CN101829168B

CN101829168B - 一种治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物及其制备方法

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Publication number: CN101829168B
Application number: CN2010101825304A
Authority: CN
Inventors: 耿福能; 刘彬; 黄婉怡; 胡若瑛; 杜江
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2010-05-25
Filing date: 2010-05-25
Publication date: 2012-06-27
Anticipated expiration: 2030-05-25
Also published as: CN101829168A

Abstract

本发明公开了一种治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物，主要是由美洲大蠊提取物、石榴皮的有效成分混合物组成，按质量计，其配比为：美洲大蠊提取物∶石榴皮＝100份∶2～300份。该治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：美洲大蠊提取物的提取，石榴皮的有效成分提取，混合成药。本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对尖锐湿疣和疱疹的疗效，使用方便，且毒副作用小，是值得推广的一种新的药物。

Description

一种治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物及其制备方法。

背景技术

据文献记载，美洲大蠊是蜚蠊科中体积最大的昆虫，原产于南美洲，美洲大蠊是传统的中药材，以干燥和鲜成虫入药，其性塞味咸，有毒，有辛辣味，有散瘀、消积、解毒、利水、消肿等功能；主治儿童疳积、扁桃腺炎、身体包块、痈疮肿痛和蜈蚣、毒蛇咬伤等。

近年来随着科技不断地发展，经多年研究发现，美洲大蠊表皮含有巩膜质和甲壳质，溴、锌、镍、猛、钾、钙、钛、氯、硫、硅、铝、镁等元素；肌肉水解13种氨基酸；其醇提取物对癌细胞有明显的抑制作用，对心血管疾病具有明显的疗效。此外，身体贮藏维生素B₁、B₂，烟酸和抗坏血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原儿茶酸葡萄甙等。全体含麦角硫因、龙虾肌碱、胡芦巴碱、甘氨酸、甜菜碱、肛碱、三甲胺、腺嘌呤等。临床主要应用有：治疗儿童疳积、治痈疮肿毒、治蜈蚣伤、治无名肿毒、治虫蛇咬伤。还有美洲大蠊与草药配伍可辅助治疗结肠癌。美洲大蠊提取物可治乙型肝炎，提取物AT-2制剂可主治原发性肝癌、心血管疾病等。

公告号为CN 100525781C，名称为“美洲大蠊提取物、含该提取物的药物组合物及其制备方法”和公开号为CN1943600A，名称为“含有美洲大蠊及其乙醇提取物的药物组合物及其新用途”是申请人于2006年申请的两项和美洲大蠊提取物相关的专利文献，其公开了美洲大蠊提取物的制备方法和部分医药用途，近年来，随着对美洲大蠊提取物的进一步研究，美洲大蠊提取物在医药上的用途得到了进一步的发展。

尖锐湿疣为人类乳头瘤病毒所引起。目前一致认为此病在增多，成为STDS中的最常见疾病，在年轻成人中患病率可达0.5％-1％。英国尖锐湿疣发病率从1970年的30/10万增到1988年的260/10万，几乎增加了8倍，美国此病发病率从1966年到1984年增加了6倍。和艾滋病相似，有症状的尖锐湿疣仅代表感染者的“冰山”之顶，所以如考虑亚临床感染在内，人类乳头瘤病毒感染可能是发病率占第一位的性病。此感染的传播方式包括直接与间接传播，但以性接触最为常见，而且越是近期损害越有传染性，一次性接触估计有50％被传染的可能性；其次为直接非性接触，如自体传染以及新生儿经产道受染；再其次为间接接触，通过污染传染、推测有可能，但因此病病毒尚不能培养，未能证实。

