CN1111422C - 一种治疗痔疮的注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗痔疮的注射液及其制备方法。该注射液采用朱砂、硇砂、明矾、雄黄、食盐、珍珠、乳香、没药、五倍子等原料药物制成的，对各期内痔、外痔、混合痔、肛瘘、肛裂、肛门湿痔、肛门血瘤等均有显著疗效，经1926例疗效观察患者的临床疗效观察，总治愈率达90%以上，是一种痛苦小、疗效快、疗程短、无并发症、复发率低的注射药物，同时它对直肠癌和乳腺癌也的显著疗效。

Description

一种治疗痔疮的注射液及其制备方法

本发明涉及一种治疗痔疮的注射液及其制备方法。

痔疮是一种常见病、多发病，古有“十人九痔”之说，由于其发作频繁，常常因便血肿胀疼痛甚至脱出而影响人们的身体健康和正常工作。目前，国内外治疗痔疮的方法和药物繁多，治疗常为内治、外治两种：内治多采用清热解毒、凉血止血、祛风除湿等方法，这些方法一般只是缓解症状，且疗程长，疗效差；外治则一般采用熏洗、外敷、塞药等法，但疗效亦不甚理想；而手术疗法的创伤面大，患者痛苦较大，还有部分后遗症，如出血、肛门狭窄、肛门水肿、排便疼痛等；胶圈套扎法、冷冻法、红外线法等只适用于内痔，而激光疗法对内痔又无作用。本发明的注射液克服了上述疗法的缺陷。

因此，本发明的目的是提供一种见效快、疗程短、复发率低、操作简便、无并发症和后遗症且患者痛苦少适应范围广的治疗痔疮的注射液及其制备方法。

本发明的目的是通过以下具体方案来实现的：本发明注射液的原料药物分为原料A和原料B两部分，其中原料A及其重量配比为：朱砂12-15份、硇砂25-30份、明矾20-40份、雄黄12-15份、食盐20-30份、珍珠40-50份、硼砂30-40份、消石30-40份、皂矾25-40份；原料B及其重量配比为；乳香20份、没药20份、五倍子50份、黄连50份、马前子30份；其制备方法如下：(1)将原料A中的朱砂、雄黄和硼砂研成细末，再加入硇砂、食盐、明矾、珍珠、消石和皂矾共研匀，所得药末用文火加热，直至药干为止，得到固体药a；(2)在原料B中加入约1000ml清水，煎煮30分钟-1小时，过滤，去除杂质，得到滤液b；(3)将a和b按2∶100的比例混合，加热30分钟-1小时后，过滤至澄明，罐装入玻璃安瓿内，溶封，消毒灭菌，即得成品。

本发明注射液见效快、用量少、不易复发、操作简便，患者取侧卧位，常规肛门消毒，局部麻醉，用1ml的注射器抽取药液，注射液的用量依痔核大小而定，按先内后外、先小后大的原则将药液慢慢注入痔核内。痔核在注射后5-7天即自行坏死、液化、干枯、脱落。一般注射剂量为肛裂0.3-0.5ml、痔疮为1-5ml，一般只需注射一次，7-20天均可痊愈。

本注射液具有消肿止痛、止血、祛腐生肌的功效，能使组织蛋白发生凝固性坏死液化、闭塞血管、溶解角质、对增生性病理组织也具有液化坏死作用，因此适用于各期内痔、外痔、混合痔、环痔、血栓痔、脱肛痔、肛裂、肛瘘、肛门湿疹、肛门血瘤等肛肠疾病，经十多年来的临床疗效观察，疗效甚佳，总治愈率在90％以上，详细的资料参见附1；另外，本发明注射液对直肠癌、乳腺癌等也有显著疗效(参见附2)。

实施例1：

原料A：朱砂15份、硇砂30份、明矾20份、雄黄15份、食盐30份、珍珠50份、硼砂40份、消石40份、皂矾40份；

原料B：乳香20份、没药20份、五倍子50份、黄连50份、马前子30份。

按如下方法制备：(1)将原料A中的朱砂、雄黄和硼砂研成细末，再加入硇砂、食盐、明矾、珍珠、消石和皂矾共研匀，所得药末用文火加热，直至药干为止，得到固体药a；(2)在原料B中加入约1000ml清水，煎煮30分钟，过滤，去除杂质，得到滤液b；(3)将a和b按2∶100的比例混合，加热30分钟后，过滤至澄明，罐装入玻璃安瓿内，溶封，消毒灭菌，即得成品。

