CN101851252B - 甘油磷酸钠的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种甘油磷酸钠的制备方法,该方法为:碳酸钠、磷酸、甘油按重量计分别为碳酸钠40-65g、磷酸80-110g、甘油160-200g;将磷酸、甘油投入到酯化反应缸内,再加入碳酸钠,通入蒸气;反应过程控制pH值为3.0-5.5、保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度120-145℃;反应完后加适量的纯化水使之稀释;待酯化后,加入30%氢氧化钠溶液,此反应过程煮沸后回流8-12个小时,加1-6mlNaOH,pH值控制在8.0-11.0;水解完后根据中检游离磷酸盐的含量,加入MgO,以除去反应后的游离磷酸盐;将粗品甘油磷酸钠浓缩,并将游离甘油分离;将分离合格后的粗品甘油磷酸钠脱色,即得;该方法中制备的甘油磷酸钠中β-甘油磷酸钠含量高,并且产品收率高。
Description
技术领域
本发明涉及一种甘油磷酸钠的制备方法,属于化药领域。
背景技术
甘油磷酸钠作为营养药,是α-甘油磷酸钠与β-甘油磷酸钠的混合物。其中,β-甘油磷酸钠是药效部分,而α-甘油磷酸钠并不具备药物活性,目前现有合成工艺生产的β-甘油磷酸钠含量较低。
发明内容
本发明目的在于提供一种甘油磷酸钠的制备方法,该方法中β-甘油磷酸钠含量高。
本发明目的是通过如下技术方案实现的:
一种甘油磷酸钠的制备方法,该方法为:
步骤1:选取原料为:碳酸钠、磷酸、甘油按重量计分别为碳酸钠40-65g、磷酸80-110g、甘油160-200g;
步骤2:成盐、酯化反应为:将磷酸、甘油投入到酯化反应缸内,再加入碳酸钠,通入蒸气;反应过程控制pH值为3.0-5.5、保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度120-145℃;反应完后加适量的纯化水使之稀释;
步骤3:水解反应为:待步骤2后,加入35-50ml 30%氢氧化钠溶液,此反应过程煮沸后回流8-12个小时,加1-6mlNaOH,pH值控制在8.0-11.0,得甘油磷酸钠粗品;
步骤4:将甘油磷酸钠粗品浓缩,并将游离甘油分离;将分离后的甘油磷酸钠脱色,即得。
一种甘油磷酸钠的制备方法,该方法为:
步骤1:选取原料为:碳酸钠、磷酸、甘油按重量计分别为碳酸钠40-65g、磷酸80-110g、甘油160-200g;
步骤2:成盐、酯化反应为:将磷酸、甘油投入到酯化反应缸内,再加入碳酸钠,通入蒸气;反应过程控制pH值为3.0-5.5、保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度120-145℃;反应完后加适量的纯化水使之稀释;
步骤3:水解反应为:待步骤2后,加入35-50ml 30%氢氧化钠溶液,此反应过程煮沸后回流8-12个小时,加1-6mlNaOH,pH值控制在8.0-11.0,得甘油磷酸钠粗品;水解完后根据中检游离磷酸盐的含量,加入0-3g的MgO,以除去反应后的游离磷酸盐;
步骤4:将甘油磷酸钠粗品浓缩,并将游离甘油分离;将分离后的甘油磷酸钠脱色,即得。
上述甘油磷酸钠的制备方法中,步骤1碳酸钠、磷酸、甘油按重量计优选为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g。
上述甘油磷酸钠的制备方法中,步骤3优选煮沸后回流10个小时。
上述甘油磷酸钠的制备方法中,步骤3中检游离磷酸盐的定量检测方法为:
供试品溶液:取甘油磷酸钠0.5-1.5g,精密称定,置100ml容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,精密吸取5-15ml至100ml容量瓶中,加水40-60ml,摇匀,加钼酸铵溶液2-6ml摇匀,加氯化亚锡溶液0.05-0.15ml,摇匀,加水稀释至刻度,摇匀,放置5-20分钟;