如果尖锐湿疣不及时治疗，它会不断生长，增大，数目增多，也可相互融合呈乳头状、鸡冠状、鹅卵石状、菜花状等外观，大小不等，可长成巨大的尖锐湿疣疣体。常有瘙痒及压迫感，若合并细菌感染可有恶臭。压迫临近的组织器官出现相应的压迫病状。在常见的几种性传播疾病中，要数尖锐湿疣最难治，而近年来尖锐湿疣的发病率又上升很快。尖锐湿疣是由乳头状瘤病毒引起，易在温暖潮湿环境中生长繁殖，故外生殖器是其最适宜的部位。少数人会因接触被病毒颗粒污染的日常生活用品，如内裤、浴盆、浴巾等传染。使机体免疫功能和抗病毒能力降低，所以要使用疣克搭档进行全身抗病毒治疗，再提高自身免疫能力。患尖锐湿疣疾病的病人，如果治疗不积极、不彻底，尤其是有的带有高危型病毒，传染性强，可传染给家人或其他人，造成传染。传染性越强，机体免疫系统受到抑制，疾病越不容易痊愈，可以长期反复复发，最后，有导致癌变的可能。约15％的宫颈尖锐湿疣、10％的外阴及肛门周尖锐湿疣可以发展成恶性肿瘤；18％的阴茎癌和9％的女阴癌是由尖锐湿疣诱发的。当然几率是很小的，时间可能为5～40年不等。

由于目前没有特效的抗病毒药物，尖锐湿疣的治疗必须采用综合治疗。常用的尖锐湿疣的治疗方法包括手术疗法、冷冻疗法、激光疗法、电灼治疗方法、微波治疗方法、β-射线治疗方法、药物疗法等。药物疗法以其实施方便成为最广泛采用的方法。然而，现有的用于治疗尖锐湿疣的药物虽然临床有一定效果，但还存在着治愈时间长、副作用多、复发率高等问题。

然而，现有的药物对于治疗尖锐湿疣和疱疹仍然难以尽如人意。为此，本发明提供了一种用于治疗尖锐湿疣和疱疹的新的药物组合物。

发明内容

本发明的目的在于：克服现有技术中的上述不足，提供一种有效提高治愈率的治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物及其制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案来实现的：提供一种治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的主要成分及其质量份比如下所示：美洲大蠊提取物100份；石榴皮2～300份。

上述治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物的优选方案之一的配比为：美洲大蠊提取物100份；石榴皮150份。

上述治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物的优选方案之二的配比为：美洲大蠊提取物100份；石榴皮200份。

上述治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物的制备方法包括以下步骤：

①、美洲大蠊提取物的制备：

a、粗碎：将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉；

b、浸泡：将步骤a中的粗粉中加入3～5倍量的水，浸泡0.5～2小时制得粗粉混合液，浸泡温度为70℃～78℃，粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，制得提取液；

c、三次提取：对粗粉混合液进行第一次提取，提取时间为7～9小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液2～4倍量的水后进行第二次提取，提取时间为5～7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液2～4倍量的水后进行第三次提取，提取时间为3～5小时；

d、第一次过滤：将步骤c中三次提取的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液；

e、第一次浓缩：将步骤d中的一级滤液浓缩至70℃～90℃时相对密度为1.05～1.25的一级浓缩液；

f、醇化处理：向步骤e中制得的一级浓缩液中逐渐加入浓度为93％w/w～97％w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到45％～55％为止，在70℃～90℃的温度条件下保温20～40分钟，然后静置10～14小时，制得醇化液；

g、第二次过滤：将步骤f中的醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液；

h、第二次浓缩：将步骤g中的二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70℃～90℃时相对密度为1.20～1.25的二级浓缩液；

i、膏剂制备：将步骤h中的二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分≤25％～35％的膏剂；

j、提取物制备：按照膏剂∶纯化水∶甘油＝1000g∶800ml～1200ml∶4ml～6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；

②、将石榴皮加水煎煮提取三次，第一次加4-6倍量水，提取2.5-3.5小时；第二次加2-4倍量水，提取1.5-2.5小时；第三次加2-4倍量水，提取1.5-2.5小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.20(80℃)时，减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(80℃)，经板框过滤后，冷至室温，备用；

③、将步骤①和步骤②中所制得的两种提取物混合充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液再经高温高压灭菌后冷却至室温，即得成药。

在上述步骤b中加水量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74℃。

在上述步骤③中高温高压灭菌是在温度115℃～127℃、压力为0.05Mpa～0.15Mpa的条件下进行灭菌消毒，灭菌时间为25～35分钟。

综上所述，本发明所提供的用于治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物的制备方法简单易行，并充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对尖锐湿疣和疱疹的疗效，且使用方便、毒副作用小，是值得推广的一种新的药物。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步的详细说明：

本发明所提供的治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物的主要成分及其质量份比为：美洲大蠊提取物100份；石榴皮2～300份。

