JP6732008B2 - シュウ酸アミド系配位子および銅触媒によるハロゲン化アリールのカップリング反応におけるその使用 - Google Patents

シュウ酸アミド系配位子および銅触媒によるハロゲン化アリールのカップリング反応におけるその使用 Download PDF

Info

Publication number
JP6732008B2
JP6732008B2 JP2018503475A JP2018503475A JP6732008B2 JP 6732008 B2 JP6732008 B2 JP 6732008B2 JP 2018503475 A JP2018503475 A JP 2018503475A JP 2018503475 A JP2018503475 A JP 2018503475A JP 6732008 B2 JP6732008 B2 JP 6732008B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
substituted
unsubstituted
aryl
alkyl group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2018503475A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2018522724A (ja
Inventor
大▲為▼ ▲馬▼
大▲為▼ ▲馬▼
▲偉▼ 周
▲偉▼ 周
▲夢▼▲陽▼ 樊
▲夢▼▲陽▼ 樊
▲海▼波 伍
▲海▼波 伍
俊力 殷
俊力 殷
尚▲華▼ 夏
尚▲華▼ 夏
Original Assignee
浙江中科▲創▼越▲薬▼▲業▼有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 浙江中科▲創▼越▲薬▼▲業▼有限公司 filed Critical 浙江中科▲創▼越▲薬▼▲業▼有限公司
Publication of JP2018522724A publication Critical patent/JP2018522724A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6732008B2 publication Critical patent/JP6732008B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with radicals, containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
    • B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
    • B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
    • B01J31/2243—At least one oxygen and one nitrogen atom present as complexing atoms in an at least bidentate or bridging ligand
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
    • B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
    • B01J31/2213—At least two complexing oxygen atoms present in an at least bidentate or bridging ligand
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B41/00—Formation or introduction of functional groups containing oxygen
    • C07B41/02—Formation or introduction of functional groups containing oxygen of hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B41/00—Formation or introduction of functional groups containing oxygen
    • C07B41/04—Formation or introduction of functional groups containing oxygen of ether, acetal or ketal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
    • C07B43/04—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen of amino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B45/00—Formation or introduction of functional groups containing sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B45/00—Formation or introduction of functional groups containing sulfur
    • C07B45/06—Formation or introduction of functional groups containing sulfur of mercapto or sulfide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
    • C07C209/06—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms
    • C07C209/08—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms with formation of amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
    • C07C209/06—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms
    • C07C209/10—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms with formation of amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings or from amines having nitrogen atoms bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
    • C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
    • C07C227/08—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid by reaction of ammonia or amines with acids containing functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/08—Preparation of carboxylic acid amides from amides by reaction at nitrogen atoms of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/14—Preparation of carboxylic acid amides by formation of carboxamide groups together with reactions not involving the carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/56—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of carboxyl groups, e.g. oxamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/28—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/02—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis by substitution of halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/16—Preparation of ethers by reaction of esters of mineral or organic acids with hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/64—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/335—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
    • C07D209/86—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/74—Oxygen atoms
    • C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D223/12—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D225/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D225/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D225/08—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D233/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C07D277/66—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2 with aromatic rings or ring systems directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C07D295/033—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/22—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/64—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D335/10—Dibenzothiopyrans; Hydrogenated dibenzothiopyrans
    • C07D335/12—Thioxanthenes
    • C07D335/14—Thioxanthenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 9
    • C07D335/16—Oxygen atoms, e.g. thioxanthones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
    • B01J2231/4277—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
    • B01J2231/4277—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues
    • B01J2231/4283—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues using N nucleophiles, e.g. Buchwald-Hartwig amination
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
    • B01J2231/4277—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues
    • B01J2231/4288—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues using O nucleophiles, e.g. alcohols, carboxylates, esters
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
    • B01J2231/4277—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues
    • B01J2231/4294—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues using S nucleophiles, e.g. thiols
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0238—Complexes comprising multidentate ligands, i.e. more than 2 ionic or coordinative bonds from the central metal to the ligand, the latter having at least two donor atoms, e.g. N, O, S, P
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/10—Complexes comprising metals of Group I (IA or IB) as the central metal
    • B01J2531/16—Copper

