CN1068522C - 治疗癌症的中药制剂及其配制方法 - Google Patents

Abstract

治疗癌症的中药制剂及其配制方法，是由焦白术、姜半夏、制没药、制乳香、鸭蛋子仁、元寸按一般工艺配成浸膏、丹、丸、散剂或胶囊制剂。本发明选料科学、配方合理，制剂毒性小，能提高人体免疫功能、强壮体质、有效抑制癌细胞生存，使之坏死、脱落。本制剂已临床使用30年，治愈了大量晚期癌症患者，其中有肝癌、胃癌、宫颈癌、乳腺癌等，对91年9月以来的152例患者治疗情况统计，其抑瘤率达66%以上，生命延长率大于130%。

Description

治疗癌症的中药制剂及其配制方法

本发明涉及一种治疗癌症的中药制剂及其配制方法。

中医学认为，癌瘤是由人体的正气虚衰、脏腑功能失调、使气血疾湿积聚、邪毒乘虚而入、内外因相结合形成的。正气不足是癌症发生发展的主要原因之一，故选用有扶正固本、配以抗癌作用的药剂治疗癌症很有必要。而现在采用的治疗癌症的方法、药剂，则主要是以杀死癌细胞为主，但在杀死癌细胞的同时，对正常细胞也将造成损害。

本发明的目的是根据癌症发病机理，提供一种可扶正固本、软坚消痰、祛邪抗癌、温化解毒、消导理气、毒性小的治疗癌症的中药制剂。

本发明的目的是以下述方式实现的，治疗癌症的中药制剂，由

焦白术    3-30g    姜半夏    3-20g

制没药    3-10g    制乳香    3-10g

鸭蛋子仁  10-15粒  元  寸    90-150mg组成。

治疗癌症的中药制剂的配制方法，是取

焦白术    3-30g    姜半夏    3-20g

制没药    3-10g    制乳香    3-10g

鸭蛋子仁  10-15粒  元  寸    90-150mg

1、将焦白术、姜半夏、制乳香、制没药加水，水高四-六寸，先文火，再强火煮二-四小时，取煎汁，过罗，残渣加水，水高二-三寸，煎煮三-四小时，取煎汁及残渣的压榨液过罗，置锅内先以武火加热煮沸，汁转浓时，改用文火徐徐蒸发浓缩成稠膏，再加其量1-2倍的蜂蜜，搅和均匀、微炼，制成浸膏，该浸膏与上述比例的鸭蛋子仁、元寸，构成用于口服给药的中药制剂。

2、将焦白术、姜半夏、制乳香、制没药、鸭蛋子仁、元寸分别粉碎后过细箩，然后或搅拌均匀后配成散剂或胶囊，或加炼蜜、硬脂酸镁配成丸剂、片剂。

本申请人认为“癌”是毒聚，其病性属阴，病机是寒痰瘀毒内凝。根据癌变形成机理，本发明组方用药的最突出特点是辩症论治，而且药材不直接拿来使用，而是经过炮制，以扬其长，避其短，并相辅相成，共达治癌效果。

本发明以焦白术为主药，白术有健脾、和中、燥湿、利水之功效，主治脾虚食少倦怠、散微癖、消化不良、虚胀、泄泻、痰饮、水肿等。白术制焦成焦白术后，能提高人体免疫功能、加快血液循环，使肠分泌旺盛，增速蠕动，能降低血糖、保护肝脏，强壮体质、增加白蛋白、有抗血凝的作用，它与姜半夏同用，使其健脾、燥湿功效倍增，与有抗癌作用的鸭蛋子同用，则使其抗癌、散癖、消痞之功更大，促使细胞坏死、脱落。

半夏、辛、温、有毒、有催吐作用。经过姜制后，使毒性大减，有燥湿化痰、降逆、消痞散结、抑制呕吐中枢以止呕的功效，它与焦白术同用，增加了燥湿化痰之功，与鸭蛋子同用，监控了其毒副作用，与制乳香、制没药同用，加强了其活血止痛的力量。

