CN101812043A - C-芳基葡萄糖苷衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种由通式(I)所示的C-芳基葡萄糖苷衍生物或其药学上可接受的盐或其所有的立体异构体，其制备方法及其含有该衍生物的药物组合物，以及作为治疗剂特别是作为钠依赖性葡糖转运蛋白(SGLT)抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
Description
技术领域
本发明涉及一种通式(I)所示C-芳基葡萄糖苷衍生物或其药学上可接受的盐或其所有的立体异构体，其制备方法以及含有该衍生物的药物组合物，以及其作为治疗剂特别是作为钠依赖性葡糖转运蛋白(SGLT)抑制剂的用途。
背景技术
饮食疗法和运动疗法是必不可少的治疗糖尿病的两种方法。当这些疗法不足以控制病情时，可以使用胰岛素或者口服降糖药。目前，已有用作降糖剂的双胍类化合物，磺酰脲类化合物，胰岛素抵抗改善剂以及α-葡萄糖苷酶抑制剂问世。但是，这些降糖药存在着方方面面的副作用。例如，双胍类化合物易引起乳酸性酸中毒，磺酰脲类化合物会引起显著性低血糖，胰岛素抵抗改善剂易造成水肿及心脏衰竭，还有α-葡萄糖苷酶抑制剂会引起腹痛、腹胀、腹泻。鉴于上述情况，人们寄希望于开发出一种新型的，没有这些副作用且能够有效治疗糖尿病的药物。
对于糖尿病以及与之相关的其它疾病的介入式治疗，有一个很有希望的靶点即肾脏的葡萄糖转运系统。细胞葡萄糖转运既受制于促进葡萄糖转运体(被动的)(GLUTs)，又取决于钠依赖型葡萄糖(主动的)共转运载体(SGLTs)。
血浆葡萄糖通常会透过肾脏的肾小球，主动附着在肾小管上皮细胞被重吸收。百分之九十的葡萄糖在肾皮质肾小管上皮的S1片段再摄取。SGLT2，一种编码672个氨基酸蛋白，具有14次主要表达在近端肾小管的早期S1片段上的跨膜结构，很可能是这种重吸收的主要转运工具。底物的专一性，钠的依赖，还有SGLT2的定位要与人类大脑皮质肾近端小管的高容量，低亲和力，钠依赖性转运的特点相一致。此外，由于几乎所有反义寡核苷酸对SGLT2都有特异性抑制效应，杂交体耗竭研究表明SGLT2是肾小管上皮S1片段上主要的Na+/葡萄糖共转运载体。
对人类而言，SGLT2的变异和肾性糖尿的遗传性有关，这就为SGLT2在肾脏重吸收葡萄糖中的主要作用提供了进一步的证据。糖尿病患者的肾形态和肾功能是正常的，SGLT2抑制剂极有可能通过加强葡萄糖的排泄来降低血糖水平。
综上，SGLT抑制剂化合物，特别是SGLT2抑制剂化合物，是最有希望能用于抗糖尿病的药物。现有的化合物中，有效的SGLT抑制剂包括：C-苷类衍生物(公开在专利US6414126，US6936590，US20050209166，US20050233988，WO2005085237，US7094763，US20060122126和WO2006108842中)，O-苷类衍生物(公开在专利US6683056，US20050187168，US20060166899，US20060234954和US20060247179中)，环己烷类衍生物(公开在专利WO2006011469中)，还有硫代葡萄糖苷类衍生物(公开在专利US20050209309和WO2006073197中)。其中，Bristol-Myers Squibb公司生成的SGLT2抑制剂dapagliflozin(BMS-512148)显示了良好的SGLT抑制活性及选择性(US2003041373)，并已于2006年进入临床三期。
本发明的目的是提供一种具有SGLT活性并且可以用于治疗糖尿病或类似疾病的治疗或缓解性的药物。
发明内容
为了克服现有技术的不足之处，本发明的目的在于提供一种通式(I)所示的化合物，以及它们的互变异构体、对映体、非对映体、消旋体和药学上可接受的盐，以及代谢产物和代谢前体或前药。
其中：
Z选自O、S、NH或(CH2)n；
R1、R2、R3和R4各自独立选自氢原子、烷基或芳基，其中所述烷基或芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、硝基、烷氧基或芳基的取代基所取代；
R5、R6、R7、R10和R11各自独立选自氢原子、羟基、烷基、烷氧基、CF3、OCF3或卤素；
R8选自氢原子、烷基或-C(O)Ra；
R9选自烷基或环烷基，其中所述烷基任选进一步被一个或多个选自烷氧基或-NRaRb的取代基所取代；
Ra选自烷基；
Rb和Rc各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或者杂芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、烷氧基、氰基、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-NRbRc、羧酸或羧酸酯的取代基所取代；或者
Rb和Rc一起形成一个4～8元杂环或桥环杂环，其中所述4～8元杂环或桥环杂环内含有一个或多个N、O或S原子，并且所述4～8元杂环上任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、烷氧基、氰基、烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基、羧酸或羧酸酯的取代基所取代；且
n为1，2或3。
本发明通式(I)所示的优选化合物包括，但不限于：
或其药学上可接受的盐或其所有的立体异构体。
本发明另一方面提供了通式(IB-1)化合物，所述化合物为合成通式(I)化合物的中间体：
其中：
Z选自O、S、NH或(CH2)n；
R1、R2、R3和R4各自独立选自烷基或芳基，其中所述烷基、芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、硝基、烷氧基或芳基的取代基所取代；且
R5、R6、R7、R10和R11各自独立选自氢原子、羟基、烷基、烷氧基、CF3、OCF3或卤素；
本发明通式(IB-1)所示的优选化合物包括，但不限于：
进一步，本发明涉及一种通式(IB-1)化合物的制备方法，其作为通式(I)化合物的中间体，该方法包括：
四苄基取代酮与取代硅烷反应，生成硅氧基保护的产物；
将硅氧基保护的产物与三乙基硅烷和三氟化硼乙醚反应，脱保护基生成通式(IB)化合物。
其中Z、R1～R7、R10～R11与通式(IB-1)化合物的定义相同。
本发明的另一方面提供了通式(IA-1)化合物，其作为通式(I)化合物合成的中间体：
其中：
Z选自O、S、NH或(CH2)n；
R1、R2、R3和R4各自独立选自烷基或芳基，其中所述烷基、芳基任选进一步被一个或多个卤素、硝基、烷氧基或芳基的取代基所取代；
R5、R6、R7、R10和R11各自独立选自氢原子、羟基、烷基、烷氧基、CF3、OCF3或卤素；且
n为1，2或3。
本发明通式(IA-1)所示的优选化合物包括，但不限于：
进一步，本发明涉及通式(IA-1)化合物的制备方法，该方法包括：
通式(IB-1)化合物在加热条件下与环氧化物反应，生成通式(IA-1)化合物。
其中Z、R1～R7、R10～R11和n与通式(IA-1)化合物的定义相同。
本发明的另一方面提供了通式(IA-2)化合物，其作为通式(I)化合物合成的中间体：
其中：
Z选自O、S、NH或(CH2)n；
R1、R2、R3和R4各自独立选自氢原子；
R5、R6、R7、R10和R11各自独立选自氢原子、羟基、烷基、烷氧基、CF3、OCF3或卤素；且
n为1，2或3。
本发明通式(IA-2)所示的优选化合物包括，但不限于：
进一步，本发明涉及通式(IA-2)化合物的制备方法，该方法包括：
通式(IB-2)化合物在加热条件下与环氧化物反应，生成通式(IA-2)化合物。
其中Z、R1～R7、R10～R11和n与通式(IA-2)化合物的定义相同。
本发明涉及通式(I)化合物的制备方法，该方法包括：
通式(IA)化合物与取代胺、醇、醇钠发生亲核取代反应，得到通式(I)化合物，或者通式(IA)化合物与取代胺、醇、醇钠发生亲核取代反应后，与卤代烷基反应，再脱保护基得到通式(I)化合物。
其中Z、R1～R11和n与通式(I)化合物的定义相同。
进一步，本发明涉及通式(I)化合物的制备方法，该方法包括：
通式(I B)化合物与环氧化合物进行开环反应得到通式(I)化合物，或者通式(IB)化合物与环氧化合物进行开环反应后，与酸酐或者卤代烷基反应，再脱保护基得到通式(I)化合物。
其中Z、R1～R11和n与通式(I)化合物的定义相同。
本发明涉及通式(I)所述的化合物或其药学上可接受的盐或其所有的立体异构体在制备钠依赖性葡糖转运蛋白抑制剂中的用途。
进一步，本发明涉及通式(I)所述的化合物或其药学上可接受的盐或其所有的立体异构体在制备用于治疗或者延缓下列疾病的发展或发作或用于增加高密度脂蛋白的水平的药物中的用途，其中所述疾病选自糖尿病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性神经病、糖尿病性肾病、胰岛素抗性、高血糖、高胰岛素血症、脂肪酸或甘油的升高的水平、高脂血症、肥胖症、高甘油三酯血症、X综合症、糖尿病并发症或动脉粥样硬化或高血压。
再进一步，本发明涉及一种药物组合物，所述的组合物包括有效剂量的通式(I)所述的化合物及其药学上可接受的盐或其所有的立体异构体及药学上可接受的载体。该药物组合物在制备用于治疗或者延缓下列疾病的发展或发作或用于增加高密度脂蛋白的水平的药物中的用途，其中所述疾病选自糖尿病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性神经病、糖尿病性肾病、胰岛素抗性、高血糖、高胰岛素血症、脂肪酸或甘油的升高的水平、高脂血症、肥胖症、高甘油三酯血症、X综合症、糖尿病并发症或动脉粥样硬化或高血压。
