CN101868226A - 用于控制脂肪酶催化的反应的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及由脂肪酶介导的脂解领域。具体而言，本发明涉及通过调节亲水相与亲脂相之间的界面的组成调控脂肪酶活性。更具体而言，本发明涉及包含具有足够高到能控制脂肪酶底物接近亲脂相与亲水相之间的界面的界面压力的至少一种表面活性剂的制剂用于调节脂解的用途，涉及包含至少一种油并富含至少一种表面活性剂的组合物，其中所述表面活性剂是可被至少一种脂肪酶裂解的，比所述至少一种脂质对亲水相与亲脂相之间的界面具有更高的亲和力，并且与所述至少一种脂质以1∶1000-100∶1的重量比存在。

Description

用于控制脂肪酶催化的反应的组合物
本发明涉及由脂肪酶介导的脂解领域。具体而言，本发明涉及通过控制脂肪酶底物接近亲脂相与亲水相之间的界面调控脂肪酶活性。本发明的实施方案涉及权利要求1所述的用途和权利要求11所述的组合物。
脂肪酶是存在于胃肠道的一组酶。它们的主要功能是水解、即消化膳食脂肪，例如甘油三酯或甘油二酯，从而使它们被身体同化。脂肪酶还能用于水解非甘油三酯脂肪，如棕榈酸对硝基苯酯或氯乙酸癸酯或其它非甘油三酯脂肪。产生的脂质分子主要是游离脂肪酸和单酸甘油酯(当使用甘油三酯时)。在消化过程中不受控制的脂肪摄入会导致不同的现象：这些脂肪成分的高摄入会导致严重的健康问题，如肥胖、动脉硬化或相关障碍，而低脂肪摄入会导致诸如吸收不良或营养不良等健康问题。
文献中目前讨论了多种策略，其旨在减少消化过程中身体对膳食脂肪的同化。
达到该目标的一种策略是用不被脂肪酶水解的脂肪替代物(例如US2001003119AA；US2003215556AA)或者其它脂肪模拟成分(例如改性淀粉、糊精、燕麦纤维、聚葡萄糖、树胶)代替食物产品中的脂肪。然而，脂肪替代物通常导致最终产品的口感和/或味道稍微不同。
另一种减少脂肪摄入的策略是加入作为脂肪酶抑制剂的成分。一个实例是
Figure GPA00001139611700011
其是被作为补充剂使用的膦酸盐分子，与脂肪酶的催化位点不可逆地结合。因此，甘油三酯的水解被减少。然而，可能出现不希望的副作用(例如，轻泄作用和亲脂性维生素吸收的损失)。
第三种策略涉及加入通过物理性捕获脂肪或脂肪球而限制膳食脂肪同化的成分。US6214349描述了以这种方式减少消化过程中的脂肪摄入的不可消化的膳食纤维-乳化剂混合物。然而，通常这些产品较昂贵且难以生产。它们还可影响最终产品的质地。
第四种策略是加入诱导脂肪燃烧的成分。US 6762203公开了基于甘油二酯/单酸甘油酯混合物的组合物，其在这方面显示是有效的。然而，加入这类物质对有机体的代谢造成压力，在某些情况中可能需要避免所述压力。
因此，本发明的一个目的是克服现有技术的方法的缺点和提供减少动物或人在消化过程中身体对脂肪的同化的新的可供选择的方法。
这种新方法使用能控制水-油界面的分子组成的物质，所述水-油界面是脂肪酶反应的作用地点。水-油界面主要包含(i)脂肪酶(和辅脂肪酶)和(ii)脂肪酶的底物(例如，甘油三酯(缩写为TAG)和/或甘油二酯(缩写为DAG))。如果脂肪以乳化形式存在，则水-油界面还含有在乳化过程中被用于产生物理稳定的脂肪乳剂产品的乳化剂。
本发明的发明人惊奇地发现能通过在界面处使用界面活性分子阻止脂肪生物催化，所述界面活性分子降低了底物(例如，甘油三酯或甘油二酯)对脂肪酶的可接近性。
可通过加入比脂肪酶的底物(TAG或DAG)对脂肪组成表面活性更高的表面活性剂(脂质)来实现本发明的这种对水-油界面组成的控制。作为结果，这种表面活性剂从界面排除脂肪酶底物，这进而导致脂肪酶对其底物的接近减少(控制)。从界面排除底物降低了脂肪酶的脂解活性。
可以控制底物排除的程度，例如通过以下方法控制：(i)添加的表面活性剂的选择(类型)。重要的方面是其表面活性相对于脂肪酶底物的表面活性和/或表面活性剂本身是否是可被脂肪酶水解的，和(ii)产品中的表面活性剂浓度，和亲油相与亲水相之间的界面处的表面活性剂浓度。