实施例2：

原料A：朱砂12份、硇砂25份、明矾40份、雄黄12份、食盐20份、珍珠40份、硼砂30份、消石30份、皂矾25份；

原料B及其重量配比为：乳香20份、没药20份、五倍子50份、黄连50份、马前子30份。

按如下方法制备：(1)将原料A中的朱砂、雄黄和硼砂研成细末，再加入硇砂、食盐、明矾、珍珠、消石和皂矾共研匀，所得药末用文火加热，直至药干为止，得到固体药a；(2)在原料B加入约1000ml清水，煎煮45分钟，过滤，去除杂质，得到滤液b；(3)将a和b按2∶100的比例混合，加热1小时后，过滤至澄明，罐装入玻璃安瓿内，溶封，消毒灭菌，即得成品。附1：研制“珍珠痔光灵”治疗痔瘘科疾病1926例疗效观察和18例直肠癌观察：

自1984年以来，我们根据祖国医学理论及对痔瘘病的认识，结合多年来的临床经验，采用对症治疗的方法，在传统中药制剂——“白降丹”的基础上，研制成：“珍珠痔光灵”注射液，在治疗痔瘘疾病上取得重大突破。(一九八九年此药经河南省医科大学研究作了药理试验，无毒、无副作用，并且发现该注射液对肿瘤有一定疗效。同年我的这一成果被北京一专业报社录入《中国名医咨询指南》一书；一九九一年被吉林人民出版社录入《全国名医良药实用辞典》。同年被邀参加北戴河全国名医专科专病学术研讨会，并荣获优秀论文证书)。

自从1984年有完整统计资料以来，“珍珠痔光灵”治疗痔疮、肛裂、瘘管等数种病症1926例，疗效甚佳，总有效率在90％以上。现将“珍珠痔光灵”治疗痔瘘疾病1926例的情况报告如下：

一、发病机理

痔瘘是肛肠科的一种常见病，据有关资料记载，其发病率在成人中高达60％以上，故有“十人九痔”之说。痔瘘属祖国医学湿热病范畴，其病因不外为脏腑气血虚衰及风燥湿热等外邪内侵所致，正如《丹溪心法》所说：“痔者，因脏腑本虚、外伤风湿、内蕴热毒……，以致气血下坠，结聚肛门宿滞不散，而冲突为痔瘘也”。故生临床上应以消肿散结，托毒外池，溃脓生肌，扶正补虚为其治疗原则，才能达到治愈目的。

二、治疗方法

(1)各种痔：常规消毒，局部麻醉后，局部注射“珍珠痔光灵”，4-6天痔核软化自行脱落，6-12天痊愈，常用量0.5-1.5毫升。

(2)肛裂：常规消毒：将该药注射于裂口基底，棉球轻柔，使其浸润裂口，7天后裂口愈合平复。常用量0.2-0.5毫升。

(3)瘘管：局部麻醉后，用痔光灵注射到管道内3-5毫升，用手指压到管道口轻柔使药刷部吸收，是管道粘合治愈。

三、疗效

在治愈的1926例中(内痔388人、外痔169人、环痔179人、混合痔372人、血栓痔156人)：肛裂249人，肛门瘘管284人，脱肛痔45人，肛门湿疹76人，肛门血瘤8人(因不当手术后，造成肛门括约肌功能失调，产生肛门血瘤，引起大便失禁者)。1926例中男性1158人，女性768人，年龄最大76岁，最小2岁；病程长者为35年，最短为3个月，全属门诊治疗。

附表：各种疾病分布及治疗效果

疾病名称    病例数(人)    治愈数(人)    显效    无效

肛裂           249           249          0       0

脱肛痔         45            45

(1)内痔        388           388          0       0

(2)环痔        179           179          0       0

(3)混合痔      372           372          0       0

(4)血栓痔      156           153          3

(5)外痔        169           169          0       0

肛瘘           284           282          2       0

肛门湿疹       76            73           2       1

肛门血瘤       8             3            0       0

合计           1926          1918         7       1四、典型病例

(一)、王某，女，三十八岁，汉族，黑龙江省齐齐哈尔福拉尔基区纺织厂工人，一九六九年在当地就诊混合痔伴肛裂(2×1.5公分)，病程十五年，久治不愈，排便疼痛难忍，并便后下血约20-30毫升，于1990年来所就诊，经一次治疗(注射此药2毫升)12天后(肛裂和混合痔)痊愈。

