CN101851252B - 甘油磷酸钠的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种甘油磷酸钠的制备方法，该方法为：碳酸钠、磷酸、甘油按重量计分别为碳酸钠40-65g、磷酸80-110g、甘油160-200g；将磷酸、甘油投入到酯化反应缸内，再加入碳酸钠，通入蒸气；反应过程控制pH值为3.0-5.5、保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度120-145℃；反应完后加适量的纯化水使之稀释；待酯化后，加入30％氢氧化钠溶液，此反应过程煮沸后回流8-12个小时，加1-6mlNaOH，pH值控制在8.0-11.0；水解完后根据中检游离磷酸盐的含量，加入MgO，以除去反应后的游离磷酸盐；将粗品甘油磷酸钠浓缩，并将游离甘油分离；将分离合格后的粗品甘油磷酸钠脱色，即得；该方法中制备的甘油磷酸钠中β-甘油磷酸钠含量高，并且产品收率高。
Description
技术领域
本发明涉及一种甘油磷酸钠的制备方法，属于化药领域。
背景技术
甘油磷酸钠作为营养药，是α-甘油磷酸钠与β-甘油磷酸钠的混合物。其中，β-甘油磷酸钠是药效部分，而α-甘油磷酸钠并不具备药物活性，目前现有合成工艺生产的β-甘油磷酸钠含量较低。
发明内容
本发明目的在于提供一种甘油磷酸钠的制备方法，该方法中β-甘油磷酸钠含量高。
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
一种甘油磷酸钠的制备方法，该方法为：
步骤1：选取原料为：碳酸钠、磷酸、甘油按重量计分别为碳酸钠40-65g、磷酸80-110g、甘油160-200g；
步骤2：成盐、酯化反应为：将磷酸、甘油投入到酯化反应缸内，再加入碳酸钠，通入蒸气；反应过程控制pH值为3.0-5.5、保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度120-145℃；反应完后加适量的纯化水使之稀释；
步骤3：水解反应为：待步骤2后，加入35-50ml 30％氢氧化钠溶液，此反应过程煮沸后回流8-12个小时，加1-6mlNaOH，pH值控制在8.0-11.0，得甘油磷酸钠粗品；
步骤4：将甘油磷酸钠粗品浓缩，并将游离甘油分离；将分离后的甘油磷酸钠脱色，即得。
一种甘油磷酸钠的制备方法，该方法为：
步骤1：选取原料为：碳酸钠、磷酸、甘油按重量计分别为碳酸钠40-65g、磷酸80-110g、甘油160-200g；
步骤2：成盐、酯化反应为：将磷酸、甘油投入到酯化反应缸内，再加入碳酸钠，通入蒸气；反应过程控制pH值为3.0-5.5、保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度120-145℃；反应完后加适量的纯化水使之稀释；
步骤3：水解反应为：待步骤2后，加入35-50ml 30％氢氧化钠溶液，此反应过程煮沸后回流8-12个小时，加1-6mlNaOH，pH值控制在8.0-11.0，得甘油磷酸钠粗品；水解完后根据中检游离磷酸盐的含量，加入0-3g的MgO，以除去反应后的游离磷酸盐；
步骤4：将甘油磷酸钠粗品浓缩，并将游离甘油分离；将分离后的甘油磷酸钠脱色，即得。
上述甘油磷酸钠的制备方法中，步骤1碳酸钠、磷酸、甘油按重量计优选为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g。
上述甘油磷酸钠的制备方法中，步骤3优选煮沸后回流10个小时。
上述甘油磷酸钠的制备方法中，步骤3中检游离磷酸盐的定量检测方法为：
供试品溶液：取甘油磷酸钠0.5-1.5g，精密称定，置100ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，精密吸取5-15ml至100ml容量瓶中，加水40-60ml，摇匀，加钼酸铵溶液2-6ml摇匀，加氯化亚锡溶液0.05-0.15ml，摇匀，加水稀释至刻度，摇匀，放置5-20分钟；