发明的详细说明
除非有相反陈述，下列用在说明书和权利要求书中的术语具有下述含义。
“烷基”指饱和的脂族烃基团，包括1至20个碳原子的直链和支链基团。优选含有1至10个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、丙基、2-丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基等。更优选的是含有1至4个碳原子的低级烷基，例如甲基、乙基、丙基、2-丙基、正丁基、异丁基或叔丁基等。烷基可以是取代的或未取代的，当被取代时，取代基优选为一个或多个，独立地选自卤素、硝基、羟基、氨基、烷氧基、氰基、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-NRbRc、羧酸或羧酸酯。
“环烷基”指3至8元全碳单环、全碳5元/6元或6元/6元稠合环或多环稠合环(“稠合”环系意味着系统中的每个环与体系中的其他环共享毗邻的一对碳原子)基团，其中一个或多个环可以含有一个或多个双键，但没有一个环具有完全共轭的π电子系统。环烷基的实例有环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯、环己烷、环己二烯、金刚烷、环庚烷、环庚三烯等。环烷基可以是取代或未取代的，当被取代时，取代基优选为一个或多个，独立地选自卤素、硝基、羟基、氨基、烷氧基、氰基、烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-NRbRc、羧酸或羧酸酯。
“杂环烷基”指单环或稠环基团，在环中，具有5至9个环原子，其中一个或两个环原子选自氮、氧或S(O)n(其中n是整数0至2)的杂原子，其余环原子为碳。这些环还可以具有一个或多个双键。不过，这些环不具有完全共轭的π电子系统。未取代的杂环烷基包括但不限于吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪子基、吗啉基、硫代吗啉基、高哌嗪其等、杂环烷基可以是取代的或未取代的。炔基可以是取代的或未取代的，当被取代时，取代基优选为一个或多个，独立地选自卤素、硝基、羟基、氨基、烷氧基、氰基、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、-NRbRc、羧酸或羧酸酯。
“芳基”指具有至少一个芳环结构的基团，即具有共轭的π电子体系的芳环，包括碳环芳基、杂芳基和联芳基。芳基可以是取代的或未取代的，当被取代时，取代基优选为一个或多个，独立地选自卤素、硝基、羟基、氨基、烷氧基、氰基、烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基、-NRbRc、羧酸或羧酸酯。
“杂芳基”指具有1至4个杂原子作为环原子，其余的环原子为碳的芳基，杂原子包括氧、硫和氮。所述环可以是5元或6元环。杂芳基基团的实例包括呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯、N-烷基吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑基、四唑基等。杂芳基可以是取代的或未取代的，当被取代时，取代基优选为一个或多个，独立地选自卤素、硝基、羟基、氨基、烷氧基、氰基、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、-NRbRc、羧酸或羧酸酯。
“烷氧基”指-O-(烷基)和-O-(未取代的环烷基)。代表性实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基等。烷氧基可以是取代的或未取代的，当被取代时，取代基优选为一个或多个，独立地选自烷基、卤素、硝基、羟基、氨基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-NRbRc、羧酸或羧酸酯。
“卤素”指氟、氯、溴或碘。
“硝基”指-NO2。
“羟基”指-OH。
“氨基”指-NH2。
“氰基”指-CN。
“羧酸”指(烷基)C(＝O)OH。
“羧酸酯”指(烷基)C(＝O)O(烷基)。
“药物组合物”表示一种或多种本文所述化合物或其生理学上/药学上可接受的盐或前体药物与其他化学组分的混合物，其他组分例如生理学/药学上可接受的载体和赋形剂。药物组合物的目的是促进化合物对生物体的给药。
“任选”或“任选地”意味着随后所描述地事件或环境可以但不必发生，该说明包括该事件或环境发生或不发生地场合。例如，“任选被烷基取代的杂环基团”意味着烷基可以但不必须存在，该说明包括杂环基团被烷基取代的情形和杂环基团不被烷基取代的情形。
本发明化合物的合成方法
为了完成本发明的目的，本发明采用如下技术方案：
本发明通式(I)所述的化合物或其药学上可接受的盐或其所有的立体异构体的制备方法，包括以下步骤：
四苄基取代酮与取代硅烷反应，生成硅氧基保护的产物；将硅氧基保护的产物与三乙基硅烷和三氟化硼乙醚反应，脱保护基生成通式(IB)化合物。通式(IB)化合物在加热条件下，与环氧化物反应，生成通式(IA)化合物；通式(IA)化合物与取代胺、醇、醇钠发生亲核取代反应，得到通式(I)化合物，或者通式(IA)化合物与取代胺、醇、醇钠发生亲核取代反应后，与卤代烷基反应，再脱保护基得到通式(I)化合物；通式(IB)化合物与环氧化合物进行开环反应得到通式(I)化合物，或者通式(IB)化合物与环氧化合物进行开环反应后，与酸酐或者卤代烷基反应，再脱保护基得到通式(I)化合物。
具体实施方式
以下结合实施例用于进一步描述本发明，但这些实施例并非限制着本发明的范围。
实施例
化合物的结构是通过核磁共振(1HNMR)或质谱(MS)来确定的。1HNMR位移(δ)以百万分之一(ppm)的单位给出。1HNMR的测定是用Bruker AVANCE-400核磁仪，测定溶剂为氘代氯仿(CDCl3)，氘代甲醇(CD3OD)，六氘代二甲基亚砜(DMSO-d6)内标为四甲基硅烷(TMS)，化学位移是以10-6(ppm)作为单位给出；
MS的测定用FINNIGAN LCQAd(ESI)质谱仪(生产商：Therm，型号：Finnigan LCQ advantage MAX)；
薄层硅胶使用烟台黄海HSGF254或青岛GF254硅胶板；
柱层析一般使用烟台黄海硅胶200～300目硅胶为载体；
实施例中无特殊说明，反应均在氮气氛下进行；
氮气氛是指反应瓶连接一个约1L容积的氮气气球；
实施例中无特殊说明，反应中的溶液是指水溶液；
实施例1
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-乙氧基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
第一步
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-[4-氯-3-(4-羟基-苄基)-苯基]-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1a(根据US20050209166制备而成)(952mg，2.5mmol)溶解于25mL乙醇中，搅拌下加入碳酸钾(180mg，1.25mmol)和(S)-2-氯甲基环氧乙烷(6.3mL，80mmol)，于85℃下回流反应6小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，过滤反应液，减压浓缩滤液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(600mg，白色固体)，产率：55.0％。
MS m/z(ESI)：454.2[M+18]
第二步
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-乙氧基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(100mg，0.229mmol)溶解于4mL乙醇中，搅拌下加入乙醇钠(375mg，4.58mmol)，于80℃下反应8小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用薄层色谱法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-乙氧基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1(50mg，淡黄色固体)，产率：45.2％。
MS m/z(ESI)：500.3[M+18]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.37-7.34(m，3H)，7.14-7.11(d，2H)，6.88-6.85(d，2H)，4.12-3.99(m，5H)，3.97-3.88(m，2H)，3.73-3.69(m，1H)，3.65-3.55(m，4H)，3.55-3.33(m，3H)，3.32-3.28(m，1H)，2.05-1.95(m，1H)，1.22-1.18(t，3H)
实施例2
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((S)-3-苄氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
第一步