对照品溶液:精密量取磷酸盐标准溶液10-30ml至100ml容量瓶中,加水40-60ml,摇匀,加钼酸铵溶液2-6ml,摇匀,加氯化亚锡溶液0.05-0.15ml,摇匀,加水稀释至刻度,摇匀,放置5-20分钟;
空白溶液:取100ml容量瓶,加水40-60ml,加钼酸铵溶液2-6ml,摇匀,加氯化亚锡溶液0.05-0.15ml,摇匀,加水至刻度,摇匀,放置5-20分钟;
测定法:照紫外-可见分光光度法,在707nm的波长处测定吸光度,计算,即得;
所述供试品溶液中钼酸铵溶液的制备方法为:取钼酸铵1-4g,加水10-30ml,加热溶解,取硫酸20-40ml用40-60ml水稀释放冷,混合两液,并用水稀释成100ml;
所述供试品溶液中氯化亚锡溶液的制备方法为:取氯化亚锡2-4g,加盐酸0.5-1.5ml溶解,加水至5-15ml,量取0.5-1.5ml加1-3mol/L盐酸溶液5-15ml,混合,即得;
所述对照品溶液中磷酸盐标准溶液的制备方法为:精密称取磷酸二氢钾0.4-1.0g至1000ml容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀;精密量取0.5-1.5ml至100ml容量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,即得。
上述甘油磷酸钠的制备方法中,步骤3中检游离磷酸盐的定量检测方法优选为:
供试品溶液:取甘油磷酸钠1.00g,精密称定,置100ml容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,精密吸取10ml至100ml容量瓶中,加水50ml,摇匀,加钼酸铵溶液4ml摇匀,加氯化亚锡溶液0.1ml,摇匀,加水稀释至刻度,摇匀,放置10分钟;
对照品溶液:精密量取磷酸盐标准溶液20ml或适量至100ml容量瓶中,加水50ml,摇匀,加钼酸铵溶液4ml,摇匀,加氯化亚锡溶液0.1ml,摇匀,加水稀释至刻度,摇匀,放置10分钟;
空白溶液:取100ml容量瓶,加水50ml,加钼酸铵溶液4ml,摇匀,加氯化亚锡溶液0.1ml,摇匀,加水至刻度,摇匀,放置10分钟;
测定法:照紫外-可见分光光度法,在707nm的波长处测定吸光度,计算,即得;
所述供试品溶液中钼酸铵溶液的制备方法为:取钼酸铵2.5g,加水20ml,加热溶解,取硫酸28ml用50ml水稀释放冷,混合两液,并用水稀释成100ml;
所述供试品溶液中氯化亚锡溶液的制备方法为:取氯化亚锡3.3g,加盐酸1ml溶解,加水至10ml,量取1ml加2mol/L盐酸溶液9ml,混合,即得;
所述对照品溶液中磷酸盐标准溶液的制备方法为:精密称取磷酸二氢钾0.716g至1000ml容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀;精密量取1.0ml至100ml容量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,即得。
本发明甘油磷酸钠制备方法的主要原理如下:
A、成盐反应:磷酸与碳酸钠反应主要生成磷酸二氢钠、二氧化碳。
B、酯化反应:磷酸二氢钠与甘油反应主要生成双酯甘油磷酸钠。
C、水解反应:双酯甘油磷酸钠与氢氧化钠生成甘油磷酸钠和甘油。
本发明甘油磷酸钠制备方法由于原料配比适当、工艺参数合理,从而具备如下三个优势:
1、此制备方法生产的产品中含β-甘油磷酸钠含量比较高,现有产品中β-甘油磷酸钠含量为30-35%,此方法生产的β-甘油磷酸钠含量达到了50%。
2、此制备方法生产的产品收率高,现有方法收率一般为50-60%,本发明此方法收率可达85%,相应地降低了生产成本。
3、此制备方法生产的甘油磷酸钠成品中的游离磷酸盐含量控制低,现有甘油磷酸钠成品游离磷酸盐含量一般为0.08%,本发明的方法含量为0.04%。
另外,现有国家标准中只有对游离磷酸盐限量的规定,而本发明游离磷酸盐的检测方法为定量方法,即可检测出游离磷酸盐的定量。
附图说明
图1甘油磷酸钠合成反应中成盐、酯化过程图谱
图2甘油磷酸钠合成反应中水解过程图谱