对照品溶液：精密量取磷酸盐标准溶液10-30ml至100ml容量瓶中，加水40-60ml，摇匀，加钼酸铵溶液2-6ml，摇匀，加氯化亚锡溶液0.05-0.15ml，摇匀，加水稀释至刻度，摇匀，放置5-20分钟；
空白溶液：取100ml容量瓶，加水40-60ml，加钼酸铵溶液2-6ml，摇匀，加氯化亚锡溶液0.05-0.15ml，摇匀，加水至刻度，摇匀，放置5-20分钟；
测定法：照紫外-可见分光光度法，在707nm的波长处测定吸光度，计算，即得；
所述供试品溶液中钼酸铵溶液的制备方法为：取钼酸铵1-4g，加水10-30ml，加热溶解，取硫酸20-40ml用40-60ml水稀释放冷，混合两液，并用水稀释成100ml；
所述供试品溶液中氯化亚锡溶液的制备方法为：取氯化亚锡2-4g，加盐酸0.5-1.5ml溶解，加水至5-15ml，量取0.5-1.5ml加1-3mol/L盐酸溶液5-15ml，混合，即得；
所述对照品溶液中磷酸盐标准溶液的制备方法为：精密称取磷酸二氢钾0.4-1.0g至1000ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取0.5-1.5ml至100ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。
上述甘油磷酸钠的制备方法中，步骤3中检游离磷酸盐的定量检测方法优选为：
供试品溶液：取甘油磷酸钠1.00g，精密称定，置100ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，精密吸取10ml至100ml容量瓶中，加水50ml，摇匀，加钼酸铵溶液4ml摇匀，加氯化亚锡溶液0.1ml，摇匀，加水稀释至刻度，摇匀，放置10分钟；
对照品溶液：精密量取磷酸盐标准溶液20ml或适量至100ml容量瓶中，加水50ml，摇匀，加钼酸铵溶液4ml，摇匀，加氯化亚锡溶液0.1ml，摇匀，加水稀释至刻度，摇匀，放置10分钟；
空白溶液：取100ml容量瓶，加水50ml，加钼酸铵溶液4ml，摇匀，加氯化亚锡溶液0.1ml，摇匀，加水至刻度，摇匀，放置10分钟；
测定法：照紫外-可见分光光度法，在707nm的波长处测定吸光度，计算，即得；
所述供试品溶液中钼酸铵溶液的制备方法为：取钼酸铵2.5g，加水20ml，加热溶解，取硫酸28ml用50ml水稀释放冷，混合两液，并用水稀释成100ml；
所述供试品溶液中氯化亚锡溶液的制备方法为：取氯化亚锡3.3g，加盐酸1ml溶解，加水至10ml，量取1ml加2mol/L盐酸溶液9ml，混合，即得；
所述对照品溶液中磷酸盐标准溶液的制备方法为：精密称取磷酸二氢钾0.716g至1000ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1.0ml至100ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。
本发明甘油磷酸钠制备方法的主要原理如下：
A、成盐反应：磷酸与碳酸钠反应主要生成磷酸二氢钠、二氧化碳。
B、酯化反应：磷酸二氢钠与甘油反应主要生成双酯甘油磷酸钠。
C、水解反应：双酯甘油磷酸钠与氢氧化钠生成甘油磷酸钠和甘油。
本发明甘油磷酸钠制备方法由于原料配比适当、工艺参数合理，从而具备如下三个优势：
1、此制备方法生产的产品中含β-甘油磷酸钠含量比较高，现有产品中β-甘油磷酸钠含量为30-35％，此方法生产的β-甘油磷酸钠含量达到了50％。
2、此制备方法生产的产品收率高，现有方法收率一般为50-60％，本发明此方法收率可达85％，相应地降低了生产成本。
3、此制备方法生产的甘油磷酸钠成品中的游离磷酸盐含量控制低，现有甘油磷酸钠成品游离磷酸盐含量一般为0.08％，本发明的方法含量为0.04％。
另外，现有国家标准中只有对游离磷酸盐限量的规定，而本发明游离磷酸盐的检测方法为定量方法，即可检测出游离磷酸盐的定量。
附图说明
图1甘油磷酸钠合成反应中成盐、酯化过程图谱
图2甘油磷酸钠合成反应中水解过程图谱
