述的植入物（10），其特征在于，所述紧固机构选自环、倒钩以及它们的混合物。

25.根据权利要求6所述的植入物（10），其特征在于，多孔结构的所述第二部分（15）是三维针织物形式的织物，所述第一部分和所述第二部分通过至少一个接缝连接在一起。

26.根据权利要求6所述的植入物（10），其特征在于，多孔结构的所述第二部分（15）是三维针织物形式的织物，所述第一部分（14）和所述第二部分（15）在同一针织机上被针织在一起并构成制成一片的织物（11）。

27.根据权利要求1所述的植入物（10），其特征在于，构成第一膜和/或第二膜的抗粘连材料选自生物吸收性材料、非生物吸收性材料和它们的混合物。

28.根据权利要求27所述的植入物（10），其特征在于，适合抗粘连材料的所述第一膜和/或第二膜的所述生物吸收性材料选自胶原、氧化纤维素、多芳基化合物、三亚甲基碳酸酯、己内酯、二氧环己酮、乙醇酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、多糖和它们的混合物。

29.根据权利要求27所述的植入物（10），其特征在于，适合抗粘连材料的所述第一膜和/或第二膜的所述非生物吸收性材料选自聚四氟乙烯、聚乙二醇、聚硅氧烷、聚氨酯、不锈钢、贵金属衍生物和它们的混合物。

30.根据权利要求29所述的植入物（10），其特征在于，构成抗粘连材料的所述第一膜和/或第二膜的材料是亲水性生物吸收性材料。

31.根据权利要求1所述的植入物（10），其特征在于，所述第一抗粘连材料膜（16）延伸超过所述多孔结构层（11）的边缘。

32.根据权利要求31所述的植入物（10），其特征在于，所述第一抗粘连材料膜（16）能够延伸超过所述多孔结构层（11）的边缘的距离在3至10毫米范围内。

33.根据权利要求1至32任一项所述的植入物（10），其特征在于，所述第一抗粘连材料膜和所述第二抗粘连材料膜形成单个且唯一的膜（16），所述第一抗粘连材料膜然后完全涂敷多孔结构的所述第一部分（14），并因此在多孔结构第一部分预期面向腹腔的表面上以及在其预期面向腹壁的表面上覆盖该多孔结构的第一部分。

34.根据权利要求1所述的植入物（10），其特征在于，所述植入物具有通常伸长的形状或通常圆形的形状。

35.根据权利要求34所述的植入物（10），其特征在于，多孔结构的所述第一部分（14）具有中央条带的形式。

36.根据权利要求34所述的植入物（10），其特征在于，多孔结构的所述第一部分（14）具有圆盘的形式。

37.根据权利要求35或36所述的植入物（10），其特征在于，至少一个口（17）在多孔结构的第一部分（14）的中心形成，以便在所述植入物（10）的植入过程中为所述造口器官（3）提供通道。

38.根据权利要求35或36所述的植入物（10），其特征在于，至少一个口在所述多孔结构的第一部分（14）内形成，所述至少一个口相对于所述植入物的中心偏置。

39.根据权利要求9或18所述的植入物（10），其特征在于，所述聚酯为聚对苯二甲酸乙二酯。

40.根据权利要求28所述的植入物（10），其特征在于，所述多糖为壳多糖、聚葡糖醛酸、透明质酸、葡聚糖。

41.根据权利要求30所述的植入物（10），其特征在于，所述亲水性生物吸收性材料选自胶原、多糖和它们的混合物。

42.根据权利要求1所述的植入物（10），其特征在于，所述植入物具有椭圆形形状或矩形形状。

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