图3甘油磷酸钠合成反应中异构体转化图谱
图4甘油磷酸钠合成反应完全时图谱
具体实施方式
实施例1:
甘油磷酸钠的制备方法:
(1)成盐、酯化
将定量的磷酸、甘油投入到酯化反应缸内,再加入碳酸钠,三者按重量计为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g;
通入蒸气;在反应缸内磷酸与碳酸钠发生盐反应生成磷酸二氢钠,然后磷酸二氢钠与甘油发生酯化反应生成双酯甘油磷酸钠;反应过程控制pH值为4.6、保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度135℃;反应完后加适量的纯化水使之稀释;
(2)水解
待酯化后,加入45ml 30%氢氧化钠溶液;双酯甘油磷酸钠与氢氧化钠发生水解反应生成甘油磷酸钠和甘油;此反应过程需煮沸后回流10个小时,pH值控制在9.5,应加2ml的NaOH;水解完后根据中检游离磷酸盐的含量,加入2g的MgO,以除去反应后的游离磷酸盐;
(3)浓缩、分离游离甘油
将粗品甘油磷酸钠浓缩,并将游离甘油分离;
(4)成品脱色
将分离合格后的粗品甘油磷酸钠脱色,取样中检合格后可作液状成品包装,或者通过结晶做固体包装;
(5)结晶,甩干,烘干
结晶,甩干,烘干,取样全检,合格后包装入库。
制备得到的甘油磷酸钠经Fresenius Kabi机构提供检测,结果见附图1、2、3、4;
图1为甘油磷酸钠合成反应中成盐、酯化过程图谱
图1中第一个峰为:二甘油磷酸酯(峰时间为3.27分钟)
第二个峰为:六元环甘油磷酸酯(峰时间为4.27分钟)
第三个峰为:α-甘油磷酸酯(峰时间为9.47分钟)
第四个峰为:β-甘油磷酸酯(峰时间为10.15分钟)
第五个峰为:甘油二磷酸酯(峰时间为15.20分钟)
第六个峰为:二甘油三磷酸酯(峰时间为18.00分钟)
从图1可以看出:成盐、酯化反应后二甘油磷酸酯的图谱峰较高,环状甘油磷酸和α-甘油磷酸酯的峰次之,其它甘油磷酸酯的峰均较小;
图2为甘油磷酸钠合成反应中水解过程图谱
图2中第一个峰为:二甘油磷酸酯(峰时间为3.28分钟)
第二个峰为:六元环甘油磷酸酯(峰时间为4.25分钟)
第三个峰为:α-甘油磷酸酯(峰时间为9.44分钟)
第四个峰为:β-甘油磷酸酯(峰时间为10.06分钟)
第五个峰为:甘油二磷酸酯(峰时间为15.10分钟)
第六个峰为:二甘油三磷酸酯(峰时间为18.20分钟)
从图2可以看出,水解反应后二甘油磷酸酯的峰下降,β-甘油磷酸酯的峰上升,α-甘油磷酸酯和甘油二磷酸酯的峰有所上升;
图3为甘油磷酸钠合成反应中异构体转化图谱
图3中第一个峰为:二甘油磷酸酯(峰时间为3.26分钟)
第二个峰为:六元环甘油磷酸酯(峰时间为4.22分钟)
第三个峰为:α-甘油磷酸酯(峰时间为9.33分钟)
第四个峰为:β-甘油磷酸酯(峰时间为9.92分钟)
第五个峰为:甘油二磷酸酯(峰时间为15.11分钟)
第六个峰为:二甘油三磷酸酯(峰时间为18.25分钟)
图4为甘油磷酸钠合成反应完全时图谱
图4中第一个峰为:二甘油磷酸酯(峰时间为3.24分钟)
第二个峰为:六元环甘油磷酸酯(峰时间为4.27分钟)
第三个峰为:α-甘油磷酸酯(峰时间为9.37分钟)
第四个峰为:β-甘油磷酸酯(峰时间为9.94分钟)
第五个峰为:甘油二磷酸酯(峰时间为15.07分钟)
第六个峰为:二甘油三磷酸酯(峰时间为18.26分钟)
图3与4可以看出:二甘油磷酸酯及环状甘油磷酸酯的峰下降,α-甘油磷酸酯及甘油二磷酸酯的峰下降,β-甘油磷酸酯的峰几乎没有什么变化。根据峰面积来积分计算最终β-甘油磷酸钠的含量可达50%。
表1药品检验报告
实施例2:
甘油磷酸钠的制备方法:
(1)成盐、酯化
将定量的磷酸、甘油投入到酯化反应缸内,再加入碳酸钠,三者按重量计为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g;
