CN101850270A - 环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用 - Google Patents
环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明所属领域为有机催化合成领域，特别涉及环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用。本发明方便合成各种具有胺甲基骨架的偶联产物，环钯化二茂铁亚胺膦配合物的稳定性高，且催化用量小，适用于各种卤代芳基化合物为底物的情况；反应条件温和，反应专一性强，产率高达87％，且基本无污染对环境影响小。
Description
(一)技术领域
本发明所属领域为有机催化合成领域，特别涉及环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用。
(二)背景技术
胺甲基化骨架广泛存在于天然产物和含氮药物分子中，随着人民生活水平的提高和对自身生命安全的重视以及我国工业和经济的发展，相关行业此类化合物的需求越来越大。
胺甲基骨架衍生物的经典合成常用亲核取代、亚胺的烷基化以及还原胺化等，这些方法虽然发展比较成熟，但是底物的适用范围仍然有限。开发新的方法来合成含胺甲基骨架的化合物仍然是化学家研究的方向之一。通过过渡金属催化卤代芳烃与含有胺甲基化骨架的试剂反应来合成含胺甲基骨架芳烃类化合物，是最近研究的一个新方向。早期含有胺甲基化骨架的试剂多为有机锡试剂，环境污染较大，不宜推广。最新发展的含有胺甲基化骨架的烷基三氟硼酸钾试剂，具有高稳定性、低毒性、易于制备等优点，是目前研究的热点。但是常用的方法为钯无机盐加配体为催化体系，这样的方法催化剂用量相对较大，操作麻烦，配体通常稳定性差，催化体系需要在严格的惰性气体保护和无水条件下进行，不能广泛地用于工业生产，特别是药物分子或药物中间体的合成。
(三)发明内容
本发明的目的在于提供一种环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用，底物适用范围广，且克服了现有催化剂用量相对较大、操作麻烦、配体稳定性差，催化体系需要在严格的惰性气体保护和无水条件下进行，不能广泛地用于工业生产的缺陷。
本发明采用的技术方案如下：
环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用，所述的环钯化二茂铁亚胺膦配合物如式I所示，
I，其中L为
具体的，以烷基甲基三氟硼酸钾、卤代芳烃Aryl-X为原料，环钯化二茂铁亚胺膦配合物为催化剂，在碱存在以及惰性氛围下，于体积比为8-12∶1优选10∶1的THF/H2O或DMF/H2O溶剂中反应，控制反应温度为50-120℃反应8-24小时；反应完毕后分离纯化即得胺甲基化芳烃化合物。
较好的，原料烷基甲基三氟硼酸钾、卤代芳烃的物质的量比为1.2-1.8∶1优选1.5∶1；催化剂加入的量为卤代芳烃的物质的量的1-5％优选3％；溶剂加入的量为每毫摩尔卤代芳烃用2-6ml溶剂优选4mL；所述碱优选为下列之一：碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、叔丁醇钠或碳酸铯，碱加入的量与卤代芳烃的物质的量比为2-5∶1优选3∶1。
卤代芳烃通式Aryl-X中，Aryl选自下列之一：
R为H、CN、CF3、CH3、CH3CO、PhCO、CH3OCO、CH3O、(CH3)2N或NO2；X为Cl、Br或I。
所述的分离纯化可如下操作：将反应产物降到室温，加入水稀释，加入二氯甲烷萃取，干燥，浓缩，纯化即得产品。
更具体的，所述的环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用时，将N，N-二烷基胺甲基三氟硼酸钾，碳酸铯，催化剂环钯化二茂铁亚胺膦配合物和卤代芳烃溶解于四氢呋喃和水的体积比为10∶1的混合溶液中，反复置换氮气后，油浴加热到80℃反应12小时，然后反应液冷却到室温，加入水稀释，反应混合物用二氯甲烷萃取2-3次，合并有机相，干燥、减压除去溶剂，用薄层色谱纯化得到胺甲基化芳烃化合物，卤代芳烃∶N，N-二烷基胺甲基三氟硼酸钾∶碳酸铯∶催化剂的物质的量比为1∶1.5∶3∶0.03。
本发明所用的环钯化二茂铁亚胺膦配体化合物的制备方法已经比较成熟，如可依下进行：
将等物质的量的Li2PdCl4、NaOAc和二茂铁基亚胺配体溶解在甲醇中，室温下搅拌24小时，过滤得到红色固体，甲醇洗涤，烘干即得二茂铁基咪唑啉环钯化合物。将所得的环钯化合物二聚体同2倍物质的量的膦配体在二氯甲烷中，室温下搅拌一个小时，得到红色澄清溶液，即为单膦产物，减压除去反应溶剂，柱色谱纯化后重结晶即可得。
另外也可参照以下途径所述方法合成：
1)文献(1)Huo，S.Q.；Wu，Y.J.；Du，C.X.；Zhu，Y.；Yuan，H.Z.；Mao，X.A.J.Organomet.Chem.1994，483，139-146.