制没药能活血化瘀、止痛、生肌、通结滞、消肿通经，对徴瘕痈疡、无名肿毒有显效，它与制乳香同用，增加了其化癌止痛的功效。制乳香本身含多聚糖、有活血、行气、止痛之功，对癌肿、癌痛、痈疽肿毒有治疗作用。

鸭蛋子、苦、寒、有毒，对正常皮肤或粘膜面有刺激作用，可固缩赘疣细胞核，使之坏死、脱落，因而有转化癌细胞作用。虽内服抗癌效果好，但有恶心呕吐、腹痛的副作用。但其和姜半夏同用，解决了恶心呕吐问题，与焦白术、制乳香、制没药同用，解决了腹痛问题。

元寸，又名天然麝香，能开心窍、通经络、畅行十二经、内透骨髓，外彻皮毛，有助其它药物功效发挥和增强药力的作用，它与焦白术共用，有明显升高白血球的作用，对痞块积聚、痈疽肿毒有控制、杀灭作用。与姜半夏同用，使其止呕作用增强，与制乳香、制没药同用，对癌肿有缓解之功，对癌痛有很快的止痛作用。

本发明制剂是根据癌瘤形成机理配制，以扶正同本为主，提高人体免疫功能、保护肝脏、强壮体质，兼祛邪解毒、消导理气、抑制癌细胞、使癌细胞发生变性，坏死、脱落，还有止呕、止痛作用。各种药材按一般工艺制备成膏、丹丸、散、胶囊等形式的制剂。

同济医科大学附属梨园医院对本发明制剂作动物试验。详细情况如下

药物：杭州民生药厂生产的长春新碱(VCR)，湖北医科大学病毒所提供的转移因子冻干粉针剂，湖北制药厂生产的强的松。

方法：

一、体外细胞毒试验

1、细胞：3种人癌细胞是肝癌BEL-7402、胃腺癌MG-80-3和食管癌Ec-109。实验时取指数生长期细胞，用0.5％胰酶制备单细胞悬液，供双层琼脂焦落培养使用。

2、方法：采用人癌细胞双层琼脂集落形成实验。按Hambarger方法(Aw Sclcace 1997.197(4):461-445)简化。在铺有1ml含0.5％Agarose培养液的30mm玻璃平皿上，接种消化成单细胞的人癌细胞系细胞300-3000个并混悬于0.3％Agarose培养液中的细胞悬液1ml。待琼脂凝固后，加入不同剂量的药物，置含5％CO₂的培养箱中培养14d，在倒置显微镜下计算集落，按集落数与接种细胞数的百分比计算集落形成率，并以用药组与对照组的集落形成率之比求得存活率。每种人癌细胞系细胞分别设4个剂量组，每组3个平皿，重复3次。阳性对照采用长春新碱(VCR)。

二、体内抗肿瘤试验

1，动物：健康昆明有种小鼠，体重18-22g，由同济医科大学实验动物中心提供(动物生产设施合格证1号，微生物合格证2号)。

2、肿瘤系统  腹水型肝癌(HepA)和小鼠肉瘤(S₁₈₀)由同济医科大学药学院和湖北省肿瘤研究所引进传代保存。

3、方法  参照《抗肿瘤药物体内筛选规程》要求进行。实验分为4组，每组小鼠10只，实验重复三次。阳性对照组按0.1mg/kg皮下注射冻干转移因子，低剂量组、中剂量组和高剂量组分别给本制剂(25mg/kg、250mg/kg和500mg/kg灌胃，阳性对照组给等容量生理盐水灌胃。每组给药时间均为9天，每天给药一次。

a、对腹水型肿瘤的抑制作用  取接种7d的肝癌(HepA)小鼠腹水，用灭菌生理盐水按1∶4稀释，每只鼠腹腔接种0.2ml(约25×10⁶个细胞/ml)，接种后第2天随机分组，每天灌胃给药一次，共计9天。然后记录各组小鼠存活时间，并计算生命延长率。生命延长率(％)=给药组平均存活天数/对照组平均存活天数×100％。