通入蒸气;在反应缸内磷酸与碳酸钠发生盐反应生成磷酸二氢钠,然后磷酸二氢钠与甘油发生酯化反应生成双酯甘油磷酸钠;反应过程控制pH值为3.0-5.5、保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度130℃;反应完后加适量的纯化水使之稀释;
(2)水解
待酯化后,加入40ml30%氢氧化钠溶液;双酯甘油磷酸钠与氢氧化钠发生水解反应生成甘油磷酸钠和甘油;此反应过程需煮沸后回流10个小时,pH值控制在8.0-11.0,应加2.5mlNaOH;水解完后根据中检游离磷酸盐的含量,加入1.5g的MgO,以除去反应后的游离磷酸盐;
(3)浓缩、分离游离甘油
将粗品甘油磷酸钠浓缩,并将游离甘油分离;
(4)成品脱色
将分离合格后的粗品甘油磷酸钠脱色,取样中检合格后可作液状成品包装,或者通过结晶做固体包装;
(5)结晶,甩干,烘干
结晶,甩干,烘干,取样全检,合格后包装入库;
其中,步骤(2)水解反应中游离磷酸盐的含量用如下方法定量检测:
供试品溶液:取甘油磷酸钠1.00g,精密称定,置100ml容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,精密吸取10ml至100ml容量瓶中,加水50ml,摇匀,加钼酸铵溶液(取钼酸铵2.5g,加水20ml,加热溶解,取硫酸28ml用50ml水稀释放冷,混合两液,并用水稀释成100ml)4ml摇匀,加氯化亚锡溶液(取氯化亚锡3.3g,加盐酸1ml溶解,加水至10ml,量取1ml加2mol/L盐酸溶液9ml,混合,即得;本液应临用新配)0.1ml,摇匀,加水稀释至刻度,摇匀,放置10分钟;
对照品溶液:精密量取磷酸盐标准溶液(精密称取磷酸二氢钾0.716g至1000ml容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀;精密量取1.0ml至100ml容量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,即得)20ml或适量至100ml容量瓶中,加水50ml,摇匀,加钼酸铵溶液4ml,摇匀,加氯化亚锡溶液0.1ml,摇匀,加水稀释至刻度,摇匀,放置10分钟;
空白溶液:取100ml容量瓶,加水50ml,加钼酸铵溶液4ml,摇匀,加氯化亚锡溶液0.1ml,摇匀,加水至刻度,摇匀,放置10分钟;
测定法:照紫外-可见分光光度法,在707nm的波长处测定吸光度,计算,即得。
实施例3:
甘油磷酸钠的制备方法:
(1)成盐、酯化
将定量的磷酸、甘油投入到酯化反应缸内,再加入碳酸钠,三者按重量计为碳酸钠55g、磷酸100g、甘油165g;
通入蒸气;在反应缸内磷酸与碳酸钠发生盐反应生成磷酸二氢钠,然后磷酸二氢钠与甘油发生酯化反应生成双酯甘油磷酸钠;反应过程控制pH值为4.5、保持蒸气压力0.5MPa、反应温度125℃;反应完后加适量的纯化水使之稀释;
(2)水解
待酯化后,加入37ml30%氢氧化钠溶液;双酯甘油磷酸钠与氢氧化钠发生水解反应生成甘油磷酸钠和甘油;此反应过程需煮沸后回流9个小时,pH值控制在10.5,应加2mlNaOH;水解完后根据中检游离磷酸盐的含量,加入1.5g的MgO,以除去反应后的游离磷酸盐;
(3)浓缩、分离游离甘油
将粗品甘油磷酸钠浓缩,并将游离甘油分离;
(4)成品脱色
将分离合格后的粗品甘油磷酸钠脱色,取样中检合格后可作液状成品包装,或者通过结晶做固体包装;
(5)结晶,甩干,烘干
结晶,甩干,烘干,取样全检,合格后包装入库。
实施例4:
甘油磷酸钠的制备方法:
(1)成盐、酯化
将定量的磷酸、甘油投入到酯化反应缸内,再加入碳酸钠,三者按重量计为碳酸钠60g、磷酸85g、甘油195g;
通入蒸气;在反应缸内磷酸与碳酸钠发生盐反应生成磷酸二氢钠,然后磷酸二氢钠与甘油发生酯化反应生成双酯甘油磷酸钠;反应过程控制pH值为3.5、保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度125℃;反应完后加适量的纯化水使之稀释;
(2)水解