图3甘油磷酸钠合成反应中异构体转化图谱
图4甘油磷酸钠合成反应完全时图谱
具体实施方式
实施例1：
甘油磷酸钠的制备方法：
(1)成盐、酯化
将定量的磷酸、甘油投入到酯化反应缸内，再加入碳酸钠，三者按重量计为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g；
通入蒸气；在反应缸内磷酸与碳酸钠发生盐反应生成磷酸二氢钠，然后磷酸二氢钠与甘油发生酯化反应生成双酯甘油磷酸钠；反应过程控制pH值为4.6、保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度135℃；反应完后加适量的纯化水使之稀释；
(2)水解
待酯化后，加入45ml 30％氢氧化钠溶液；双酯甘油磷酸钠与氢氧化钠发生水解反应生成甘油磷酸钠和甘油；此反应过程需煮沸后回流10个小时，pH值控制在9.5，应加2ml的NaOH；水解完后根据中检游离磷酸盐的含量，加入2g的MgO，以除去反应后的游离磷酸盐；
(3)浓缩、分离游离甘油
将粗品甘油磷酸钠浓缩，并将游离甘油分离；
(4)成品脱色
将分离合格后的粗品甘油磷酸钠脱色，取样中检合格后可作液状成品包装，或者通过结晶做固体包装；
(5)结晶，甩干，烘干
结晶，甩干，烘干，取样全检，合格后包装入库。
制备得到的甘油磷酸钠经Fresenius Kabi机构提供检测，结果见附图1、2、3、4；
图1为甘油磷酸钠合成反应中成盐、酯化过程图谱
图1中第一个峰为：二甘油磷酸酯(峰时间为3.27分钟)
第二个峰为：六元环甘油磷酸酯(峰时间为4.27分钟)
第三个峰为：α-甘油磷酸酯(峰时间为9.47分钟)
第四个峰为：β-甘油磷酸酯(峰时间为10.15分钟)
第五个峰为：甘油二磷酸酯(峰时间为15.20分钟)
第六个峰为：二甘油三磷酸酯(峰时间为18.00分钟)
从图1可以看出：成盐、酯化反应后二甘油磷酸酯的图谱峰较高，环状甘油磷酸和α-甘油磷酸酯的峰次之，其它甘油磷酸酯的峰均较小；
图2为甘油磷酸钠合成反应中水解过程图谱
图2中第一个峰为：二甘油磷酸酯(峰时间为3.28分钟)
第二个峰为：六元环甘油磷酸酯(峰时间为4.25分钟)
第三个峰为：α-甘油磷酸酯(峰时间为9.44分钟)
第四个峰为：β-甘油磷酸酯(峰时间为10.06分钟)
第五个峰为：甘油二磷酸酯(峰时间为15.10分钟)
第六个峰为：二甘油三磷酸酯(峰时间为18.20分钟)
从图2可以看出，水解反应后二甘油磷酸酯的峰下降，β-甘油磷酸酯的峰上升，α-甘油磷酸酯和甘油二磷酸酯的峰有所上升；
图3为甘油磷酸钠合成反应中异构体转化图谱
图3中第一个峰为：二甘油磷酸酯(峰时间为3.26分钟)
第二个峰为：六元环甘油磷酸酯(峰时间为4.22分钟)
第三个峰为：α-甘油磷酸酯(峰时间为9.33分钟)
第四个峰为：β-甘油磷酸酯(峰时间为9.92分钟)
第五个峰为：甘油二磷酸酯(峰时间为15.11分钟)
第六个峰为：二甘油三磷酸酯(峰时间为18.25分钟)
图4为甘油磷酸钠合成反应完全时图谱
图4中第一个峰为：二甘油磷酸酯(峰时间为3.24分钟)
第二个峰为：六元环甘油磷酸酯(峰时间为4.27分钟)
第三个峰为：α-甘油磷酸酯(峰时间为9.37分钟)
第四个峰为：β-甘油磷酸酯(峰时间为9.94分钟)
第五个峰为：甘油二磷酸酯(峰时间为15.07分钟)
第六个峰为：二甘油三磷酸酯(峰时间为18.26分钟)
图3与4可以看出：二甘油磷酸酯及环状甘油磷酸酯的峰下降，α-甘油磷酸酯及甘油二磷酸酯的峰下降，β-甘油磷酸酯的峰几乎没有什么变化。根据峰面积来积分计算最终β-甘油磷酸钠的含量可达50％。
表1药品检验报告
实施例2：
甘油磷酸钠的制备方法：
(1)成盐、酯化
将定量的磷酸、甘油投入到酯化反应缸内，再加入碳酸钠，三者按重量计为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g；
通入蒸气；在反应缸内磷酸与碳酸钠发生盐反应生成磷酸二氢钠，然后磷酸二氢钠与甘油发生酯化反应生成双酯甘油磷酸钠；反应过程控制pH值为3.0-5.5、保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度130℃；反应完后加适量的纯化水使之稀释；