2)Gong，J.F.；L iu，G.Y.；Du，C.X.；Zhu，Y.；Wu，Y.J.J.Organomet.Chem.2005，690，3963 3969.
本发明将环钯化二茂铁亚胺膦配体化合物作为催化剂应用于胺甲基化的芳烃化合物的制备，所述反应的通式为：
该发明包括烷基三氟硼酸钾与各种卤代衍生物包括芳基、杂环基卤代物在环钯化二茂铁亚胺膦配合物的催化下，方便合成各种具有胺甲基骨架的偶联产物。环钯化二茂铁亚胺膦配合物的稳定性高，且催化用量小，适用于各种卤代芳基化合物为底物的情况。反应条件温和，反应专一性强，产率高达87％，且对环境影响小基本无污染。
(四)具体实施方式：
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：
实施例1：4-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】苯乙酮的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂环钯化二茂铁亚胺膦配合物0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)1mL以及4-溴苯乙酮0.25mmol(49.8mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品48.6mg，分离收率84％。该化合物的核磁分析数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.92(d，J＝7.9Hz，2H)，7.43(d，J＝7.9Hz，2H)，3.56(s，1H)，2.60(s，3H)，2.47(br s，8H)，2.29(s，3H)ppm；EI-MS calcd for[C14H20N2O+]232.3，found：232.1.
实施例2：4-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】苯乙酮的制备
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)1mL以及4-氯苯乙酮0.25mmol(38.6mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品48.6mg，分离收率84％。该化合物的核磁分析数据如下：1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.92(d，J＝7.9Hz，2H)，7.43(d，J＝7.9Hz，2H)，3.56(s，1H)，2.60(s，3H)，2.47(br s，8H)，2.29(s，3H)ppm；EI-MS calcd for[C14H20N2O+]232.3，found：232.1.
实施例3：4-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】苯甲腈的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)1mL以及4-溴苯氰0.25mmol(45.5mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品37.5mg，分离收率80％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.59(d，J＝8.2Hz，2H)，7.44(d，J＝8.2Hz，2H)，3.54(s，2H)，2.45(br s，8H)，2.28(s，3H)ppm；ESI-MS calcd for[C13H17N3+H+]216.1，found：216.1.
实施例4：1-甲基-4-【(4-硝基苯基)甲基】哌嗪的制备
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及4-溴硝基苯0.25mmol(50.5mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品44mg，分离收率74％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝8.17(d，J＝8.5Hz，2H)，7.51(d，J＝8.5Hz，2H)，3.59(s，2H)，2.48(br s，8H)，2.30(s，3H)ppm；EI-MS calcd for[C12H17N3O2 +]235.1，found：235.1.
实施例5：1-甲基-4-【(4-硝基苯基)甲基】哌嗪的制备
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及4-氯硝基苯0.25mmol(39.4mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品46.4mg，分离收率78％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝8.17(d，J＝8.5Hz，2H)，7.51(d，J＝8.5Hz，2H)，3.59(s，2H)，2.48(br s，8H)，2.30(s，3H)ppm；EI-MS calcd for[C12H17N3O2 +]235.1，found：235.1.