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

本発明は、有機合成の分野に関し、具体的に、シュウ酸アミド系配位子によって促進される銅触媒によるハロゲン化アリールのカップリング反応、特にカップリングしてC-N、C-O、C-S結合が生成する反応に関する。
シュウ酸アミド系化合物は、通常、様々な生物活性を有することで、幅広く注目され、たとえばアリールオキサミド酸モノメチルはヒヨコマメ類の化学交雑剤として有用で、シュウ酸ジアリールアミド化合物はグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、または小分子調整剤としてCD4-gp120類タンパク質に作用することができる。最近、馬大為の研究チームは、2,6-ジメチルフェニルオキサミド酸を配位子として銅触媒によるヨウ化アリール、臭化物と有機アミンのC-Nカップリング反応に使用し、このような化合物の新たな用途を提案した。しかし、当該反応は主にヨウ化アリールおよび臭化物のカップリング反応に適用される。
遷移金属によって触媒されるハロゲン化アリールと適切な求核試薬、たとえば有機アミン、活性メチレン化合物、アルキン、フェノール、アルコール、チオフェノール、スルフィン酸ナトリウム、硫化ナトリウム、リン酸エステルなどの相応するカップリング反応はC-N、C-C、C-O、C-S、C-P結合を生成させる非常に有効な方法である。通常、ヨウ化アリール、臭化アリールの反応活性が高く、パラジウム、銅、ニッケルなどの遷移金属の触媒によって好適に相応するカップリング反応が実現でき、臭（ヨウ）化芳香族炭化水素と比べ、塩化芳香族炭化水素のほうが安価で、応用の将来性があるが、C-Cl結合の結合エネルギーが高く、遷移金属との酸化付加が困難で、反応は臭化物およびヨウ化物ほど効率的ではない。パラジウムとニッケルによって触媒される塩化アリールのC-Nカップリング反応はすでに関連報告があり、立体障害の大きいリン配位子で反応を促進するのは有効な手段で、2005年にHartwigのチームはフェロセン構造を有する立体障害の大きいホスフィン配位子を使用し、芳香族環および芳香族複素環の塩化物と第一級アミンのカプリング反応に成功し、当該反応系における触媒と配位子の当量は十万分の一のモル当量まで減少させることができ、一部の芳香族複素環の基質は室温条件でこのような反応ができることから、当該触媒系の高効率が示された。また、当該反応はベンゼン環における置換基に対しても優れた兼用性を有する。
2011年、Buchwaldのチームは異なるホスフィン配位子を利用することによって、塩化芳香族炭化水素をそれぞれ第一級アミン、第二級アミンとカップリングさせることができ、当該反応系は基質に対して幅広い兼用性を有し、複素環を有する芳香族アミンもカップリングができることを見出した。
金属のパラジウムおよびニッケルは触媒する塩化芳香族炭化水素のアミノ化反応において高い効率を有するが、大規模の応用にいくつかの問題がある。1、反応系に立体障害が大きくて構造が複雑なホスフィン配位子または窒素含有複素環式カルベン配位子を入れて反応を促進する必要がある。2、パラジウム触媒は高価で、かつゼロ価ニッケルに必要な反応操作は厳しいため、その応用はある程度制限される。それに対し、銅触媒は安価で、安定性があり、獲得しやすく、使用される配位子は構造が簡単で、明らかにこれらの欠陥を防ぐことができる。しかし、現在報告された銅触媒によるカップリング反応の基質は、ヨウ化物と臭化物に限られることが多い。
2007年に、Pellonのチームは2-クロロ安息香酸のオルト位カルボキシ基の促進作用を利用し、超音波の作用下で、脂肪族アミンとのカップリング反応を実現させ、第一級アミンおよび第二級アミンはいずれも優れた収率でカップリング産物が得られるが、当該方法はオルト位カルボキシ基置換の基質だけに有効で、一般性がない(Docampo, M. L.; Pellon, R. F.; Estevez-Braun, A.; Ravelo, A. G. Eur. J. Org. Chem. 2007, 4111.)。この反応は本質的にカップリング反応ではなくて求核置換反応で、かつ反応温度が非常に高い。
Figure 0006732008
もう一つの塩化芳香族炭化水素のウルマン反応に関する報告はTailleferのチームからのもので、彼らは2,2,6,6-テトラメチル-3,5-ヘプタンジオンを配位子とし、クロロベンゼンとフェノール系化合物のC-Oカップリングを実現させたが、この反応系の主な欠点は、反応に0.8当量も配位子を入れる必要があるため、反応の経済性を低下させる(Xia, N.; Taillefer, M. Chem. Eur. J. 2008, 14, 6037.)。
Figure 0006732008
このように、本分野では、反応を効率的に進行させる銅触媒による塩化アリールカップリング反応の触媒系がまだ欠けている。
Docampo, M. L.; Pellon, R. F.; Estevez-Braun, A.; Ravelo, A. G. Eur. J. Org. Chem. 2007, 4111 Xia, N.; Taillefer, M. Chem. Eur. J. 2008, 14, 6037
本発明の目的は、銅触媒によるハロゲン化アリール（特に塩化アリール）のカップリング反応に使用可能な触媒系を提供することである。
本発明の第一の側面では、下記の式Iで表される化合物の使用であって、
Figure 0006732008
 （ただし、Rは、置換または無置換のC1〜C6のアルキル基、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC7〜C25のアルキル基-アリール基、置換または無置換のC1〜C5のアルキル基-3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC3〜C20のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の3〜20員の複素環基からなる群から選ばれる。ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にN、OまたはSからなる群から選ばれるヘテロ原子が1〜5個含まれる。前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよい。
Raは、 （a）OR'（ここで、前記のR'は置換または無置換のC1〜C6のアルキル基からなる群から選ばれる。）、あるいは（b）N(R'')2（ここで、各R''は、それぞれ独立にH、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC7〜C25のアルキル基-アリール基、置換または無置換のC1〜C5アルキル基-3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC3〜C20のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の3〜20員の複素環基からなる群から選ばれる。ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にN、OまたはSからなる群から選ばれるヘテロ原子が1〜5個含まれる。前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよい。好ましくはN(R'')2はNHR''である。）から選ばれる。
Rbは、H、C1〜C6のアルキル基からなる群から選ばれるか、あるいはRbはRおよび隣接する窒素原子とともに置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、あるいは置換または無置換の3〜20員の複素環基を構成する。
前記の置換とは、基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、C1〜C6アルキル基、ハロゲン置換のC1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基-アルコキシ基(アルキル基-OOC-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基/アリール基-NHC(O)-)、-COOH、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、1個または2個のC1〜C6のアルキル基で置換されたアミノ基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。）
配位子として銅触媒による、塩化アリール、臭化アリール、ヨウ化アリール、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれるハロゲン化アリールのカップリング反応に使用されることを特徴とする使用を提供する。
もう一つの好適な例において、前記のRは置換または無置換のフェニル基、置換または無置換のナフチル基、置換または無置換のベンジル基、置換または無置換のキノリニル基、置換または無置換の
Figure 0006732008
 置換または無置換のアダマンチル基、置換または無置換のC1〜C6アルキル基、置換または無置換の
Figure 0006732008
 からなる群から選ばれるか、
あるいはR、Rbおよび隣接する窒素原子とともに置換または無置換の、
Figure 0006732008
Figure 0006732008
 からなる群から選ばれる基を構成する。
もう一つの好適な例において、前記のRは置換または無置換のフェニル基、置換または無置換のナフチル基、置換または無置換のベンジル基、C1〜C4アルキル基、ピリジル基、アダマンチル基からなる群から選ばれ、
前記のRaは、（a）OR'（ここで、前記のR'は置換または無置換のC1〜C6のアルキル基からなる群から選ばれる。）、あるいは （b）N(R'')2（ここで、各R''は、それぞれ独立にH、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC7〜C25のアルキル基-アリール基、置換または無置換のC1〜C5のアルキル基-3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC3〜C20のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の3〜20員の複素環基からなる群から選ばれる。ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にN、OまたはSからなる群から選ばれるヘテロ原子が1〜5個含まれる。前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよい。）から選ばれる。
もう一つの好適な例において、前記のRaがNHR''である場合、前記のR''は置換または無置換のフェニル基、置換または無置換のナフチル基、置換または無置換のベンジル基、C1〜C4アルキル基、ピリジル基、アダマンチル基からなる群から選ばれる。
もう一つの好適な例において、前記のRaはNHR''である。
もう一つの好適な例において、前記の置換とは、基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、メチル基、トリフルオロメチル基、エチル基、イソプロピル基、t-ブチル基、ジメチルアミノ基、メトキシ基、t-ブトキシ基、-Aｃ、CH3NHC(O)-、フェニル基、フェノキシ基、-COOH、エステル基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。
もう一つの好適な例において、前記のハロゲン化アリールは塩化アリールである。
本発明の第二の側面では、ハロゲン化アリールのカップリング反応の方法であって、銅を触媒として、下記の式Iで表される化合物を配位子として使用し、前記のカップリング反応を行うことを含み、
Figure 0006732008
 （ただし、Rは、置換または無置換のC1〜C6のアルキル基、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC7〜C25のアルキル基-アリール基、置換または無置換のC1〜C5アルキル基-3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC3〜C20のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の3〜20員の複素環基からなる群から選ばれる。ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にN、OまたはSからなる群から選ばれるヘテロ原子が1〜5個含まれる。前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよい。
Raは、（a）OR'（ここで、前記のR'は置換または無置換のC1〜C6のアルキル基からなる群から選ばれる。）、あるいは（b）N(R'')2（ここで、各R''は、それぞれ独立にH、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC7〜C25のアルキル基-アリール基、置換または無置換のC1〜C5アルキル基-3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC3〜C20のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の3〜20員の複素環基からなる群から選ばれる。ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にN、OまたはSからなる群から選ばれるヘテロ原子が1〜5個含まれる。前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよい。）から選ばれる。
Rbは、H、C1〜C6のアルキル基からなる群から選ばれるか、あるいはRbはRおよび隣接する窒素原子とともに置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、あるいは置換または無置換の3〜20員の複素環基を構成する。
前記の置換とは、基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、C1〜C6アルキル基、ハロゲン置換のC1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基-アルコキシ基(アルキル基-OOC-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基/アリール基-NHC(O)-)、-COOH、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、1個または2個のC1〜C6のアルキル基で置換されたアミノ基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。）
ここで、前記のハロゲン化アリールは、塩化アリール、臭化アリール、ヨウ化アリール、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、方法を提供する。
もう一つの好適な例において、前記の銅触媒は、CuI、CuBr、CuCl、CuTc、Cu(OAc)2、CuSO4、Cu2O、CuBr2、CuCl2、CuO、CuSCN、CuCN、Cu(acac)2、またはこれらの組み合わせ、好ましくはCuI、Cu2O、Cu(acac)2からなる群から選ばれる。
もう一つの好適な例において、前記の反応は、塩基の存在下で行われる。
もう一つの好適な例において、前記の塩基は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、および/または当該塩基の水和物、あるいはこれらの組み合わせ、好ましくはリン酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化リチウムからなる群から選ばれ、最も好ましくはリン酸カリウムである。
もう一つの好適な例において、前記反応では、前記配位子と反応物であるハロゲン化アリールのモル比は1〜50：100、好ましくは5〜20：100で、前記配位子と銅触媒のモル比は1〜5：1、好ましくは1〜2：1である。
もう一つの好適な例において、前記の反応は、
Figure 0006732008
 不活性溶媒中で、
Figure 0006732008
 を用いてカップリング試薬と反応させ、
Figure 0006732008
 化合物を得ることを含み、ここで、Xは、N、OまたはSからなる群から選ばれ、Yは、Cl、Bｒ、Iからなる群から選ばれ、
Figure 0006732008
 は、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基からなる群から選ばれ、ここで、前記の置換とは、アリール基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、ニトロ基、シアノ基、無置換のアミノ基あるいは1個または2個のC1〜C6のアルキル基またはC2〜C10のアシル基(アルキル基-OOC-)で置換されたアミノ基、ヒドロキシ基、無置換またはハロゲン置換のC1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、3〜20員のヘテロアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアシル基-アルコキシ基(アルキル基-OOC-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基-NHC(O)-、アリール基-NHC(O)-)、-COOH、ヒドロキシ基-C1〜C10のアルキレン基、MeS-、スルフリル基、、スルホンアミド基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいい、ここで、前記アリール基における隣接する2つの炭素原子の2つの水素原子は-（CH2）n-で置換されてもよく（nは1、2、3、4、5または6である）
前記のカップリング試薬は、アンモニア水、アンモニアガス、アンモニウム塩（好ましくは塩化アンモニウム、炭酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、リン酸水素アンモニウム、またはこれらの組み合わせ）/水酸化物溶液（好ましくは水酸化カリウム溶液）、
Figure 0006732008
 （2〜19個の炭素原子を有し、飽和、部分不飽和または芳香性環でもよい）、RcC(O)NHR2、R1SO2M(好ましくは、Mはナトリウム、カリウムである)、アジ化ナトリウム、NHR1R2、R1OH、R1SH、水酸化物（好ましくは水酸化リチウム、またはリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムと水の混合物）からなる群から選ばれ、
R1、R2、Rcは、それぞれ独立にH、置換または無置換のC1〜C6のアルキル基、置換または無置換のC1〜C6のアルケニル基、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC7〜C25のアルキル基-アリール基、置換または無置換のC1〜C5アルキル基-3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC3〜C20のシクロアルキル基、置換または無置換のC1〜C5アルキル基-C3〜20のシクロアルキル基、置換または無置換の3〜20員の複素環基あるいは、置換または無置換のC1〜C5アルキル基-3〜20員の複素環基からなる群から選ばれるか、
あるいはR1とR2および隣接する窒素原子とともに置換または無置換の3〜20員の複素環基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基を構成するか、
あるいはRcとR2および隣接するC(O)NHとともに置換または無置換の3〜20員の複素環基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基を構成し、
前記のヘテロアリール基または複素環にN、OまたはSからなる群から選ばれるヘテロ原子が1〜5個含まれ、前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造で、
前記の置換とは、基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、シアノ基、酸素（すなわち、基の同一の炭素原子における2つの水素原子が=Oで置換される）、C1〜C6アルキル基、ハロゲン置換のC1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基-アルコキシ基(アルキル基-OOC-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基/アリール基-NHC(O)-)、-COOH、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、1個または2個のC1〜C6のアルキル基で置換されたアミノ基、C1〜C6アルキル基-S-からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。
もう一つの好適な例において、前記の不活性溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、イソプロパノール、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれ、好ましくはDMSOおよび/またはDMFならびに/あるいはDMSO/H2Oである。