表面活性剂可在消化之前被加入到产品中，或者能在消化过程中原位产生，例如通过存在于胃肠道中的酯酶、蛋白酶或脂肪酶的作用原位产生。
这种控制水-油界面组成的能力可用于调节消化过程中的脂肪同化，即减少患有肥胖和相关健康问题的个体的脂肪同化，或者用于影响饱足和/或饱腹。
不希望受理论束缚，本发明的发明人相信表面活性剂向水-油界面的吸附能够至少部分阻断脂肪酶底物例如甘油三酯或甘油二酯接近脂肪酶的活性位点。这导致甘油三酯(或甘油二酯)水解的程度和动力学降低。表面活性剂本身可以是可被脂肪酶水解的或不可被脂肪酶水解的。
对于本发明而言，重要的是所用的表面活性剂表现出比脂肪酶底物如TAG或DAG更高的表面活性，以便其从界面逐出底物分子，从而减少底物分子与脂肪酶分子的接触，并且作为结果，减少脂肪酶对油底物的水解。
根据本发明，含有脂肪的饮食可以富含能在消化过程中与脂肪酶共吸附到水-油界面的表面活性剂。这减少了界面处TAG和/或DAG分子的量，并且通过这种方式减少了界面处TAG和/或DAG分子与脂肪酶分子的接触。脂肪酶的TAG-或DAG-水解活性被降低了。取而代之的是，表面活性更高的可水解的表面活性剂被消化，或者在表面活性剂本身不可水解的情况下，脂肪酶可以改为由表面活性剂和存在于水-油界面的其它表面活性分子如脂肪酸合成甘油二酯和/或甘油三酯。
因此，本发明的一个实施方案是包含至少一种具有足够高到能控制脂肪酶底物接近亲脂相与亲水相之间的界面的界面压力的表面活性剂的制剂调节脂解的用途。
因此，至少一种表面活性剂能至少部分从亲脂相与亲水相之间的界面替换脂肪酶底物。从而，本发明还涉及包含至少一种表面活性剂的制剂至少部分从亲脂相与亲水相之间的界面替换脂肪酶底物的用途。
本发明的另一个实施方案是包含至少一种具有足够高到能至少部分从亲脂相与亲水相之间的界面替换脂肪酶底物的界面压力的表面活性剂的制剂调节脂质脂解的用途。
“界面压力”(IP)意指纯的亲脂相/亲水相的界面张力(Io)-界面处具有吸附物质的亲脂相/亲水相的界面张力(I)。因此，IP＝Io-I。例如，在一种模型系统中，界面压力可以计算为在磷酸盐缓冲液癸烷界面中脂肪酶底物的界面张力-在磷酸盐缓冲液癸烷界面中脂肪酶底物和表面活性剂的界面张力。
“脂解”应理解为脂肪酶与底物的界面反应，包括脂质的水解、脂质的合成、酯形成、酯裂解、酰胺形成、酰胺裂解、酯交换。
“脂肪酶底物”包括含有酰基基团的分子并且优选是本文所述的脂质。
对本发明的目的而言，消化应理解为在生理条件下在3小时的反应时间后高于90％的脂解产率。
在本发明的一个优选的实施方案中，脂解是脂质消化。
本发明的脂质消化的调节可以进而用于多种目的。一个优选的目的是治疗和/或预防代谢综合征和/或肥胖。
本发明中使用的制剂在其最简单的形式中可以由一种具有足够高到能至少部分从亲脂相与亲水相之间的界面替换脂肪酶底物的表面活性的表面活性剂组成。所述制剂可以同样恰当地包含一种以上具有上述表面活性的表面活性剂。可以在制剂中使用不同的表面活性剂以良好地调节制剂的总的表面活性，从而使制剂特别适合用于特定应用。
本发明中使用的制剂也可以包含亲脂性化合物和/或亲水性化合物。可以将如上所述的至少一种表面活性剂溶于亲脂相和/或亲水相中。优选地，本发明的制剂既包含亲脂相，也包含亲水相。
本发明的制剂可用于在食品被食用前加入到食品中。其也可以是食品本身。同样恰当地，所述制剂可以在进食之前、期间和/或之后被食用以调节食物内存在的脂肪的消化。在这种情况下，优选的是在进食之前使用所述制剂。
在本发明的一个实施方案中，本发明中使用的制剂可以包含亲脂相和亲水相并且可以以乳剂的形式存在。乳剂是两种不能混溶的物质的混合物。一种物质即分散相被分散于另一种物质即连续相中。乳剂的实例包括奶油和人造奶油、浓咖啡(espresso)或蛋黄酱。乳剂具有优点，即表面活性剂良好地分布于整个乳剂中，主要是在亲水相与亲脂相之间的无数界面处。这种平均的分布使得其具有良好的给药性，并且在摄取后在身体中平均分布，从而使得具有最佳的功效。这类乳剂可以具有5nm-100μm的平均粒径。该乳剂可以是微乳。在这种情况下，粒径可以为约5nm至500nm。微乳具有优点，即它们显示出非常高的稳定性。正常的乳剂可以具有约1μm-100μm的粒径。正常的乳剂具有其制备更简单、需要更少的能量和因此成本收效更大的优点。