b、对实体瘤的抑制作用，取接种7-10天的小鼠内瘤(S180)瘤块，按1∶4加入灭菌生理盐水匀浆成细胞悬液，分别于每只鼠右腋下接种0.2ml(约25～28×10⁶癌细胞/ml)。接种后第二天随机分组，每天给药，共计9天。第11天处死小鼠、剥离瘤块称重，并计算瘤重抑制率。抑瘤率=(1-给药组平均瘤重/对照组平均瘤重)×100％。

4、对小鼠腹腔巨细胞  细胞噬细胞吞噬功能的影响  参照文献(1)进行实验，各组于用药后第7天，用2％鸡红细胞悬液)ml/只腹腔注射，20min后处死小鼠，每只鼠用2ml的生理盐水腹腔注射，随即吸取腹腔液1ml置载玻片上，37℃温箱中孵育30min，用甲醇固定，姬姆萨染色，镜下观察200个巨噬细胞，记录吞噬鸡红细胞的巨噬细胞数和被吞噬的鸡红细胞总数，按下式计算吞噬百分率及吞噬指数。吞噬百分率(％)=吞噬鸡红细胞的巨噬细胞数/200个巨噬细胞(吞及未吞的)×100％。吞噬指数=被吞噬的鸡红细胞数/200个巨噬细胞÷2。

5、小鼠毒性试验

a、腹腔给药的LD₅₀测定，据预试验结果选用18-22g的健康昆明种小鼠50只，雌雄各半，分为5组，每组10只。一次腹腔注射给药，观察7天，记录各组死亡率。按改良冠氏法求得LD₅₀及95％可限信。

b、小鼠口服给药的急性毒性观察。选18-22g昆明种小鼠20只，雌雄各半，分为两组。每组10只。实验组给本制剂8.5g/ml(系该药液所能达到的最高浓度)的药液灌胃，0.3ml/10g/次。对照组给等容量的生理盐水灌胃，每日2次。观察7天，比较两组间的体重变化情况及饮食活动情况。

结果：

1、体外细胞毒试验  本制剂长春新碱在体外对3种人癌细胞系细胞均有明显的细胞毒作用，而且呈一定程度的剂量依赖性，即随着药物浓度的加大。存活率逐渐变小，结果见表1。

表1  本制剂对三种人癌细胞的体外杀伤作用(X±S,a=9)

细胞系	药  物	存活率(T/C×100％)
						0.0068	0.0136	0.034	0.068
		肝  癌(BEL-7402)胃腺癌(HGC-80-3)食管鳞癌(ECa-109)	本制剂VCR本制剂VCR本制剂VCR	81.1±6.971.1±3.360.7±5.886.8±6.769.2±9.389.6±4.5	38.5±3.830.1±6.648.2±5.278.7±8.350.3±4.669.8±7.2					26.9±6.115.8±2.825.70±4.160.0±7.639.2±7.557.6±5.6	6.1±3.l10.2±3.55.6±3.346.8±5.68.9±3.041.1±6.9

药物浓度单位μg/ml

2、体内抗肿瘤作用：本制剂均能不同程度延长腹水型肝癌小鼠的生存期。可抑制小鼠S₁₈₀实体瘤的生长，与对照组相比有显著性差别，其抗肿瘤作用呈一定程度的剂量依赖性。结果见表1。

表2  本制剂对移植性小鼠肿瘤S₁₈₀和HepA的抑制作用(r±S,a=10)

组  别	剂  量(mg/kg.d)	HepA
						生存期(d)	生命延长率(％)	瘤重(g)	抑瘤率(％)
		阴性对照组转移因子本制剂	--0.1125.0250.8500.0	13.8±3.818.6±2.6**19.4±2.8**21.9±3.9**22.8±4.1**	--135.1140.6157.2165.9					2.55±0.681.59±0.82*1.61±0.77**1.32±0.66**6.86±0.57**	37.6538.8648.2366.27