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-[4-氯-3-(4-羟基-苄基)-苯基]-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1a(3.05g，8mmol)溶解于80mL乙醇中，搅拌下加入碳酸钾(550mg，4mmol)和(R)-2-氯甲基环氧乙烷(18mL，240mmol)，加毕，升温至85℃回流反应5小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，过滤反应液，除去固体，减压浓缩滤液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(2.6g，白色固体)，产率：74.5％。
MS m/z(ESI)：454.3[M+18]
第二步
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((S)-3-苄氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(110mg，0.25mmol)放入反应管中，加入3mL乙醇使其溶解，搅拌下加入苄胺(550μL，5.04mmol)，封管，于油浴中控温85℃反应3小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，待反应管冷却后，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((S)-3-苄氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2(118mg，粘稠状白色固体)，产率：88.7％。
MS m/z(ESI)：544.4[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.45-7.30(m，8H)，7.17-7.07(d，2H)，7.39-7.33(d，2H)，4.17-4.03(m，4H)，4.00-3.85(m，5H)，3.75-3.68(m，1H)，3.55-3.43(m，3H)，3.35-3.25(m，1H)，2.95-2.73(m，2H)，2.05-1.95(m，1H)
实施例3
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-3-乙氧基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(100mg，0.23mmol)放入反应管中，加入5mL无水乙醇使其溶解，搅拌下加入乙醇钠(750mg，9.15mmol)，封管，于油浴中控温80℃反应9小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，待反应管冷却后，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-3-乙氧基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇3(112mg，粘稠状白色固体)，产率：100％。
MS m/z(ESI)：500.2[M+18]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.38-7.32(m，2H)，7.32-7.30(m，1H)，7.14-7.11(d，2H)，6.88-6.85(d，2H)，4.12-4.00(m，5H)，3.97-3.88(m，2H)，3.73-3.69(m，1H)，3.65-3.55(m，4H)，3.55-3.33(m，4H)，3.32-3.28(m，1H)，2.05-1.95(m，1H)，1.22-1.18(t，3H)
实施例4
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-羟基-3-吡咯-1-基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(109mg，0.25mmol)放入反应管中，加入1mL乙醇，搅拌使其溶解，搅拌下加入吡咯烷(0.41mL，5mmol)，封管，于油浴中控温90℃反应1小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-羟基-3-吡咯-1-基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇4(70mg，白色固体)，产率：55.1％。
MS m/z(ESI)：508.3[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.35(m，2H)，7.29(d，1H)，7.12(d，2H)，6.86(d，2H)，4.10(m，2H)，4.06(m，2H)，3.98(m，1H)，3.90(m，2H)，3.70(m，1H)，3.46(m，1H)，3.42(m，1H)，3.37(m，1H)，3.30(m，1H)，2.79(m，1H)，2.65(m，5H)，1.84(m，4H)
实施例5
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-3-二甲基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(109mg，0.25mmol)放入反应管中，加入33％二甲胺乙醇溶液(1mL，5mmol)，封管，升温至80℃反应1小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-3-二甲基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇5(73mg，白色固体)，产率：60.8％。
MS m/z(ESI)：482.3[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.35(m，2H)，7.29(d，1H)，7.12(d，2H)，6.86(d，2H)，4.10(m，2H)，4.06(m，2H)，3.98(m，1H)，3.90(m，2H)，3.70(m，1H)，3.46(m，1H)，3.42(m，1H)，3.37(m，1H)，3.30(m，1H)，2.59(m，2H)，2.37(s，6H)
实施例6
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((R)-3-苄氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(110mg，0.25mmol)放入反应管中，加入3mL乙醇使其溶解，搅拌下加入苄胺(550μL，5.04mmol)，封管，于油浴中控温85℃反应3小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，待反应管冷却后，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((R)-3-苄氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇6(121mg，白色固体)，产率：91.0％。
MS m/z(ESI)：544.4[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.50-7.30(m，8H)，7.16-7.12(d，2H)，6.88-6.85(d，2H)，4.20-4.11(m，4H)，4.02-3.87(m，5H)，3.74-3.70(m，1H)，3.50-3.39(m，3H)，3.35-3.28(s，1H)，2.97-2.75(m，2H)，2.05-1.95(m，1H)
实施例7
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-羟基-3-哌啶-1-基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(109mg，0.25mmol)放入反应管中，加入1mL乙醇使其溶解，搅拌下加入哌啶(0.5mL，5mmol)，升温至80℃反应1小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-羟基-3-哌啶-1-基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇7(65mg，白色固体)，产率：49.8％。
MS m/z(ESI)：522.4[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.35(m，2H)，7.29(d，1H)，7.12(d，2H)，6.86(d，2H)，4.10(m，2H)，4.06(m，2H)，3.98(m，1H)，3.90(m，2H)，3.70(m，1H)，3.46(m，1H)，3.42(m，1H)，3.37(m，1H)，3.30(m，1H)，2.55(m，6H)，1.64(m，4H)，1.50(m，2H)
实施例8
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-羟基-3-吡咯-1-基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(109mg，0.25mmol)放入反应管中，加入1mL乙醇使其溶解，搅拌下加入吡咯烷(0.41mL，5mmol)，升温至90℃反应1小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-羟基-3-吡咯-1-基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇8(70mg，淡黄色固体)，产率：55.1％。
