CN101829167B - 一种治疗宫颈糜烂的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗宫颈糜烂的药物组合物，主要是由美洲大蠊提取物、石榴皮和柠檬酸的有效成分混合物组成，按质量计，其配比为：美洲大蠊提取物∶石榴皮∶柠檬酸＝美洲大蠊提取物100份；石榴皮1-180份；柠檬酸1-200份。该治疗宫颈糜烂的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：美洲大蠊提取物的提取、石榴皮的有效成分提取，混合后加入柠檬酸成药。本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对宫颈糜烂的疗效，使用方便，且毒副作用小，是值得推广的一种新的药物。

Description

一种治疗宫颈糜烂的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗宫颈糜烂的药物组合物及其制备方法。

背景技术

据文献记载，美洲大蠊是蜚蠊科中体积最大的昆虫，原产于南美洲，美洲大蠊是传统的中药材，以干燥和鲜成虫入药，其性塞味咸，有毒，有辛辣味，有散瘀、消积、解毒、利水、消肿等功能；主治儿童疳积、扁桃腺炎、身体包块、痈疮肿痛和蜈蚣、毒蛇咬伤等。

近年来随着科技不断地发展，经多年研究发现，美洲大蠊表皮含有巩膜质和甲壳质，溴、锌、镍、猛、钾、钙、钛、氯、硫、硅、铝、镁等元素；肌肉水解13种氨基酸；其醇提取物对癌细胞有明显的抑制作用，对心血管疾病具有明显的疗效。此外，身体贮藏维生素B₁、B₂，烟酸和抗坏血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原儿茶酸葡萄甙等。全体含麦角硫因、龙虾肌碱、胡芦巴碱、甘氨酸、甜菜碱、肛碱、三甲胺、腺嘌呤等。临床主要应用有：治疗儿童疳积、治痈疮肿毒、治蜈蚣伤、治无名肿毒、治虫蛇咬伤。还有美洲大蠊与草药配伍可辅助治疗结肠癌。美洲大蠊提取物可治乙型肝炎，提取物AT-2制剂可主治原发性肝癌、心血管疾病等。

公告号为CN 100525781C，名称为“美洲大蠊提取物、含该提取物的药物组合物及其制备方法”和公开号为CN1943600A，名称为“含有美洲大蠊及其乙醇提取物的药物组合物及其新用途”是申请人于2006年申请的两项和美洲大蠊提取物相关的专利文献，其公开了美洲大蠊提取物的制备方法和部分医药用途，近年来，随着对美洲大蠊提取物的进一步研究，美洲大蠊提取物在医药上的用途得到了进一步的发展。

宫颈糜烂是慢性宫颈炎最常见的一种表现，也是已婚妇女常见的一种疾病。从全国统计，每三个妇女中就有一个得宫颈糜烂，而且宫颈糜烂还和子宫颈癌有密切的关系。因此积极防治宫颈糜烂对保障妇女健康有重大的意义。对于治疗宫颈糜烂，临床上常用的有药物疗法、放射性同位素疗法、物理疗法、冷冻疗法、宫颈切除等五大方法。临床实践表明，上述方法各有利弊，疗效差异比较大。而中年妇女作为宫颈糜烂的高发人群，更容易接受药物疗法。然而，现有的药物对于治疗宫颈糜烂仍然难以尽如人意。为此，本发明提供了一种用于治疗宫颈糜烂的新的药物组合物。

发明内容

本发明的目的在于：克服现有技术中的上述不足，提供一种有效提高治愈率的治疗宫颈糜烂的药物组合物及其制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案来实现的：提供一种治疗宫颈糜烂的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的主要成分及其质量份比如下所示：美洲大蠊提取物100份；石榴皮1-180份；柠檬酸1-200份。

上述治疗宫颈糜烂的药物组合物的优选方案之一的配比为：美洲大蠊提取物100份；石榴皮100份；柠檬酸70份。

上述治疗宫颈糜烂的药物组合物的优选方案之二的配比为：美洲大蠊提取物100份；石榴皮180份；柠檬酸120份。

上述治疗宫颈糜烂的药物组合物的制备方法包括以下步骤：

①、美洲大蠊提取物的制备：

a、粗碎：将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉；

b、浸泡：将步骤a中的粗粉中加入3～5倍量的水，浸泡0.5～2小时制得粗粉混合液，浸泡温度为70℃～78℃，粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，制得提取液；

