CN101823980A - 大颗粒盐酸土霉素的制备方法 - Google Patents

大颗粒盐酸土霉素的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101823980A
CN101823980A CN201010175042A CN201010175042A CN101823980A CN 101823980 A CN101823980 A CN 101823980A CN 201010175042 A CN201010175042 A CN 201010175042A CN 201010175042 A CN201010175042 A CN 201010175042A CN 101823980 A CN101823980 A CN 101823980A
Authority
CN
China
Prior art keywords
grain
hydrochloric acid
occrycetin
preparation
terramycin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201010175042A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101823980B (zh
Inventor
鲍国清
高峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CHIFENG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Original Assignee
CHIFENG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CHIFENG PHARMACEUTICAL Co Ltd filed Critical CHIFENG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority to CN 201010175042 priority Critical patent/CN101823980B/zh
Publication of CN101823980A publication Critical patent/CN101823980A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101823980B publication Critical patent/CN101823980B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种大颗粒盐酸土霉素的制备方法，包括以下步骤在纯化水中加入盐酸，搅拌加入土霉素，完全溶解后，加入甲醇，搅拌均匀，过滤得到滤液；在滤液中搅拌加入高浓度含氯离子的盐类水溶液，并且加入盐酸及少量晶种，静置结晶析出盐酸土霉素结晶湿产品，通过真空干燥机干燥，得大颗粒盐酸土霉素。使用甲醇水溶液做溶剂，甲醇不仅价格低，而且容易回收；室温甲醇挥发损失少，减少对人员和环境带来的危害；常温下静置结晶，结晶时间短，节约能源；产品不仅流动性好，而且水溶性好、醇溶性好；收率高，收率达到81％以上，降低土霉素消耗，成本低。

Description

大颗粒盐酸土霉素的制备方法
技术领域
本发明属于化合物的化学制备技术领域，具体涉及一种大颗粒盐酸土霉素的制备方法。
背景技术
盐酸土霉素是一种广泛使用的广谱抗生素类药物；目前市场上销售的盐酸土霉素大多数是细小的单晶体粉末，流动性差，生产使用过程中，与其它物料混合时，容易出现混合不均匀现象，给生产带来不方便，所以，一部分用户要求使用流动性好的大颗粒盐酸土霉素；这种大颗粒盐酸土霉素是一种由许多晶体颗粒紧密聚集在一起的多晶体。传统的盐酸土霉素制备方法是；把土霉素溶解在含有氯化氢(或氯化钙)的无水甲醇溶液中，经过脱色，过滤；滤液中加入适量氯化氢甲醇溶液，冷冻结晶，离心分离，得到湿品，干燥，得到盐酸土霉素；这种方法制备的盐酸土霉素晶型属于棒状或针状单晶体；即使形成多晶体大颗粒，因为内部结构松散，小晶体颗粒之间结合不紧密，容易破碎，变成细小的单晶体，不容易流动。虽然有文献报道；以丁醇、丁醇与其它低级脂肪醇或醋酸的低级脂肪酯的混合物为溶剂，与盐酸反应，结晶、分离、干燥，可以得到大颗粒盐酸土霉素；但是，收率低，丁醇不容易回收，土霉素和丁醇消耗偏高，生产成本高；并且产品水溶性差，给产品的使用性能带来影响。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种流动性好，水溶性好，成本低，收率高的大颗粒盐酸土霉素的制备方法。
本发明的目的是这样实现的：一种大颗粒盐酸土霉素的制备方法，包括以下步骤：
(1)在纯化水中加入盐酸，搅拌加入土霉素，完全溶解后，加入甲醇，搅拌均匀，过滤得到滤液；原料配比是：土霉素1.0kg、纯化水1.0～2.0L，甲醇0.2～2.0L，盐酸0.17～0.26L；
(2)在上述滤液中搅拌加入高浓度含氯离子的盐类水溶液，并且加入盐酸及少量晶种，在18～50℃温度下静置结晶1小时，析出盐酸土霉素结晶，过滤，用无水甲醇洗涤盐酸土霉素结晶，得到湿产品；原料配比是：含氯离子的盐类0～0.26kg、盐酸0.02～0.26L、晶种0.005～0.02kg。
(3)湿产品通过真空干燥机干燥，温度92～98℃，真空度0.08MPa，干燥6～10小时，得大颗粒盐酸土霉素。
所述的高浓度含氯离子的盐类水溶液可以是氯化钾、氯化钠、氯化铵等含氯离子的无机盐类或含氯离子的胺盐等有机盐类水溶液。
所述的晶种是盐酸土霉素晶种。
所述的盐酸是30～38的试剂盐酸。
本发明具有如下优点：1、本发明使用低含量甲醇的水溶液做溶剂，甲醇不仅价格低，而且容易回收；室温甲醇在稀的水溶液中挥发性小，挥发损失少，减少操作过程中对人员和环境带来的危害。2、在常温下静置结晶，结晶时间短，不需要加热、冷冻降温，节约能源。3.产品不仅流动性好，而且水溶性好、醇溶性好。4、收率高，收率达到81％以上，降低土霉素消耗，成本低。
具体实施方式
实施例1：大颗粒盐酸土霉素的制备方法，包括以下几个步骤：(1)在50L纯化水中加入试剂盐酸10L，搅拌加入50kg土霉素，完全溶解后，加入10L甲醇，搅拌均匀，经板框过滤，得到滤液；(2)向滤液中搅拌加入6L饱和氯化钾溶液、2L试剂盐酸及0.5kg晶种，在20～22℃温度下静置结晶1小时，离心分离，滤饼用50L无水甲醇洗涤，得到湿产品；(3)湿产品通过真空干燥机干燥，温度92～98℃，真空度0.08MPa，干燥8小时，得大颗粒盐酸土霉素成品40.1kg。
实施例2：大颗粒盐酸土霉素的制备方法，包括以下几个步骤；(1)在70L纯化水中加入试剂盐酸9L，搅拌加入50kg土霉素，完全溶解后，加入40L甲醇，搅拌均匀，经板框过滤，得到滤液；(2)向滤液中搅拌加入4L饱和氯化铵溶液、8L试剂盐酸及0.5kg晶种，在20～22℃温度下静置结晶1小时，离心分离，滤饼用50L无水甲醇洗涤，得到湿产品；(3)湿产品通过真空干燥机干燥，温度92～98℃，真空度0.08MPa，干燥8小时，得大颗粒盐酸土霉素成品42.2kg。
实施例3：大颗粒盐酸土霉素的制备方法，包括以下几个步骤；(1)在85L  纯化水中加入试剂盐酸12L，搅拌加入50kg土霉素，完全溶解后，加入70L甲醇，搅拌均匀，经板框过滤，得到滤液；(2)向滤液中搅拌加入7L盐酸及0.5kg晶种，在19～22℃温度下静置结晶1小时，离心分离，滤饼用50L无水甲醇洗涤，得到湿产品；(3)湿产品通过真空干燥机干燥，温度92～98℃，真空度0.08MPa，干燥8小时，得大颗粒盐酸土霉素成品40.5kg。
实施例4：大颗粒盐酸土霉素的制备方法，包括以下几个步骤；(1)在100L纯化水中加入试剂盐酸13L，搅拌加入50kg土霉素，完全溶解后，加入100L甲醇，搅拌均匀，经板框过滤，得到滤液；(2)向滤液中搅拌加入9L饱和氯化钠溶液、12L试剂盐酸及0.5kg晶种，在20～22℃温度下静置结晶1小时，离心分离，滤饼用50L无水甲醇洗涤，得到湿产品；(3)湿产品通过真空干燥机干燥，温度92～98℃，真空度0.08MPa，干燥8小时，得大颗粒盐酸土霉素成品41.2kg。