もう一つの好適な例において、前記の反応温度は50〜180℃、好ましくは100〜130℃である。
もう一つの好適な例において、前記の反応は、以下の(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)または(8)を含む。
（1） 不活性溶媒中で、
Figure 0006732008
 を用いてNHR1R2と反応させ、
Figure 0006732008
 を得る。
Figure 0006732008
 （ただし、各基の定義は前記の通りである。）
（2） 不活性溶媒中で、
Figure 0006732008
 を用いてアンモニア源と反応させ、
Figure 0006732008
 を得る。
Figure 0006732008
 （ただし、各基の定義は前記の通りである。
前記のアンモニア源は、アンモニアガス、アンモニア水、塩化アンモニウム、炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、リン酸水素二アンモニウム、アジ化ナトリウム、好ましくはアンモニアガス、アンモニア水、塩化アンモニウムおよびリン酸水素二アンモニウムからなる群から選ばれる。）
（3） 不活性溶媒中で、
Figure 0006732008
 を用いてR1OHと反応させ、
Figure 0006732008
 を得る。
Figure 0006732008
 （ただし、各基の定義は前記の通りである。）
（4） 不活性溶媒中で、
Figure 0006732008
 を用いてR1SHと反応させ、
Figure 0006732008
 を得る。
Figure 0006732008
 （ただし、各基の定義は前記の通りである。）
もう一つの好適な例において、前記の反応は、以下の（5）を含む。
（5） 不活性溶媒中で、
Figure 0006732008
 を用いて
Figure 0006732008
 と反応させ、
Figure 0006732008
 を得る。
Figure 0006732008
 （ただし、
Figure 0006732008
 は、置換または無置換のN原子を含有する3〜20員の環で、前記3〜20員の環は飽和、不飽和または芳香性のもので、ほかの各基の定義は前記の通りである。）
もう一つの好適な例において、前記の反応は、以下の（6）を含む。
（6） 不活性溶媒中で、
Figure 0006732008
 を用いて
Figure 0006732008
 と反応させ、
Figure 0006732008
 を得る。
Figure 0006732008
 （ただし、Rcは、H、置換または無置換のC1〜C6のアルキル基、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC7〜C25のアルキル基-アリール基、置換または無置換のC1〜C5アルキル基-3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC3〜C20のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の3〜20員の複素環基からなる群から選ばれる。ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にN、OまたはSからなる群から選ばれるヘテロ原子が1〜5個含まれる。前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよく、あるいはRcとR2および隣接するC(O)NHとともに置換または無置換の3〜20員の複素環基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基を構成し、前記の置換とは、基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基-NHC(O)-、アリール基-NHC(O)-)、-COOHからなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。ほかの各基の定義は前記の通りである。）
もう一つの好適な例において、前記の反応は、以下の（7）を含む。
（7） 不活性溶媒中で、
Figure 0006732008
 を用いて
Figure 0006732008
 と反応させ、
Figure 0006732008
 を得る。
Figure 0006732008
 （ただし、各基の定義は前記の通りである。）
もう一つの好適な例において、前記の反応は、以下の（8）を含む。
（8） 不活性溶媒中で、
Figure 0006732008
 を用いて水酸化物または塩基の加水分解によるOH-と反応させ、
Figure 0006732008
 を得る。
Figure 0006732008
 （ただし、各基の定義は前記の通りである。）
もう一つの好適な例において、反応（1）では、前記の配位子はL-I-25、L-I-27、L-II-7、L-II-9、L-II-31、L-II-38、L-II-64からなる群から選ばれ、最も好ましくはL-II-38、L-II-31またはL-II-64である。
もう一つの好適な例において、反応（1）では、前記の不活性溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、イソプロパノール、THF、1,4-ジオキサンでもよく、好ましくはDMSO、DMF、DMAまたはこれらの組み合わせで、最も好ましくはDMSOである。
もう一つの好適な例において、反応（1）では、前記の反応温度は50〜180℃、好ましくは100〜130℃である。
もう一つの好適な例において、反応（2）では、前記の配位子はL-I-27、L-II-9、L-II-34、L-II-30、L-II-38、L-II-64、L-II-71、L-II-73からなる群から選ばれ、最も好ましくはL-II-38、L-II-64またはL-II-71である。
もう一つの好適な例において、反応（2）では、前記の塩基は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれ、最も好ましくはリン酸カリウムである。
もう一つの好適な例において、反応（2）では、前記のアンモニア源がアンモニウム塩である場合、前記の反応は、強塩基の存在下で行われる（好ましくはKOHの存在下で行われる）。
もう一つの好適な例において、反応（2）では、前記の溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、イソプロパノールからなる群から選ばれ、好ましくはDMSO、DMF、DMAまたはこれらの組み合わせで、最も好ましくはDMSOである。
もう一つの好適な例において、反応（2）では、前記の反応温度は50〜180℃、好ましくは100〜130℃である。
もう一つの好適な例において、反応（3）では、前記の配位子はL-II-34が好ましい。
もう一つの好適な例において、反応（3）では、前記の塩基は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれ、最も好ましくはリン酸カリウムである。
もう一つの好適な例において、反応（3）では、前記の溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、イソプロパノール、THF、1,4-ジオキサン、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれ、好ましくはDMSOである。
もう一つの好適な例において、反応（3）では、前記の反応温度は50〜180℃、好ましくは100〜130℃である。
もう一つの好適な例において、反応（4）では、前記の配位子はL-II-34である。
もう一つの好適な例において、反応（4）では、前記の溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、イソプロパノール、THF、1,4-ジオキサン、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれ、好ましくはDMSOである。
もう一つの好適な例において、反応（4）では、前記の反応温度は50〜180℃、好ましくは100〜130℃である。
もう一つの好適な例において、反応（5）では、前記の配位子はL-II-82が好ましい
もう一つの好適な例において、反応（5）では、前記の塩基は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれ、最も好ましくはリン酸カリウムである。
もう一つの好適な例において、反応（5）では、前記の溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、b-ブタノール、イソプロパノール、THF、1,4-ジオキサン、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれ、好ましくはDMSOである。
もう一つの好適な例において、反応（5）では、前記の反応温度は50〜180℃、好ましくは100〜130℃である。
もう一つの好適な例において、反応（6）では、前記の配位子はL-II-83、L-II-90が好ましい。
もう一つの好適な例において、反応（6）では、前記の塩基は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれ、最も好ましくはリン酸カリウムである。
もう一つの好適な例において、反応（6）では、前記の溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、b-ブタノール、イソプロパノール、THF、1,4-ジオキサン、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれ、好ましくはDMSOである。
もう一つの好適な例において、反応（6）では、前記の反応温度は50〜180℃、好ましくは100〜130℃である。
もう一つの好適な例において、反応（7）では、前記の配位子はL-II-3、L-II-37が好ましい。
もう一つの好適な例において、反応（7）では、前記の塩基は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれ、最も好ましくはリン酸カリウムである。
もう一つの好適な例において、反応（7）では、前記の溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、b-ブタノール、イソプロパノール、THF、1,4-ジオキサン、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれ、好ましくはDMSOである。
もう一つの好適な例において、反応（7）では、前記の反応温度は50〜180℃、好ましくは100〜130℃である。
もう一つの好適な例において、反応（8）では、前記の配位子はL-II-65、L-II-93が好ましい。
もう一つの好適な例において、反応（8）では、前記の塩基は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、および/または当該塩基の水和物、あるいはこれらの組み合わせからなる群から選ばれ、好ましくは水酸化リチウムである。
もう一つの好適な例において、反応（8）では、前記の溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、イソプロパノール、THF、1,4-ジオキサン、b-ブタノール、および/または前記1種または複数の溶媒と水の混合物、あるいはこれらの組み合わせからなる群から選ばれ、好ましくはDMSO/H2Oである。
もう一つの好適な例において、反応（8）では、前記の反応温度は50〜180℃、好ましくは100〜130℃である。
本発明の第三の側面では、アリールカップリング反応の触媒系であって、前記の反応系は、銅触媒、配位子、塩基、有機溶媒を含み、
ここで、前記の銅触媒は、CuI、CuBr、CuCl、CuTc、Cu(OAc)2、CuSO4、Cu2O、CuBr2、CuCl2、CuO, CuSCN, CuCN, Cu(acac)2、またはこれらの組み合わせ、好ましくはCuI、Cu2O、Cu(acac)2からなる群から選ばれ、
前記の塩基は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド、および/または当該塩基の水和物、あるいはこれらの組み合わせ、好ましくはリン酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化リチウムからなる群から選ばれ、
前記の溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、イソプロパノール、1,4-ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、t-ブタノール、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれ、好ましくはDMSOおよび/またはDMFならびに/あるいはDMSO/H2Oで、
前記の配位子は、下記の式（I）で表される構造を有する、
Figure 0006732008
 （ここで、各基の定義は、本発明の第一の側面に記載の通りである。）
触媒系を提供する。
もう一つの好適な例において、前記の触媒系は、ハロゲン化アリールのカップリング反応に使用され、前記のハロゲン化アリールは、塩化アリール、臭化アリール、ヨウ化アリールからなる群から選ばれる。
もう一つの好適な例において、前記の触媒系は、塩化アリールのカップリング反応に使用される。
本発明の第四の側面では、下記の式（I）で表される化合物を提供する。
Figure 0006732008
 （ただし、Rは、置換または無置換のC1〜C6のアルキル基、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC7〜C25のアルキル基-アリール基、置換または無置換のC1〜C5アルキル基-3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC3〜C20のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の3〜20員の複素環基からなる群から選ばれる。ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にN、OまたはSからなる群から選ばれるヘテロ原子が1〜5個含まれる。前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよい。
Raは、（a）OR'（ここで、前記のR'はMe、Etからなる群から選ばれる。）、あるいは（b）N(R'')2（ここで、各R''は、それぞれ独立にH、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC7〜C25のアルキル基-アリール基、置換または無置換のC1〜C5アルキル基-3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC3〜C20のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の3〜20員の複素環基からなる群から選ばれる。ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にN、OまたはSからなる群から選ばれるヘテロ原子が1〜5個含まれる。前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよい。）から選ばれる。
Rbは、H、C1〜C6のアルキル基からなる群から選ばれるか、あるいはRbはRおよび隣接する窒素原子とともに置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、あるいは置換または無置換の3〜20員の複素環基を構成し、かつRaが(a)から選ばれ、R'がHである場合、Rはメチル基で置換されたナフチル基であり、前記の置換とは、基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、C1〜C6アルキル基、ハロゲン置換のC1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基-アルコキシ基(アルキル基-OOC-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基/アリール基-NHC(O)-)、-COOH、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、1個または2個のC1〜C6のアルキル基で置換されたアミノ基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。）
もう一つの好適な例において、前記の化合物では、R、Ra、Rb、R’、R1、R2、R4および
Figure 0006732008
 のうちの任意の一つはそれぞれ本出願における相応する具体的な化合物における相応する基である。
もう一つの好適な例において、前記の式（I）化合物は表1または表2で示される構造である。
本発明の第五の側面では、本発明の第四に記載の化合物の製造方法であって、方法（i）、（ii）)または（II）の方法によって行われる。
方法（i）は、
Figure 0006732008
 不活性溶媒において、R-NH-Rbを用いて
Figure 0006732008
 と反応させ、式（I）化合物を得る工程を含む。
方法（ii）は、
Figure 0006732008
 不活性溶媒において、R''-NH2を用いて
Figure 0006732008
 と反応させ、式（I）化合物を得る工程を含む。
方法（II）は、
Figure 0006732008
 不活性溶媒において、R-NH2を用いて塩化オキサリルと反応させ、式（I）化合物を得る工程を含む。
（ここで、各基の定義は、本発明の第四の側面に記載の通りである。）
もう一つの好適な例において、前記の方法(i)では、前記の不活性溶媒はテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、DMFからなる群から選ばれる。
もう一つの好適な例において、前記の方法（i）では、前記の反応はトリエチルアミンの存在下で行われる。
もう一つの好適な例において、前記の方法（i）では、前記の反応は-5℃〜40℃で行われる。
もう一つの好適な例において、前記の方法（ii）では、前記の不活性溶媒はテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、DMFからなる群から選ばれる。
もう一つの好適な例において、前記の方法（ii）では、前記の反応は10℃〜80℃（好ましくは室温、すなわち10〜40℃）で行われる。
もう一つの好適な例において、前記の方法（II）では、前記の不活性溶媒はテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、DMFからなる群から選ばれる。
もう一つの好適な例において、前記の方法（II）では、前記の反応はトリエチルアミンの存在下で行われる。
もう一つの好適な例において、前記の方法（II）では、前記の反応は-5℃〜40℃で行われる。
もちろん、本発明の範囲内において、本発明の上記の各技術特徴および下記（たとえば実施例）の具体的に記述された各技術特徴は互いに組合せ、新しい、または好適な技術方案を構成できることが理解される。紙数に限りがあるため、ここで逐一説明しない。
本発明者は長期間で深い研究を経て、銅触媒による塩化アリールのカップリング反応に適するシュウ酸（モノ・ジ）アミド配位子を提供し、このような配位子と銅試薬、塩基、溶媒からなる適切な触媒系によって、ハロゲン化アリールの銅触媒によるカップリング反応に使用することができ、特に通常の条件で生じにくい銅触媒による塩化アリールと数種類の求核試薬のカップリングを有効に促進し、C-N、C-O、C-S結合を生成し、多くの有用な小分子化合物を合成することができる。当該方法は、反応条件が温和で、適用範囲が幅広く、優れた工業への応用の将来性がある。
用語
本明細書で用いられるように、用語「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を指す。
用語「ハロゲン置換」とは、基における一つまたは複数の水素原子がハロゲンで置換されることをいう。
用語「アルキル基」とは直鎖または分枝鎖のアルキル基を指す。当該アルキル基の前に限定する炭素原子数がある（たとえばC1〜C6）場合、前記のアルキル基が1〜6個の炭素原子を有することをいい、たとえばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、t-ブチル基や類似の基が挙げられる。
用語「シクロアルキル基」とは、飽和または部分飽和の単位、二環または三環（縮合環、橋架け環またはスピロ環）の環系を指す。前記のシクロアルキル基は、3〜20個の炭素原子を有してもよい。あるシクロアルキル基の前に限定する炭素原子数がある（たとえばC3〜C20）場合、前記のシクロアルキル基が3〜20個の炭素原子を有することをいい、たとえばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘプチル基や類似の基が挙げられる。前記のシクロアルキル基は、単環、多環、スピロ環または橋架け環の形態でもよい。
本明細書で用いられるように、用語「アルコキシ基」とは、酸素原子で連結したアルキル基（たとえば、-O-アルキル基で、ここで、アルキル基は上記の通りである。）を指し、たとえばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基、t-ブトキシ基や類似の基が挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシ基の前に限定する炭素原子数がある（たとえばC1〜C6）場合、前記のシクロアルキル基が1〜20個の炭素原子を有することをいう。