c、三次提取：对粗粉混合液进行第一次提取，提取时间为7～9小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液2～4倍量的水后进行第二次提取，提取时间为5～7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液2～4倍量的水后进行第三次提取，提取时间为3～5小时；

d、第一次过滤：将步骤c中三次提取的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液；

e、第一次浓缩：将步骤d中的一级滤液浓缩至70℃～90℃时相对密度为1.05～1.25的一级浓缩液；

f、醇化处理：向步骤e中制得的一级浓缩液中逐渐加入浓度为93％w/w～97％w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到45％～55％为止，在70℃～90℃的温度条件下保温20～40分钟，然后静置10～14小时，制得醇化液；

g、第二次过滤：将步骤f中的醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液；

h、第二次浓缩：将步骤g中的二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70℃～90℃时相对密度为1.20～1.25的二级浓缩液；

i、膏剂制备：将步骤h中的二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分≤25％～35％的膏剂；

j、提取物制备：按照膏剂∶纯化水∶甘油＝1000g∶800ml～1200ml∶4ml～6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；

②、将石榴皮加水煎煮三次，第一次2～4小时，第二次1～3小时，第三次1～3小时，煎液滤过滤液合并，板框滤过，浓缩至适量，备用；

③、将步骤①和步骤②中所制得的两种提取物混合充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液加入柠檬酸，再经高温高压灭菌后冷却至室温，即得成药。

在上述步骤b中加水量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74℃。

在上述步骤③中所述的高温高压灭菌是在温度115℃～127℃、压力为0.05Mpa～0.15Mpa的条件下进行灭菌消毒，灭菌时间为25～35分钟。

综上所述，本发明所提供的用于治疗宫颈糜烂的药物组合物的制备方法简单易行，并充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对宫颈糜烂的疗效，且使用方便、毒副作用小，是值得推广的一种新的药物。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步的详细说明：

本发明所提供的治疗宫颈糜烂的药物组合物的主要成分及其质量份比为：美洲大蠊提取物100份；石榴皮1-180份；柠檬酸1-200份。

上述治疗宫颈糜烂的药物组合物的优选方案之一的配比为：美洲大蠊提取物100份；石榴皮100份；柠檬酸70份。

上述治疗宫颈糜烂的药物组合物的优选方案之二的配比为：美洲大蠊提取物100份；石榴皮180份；柠檬酸120份。

上述治疗宫颈糜烂的药物组合物的制备方法包括以下步骤：

①、美洲大蠊提取物的制备：

a、粗碎：将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉；

b、浸泡：将步骤a中的粗粉中加入3～5倍量的水，浸泡0.5～2小时制得粗粉混合液，浸泡温度为70℃～78℃，粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，制得提取液；

c、三次提取：对粗粉混合液进行第一次提取，提取时间为7～9小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液2～4倍量的水后进行第二次提取，提取时间为5～7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液2～4倍量的水后进行第三次提取，提取时间为3～5小时；

d、第一次过滤：将步骤c中三次提取的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液；

e、第一次浓缩：将步骤d中的一级滤液浓缩至70℃～90℃时相对密度为1.05～1.25的一级浓缩液；

f、醇化处理：向步骤e中制得的一级浓缩液中逐渐加入浓度为93％w/w～97％w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到45％～55％为止，在70℃～90℃的温度条件下保温20～40分钟，然后静置10～14小时，制得醇化液；

g、第二次过滤：将步骤f中的醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液；

h、第二次浓缩：将步骤g中的二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70℃～90℃时相对密度为1.20～1.25的二级浓缩液；

i、膏剂制备：将步骤h中的二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分≤25％～35％的膏剂；

j、提取物制备：按照膏剂∶纯化水∶甘油＝1000g∶800ml～1200ml∶4ml～6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；

②、将石榴皮加水煎煮三次，第一次2～4小时，第二次1～3小时，第三次1～3小时，煎液滤过滤液合并，板框滤过，浓缩至适量，备用；

③、将步骤①和步骤②中所制得的两种提取物混合充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液加入柠檬酸，再经高温高压灭菌后冷却至室温，即得成药。