Claims (4)

1.一种大颗粒盐酸土霉素的制备方法，包括以下步骤：
(1)在纯化水中加入盐酸，搅拌加入土霉素，完全溶解后，加入甲醇，搅拌均匀，过滤得到滤液；原料配比是：土霉素1.0kg、纯化水1.0～2.0L，甲醇0.2～2.0L，盐酸0.17～0.26L；
(2)在上述滤液中搅拌加入高浓度含氯离子的盐类水溶液，并且加入盐酸及少量晶种，在18～50℃温度下静置结晶1小时，析出盐酸土霉素结晶，过滤，用无水甲醇洗涤盐酸土霉素结晶，得到湿产品；原料配比是：含氯离子的盐类0～0.26kg、盐酸0.02～0.26L、晶种0.005～0.02kg；
(3)湿产品通过真空干燥机干燥，温度92～98℃，真空度0.08MPa，干燥6～10小时，得大颗粒盐酸土霉素。
2.按照权利要求1所述的大颗粒盐酸土霉素的制备方法，其特征在于：所述的高浓度含氯离子的盐类水溶液可以是氯化钾、氯化钠、氯化铵等含氯离子的无机盐类或含氯离子的胺盐等有机盐类水溶液。
3.按照权利要求1或2所述的大颗粒盐酸土霉素的制备方法，其特征在于：所述的晶种是盐酸土霉素晶种。
4.按照权利要求1或2所述的大颗粒盐酸土霉素的制备方法，其特征在于：述的盐酸是30～38的试剂盐酸。
CN 201010175042 2010-04-29 2010-04-29 大颗粒盐酸土霉素的制备方法 Active CN101823980B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201010175042 CN101823980B (zh) 2010-04-29 2010-04-29 大颗粒盐酸土霉素的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201010175042 CN101823980B (zh) 2010-04-29 2010-04-29 大颗粒盐酸土霉素的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101823980A true CN101823980A (zh) 2010-09-08
CN101823980B CN101823980B (zh) 2013-09-18