(2)水解
待酯化后，加入40ml30％氢氧化钠溶液；双酯甘油磷酸钠与氢氧化钠发生水解反应生成甘油磷酸钠和甘油；此反应过程需煮沸后回流10个小时，pH值控制在8.0-11.0，应加2.5mlNaOH；水解完后根据中检游离磷酸盐的含量，加入1.5g的MgO，以除去反应后的游离磷酸盐；
(3)浓缩、分离游离甘油
将粗品甘油磷酸钠浓缩，并将游离甘油分离；
(4)成品脱色
将分离合格后的粗品甘油磷酸钠脱色，取样中检合格后可作液状成品包装，或者通过结晶做固体包装；
(5)结晶，甩干，烘干
结晶，甩干，烘干，取样全检，合格后包装入库；
其中，步骤(2)水解反应中游离磷酸盐的含量用如下方法定量检测：
供试品溶液：取甘油磷酸钠1.00g，精密称定，置100ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，精密吸取10ml至100ml容量瓶中，加水50ml，摇匀，加钼酸铵溶液(取钼酸铵2.5g，加水20ml，加热溶解，取硫酸28ml用50ml水稀释放冷，混合两液，并用水稀释成100ml)4ml摇匀，加氯化亚锡溶液(取氯化亚锡3.3g，加盐酸1ml溶解，加水至10ml，量取1ml加2mol/L盐酸溶液9ml，混合，即得；本液应临用新配)0.1ml，摇匀，加水稀释至刻度，摇匀，放置10分钟；
对照品溶液：精密量取磷酸盐标准溶液(精密称取磷酸二氢钾0.716g至1000ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1.0ml至100ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得)20ml或适量至100ml容量瓶中，加水50ml，摇匀，加钼酸铵溶液4ml，摇匀，加氯化亚锡溶液0.1ml，摇匀，加水稀释至刻度，摇匀，放置10分钟；
空白溶液：取100ml容量瓶，加水50ml，加钼酸铵溶液4ml，摇匀，加氯化亚锡溶液0.1ml，摇匀，加水至刻度，摇匀，放置10分钟；
测定法：照紫外-可见分光光度法，在707nm的波长处测定吸光度，计算，即得。
实施例3：
甘油磷酸钠的制备方法：
(1)成盐、酯化
将定量的磷酸、甘油投入到酯化反应缸内，再加入碳酸钠，三者按重量计为碳酸钠55g、磷酸100g、甘油165g；
通入蒸气；在反应缸内磷酸与碳酸钠发生盐反应生成磷酸二氢钠，然后磷酸二氢钠与甘油发生酯化反应生成双酯甘油磷酸钠；反应过程控制pH值为4.5、保持蒸气压力0.5MPa、反应温度125℃；反应完后加适量的纯化水使之稀释；
(2)水解
待酯化后，加入37ml30％氢氧化钠溶液；双酯甘油磷酸钠与氢氧化钠发生水解反应生成甘油磷酸钠和甘油；此反应过程需煮沸后回流9个小时，pH值控制在10.5，应加2mlNaOH；水解完后根据中检游离磷酸盐的含量，加入1.5g的MgO，以除去反应后的游离磷酸盐；
(3)浓缩、分离游离甘油
将粗品甘油磷酸钠浓缩，并将游离甘油分离；
(4)成品脱色
将分离合格后的粗品甘油磷酸钠脱色，取样中检合格后可作液状成品包装，或者通过结晶做固体包装；
(5)结晶，甩干，烘干
结晶，甩干，烘干，取样全检，合格后包装入库。
实施例4：
甘油磷酸钠的制备方法：
(1)成盐、酯化
将定量的磷酸、甘油投入到酯化反应缸内，再加入碳酸钠，三者按重量计为碳酸钠60g、磷酸85g、甘油195g；
通入蒸气；在反应缸内磷酸与碳酸钠发生盐反应生成磷酸二氢钠，然后磷酸二氢钠与甘油发生酯化反应生成双酯甘油磷酸钠；反应过程控制pH值为3.5、保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度125℃；反应完后加适量的纯化水使之稀释；
(2)水解
待酯化后，加入37ml30％氢氧化钠溶液；双酯甘油磷酸钠与氢氧化钠发生水解反应生成甘油磷酸钠和甘油；此反应过程需煮沸后回流9个小时，pH值控制在9.5，应加3mlNaOH；水解完后根据中检游离磷酸盐的含量，加入1.5gMgO，以除去反应后的游离磷酸盐；