用語「アリール基」とは、単環、二環または縮合環の芳香族炭化水素基を指し、前記のアリール基は置換または無置換のものでもよい。アリール基の前に限定する炭素原子数がある（たとえばC6〜C20）場合、前記のアリール基が6〜20個の炭素原子を有することをいう。アリール基の例として、たとえば、フェニル基、ビフェニル基、ナフチル基や類似の基（ここで、各炭素原子はいずれも任意に置換されてもよい）が挙げられるが、これらに限定されない。
用語「ヘテロアリール基」とは、単環、二環または縮合環の芳香族基を指し、前記基はN、OまたはSから選ばれるヘテロ原子を少なくとも1つ有する。前記のヘテロアリール基は3〜20員で、それぞれ独立にN、OまたはSから選ばれる1〜5個のヘテロ原子を有する芳香族環基でもよい。ヘテロアリール基の例として、たとえば、ピリジン、ピリミジン、ピロール、インダゾール、インドール、フラン、ベンゾフラン、チオフェンや類似の基が挙げられるが、これらに限定されない。
用語「複素環基」とは、単環または縮合環の飽和または部分飽和の置換基を指し、前記基はN、OまたはSから選ばれる同一か相異のヘテロ原子を少なくとも1つ有する。前記の複素環基は3〜20員で、それぞれ独立にN、OまたはSから選ばれる1〜5個のヘテロ原子を有する複素環基でもよい。複素環基の例として、たとえば窒素含有複素環基、酸素含有複素環基、硫黄含有複素環基、窒素・酸素含有複素環基などが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「エステル基」とは、「アルキル基-COO-」構造を有する基を指し、ここで、アルキル基は前記の通りである。
用語「アシル基」とは、「アルキル基-CO-」構造を有する基を指し、ここで、アルキル基は前記の通りである。
用語「アミド基」とは、「アルキル基-NHC(O)-」または「アリール基-NHC(O)-」構造を有する基を指し、ここで、アルキル基、アリール基は前記の通りである。
配位子
特別に説明しない限り、本明細書に記載の配位子とは、銅触媒による塩化アリールのカップリング反応に使用される配位子を指す。
本発明に使用可能な配位子は前記式（I）で表される構造を有し、好適な配位子は下記群から選ばれる構造（各基の定義は前記の通りである。）を有する。
第一種類の配位子：シュウ酸モノアミドモノメチル/エチルエステル
Figure 0006732008
ここで、各基の定義は前記の通りである。好ましくは、Rはフェニル基、置換フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、ベンジル基、置換ベンジル基、アダマンチル基などである。
より好ましいシュウ酸モノアミドエステル系配位子は下記表1で表される構造を有する。
表1 シュウ酸モノアミドモノメチル/エチルエステル配位子
Figure 0006732008
Figure 0006732008
第二種類の配位子：シュウ酸ジアミド
Figure 0006732008
 ここで、各基の定義は前記の通りである。好ましくは、Rはフェニル基、置換フェニル基、ナフチル基、アントリル基、ベンジル基、置換ベンジル基、C1〜C4アルキル基、ピリジル基、アダマンチル基などである。R''はフェニル基、置換フェニル基、ナフチル基、ベンジル基、置換ベンジル基、C1〜C4アルキル基、ピリジル基、アダマンチル基などである（RはR''と同様でもよく、異なってもよい。）。
より好ましいシュウ酸ジアミド系配位子は下記表2で表される構造を有する。
表2 シュウ酸ジアミド
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
上記の各配位子は市販品として入手するか、あるいは本発明によって提供される好適な方法で製造して得ることができる。
もちろん、C-Br結合とC-I結合の結合エネルギーはC-Cl結合よりも低く、同等の条件において、臭化アリール、ヨウ化アリールのカップリング反応は塩化アリールよりも発生しやすい。そのため、上記配位子は、塩化アリールのカップリング反応以外、本分野の通常の臭化アリール、ヨウ化アリールのカップリング反応にも使用することができる。
銅触媒による塩化アリールのカップリング反応
また、本発明は、塩化アリールのカップリング反応の方法であって、前記の式（I）化合物を配位子として使用して上記反応を行うことを含む方法を提供する。
通常、ヨウ化アリール、臭化アリールの反応活性が高く、パラジウム、銅、ニッケルなどの遷移金属の触媒によって好適に相応するカップリング反応が実現でき、臭（ヨウ）化芳香族炭化水素と比べ、塩化芳香族炭化水素のほうが安価で、応用の将来性があるが、C-Cl結合の結合エネルギーが高いため、塩化アリールは通常の臭化アリール、ヨウ化アリールの触媒条件で反応しにくい。
異なる反応物に対して本発明の公開範囲内で配位子および反応条件を最適化することによって、最適な配位子の種類および反応条件（たとえば温度、溶媒、反応物の比率や反応時間など）を選択することができ、本出願の公開内容を読んだ後、上記最適化は当業者の技能範囲内に含まれる。
いくつかの最適な銅触媒による塩化アリールのカップリング反応は以下の通りである。
1．シュウ酸（モノ・ジ）アミド配位子によって促進される銅触媒による塩化アリールのC-Nカップリング反応
C-Nカップリング反応において、カップリング試薬の選択は制限されず、相応する第一級アミンまたは第二級アミンでもよく、ほかのアンモニア源、たとえばアンモニアガス、アンモニア水、またアンモニウム塩、アジ化ナトリウム、窒素含有ヘテロ芳香族環などでもよい。具体的な反応過程が以下の通りである。
カップリング試薬が第一級アミンまたは第二級アミンである場合、反応は以下の通りである。
Figure 0006732008
 ただし、各基の定義は前記の通りである。
Figure 0006732008
 は、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基からなる群から選ばれる。ここで、前記の置換とは、アリール基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換または無置換のアミノ基、ヒドロキシ基、無置換またはハロゲン置換のC1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基-NHC(O)-、アリール基-NHC(O)-)、-COOH、ヒドロキシ基-C1〜C10のアルキレン基、MeS-、スルフリル基、、スルホンアミド基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。
R1、R2は、それぞれ独立にH、置換または無置換のC1〜C6アルキル基、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC7〜C25のアルキル基-アリール基、置換または無置換のC1〜C5アルキル基-3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC3〜C20のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の3〜20員の複素環基からなる群から選ばれるか、あるいはR1、R2およびそれに隣接するN原子がとともに3〜20員の環（たとえば置換または無置換のピロール、インドール、アゾール類、ベンゾアゾールや芳香族複素環）を構成するか、あるいはR1はRcC(O)-で、RcはH、置換または無置換のC1〜C6アルキル基、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC7〜C25のアルキル基-アリール基、置換または無置換のC1〜C5アルキル基-3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC3〜C20のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の3〜20員の複素環基からなる群から選ばれる。ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にN、OまたはSからなる群から選ばれるヘテロ原子が1〜5個含まれる。前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよい。
前記の置換とは、基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基-NHC(O)-、アリール基-NHC(O)-)、-COOHからなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。
上記反応過程において、銅触媒は、CuI、CuBr、CuCl、CuTc、Cu(OAc)2、CuSO4、Cu2O、CuBr2、CuCl2、CuO、CuSCN、CuCN、Cu(acac)2でもよく、好ましくはCuIである。
前記の配位子は特に制限されず、上記のいずれかの配位子でもよく、好ましくはL-I-25、L-I-27、L-II-7、L-II-9、L-II-31、L-II-38、L-II-64で、最も好ましくはL-II-31、L-II-38またはL-II-64である。
好適な塩基は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムでもよく、好ましくはリン酸カリウム、炭酸セシウムで、最も好ましくはリン酸カリウムである。
溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、t-ブタノール、イソプロパノール、THF、1,4-ジオキサンでもよく、好ましくはDMSO、DMFで、最も好ましくはDMSOである。
反応温度は50〜180℃、好ましくは100〜130℃である。
カップリング試薬がほかのアンモニア源である場合、反応は以下の通りである。
Figure 0006732008
ただし、各基の定義は前記の通りである。
Figure 0006732008
 は、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基からなる群から選ばれる。ここで、前記の置換とは、アリール基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換または無置換のアミノ基、ヒドロキシ基、無置換またはハロゲン置換のC1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-、アリール基-NHC(O)-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基-NHC(O)-)、-COOH、ヒドロキシ基-C1〜C10のアルキレン基、MeS-、スルフリル基、、スルホンアミド基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。
前記のアンモニア源は、アンモニアガス、アンモニア水、塩化アンモニウム、炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、リン酸水素二アンモニウム、アジ化ナトリウム、好ましくはアンモニアガス、アンモニア水、塩化アンモニウムおよびリン酸水素二アンモニウムからなる群から選ばれる。
銅触媒は、CuI、CuBr、CuCl、CuTc、Cu(OAc)2、CuSO4、Cu2O、CuBr2、CuCl2、CuO、CuSCN、CuCN、Cu(acac)2でもよく、好ましくはCuIである。
配位子は1（リガンド）で、上記のいずれかでもよく、好ましくはL-I-27、L-II-9、L-II-38、L-II-64、L-II-71、L-II-72で、最も好ましくはL-II-38またはL-II-71である。
塩基は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムでもよく、好ましくは炭酸セシウム、リン酸カリウムで、最も好ましくはリン酸カリウムである。
溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、t-ブタノール、イソプロパノール、THF、1,4-ジオキサンでもよく、好ましくはDMSO、DMFで、最も好ましくはDMSOである。
反応温度は50〜180℃、好ましくは100〜130℃である。
本発明の一つの好適な実施形態において、塩化アリールと窒素含有芳香族複素環のカップリング反応は、以下の通りである。
Figure 0006732008
ただし、各基の定義は前記の通りである。
Figure 0006732008
 は、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基からなる群から選ばれる。ここで、前記の置換とは、アリール基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換または無置換のアミノ基、ヒドロキシ基、無置換またはハロゲン置換のC1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基-NHC(O)-、アリール基-NHC(O)-)、-COOH、ヒドロキシ基-C1〜C10のアルキレン基、MeS-、スルフリル基、、スルホンアミド基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。
Figure 0006732008
 は、置換または無置換のN原子を含有する3〜20員の環で、前記3〜20員の環は飽和または不飽和のものでもよい（好ましくはピロール、インドール、アゾール、ベンゾアゾールおよび相応する置換基を有する芳香族複素環からなる群から選ばれる）。
上記反応過程において、銅触媒は、CuI、CuBr、CuCl、CuTc、Cu(OAc)2、CuSO4、Cu2O、CuBr2、CuCl2、CuO、CuSCN、CuCN、Cu(acac)2でもよく、好ましくはCu2Oである。
前記の配位子は特に制限されず、上記のいずれかの配位子でもよく、好ましくはL-II-82である。
好適な塩基は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムでもよく、好ましくはリン酸カリウム、炭酸セシウムで、最も好ましくはリン酸カリウムである。
溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、t-ブタノール、イソプロパノール、THF、1,4-ジオキサンでもよく、好ましくはDMSO、DMFで、最も好ましくはDMSOである。
反応温度は50〜180℃、好ましくは100〜130℃である。
本発明の一つの好適な実施形態において、塩化アリールとアミドのカップリング反応は、以下の通りである。
Figure 0006732008
ただし、各基の定義は前記の通りである。
Figure 0006732008
 は、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基からなる群から選ばれる。ここで、前記の置換とは、アリール基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換または無置換のアミノ基、ヒドロキシ基、無置換またはハロゲン置換のC1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基-NHC(O)-、アリール基-NHC(O)-)、-COOH、ヒドロキシ基-C1〜C10のアルキレン基、MeS-、スルフリル基、、スルホンアミド基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。
Rc、R2は、それぞれ独立にH、置換または無置換のC1〜C6のアルキル基、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC7〜C25のアルキル基-アリール基、置換または無置換のC1〜C5アルキル基-3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC3〜C20のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の3〜20員の複素環基からなる群から選ばれる。ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にN、OまたはSからなる群から選ばれるヘテロ原子が1〜5個含まれる。前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよい。
あるいはRcとR2および隣接するC(O)NHとともに置換または無置換のC3〜C20のシクロアルキル基、置換または無置換の3〜20員の複素環基を構成する
前記の置換とは、基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基-NHC(O)-、アリール基-NHC(O)-)、-COOHからなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。
上記反応過程において、銅触媒は、CuI、CuBr、CuCl、CuTc、Cu(OAc)2、CuSO4、Cu2O、CuBr2、CuCl2、CuO、CuSCN、CuCN、Cu(acac)2でもよく、好ましくはCu2Oである。
前記の配位子は特に制限されず、上記のいずれかの配位子でもよく、好ましくはL-II-83、L-II-90である。
好適な塩基は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムでもよく、好ましくはリン酸カリウム、炭酸セシウムで、最も好ましくはリン酸カリウムである。
溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、t-ブタノール、イソプロパノール、THF、1,4-ジオキサンでもよく、好ましくはDMSO、DMFで、最も好ましくはDMSOである。
反応温度は50〜180℃、好ましくは100〜130℃である。
2．シュウ酸（モノ・ジ）アミド配位子によって促進される銅触媒による塩化アリールのC-Oカップリング反応
Figure 0006732008
ただし、各基の定義は前記の通りである。
Figure 0006732008
 は、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基からなる群から選ばれる。ここで、前記の置換とは、アリール基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換または無置換のアミノ基、ヒドロキシ基、無置換またはハロゲン置換のC1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基-NHC(O)-、アリール基-NHC(O)-)、-COOH、ヒドロキシ基-C1〜C10のアルキレン基、MeS-、スルフリル基、、スルホンアミド基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。
R1は、置換または無置換のC1〜C6のアルキル基、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC7〜C25のアルキル基-アリール基、置換または無置換のC1〜C5アルキル基-3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC3〜C20のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の3〜20員の複素環基からなる群から選ばれる。ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にN、OまたはSからなる群から選ばれるヘテロ原子が1〜5個含まれる。前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよい。
前記の置換とは、基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基-NHC(O)-、アリール基-NHC(O)-)、-COOH、-CN、MeS-、スルフリル基、、スルホンアミド基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。
銅触媒は、CuI、CuBr、CuCl、CuTc、Cu(OAc)2、CuSO4、Cu2O、CuBr2、CuCl2、CuO、CuSCN、CuCN、Cu(acac)2でもよく、好ましくはCuIである。
配位子は1に記載のいずれかで、好ましくはL-II-34である。
塩基は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムでもよく、好ましくはリン酸カリウムである。
溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、t-ブタノール、イソプロパノール、THF、1,4-ジオキサンでもよく、好ましくはDMSOである。
反応温度は50〜180℃、好ましくは100〜130℃である。
3．シュウ酸（モノ・ジ）アミド配位子によって促進される銅触媒による塩化アリールのC-Sカップリング反応
Figure 0006732008
ただし、各基の定義は前記の通りである。
Figure 0006732008