(二)血栓痔-血瘤1例

余本善，男，汉族，六十一岁，湖北省随州市小林镇同申村五组农民。一九九0年三月来所就诊；主诉，一灵敏度七八年因血栓痔在当地卫生院治疗，因手术后失血过多，住院治疗月余后，造成肛门约肌功能失调，产生肛门内血瘤，引起大便失常，每天十多次，咳嗽时粪便即可排出。经多方求医，先后在随州市、信阳市等地治疗无效。最后患者经人介绍来此就诊，即用该药局部注射一次，第二天大便正常(每一天至二天一次)，身体恢复健康，能挑八十多斤重担，正常参加农业生产劳动。

痔光灵注射液治疗18例直肠癌疗效观察

1990年以来在治疗痔瘘过程中遇到18例直肠癌。患者15例到省专利医院诊断确诊。3例严重胸门周围硬结局部有木耳壮强石花形有臭气，大便不成形。疼痛难忍，用痔光注射液，局部注射癌瘤自行脱落(癌瘤脱落后，癌瘤周围不再复发)。15例大部分都初期(属门诊治疗)患者主诉：大便干燥、下附感强，大便不成形，饮食下降，身体消瘦，四肢无力，经肛门镜检查发现肛门内粘膜有一樱桃状肉瘤。指诊检查肉瘤坚硬属初期直肠癌。用痔光灵剧注射后，服用我自配制中成药巩固治疗。药有活血化淤、驼经温阳、补肾药等合并应用，口服20天后患癌处不再复发。肛门周围平复，食饮增加，大便成形，癌瘤坚硬者，下坠感消失，大便正常，口服60天后身体恢复健康。经走访13例没发现其它变化。患者都反应饮食增加，体重健康。18例30-49岁都是中年人，女性12人，男性6人，直肠癌形成中医伤寒论《学说》属大肠温势下注，长期引起阴阳失调、气血凝至所形成，初期食欲下降、脾胃失调、身体消瘦、大便失常，属气血不足，长期大便不成形，怀大便十结。初期用肛门指诊，粘膜下层有米粒了梗块，中期粘膜下层有樱桃形、三棱形硬块。

注：本试验中的“珍珠痔光灵”就是本发明注射液，另外，其中的疗效观察标准如下：

治愈：痔核完全脱落，症状消失；

显效：痔核明显缩小，症状显著减轻；

无效：无明显改善。附2：河南省桐柏县中医痔瘘研究所“珍珠痔光灵”的体外抗肿瘤作用试验报告：

“珍珠痔光灵”(以下简称痔光灵)是由江泽林等研制的治疗痔疮的中药制剂。临床试验发现，该药不但能治疗痔疮，而且对某些肿瘤患者有一定疗效。为了进一步研究该制剂有无体外细胞毒作用，特进行了以下实验。

一、“痔光灵”对体外生长的ECA及S-180细胞的杀伤作用。

方法：取生长良好的ECA及S-180腹水细胞，分别与不同浓度的药液及等量生理盐水混合，接种于含10％小牛血清的RPMI-1640培养液中，置CO₂培养箱中培养24小时后，取出，用台盼兰染色，观察细胞存活情况，并计算各组兰染率(死亡率)，公式如下：

实验结果如表1，“痔光灵”于较高浓度(＞500μg/ml)时，对ECA及S-180细胞均有较明显的杀伤作用(＞70％)，低于50μg/ml时，无细胞杀伤作用。

二、“痔光灵”对人白血病细胞株K-562及人喉癌细胞株HEP-2的体外作用。

方法与结果：将不同剂量的“痔光灵”以及等量的生理盐水加入含K-562细胞和HEP-2细胞的培养液中，(细胞浓度为5×10⁴/ml)，置37℃，CO₂培养箱内培养48h后，取出，将HEP-2细胞用胰酶消化，制成细胞悬液，以上两种细胞均用拒染法判断细胞存活情，以下式计算各组的死亡率(兰染率)。