待酯化后,加入37ml30%氢氧化钠溶液;双酯甘油磷酸钠与氢氧化钠发生水解反应生成甘油磷酸钠和甘油;此反应过程需煮沸后回流9个小时,pH值控制在9.5,应加3mlNaOH;水解完后根据中检游离磷酸盐的含量,加入1.5gMgO,以除去反应后的游离磷酸盐;
(3)浓缩、分离游离甘油
将粗品甘油磷酸钠浓缩,并将游离甘油分离;
(4)成品脱色
将分离合格后的粗品甘油磷酸钠脱色,取样中检合格后可作液状成品包装,或者通过结晶做固体包装;
(5)结晶,甩干,烘干
结晶,甩干,烘干,取样全检,合格后包装入库。
实施例5:
甘油磷酸钠的制备方法:
(1)成盐、酯化
将定量的磷酸、甘油投入到酯化反应缸内,再加入碳酸钠,三者按重量计为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g;
通入蒸气;在反应缸内磷酸与碳酸钠发生盐反应生成磷酸二氢钠,然后磷酸二氢钠与甘油发生酯化反应生成双酯甘油磷酸钠;反应过程控制pH值为3.5、保持蒸气压力0.45MPa、反应温度135℃;反应完后加适量的纯化水使之稀释;
(2)水解
待酯化后,加入50ml 30%氢氧化钠溶液;双酯甘油磷酸钠与氢氧化钠发生水解反应生成甘油磷酸钠和甘油;此反应过程需煮沸后回流10个小时,pH值控制在9.0,应加2ml NaOH;水解完后根据中检游离磷酸盐的含量,加入1-2g的MgO,以除去反应后的游离磷酸盐;
(3)浓缩、分离游离甘油
将粗品甘油磷酸钠浓缩,并将游离甘油分离;
(4)成品脱色
将分离合格后的粗品甘油磷酸钠脱色,取样中检合格后可作液状成品包装,或者通过结晶做固体包装;
(5)结晶,甩干,烘干
结晶,甩干,烘干,取样全检,合格后包装入库;
其中,步骤(2)水解反应中游离磷酸盐的含量用如下方法定量检测:
供试品溶液:取甘油磷酸钠1.20g,精密称定,置100ml容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,精密吸取10ml至100ml容量瓶中,加水50ml,摇匀,加钼酸铵溶液(取钼酸铵2.5g,加水20ml,加热溶解,取硫酸28ml用50ml水稀释放冷,混合两液,并用水稀释成100ml)3ml摇匀,加氯化亚锡溶液(取氯化亚锡3.3g,加盐酸1ml溶解,加水至10ml,量取1ml加2mol/L盐酸溶液9ml,混合,即得;本液应临用新配)0.12ml,摇匀,加水稀释至刻度,摇匀,放置10分钟;
对照品溶液:精密量取磷酸盐标准溶液(精密称取磷酸二氢钾0.716g至1000ml容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀;精密量取1.0ml至100ml容量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,即得)15ml或适量至100ml容量瓶中,加水50ml,摇匀,加钼酸铵溶液6ml,摇匀,加氯化亚锡溶液0.06ml,摇匀,加水稀释至刻度,摇匀,放置10分钟;
空白溶液:取100ml容量瓶,加水50ml,加钼酸铵溶液6ml,摇匀,加氯化亚锡溶液0.06ml,摇匀,加水至刻度,摇匀,放置10分钟;
测定法:照紫外-可见分光光度法,在707nm的波长处测定吸光度,计算,即得。
实施例6:成盐、酯化过程pH的研究
将定量的磷酸、甘油投入到酯化反应缸内,再加入碳酸钠,三者按重量计为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g;通入蒸气;在反应缸内磷酸与碳酸钠发生盐反应生成磷酸二氢钠,然后磷酸二氢钠与甘油发生酯化反应生成双酯甘油磷酸钠;保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度135℃;反应完后加适量的纯化水使之稀释;反应过程考察pH值1-7的范围C3H7Na2O6P含量。
表2pH值1-2.5范围内C3H7Na2O6P含量
表3pH值5.8-7.0范围内C3H7Na2O6P及游离磷酸盐含量