(3)浓缩、分离游离甘油
将粗品甘油磷酸钠浓缩，并将游离甘油分离；
(4)成品脱色
将分离合格后的粗品甘油磷酸钠脱色，取样中检合格后可作液状成品包装，或者通过结晶做固体包装；
(5)结晶，甩干，烘干
结晶，甩干，烘干，取样全检，合格后包装入库。
实施例5：
甘油磷酸钠的制备方法：
(1)成盐、酯化
将定量的磷酸、甘油投入到酯化反应缸内，再加入碳酸钠，三者按重量计为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g；
通入蒸气；在反应缸内磷酸与碳酸钠发生盐反应生成磷酸二氢钠，然后磷酸二氢钠与甘油发生酯化反应生成双酯甘油磷酸钠；反应过程控制pH值为3.5、保持蒸气压力0.45MPa、反应温度135℃；反应完后加适量的纯化水使之稀释；
(2)水解
待酯化后，加入50ml 30％氢氧化钠溶液；双酯甘油磷酸钠与氢氧化钠发生水解反应生成甘油磷酸钠和甘油；此反应过程需煮沸后回流10个小时，pH值控制在9.0，应加2ml NaOH；水解完后根据中检游离磷酸盐的含量，加入1-2g的MgO，以除去反应后的游离磷酸盐；
(3)浓缩、分离游离甘油
将粗品甘油磷酸钠浓缩，并将游离甘油分离；
(4)成品脱色
将分离合格后的粗品甘油磷酸钠脱色，取样中检合格后可作液状成品包装，或者通过结晶做固体包装；
(5)结晶，甩干，烘干
结晶，甩干，烘干，取样全检，合格后包装入库；
其中，步骤(2)水解反应中游离磷酸盐的含量用如下方法定量检测：
供试品溶液：取甘油磷酸钠1.20g，精密称定，置100ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，精密吸取10ml至100ml容量瓶中，加水50ml，摇匀，加钼酸铵溶液(取钼酸铵2.5g，加水20ml，加热溶解，取硫酸28ml用50ml水稀释放冷，混合两液，并用水稀释成100ml)3ml摇匀，加氯化亚锡溶液(取氯化亚锡3.3g，加盐酸1ml溶解，加水至10ml，量取1ml加2mol/L盐酸溶液9ml，混合，即得；本液应临用新配)0.12ml，摇匀，加水稀释至刻度，摇匀，放置10分钟；
对照品溶液：精密量取磷酸盐标准溶液(精密称取磷酸二氢钾0.716g至1000ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取1.0ml至100ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得)15ml或适量至100ml容量瓶中，加水50ml，摇匀，加钼酸铵溶液6ml，摇匀，加氯化亚锡溶液0.06ml，摇匀，加水稀释至刻度，摇匀，放置10分钟；
空白溶液：取100ml容量瓶，加水50ml，加钼酸铵溶液6ml，摇匀，加氯化亚锡溶液0.06ml，摇匀，加水至刻度，摇匀，放置10分钟；
测定法：照紫外-可见分光光度法，在707nm的波长处测定吸光度，计算，即得。
实施例6：成盐、酯化过程pH的研究
将定量的磷酸、甘油投入到酯化反应缸内，再加入碳酸钠，三者按重量计为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g；通入蒸气；在反应缸内磷酸与碳酸钠发生盐反应生成磷酸二氢钠，然后磷酸二氢钠与甘油发生酯化反应生成双酯甘油磷酸钠；保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度135℃；反应完后加适量的纯化水使之稀释；反应过程考察pH值1-7的范围C3H7Na2O6P含量。
表2pH值1-2.5范围内C3H7Na2O6P含量
表3pH值5.8-7.0范围内C3H7Na2O6P及游离磷酸盐含量
结果显示：pH＜3.0时，反应复杂且酯化不完全，甘油磷酸钠含量偏低，含C3H7Na2O6P仅有53％-56％；pH＞5.5时，有副反应产生，反应生成的磷酸二氢钠减少，直接影响甘油磷酸钠的含量(减少)，含C3H7Na2O6P仅有57％-61％，同时游离磷酸盐偏高，游离磷酸盐＞0.4％。