结果如表2：“痔光灵”在较高浓度时(＞500μg/ml)时，对K-562及HEP-2细胞均有明显的杀伤作用，但在剂量小于100μg/ml时，对两药都不能产生明显杀伤作用。

三、“痔光灵”对人乳腺癌标本的体外作用：

材料：人乳腺癌标本取自河南医科大学一附院外科，系手术切除的生长状态较好的癌组织块，一小时内用机械法分离，制成单细胞悬液。

方法与结果：将不同浓度的“痔光灵”药液与等量生理盐水加入癌细胞悬液，接种于40孔培养板中，在37℃，5％的CO₂培养箱中培养48小时，且MTT比色法测定药物对瘤细胞的抑制效果，抑制率下式计算。

结果如表3：“痔光灵”在较高浓度时(＞125μg/ml)，能明显抑制人癌细胞生长，半数抑制浓度约为250μg/ml。

小结：“珍珠痔光灵”注射液对ECA、S180、人白血病细胞株K-562，人喉癌细胞株HEP-2及人乳腺癌等均有一定的细胞毒作用。IC₅₀约在250μg/ml左右。

附：

表1“痔光灵”对体外生长的S180及ECA细胞的杀伤作用

                       兰染率(％)药物浓度(μg/ml)                ECA         S180

0                      1           1

5000                   82          100

500                    75          46

50                     1           1

5                      1           1表2“痔光灵”对体外生长的K-562及HEP-2细胞的作用

                        兰染率(％)

药物浓度

(μg/ml)             HEP-2    K-562

   0                   6        1

   5000                100      100

   500                 100      46

   50                  17       2

   5                   7        1表3“痔光灵”对人乳腺癌细胞的细胞毒作用

药物浓度(μg/ml)            抑制率(％)

  500                         70.6

  250                         52.9

  125                         26.5

  62.5                        5.9

  31.2                        0.0

河南省医学科学研究所珍珠痔光灵注射液急性毒性(LD50)试验

本试验主要观察一次剂量给动物后所产生的毒性反应，从中求算出LD50剂量。材料及方法

珍珠痔光灵注射液：本品由多种中药经加工制成的2％的水溶液。供试验用。

动物：用河南医科大学动物中心繁殖的昆明种小鼠，体重20±2g，雄性，每组10只，试验前空腹12小时。

方法：将动物随机分组，然后分别一次腹腔注射(ip)或径口灌胃(ig)不同剂量的药物，观察在七天内动物的死亡情况，用简单机率法求算Ld₅₀值及其95％置信限。结果

毒性反应：给动物一次ip或ig本品后，约3-5分钟，大量剂组动物即出现兴奋，持续约10分钟，即转入抑制，呼吸加快，最后因呼吸中枢抑制而死亡。

经计算，测得ip及ig的LD₅₀值为

LD₅₀(ip)：72.02±4.84mg/kg

LD₅₀(ig)：141.4±12.6mg/kg表1：经口灌胃                    室温：20℃

剂量      对数剂量    死亡数    死亡率    机率单位(mg/kg)ig)       (X)       (只)      (％)        (y)

200        2.3010       10       100         7.40

167        2.2227       8        80          5.842

139        2.1430       4        40          4.747

115        2.0607       2        20          4.158

97         1.9868       0        0           0LD₅₀及其置信限：141.4±12.6mg/kg表2：腹腔注射                   室温：18℃剂量     对数剂量    死亡数    死亡率    机率单位(mg/kg)ip)    (X)        (只)      (％)       (y)100         2          10       100       7.4083.3      2.2227     1.9206     90        5.84269.0      2.1430     1.8414     4         4.74757.8      2.0607     1.7619     1         3.71848.2      1.6831     0          0         0LD₅₀及其置信限：72.02±4.84mg/kg河南省桐柏县中医痔瘘研究所“珍珠痔光灵”的体外抗肿瘤作用试验报告