①、美洲大蠊提取物的制备：

a、粗碎：将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉；

实施例1：

所采用的配方为：美洲大蠊提取物100份；石榴皮150份。

制备方法为：将干燥的美洲大蠊粗碎，每100Kg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小时后，温度约在70℃，提取三次，第一次7小时；第二次加水200Kg，提取5小时；第三次加水200Kg，提取3小时。合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.05(70℃)时，加入浓度为93％w/w的乙醇，使成含醇量为45％，70℃保温搅拌20分钟，静置10小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20(70℃)，常压浓缩至水分≤25％的膏剂；按照膏剂∶纯化水∶甘油＝1000g∶800ml∶4ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；将石榴皮加水煎煮提取三次，第一次加4倍量水，提取2.5小时；第二次加2倍量水，提取1.5小时；第三次加2倍量水，提取1.5小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10(80℃)时，减压浓缩至相对密度为1.20(80℃)，经板框过滤后，冷至室温，备用；将上述两种提取物混合后充分搅拌均匀，经板框过滤后，再经115℃，压力为0.05Mpa，灭菌25分钟，冷至室温，即得。

实施例2：

所采用的配方为：美洲大蠊提取物100份；石榴皮200份。

制备方法为：将干燥的美洲大蠊粗碎，每100Kg粗粉加500Kg水，浸泡2小时后，温度约在78℃，提取三次，第一次9小时；第二次加水400Kg，提取7小时；第三次加水400Kg，提取5小时。合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25(90℃)时，加入浓度为97％w/w的乙醇，使成含醇量为55％，90℃保温搅拌40分钟，静置14小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25(90℃)，常压浓缩至水分≤35％的膏剂；按照膏剂∶纯化水∶甘油＝1000g∶1200ml∶6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；将石榴皮加水煎煮提取三次，第一次加6倍量水，提取3.5小时；第二次加4倍量水，提取2.5小时；第三次加4倍量水，提取2.5小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20(80℃)时，减压浓缩至相对密度为1.25(80℃)，经板框过滤后，冷至室温，备用；将上述两种提取物混合后充分搅拌均匀，经板框过滤后，再经127℃，压力为0.15Mpa，灭菌35分钟，冷至室温，即得成药。

实施例3：

所采用的配方为：美洲大蠊提取物100份；石榴皮300份。

制备方法为：将干燥的美洲大蠊粗碎，每100Kg粗粉加400Kg水，浸泡1小时后，温度约在74℃，提取三次，第一次8小时；第二次加水300Kg，提取6小时；第三次加水300Kg，提取4小时。合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15(80℃)时，加入浓度为95％w/w的乙醇，使成含醇量为50％，80℃保温搅拌30分钟，静置12小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25(80℃)，常压浓缩至水分≤30％的膏剂；按照膏剂∶纯化水∶甘油＝1000g∶1000ml∶5ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；将石榴皮加水煎煮提取三次，第一次加5倍量水，提取3小时；第二次加3倍量水，提取2小时；第三次加3倍量水，提取2小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15(80℃)时，减压浓缩至相对密度为1.22(80℃)，经板框过滤后，冷至室温，备用；将上述两种提取物混合后充分搅拌均匀，经板框过滤后，再经121℃，压力为0.1Mpa，灭菌30分钟，冷至室温，即得成药。

实施例4：

所采用的配方为：美洲大蠊提取物100份；石榴皮2份。

制备方法为：将干燥的美洲大蠊粗碎，每100Kg粗粉加380Kg水，浸泡0.8小时后，温度约在74℃，提取三次，第一次7.5小时；第二次加水280Kg，提取5小时；第三次加水280Kg，提取3小时。合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.2(80℃)时，加入浓度为95％w/w的乙醇，使成含醇量为50％，80℃保温搅拌30分钟，静置11小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20(80℃)，常压浓缩至水分≤30％的膏剂；按照膏剂∶纯化水∶甘油＝1000g∶1100ml∶6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；将石榴皮加水煎煮提取三次，第一次加5倍量水，提取3.5小时；第二次加4倍量水，提取2.5小时；第三次加2倍量水，提取1.5小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20(80℃)时，减压浓缩至相对密度为1.25(80℃)，经板框过滤后，冷至室温，备用；将上述两种提取物混合后充分搅拌均匀，经板框过滤后，再经121℃，压力为0.1Mpa，灭菌30分钟，冷至室温，即得成药。