注：与阴性对照组相比，*P＜0.05**,P＜0.01

3、对小鼠腹腔巨噬细胞的影响：本制剂可使腹腔巨噬细胞吞噬指数增加，吞噬能力提高。结果见表3。

表3  本制剂对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响(X±S,a=10)

组  别	剂  量(mg/kg)	吞噬百分率(％)	吞噬指数
				阴性对照组强的松本制剂	5.0125.0250.0500.9	51.66±3.8738.82±11.57*59.10±6.52*66.17±8.43**70.25±11.11**	2.89±0.701.67±0.68**3.48±0.45*3.86±0.81*4.25±0.97**

注：与阴性对照组相比  *P＜0.05  **P＜0.01

4、急性毒性试验：小鼠腹腔给药后，见小鼠活动减少，呼吸急促、痉孪抽搐等反应，且随剂量的增加而加重，或在30分钟-6小时内死亡，依改良冠氏法求得LD₅₀为39.84 4.5g/kg。95％可信区间为35.3～44.39g/kg。结果见表4。

表4  本制剂腹腔注射LD₅₀测定结果

组  别	剂  量(g/kg.d)	对数剂量	动物数	死亡数	死亡率
						①②③④⑤	63.950.840.233.026.8	1.811.711.611.521.43	1010101010	108530	1.00.80.50.30

小鼠灌胃给药(600g/kg/d)见小鼠活动及饮食减少，体重下降，与对照相比，有显著性差别。结果见表5。

表5  本制剂口服给药的毒性观察(X±S,a=10)

组  别	剂  量(g/kg.d)	体    重(g)		体重变化(％)
					给药前	给药后
		对照组给药组	--600				20.7±1.120.8±1.2	21.9±2.418.8±2.7	+5.8-10.5

与对照组相比*P＜0.01

从以上试验得出结论：

本制剂毒性较小，小鼠腹腔注射LD₅₀为39.8±4.5g/kg，灌胃给药至最大浓度最大剂量未测出LD₅₀。作毒性限量试验本试剂600g/kg/d灌胃给药，对动物虽有一定毒性，但因剂量大大超过人的常用量，故临床使用安全。

本制剂能抑制小鼠肉瘤(S₁₈₀)和肝癌(HePA)的生长，荷瘤小鼠灌胃用药，抑瘤率均大于3％，生命延长率均大于130％。

该院从试验推测，本制剂的抗肿瘤作用机理是除能直接杀伤癌细胞以外，还可能与提高机体的免疫功能，增加腹腔巨噬细胞吞噬功能，对机体杀伤肿瘤细胞起促进作用有关。配方中单味中草药的抑瘤率多在30-50％之间，而配成本制剂后抑瘤率达66％以上，毒性作用也很少，充分说明配方合理。

武汉市中医吴景训诊所用本中药制剂临床已三十多年，治愈了大量晚期癌症患者，他们中有胃癌、食管癌、肝癌、宫颈癌、乳腺癌等。并有意对1991.9-1997.7月的152例病理确认为恶性肿瘤手术后患者作用药临床试验，其具体情况如下：

152例患者男111例，女41例，年龄35-66岁，其中食道癌30例、胃癌48例、肝癌12例、结肠癌20例、乳腺癌23例、宫颈癌19例，Ⅰ期26例、Ⅱ期52例、Ⅲ期43例、Ⅳ期31例。

分为4组，第1组38例，手术后未经放(化)疗，服由陈皮、厚朴、女贞子、谷芽和麦芽等组成的对照药，第二组42例，手术后来经放(化)疗，服本制剂，第三组33例，手术后放(化)疗同时服对照药，第四组39例，手术后放(化)疗同时服本制剂。

观察指标：临床症状和体征、中医征候、生活质量、生存率。

症状疗效评定标准为：显效，主症消失2个，减轻3个，有效，主症消失1个，减轻2个。生活质量按Kgrnofs Cky评分法，计数资料采用X2检验，计量资料采用1检验。