目的：珍珠痔光灵系治疗痔瘘的中药复方制剂，试用皮肤癌有一定疗效。为了探讨该药有无抗肿瘤作用，特进行此实验。

材料：珍珠痔光灵由珍珠、硇砂、火硝等中药炼制而成的降丹作成水剂成为成品，每毫升含药20mg。

动物：河南医科大学动物中心提供的昆明种小鼠

方法：采用常规抗肿瘤药物体内试验的方法进行之。

艾氏腹水瘤(ECA)：取生长良好的ECA瘤源动物在无菌条件下，抽取腹水制成每毫升含2500万/ml的ECA悬液，每鼠腹腔接种0.2ml，即500万瘤细胞/鼠。

肉瘤S₃₇：取生长良好的S₃₇瘤源动物在无菌条件下，制成1∶5的肿瘤细胞悬液，每鼠腋部皮下接种0.2ml。

于接种后，第二天每鼠分别给以不同剂量的珍珠痔光灵，每天一次，共10次。S₃₇于接种后第11天拉颈处死动物，剖瘤算重，计算瘤重抑制率(TWI)。

ECA动物观察死亡情况，计算动物存活延长率

结果：一、珍珠痔光灵对S₃₇的抗肿瘤作用。   组别           剂量             瘤重       瘤重抑制率

  对照                      3.49±1.44g珍珠痔光灵    2.5mg/kg×10ip    2.98±0.94       14.6％

          5.0mg/kg×10ip    2.56±1.14       26.6％

          10mg/kg×10ip     2.28±0.83       34.6％

  对照                      3.88±1.22g珍珠痔光灵    15mg/kg×10ip     3.02±1.18       22.6％

          20mg/kg×10ip     2.35±1.02       39.5％二、珍珠痔光灵对ECA的作用组别            剂量          存活期       ILS(％)对照                            13.8±2.5天珍珠痔光灵     20mg/kg×10ip    14.4±2.4      4.1％珍珠痔光灵     30mg/kg×10ip    17.5±2.6      26.8％小结：珍珠痔光灵于10及20mg/kg剂量时对S₃₇生长有一定抑制作用，提示本品于无毒剂量下，对实验性肿瘤有一定的抗肿瘤作用。

Claims (4)

1、一种治疗痔疮的注射液，其特征在于该注射液是由下列原料药物按下述方法制备而成的，该原料药物由原料A和原料B组成：

原料A及其重量配比为：朱砂12-15份、硇砂25-30份、明矾20-40份、雄黄12-15份、食盐20-30份、珍珠40-50份、硼砂30-40份、消石30-40份、皂矾25-40份；

原料B及其重量配比为；乳香20份、没药20份、五倍子50份、黄连50份、马前子30份；

其制备方法如下：(1)将原料A中的朱砂、雄黄和硼砂研成细末，再加入硇砂、食盐、明矾、珍珠、消石和皂矾共研匀，所得药末用文火加热，直至药干为止，得到固体药a；(2)在原料B中加入约1000ml清水，煎煮30分钟-1小时，过滤，去除杂质，得到滤液b；(3)将a和b按2∶100的比例混合，加热30分钟-1小时后，过滤至澄明，罐装入玻璃安瓿内，溶封，消毒灭菌，即得成品。

2、根据权利要求1所述的注射液，其特征在于它的原料药物及其重量配比为：

原料A：朱砂15份、硇砂30份、明矾20份、雄黄15份、食盐30份、珍珠50份、硼砂40份、消石40份、皂矾40份；

原料B：乳香20份、没药20份、五倍子50份、黄连50份、马前子30份。

3、根据权利要求1所述的注射液，其特征在于它的原料药物及其重量配比为：

原料A：朱砂12份、硇砂25份、明矾40份、雄黄12份、食盐20份、珍珠40份、硼砂30份、消石30份、皂矾25份；

原料B及其重量配比为：乳香20份、没药20份、五倍子50份、黄连50份、马前子30份。

4、一种制备如权利要求1所述的注射液的方法，其特征在于制备工艺如下：(1)将权利要求1所述的原料A中的朱砂、雄黄和硼砂研成细末，再加入硇砂、食盐、明矾、珍珠、消石和皂矾共研匀，所得药末用文火加热，直至药干为止，得到固体药a；(2)在权利要求1所述的原料B中加入约1000ml清水，煎煮30分钟-1小时，过滤，去除杂质，得到滤液b；(3)将a和b按2∶100的比例混合，加热30分钟-1小时后，过滤至澄明，罐装入玻璃安瓿内，溶封，消毒灭菌。