在本发明的框架中，可以使用稳定剂。这类稳定剂可以是用于乳剂的稳定剂。它也可以是例如稳定有价值的营养油的抗氧化剂。
优选地，亲脂相包含至少一种脂质。
对本发明的目的而言，脂质包含脂肪酸和它们的衍生物，例如单酸甘油酯、甘油二酯、甘油三酯和磷脂，以及其它可溶于脂肪的甾醇如胆固醇。
将脂质直接加入到制剂中具有优点，即在食用制剂后脂肪酶同时与表面活性剂和脂质面对，从而当最需要表面活性剂时其作用最大。脂质可以优选是有营养价值的油或油组合物。
一般而言，油可以选自甘油三酯、脂肪酸衍生物如脂肪酸酰胺、和其混合物。
制剂中使用的脂质或油能是植物脂肪或油或者是动物脂肪或油或者是其混合物。植物脂肪或油优选选自单独的或混合的大豆油、玉米油、菜子油、葵花子油、棕榈油精(palmolein)。在优选的组合物中，菜子油是低芥酸菜子油。在动物油或脂肪的情况中，来源优选是乳脂或动物脂。此外，制剂中使用的脂质或油可以是包含酯基团的精油或蜡。
本发明一般还可用于调节酯化的化合物、特别是酯化的食物化合物的脂解。
脂质或油来源可以包含长链甘油三酯(LCT)和中链甘油三酯(MCT)。
MCT可以是C6-C12的混合物。例如，MCT可以是C6:0(1-2％)、C8:0(65-75％)、C10:0(25-30％)和C12:0(1-2％)的混合物。在一个实施方案中，MCT占脂质或油来源的20％，而LCT占脂质或油来源的80％。
MCT的使用有助于消化。MCT的消化可以比LCT的消化更容易，原因是LCT被多种脂肪酶消化；与LCT不同，胰脂肪酶对MCT的消化不是必要的。另外，与LCT相比，MCT的吸收更快。LCT需要被肠粘膜细胞并入乳糜微粒。相似地，MCT的转运是经由门静脉循环直接到肝，而LCT经由淋巴系统和体循环转运，最后终止于肝。LCT被氧化得更慢，其进入线粒体需要肉毒碱。MCT的来源可包括分馏椰子油。
优选地，以低芥酸菜子油、橄榄油和高油酸(hi-oleic)红花油的形式提供LCT。然而也能使用其它油，例如大豆油、高油酸葵花子油或富含单不饱和脂肪酸(MUFA)的任何油。这些油不仅提供亚油酸、必需脂肪酸，而且提供n-3脂肪酸。这些油提供的亚麻酸(主要的n-3脂肪酸)可用作具有抗炎活性的其它n-3脂肪酸的前体。优选地，本发明的组合物提供以卡路里计至少4％-10％的必需脂肪酸。
优选地，在一个实施方案中，n-6∶n-3脂肪酸的比例是大约4。然而，能使用其它比例，优选n-6∶n-3的比例是2至10。这种较低的比例可以改善免疫反应。
另外，脂肪来源可包含大约40％至约70％总卡路里的单不饱和脂肪酸(MUFA)。在一个优选的实施方案中，脂肪的MUFA含量是以卡路里含量计大约58％。这种较高水平的MUFA作为高脂肪/适度碳水化合物饮食的一部分比不含有显著量的MUFA的较低脂肪的饮食提供更低的血清脂质。
在本发明的一个优选实施方案中，至少一种表面活性剂至少部分位于油-水界面。甚至更优选的是，至少一种表面活性剂主要位于油-水界面。还更优选的是，至少一种表面活性剂几乎排他地、例如＞95％位于油-水界面。
表面活性剂也可以比至少一种脂质对亲水相与亲脂相之间的界面具有更高的亲和力，此外可以是不可被身体中的脂肪酶裂解的。
对本发明的目的而言，“不可裂解的”或“不可被......裂解的”意指在生理条件下在1h的反应时间中化合物被脂肪酶的作用水解小于10％。
“脂肪酶”是能够例如介导水不溶性和两亲性分子的酰基-酯键在生理条件下水解的分子。
优选地，脂肪酶可以选自胃肠脂肪酶，特别是舌脂肪酶、胃脂肪酶和胰脂肪酶或者其混合物。