MS m/z(ESI)：508.3[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.35(m，2H)，7.29(d，1H)，7.12(d，2H)，6.86(d，2H)，4.10(m，2H)，4.06(m，2H)，3.98(m，1H)，3.90(m，2H)，3.70(m，1H)，3.46(m，1H)，3.42(m，1H)，3.37(m，1H)，3.30(m，1H)，2.79(m，1H)，2.65(m，5H)，1.84(m，4H)
实施例9
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-二甲基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(109mg，0.25mmol)放入反应管中，加入33％二甲胺乙醇溶液(1mL，5mmol)，封管，于油浴中控温80℃反应1小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-二甲基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇9(70mg，粘稠状无色固体)，产率：58.3％。
MS m/z(ESI)：482.4[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.35(m，2H)，7.29(d，1H)，7.12(d，2H)，6.86(d，2H)，4.10(m，2H)，4.06(m，2H)，3.98(m，1H)，3.90(m，2H)，3.70(m，1H)，3.46(m，1H)，3.42(m，1H)，3.37(m，1H)，3.30(m，1H)，2.59(m，2H)，2.37(s，6H)
实施例10
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-羟基-3-哌啶-1-基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(109mg，0.25mmol)放入反应管中，加入1mL乙醇，搅拌使其溶解，搅拌下加入哌啶(0.5mL，5mmol)，封管，于油浴中控温80℃反应1小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-羟基-3-吡咯烷基-1-基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇10(65mg，白色固体)，产率：55.1％。
MS m/z(ESI)：522.5[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.35(m，2H)，7.29(d，1H)，7.12(d，2H)，6.86(d，2H)，4.10(m，2H)，4.06(m，2H)，3.98(m，1H)，3.90(m，2H)，3.70(m，1H)，3.46(m，1H)，3.42(m，1H)，3.37(m，1H)，3.30(m，1H)，2.79(m，1H)，2.55(m，6H)，1.64(m，4H)，1.50(m，2H)
实施例11
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-羟基-3-甲氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(109mg，0.25mmol)放入反应管中，加入1.5mL乙醇，搅拌使其溶解，搅拌下加入甲醇钠(270mg，5mmol)，封管，于油浴中控温75℃反应5小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-羟基-3-甲氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇11(70mg，粘稠状淡黄色固体)，产率：59.7％。
MS m/z(ESI)：486.2[M+18]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.35(m，2H)，7.29(d，1H)，7.12(d，2H)，6.86(d，2H)，4.10(m，4H)，4.06(m，2H)，3.98(s，2H)，3.90(d，1H)，3.70(dd，1H)，3.56(m，1H)，3.42(s，3H)，3.30(dd，1H)
实施例12
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((S)-3-叔丁氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(100mg，0.23mmol)放入反应管中，加入3mL无水乙醇使其溶解，搅拌下加入叔丁胺(0.24mL，2.29mmol)，搅拌均匀，封管，于油浴中控温90℃反应2小时，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((S)-3-叔丁氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇12(110mg，粘稠状白色固体)，产率：94.3％。MS m/z(ESI)：510.6[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.48-7.25(m，3H)，7.18-7.09(d，2H)，6.90-6.85(d，2H)，4.13-3.99(m，4H)，3.99-3.82(m，3H)，3.73-3.67(m，1H)，2.87-2.77(m，1H)，2.77-2.69(m，1H)，2.05-1.95(m，1H)，1.21-1.16(s，9H)
实施例13
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-羟基-3-甲氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(109mg，0.25mmol)放入反应管中，加入1.5mL乙醇，搅拌使其溶解，搅拌下加入甲醇钠(270mg，5mmol)，封管，于油浴中控温75℃反应5小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-羟基-3-甲氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇13(70mg，粘稠状淡黄色固体)，产率：59.7％。
MS m/z(ESI)：486.3[M+18]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.35(m，2H)，7.29(d，1H)，7.12(d，2H)，6.86(d，2H)，4.10(m，4H)，4.06(m，2H)，3.98(s，2H)，3.90(d，1H)，3.70(dd，1H)，3.56(m，1H)，3.42(s，3H)，3.30(dd，1H)
实施例14
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((R)-3-叔丁氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(100mg，0.23mmol)放入反应管中，加入4mL无水乙醇使其溶解，搅拌下加入叔丁胺(0.24mL，2.29mmol)，封管，于油浴中控温90℃反应2小时，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((R)-3-叔丁氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇14(100mg，粘稠状白色固体)，产率：85.7％。
MS m/z(ESI)：510.4[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.45-7.28(m，3H)，7.17-7.09(m，2H)，6.91-6.88(m，2H)，4.16-3.99(m，4H)，3.99-3.82(m，3H)，3.73-3.67(m，1H)，2.87-2.69(m，2H)，2.05-1.95(m，1H)，1.21-1.16(s，9H)
实施例15
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-二乙基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(218mg，0.5mmol)溶解于5mL乙醇中，加入二乙胺(1.1mL，10mmol)，升温至80℃反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-二乙基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇15(200mg，白色固体)，产率：78.4％。
MS m/z(ESI)：510.3[M+1]
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.49-6.84(m，7H)，4.94-4.81(m，3H)，4.45-4.42(s，1H)，4.03-3.94(m，4H)，3.93-3.68(m，3H)，3.48-3.09(m，3H)