结果：中医症候疗效及生活质量提高比较见表6

表6

组    别	例数		显    效		有    效		有效率(％)	生活质量增加值
									例数	百分率(％)	例数	百分率(％)
			1对照中药2本制剂3放(化)疗+对照中药4放(化)疗+本制剂		38423339	15301626							39.571.448.566.3	41137	10.526.29.117.9	50.097.657.684.2	2.1±1.76.8±4.33.3±2.97.7±4.3

单服本制剂的42例患者治疗后主观症状的改善见表7。

表7

组  别	恶心	呕吐	疼痛	乏力	气短	多汗	腹胀	口干
									治疗前治  消  失疗  减  轻后  无变化	32302-	20182-	21156-	4020182	3014124	4029101	211731	2513111
有效率(％)	100.0	100.0	100.0	95.5	86.7	97.5	95.2	96.0

四组生存率比较见表8

表8

组    别	例数	生存例数			生存率(％)
								1年	2年	5年	1年	3年	5年
		对照中药本制剂放(化)疗+对照中药放(化)疗+本制剂	58425349	30504244	16272224	6181518	51.780.679.289.8							27.643.541.549.0	10.329.028.336.7

从表中对此可见，术后患者用本制剂治疗，生活质量明显改善，大部分症状缓解或消失，尤其恶心、呕吐、疼痛症状明显改善。存活率比用对照中药高。

本发明配方实施例见表9。

表9

中药  NO	1	2	3	4	5	6
							焦白术(g)	3	7	15	30	26
姜半夏(g)	6	3	15	20	16
							制没药(g)	3	5	8	6	10
制乳香(g)	3	5	8	6	10
							鸭蛋子仁(粒)	15	10	12	14	11
元寸(mg)	150	90	100	130	120

表中各配方适应下列不同患者：NO1食欲强、疼痛轻者，NO2症状不明显的老年患者，NO3恶心、呕吐、纳差、伴有疼痛者，NO4身体很虚弱，手术后出现虚胀者，NO5疼痛、纳差、乏力不寐者。

下面举出用本制剂治疗的典型病例

例1，黄××：男，67岁，武昌水果湖街办事处

1993年9月22日初诊。

原有胃溃疡病史。一个月前，出现恶心、呕吐、腹胀、胃脘刺痛，服了一些药，病情逐日加重，到武汉军区总医院作钡餐拍片检查，诊断为胃癌。病理切片活检，确认为：胃窦腺癌并坏死及急性炎性渗出。

由于呕吐不能进食，靠输液维持已一周，全身浮肿，眼睑、下肢、腹部肿胀尤甚，口干，头痛。呈重病容，身体极度虚弱。

用药：1、霸王散60包。

      2、扶正神水四瓶。

      3、本制剂60包。

连续5个疗程(100天)后上班至今。

例2，谭××，女，52岁，武昌东亭黄椹家湾8号。

1979年3月6日初诊。

因胃癌住院治疗。现胃脘部刺疼，呕吐，头痛，腹胀，乏力，连稀饭水都喝不进，来此求治。身体枯瘦如柴，呈重病容。

脉：结，舌：白腻厚。

用药：1、霸王散60包。

      2、扶正神水四瓶。

      3、本制剂60包。

连续服本制剂系列抗癌中药拾贰个疗程(240天)，一切症状消失，已存活18年，现仍健在。

例3，王×：男，47岁，武汉制药厂干部。

1997年12月13日初诊。

肺癌，咳嗽带血，尿黄。

经武汉同济医科大学附属同济医院手术切除肺癌部位，经检查发现切除不完全而肺部仍残留癌细胞，胸腔积液存在。

用药：1、清肺散40包。

      2、本制剂20包。

一个疗程胸积水消除大半，二个疗程(20天)积水消失。痰中血止，各症状明显减轻。现还在治疗中。

例4，袁××：男，65岁，武汉市医疗器械厂。

1997年9月20日初诊。

恶心，呕吐不能进茶水、胸、胃部剧疼，经广州军区总医院和武汉市七医院切片取胃小弯部4块化验，HP(+)。确认为：胃小弯胃癌(进展期)在医院住院治疗。由于呕吐恶心，胃部剧痛已经五天没进茶水，九天没有排大便。