在上述步骤b中加水量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74℃。

在上述步骤③中所述的高温高压灭菌是在温度115℃～127℃、压力为0.05Mpa～0.15Mpa的条件下进行灭菌消毒，灭菌时间为25～35分钟。

实施例1：

所采用的配方为：美洲大蠊提取物100份；石榴皮100份；柠檬酸70份。

制备方法为：将干燥的美洲大蠊粗碎，每100Kg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小时后，温度约在70℃，提取三次，第一次7小时；第二次加水200Kg，提取5小时；第三次加水200Kg，提取3小时。合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.05(70℃)时，加入浓度为93％w/w的乙醇，使成含醇量为45％，70℃保温搅拌20分钟，静置10小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20(70℃)，常压浓缩至水分≤25％的膏剂；按照膏剂∶纯化水∶甘油＝1000g∶800ml∶4ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；将石榴皮加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1小时，第三次1小时，煎液滤过滤液合并，板框滤过，浓缩至适量，备用；将上述两种提取物混合后充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液加入柠檬酸，再经115℃，压力为0.05Mpa，灭菌25分钟，冷至室温，即得。

实施例2：

所采用的配方为：美洲大蠊提取物100份；石榴皮180份；柠檬酸120份。

制备方法为：将干燥的美洲大蠊粗碎，每100Kg粗粉加500Kg水，浸泡2小时后，温度约在78℃，提取三次，第一次9小时；第二次加水400Kg，提取7小时；第三次加水400Kg，提取5小时。合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25(90℃)时，加入浓度为97％w/w的乙醇，使成含醇量为55％，90℃保温搅拌40分钟，静置14小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25(90℃)，常压浓缩至水分≤35％的膏剂；按照膏剂∶纯化水∶甘油＝1000g∶1200ml∶6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；将石榴皮加水煎煮三次，第一次4小时，第二次3小时，第三次3小时，煎液滤过滤液合并，板框滤过，浓缩至适量，备用；将上述两种提取物混合后充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液加入柠檬酸，再经127℃，压力为0.15Mpa，灭菌35分钟，冷至室温，即得。

实施例3：

所采用的配方为：美洲大蠊提取物100份；石榴皮1份；柠檬酸200份。

制备方法为：将干燥的美洲大蠊粗碎，每100Kg粗粉加400Kg水，浸泡1小时后，温度约在74℃，提取三次，第一次8小时；第二次加水300Kg，提取6小时；第三次加水300Kg，提取4小时。合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15(80℃)时，加入浓度为95％w/w的乙醇，使成含醇量为50％，80℃保温搅拌30分钟，静置12小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25(80℃)，常压浓缩至水分≤30％的膏剂；按照膏剂∶纯化水∶甘油＝1000g∶1000ml∶5ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；将石榴皮加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次2小时，煎液滤过滤液合并，板框滤过，浓缩至适量，备用；将上述两种提取物混合后充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液加入柠檬酸，再经121℃，压力为0.1Mpa，灭菌30分钟，冷至室温，即得。

实施例4：

所采用的配方为：美洲大蠊提取物100份；石榴皮180份；柠檬酸100份。

制备方法为：将干燥的美洲大蠊粗碎，每100Kg粗粉加380Kg水，浸泡0.8小时后，温度约在74℃，提取三次，第一次7.5小时；第二次加水280Kg，提取5小时；第三次加水280Kg，提取3小时。合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.2(80℃)时，加入浓度为95％w/w的乙醇，使成含醇量为50％，80℃保温搅拌30分钟，静置11小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20(80℃)，常压浓缩至水分≤30％的膏剂；按照膏剂∶纯化水∶甘油＝1000g∶1100ml∶6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；将石榴皮加水煎煮三次，第一次2小时，第二次2小时，第三次2小时，煎液滤过滤液合并，板框滤过，浓缩至适量，备用；将上述两种提取物混合后充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液加入柠檬酸，再经121℃，压力为0.1Mpa，灭菌30分钟，冷至室温，即得。

本发明所提供的治疗宫颈糜烂的药物组合物可以制成片剂、栓剂、胶囊等多种形式，以利于满足不同患者的用药习惯。

宫颈糜烂治愈率的临床试验数据：

一、患者分组资料：

宫颈糜烂患者100例，符合诊断标准。随机分为治疗组和对照组，治疗组50例，年龄16～40岁；对照组50例，年龄16～40岁。两组患者年龄和病程经统计学处理，差异无显著性意义，具有可比性。

二、治疗方法：

治疗组：取按照本发明所制备的栓剂，于阴道给药，一次一粒，一日一次。

对照组：妇炎灵，于阴道给药，一次两粒，一日一次。

三、疗效比较结果：

表1所示为两组疗效比较，其中治疗组50例，治愈48例，治愈率为96.00％，总有效率为100％；对照组50例，治愈35例，治愈率为70.00％，总有效率为90.00％。表2所示为两组7天疗效比较，治疗7天内，治疗组治愈率为82.00％，对照组治愈率为62.00％。由此可见，治疗组疗效明显优于对照组。(表1和表2中n代表人数)