实施例16
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-3-环丙基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(218mg，0.5mmol)溶解于5mL乙醇中，加入环丙胺(0.7mL，10mmol)，升温至80℃反应6小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-3-环丙基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇16(182mg，白色固体)，产率：73.7％。
MS m/z(ESI)：494.3[M+1]
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.47-6.84(m，4H)，4.94-4.42(m，5H)，4.03-3.11(m，10H)
实施例17
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-3-环戊基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(218mg，0.5mmol)溶解于5mL乙醇中，加入环戊胺(0.99mL，10mmol)，升温至80℃反应6小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-3-环戊基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇17(225mg，白色固体)，产率：86.2％。
MS m/z(ESI)：522.3[M+1]
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.49-6.84(m，7H)，4.94-4.01(m，4H)，4.00-3.47(m，8H)，3.32-2.97(m，3H)，1.31-1.18(m，8H)
实施例18
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-3-乙氧基-2-甲氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
第一步
(2R，3R，4S，5R)-3，4，5-三苄氧基-2-苄氧甲基-6-甲氧基-四氢吡喃
将(2R，3S，4S，5R)-2-羟甲基-6-甲氧基-四氢吡喃-3，4，5-三醇18a(14.1g，72.6mmol)溶解于500mL N，N-二甲基甲酰胺中，冰浴冷却，分批加入60％氢化钠与矿物油混合物(17.4g，436mmol)，搅拌下加入四丁基碘化胺(1.34g，3.6mmol)，逐滴加入苄溴(52mL，436mmol)，滴毕，自然升至室温，搅拌反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，向反应液中加入少量水淬灭，然后加入200mL水，用乙酸乙酯萃取(150mL×4)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩滤液，真空干燥，得到标题产物(2R，3R，4S，5R)-3，4，5-三苄氧基-2-苄氧甲基-6-甲氧基-四氢吡喃18b(40g，黄色油状物)，产率：100％，不经分离直接用于下一步反应。
MS m/z(ESI)：572.1[M+18]
第二步
(3R，4S，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧甲基-四氢吡喃-2-醇
取25mL三氟甲磺酸溶解于125mL水中，配成2M的三氟甲磺酸水溶液，将(2R，3R，4S，5R)-3，4，5-三苄氧基-2-苄氧甲基-6-甲氧基-四氢吡喃18b(40g，72.6mmol)溶解于400mL乙酸中，加入三氟甲磺酸水溶液，置于油浴中控制外温为80℃反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，自然冷却后将反应瓶置于冰浴中冷却，产生大量固体，减压过滤，得到标题产物(3R，4S，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧甲基-四氢吡喃-2-醇18c(13g，白色固体)，产率：33.1％。
MS m/z(ESI)：558.2[M+18]
第三步
(3R，4S，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧甲基-四氢吡喃-2-酮
冰浴下，将(3R，4S，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧甲基-四氢吡喃-2-醇18c(15g，27.7mmol)溶解于180mL重蒸的二氯甲烷中，加入30g烘过的4A分子筛和重铬酸吡啶盐(10.44g，27.7mmol)，加毕，升至室温反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，垫硅胶过滤反应液，滤液用50mL 1N的盐酸洗涤，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩滤液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(3R，4S，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧甲基-四氢吡喃-2-酮18d(6.2g，无色油状物)，产率：41.5％。
MS m/z(ESI)：556.2[M+18]
第四步
(2S，3R，4S，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧甲基-2-{3-[4-(叔丁基-二甲基-硅氧基)-苄基]-4-氯苯基}-四氢吡喃-2-醇
将[4-(5-溴-2-氯-苄基)-苯氧基]-叔丁基-二甲基-硅烷18e(4.246g，10.31mmol)溶解于10mL重蒸的四氢呋喃与20mL重蒸的甲苯的混合溶剂中，冷却至-78℃，逐滴加入正丁基锂(7mL，11.25mmol)，保持-78℃反应1小时，得到反应液I；将(3R，4S，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧甲基-四氢吡喃-2-酮18d(5.05g，9.38mmol)溶解于30mL重蒸的甲苯中，冷却至-78℃，得到反应液II，于-78℃下将反应液I抽出，加入到反应液II中，保持-78℃反应2小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，自然升温至0℃，加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭，分出有机相，用乙酸乙酯萃取水相(40mL×2)，合并有机相，用20mL饱和食盐水洗涤，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩滤液，得到标题产物(2S，3R，4S，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧甲基-2-{3-[4-(叔丁基-二甲基-硅氧基)-苄基]-4-氯苯基}-四氢吡喃-2-醇18f(3.5g，粘稠状液体)，产率：42.8％。
MS m/z(ESI)：724.0[M+18]
1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ7.51(m，1H)，7.58-7.21(m，20H)，7.06-7.04(m，2H)，7.00-6.98(m，2H)，6.75-6.73(m，2H)，4.21-4.19(m，2H)，4.09-3.97(m，2H)，3.89-3.84(m，2H)，3.78-3.75(dd，1H)，3.57(dd，1H)，1.06-1.02(m，9H)
第五步
4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯酚
采用公知的方法Synthesis，1994，9，705，将(2S，3R，4S，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧甲基-2-{3-[4-(叔丁基-二甲基-硅氧基)-苄基]-4-氯苯基}-四氢吡喃-2-醇18f(1.8g，2.06mmol)溶解于20mL重蒸的二氯甲烷与15mL重蒸的乙腈的混合溶剂中，冷至-40℃，加入三乙基硅烷(1.65mL，10.3mmol)，于-40℃搅拌反应1小时，加入三氟化硼乙醚(0.845mL，8.24mmol)，于-40℃下搅拌反应1.5小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，向其中加入2.5mL三乙胺，升至室温搅拌30分钟，减压浓缩反应液，加入30mL二氯甲烷溶解残余物，依次用水洗涤(20mL×2)，用20mL饱和食盐水洗涤，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩滤液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯酚18g(1.2g，白色固体)，产率：78.6％。
MS m/z(ESI)：758.2[M+18]