一般而言，具有足够高到能控制脂肪酶底物接近亲脂相与亲水相之间的界面的界面压力的任何表面活性剂均适用于本发明的目的。优选地，由于制剂计划用于食用，所以表面活性剂是食品级或药物级表面活性剂。表面活性剂可以是单-或二-酰基甘油酯，并且其Sn-2位置可以是被酰化的。对表面活性剂的脂肪酸残基没有特别限制。然而，例如，对食品应用而言，优选的是它们具有8至22个碳原子的链长度。脂肪酸残基可选自饱和的和多不饱和的脂肪酸残基。
表面活性剂可选自低分子量表面活性剂或高分子量表面活性剂。低分子量表面活性剂可以具有小于2000道尔顿的分子量，而高分子量表面活性剂可以具有大于2000道尔顿的分子量。
表面活性剂可以优先选自低分子量表面活性剂，例如肉豆蔻酸，油酸，月桂酸，硬脂酸，棕榈酸，PEG 1-4硬脂酸酯，PEG 2-4油酸酯，PEG-4二月桂酸酯，PEG-4二油酸酯，PEG-4二硬脂酸酯，PEG-6二油酸酯，PEG-6二硬脂酸酯，PEG-8二油酸酯，PEG-3-16蓖麻油，PEG 5-10氢化蓖麻油，PEG 6-20玉米油，PEG 6-20杏仁油，PEG-6橄榄油，PEG-6花生油，PEG-6棕榈仁油，PEG-6氢化棕榈仁油，PEG-4癸酸/辛酸甘油三酯，植物油和山梨醇的单、二、三、四酯，季戊四醇二、四硬脂酸酯、异硬脂酸酯、油酸酯、辛酸酯或癸酸酯，聚甘油-3二油酸酯、硬脂酸酯或异硬脂酸酯，聚甘油4-10五油酸酯，聚甘油2-4油酸酯、硬脂酸酯或异硬脂酸酯，聚甘油4-10五油酸酯，polyglycewryl-3二油酸酯，聚甘油-6二油酸酯、聚甘油-10三油酸酯，聚甘油-3二硬脂酸酯C6-C20脂肪酸的丙二醇单-或二-酯，C6-C20脂肪酸的单酸甘油酯，单酸甘油酯的乳酸衍生物，甘油二酯的乳酸衍生物，单酸甘油酯的二乙酰基酒石酸酯，三甘油单硬脂酸酯胆固醇，植物甾醇，PEG 5-20大豆甾醇，PEG-6失水山梨糖醇四、六硬脂酸酯，PEG-6失水山梨糖醇四油酸酯，失水山梨糖醇单月桂酸酯，失水山梨糖醇单棕榈酸酯，失水山梨糖醇单、三油酸酯，失水山梨糖醇单和三硬脂酸酯，失水山梨糖醇单异硬脂酸酯，失水山梨糖醇倍半油酸酯，失水山梨糖醇倍半硬脂酸酯，PEG-2-5油基醚，POE 2-4月桂基醚，PEG-2鲸蜡基醚，PEG-2硬脂基醚，蔗糖酯，蔗糖二硬脂酸酯，蔗糖二棕榈酸酯，油酸乙酯，肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，亚油酸乙酯，亚油酸异丙酯，泊洛沙姆，磷脂，溶血磷脂，卵磷脂，脑磷脂，燕麦脂质，糖脂和来源于植物的两亲性脂质；或者高分子量表面活性剂，例如来自于植物或动物源的蛋白质，或者其混合物。
对本发明的制剂中使用的表面活性剂的量没有特别限制。能使用任何有效量。然而，优选地，表面活性剂以制剂的0.1-99重量％、优选5-80重量％、更优选10-70重量％、甚至更优选15-60重量％、最优选20-50重量％的量存在。
本发明包括如上所述的制剂用于制备组合物的用途。本发明的用途进一步包括医学用途和非医学用途。因此，组合物可以是药物组合物或食物产品。
如果组合物是食物产品，则其优选是含有脂质的产品。特别优选的产品是例如蛋黄酱、色拉调料、乳制品、咖啡伴侣(coffee creamer)、加热即食餐食(pre-cooked meal)、食物粉末、食品添加剂等食物产品。特别优选的药物产品可以是局部应用的乳膏、洗发剂、递药系统、肠内应用的组合物。
表面活性剂可以在这类组合物中以组合物的0.1-50重量％、优选2-45重量％、更优选4-40重量％、甚至更优选8-35重量％、最优选10-30重量％的量存在。
表面活性剂的界面压力可以是约5-50mN/m，优选30-50mN/m。
本发明的用途可以实施于动物身体，优选哺乳动物身体，特别是人或宠物身体。在这种情况下，本发明涉及包含至少一种具有足够高到能控制脂肪酶底物接近亲脂相与亲水相之间的界面的界面压力的表面活性剂的制剂用于制备调节脂解的组合物的用途。
本发明的制剂和/或组合物特别是可用于将脂肪酶底物从胃、十二指肠、回肠和/或空肠中的油-水界面逐出。
因此，本发明的主题可用于减少脂质消化、阻止脂肪消化、减少从消化的食物释放能量、延长饱足感觉和/或促进饱腹。