实施例6：1-甲基-4-【(4-三氟甲基苯基)甲基】哌嗪的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及4-三氟甲基溴苯0.25mmol(56.25mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品39.2mg，分离收率60％。该化合物的核磁分析数据如下1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.56(d，J＝8.1Hz，2H)，7.44(d，J＝7.9Hz，2H)，3.55(s，3H)，2.46(br s，8H)，2.29(s，3H)ppm；EI-MS calcd for[C13H17F3N2 +]258.1，found：258.1.
实施例7：4-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】苯基苯甲酮的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及4-溴苯基苯甲酮0.25mmol(65.3mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品60.4mg，分离收率82％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.77(m，4H)，7.49(m，5H)，3.58(s，2H)，2.49(brs，8H)，2.30(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝196.3，143.1，137.6，136.3，132.2，130.0，129.9128.7，128.1，62.4，54.8，52.8，45.7ppm；ESI-MS calcd for[C19H22N2O+]294.2，found：294.2.
实施例8：4-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】苯甲酸甲酯的制备：
向3ml反应管中加入((4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及4-溴苯甲酸甲酯0.25mmol(53.7525mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品51.5mg，分离收率83％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.96(d，J＝8.0Hz，2H)，7.38(d，J＝8.0Hz，2H)，3.88(s，3H)，3.53(s，2H)，2.46(br s，8H)，2.28(s，3H)ppm；EI-MScalcd for[C14H20N2O+]248.2，found：248.1.
实施例9：(4-甲氧基苯基)甲基-4-甲基哌嗪的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)1.2mL以及4-溴苯甲醚0.25mmol(46.7mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品41.3mg，分离收率75％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.22(d，J＝8.5Hz，2H)，6.84(d，J＝8.6Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.45(s，2H)，2.47(br s，8H)，2.29(s，3H)ppm；EI-MS calcd for[C13H20N2O+]220.2，found：220.1.
实施例10：(4-甲氧基苯基)甲基-4-甲基哌嗪的制备
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(9∶1)(1mL)以及4-氯苯甲醚0.25mmo l(35.6mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品34.7mg，分离收率63％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.22(d，J＝8.5Hz，2H)，6.84(d，J＝8.6Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.45(s，2H)，2.47(br s，8H)，2.29(s，3H)ppm；EI-MS calcd for[C13H20N2O+]220.2，found：220.1.
实施例11：1-甲基-4-【(4-甲基苯基)甲基】哌嗪的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及对溴甲苯0.25mmol(42.75mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品32mg，分离收率75％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.24(d，J＝7.8Hz，2H)，7.12(d，J＝7.8Hz，2H)，3.46(s，2H)，2.46(br s，8H)，2.33(s，3H)，2.28(s，3H)ppm；EI-MS calcd for[C13H20N2 +]204.2，found：204.1.
实施例12：1-甲基-4-【(4-甲基苯基)甲基】哌嗪的制备
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及对氯甲苯0.25mmol(31.6mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品30.7mg，分离收率72％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.24(d，J＝7.8Hz，2H)，7.12(d，J＝7.8Hz，2H)，3.46(s，2H)，2.46(br s，8H)，2.33(s，3H)，2.28(s，3H)ppm；EI-MS calcd for[C13H20N2 +]204.2，found：204.1.
实施例13：(3-甲氧基苯基)甲基-4-甲基哌嗪的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及间溴苯甲醚0.25mmol(46.7mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品44.1mg，分离收率80％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.22(t，J＝8.0Hz，1H)，6.09(s，1H)，6.89(s，1H)，6.78(m，1H)，3.80(s，3H)，3.48(s，2H)，2.46(br s，8H)，2.28(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝159.5，139.5，129.0，121.4，114.5，112.4，62.7，55.0，54.8，52.7，45.7ppm；ESI-MS calcd for[C13H20N2O+H+]221.1，found：221.1.