 は、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基からなる群から選ばれる。ここで、前記の置換とは、アリール基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換または無置換のアミノ基、ヒドロキシ基、無置換またはハロゲン置換のC1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基-NHC(O)-、アリール基-NHC(O)-)、-COOH、ヒドロキシ基-C1〜C10のアルキレン基、MeS-、スルフリル基、、スルホンアミド基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。
R1は、置換または無置換のC1〜C6のアルキル基、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC7〜C25のアルキル基-アリール基、置換または無置換のC1〜C5アルキル基-3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC3〜C20のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の3〜20員の複素環基からなる群から選ばれる。ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にN、OまたはSからなる群から選ばれるヘテロ原子が1〜5個含まれる。前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよい。
前記の置換とは、基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基-NHC(O)-、アリール基-NHC(O)-)、-COOH、-CN、MeS-、スルフリル基、、スルホンアミド基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。
銅触媒は、CuI、CuBr、CuCl、CuTc、Cu(OAc)2、CuSO4、Cu2O、CuBr2、CuCl2、CuO、CuSCN、CuCN、Cu(acac)2でもよく、好ましくはCuIである。
配位子は1に記載のいずれかで、好ましくはL-II-34である。
塩基は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムでもよく、好ましくはリン酸カリウムである。
溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、t-ブタノール、イソプロパノール、THF、1,4-ジオキサンでもよく、好ましくはDMSOである。
反応温度は50〜180℃、好ましくは100〜130℃である。
4．シュウ酸（モノ・ジ）アミド配位子によって促進される銅触媒による塩化アリールのC-Sカップリング反応
Figure 0006732008
ただし、各基の定義は前記の通りである。
Figure 0006732008
 は、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基からなる群から選ばれる。ここで、前記の置換とは、アリール基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換または無置換のアミノ基、ヒドロキシ基、無置換またはハロゲン置換のC1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基-NHC(O)-、アリール基-NHC(O)-)、-COOH、ヒドロキシ基-C1〜C10のアルキレン基、MeS-、スルフリル基、、スルホンアミド基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。
R1は、置換または無置換のC1〜C6のアルキル基、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC7〜C25のアルキル基-アリール基、置換または無置換のC1〜C5アルキル基-3〜20員のヘテロアリール基、置換または無置換のC3〜C20のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の3〜20員の複素環基からなる群から選ばれる。ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にN、OまたはSからなる群から選ばれるヘテロ原子が1〜5個含まれる。前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよい。
前記の置換とは、基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基-NHC(O)-、アリール基-NHC(O)-)、-COOH、-CN、MeS-、スルフリル基、、スルホンアミド基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。
銅触媒は、CuI、CuBr、CuCl、CuTc、Cu(OAc)2、CuSO4、Cu2O、CuBr2、CuCl2、CuO、CuSCN、CuCN、Cu(acac)2でもよく、好ましくはCuIである。
配位子は1に記載のいずれかで、好ましくはL-II-3、L-II-37である。
塩基は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムでもよく、好ましくはリン酸カリウムである。
溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、t-ブタノール、イソプロパノール、THF、1,4-ジオキサンでもよく、好ましくはDMSOである。
反応温度は50〜180℃、好ましくは100〜130℃である。
5．シュウ酸（モノ・ジ）アミド配位子によって促進される銅触媒による塩化アリールのC-Oカップリング反応
Figure 0006732008
ただし、各基の定義は前記の通りである。
Figure 0006732008
 は、置換または無置換のC6〜C20のアリール基、置換または無置換の3〜20員のヘテロアリール基からなる群から選ばれる。ここで、前記の置換とは、アリール基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、ニトロ基、シアノ基、置換または無置換のアミノ基、ヒドロキシ基、無置換またはハロゲン置換のC1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基-NHC(O)-、アリール基-NHC(O)-)、-COOH、ヒドロキシ基-C1〜C10のアルキレン基、MeS-、スルフリル基、、スルホンアミド基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。
前記の置換とは、基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、C1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ基、C6〜C10のアリール基、C6〜C10のアリール基-オキシ基、C2〜C10のエステル基(アルキル基-COO-)、C2〜C10のアシル基(アルキル基-CO-)、C2〜C10のアミド基(アルキル基-NHC(O)-、アリール基-NHC(O)-)、-COOH、-CN、MeS-、スルフリル基、、スルホンアミド基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう。
銅触媒は、CuI、CuBr、CuCl、CuTc、Cu(OAc)2、CuSO4、Cu2O、CuBr2、CuCl2、CuO、CuSCN、CuCN、Cu(acac)2でもよく、好ましくはCu(acac)2である。
配位子は1に記載のいずれかで、好ましくはL-II-65、L-II-93である。
塩基は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド、および/または当該塩基の水和物でもよく、好ましくは水酸化リチウムである。
溶媒は、DMSO、DMF、DMA、NMP、アセトニトリル、t-ブタノール、イソプロパノール、THF、1,4-ジオキサン、b-ブタノール、および/または前記1種または複数の溶媒と水の混合物でもよく、好ましくはDMSO/H2Oである。
反応温度は50〜180℃、好ましくは100〜130℃である。
既存技術と比べ、本発明の主な利点は以下のものを含む。
1．効率的に銅触媒による塩化アリールのカップリング反応を行うことができる触媒系を提供し、前記の触媒系は通常の臭化アリールとヨウ化アリールのカップリング系で行いにくい塩化アリールのカップリング反応が順調に進行するようにさせることができ、かつ基質の兼用性が良く、触媒系の適用範囲が幅広い。
2．既存技術における塩化アリールのカップリング反応の方法と比べ、本発明の方法はコストの低い銅触媒系を使用し、かつ配位子は構造が簡単で、製造しやすく、使用量が少なく、反応は経済性がある。
3．本発明の触媒系に使用される原料である塩化アリールはほかのハロゲン化アリールと比べ、原料はコストが低く、資源が豊富で、優れた大規模応用の将来性がある。
以下、具体的な実施例によって、さらに本発明を説明する。これらの実施例は本発明を説明するために用いられるものだけで、本発明の範囲の制限にはならないと理解されるものである。以下の実施例において、具体的な条件が記載されていない実験方法は、通常、通常の条件、あるいはメーカーの薦めの条件で行われた。特に断らない限り、％と部は、重量で計算される。
実施例1、配位子の合成(L-I-27、L-II-9、L-II-31を例とする
方法i：
Figure 0006732008
 2,4,6-トリメトキシアニリン(30 mmol)およびトリエチルアミン(36 mmol)を、2,4,6-トリメトキシアニリンの濃度が0.2 mol/Lになるように、150 mLのテトラヒドロフランに溶解させた。氷浴で冷却し、撹拌し、さらにクロログリオキシル酸メチル(33 mmol)を滴下し、反応系が混濁し、トリエチルアミン塩酸塩が生成した。滴下終了後、氷浴を外し、自然に室温に戻し、撹拌を1〜2時間続け、TLCでモニタリングして2,4,6-トリメトキシアニリンが完全に消耗したら、撹拌を止めて後処理を行った。
ろ紙で反応液を減圧で吸引ろ過し、トリエチルアミン塩酸塩を除き、ケーキをさらに少量のテトラヒドロフランで洗浄した（トリエチルアミン塩酸塩が溶解するため、酢酸エチルは洗浄に使用することができない）。ろ液を減圧で濃縮させた後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、溶離剤は石油エーテル：酢酸エチル=5：1で、7.48 gの淡黄色固体を得たが、収率は93％であった。
シュウ酸モノアミドモノエチルエステルを製造する場合、クロログリオキシル酸メチルの代わりにクロログリオキシル酸エチルを使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.12 (s, 1H), 6.16 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.81 (s, 9H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 161.49, 160.64, 156.07, 154.55, 105.72, 91.18, 56.10, 55.66, 53.73; HRMS (ESI) calcd. for C12H16NO6 (M + H)+: 270.0972, Found: 270.0973.
方法ii：
Figure 0006732008
上記で得られた2,4,6-トリメトキシアニリンのクロログリオキシル酸メチル(10 mmol)を、基質濃度が1.0 mol/Lになるように、10 mLのTHFに溶解させた。さらに1.3 mLのベンジルアミン(12 mmol)を入れ、撹拌し、70〜80℃に加熱し、1時間後TLCでモニタリングし、原料がなくなったら、加熱を中止し、静置し、反応フラスコを室温に自然冷却し、さらに冷蔵庫に入れて冷凍したら、白色固体が析出した。固体が完全に析出した後、ろ紙で減圧で吸引ろ過し、赤外線オーブンで乾燥し、さらにオイルポンプで吸引乾燥し、2.94 gの白色固体を得たが、収率は86％であった。
ほかのアミドを製造する場合、ベンジルアミンの代わりにほかのアミン（たとえばメチルアミン水溶液、ジエチルアミンなど）を使用した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.80 (s, 6H), 3.81 (s, 3H), 4.53 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 6.16 (s, 2H), 7.30-7.38 (m, 5H), 7.79 (br s, 1H), 8.51 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 160.40, 159.95, 158.24, 156.03, 136.92, 128.80, 128.03, 127.83, 105.69, 90.96, 55.96, 55.53, 43.86; HRMS (ESI) calcd. for C18H21N2O5 (M + H)+: 345.1445, Found: 345.1444.
方法II：
Figure 0006732008
2-フェノキシアニリン(30 mmol)およびトリエチルアミン(31.5 mmol)を、2-フェノキシアニリンの濃度が0.3 mol/Lになるように、100 mLのテトラヒドロフランに溶解させた。氷浴で冷却し、撹拌し、さらに塩化オキサリル(15.8 mmol)を滴下し、反応系が混濁し、トリエチルアミン塩酸塩が生成した。滴下終了後、氷浴を外し、自然に室温に戻し、撹拌を2時間続け、TLCでモニタリングして2-フェノキシアニリンが完全に消耗したら、撹拌を止めて後処理を行った。
強磁性棒で撹拌子を吸い出し、減圧でテトラヒドロフランを蒸発させ、残留物に50 mLの蒸留水を入れ、スクレーパーでフラスコ壁から固体を取り、全部蒸留水に浸漬させ、撹拌してスラリーにし、この時トリエチルアミン塩酸塩を全部水に溶解させ、ジアミド産物は溶解しなかった。ろ紙で減圧で吸引ろ過し、ケーキを少量の冷エチルエーテルで洗浄し、最後にケーキを擦り取り、赤外線オーブンで乾燥し、さらにオイルポンプで吸引乾燥し、5.45 gの白色固体を得たが、収率は86％であった。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.96 (s, 2H), 8.46 (dd, J = 8.0, 1.7 Hz, 2H), 7.43 〜 7.30 (m, 4H), 7.22 〜 7.01 (m, 10H), 6.89 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 157.36, 156.06, 146.73, 129.97, 127.97, 125.40, 124.18, 123.75, 120.49, 119.02, 117.60; HRMS (ESI) calcd. for C26H21N2O4 (M + H)+: 425.1496, Found: 425.1492.
ほかの配位子（新規な化合物）の合成：
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
以下の配位子は方法IIで製造した。
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
実施例2、p-メチルクロロベンゼンとベンジルアミンのカップリング反応によるN-p-メチルフェニルベンジルアミンの合成
Figure 0006732008
10 mLの密封管にヨウ化第一銅(0.05 mmol)、配位子(0.1 mmol)、リン酸カリウム(1.0 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、さらにp-メチルクロロベンゼン(0.5 mmol)、ベンジルアミン(0.75 mmol)および1 mLのDMSOを入れ、120℃で反応させて均一に24時間撹拌し、冷却後水および酢酸エチルを入れ、分液し、水相を酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後カラムクロマトグラフィー(石油エーテル:酢酸エチル = 50:1)にかけ、製品である89 mgのN-p-メチルフェニルベンジルアミンを得たが、収率は91％であった。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34-7.21 (m, 5H), 6.96 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.28 (s, 2H), 3.88 (br s, 1H), 2.22 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 20.6, 48.8, 113.2, 126.9, 127.3, 127.7, 128.8, 130.0, 139.8, 146.1; HRMS (ESI) calcd. for C14H16N (M + H)+: 198.1283, Found: 198.1287.
実施例3、p-メチルクロロベンゼンとベンジルアミンのカップリング反応によるN-p-メチルフェニルベンジルアミンの合成
本実施例の操作は実施例2と同様で、異なるシュウ酸アミド配位子を使用し、得られた結果を下記表に示した。
Figure 0006732008
実施例4、p-メチルクロロベンゼンとベンジルアミンのカップリング反応によるN-p-メチルフェニルベンジルアミンの合成
Figure 0006732008
本実施例の操作は実施例2と同様で、異なる銅塩触媒、塩基、溶媒および温度を使用し、得られた結果を下記表に示した。
Figure 0006732008
実施例5、p-メチルクロロベンゼンと様々な第一級アミン、第二級アミンのカップリング反応による相応するアニリン誘導体の合成
Figure 0006732008
10 mLの密封管にヨウ化第一銅(0.05 mmol)、配位子L-II-38(0.05または0.1 mmol)、リン酸カリウム(1.0 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、さらにp-メチルクロロベンゼン(1.0 mmol)、アミン(1.5 mmol)および1 mLのDMSOを入れ、120℃で反応させて均一に24または48時間撹拌し、冷却後水および酢酸エチルを入れ、分液し、水相を酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後カラムクロマトグラフィーにかけ、製品であるN-p-メチルフェニルアミンを得た。
本実施例は、第一級、第二級脂肪族アミン、芳香族アミンを含む異なるアミンを使用し、反応条件はA、Bと2種類があり、反応活性の良いアミンに条件Aを、反応活性が比較的に弱いアミンに条件Bを使用し、得られた結果を下記表に示した。
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
実施例6、塩化アリールとベンジルアミンのカップリング反応によるN-ベンジルアニリン誘導体の合成
Figure 0006732008
10 mLの密封管にヨウ化第一銅(0.05 mmol)、配位子L-II-38(0.05 mmol)、リン酸カリウム(1.0 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、さらに塩化芳香族炭化水素(1.0 mmol)、ベンジルアミン(1.5 mmol)および1 mLのDMSOを入れ、120℃で反応させて均一に24時間撹拌し、冷却後水および酢酸エチルを入れ、分液し、水相を酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後カラムクロマトグラフィーにかけ、製品であるN-ベンジル芳香族アミンを得た。
本実施例は異なる塩化芳香族炭化水素を使用し、得られた結果を下記表に示した。
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
実施例7、置換芳香族アミンの合成(異なる塩化アリールと異なるアミン)
Figure 0006732008
10 mLの密封管にヨウ化第一銅(0.05 mmol)、配位子L-II-38(0.05 mmol)、リン酸カリウム(1.0 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、さらに塩化芳香族炭化水素(1.0 mmol)、アミン(1.5 mmol)および1 mLのDMSOを入れ、120℃で反応させて均一に24時間撹拌し、冷却後水および酢酸エチルを入れ、分液し、水相を酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後カラムクロマトグラフィーにかけ、製品である置換芳香族アミンを得た。
本実施例は異なる塩化芳香族炭化水素と異なるアミンを使用し、得られた結果を下記表に示した。
Figure 0006732008
Figure 0006732008
実施例8、p-アミノベンジルアルコールの合成
Figure 0006732008
10 mLの密封管にp-クロロベンジルアルコール(0.5 mmol)、アンモニア源(0.75 mmol)、銅塩触媒(0.05 mmol)、配位子(0.05 mmol)、塩基(0.5 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、さらに0.5 mLの溶媒を入れ、110℃で反応させて均一に12時間撹拌し、冷却後シリカゲルおよび珪藻土のカートリッジでろ過し、ろ駅を濃縮した後カラムクロマトグラフィーにかけ、製品であるp-アミノベンジルアルコールを得た（淡黄色固体）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.11 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.62 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.49 (s, 2H), 3.22 (br s, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 145.9, 131.0, 128.7, 115.1, 65.1; LC-MS (ESI, m/z): 124.1 (M + H)+.
