CN101835742A - 制备r-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸酯类的改进方法 - Google Patents
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Abstract
通过下列步骤制备氰氟草酯类(Cyhalofop esters)：在极性非质子溶剂(任选含有相转移催化剂)中偶联2-(4-羟基苯氧基)-丙酸与3，4-二氟苯甲腈与碱，以烷基卤进行烷基化，除去极性非质子溶剂(任选使用氰氟草酯类为熔剂)，通过水提取(aqueous extraction)不含溶剂的熔融氰氟草酯类来除去盐，并通过减压加热除去残余水分。
Description
技术领域
本发明涉及制备R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸酯类的改进方法。
背景技术
美国专利4,897,481揭露了一种使制备R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸酯类时发生的消旋作用最小化的方法，该方法包括使R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的碱金属盐与3，4-二氟苯甲腈(3，4-DFBN)于碱金属碳酸盐存在时在极性非质子溶剂(特别是二甲基亚砜)中接触，接着用烷基卤酯化所得R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸盐。
发明内容
本发明涉及制备下式的R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸酯类的改进方法。
其中R表示C1-C8烷基，
该方法包括：
a)通过使极性非质子溶剂中的R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸与至少2个当量的碱金属碳酸盐接触，形成R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)-丙酸的二(碱金属盐)，其中所述极性非质子溶剂的偶极矩至少为2或介电常数至少为7，标准沸点(normal boiling point)小于175℃；
b)通过使步骤a)的R-(+)-2-(4-羟基-苯氧基)丙酸二(碱金属盐)反应混合物与3，4-二氟苯甲腈偶联，形成R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸碱金属盐；
c)通过用烷基卤使步骤b)的R-(+)-2-4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)-丙酸碱金属盐反应混合物烷基化，形成R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸烷基酯；
d)通过以下方式除去并回收极性非质子溶剂：向步骤c)的反应混合物中加入预先制备的干燥的熔融的R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸烷基酯，以及将极性非质子溶剂从混合物中蒸馏，或者在搅动时将极性非质子溶剂从混合物中蒸馏除去；
e)通过用温水萃取步骤d)的蒸馏残渣(distillation bottom)并分离盐水与有机层，从步骤d)的蒸馏残渣中除去盐；以及
f)通过减压蒸馏步骤e)的有机层来除去低沸点组分，如水和未反应的3，4-二氟苯甲腈。
在本发明一个优选实施方案中，步骤b)中的R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的二(碱金属盐)与3，4-DFBN的偶联反应在相转移催化剂的存在下进行。
在本文全文中，除非另外指明，否则所有的温度均为摄氏温度，所有的百分比均为重量百分比。
除非另外有具体限定，否则本文中所使用的术语“烷基”的范围包括直链、支链和环状部分。
除非另外有具体限定，否则本文中所使用的术语“卤素”及其衍生术语“卤代(halo)”和“卤化物(halogen)”是指氯、溴和碘。
本文中所使用的术语“碱金属”是指周期表第IA族的金属。优选的碱金属为锂、钠和钾。
本文中所使用的术语“极性非质子溶剂”具体指这样的极性非质子溶剂：其具有足够的极性以至具有至少为2的偶极矩或至少为7的介电常数，并具有足够的挥发性以至具有小于175℃的标准沸点。这种极性非质子溶剂包括，例如：乙腈、丙腈、丙酮、甲基乙基酮、甲基丙基酮、甲基异丁基酮、乙酸2-甲氧基乙基酯，二甲基亚砜、二甲基乙酰胺等，其中特别优选乙腈。
术语“相转移催化剂”是指通过将反应物从一个相转移到另一个相来催化反应的物质。适合用于本发明方法的相转移催化剂包括季铵盐和鏻盐(phosphonium salt)。合适的季铵盐和鏻盐的碳原子总含量通常为至少4个碳原子至31个碳原子，优选为4个碳原子至16个碳原子。目前，由于成本和可商购性的原因，铵盐比鏻盐更优选。合适的催化剂为四甲基溴化铵、四乙基氯化铵、甲基三丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、苯甲基三丁基氯化铵、苯甲基三甲基氟化铵、草酸双(四甲基铵)(bis-(tetramethyl ammonium)oxalate)、十二烷基三甲基溴化铵、四丁基硫酸铵、甲基三苯基溴化鏻(methyltriphenyl phosphonium bromide)、三丁基十四烷基氯化鏻、十四烷基氯化鏻，等等。