实施例14：3-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】苯乙酮的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及间溴苯乙酮0.25mmol(49.8mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品41.8mg，分离收率72％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.90(s，1H)，7.84(d，J＝7.7Hz，1H)，7.54(d，J＝7.5Hz，1H)，7.41(t，J＝7.6Hz，1H)，3.57(s，2H)，2.61(s，3H)，2.51(br s，8H)，2.32(s，3H)ppm；EI-MS calcd for[C14H20N2O+]232.2，found：232.1.
实施例15：1-甲基-4-【(4-硝基苯基)甲基】哌嗪的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及对溴硝基苯0.25mmol(45.5mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品38.6mg，分离收率73％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.61(d，J＝7.6Hz，1H)，7.51(m，2H)，7.33(m，1H)，3.68(s，2H)，2.48(br s，8H)，2.26(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝142.2，132.8，132.3，129.9，127.4，117.7，112.9，60.2，54.8，52.7，45.8ppm；EI-MS calcd for[C13H17N3 +]215.1，found：215.1.
实施例16：1-甲基-4-【(2-硝基苯基)甲基】哌嗪的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及邻溴硝基苯0.25mmol(50.5mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品12.3mg，分离收率20％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.80(d，J＝7.6Hz，1H)，7.58(d，J＝7.2Hz，1H)，7.52(m，1H)，7.38(m，1H)，3.79(s，2H)，2.46(br s，8H)，2.27(s，3H)ppm；ESI-MScalcd for[C12H17N3O2+H+]236.1，found：236.2.
实施例17：1-甲基-4-【(2-硝基苯基)甲基】哌嗪的制备
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及邻氯硝基苯0.25mmol(39.4mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品8.6mg，分离收率14％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.80(d，J＝7.6Hz，1H)，7.58(d，J＝7.2Hz，1H)，7.52(m，1H)，7.38(m，1H)，3.79(s，2H)，2.46(br s，8H)，2.27(s，3H)ppm；ESI-MS calcdfor[C12H17N3O2+H+]236.1，found：236.2.
实施例18：1-苄基-4-甲基哌嗪的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及溴苯0.25mmol(39.2mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品21.8mg，分离收率46％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.20(m，5H)，3.43(s，2H)，2.38(br s，8H)，2.21(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝137.1，128.1，127.1，125.9，62.0，54.0，52.0，45.0ppm；ESI-MS calcd for[C12H18N2+H+]191.2，found：191.2.
实施例19：1-苄基-4-甲基哌嗪的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及氯苯0.25mmol(28.1mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品24.5mg，分离收率40％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.20(m，5H)，3.43(s，2H)，2.38(br s，8H)，2.21(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝137.1，128.1，127.1，125.9，62.0，54.0，52.0，45.0ppm；ESI-MS calcd for[C12H18N2+H+]191.2，found：191.2.
实施例20：3-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】苯胺的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及间氯苯胺0.25mmo l(31.89mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品44.6mg，分离收率87％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.07(t，J＝7.6Hz，1H)，6.69(s，1H)，6.66(s，1H)，6.55(d，J＝6.2Hz，1H)，3.65(s，2H)，2.44(br s，8H)，2.27(s，3H)ppm；ESI-MS calcd for[C12H19N3+H+]206.1，found：206.1.
实施例21：2-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】苯胺的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及邻氯苯胺0.25mmol(31.89mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品35.9mg，分离收率70％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.08(m，1H)，6.99(dd，J＝0.9，7.1Hz，1H)，6.66(m，2H)，4.73(s，2H)，3.51(s，2H)，2.44(br s，8H)，2.27(s，3H)ppm；ESI-MS calcdfor[C12H19N3+H+]206.1，found：206.1.
实施例22：1-甲基-4-【(2-甲基苯基)甲基】哌嗪的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及邻氯甲苯0.25mmol(31.6mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品17.8mg，分离收率35％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.28(m，2H)，7.17(m，2H)，3.48(s，2H)，2.48(br s，8H)，2.38(s，1H)，2.30(s，1H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝137.5，136.4，130.1，129.7，126.9，125.3，60.7，55.2，53.1，46.0，19.2ppm；EI-MS calcdfor[C13H20N2 +]204.2，found：204.1.