本実施例は異なるアンモニア源、銅塩触媒、配位子、塩基および溶媒を使用し、得られた結果を下記表に示した。
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
実施例9、芳香族アミンの合成
10 mLの密封管にヨウ化第一銅(0.05 mmol)、配位子L-II-71(0.05または0.1 mmol)、リン酸カリウム(1.1 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、さらに塩化芳香族炭化水素(1.0 mmol)、1 mLのDMSOおよびアンモニア水(2.0 mmol)を入れ、110℃または120℃で反応させて均一に24時間撹拌し、冷却後水および酢酸エチルを入れ、分液し、水相を酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後カラムクロマトグラフィーにかけ、製品である芳香族アミンを得た。
本実施例は、異なる塩化芳香族炭化水素を使用し、反応条件はC、Dと2種類があり、反応活性の良い塩化芳香族炭化水素に条件Cを、反応活性が比較的に弱い塩化芳香族炭化水素に条件Dを使用し、得られた結果を下記表に示した。
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
実施例10、4-メチルジフェニルエーテルの合成
Figure 0006732008
10 mLの密封管にフェノール(1.5 mmol)、ヨウ化第一銅(0.1 mmol)、配位子L-II-31(0.1 mmol)、リン酸カリウム(1.5 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、さらにp-メチルクロロベンゼン(1.0 mmol)および1 mLのDMSOを入れ、120℃で反応させて均一に14時間撹拌し、冷却後酢酸エチルで密封管の内容物を洗浄し、かつシリカゲルおよび珪藻土のカートリッジでろ過し、ろ液を濃縮した後カラムクロマトグラフィーにかけ、製品である0.1105 gの4-メチルジフェニルエーテルを得たが、収率は60％であった。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40 〜 7.31 (m, 2H), 7.21 〜 7.15 (m, 2H), 7.14 〜 7.08 (m, 1H), 7.06 〜 7.01 (m, 2H), 7.00 〜 6.93 (m, 2H), 2.38 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 158.02, 154.91, 133.06, 130.45, 129.83, 122.98, 119.32, 118.53, 20.89
実施例11、4-メチルジフェニルエーテルの合成
Figure 0006732008
本実施例の操作は実施例2と同様で、異なる配位子、銅塩触媒、塩基、溶媒および温度を使用し、得られた結果を下記表に示した。
Figure 0006732008
Figure 0006732008
実施例12、p-メチルクロロベンゼンとフェノールの反応でジアリールエーテルを合成する反応
Figure 0006732008
10 mLの密封管にフェノール(1.2 mmol)、ヨウ化第一銅(0.05 mmol)、配位子L-II-34(0.1 mmol)、リン酸カリウム(2.0 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、さらにp-メチルクロロベンゼン(1.0 mmol)および1 mLのDMSOを入れ、120℃で反応させて均一に24時間撹拌し、冷却後酢酸エチルで密封管の内容物を洗浄し、かつシリカゲルおよび珪藻土のカートリッジでろ過し、ろ液を濃縮した後カラムクロマトグラフィーにかけ、産物であるジアリールエーテルを得た。得られた結果を下記表に示す。
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
実施例13、塩化アリールとR1OHのカップリング反応によるジアリールエーテルとアリールアルキルエーテルの合成
Figure 0006732008
10 mLの密封管に基質であるハロゲン化芳香族炭化水素(1.0 mmol)、フェノール(1.2 mmol)、ヨウ化第一銅(0.05 mmol)、配位子L-II-34(0.1 mmol)、リン酸カリウム(2.0 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換した後1 mLのDMSOを入れ、120℃で反応させて均一に30時間撹拌し、冷却後酢酸エチルで密封管の内容物を洗浄し、かつシリカゲルおよび珪藻土のカートリッジでろ過し、ろ液を濃縮した後カラムクロマトグラフィーにかけ、産物であるジアリールエーテルを得た。得られた結果を下記表に示す。
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
実施例14、4,4'-ジメチルジフェニルエーテルスルフィドの合成
Figure 0006732008
10 mLの密封管に4-メチルチオフェノール(1.5 mmol)、ヨウ化第一銅(0.1 mmol)、配位子L-II-34(0.1 mmol)、リン酸カリウム(1.5 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、さらにp-メチルクロロベンゼン(1.0 mmol)および1 mLのDMSOを入れ、120℃で反応させて均一に14時間撹拌し、冷却後酢酸エチルで密封管の内容物を洗浄し、かつシリカゲルおよび珪藻土のカートリッジでろ過し、ろ液を濃縮した後カラムクロマトグラフィーにかけ、製品である36.4 mgの4,4’-ジメチルジフェニルスルフィドを得たが、収率は17％であった。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.32 (s, 6H), 7.10 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.22〜7.25 (m, 4H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ21.2, 130.0, 131.2, 132.8, 137.0.
実施例15、臭化/ヨウ化芳香族炭化水素とアミンの反応による芳香族アミンの合成
Figure 0006732008
10 mLの密封管に基質である臭化/ヨウ化芳香族炭化水素(1.0 mmol)、アミン(1.2 mmol)、ヨウ化第一銅(0.05 mmol)、配位子L-II-38(0.05 mmol)、リン酸カリウム(1.0 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換した後1 mLのDMSOを入れ、20〜70℃で反応させて均一に5〜10時間撹拌し、冷却後酢酸エチルで密封管の内容物を洗浄し、かつシリカゲルおよび珪藻土のカートリッジでろ過し、ろ液を濃縮した後カラムクロマトグラフィーにかけ、産物である芳香族アミンを得た。得られた結果を下記表に示す。
Figure 0006732008
実施例16、臭化芳香族炭化水素とフェノールの反応によるジアリールエーテルの合成
Figure 0006732008
10 mLの密封管に基質であるハロゲン化芳香族炭化水素(1.0 mmol)、フェノール(1.2 mmol)、ヨウ化第一銅(0.05 mmol)、配位子L-II-37(0.05 mmol)、リン酸カリウム(2.0 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換した後1 mLのDMSOを入れ、80℃で反応させて均一に12時間撹拌し、冷却後酢酸エチルで密封管の内容物を洗浄し、かつシリカゲルおよび珪藻土のカートリッジでろ過し、ろ液を濃縮した後カラムクロマトグラフィーにかけ、産物であるジアリールエーテルを得た。得られた結果を下記表に示す。
Figure 0006732008
Figure 0006732008
Figure 0006732008
実施例17、p-メトキシクロロベンゼンとピロールのカップリング反応によるN-p-メトキシフェニルピロールの合成
Figure 0006732008
10 mLの密封管にヨウ化第一銅(0.1 mmol)、配位子(0.1 mmol)、リン酸カリウム(2.0 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、さらにp-メトキシクロロベンゼン(1.0 mmol)、ピロール(1.3 mmol)および0.5 mLのDMSOを入れ、120℃で反応させて均一に24時間撹拌し、冷却後水および酢酸エチルを入れ、分液し、水相を酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後カラムクロマトグラフィー(石油エーテル:酢酸エチル = 50:1)にかけ、製品である88 mgのN-p-メトキシフェニルピロールを得たが、収率は51％であった。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.29-7.33 (m, 2H), 6.98-7.01 (m, 2H),6.90-6.96 (m, 2H), 6.32 (t, J = 2.0 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H). GC-MS (EI): m/z = 173 [M]+.
実施例18、p-メトキシクロロベンゼンとピロールのカップリング反応によるN-p-メトキシフェニルピロールの合成
本実施例の操作は実施例1と同様で、異なるシュウ酸アミド配位子（補充）を使用し、実験結果を下記表に示した。
Figure 0006732008
実施例19、N-アリール複素環の合成
10 mLの密封管にヨウ化第一銅(0.1 mmol)、配位子(0.1 mmol)、リン酸カリウム(2.0mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、さらにp-メトキシクロロベンゼン(1.0 mmol)、アザアリール化合物(1.3 mmol)および0.5 mLのDMSOを入れ、120℃で反応させて均一に24時間撹拌し、冷却後水および酢酸エチルを入れ、分液し、水相を酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後カラムクロマトグラフィーにかけ、N-アリール複素環化合物を得た。
本実施例は異なるアザ芳香族環を使用し、得られた結果を下記表に示した。
Figure 0006732008
Figure 0006732008
実施例20、p-メトキシクロロベンゼンとベンズアミドのカップリング反応によるN-p-メトキシフェニルベンズアミドの合成
Figure 0006732008
10 mLの密封管にヨウ化第一銅(0.1 mmol)、配位子L-II-83(0.1 mmol)、リン酸カリウム(1.5mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、さらにp-メトキシクロロベンゼン(1.0 mmol)、ベンズアミド(1.3 mmol)および0.5 mLのDMSOを入れ、120℃で反応させて均一に24時間撹拌し、冷却後水および酢酸エチルを入れ、分液し、水相を酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後カラムクロマトグラフィー(石油エーテル:酢酸エチル = 2:1)にかけ、製品である127 mgのN-p-メトキシフェニルベンズアミドを得たが、収率は56％であった。
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.85 (d, J=7.2 Hz, 3H), 7.55-7.51 (m, 3H), 7.46 (t, J=7.6 Hz, 2H), 6.90 (d, J=8.8 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H). LC-MS (ESI, m/z): 228.1 (M + H)+.
実施例21、p-メトキシクロロベンゼンとベンズアミドのカップリング反応によるN-p-メトキシフェニルベンズアミドの合成
本実施例の操作は実施例20と同様で、異なるシュウ酸ジアミド配位子を使用し、実験結果を下記表に示した。
Figure 0006732008
実施例22、p-メトキシクロロベンゼンとベンズアミドのカップリング反応によるN-p-メトキシフェニルベンズアミドの合成
Figure 0006732008
本実施例の操作は実施例20と同様で、異なる銅塩触媒、塩基、溶媒および温度を使用し、得られた結果を下記表に示した。
Figure 0006732008
実施例23、N-アリールベンズアミドの合成
10 mLの密封管にヨウ化第一銅(0.1 mmol)、配位子(0.1 mmol)、リン酸カリウム(1.5mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、さらにp-メトキシクロロベンゼン(1.0 mmol)、アミド(1.3 mmol)および0.5 mLのDMSOを入れ、120℃で反応させて均一に24時間撹拌し、冷却後水および酢酸エチルを入れ、分液し、水相を酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後カラムクロマトグラフィーにかけ、N-アリールアミドを得た。
本実施例は異なるクロロベンゼンとアミドを使用し、得られた結果を下記表に示した。
Figure 0006732008
Figure 0006732008
実施例24、p-クロロアニソールとアリールスルフィン酸ナトリウムのカップリング
Figure 0006732008
10 mLの密封管にメチルスルフィン酸ナトリウム(0.6 mmol)、ヨウ化第一銅(0.05 mmol)、配位子(0.1 mmol)、リン酸カリウム(1.5 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、さらにp-クロロアニソール(0.5 mmol)および1 mLのDMSOを入れ、120℃で反応させて均一に24時間撹拌し、冷却後酢酸エチルで密封管の内容物を洗浄し、かつシリカゲルおよび珪藻土のカートリッジでろ過し、ろ液を濃縮した後カラムクロマトグラフィーにかけ、製品を得た。
4-メトキシメタンスルホニルベンゼン： 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.05 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 7.04 (dd, J = 7.5, 2.1 Hz, 2H), 7.88 (dd, J = 7.5, 2.1 Hz, 2H); EI-MS (m/z) 186 (M+)
4-メトキシベンゼンスルホニルベンゼン： 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.84 (s, 3H), 6.96 (m, 2H), 7.51 (m, 3H), 7.90 (m, 4H); EI-MS (m/z) 248 (M+).
異なる配位子を使用して得られた結果を下記表に示す。
Figure 0006732008
実施例25、銅触媒によるp-メトキシクロロベンゼンからのp-メトキシフェノールの合成
Figure 0006732008
10 mLの密封管に銅アセチルアセトナート(Cu(acac)2)(0.025 mmol)、配位子L-II-93(0.025 mmol)、水酸化リチウム一水和物(1.05 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、アルゴン雰囲気で順にp-メトキシクロロベンゼン(0.5 mmol)、0.8 mLのDMSOおよび0.2 mlのH2Oを入れ、130℃で反応させて均一に24時間撹拌し、冷却後2 mlの1 mol/L塩酸、水および酢酸エチルを入れ、分液し、水相を酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後カラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール = 60:1)にかけ、製品である46 mgのp-メトキシフェノールを得たが、収率は74％であった。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6.79-6.61 (m, 4H), 4.96 (br s, 1H), 3.69 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 55.9, 114.9, 116.1, 149.6, 153.7; ESI-MS: 125.1 (M+H)+
実施例26、銅触媒によるp-メトキシクロロベンゼンからのp-メトキシフェノールの合成
本実施例の操作は実施例25と同様で、異なるシュウ酸ジアミド配位子を使用し、得られた結果を下記表に示した。
Figure 0006732008
実施例27、銅触媒によるp-メトキシクロロベンゼンからのp-メトキシフェノールの合成
本実施例の操作は実施例25と同様で、配位子としてL-II-93を使用し、異なる銅塩触媒、塩基、溶媒を使用し、得られた結果を下記表に示した。
Figure 0006732008
実施例28、銅触媒による塩化アリールからの置換フェノールの合成
Figure 0006732008
10 mLの密封管に銅アセチルアセトナート(Cu(acac)2)(0.025 mmol)、配位子L-II-93(0.025 mmol)、水酸化リチウム一水和物(1.05 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、アルゴン雰囲気で順に塩化アリール(0.5 mmol)、0.8 mLのDMSOおよび0.2 mlのH2Oを入れ、130℃で反応させて均一に24時間撹拌し、冷却後2 mlの1 mol/L塩酸、水および酢酸エチルを入れ、分液し、水相を酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後カラムクロマトグラフィーにかけ、製品である置換フェノールを得た。
Figure 0006732008
実施例28、銅触媒によるヨウ化/臭化アリールからの置換フェノールの合成
Figure 0006732008
10 mLの密封管に銅アセチルアセトナート(Cu(acac)2)(0.1 mmol)、配位子L-II-65(0.1 mmol)、水酸化リチウム一水和物(4.2 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、アルゴン雰囲気で順にp-メトキシヨードベンゼンまたはp-メトキシブロモベンゼン(2 mmol)、1.6 mLのDMSOおよび0.4 mlのH2Oを入れ、80℃で反応させて均一に12時間撹拌し、冷却後6 mLの1 mol/L塩酸、水および酢酸エチルを入れ、分液し、水相を酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後カラムクロマトグラフィーにかけ、製品であるp-メトキシフェノールを得た（ヨウ化物収率95％、臭化物収率93％）。
実施例29、p-ブロモアニソールとベンジルアミンのカップリング反応
Figure 0006732008
10 mLの密封管に銅触媒(0.01 mmol)、配位子(0.01 mmol)、塩基(1.5 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、さらにp-ブロモアニソール(1.0 mmol)、ベンジルアミド(1.5 mmol)および1 mLの溶媒を入れ、80℃で反応させて均一に12時間撹拌し、冷却後水および酢酸エチルを入れ、分液し、水相を酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後カラムクロマトグラフィーにかけ、製品であるN-p-メトキシフェニルベンジルアミドを得た。
得られた結果を下記表に示す。
Figure 0006732008
実施例30、p-メトキシブロモベンゼンとほかのカップリング試薬のカップリング反応
Figure 0006732008
10 mLの密封管に銅触媒(0.1 mmol)、配位子(0.1 mmol)、リン酸カリウム(2.0 mmol)を入れ、真空に吸引してアルゴンガスで3回置換し、さらに臭化芳香族炭化水素(1.0 mmol)、1 mLのDMSOおよびカップリング試薬(2.0 mmol)を入れ、90℃で反応させて均一に24時間撹拌し、冷却後水および酢酸エチルを入れ、分液し、水相を酢酸エチルで2回抽出し、有機層を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮後カラムクロマトグラフィーにかけ、相応するカップリング産物を得た。実験結果は以下の通りである。
Figure 0006732008
各文献がそれぞれ単独に引用されるように、本発明に係るすべての文献は本出願で参考として引用する。また、本発明の上記の内容を読み終わった後、この分野の技術者が本発明を各種の変動や修正をすることができるが、それらの等価の様態のものは本発明の請求の範囲に含まれることが理解されるはずである。