因此，本发明涉及包含至少一种具有足够高到能控制脂肪酶底物接近亲脂相与亲水相之间的界面的界面压力的表面活性剂的制剂用于制备减少脂质消化、阻止脂肪消化、减少从消化的食物释放能量、延长饱足感觉和/或促进饱腹的组合物的用途。
饱足被定义为已经吃了足够多的感觉。
饱腹被定义为不饿的状态。
因此，本发明的制剂可用于治疗或预防代谢障碍如肥胖、糖尿病、高血压和/或心血管疾病，并且能明显有助于现今许多国家、特别是发达国家的人口健康，例如通过促进体重减轻和支持体重控制而有助于人口健康。
本领域技术人员应当理解的是，除非另有说明，否则针对本发明的用途或针对使用的制剂如上所述的本发明的所有特征均适用于本发明的组合物，反之亦然。相似地，针对组合物所提及的所有特征均适用于制剂和其用途。
因此，本发明涉及包含至少一种具有足够高到能至少部分从亲脂相与亲水相之间的界面替换脂肪酶底物的界面压力的表面活性剂的组合物。
在优选实施方案的框架中，本发明涉及包含至少一种油并富含至少一种表面活性剂的组合物，其中所述表面活性剂是不可被至少一种脂肪酶裂解的，比所述至少一种脂质对亲水相与亲脂相之间的界面具有更高的亲和力，并且与所述至少一种脂质以约1∶1000-100∶1的重量比存在。
对本发明的目的而言，“富含”意指一种分子以高于天然存在的浓度掺入。
对本发明的目的而言，“比所述至少一种脂质对亲水相与亲脂相之间的界面具有更高的亲和力”意指表面活性剂比脂肪酶底物两亲性更高。
而且，除非另有说明，否则本发明的组合物可以具有上文针对制剂和其用途所述的所有特征。
本领域技术人员应当理解的是，在不背离本说明书所公开的范围的情况下，他们能自由地组合本文所述的本发明的所有特征。
本发明的另外的优点和实施方案将从以下的图和实施例变得显而易见。
图1显示了TNO用于分析表面活性分子对甘油三辛酸酯(TC8)水解的影响的胃肠道模型的实例的实验装置。
图2显示了在有/没有Sn-2甘油一棕榈酸酯(Sn2-M16)的情况下甘油三辛酸酯在回肠和空肠中吸附后得到的辛酸(C8)图形。
图3显示了在有/没有Sn-2甘油一棕榈酸酯(Sn2-M16)、β-乳球蛋白(BLG)和溶血磷脂酰胆碱(LysPC)的情况下将甘油三辛酸酯饲入TIM后在胃内腔中得到的辛酸(C8)图形。
图4显示了在有/没有Sn-2甘油一棕榈酸酯(Sn2-M16)的情况下将甘油三辛酸酯饲入TIM后在十二指肠、空肠的内腔和流出物中得到的辛酸(C8)图形。
图5显示了由GC-FID得到的色谱图，其比较了在2h的消化后在回肠中所分析的2个TIM样品的辛酸图形。样品a)在消化过程中存在Sn-2甘油一棕榈酸酯；样品b)对照一没有添加Sn-2甘油一棕榈酸酯。
图6显示了不同的单酸甘油酯(1，3E-3M)对棕榈酸对硝基苯酯的脂解水解的影响。
图7显示了不同的单酸甘油酯(1，3E-3M)对甘油三辛酸酯的脂解水解的影响。
图8显示了悬滴(pendant Drop)技术的实例。作为滴定的(加入的)Sn-2甘油单花生酸酯(monoarachidin)(不可水解的表面活性剂)的函数描绘了在癸烷-缓冲溶液中的界面张力。
图9显示了辛酸(C8)、单辛酸甘油酯(MC8)和二辛酸甘油酯(DC8)在缓冲液/癸烷界面上的界面张力性质的比较。
图10显示了在存在可裂解的表面活性剂(Sn 1/3甘油一月桂酸酯)或不可水解的表面活性剂(Sn2甘油一月桂酸酯)的情况下棕榈酸对硝基苯酯的水解。
实施例1显示了在饲入系统中在存在表面活性分子的情况下甘油三酯油的脂解降解的减少。
使用Ultra Turrax将含有2.0g Sn-2甘油一棕榈酸酯(不可裂解的表面活性剂)的8ml甘油三辛酸酯与200ml磷酸盐缓冲液pH 5.5和20mg/ml淀粉(乳化剂)混合2分钟，然后超声处理10分钟。参比乳剂体系含有相同量的甘油三辛酸酯和淀粉，但是没有Sn-2甘油一棕榈酸酯。使用TNO提供的胃肠道模型系统进行2个样品的模型消化试验。通过TIM程序控制系统预先确定生理条件(例如温度、酶类型和荷载量、胆汁盐浓度、pH)。通过监测通过不同胃肠隔室后的辛酸释放跟踪甘油三辛酸酯的水解。