R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸丁基酯是呈旋光活性的稻除草剂，其通用名为氰氟草酯(cyhalofop-butyl)，以商品名CleanerTM和ClincherTM(Dow AgroSciences LLC的商标)销售。
在本发明方法的第一步中，R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸经至少两当量的碱金属碳酸盐中和。通常，碱金属碳酸盐在极性非质子溶剂中浆化。向所得浆液中缓慢地加入经加热的R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)苯氧基)丙酸在极性非质子溶剂的溶液。反应在50-80℃的温度下进行，并且以保持浆液悬浮良好和CO2生成可控(manageable)的速率来控制添加速率和混合强度。
在本发明方法的第二步中，于50-80℃的温度将0.9至1.1当量的3，4-DFBN加入第一步的反应混合物中。将温度升高至120-150℃，并且保持在该温度直到反应物完全转化为R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)-丙酸碱金属盐。3，4-DFBN可以以熔融态或以在极性非质子溶剂中的溶液的形式添加。通常优选的是将催化量的相转移催化剂加入至该步骤中，所述催化量通常为基于3，4-DFBN重量的1-5重量％。尽管该步骤可以在混合物的沸点进行，但是有利的是在更高的温度(elevated temperature)进行，这导致压力高达100磅每平方英寸表压(pounds per square inch gauge)(psig)(790kPa).
在本发明方法的第三步中，将1.0至1.2当量的烷基卤加入第二步的反应混合物中，保持温度为80-110℃，并保持在该温度直到R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸碱金属盐转化为相应的烷基酯。尽管该步能够在混合物的沸点进行，但是仍然有利的是反应在更高的温度下进行，这导致压力高达50psig(446kPa)。
在本发明方法的第四步中，通过蒸馏将极性非质子溶剂从反应混合物中除去，并回收用于后续的批次(subsequent batches)。当第三步的烷基化反应完成后，冷却反应混合物，并加入约125-250重量％(基于3，4-DFBN的重量计)的预先制备的熔融的R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸烷基酯作为熔剂(flux)，以改善蒸馏期间盐的悬浮性(suspension)。减压蒸馏混合物直到几乎所有的极性非质子溶剂从顶部(overhead)除去。通常，蒸馏在50-350mm Hg(6.7-46.7kPa)的低压以及90-130℃的底部温度条件下进行。可以在除去一部分极性非质子溶剂后加入熔剂。任选地，如果搅动足以保持盐的悬浮，则无需加入熔剂。
在本发明方法的第五步中，将第四步的蒸馏残渣冷却至50-70℃，并向蒸馏后的浆液中加入足够温热的水，以制备30-35％的碱金属卤化物盐在水相中的溶液。滗去有机层，并用额外的近似量的温水于50-70℃再次洗涤，并再次分离各层。
在本发明方法的最后一步中，由第五步萃取得到的、主要含有熔融R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸烷基酯的有机层通过减压蒸馏有机层除去残余水分和所有剩余的3，4-DFBN而干燥。通常，于10-100mmHg(1.3-13.3kPa)的低压下将有机层加热至90-130℃的温度。经干燥的熔融R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸烷基酯适合用于作为工业级物料销售，并且可以任选经过过滤。
具体实施方案
下述实施例诠释了本发明：
实施例1：R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸正丁酯[氰氟草酯]
250毫升(mL)的底部排液(bottom-drain)圆底烧瓶配备有顶置搅拌器、冷水冷凝器、热电偶和受控红外加热灯，向该烧瓶中加入42.1克(g)的R-(+)-2-(羟基苯氧基)-丙酸[MAQ-Acid]和71.6g的乙腈。搅拌该混合物，并加热至75℃，此时MAQ-Acid完全溶解。
1升的夹套式底部排液圆柱形烧瓶配有顶置搅拌器、加热/冷却浴和冷水冷凝器，向该烧瓶中加入94.7g的乙腈、2.53g的水和74.7g的粉末状碳酸钾(-325目)。混合该混合物，并加热至50℃。
接着，通过Teflon管直接从溶液烧瓶中向K2CO3浆液中经2小时缓慢滴加MAQ-Acid溶液。添加完成后，将温度升高至75℃并保持1小时。
将该浆液转移至325-mL的高压釜(pressure vessel)中，该高压釜配有顶置搅拌器、热电偶、受控加热套、压力释放装置(pressure relief)和压力表。然后，向该浆液中加入33.1g的3，4-DFBN。将高压釜密封，开始混合，然后将混合物加热至135℃，保持7小时。压力达到53psig(467kPa)。
将高压釜冷却至60℃，打开高压釜，加入35.1g的正丁基溴。然后再次密封高压釜，开始混合，然后将混合物加热至100℃，保持6小时。压力达到19psig(232kPa)。