Claims (11)

  1. 式Ｉで表される化合物の使用であって、
    Figure 0006732008
     （ただし、Ｒは、置換または無置換のＣ１〜Ｃ６のアルキル基、置換または無置換のＣ６〜Ｃ２０のアリール基、置換または無置換の３〜２０員のヘテロアリール基、置換または無置換のＣ７〜Ｃ２５のアルキル基−アリール基、置換または無置換のＣ１〜Ｃ５アルキル基−３〜２０員のヘテロアリール基、置換または無置換のＣ３〜Ｃ２０のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の３〜２０員の複素環基からなる群から選ばれる；ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にＮ、ＯまたはＳからなる群から選ばれるヘテロ原子が１〜５個含まれる；前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよい；
    Ｒａは、
    （ａ）ＯＲ’（ここで、前記のＲ’は置換または無置換のＣ１〜Ｃ６のアルキル基からなる群から選ばれる）、あるいは
    （ｂ）Ｎ（Ｒ’’）２（ここで、各Ｒ’’は、それぞれ独立にＨ、置換または無置換のＣ６〜Ｃ２０のアリール基、置換または無置換の３〜２０員のヘテロアリール基、置換または無置換のＣ７〜Ｃ２５のアルキル基−アリール基、置換または無置換のＣ１〜Ｃ５アルキル基−３〜２０員のヘテロアリール基、置換または無置換のＣ３〜Ｃ２０のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の３〜２０員の複素環基からなる群から選ばれる；ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にＮ、ＯまたはＳからなる群から選ばれるヘテロ原子が１〜５個含まれる；前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよい；好ましくはＮ（Ｒ’’）２はＮＨＲ’’である）
    から選ばれる；
    Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基からなる群から選ばれるか、
    あるいはＲｂはＲおよび隣接する窒素原子とともに置換または無置換の３〜２０員のヘテロアリール基、あるいは置換または無置換の３〜２０員の複素環基を構成し、
    前記の置換とは、基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６〜Ｃ１０のアリール基、Ｃ６〜Ｃ１０のアリール基−オキシ基、Ｃ２〜Ｃ１０のエステル基（アルキル基−ＣＯＯ−）、Ｃ２〜Ｃ１０のアシル基−アルコキシ基（アルキル基−ＯＯＣ−）、Ｃ２〜Ｃ１０のアシル基（アルキル基−ＣＯ−）、Ｃ２〜Ｃ１０のアミド基（アルキル基／アリール基−ＮＨＣ（Ｏ）−）、−ＣＯＯＨ、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、１個または２個のＣ１〜Ｃ６のアルキル基で置換されたアミノ基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう；）
    式Ｉの化合物は、配位子として銅触媒による、塩化アリール、臭化アリール、ヨウ化アリール、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれるハロゲン化アリールのカップリング反応に使用されることを特徴とする使用。
  2. 前記のＲは置換または無置換のフェニル基、置換または無置換のナフチル基、置換または無置換のベンジル基、置換または無置換のキノリニル基、置換または無置換の
    Figure 0006732008
     置換または無置換のアダマンチル基、置換または無置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、置換または無置換の
    Figure 0006732008
     からなる群から選ばれるか；
    あるいはＲ及びＲｂ は、隣接する窒素原子とともに置換または無置換の、
    Figure 0006732008
     からなる群から選ばれる基を構成する
    ことを特徴とする請求項１に記載の使用。
  3. 前記のＲは置換または無置換のフェニル基、置換または無置換のナフチル基、置換または無置換のベンジル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、ピリジル基、アダマンチル基からなる群から選ばれ、
    前記のＲａは、
    （ａ）ＯＲ’（ここで、前記のＲ’は置換または無置換のＣ１〜Ｃ６のアルキル基からなる群から選ばれる）、あるいは
    （ｂ）Ｎ（Ｒ’’）２（ここで、各Ｒ’’は、それぞれ独立にＨ、置換または無置換のＣ６〜Ｃ２０のアリール基、置換または無置換の３〜２０員のヘテロアリール基、置換または無置換のＣ７〜Ｃ２５のアルキル基−アリール基、置換または無置換のＣ１〜Ｃ５のアルキル基−３〜２０員のヘテロアリール基、置換または無置換のＣ３〜Ｃ２０のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の３〜２０員の複素環基からなる群から選ばれる；ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にＮ、ＯまたはＳからなる群から選ばれるヘテロ原子が１〜５個含まれる；前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよい）
    から選ばれる、
    ことを特徴とする請求項１に記載の使用。
  4. ハロゲン化アリールのカップリング反応の方法であって、銅を触媒として、下記の式Ｉで表される化合物を配位子として使用し、前記のカップリング反応を行うことを含み、
    Figure 0006732008
     （ただし、Ｒは、置換または無置換のＣ１〜Ｃ６のアルキル基、置換または無置換のＣ６〜Ｃ２０のアリール基、置換または無置換の３〜２０員のヘテロアリール基、置換または無置換のＣ７〜Ｃ２５のアルキル基−アリール基、置換または無置換のＣ１〜Ｃ５アルキル基−３〜２０員のヘテロアリール基、置換または無置換のＣ３〜Ｃ２０のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の３〜２０員の複素環基からなる群から選ばれる；ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にＮ、ＯまたはＳからなる群から選ばれるヘテロ原子が１〜５個含まれる；前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよい；
    Ｒａは、
    （ａ）ＯＲ’（ここで、前記のＲ’は置換または無置換のＣ１〜Ｃ６のアルキル基からなる群から選ばれる。）、あるいは
    （ｂ）Ｎ（Ｒ’’）２（ここで、各Ｒ’’は、それぞれ独立にＨ、置換または無置換のＣ６〜Ｃ２０のアリール基、置換または無置換の３〜２０員のヘテロアリール基、置換または無置換のＣ７〜Ｃ２５のアルキル基−アリール基、置換または無置換のＣ１〜Ｃ５アルキル基−３〜２０員のヘテロアリール基、置換または無置換のＣ３〜Ｃ２０のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の３〜２０員の複素環基からなる群から選ばれる；ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にＮ、ＯまたはＳからなる群から選ばれるヘテロ原子が１〜５個含まれる；前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよい）
    から選ばれる；
    Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基からなる群から選ばれるか、
    あるいはＲｂはＲおよび隣接する窒素原子とともに置換または無置換の３〜２０員のヘテロアリール基、あるいは置換または無置換の３〜２０員の複素環基を構成し、
    前記の置換とは、基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６〜Ｃ１０のアリール基、Ｃ６〜Ｃ１０のアリール基−オキシ基、Ｃ２〜Ｃ１０のエステル基（アルキル基−ＣＯＯ−）、Ｃ２〜Ｃ１０のアシル基−アルコキシ基（アルキル基−ＯＯＣ−）、Ｃ２〜Ｃ１０のアシル基（アルキル基−ＣＯ−）、Ｃ２〜Ｃ１０のアミド基（アルキル基／アリール基−ＮＨＣ（Ｏ）−）、−ＣＯＯＨ、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、１個または２個のＣ１〜Ｃ６のアルキル基で置換されたアミノ基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう）
    ここで、前記のハロゲン化アリールは、塩化アリール、臭化アリール、ヨウ化アリール、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれる、
    ことを特徴とする方法。
  5. 前記反応では、前記配位子と反応物であるハロゲン化アリールのモル比は１〜５０：１００、好ましくは５〜２０：１００で、および／または
    前記配位子と銅触媒のモル比は１〜５：１、好ましくは１〜２：１である、
    ことを特徴とする請求項４に記載の方法。
  6. 前記の反応は、
    Figure 0006732008
     不活性溶媒中で、
    Figure 0006732008
     を用いてカップリング試薬と反応させ、
    Figure 0006732008
     化合物を得ることを含み、
    ここで、Ｘは、Ｎ、ＯまたはＳからなる群から選ばれ、
    Ｙは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉからなる群から選ばれ、
    Figure 0006732008
     は、置換または無置換のＣ６〜Ｃ２０のアリール基、置換または無置換の３〜２０員のヘテロアリール基からなる群から選ばれ、ここで、前記の置換とは、アリール基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、ニトロ基、シアノ基、無置換のアミノ基あるいは１個または２個のＣ１〜Ｃ６のアルキル基またはＣ２〜Ｃ１０のアシル基（アルキル基−ＣＯ−）で置換されたアミノ基、ヒドロキシ基、無置換またはハロゲン置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６〜Ｃ１０のアリール基、３〜２０員のヘテロアリール基、Ｃ６〜Ｃ１０のアリール基−オキシ基、Ｃ２〜Ｃ１０のエステル基（アルキル基−ＣＯＯ−）、Ｃ２〜Ｃ１０のアシル基（アルキル基−ＣＯ−）、Ｃ２〜Ｃ１０のアシル基−アルコキシ基（アルキル基−ＯＯＣ−）、Ｃ２〜Ｃ１０のアミド基（アルキル基−ＮＨＣ（Ｏ）−、アリール基−ＮＨＣ（Ｏ）−）、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ基−Ｃ１〜Ｃ１０のアルキレン基、ＭｅＳ−、スルフリル基、スルホンアミド基からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいい、ここで、前記アリール基における隣接する２つの炭素原子における２つの水素原子は−（ＣＨ２）ｎ−で置換されてもよく（ｎは１、２、３、４、５または６である）、
    前記のカップリング試薬は、アンモニア水、アンモニアガス、アンモニウム塩（好ましくは塩化アンモニウム、炭酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、リン酸水素アンモニウム、またはこれらの組み合わせ）／水酸化物溶液（好ましくは水酸化カリウム溶液）、
    Figure 0006732008
     （２〜１９個の炭素原子を有し、飽和、部分不飽和または芳香環でもよい）、ＲｃＣ（Ｏ）ＮＨＲ２、Ｒ１ＳＯ２Ｍ（好ましくは、Ｍはナトリウム、カリウムである）、アジ化ナトリウム、ＮＨＲ１Ｒ２、Ｒ１ＯＨ、Ｒ１ＳＨ、水酸化物（好ましくは水酸化リチウム、またはリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムと水の混合物）からなる群から選ばれ、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒｃは、それぞれ独立にＨ、置換または無置換のＣ１〜Ｃ６のアルキル基、置換または無置換のＣ１〜Ｃ６のアルケニル基、置換または無置換のＣ６〜Ｃ２０のアリール基、置換または無置換の３〜２０員のヘテロアリール基、置換または無置換のＣ７〜Ｃ２５のアルキル基−アリール基、置換または無置換のＣ１〜Ｃ５アルキル基−３〜２０員のヘテロアリール基、置換または無置換のＣ３〜Ｃ２０のシクロアルキル基、置換または無置換のＣ１〜Ｃ５アルキル基−Ｃ３〜２０のシクロアルキル基、置換または無置換の３〜２０員の複素環基あるいは、置換または無置換のＣ１〜Ｃ５アルキル基−３〜２０員の複素環基からなる群から選ばれるか、
    あるいはＲ１とＲ２ は、隣接する窒素原子とともに置換または無置換の３〜２０員の複素環基、置換または無置換の３〜２０員のヘテロアリール基を構成するか、
    あるいはＲｃとＲ２は隣接するＣ（Ｏ）ＮＨとともに置換または無置換の３〜２０員の複素環基、置換または無置換の３〜２０員のヘテロアリール基を構成し、
    前記のヘテロアリール基または複素環にＮ、ＯまたはＳからなる群から選ばれるヘテロ原子が１〜５個含まれ、前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造で、
    前記の置換とは、基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、シアノ基、オキソ基（すなわち、基の同一の炭素原子における２つの水素原子が＝Ｏで置換される）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６〜Ｃ１０のアリール基、Ｃ６〜Ｃ１０のアリール基−オキシ基、Ｃ２〜Ｃ１０のエステル基（アルキル基−ＣＯＯ−）、Ｃ２〜Ｃ１０のアシル基−アルコキシ基（アルキル基−ＯＯＣ−）、Ｃ２〜Ｃ１０のアシル基（アルキル基−ＣＯ−）、Ｃ２〜Ｃ１０のアミド基（アルキル基／アリール基−ＮＨＣ（Ｏ）−）、−ＣＯＯＨ、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、１個または２個のＣ１〜Ｃ６のアルキル基で置換されたアミノ基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基−Ｓ−からなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう、
    ことを特徴とする請求項４に記載の方法。
  7. 前記の反応温度は５０〜１８０℃、好ましくは１００〜１３０℃であることを特徴とする請求項４に記載の方法。
  8. 前記の反応は、以下の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）、（７）または（８）
    （１）不活性溶媒中で、
    Figure 0006732008
     を用いてＮＨＲ１Ｒ２と反応させ、
    Figure 0006732008
     を得る工程；
    Figure 0006732008
     （ただし、各基の定義は前記の通りである；好ましくは、反応（１）では、前記の反応温度は５０〜１８０℃、好ましくは１００〜１３０℃である）
    （２）不活性溶媒中で、
    Figure 0006732008
     を用いてアンモニア源と反応させ、
    Figure 0006732008
     を得る工程；
    Figure 0006732008
     （ただし、各基の定義は前記の通りである；好ましくは、反応（２）では、前記の反応温度は５０〜１８０℃、好ましくは１００〜１３０℃である；
    前記のアンモニア源は、アンモニアガス、アンモニア水、塩化アンモニウム、炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、リン酸アンモニウム、リン酸水素二アンモニウム、アジ化ナトリウム、好ましくはアンモニアガス、アンモニア水、塩化アンモニウムおよびリン酸水素二アンモニウムからなる群から選ばれる）
    （３）不活性溶媒中で、
    Figure 0006732008
     を用いてＲ１ＯＨと反応させ、
    Figure 0006732008
     を得る工程；
    Figure 0006732008
     （ただし、各基の定義は前記の通りである；好ましくは、反応（３）では、前記の反応温度は５０〜１８０℃、好ましくは１００〜１３０℃である）
    （４）不活性溶媒中で、
    Figure 0006732008
     を用いてＲ１ＳＨと反応させ、
    Figure 0006732008
     を得る工程；
    Figure 0006732008
     （ただし、各基の定義は前記の通りである；好ましくは、反応（４）では、前記の反応温度は５０〜１８０℃、好ましくは１００〜１３０℃である）
    （５）不活性溶媒中で、
    Figure 0006732008
     を用いて
    Figure 0006732008
     と反応させ、
    Figure 0006732008
     を得る工程；
    Figure 0006732008
     （ただし、
    Figure 0006732008
     は、置換または無置換のＮ原子を含有する３〜２０員の環で、前記３〜２０員の環は飽和、不飽和または芳香性のもので、ほかの各基の定義は前記の通りである）
    （６）不活性溶媒中で、
    Figure 0006732008
     を用いて
    Figure 0006732008
     と反応させ、
    Figure 0006732008
     を得る工程；
    Figure 0006732008
     （ただし、Ｒｃは、Ｈ、置換または無置換のＣ１〜Ｃ６のアルキル基、置換または無置換のＣ６〜Ｃ２０のアリール基、置換または無置換の３〜２０員のヘテロアリール基、置換または無置換のＣ７〜Ｃ２５のアルキル基−アリール基、置換または無置換のＣ１〜Ｃ５アルキル基−３〜２０員のヘテロアリール基、置換または無置換のＣ３〜Ｃ２０のシクロアルキル基、あるいは置換または無置換の３〜２０員の複素環基からなる群から選ばれる；ここで、前記のヘテロアリール基または複素環基にＮ、ＯまたはＳからなる群から選ばれるヘテロ原子が１〜５個含まれる；前記のシクロアルキル基または複素環基は単環、多環、スピロ環または橋架け環の構造でもよく、
    あるいはＲｃとＲ２は隣接するＣ（Ｏ）ＮＨとともに置換または無置換の３〜２０員の複素環基、置換または無置換の３〜２０員のヘテロアリール基を構成し、
    前記の置換とは、基における一つまたは複数の水素原子がハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、Ｃ６〜Ｃ１０のアリール基、Ｃ６〜Ｃ１０のアリール基−オキシ基、Ｃ２〜Ｃ１０のエステル基（アルキル基−ＣＯＯ−）、Ｃ２〜Ｃ１０のアシル基（アルキル基−ＣＯ−）、Ｃ２〜Ｃ１０のアミド基（アルキル基−ＮＨＣ（Ｏ）−、アリール基−ＮＨＣ（Ｏ）−）、−ＣＯＯＨからなる群から選ばれる置換基で置換されることをいう；
    ほかの各基の定義は前記の通りである）
    （７）不活性溶媒中で、
    Figure 0006732008
     を用いて
    Figure 0006732008
     と反応させ、
    Figure 0006732008
     を得る工程；
    Figure 0006732008
     （ただし、各基の定義は前記の通りである）
    （８）不活性溶媒中で、
    Figure 0006732008
     を用いて水酸化物または塩基の加水分解によるＯＨ−と反応させ、
    Figure 0006732008
     を得る工程；
    Figure 0006732008
     （ただし、各基の定義は前記の通りである）
    を含むことを特徴とする請求項４に記載の方法。
  9. アリールカップリング反応の触媒系であって、前記の反応系は、銅触媒、配位子、塩基、および有機溶媒を含み、
    ここで、前記の銅触媒は、ＣｕＩ、ＣｕＢｒ、ＣｕＣｌ、ＣｕＴｃ、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＳＯ４、Ｃｕ２Ｏ、ＣｕＢｒ２、ＣｕＣｌ２、ＣｕＯ， ＣｕＳＣＮ， ＣｕＣＮ， Ｃｕ（ａｃａｃ）２、またはこれらの組み合わせ、好ましくはＣｕＩ、Ｃｕ２Ｏ、Ｃｕ（ａｃａｃ）２からなる群から選ばれ、
    前記の塩基は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド、および／または当該塩基の水和物、あるいはこれらの組み合わせ、好ましくはリン酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化リチウムからなる群から選ばれ、
    前記の溶媒は、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＮＭＰ、アセトニトリル、イソプロパノール、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、ｔ−ブタノール、またはこれらの組み合わせからなる群から選ばれ、好ましくはＤＭＳＯおよび／またはＤＭＦならびに／あるいはＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏであり、
    前記の配位子は、下記の式（Ｉ）で表される構造を有する、
    Figure 0006732008
     （ここで、各基の定義は請求項１の通りである）
    ことを特徴とする触媒系。
  10. 式（Ｉ）で表される化合物：
    Figure 0006732008
     であって、以下の群から選ばれることを特徴とする化合物。
    Figure 0006732008
    Figure 0006732008
    Figure 0006732008
    Figure 0006732008
  11. 式（Ｉ）で表される化合物の製造方法であって、
    Figure 0006732008
     前記式（Ｉ）で表される化合物が、以下の群から選ばれ、
    Figure 0006732008
    Figure 0006732008
    Figure 0006732008
    Figure 0006732008
     方法（ｉ）、または（ｉｉ）から選ばれる方法によって行われることを特徴とする方法；
    ここで、方法（ｉ）は、
    Figure 0006732008
     不活性溶媒中において、Ｒ−ＮＨ−Ｒｂを用いて
    Figure 0006732008
     と反応させ、式（Ｉ）化合物を得る工程を含む；
    方法（ｉｉ）は、
    Figure 0006732008
     不活性溶媒中において、Ｒ’’−ＮＨ２を用いて
    Figure 0006732008
     と反応させ、式（Ｉ）化合物を得る工程を含む；
    または、式（Ｉ）で表される化合物の製造方法は、
    Figure 0006732008
     前記式（Ｉ）で表される化合物が、以下の群から選ばれ、
    Figure 0006732008
    Figure 0006732008
    Figure 0006732008
    Figure 0006732008
     前記方法は、方法（ＩＩ）によって行われ、
    方法（ＩＩ）は、
    Figure 0006732008
     不活性溶媒中において、Ｒ−ＮＨ２を用いて塩化オキサリルと反応させ、式（Ｉ）化合物を得る工程を含む；
    （ここで、各基の定義は請求項１０の通りである）
JP2018503475A 2015-07-20 2016-04-15 シュウ酸アミド系配位子および銅触媒によるハロゲン化アリールのカップリング反応におけるその使用 Active JP6732008B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510428566.9 2015-07-20
CN201510428566 2015-07-20
PCT/CN2016/079500 WO2017012379A1 (zh) 2015-07-20 2016-04-15 草酸酰胺类配体及其在铜催化芳基卤代物偶联反应中的用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2018522724A JP2018522724A (ja) 2018-08-16
JP6732008B2 true JP6732008B2 (ja) 2020-07-29