本发明所提供的治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物可以制成膏剂、溶液、片剂、栓剂、胶囊等多种形式，以利于满足不同患者的用药习惯。

关于尖锐湿疣治愈率的临床试验数据：

一、患者分组资料：

尖锐湿疣和疱疹患者100例，符合诊断标准。随机分为治疗组和对照组，治疗组52例，年龄18～56岁；对照组48例，年龄18～56岁。两组患者年龄和病程经统计学处理，差异无显著性意义，具有可比性。

二、治疗方法：

治疗组：取按照本发明所制备的膏剂，均匀涂搽于病变皮肤表面，每日3次～4次，疗程7天～10天。

对照组：足叶草酯毒素，均匀涂搽于病变皮肤表面，每日3次～4次，疗程7天～10天。

三、疗效比较结果：

表1所示为两组疗效比较，其中治疗组52例，治愈48例，治愈率为92.31％，总有效率为100％；对照组48例，治愈36例，治愈率为75.00％，总有效率为95.83％。表2所示为两组7天疗效比较，治疗7天内，治疗组治愈率为78.85％，对照组治愈率为54.17％。由此可见，治疗组疗效明显优于对照组。(表1和表2中n代表人数)

表1

表2

组别	n	7天愈合患者数	7天治愈率(％)
				治疗组	52	41	78.85
对照组	48	26	54.17

四、试验结论：

尖锐湿疣和疱疹的发生与多种因素有关，常见的有尿布不勤换、便后不清洗、臀部潮湿、尿布粗糙吸水性差等等。足叶草酯毒素是常用于尖锐湿疣和疱疹治疗的一种药物，有一定疗效。美洲大蠊是一种昆虫，俗称蟑螂，体内含有多种活性成分，其提取物主要成分为多元醇类及肽类活性物质，经药理研究证实具有促进上皮细胞、肉芽组织生长，促进创面修复，增强免疫的作用，但不具有抗菌作用，美洲大蠊提取物与石榴皮制成的药物不仅可以抗感染，同时能促进尖锐湿疣和疱疹组织修复，提高尖锐湿疣和疱疹溃疡愈合率，缩短尖锐湿疣和疱疹愈合时间。比较数据表明，该药物用于治疗尖锐湿疣和疱疹的疗效明显优于常用药足叶草酯毒素。

虽然结合具体实施例对本发明的具体实施方式作了详细地描述，但不应理解为是对本发明的限定。在权利要求书所限定的保护范围内，本领域技术人员不经创造性劳动即可作出的各种修改或变形仍属本专利的保护范围。

Claims

1.一种治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物，其特征在于：由以下质量份数比的原料物制备而成：

美洲大蠊提取物 100份；

石榴皮 200份；

所述治疗尖锐湿疣和疱疹的药物组合物的制备方法包括以下步骤：

①、美洲大蠊提取物的制备：

a、粗碎：将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉；

b、浸泡：将步骤a中的粗粉中按照每100Kg粗粉加入500Kg水的比例加水，浸泡2小时制得粗粉混合液，浸泡温度为78℃，粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，制得提取液；

c、三次提取：对粗粉混合液进行第一次提取，提取时间为9小时；然后向经第一次提取后的余液中加入400Kg的水后进行第二次提取，提取时间为7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入400Kg的水后进行第三次提取，提取时间为5小时；

e、第一次浓缩：将步骤d中的一级滤液浓缩至90℃时相对密度为1.25的一级浓缩液；

f、醇化处理：向步骤e中制得的一级浓缩液中逐渐加入浓度为97％w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到55％为止，在90℃的温度条件下保温40分钟，然后静置14小时，制得醇化液；

h、第二次浓缩：将步骤g中的二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至90℃时相对密度为1.25的二级浓缩液；

i、膏剂制备：将步骤h中的二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分≤35％的膏剂；

j、提取物制备：按照膏剂∶纯化水∶甘油＝1000g∶1200ml∶6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；

②、将石榴皮加水煎煮提取三次，第一次加6倍量水，提取3.5小时；第二次加4倍量水，提取2.5小时；第三次加4倍量水，提取2.5小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.20，减压浓缩至80℃时相对密度为1.25，经板框过滤后，冷至室温，备用；

③、将步骤①和步骤②中所制得的两种提取物混合充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液再经127℃高温、0.15Mpa高压灭菌35分钟后冷却至室温，即得成药。