将高压釜冷却至60℃，将内含物转移至500-mL的三颈底部排水圆底烧瓶，该烧瓶配备有顶置搅拌器、热电偶、受控加热套、带有冷水冷凝器和250mL圆底接收器的6英寸Vigreux柱、带有125mL圆底接收器的第二干冰/丙酮冷凝器、和带有可变真空控制装置的真空泵。向该浆液中，加入61.9g预先制备的氰氟草酯(含量测定＝96％)。开始混合，抽真空至200mm Hg(26.7kPa)，加热除去乙腈。当底部温度到达80℃，将真空度缓慢减少至60mm Hg(8kPa)。当底部温度到达120℃，停止蒸馏。
将浆液冷却至60℃，并加入147g的50℃水。搅拌两相混合物15分钟，同时保持温度为50℃。停止混合，并使所得两相沉降15分钟。排出底层的含盐水相。向上层相中加入105g的50℃水，并再次搅拌混合物15分钟，同时保持温度为50℃。停止混合，并使所得两相混合物沉降15分钟。排出下层氰氟草酯相并留置一边，除去上层水层。将氰氟草酯相倒回烧瓶中。抽真空至60mm Hg(8kPa)，并加热以蒸馏除去夹带的水分。当温度到达120℃，停止蒸馏。
该最终产物的质量为141g(含量测定为96％的氰氟草酯)，有效产率为92％。R(+)/S(-)氰氟草酯异构体的比率为98.5/1.5。
实施例2：在步骤b中使用催化剂[四甲基氯化铵(TMAC)]
所用设备为600-mL高压釜，其配备有顶置搅拌器、热电偶、加热套、压力释放装置和压力表。向该高压釜中加入135g预先制备的R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸二钾盐、152g的乙腈、39.8g的3，4-DFBN和1.67g的TMAC。密封高压釜，开始混合。将高压釜加热至120℃，并保持7小时。压力达到约30psig。
将高压釜冷却至约60℃并打开，并加入42.4g的正丁基溴。再次密封高压釜，开始混合，加热高压釜至85℃，并保持6小时。压力达到约8psig(156.5kPa)。
收集并分析所得反应后的浆液(质量＝371g)。对R-(+)氰氟草酯进行的产物测定为21.9％，这构成了不可分离的产率94.9％(标准化为97.0％)。在反应后的混合物中，R(+)/S(-)氰氟草酯异构体的比率为99.7/0.3。
Claims (2)
1.制备下式的R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸酯类的改进方法，
其中，R表示C1-C8烷基，
所述方法包括：
a)通过使极性非质子溶剂中的R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸与至少2个当量的碱金属碳酸盐接触，形成R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)-丙酸的二(碱金属盐)，其中所述极性非质子溶剂的偶极矩至少为2或介电常数至少为7，正常沸点小于175℃；
b)通过使步骤a)的R-(+)-2-(4-羟基-苯氧基)丙酸二(碱金属盐)反应混合物与3，4-二氟苯甲腈偶联，形成R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸碱金属盐；
c)通过用烷基卤使步骤b)的R-(+)-2-4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)-丙酸碱金属盐反应混合物烷基化，形成R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸烷基酯；
d)通过以下方式除去并回收极性非质子溶剂：向步骤c)的反应混合物中加入预先制备的、干燥的、熔融的R-(+)-2-(4-(4-氰基-2-氟苯氧基)苯氧基)丙酸烷基酯，以及将极性非质子溶剂从混合物中蒸馏除去，或者在搅动时将极性非质子溶剂从混合物中蒸馏除去；
e)通过用温水萃取步骤d)的蒸馏残渣并分离盐水与有机层，从步骤d)的蒸馏残渣中除去盐；以及
f)通过减压蒸馏步骤e)的有机层来除去低沸点组分，如水和未反应的3，4-二氟苯甲腈。
2.根据权利要求1的方法，其中，R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸二(碱金属盐)与3，4-二氟苯甲腈的偶联在相转移催化剂的存在下进行。
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Cited By (8)
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|---|---|---|---|---|
| CN102181496A (zh) * | 2011-03-01 | 2011-09-14 | 安徽安生生物化工科技有限责任公司 | 一种酶促合成氰氟草酯的方法 |
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|---|---|---|---|---|
| BRPI0818376A2 (pt) | 2007-10-24 | 2015-04-14 | Dow Agrosciences Llc | Processo aperfeiçoado para a fabricação dos ésteres do ácido (r)-(+)-2-(4-(4-ciano-2-fluorofenóxi) fenóxi propiônico |