结果显示:pH<3.0时,反应复杂且酯化不完全,甘油磷酸钠含量偏低,含C3H7Na2O6P仅有53%-56%;pH>5.5时,有副反应产生,反应生成的磷酸二氢钠减少,直接影响甘油磷酸钠的含量(减少),含C3H7Na2O6P仅有57%-61%,同时游离磷酸盐偏高,游离磷酸盐>0.4%。
实施例7:水解过程pH的研究
将定量的磷酸、甘油投入到酯化反应缸内,再加入碳酸钠,三者按重量计为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g;通入蒸气;在反应缸内磷酸与碳酸钠发生盐反应生成磷酸二氢钠,然后磷酸二氢钠与甘油发生酯化反应生成双酯甘油磷酸钠;保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度135℃;反应完后加适量的纯化水使之稀释;反应过程考察pH值1-7的范围。
待酯化后,加入45ml 30%氢氧化钠溶液;双酯甘油磷酸钠与氢氧化钠发生水解反应生成甘油磷酸钠和甘油;此反应过程需煮沸后回流10个小时,加2ml NaOH,考察pH值在6.0-13.5范围内C3H7Na2O6P含量;
表4pH值6.0-7.5范围内C3H7Na2O6P含量的数据
表5pH值11.5-13.5范围内游离磷酸盐含量的数据
结果显示:pH<8.0时,停止水解,反应很不完全,甘油磷酸钠含量极低,含C3H7Na2O6P最低仅有23%;pH>11.0时,碱度过高,影响后续游离磷酸盐的处理,导致游离磷酸盐最高达到了0.6%。
实施例8:水解过程煮沸时间的研究
将定量的磷酸、甘油投入到酯化反应缸内,再加入碳酸钠,三者按重量计为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g;通入蒸气;在反应缸内磷酸与碳酸钠发生盐反应生成磷酸二氢钠,然后磷酸二氢钠与甘油发生酯化反应生成双酯甘油磷酸钠;保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度135℃;反应完后加适量的纯化水使之稀释。
待酯化后,加入45ml 30%氢氧化钠溶液;双酯甘油磷酸钠与氢氧化钠发生水解反应生成甘油磷酸钠和甘油;反应过程考察煮沸后回流时间6-14小时的范围C3H7Na2O6P、游离磷酸盐含量。
表6水解煮沸后回流时间6-10小时C3H7Na2O6P、游离磷酸盐的含量
表7水解煮沸后回流时间10-14小时C3H7Na2O6P、游离磷酸盐的含量
结果显示:水解煮沸后回流时间<8小时,反应不完全,游离磷酸盐含量高,达到了0.35%;甘油磷酸钠含量低。水解煮沸后回流时间>12小时,反应完全,但游离磷酸盐含量稍高,甘油磷酸钠含量稍低于标准。
Claims (9)
1.一种甘油磷酸钠的制备方法,其特征在于该方法包括如下步骤:
步骤1:选取原料为:碳酸钠、磷酸、甘油按重量计分别为碳酸钠40-65g、磷酸80-110g、甘油160-200g;
步骤2:成盐、酯化反应为:将磷酸、甘油投入到酯化反应缸内,再加入碳酸钠,通入蒸气;反应过程控制pH值为3.0-5.5、保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度120-145℃;反应完后加适量的纯化水使之稀释;
步骤3:水解反应为:待步骤2后,加入35-50ml 30%氢氧化钠溶液,此反应过程煮沸后回流8-12个小时,加1-6mlNaOH,pH值控制在8.0-11.0得甘油磷酸钠粗品;水解完后根据中检游离磷酸盐的含量,加入0-3g的MgO,以除去反应后的游离磷酸盐;
步骤4:将甘油磷酸钠粗品浓缩,并将游离甘油分离;将分离后的甘油磷酸钠脱色,即得。
2.如权利要求1所述的甘油磷酸钠的制备方法,其特征在于该方法步骤1碳酸钠、磷酸、甘油按重量计为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g。
3.如权利要求1所述的甘油磷酸钠的制备方法,其特征在于该方法步骤3煮沸后回流10个小时。
4.如权利要求1-3所述的任意一种制备方法,其特征在于该方法步骤3中游离磷酸盐的定量检测方法为:
供试品溶液:取甘油磷酸钠0.5-1.5g,精密称定,置100ml容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,精密吸取5-15ml至100ml容量瓶中,加水40-60ml,摇匀,加钼酸铵溶液2-6ml摇匀,加氯化亚锡溶液0.05-0.15ml,摇匀,加水稀释至刻度,摇匀,放置5-20分钟;
对照品溶液:精密量取磷酸盐标准溶液10-30ml至100ml容量瓶中,加水40-60ml,摇匀,加钼酸铵溶液2-6ml,摇匀,加氯化亚锡溶液0.05-0.15ml,摇匀,加水稀释至刻度,摇匀,放置5-20分钟;
空白溶液:取100ml容量瓶,加水40-60ml,加钼酸铵溶液2-6ml,摇匀,加氯化亚锡溶液0.05-0.15ml,摇匀,加水至刻度,摇匀,放置5-20分钟;
测定法:照紫外-可见分光光度法,在707nm的波长处测定吸光度,计算,即得。
5.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于游离磷酸盐的定量检测方法中:
所述供试品溶液中钼酸铵溶液的制备方法为:取钼酸铵1-4g,加水10-30ml,加热溶解,取硫酸20-40ml用40-60ml水稀释放冷,混合两液,并用水稀释成100ml;
所述供试品溶液中氯化亚锡溶液的制备方法为:取氯化亚锡2-4g,加盐酸0.5-1.5ml溶解,加水至5-15ml,量取0.5-1.5ml加1-3mol/L盐酸溶液5-15ml,混合,即得;
所述对照品溶液中磷酸盐标准溶液的制备方法为:精密称取磷酸二氢钾0.4-1.0g至1000ml容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀;精密量取0.5-1.5ml至100ml容量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,即得。
6.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于游离磷酸盐的定量检测方法为:
供试品溶液:取甘油磷酸钠1.00g,精密称定,置100ml容量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,精密吸取10ml至100ml容量瓶中,加水50ml,摇匀,加钼酸铵溶液4ml摇匀,加氯化亚锡溶液0.1ml,摇匀,加水稀释至刻度,摇匀,放置10分钟;
对照品溶液:精密量取磷酸盐标准溶液20ml至100ml容量瓶中,加水50ml,摇匀,加钼酸铵溶液4ml,摇匀,加氯化亚锡溶液0.1ml,摇匀,加水稀释至刻度,摇匀,放置10分钟;
空白溶液:取100ml容量瓶,加水50ml,加钼酸铵溶液4ml,摇匀,加氯化亚锡溶液0.1ml,摇匀,加水至刻度,摇匀,放置10分钟;
测定法:照紫外-可见分光光度法,在707nm的波长处测定吸光度,计算,即得。
7.一种甘油磷酸钠的制备方法,其特征在于该方法包括如下步骤:
步骤1:选取原料为:碳酸钠、磷酸、甘油按重量计分别为碳酸钠40-65g、磷酸80-110g、甘油160-200g;
步骤2:成盐、酯化反应为:将磷酸、甘油投入到酯化反应缸内,再加入碳酸钠,通入蒸气;反应过程控制pH值为3.0-5.5、保持蒸气压力0.4-0.5MPa、反应温度120-145℃;反应完后加适量的纯化水使之稀释;
步骤3:水解反应为:待步骤2后,加入35-50ml 30%氢氧化钠溶液,此反应过程煮沸后回流8-12个小时,加1-6mlNaOH,pH值控制在8.0-11.0得甘油磷酸钠粗品;
步骤4:将甘油磷酸钠粗品浓缩,并将游离甘油分离;将分离后的甘油磷酸钠脱色,即得。
8.如权利要求7所述的甘油磷酸钠的制备方法,其特征在于该方法步骤1碳酸钠、磷酸、甘油按重量计为碳酸钠53g、磷酸98g、甘油184g。
9.如权利要求7所述的甘油磷酸钠的制备方法,其特征在于该方法步骤3煮沸后回流10个小时。
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