用药：1、扶正神水四瓶。

      2、本制剂40包。

      3、霸王散40包。

经四个疗程(80天)的服药，活动自如，大便日行一次，现健在。

例5，王××：女，64岁，武汉警备区家属，绝经14年。

1996年3月阴道流血不止到同济医大协和医院检查。

确诊为：1、子宫内膜癌。

        2、右阴附件实质性包块。

用药：1、锁麟散60包。

      2、本制剂60包。

共服三个疗程(90天)而愈。

例6，卓××：女，59岁，武汉电视机厂工人。

1989年5月26日初诊。

因肝区剧疼1989年3月21日到同济医大附属黎园医院检查。

确诊为：1、多发性结节型肝癌。

        2、肝囊肿。

面黄、眼球黄、全身皮肤黄、乏力、恶心。尿黄、肝区刺疼、腹胀、不能进食、不能眠。

脉：脉弦紧，舌：紫、湿。

用药：1、肝舒散60包。

      2、本制剂60包。

      3、霸王散30包。

一个疗程(30天)黄退、肝区疼减。

二个疗程(40天)活动自如，肝区疼止。

连续服药捌个疗程(240天)．已存活9年，现健在。

例7．魏××：女，40岁，青山区工人村9村418号。

1997年12月2日初诊。

患者因左乳腺癌于1995年4月5日行左乳房全切术，并进行了四个疗程的放疗。由于身体受不了而终止，继而咳喘不止。1997年4月发现Ca已广泛转移、肺及胸积水严重。1997年11月29日病情加重而住院，抽积水两次，第一次抽750ml/次。第二次抽800ml/次。

两次胸水经细胞学化验诊断为Ca转移，P-493号。肺部癌块使肺受到挤压粘连。住院二天因病情恶化，出院来我处求治。肺、胸积水、呼吸困难。咳嗽，哮喘，恶心，心慌，粘痰堵塞咽喉咯不出。

呈重病容，已奄奄一息之状。

脉：极微，舌：紫

用药：1、本制剂20包。

      2、肺清散40包。

      3、扶正神水四瓶，连服二个疗程。

自服本制剂系列抗癌药以来，胸水消退，各症状明显减轻，健在，现仍在服药中。

Claims (3)

1、治疗癌症的中药制剂，其特征在于由

焦白术    3-30g    姜半夏    3-20g

制没药    3-10g    制乳香    3-10g

鸭蛋子仁  10-15粒  元  寸    90-150mg组成。

2、治疗癌症的中药制剂的制备方法，其特征在于，按：

焦白术    3-30g    姜半夏    3-20g

制没药    3-10g    制乳香    3-10g

鸭蛋子仁  10-15粒  元  寸    90-150mg的比例取焦白术、姜半夏，制没药、制乳香加水，水高四-六寸，先文火，再强火煮二-四小时，取煎汁，过罗，残渣加水，水高二-三寸，煎煮三-四小时，取煎汁及残渣的压榨液过罗，置锅内先以武火加热煮沸，再加其量1-2倍的蜂蜜，搅和均匀、微炼，制成浸膏，该浸膏与上述比例的鸭蛋子仁、元寸，构成用于口服给药的中药制剂。

3、治疗癌症的中药制剂的制备方法，其特征在于，按：

焦白术    3-30g    姜半夏  3-20g

制没药    3-10g    制乳香  3-10g

鸭蛋子仁  10-15粒  元  寸  90-150mg的比例，取各组分分别粉碎后过细罗，然后或搅拌均匀后配成散剂或胶囊，或加炼蜜、硬脂酸镁配成丸剂、片剂。