1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ7.58-7.56(m，1H)，7.41-7.14(m，20H)，7.06-7.03(m，2H)，6.95-6.93(m，2H)，6.70-6.65(dd，2H)，4.97-4.43(m，8H)，4.22-4.19(m，1H)，4.11-3.96(m，2H)，3.92-3.84(dd，1H)，3.87-3.73(m，3H)，3.65-3.60(m，1H)，3.50-3.45(m，1H)
第六步
(2R，3R，4R，5S，6S)-3，4，5-三苄氧基-2-苄氧甲基-6-[4-氯-3-(4-(S)-2-环氧乙烷基-甲氧基-苄基)-苯]-四氢吡喃
将4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯酚18g(590mg，0.8mmol)溶解于10mL无水乙醇中，加入(R)-2-氯甲基-环氧乙烷(2.37g，25.6mmol)和碳酸钾(55.3mg，0.4mmol)，于85℃下搅拌反应7小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩除去溶剂，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2R，3R，4R，5S，6S)-3，4，5-三苄氧基-2-苄氧甲基-6-[4-氯-3-(4-(S)-2-环氧乙烷基-甲氧基-苄基)-苯]-四氢吡喃18h(450mg，白色固体)，产率：70.6％。
MS m/z(ESI)：814.1[M+18]
第七步
(S)-1-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-3-乙氧基-异丙醇
于干燥的反应瓶中依次加入(2R，3R，4R，5S，6S)-3，4，5-三苄氧基-2-苄氧甲基-6-[4-氯-3-(4-(S)-2-环氧乙烷基-甲氧基-苄基)-苯]-四氢吡喃18h(450mg，0.56mmol)、乙醇钠(1.84g，22.4mmol)和15mL乙醇，于80℃下搅拌反应4小时，减压浓缩除去溶剂，加5mL水淬灭，用乙酸乙酯萃取(15mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩滤液，得到标题产物(S)-1-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-3-乙氧基-异丙醇18i(400mg，淡黄色油状物)，产率：84.7％。
MS m/z(ESI)：861.1[M+18]
第八步
(2R，3R，4R，5S，6S)-3，4，5-三苄氧基-2-苄氧甲基-6-{4-氯-3-[4-((S)-3-乙氧基-2-甲氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-四氢吡喃
将(S)-1-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-3-乙氧基-异丙醇18i(300mg，0.356mmol)溶于15mL重蒸的四氢呋喃中，配成18i的四氢呋喃溶液，将60％氢化钠与矿物油混合物(100mg，2.51mmol)放入干燥的反应瓶中，加入重蒸的四氢呋喃10mL，搅拌使氢化钠溶解，加入18i的四氢呋喃溶液，搅拌反应30分钟后加入对甲苯磺酸甲酯(0.163mL，1.07mmol)，室温下反应2小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，加2mL水淬灭反应，减压浓缩除去四氢呋喃，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)反应液，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩滤液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2R，3R，4R，5S，6S)-3，4，5-三苄氧基-2-苄氧甲基-6-{4-氯-3-[4-((S)-3-乙氧基-2-甲氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-四氢吡喃18j(248mg，淡黄色油状物)，产率：81.3％
MS m/z(ESI)：874.4[M+18]
第九步
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-3-乙氧基-2-甲氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2R，3R，4R，5S，6S)-3，4，5-三苄氧基-2-苄氧甲基-6-{4-氯-3-[4-((S)-3-乙氧基-2-甲氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-四氢吡喃18j(330mg，0.385mmol)溶解于4mL氯仿和4mL乙硫醇中，滴加三氟化硼乙醚(0.976mL，7.7mmol)，滴加完毕后室温下搅拌反应2小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，加入10mL甲醇淬灭反应，减压浓缩反应液，用薄层色谱法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-3-乙氧基-2-甲氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇18(90mg，白色固体)，产率：47.0％。
MS m/z(ESI)：514.6[M+18]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.37-7.24(m，3H)，7.14-7.12(dd，2H)，6.87-6.85(dd，2H)，4.12-4.00(m，5H)，3.99-3.91(dd，1H)，3.73-3.40(m，11H)，1.22-1.18(t，3H)
实施例19
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((S)-3-((1S，4S)-2-氧代-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)-2-羟丙氧基)苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(200mg，0.458mmol)加入到反应管中，依次加入(1R，4R)-2-氧代-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷盐酸盐(623.3mg，4.6mmol)，碳酸钾(318mg，2.3mmol)和5mL乙醇，搅拌使其溶解，封管，于85℃下反应3小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，过滤反应液，用二氯甲烷/甲醇(v/v＝10∶1)的混合溶液洗涤固体，收集滤液，减压浓缩，得到的粗品用16mL乙醇溶解，加入二碳酸二叔丁酯(1.53g，7mmol)和碳酸钾(1g，7mmol)，室温下搅拌反应4小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，垫硅胶过滤反应液，用二氯甲烷/甲醇(v/v＝5∶1)的混合溶液洗涤，收集滤液，减压浓缩，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((S)-3-((1S，4S)-2-氧代-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基)-2-羟丙氧基)苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢-2H-吡喃-3，4，5-三醇19(160mg，白色固体)，产率：65.3％。
MS m/z(ESI)：536.4[M+1]
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.47-7.23(m，3H)，7.12-7.09(dd，2H)，6.87-6.84(dd，2H)，4.95(s，2H)，4.83-4.82(d，1H)，4.42(s，1H)，4.32(s，1H)，4.05-3.95(m，5H)，3.86-3.69(m，3H)，3.64-3.57(m，1H)，3.51-3.40(m，3H)，3.38-3.11(m，8H)，1.73-1.71(dd，1H)，1.58-1.56(dd，1H)
实施例20
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-羟基-3-异丙氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(150mg，0.34mmol)放入反应管中，加入2mL异丙醇，搅拌使其溶解，搅拌下加入三氟化硼乙醚(0.88μL，0.007mmol)，封管，于油浴中控温80℃反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-羟基-3-异丙氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇20(150mg，白色固体)，产率：88.9％。