实施例23：3-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】-2-甲基吡啶的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及2-甲基-3-溴吡啶0.25mmol(43.0mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品42.3mg，分离收率82％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝8.37(d，J＝3.5Hz，1H)，7.54(d，J＝7.3Hz，1H)，7.06(m，1H)，3.44(s，2H)，2.56(s，3H)，2.44(br s，8H)，2.26(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝157.7，147.3，137.0，131.6，120.8，59.7，55.0，52.9，45.8，22.0ppm；ESI-HRMS calcd for[C12H19N3+H+]206.1657，found：206.1655.
实施例24：5-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】-2-N，N-二甲胺基吡啶的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及2-N，N-二甲胺-5-溴吡啶0.25mmol(50.3mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品42mg，分离收率72％。化合物为黄色固体，熔点38-40℃；该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝8.03(d，J＝2.1Hz，1H)，7.44(dd，J＝2.3，8.7Hz，1H，)6.49(d，J＝8.7Hz，1H)，3.41(s，2H)，3.07(s，6H)，2.54(br s，8H)，2.34(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝158.7，148.3，138.4，119.6，105.4，59.5，54.7，52.3，45.6，38.0ppm；ESI-HRMS calcd for[C13H23N4+H+]235.1923，found：235.1921
实施例25：5-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】-2-甲基吡啶的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6 mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及5-溴-2-甲基吡啶0.25mmol(43.0mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品28.7mg，分离收率57％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝8.41(d，J＝1.8Hz，1H)，7.54(dd，J＝2.1，7.8Hz，1H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，3.48(s，2H)，2.54(s，3H)，2.48(br s，8H)，2.31(s，3H)ppm；ESI-HRMS calcd for[C12H19N3+H+]206.1657，found：206.1657
实施例26：3-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】-4-甲基吡啶的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及3-溴-4-甲基吡啶0.25mmol(43.0mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品19.5mg，分离收率38％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝8.39(s，1H)，8.37(d，J＝4.9Hz，1H)，7.08(d，J＝4.9Hz，1H)，3.49(s，2H)，2.55(br s，8H)，2.38(s，6H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝150.3，148.6，147.0，131.4，125.3，57.4，54.4，51.2，44.7，18.6ppm；ESI-HRMS calcd for[C12H19N3+H+]206.1657，found：206.1657.
实施例27：2-(4-甲基哌嗪)-嘧啶的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及2-溴嘧啶0.25mmol(39.7mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品14.7mg，分离收率33％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝8.32(d，J＝4.6Hz，2H)，6.59(t，J＝4.7Hz，1H)，3.68(t，J＝4.9Hz，4H)，2.33(t，J＝5.0Hz，4H)，2.19(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)：δ＝161.4，158.2，110.3，54.6，46.0，43.4ppm；ESI-HRMScalcd for[C9H14N4+H+]179.1297，found：179.1297.
实施例28：2-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】-4-睛基噻吩的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及2-溴-4-氰基噻吩0.25mmol(47.01mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品痕量。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.82(s，1H)，7.08(s，1H)，3.68(s，2H)，2.52(br s，8H)，2.30(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝144.2，134.3，125.2，114.2，108.8，55.5，53.8，51.7，44.8ppm；ESI-HRMS calcd for[C11H15N3S+H+]222.1065，found：222.1066.
实施例29：1-甲基-4-(3-吡啶甲基)哌嗪的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及3-氯吡啶0.25mmol(28.4mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品41.5mg，分离收率87％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝8.54(d，J＝1.4Hz，1H)，8.50(m，1H)，7.67(m，1H)，7.25(m，1H)，3.52(s，2H)，2.46(br s，8H)，2.29(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝150.3，148.4，136.6133.4，123.2，60.0，54.8，52.7，45.7ppm；ESI-MS calcd for[C11H17N3+H+]192.1，found：192.1.
实施例30：4-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】-2-睛基吡啶的制备：
向3ml反应管中加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(55.6mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及2-氰基-4-氯吡啶0.25mmol(34.6mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品22mg，分离收率40％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝8.62(d，J＝4.9Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.50(d，J＝4.5Hz，1H)，3.56(s，2H)，2.49(br s，8H)，2.31(s，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝150.8，149.8，133.7，128.2，126.7，117.2，60.6，54.7，52.8，45.7ppm；ESI-HRMS calcd for[C12H16N4+H+]217.1453，found：217.1452.