Family

ID=57833547

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018503475A Active JP6732008B2 (ja) 2015-07-20 2016-04-15 シュウ酸アミド系配位子および銅触媒によるハロゲン化アリールのカップリング反応におけるその使用

Country Status (5)

Country Link
US (1) US10500577B2 (ja)
EP (1) EP3326715B1 (ja)
JP (1) JP6732008B2 (ja)
CN (1) CN106362797B (ja)
WO (1) WO2017012379A1 (ja)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JOP20190024A1 (ar) 2016-08-26 2019-02-19 Gilead Sciences Inc مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها
CN106966977A (zh) * 2017-03-03 2017-07-21 徐州医科大学 8‑羟基异喹啉的合成方法
JP2019077634A (ja) * 2017-10-24 2019-05-23 大阪ガスケミカル株式会社 ヒドロキシフルオレノン類の製造方法
KR102526964B1 (ko) 2018-02-26 2023-04-28 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hbv 복제 억제제로서의 치환된 피롤리진 화합물
CN109942537B (zh) * 2018-03-03 2023-11-17 中国人民解放军第二军医大学 一类aldh2激动剂、制备方法及其用途
CN109705022A (zh) * 2018-12-28 2019-05-03 上海彩迩文生化科技有限公司 一种芳香胺中间体的制备方法
CN110386929B (zh) * 2019-05-09 2024-03-29 上海莱士血液制品股份有限公司 一种通过铜催化剂介导的杂环-杂环c-n交叉脱氢偶联反应方法
CN110201717B (zh) * 2019-05-21 2021-11-23 南京工业大学 一种铜基金属有机多面体复合材料的制备方法与应用
CN112441900B (zh) * 2019-09-05 2024-07-23 浙江中科创越药业有限公司 4-联苯乙酸的制备方法
CN112851579A (zh) * 2019-11-27 2021-05-28 衡阳师范学院 用于铜催化卤代芳烃偶联反应的配体化合物、催化体系和偶联反应
CN113387850A (zh) * 2020-03-12 2021-09-14 上海时莱生物技术有限公司 一种艾日布林中间体的制备方法
CN112430216B (zh) * 2020-11-23 2022-12-09 六夫丁作物保护有限公司 消杀剂和农药中苯并咪唑类化合物的制备方法
CN114605305A (zh) * 2020-12-04 2022-06-10 杭州中美华东制药有限公司 一种吲哚布芬乙酯化物的合成方法
CN113666826B (zh) * 2021-07-30 2024-03-26 五邑大学 一种芳基或杂芳基甲氧基化反应的方法
CN114014815B (zh) * 2021-12-06 2023-05-30 浙江科技学院 一种对环境友好的4-氨基-2，6-二甲氧基嘧啶制备方法
CN114213267B (zh) * 2021-12-15 2024-02-23 江苏超跃化学有限公司 一种利用氨解法制备2-氨基-3-甲基苯甲酸的方法
CN114773136B (zh) * 2022-04-02 2023-06-16 陕西师范大学 一种合成芳胺的方法
CN115536536B (zh) * 2022-09-23 2023-12-12 常州大学 一种间二烷胺基苯酚的制备方法
WO2024089225A1 (en) 2022-10-28 2024-05-02 Syngenta Crop Protection Ag Process for the synthesis of methoxy substituted benzaldehyde compounds
CN116078435A (zh) * 2022-12-31 2023-05-09 浙江工业大学 二酰胺酸类配体在铜催化（杂）芳基卤代物反应中的应用
CN117342964A (zh) * 2023-10-23 2024-01-05 济南国鼎医药科技有限公司 一种n,n′-双(2,4,6-三甲氧基苯基)草酰胺的合成方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2610927B1 (fr) * 1987-02-13 1989-05-12 Centre Nat Rech Scient Systemes moleculaires polymetalliques dotes notamment de proprietes ferromagnetiques, procede pour leur synthese et leurs applications en particulier comme ferro-aimants
US20070208087A1 (en) * 2001-11-02 2007-09-06 Sanders Virginia J Compounds, compositions and methods for the treatment of inflammatory diseases
SG169326A1 (en) * 2005-12-16 2011-03-30 Materia Inc Organometallic ruthenium complexes and related methods for the preparation of tetra-substituted and other hindered olefins
KR101676051B1 (ko) * 2008-07-23 2016-11-14 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 반응성 액체 개질제
CN101570490A (zh) * 2009-06-12 2009-11-04 华东理工大学 铜催化取代二苯胺的合成方法
WO2012019076A1 (en) * 2010-08-06 2012-02-09 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Compositions and methods for preventing and treating cardiac ischemia/reperfusion injury
EP2914575B1 (en) 2012-10-31 2020-10-14 The Regents Of The University Of Michigan Plasminogen activator-1 inhibitors and methods of use thereof
CN103087105B (zh) * 2013-01-18 2015-08-05 中国科学院上海有机化学研究所 手性膦配体以及包含该配体的金属催化剂和它们的应用
CN104610088B (zh) * 2015-01-13 2016-08-17 广东工业大学 一种利用co2合成n,n-二烷基草酰胺的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106362797A (zh) 2017-02-01
WO2017012379A1 (zh) 2017-01-26
EP3326715B1 (en) 2021-09-15
EP3326715A4 (en) 2019-01-23
EP3326715A1 (en) 2018-05-30
CN106362797B (zh) 2021-05-28
US10500577B2 (en) 2019-12-10
JP2018522724A (ja) 2018-08-16
US20180207628A1 (en) 2018-07-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6732008B2 (ja) シュウ酸アミド系配位子および銅触媒によるハロゲン化アリールのカップリング反応におけるその使用
JP6878460B2 (ja) 複素環カルボン酸アミド配位子および銅触媒によるハロゲン化アリールのカップリング反応におけるその使用
Maldonado et al. Synthesis and arylation of unprotected sulfonimidamides
Xiong et al. Remote amide-directed palladium-catalyzed benzylic C–H amination with N-fluorobenzenesulfonimide
CN111606849B (zh) 一种2-(2-氨基苯基)喹啉类化合物的合成方法
CN110117237B (zh) 一种芳香腈或烯基腈类化合物的制备方法
JP2009046408A (ja) ジハロ多環芳香族化合物、ピロリル多環芳香族化合物、及びそれらの製造方法
US8399680B2 (en) Arylamine synthesis method
JP2004143152A (ja) ハロゲン化芳香族アミン化合物の製造法
CN110818586B (zh) 环戊二酰胺类配体、合成方法、在合成芳胺衍生物的偶联反应中的用途、及催化体系
JP3459892B2 (ja) フッ素系界面活性化合物及びその製造方法
CA2607982A1 (en) Styrylsulfonamides, their manufacture and use as pharmaceutical agents
WO2007064869A2 (en) Catalysts for aryl sulfide synthesis and method of producing aryl sulfides
CN110950836A (zh) 一种苯并二硫杂环戊烯类骨架化合物的制备方法
JP2012096999A (ja) ニッケル触媒を用いたカップリング法によるフェニル置換複素環誘導体の製造法
JP2007091743A (ja) ベンジルアミン類をハロ芳香族化合物類とカップリングさせる方法
CN101850270B (zh) 环钯化二茂铁亚胺膦配合物在催化合成胺甲基化芳烃化合物中的应用
CN117504933A (zh) 羟基取代的吡啶-2-羧酸酰胺配体及其在铜催化芳基卤代物偶联反应中的用途
CN100491387C (zh) 二茂铁基咪唑啉环钯化合物、其制备以及在催化合成偶联产物方面的应用
JP3593523B2 (ja) Ｎ，ｎ−ジ置換アミド類の新規製造法
CN117327047A (zh) 一种酰胺配体及铜催化的氨基噻吩类化合物合成方法
Schulman Synthesis of 1, 2, 3-Triazole-Fused Heterocycles via Palladium Catalyzed Annulation of 5-Iodotriazoles
JP2010215629A (ja) 炭素−炭素結合生成反応用パラジウム触媒を使用するオレフィン基置換芳香族化合物の製造方法
Sadig Palladium-catalysed heterocycle synthesis
JP2004262876A (ja) アリル化アシルヒドラジン化合物の合成方法とその不斉合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20180214

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20181130

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20181217

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190115

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711

Effective date: 20190129

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20190129

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20190318

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190517

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20191021

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20200121

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20200323

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20200417

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20200608

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20200707

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6732008

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250