实施例7：水解过程pH的研究
将定量的磷酸、甘油投入到酯化反应缸内，再加入碳酸钠，三者按重量计为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g；通入蒸气；在反应缸内磷酸与碳酸钠发生盐反应生成磷酸二氢钠，然后磷酸二氢钠与甘油发生酯化反应生成双酯甘油磷酸钠；保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度135℃；反应完后加适量的纯化水使之稀释；反应过程考察pH值1-7的范围。
待酯化后，加入45ml 30％氢氧化钠溶液；双酯甘油磷酸钠与氢氧化钠发生水解反应生成甘油磷酸钠和甘油；此反应过程需煮沸后回流10个小时，加2ml NaOH，考察pH值在6.0-13.5范围内C3H7Na2O6P含量；
表4pH值6.0-7.5范围内C3H7Na2O6P含量的数据
表5pH值11.5-13.5范围内游离磷酸盐含量的数据
结果显示：pH＜8.0时，停止水解，反应很不完全，甘油磷酸钠含量极低，含C3H7Na2O6P最低仅有23％；pH＞11.0时，碱度过高，影响后续游离磷酸盐的处理，导致游离磷酸盐最高达到了0.6％。
实施例8：水解过程煮沸时间的研究
将定量的磷酸、甘油投入到酯化反应缸内，再加入碳酸钠，三者按重量计为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g；通入蒸气；在反应缸内磷酸与碳酸钠发生盐反应生成磷酸二氢钠，然后磷酸二氢钠与甘油发生酯化反应生成双酯甘油磷酸钠；保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度135℃；反应完后加适量的纯化水使之稀释。
待酯化后，加入45ml 30％氢氧化钠溶液；双酯甘油磷酸钠与氢氧化钠发生水解反应生成甘油磷酸钠和甘油；反应过程考察煮沸后回流时间6-14小时的范围C3H7Na2O6P、游离磷酸盐含量。
表6水解煮沸后回流时间6-10小时C3H7Na2O6P、游离磷酸盐的含量
表7水解煮沸后回流时间10-14小时C3H7Na2O6P、游离磷酸盐的含量
结果显示：水解煮沸后回流时间＜8小时，反应不完全，游离磷酸盐含量高，达到了0.35％；甘油磷酸钠含量低。水解煮沸后回流时间＞12小时，反应完全，但游离磷酸盐含量稍高，甘油磷酸钠含量稍低于标准。
Claims (9)
1.一种甘油磷酸钠的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
步骤1：选取原料为：碳酸钠、磷酸、甘油按重量计分别为碳酸钠40-65g、磷酸80-110g、甘油160-200g；
步骤2：成盐、酯化反应为：将磷酸、甘油投入到酯化反应缸内，再加入碳酸钠，通入蒸气；反应过程控制pH值为3.0-5.5、保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度120-145℃；反应完后加适量的纯化水使之稀释；
步骤3：水解反应为：待步骤2后，加入35-50ml 30%氢氧化钠溶液，此反应过程煮沸后回流8-12个小时，加1-6mlNaOH，pH值控制在8.0-11.0得甘油磷酸钠粗品；水解完后根据中检游离磷酸盐的含量，加入0-3g的MgO，以除去反应后的游离磷酸盐；
步骤4：将甘油磷酸钠粗品浓缩，并将游离甘油分离；将分离后的甘油磷酸钠脱色，即得。
2.如权利要求1所述的甘油磷酸钠的制备方法，其特征在于该方法步骤1碳酸钠、磷酸、甘油按重量计为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g。
3.如权利要求1所述的甘油磷酸钠的制备方法，其特征在于该方法步骤3煮沸后回流10个小时。
4.如权利要求1-3所述的任意一种制备方法，其特征在于该方法步骤3中游离磷酸盐的定量检测方法为：