实施例31：4-(4-乙酰苄基)哌嗪-1-碳酸叔丁酯的制备：
向3ml反应管中加入(4-碳酸叔丁酯-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.375mmol(78.1mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及4-溴苯乙酮0.25mmol(49.8mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品14.4mg，分离收率20％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.90(d，J＝8.2Hz，2H)，7.41(d，J＝8.2Hz，2H)，3.55(s，2H)，3.42(t，J＝4.9Hz，4H)，2.59(s，3H)，2.37(t，J＝4.7Hz，4H)，1.44(s，9H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝196.8，153.7，142.6，135.1，128.0，127.4，78.6，61.5，51.9，27.4，25.6ppm；ESI-MS calcd for[C18H26N2O3+H+]319.2，found：319.4.
实施例32：4-(4-吗吩啉甲基)苯乙酮的制备：
向3ml反应管中加入吗吩啉-4-甲基三氟硼酸钾0.375mmol(52.3mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及4-溴苯乙酮0.25mmol(49.8mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，延长时间至24小时，没有明显变化；去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品30.3mg，分离收率55％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.91(d，J＝8.2Hz，2H)，7.44(d，J＝8.2Hz，2H)，3.71(t，J＝4.6Hz，3H)，3.55(s，2H)，2.59(s，3H)，2.45(t，J＝4.5Hz，3H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝197.8，143.5，136.1，129.1，128.3，66.9，62.9，53.5，26.6ppm；ESI-MS calcd for C13H17NO2[M+H+]220.1，found：220.1.
实施例33：4-(1-吡咯甲基)苯乙酮的制备：
向3ml反应管中加入吡咯-1-甲基三氟硼酸钾0.375mmol(48.3mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及4-溴苯乙酮0.25mmol(49.8mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品10mg，分离收率10％。该化合物的核磁分析数据如下.1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.90(d，J＝8.2Hz，2H)，7.43(d，J＝8.1Hz，2H)，3.69(s，2H)，2.59(s，3H)，2.52(m，4H)，1.79(m，4H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝196.9，143.8，134.9，127.99，127.9，127.42，127.39，59.2，53.1，25.6，22.4ppm；ESI-MS calcd for[C13H17NO+H+]204.1，found：204.1.
实施例34：4-(1-哌啶甲基)苯乙酮的制备
向3ml反应管中加入哌啶-1-甲基三氟硼酸钾0.375mmol(51.8mg)，催化剂0.0075mmol(7.0mg)，碳酸铯0.75mmol(244.4mg)，四氢呋喃和水(10∶1)(1mL)以及4-溴苯乙酮0.25mmol(49.8mg)，磁力搅拌下用油浴加热至80℃，反应12小时，去掉油浴，冷却至室温；加入2ml水，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发浓缩，残液以丙酮∶石油醚∶三乙胺＝3∶1∶0.05到10∶1∶0.05为展开剂，用硅胶薄层色谱分离。得到纯品16.3mg，分离收率30％。该化合物的核磁分析数据如下1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.89(d，J＝8.2Hz，2H)，7.40(d，J＝8.2Hz，2H)，3.50(s，2H)，2.57(s，3H)，2.36(s，4H)，1.56(m，4H)，1.42(m，2H)ppm；13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ＝197.9，144.5，135.8，129.1，128.2，63.3，54.5，26.5，25.8，24.2ppm；ESI-MS calcd for[C14H19NO+H+]218.1，found：218.1.