表1

表2

组别	n	7天愈合患者数	7天治愈率(％)
				治疗组	50	41	82.00
对照组	50	31	62.00

四、试验结论：

宫颈糜烂是临床常见的妇科疾病，多发生在已婚妇女人群中，有反复发作的特点。宫颈糜烂的发生与多种因素有关，常见的有感染、免疫等等。妇炎灵是常用于宫颈糜烂治疗的一种药物，有一定疗效。美洲大蠊是一种昆虫，俗称蟑螂，体内含有多种活性成分，其提取物主要成分为多元醇类及肽类活性物质，经药理研究证实具有促进上皮细胞、肉芽组织生长，促进创面修复，增强免疫的作用，但不具有抗菌作用，美洲大蠊提取物与鸦胆子、石菖蒲和艾叶制成的药物不仅可以抗感染，同时能促进宫颈糜烂组织修复，提高宫颈糜烂溃疡愈合率，缩短宫颈糜烂愈合时间。比较数据表明，该药物用于治疗宫颈糜烂的疗效明显优于常用药妇炎灵。

虽然结合具体实施例对本发明的具体实施方式作了详细地描述，但不应理解为是对本发明的限定。在权利要求书所限定的保护范围内，本领域技术人员不经创造性劳动即可作出的各种修改或变形仍属本专利的保护范围。

Claims (5)

1.一种治疗宫颈糜烂的药物组合物，其特征在于：由以下质量份数比的原料物制备而成：

美洲大蠊提取物                            100份；

石榴皮                                    1-180份；

柠檬酸                                    1-200份；

所述治疗宫颈糜烂的药物组合物的制备方法包括以下步骤：

①、美洲大蠊提取物的制备：

a、粗碎：将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉；

b、浸泡：将步骤a中的粗粉中加入3～5倍量的水，浸泡0.5～2小时制得粗粉混合液，浸泡温度为70℃～78℃，粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，制得提取液；

c、三次提取：对粗粉混合液进行第一次提取，提取时间为7～9小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液2～4倍量的水后进行第二次提取，提取时间为5～7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液2～4倍量的水后进行第三次提取，提取时间为3～5小时；

d、第一次过滤：将步骤c中三次提取的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液；

e、第一次浓缩：将步骤d中的一级滤液浓缩至70℃～90℃时相对密度为1.05～1.25的一级浓缩液；

f、醇化处理：向步骤e中制得的一级浓缩液中逐渐加入浓度为93％w/w～97％w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到45％～55％为止，在70℃～90℃的温度条件下保温20～40分钟，然后静置10～14小时，制得醇化液；

g、第二次过滤：将步骤f中的醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制 得二级滤液；

h、第二次浓缩：将步骤g中的二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70℃～90℃时相对密度为1.20～1.25的二级浓缩液；

i、膏剂制备：将步骤h中的二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分≤25％～35％的膏剂；

j、提取物制备：按照膏剂∶纯化水∶甘油＝1000g∶800ml～1200ml∶4ml～6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；

②、将石榴皮加水煎煮三次，第一次2～4小时，第二次1～3小时，第三次1～3小时，煎液滤过滤液合并，板框滤过，浓缩至适量，备用；

③、将步骤①和步骤②中所制得的两种提取物混合充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液加入柠檬酸，再经高温高压灭菌后冷却至室温，即得成药。

2.根据权利要求1所述的治疗宫颈糜烂的药物组合物，其特征在于：所述步骤b中加水量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74℃。

3.根据权利要求1或2所述的治疗宫颈糜烂的药物组合物，其特征在于：所述步骤③中高温高压灭菌是在温度115℃～127℃、压力为0.05MPa～0.15MPa的条件下进行灭菌消毒，灭菌时间为25～35分钟。

4.根据权利要求1所述的治疗宫颈糜烂的药物组合物，其特征在于：由以下质量份数比的原料物制备而成：

美洲大蠊提取物                            100份；

石榴皮                                    100份；

柠檬酸                                    100份。

5.根据权利要求1所述的治疗宫颈糜烂的药物组合物，其特征在于：由以 下质量份数比的原料物制备而成：

美洲大蠊提取物                            100份；

石榴皮                                    180份；

柠檬酸                                    120份。