供试品溶液：取甘油磷酸钠0.5-1.5g，精密称定，置100ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，精密吸取5-15ml至100ml容量瓶中，加水40-60ml，摇匀，加钼酸铵溶液2-6ml摇匀，加氯化亚锡溶液0.05-0.15ml，摇匀，加水稀释至刻度，摇匀，放置5-20分钟；
对照品溶液：精密量取磷酸盐标准溶液10-30ml至100ml容量瓶中，加水40-60ml，摇匀，加钼酸铵溶液2-6ml，摇匀，加氯化亚锡溶液0.05-0.15ml，摇匀，加水稀释至刻度，摇匀，放置5-20分钟；
空白溶液：取100ml容量瓶，加水40-60ml，加钼酸铵溶液2-6ml，摇匀，加氯化亚锡溶液0.05-0.15ml，摇匀，加水至刻度，摇匀，放置5-20分钟；
测定法：照紫外-可见分光光度法，在707nm的波长处测定吸光度，计算，即得。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于游离磷酸盐的定量检测方法中：
所述供试品溶液中钼酸铵溶液的制备方法为：取钼酸铵1-4g，加水10-30ml，加热溶解，取硫酸20-40ml用40-60ml水稀释放冷，混合两液，并用水稀释成100ml；
所述供试品溶液中氯化亚锡溶液的制备方法为：取氯化亚锡2-4g，加盐酸0.5-1.5ml溶解，加水至5-15ml，量取0.5-1.5ml加1-3mol/L盐酸溶液5-15ml，混合，即得；
所述对照品溶液中磷酸盐标准溶液的制备方法为：精密称取磷酸二氢钾0.4-1.0g至1000ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取0.5-1.5ml至100ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于游离磷酸盐的定量检测方法为：
供试品溶液：取甘油磷酸钠1.00g，精密称定，置100ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，精密吸取10ml至100ml容量瓶中，加水50ml，摇匀，加钼酸铵溶液4ml摇匀，加氯化亚锡溶液0.1ml，摇匀，加水稀释至刻度，摇匀，放置10分钟；
对照品溶液：精密量取磷酸盐标准溶液20ml至100ml容量瓶中，加水50ml，摇匀，加钼酸铵溶液4ml，摇匀，加氯化亚锡溶液0.1ml，摇匀，加水稀释至刻度，摇匀，放置10分钟；
空白溶液：取100ml容量瓶，加水50ml，加钼酸铵溶液4ml，摇匀，加氯化亚锡溶液0.1ml，摇匀，加水至刻度，摇匀，放置10分钟；
测定法：照紫外-可见分光光度法，在707nm的波长处测定吸光度，计算，即得。
7.一种甘油磷酸钠的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
步骤1：选取原料为：碳酸钠、磷酸、甘油按重量计分别为碳酸钠40-65g、磷酸80-110g、甘油160-200g；
步骤2：成盐、酯化反应为：将磷酸、甘油投入到酯化反应缸内，再加入碳酸钠，通入蒸气；反应过程控制pH值为3.0-5.5、保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度120-145℃；反应完后加适量的纯化水使之稀释；
步骤3：水解反应为：待步骤2后，加入35-50ml 30%氢氧化钠溶液，此反应过程煮沸后回流8-12个小时，加1-6mlNaOH，pH值控制在8.0-11.0得甘油磷酸钠粗品；
步骤4：将甘油磷酸钠粗品浓缩，并将游离甘油分离；将分离后的甘油磷酸钠脱色，即得。
8.如权利要求7所述的甘油磷酸钠的制备方法，其特征在于该方法步骤1碳酸钠、磷酸、甘油按重量计为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g。
9.如权利要求7所述的甘油磷酸钠的制备方法，其特征在于该方法步骤3煮沸后回流10个小时。
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