实施例35：4-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】苯乙酮的制备：
油浴加热至100℃，其他操作同实施例1。分离收率71％。
实施例36：4-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】苯乙酮的制备：
油浴加热至60℃，其他同实施例1。分离收率50％。
实施例37：4-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】苯乙酮的制备：
溶剂为THF和水(10∶1)1.5mL，其他同实施例1。分离收率84％。
实施例38：4-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】苯乙酮的制备：
溶剂为THF和水(10∶1)0.8mL，其他同实施例1。分离收率80％。
实施例39：4-【(4-甲基哌嗪)-1-甲基】苯乙酮的制备：
溶剂为DMF和水(10∶1)1mL，其他同实施例1，分离收率84％。
实施例40
反应时间为8小时，其他同实施例1，分离收率为70％。
实施例41-44
碱分别为碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、叔丁醇钠，其他操作同实施例1。
实施例45
加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.3mmol，催化剂0.005mmol，碳酸铯0.50mmol，其他同实施例1。
实施例46
加入(4-甲基-1-哌嗪)甲基三氟硼酸钾0.45mmol，催化剂0.0125mmol，碳酸铯1.25mmol，其他同实施例1。
需要声明的是，以上实施例仅是本发明的优选实现形式，仅用以说明而非限制本发明的技术方案，尽管参照上述实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解：依然可以对本发明进行修改或者等同替换，而不脱离本发明的精神和范围的任何修改或局部替换，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
Claims (10)
1.环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用，所述的环钯化二茂铁亚胺膦配合物如式I所示，I，其中L为
2.如权利要求1所述的环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用，其特征在于，以烷基甲基三氟硼酸钾、卤代芳烃Aryl-X为原料，环钯化二茂铁亚胺膦配合物为催化剂，在碱存在以及惰性氛围下，于体积比为8-12∶1的THF/H2O或DMF/H2O溶剂中反应，控制反应温度为50-120℃反应8-24小时；反应完毕后分离纯化即得胺甲基化芳烃化合物。
3.如权利要求2所述的环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用，其特征在于，原料烷基甲基三氟硼酸钾、卤代芳烃的物质的量比为1.2-1.8∶1。
4.如权利要求2所述的环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用，其特征在于，催化剂加入的量为卤代芳烃的物质的量的1-5％。
5.如权利要求2所述的环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用，其特征在于，溶剂加入的量为每毫摩尔卤代芳烃用2-6mL溶剂。
6.如权利要求2所述的环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用，其特征在于，所述碱为下列之一：碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、叔丁醇钠或碳酸铯。
7.如权利要求6所述的环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用，其特征在于，碱加入的量与卤代芳烃的物质的量比为2-5∶1。
8.如权利要求1-7之一所述的环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用，其特征在于，所述的卤代芳烃通式Aryl-X中，X为Cl、Br或I；Aryl选自下列之一：
R为H、CN、CF3、CH3、CH3CO、PhCO、CH3OCO、CH3O、(CH3)2N或NO2。
9.如权利要求8所述的环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用，其特征在于，分离纯化操作为：将反应产物降到室温，加入水稀释，加入二氯甲烷萃取，干燥，浓缩，纯化即得产品。
10.如权利要求9所述的环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用，其特征在于，将N，N-二烷基胺甲基三氟硼酸钾，碳酸铯，催化剂环钯化二茂铁亚胺膦配合物和卤代芳烃溶解于四氢呋喃和水的体积比为10∶1的混合溶液中，反复置换氮气后，油浴加热到80℃反应12小时，然后反应液冷却到室温，加入水稀释，然后用二氯甲烷萃取2-3次，合并有机相，干燥、减压除去溶剂，用薄层色谱纯化得到胺甲基化芳烃化合物，卤代芳烃∶N，N-二烷基胺甲基三氟硼酸钾∶碳酸铯∶催化剂的物质的量比为1∶1.5∶3∶0.03。
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Citations (2)
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 《J. Org. Chem.》 20080220 Gary A. Molander et.al Scope of Aminomethylations via Suzuki-Miyaura Cross-Coupling of Organotrifluoroborates 第73卷, 2 * |
| 《化学进展》 20050331 刘蒲等 钯催化卤代芳烃的胺化反应研究 第17卷, 第2期 2 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102125875A (zh) * | 2011-01-20 | 2011-07-20 | 郑州大学 | 二茂铁亚胺环钯-膦加合物在不对称联芳化合物合成中的应用 |
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