Family

ID=42688172

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 201010175042 Active CN101823980B (zh) 2010-04-29 2010-04-29 大颗粒盐酸土霉素的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101823980B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104351483A (zh) * 2014-11-13 2015-02-18 河北圣雪大成制药有限责任公司 一种全发酵土霉素钙颗粒剂的制备方法
CN104513176A (zh) * 2015-01-08 2015-04-15 内蒙古格林特制药有限责任公司 一种盐酸土霉素的制备方法
CN107011205A (zh) * 2017-04-12 2017-08-04 扬州联博药业有限公司 一种生产大颗粒盐酸土霉素的方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1090268A (zh) * 1993-11-12 1994-08-03 清华大学 盐酸土霉素生产新工艺
US5387703A (en) * 1992-04-06 1995-02-07 Pliva Process and intermediate for the purification of oxytetracycline
CN1146451A (zh) * 1995-09-26 1997-04-02 王洪承 一种改进的生产土霉素盐酸盐的方法
CN1094484C (zh) * 1999-09-09 2002-11-20 石家庄市华曙联合制药厂 土霉素纯化方法
CN101570495A (zh) * 2008-04-28 2009-11-04 大丰华曙药业有限公司 大颗粒盐酸土霉素生产工艺

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5387703A (en) * 1992-04-06 1995-02-07 Pliva Process and intermediate for the purification of oxytetracycline
CN1090268A (zh) * 1993-11-12 1994-08-03 清华大学 盐酸土霉素生产新工艺
CN1146451A (zh) * 1995-09-26 1997-04-02 王洪承 一种改进的生产土霉素盐酸盐的方法
CN1094484C (zh) * 1999-09-09 2002-11-20 石家庄市华曙联合制药厂 土霉素纯化方法
CN101570495A (zh) * 2008-04-28 2009-11-04 大丰华曙药业有限公司 大颗粒盐酸土霉素生产工艺

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
浦增: "大颗粒盐酸土霉素结晶溶媒的选择", 《江西教育学院学报（综合版）》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104351483A (zh) * 2014-11-13 2015-02-18 河北圣雪大成制药有限责任公司 一种全发酵土霉素钙颗粒剂的制备方法
CN104513176A (zh) * 2015-01-08 2015-04-15 内蒙古格林特制药有限责任公司 一种盐酸土霉素的制备方法
CN107011205A (zh) * 2017-04-12 2017-08-04 扬州联博药业有限公司 一种生产大颗粒盐酸土霉素的方法
CN107011205B (zh) * 2017-04-12 2019-10-01 扬州联博药业有限公司 一种生产大颗粒盐酸土霉素的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN101823980B (zh) 2013-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101584671B (zh) 一种头孢西酮钠药物粉针剂以及头孢西酮钠原料药的合成方法
CN103204823B (zh) 一种1,2-苯并异噻唑-3-酮的提纯方法
CN101823980B (zh) 大颗粒盐酸土霉素的制备方法
CN101570543B (zh) 一种美洛西林钠溶媒结晶制备方法
CN103275101A (zh) 制备头孢噻肟钠晶体的方法
CN101671283A (zh) 柱状结晶牛磺酸制备方法
CN104844625A (zh) 头孢孟多酯钠的一种新晶型及其结晶制备方法
TWI574938B (zh) 製備左旋肉鹼酒石酸鹽之方法
CN109867687B (zh) 一种高水溶性阿莫西林及其制备方法
CN100427489C (zh) 阿洛西林钠制备方法
CN103012536B (zh) 一种夫西地酸钠的结晶方法
CN103145645B (zh) 甲基巯基噻二唑的制备工艺
CN104610385B (zh) 一种氨基葡萄糖盐酸盐的精制方法
CN104262361B (zh) 一种头孢替唑钠的制备工艺
CN102295653A (zh) 头孢呋辛钠的一步法回收制备方法
CN102827044A (zh) 一种半胱胺螯合锌的制备方法
CN102086213B (zh) 一种氯唑西林钠的结晶制备方法
CN102964396B (zh) 一种三氯蔗糖-6-乙酯重结晶的方法
CN107245027A (zh) 一种D‑甘露醇alpha晶型的制备方法
CN106966916A (zh) 一种土霉素降低拖尾峰含量的方法
CN105315300A (zh) 一种头孢西丁钠、其制备方法及用途
CN102850289A (zh) 利奈唑胺晶型ⅵ及其制备方法
CN109734724A (zh) 一种哌拉西林酸的结晶方法
CN104447724A (zh) 一种雷替曲塞的精制方法
CN102976980B (zh) 丙磺舒纯化方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: Preparation method of large-grain occrycetin

Effective date of registration: 20191218

Granted publication date: 20130918

Pledgee: Hongmiaozi Credit Union, Hongshan rural credit cooperative association, Chifeng City

Pledgor: Chifeng Pharmaceutical Co., Ltd.

Registration number: Y2019150000024

PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right
PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right

Date of cancellation: 20200320

Granted publication date: 20130918

Pledgee: Hongmiaozi Credit Union, Hongshan rural credit cooperative association, Chifeng City

Pledgor: CHIFENG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Registration number: Y2019150000024

PC01 Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: Preparation method of large granule oxytetracycline hydrochloride

Effective date of registration: 20220425

Granted publication date: 20130918

Pledgee: Chifeng Huifeng SME Financing Guarantee Co.,Ltd.

Pledgor: CHIFENG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Registration number: Y2022150000034

PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right