MS m/z(ESI)：514.1[M+18]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.14-7.38(m，3H)，7.11-7.14(d，2H)，6.85-6.88(d，2H)，4.12-4.85(m，2H)，4.06-4.12(m，4H)，3.88-4.04(m，2H)，3.53-3.73(m，4H)，3.40-3.53(m，3H)，3.29-3.33(m，1H)，1.21-1.23(d，6H)
实施例21
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-羟基-3-异丙氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(150mg，0.34mmol)放入反应管中，加入3mL异丙醇，搅拌使其溶解，搅拌下加入三氟化硼乙醚(0.88μL，0.007mmol)，封管，于油浴中控温80℃反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-羟基-3-异丙氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇21(60mg，无色油状物)，产率：35.7％。
MS m/z(ESI)：497.1[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.37-7.44(m，1H)，7.34-7.37(m，2H)，7.14-7.34(m，2H)，6.85-6.88(m，2H)，4.02-4.12(m，2H)，3.97-4.02(m，4H)，3.95-3.97(m，2H)，3.72-3.90(m，1H)，3.64-3.69(m，1H)，3.34-3.64(m，2H)，3.33-3.34(m，4H)，1.24-1.43(m，6H)
实施例22
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-(3-{4-[3-(金刚烷-1-基氨基)-(S)-2-羟基-丙氧基]-苄基}-4-氯苯基)-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(218mg，0.5mmol)放入反应管中，加入8mL乙醇，搅拌使其溶解，搅拌下加入金刚烷胺盐酸盐(1.88g，10mmol)和碳酸钾(690mg，5mmol)，封管，于油浴中控温80℃反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，过滤反应液，除去固体，减压浓缩滤液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-(3-{4-[3-(金刚烷-1-基氨基)-(S)-2-羟基-丙氧基]-苄基}-4-氯苯基)-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇22(160mg，白色固体)，产率：54.5％。
MS m/z(ESI)：588.7[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.46-7.44(t，2H)，7.37-7.42(d，1H)，7.35(d，2H)，7.12-7.15(d，1H)，6.86-6.88(d，1H)，4.09-4.12(d，1H)，4.04-4.06(m，2H)，4.01-4.02(d，1H)，3.72-3.88(m，1H)，3.70-3.73(m，2H)，2.88-2.89(m，1H)，2.81-2.83(m，1H)，2.12-2.20(s，2H)，1.68-1.80(m，6H)，1.42-1.43(s，1H)，1.22-1.33(m，11H)，1.18-1.20(t，2H)，0.87-0.94(m，4H)
实施例23
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-羟基-3-异丙基氨基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(219mg，0.5mmol)放入反应管中，加入2mL乙醇，搅拌使其溶解，搅拌下加入异丙胺(590mg，10mmol)，封管，于油浴中控温80℃反应3小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-羟基-3-异丙基氨基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇23(120mg，白色固体)，产率：48.4％。
MS m/z(ESI)：496.3[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.35(m，2H)，7.29(d，1H)，7.12(d，2H)，6.86(d，2H)，4.10(m，2H)，4.06(m，2H)，3.98(s，2H)，3.90(d，1H)，3.68(dd，1H)，3.45(m，1H)，3.42(m，2H)，3.37(m，1H)，2.90(m，2H)，2.73(m，1H)，1.22(t，6H)
实施例24
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-乙氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(218mg，0.5mmol)放入反应管中，加入3mL乙醇，搅拌使其溶解，搅拌下加入乙胺盐酸盐(815mg，10mmol)和碳酸钾(690mg，5mmol)，封管，于油浴中控温80℃反应3小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-乙氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇24(70mg，粘稠状淡黄色固体)，产率：29.0％。
MS m/z(ESI)：482.3[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.35(m，2H)，7.29(d，1H)，7.12(d，2H)，6.86(d，2H)，4.10(m，2H)，4.06(m，2H)，3.98(s，2H)，3.90(d，1H)，3.70(dd，1H)，3.45(m，3H)，3.42(m，1H)，3.37(m，1H)，3.00(dd，1H)，2.85(m，2H)，1.22(t，3H)
实施例25
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-(4-氯-3-{4-[(S)-3-(4-氟-苯胺)-2-羟基-丙氧基]-苄基}-苯)-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(200mg，0.46mmol)放入反应管中，加入10mL无水乙醇，搅拌使其溶解，向其中加入对氟苯胺(1.01g，9.17mmol)，封管，于80℃下反应4～5小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-(4-氯-3-{4-[(S)-3-(4-氟-苯胺)-2-羟基-丙氧基]-苄基}-苯)-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇25(150mg，白色固体)，产率：60％。
MS m/z(ESI)：548.5[M+1]
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.49-6.58(m，10H)，5.49-4.81(m，5H)，4.45-4.42(m，1H)，4.11-3.95(m，6H)，3.90(m，1H)，3.73-3.71(m，1H)，3.48-3.02(m，9H)
实施例26
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-(3-{4-[(2R)-3-(金刚烷基-2-氨基)-2-羟基-丙氧基]-苄基}-4-氯苯基)-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(218mg，0.5mmol)放入反应管中，搅拌下依次加入2-金刚烷胺盐酸盐(1.88g，10mmol)、碳酸钾(0.69g，5mmol)和5mL乙醇，封管，于油浴中控温80℃反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，过滤反应液，除去固体，减压浓缩滤液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-(3-{4-[(2R)-3-(金刚烷基-2-氨基)-2-羟基-丙氧基]-苄基}-4-氯苯基)-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇26(280mg，白色固体)，产率：95.2％。
MS m/z(ESI)：588.5[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.50-7.41(m，1H)，7.40-7.31(m，2H)，7.19-7.11(d，2H)，6.90-6.88(d，2H)，4.27-4.20(d，1H)，4.17-3.93(m，4H)，3.95-3.83(d，1H)，3.75-3.67(m，1H)，3.55-3.40(m，3H)，3.36-3.23(m，3H)，3.14-3.08(t，1H)，2.26-2.16(s，3H)，2.10-1.90(t，6H)，1.89-1.69(m，7H)
实施例27