图1显示了来自TNO的所使用的TIM装置和代表胃、十二指肠、空肠和回肠的不同的隔室。通过取100ul反应混合物、加入900ul氯仿和100ulChloridric acid 1M提取经过不同的隔室后所产生的脂肪酸。使样品在5000rpm下涡旋和离心10分钟。取500ul上清液，直接进样到GC-FID中。对于每个胃肠隔室中的每个反应时间分析3个样品。图2显示了在存在和不存在表面活性剂Sn-2甘油一棕榈酸酯(Sn2-M16)的情况下通过回肠和空肠后辛酸(C8)图形的形态。尽管在不存在Sn2-M16的情况下能检测到显著量的辛酸(是甘油三辛酸酯脂解分解的结果)，但是在存在Sn-2-M16(不可水解的表面活性剂)的情况下几乎检测不到辛酸。当测量胃、十二指肠、空肠的内腔中和消化通道末端处的流出物中的辛酸含量时，得到了相似的结果(参见图3、4和5)。这表明将不可裂解的表面活性剂(Sn2-M16)加入到甘油三酯油中使脂解脂肪水解和吸收减少。
进行了另外的实验，其中Sn-2甘油一棕榈酸酯被溶血磷脂酰胆碱(LysoPC)代替。研究了LysoPC对脂肪的胃消化的影响。如能由图3所见的，LysoPC也具有相当大的减少甘油三酯的胃脂解的作用。
实施例2显示了棕榈酸对硝基苯酯或甘油三辛酸酯的受控制的脂解水解随不可水解的和可水解的具有不同的链长度的表面活性剂的添加的变化。
在玻璃试管中制备了具有以下组成的两相系统：
о上面的油相由不存在(对照)或存在(1，3E-3M)单酸甘油酯的7ml癸烷和20μl甘油三辛酸酯或棕榈酸对硝基苯酯(2E-4M)组成。
о水相由含有3，3E-6M米赫根毛霉(Rhizomucor miehei)脂肪酶的pH5.5的2ml磷酸盐缓冲液组成。通过GC-FID监测在存在和不存在单酸甘油酯(表面活性剂)的情况下辛酸的产生。取100ul上面的油相并将其加入到900ul氯仿中，然后直接进样到GC中。通过在410nm处对水相进行光谱分析来跟踪硝基苯酚的产生。图7和图8显示了在存在Sn1(可水解的表面活性剂)或Sn2(不可水解的)单酸甘油酯的情况下棕榈酸对硝基苯酯和甘油三辛酸酯脂解水解后形成的辛酸的量。尽管在存在可水解的表面活性剂Sn1 M8或Sn1 M12的情况下辛酸脂解形成的动力学与不存在表面活性剂的情况下的动力学相似，但是在存在不可水解的表面活性剂Sn2-M8、Sn2-M12或Sn2-M16的情况下辛酸形成的动力学被降低。图5显示了使用脂肪酶的另一种油底物的相似效果。此外，在存在可水解的表面活性剂Sn1-M8、Sn1-M12或Sn1-M16的情况下，硝基苯酚形成的动力学与在参比系统(没有添加表面活性剂)中所观察到的结果非常相似。然而，在存在不可水解的表面活性剂Sn2-M8、Sn2-M12或Sn2-M16的情况下，观察到硝基苯酚形成动力学的显著降低。注意当使用不可水解的表面活性剂Sn2M20:4时，所观察到的硝基苯酚形成的动力学也与在没有添加单酸甘油酯的系统中所观察到的动力学相似。这表明对于所使用的单酸甘油酯浓度(该浓度恒定为1.3E-3M)，没有足够的表面活性剂吸附到水-油界面，这是由于Sn2M20:4过于亲脂，向主体油中的分配多于向界面的分配。
实施例3显示了使用界面张力测量方法证明悬滴技术如何被用于确定添加的不可水解的表面活性剂的表面活性。
添加Sn-2单酸甘油酯甘油单花生酸酯(不可水解的表面活性剂)的效果如图8所示。它诱导所测得的缓冲液与癸烷溶液之间的界面张力减小，表明表面活性剂吸附到了水-癸烷界面。
图9显示了不同表面活性剂的界面张力性质。如能被观察到的，单辛酸甘油酯比相应的游离脂肪酸和甘油二酯界面活性高得多。纯的甘油三辛酸酯(无任何极性脂质的残余物)的界面张力应保持在30mN/m以上。因此，界面活性更高的分子(如单辛酸甘油酯)具有从界面排除甘油三酯的能力。
实施例4显示了在存在不可水解的和可水解的单酸甘油酯的情况下在2-相系统中的脂肪酶反应。如甚至视觉能观察到的，存在不可裂解的表面活性剂比可裂解的表面活性剂更多地减少棕榈酸对硝基苯酯的水解(棕榈酸对硝基苯酯的水解产生为发色分子的硝基苯酚)(图10)。