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0089517A1 (de) * | 1982-03-18 | 1983-09-28 | CELAMERCK GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung von Diphenyläthern |
| EP0344746A2 (en) * | 1988-05-31 | 1989-12-06 | Dowelanco | An improved process for the minimization of racemization in the preparation of optically active ((aryloxy) phenoxy) propionate herbicides |
| US4894085A (en) * | 1987-08-05 | 1990-01-16 | The Dow Chemical Company | Herbicidal cyanofluorophenoxyphenoxyalkanoic acids and derivatives thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6906006B1 (en) * | 1988-11-23 | 2005-06-14 | Bayer Aktiengesellschaft | N-arly-substituted nitrogen-containing heterocycles, processes and novel intermediates for their preparation, and their use as herbicides and plant growth regulators |
| JPH0543535A (ja) * | 1991-08-09 | 1993-02-23 | Mitsubishi Petrochem Co Ltd | フエニルエーテル誘導体の製造法 |
| GB0322917D0 (en) * | 2003-09-30 | 2003-11-05 | Syngenta Ltd | Chemical process |
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-
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-
2011
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0089517A1 (de) * | 1982-03-18 | 1983-09-28 | CELAMERCK GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung von Diphenyläthern |
| US4894085A (en) * | 1987-08-05 | 1990-01-16 | The Dow Chemical Company | Herbicidal cyanofluorophenoxyphenoxyalkanoic acids and derivatives thereof |
| EP0344746A2 (en) * | 1988-05-31 | 1989-12-06 | Dowelanco | An improved process for the minimization of racemization in the preparation of optically active ((aryloxy) phenoxy) propionate herbicides |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102181496A (zh) * | 2011-03-01 | 2011-09-14 | 安徽安生生物化工科技有限责任公司 | 一种酶促合成氰氟草酯的方法 |
| CN105566158A (zh) * | 2016-02-02 | 2016-05-11 | 江苏丰山集团股份有限公司 | 一种氰氟草酯的制备方法 |
| CN107253912A (zh) * | 2017-05-02 | 2017-10-17 | 江苏永凯化学有限公司 | 氰氟草酯的合成方法 |
| CN107253912B (zh) * | 2017-05-02 | 2020-07-31 | 江苏永凯化学有限公司 | 氰氟草酯的合成方法 |
| CN107183028A (zh) * | 2017-07-08 | 2017-09-22 | 北京燕化永乐生物科技股份有限公司 | 一种乙基（2r）‑2‑[4‑（4‑氰基2‑氟苯氧基）‑苯氧基]丙酸酯及制备与应用 |
| CN107673995A (zh) * | 2017-08-23 | 2018-02-09 | 连云港世杰农化有限公司 | 一种合成氰氟草酯的方法 |
| CN107698461A (zh) * | 2017-09-26 | 2018-02-16 | 连云港世杰农化有限公司 | 一种合成氰氟草酯的方法 |
| CN109651140A (zh) * | 2018-12-12 | 2019-04-19 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 一种氰氟草酯原药的合成方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20100915 |