Claims (15)

1.包含具有足够高到能控制脂肪酶底物接近亲脂相与亲水相之间的界面的界面压力的至少一种表面活性剂的制剂用于制备调节脂解的组合物的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述至少一种表面活性剂具有足够高到能至少部分从亲脂相与亲水相之间的界面替换脂肪酶底物的界面压力。
3.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中脂解是由选自舌脂肪酶、胰脂肪酶和胃脂肪酶或者其组合的脂肪酶介导的，其中所述脂肪酶可选自胃肠脂肪酶，特别是舌脂肪酶、胃脂肪酶和胰脂肪酶或者其混合物。
4.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述制剂进一步包含亲脂相和亲水相，其中所述制剂优选以乳剂的形式存在，其中所述乳剂优选具有5nm-100μm的平均粒径。
5.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述亲脂相包含至少一种脂质，其中所述脂质优选是有营养价值的油，可选自甘油三酯、脂肪酸衍生物如脂肪酸酰胺、和其混合物。
6.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述至少一种表面活性剂至少部分位于油-水界面，和/或比所述至少一种脂质对亲水相与亲脂相之间的界面具有更高的亲和力和/或是可被身体中的脂肪酶裂解的。
7.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述表面活性剂是食品或药物级表面活性剂和/或
-所述表面活性剂是单-或二-酰基甘油酯，其中Sn-2位置是被酰化的，和/或
-所述表面活性剂的脂肪酸残基具有8至22个碳原子的链长度，和/或
-所述脂肪酸残基选自饱和的和多不饱和的脂肪酸残基，和/或
-所述表面活性剂选自低分子量表面活性剂，例如肉豆蔻酸，油酸，月桂酸，硬脂酸，棕榈酸，PEG 1-4硬脂酸酯，PEG 2-4油酸酯，PEG-4二月桂酸酯，PEG-4二油酸酯，PEG-4二硬脂酸酯，PEG-6二油酸酯，PEG-6二硬脂酸酯，PEG-8二油酸酯，PEG-3-16蓖麻油，PEG 5-10氢化蓖麻油，PEG 6-20玉米油，PEG 6-20杏仁油，PEG-6橄榄油，PEG-6花生油，PEG-6棕榈仁油，PEG-6氢化棕榈仁油，PEG-4癸酸/辛酸甘油三酯，植物油和山梨醇的单、二、三、四酯，季戊四醇二、四硬脂酸酯、异硬脂酸酯、油酸酯、辛酸酯或癸酸酯，聚甘油-3二油酸酯、硬脂酸酯或异硬脂酸酯，聚甘油4-10五油酸酯，聚甘油2-4油酸酯、硬脂酸酯或异硬脂酸酯，聚甘油4-10五油酸酯，polyglycewryl-3二油酸酯，聚甘油-6二油酸酯、聚甘油-10三油酸酯，聚甘油-3二硬脂酸酯C6-C20脂肪酸的丙二醇单-或二-酯，C6-C20脂肪酸的单酸甘油酯，单酸甘油酯的乳酸衍生物，甘油二酯的乳酸衍生物，单酸甘油酯的二乙酰基酒石酸酯，三甘油单硬脂酸酯胆固醇，植物甾醇，PEG 5-20大豆甾醇，PEG-6失水山梨糖醇四、六硬脂酸酯，PEG-6失水山梨糖醇四油酸酯，失水山梨糖醇单月桂酸酯，失水山梨糖醇单棕榈酸酯，失水山梨糖醇单、三油酸酯，失水山梨糖醇单和三硬脂酸酯，失水山梨糖醇单异硬脂酸酯，失水山梨糖醇倍半油酸酯，失水山梨糖醇倍半硬脂酸酯，PEG-2-5油基醚，POE 2-4月桂基醚，PEG-2鲸蜡基醚，PEG-2硬脂基醚，蔗糖酯，蔗糖二硬脂酸酯，蔗糖二棕榈酸酯，油酸乙酯，肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，亚油酸乙酯，亚油酸异丙酯，泊洛沙姆，磷脂，溶血磷脂，卵磷脂，脑磷脂，燕麦脂质，糖脂和来源于植物的两亲性脂质；或者高分子量表面活性剂，例如来自于植物或动物源的蛋白质；和其混合物，和/或
-所述表面活性剂以制剂的0.1-99重量％的量存在，
-所述表面活性剂以组合物的0.1-50重量％的量存在。
8.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述组合物是用于哺乳动物、特别是用于人或宠物的药物组合物、营养制品、食品添加剂、饮料或食物产品。
9.根据前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述制剂显示出约5-50mN/m的界面压力。
10.根据前述权利要求中任一项所述的用途，用于将脂肪酶底物从胃、十二指肠、回肠和/或空肠中的油-水界面排除，减少脂质消化，阻止脂肪消化，减少从消化的食物释放能量，延长饱足感觉和/或促进饱腹。
11.包含至少一种油并富含至少一种表面活性剂的组合物，其中所述表面活性剂是可被至少一种脂肪酶裂解的，比所述至少一种脂质对亲水相与亲脂相之间的界面具有更高的亲和力，并且与所述至少一种脂质以约1∶1000-100∶1的重量比存在。
12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述组合物进一步包含亲水相，和/或所述组合物以乳剂的形式存在，其中所述乳剂优选具有5nm-100μm的平均粒径，和/或其中所述组合物显示出约5-50mN/m的界面压力。
13.根据权利要求30-33中任一项所述的组合物，其中所述油是有营养价值的油，优选选自甘油三酯、脂肪酸衍生物如脂肪酸酰胺、和其混合物。
14.根据权利要求30-34中任一项所述的组合物，其中所述至少一种表面活性剂至少部分位于油-水界面，和/或
-所述表面活性剂是食品级表面活性剂，和/或
-所述表面活性剂是单-或二-酰基甘油酯，其中Sn-2位置是被酰化的，和/或
-所述表面活性剂的脂肪酸残基具有8至22个碳原子的链长度，和/或
-所述表面活性剂选自低分子量表面活性剂，例如肉豆蔻酸，油酸，月桂酸，硬脂酸，棕榈酸，PEG 1-4硬脂酸酯，PEG 2-4油酸酯，PEG-4二月桂酸酯，PEG-4二油酸酯，PEG-4二硬脂酸酯，PEG-6二油酸酯，PEG-6二硬脂酸酯，PEG-8二油酸酯，PEG-3-16蓖麻油，PEG 5-10氢化蓖麻油，PEG 6-20玉米油，PEG 6-20杏仁油，PEG-6橄榄油，PEG-6花生油，PEG-6棕榈仁油，PEG-6氢化棕榈仁油，PEG-4癸酸/辛酸甘油三酯，植物油和山梨醇的单、二、三、四酯，季戊四醇二、四硬脂酸酯、异硬脂酸酯、油酸酯、辛酸酯或癸酸酯，聚甘油-3二油酸酯、硬脂酸酯或异硬脂酸酯，聚甘油4-10五油酸酯，聚甘油2-4油酸酯、硬脂酸酯或异硬脂酸酯，聚甘油4-10五油酸酯，polyglycewryl-3二油酸酯，聚甘油-6二油酸酯、聚甘油-10三油酸酯，聚甘油-3二硬脂酸酯C6-C20脂肪酸的丙二醇单-或二-酯，C6-C20脂肪酸的单酸甘油酯，单酸甘油酯的乳酸衍生物，甘油二酯的乳酸衍生物，单酸甘油酯的二乙酰基酒石酸酯，三甘油单硬脂酸酯胆固醇，植物甾醇，PEG 5-20大豆甾醇，PEG-6失水山梨糖醇四、六硬脂酸酯，PEG-6失水山梨糖醇四油酸酯，失水山梨糖醇单月桂酸酯，失水山梨糖醇单棕榈酸酯，失水山梨糖醇单、三油酸酯，失水山梨糖醇单和三硬脂酸酯，失水山梨糖醇单异硬脂酸酯，失水山梨糖醇倍半油酸酯，失水山梨糖醇倍半硬脂酸酯，PEG-2-5油基醚，POE 2-4月桂基醚，PEG-2鲸蜡基醚，PEG-2硬脂基醚，蔗糖酯，蔗糖二硬脂酸酯，蔗糖二棕榈酸酯，油酸乙酯，肉豆蔻酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，亚油酸乙酯，亚油酸异丙酯，泊洛沙姆，磷脂，溶血磷脂，卵磷脂，脑磷脂，燕麦脂质，糖脂和来源于植物的两亲性脂质；或者高分子量表面活性剂，例如来自于植物或动物源的蛋白质；和其混合物。
15.根据权利要求11-14中任一项所述的组合物，其中所述脂肪酶选自胃肠脂肪酶，特别是舌脂肪酶、胃脂肪酶和胰脂肪酶或者其混合物。
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