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-环丙基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(218mg，0.5mmol)放入反应管中，加入5mL乙醇和环丙胺(0.7mL，10mmol)，搅拌均匀，封管，于油浴中控温80℃反应5小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，真空干燥，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-环丙基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇27(240mg，白色固体)，产率：97.2％。
MS m/z(ESI)：494.5[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.29-7.18(m，2H)，7.18-7.13(m，1H)，7.01-6.96(d，2H)，6.74-6.67(d，2H)，3.98-3.85(m，4H)，3.85-3.71(m，3H)，3.59-3.51(m，1H)，3.48-3.38(m，2H)，3.38-3.18(m，2H)，3.17-3.12(m，2H)，2.79-2.72(m，1H)，2.70-2.66(m，1H)，1.08-1.00(t，1H)，0.41-0.30(m，2H)，0.28-0.20(m，2H)
实施例28
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-环戊基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(218mg，0.5mmol)放入反应管中，搅拌加入5mL乙醇和环戊胺(0.7mL，10mmol)，封管，于油浴中控温80℃反应5小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-环戊基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇28(260mg，灰色固体)，产率：99.6％。
MS m/z(ESI)：522.4[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.27-7.19(m，2H)，7.18-7.13(m，1H)，7.01-6.97(d，2H)，6.14-6.67(d，2H)，3.98-3.85(m，4H)，3.85-3.71(m，3H)，3.48-3.38(m，2H)，3.39-3.18(m，2H)，3.17-3.13(m，2H)，2.79-2.72(m，1H)，2.71-2.66(m，1H)，1.83-1.71(m，2H)，1.63-1.56(m，2H)，1.50-1.39(m，2H)，1.33-1.19(m，3H)
实施例29
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-羟基-异丙基氨基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(219mg，0.5mmol)放入反应管中，加入4mL无水乙醇使其溶解，搅拌下加入异丙胺(590mg，10mmol)，封管，于油浴中控温80℃反应1小时，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-羟基-异丙基氨基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇29(202mg，白色固体)，产率：81.5％。
MS m/z(ESI)：496.5[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.35(m，2H)，7.29(d，1H)，7.12(d，2H)，6.86(d，2H)，4.10(m，2H)，4.06(m，2H)，3.98(s，2H)，3.90(d，1H)，3.68(dd，1H)，3.45(m，1H)，3.42(m，2H)，3.37(m，1H)，2.90(m，2H)，2.73(m，1H)，1.22(t，6H)
实施例30
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-3-环丁基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(219mg，0.5mmol)溶解于3mL乙醇中，加入环丁胺(0.85mL，10mmol)，于80℃下反应5小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-3-环丁基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇30(200mg，白色固体)，产率：78.7％。
MS m/z(ESI)：508.3[M+1]
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.36(d，1H)，7.32(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.09(d，2H)，6.83(dd，2H)，5.00-4.81(m，3H)，4.43(m，1H)，4.02-3.97(m，3H)，3.91(m，1H)，3.82-3.79(m，2H)，3.69(d，1H)，3.46-3.10(m，9H)，2.58(dd，1H)，2.08(m，2H)，1.66-1.52(m，4H)
实施例31
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((R)-3-叔丁氧基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
采用公知的方法Synthesis，1994，11，1152-1154，将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(150mg，0.34mmol)溶解于10mL叔丁醇中，加入无水三氯化铁(8mg，0.05mmol)，于85℃下反应5小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，加入10mL饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩滤液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((R)-3-叔丁氧基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇31(50mg，白色固体)，产率：28.7％。
MS m/z(ESI)：528.2[M+18]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.28-7.37(m，3H)，7.11-7.16(d，2H)，6.85-6.87(d，2H)，3.88-4.12(m，7H)，3.29-3.88(m，7H)，1.21-1.36(m，9H)
实施例32
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-环己基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(200mg，0.458mmol)溶于6mL乙醇中，加入环己胺(0.23mL，4.58mmol)，于80℃下回流反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-环己基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇32(250mg，白色固体)，产率：100％。
MS m/z(ESI)：436.3[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.13-7.37(m，3H)，6.87-7.11(d，2H)，6.84-6.85(d，2H)，4.00-4.09(m，3H)，3.90-3.93(t，3H)，3.51-3.53(d，2H)，3.32-3.44(m，4H)，2.88-2.91(d，1H)，2.68-2.73(t，1H)，2.51(t，1H)，1.93-1.96(d，2H)，1.76-1.79(d，2H)，1.65-1.68(d，2H)，1.25-1.32(s，9H)，0.87-1.13(m，1H)
实施例33
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-环庚基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(246mg，0.56mmol)溶于6mL乙醇中，加入环庚胺(1.3mL，10.2mmol)，于80℃下回流反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-环庚基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇33(400mg，白色固体)，产率：100％。
MS m/z(ESI)：550.5[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.30-7.34(t，2H)，7.24-7.28(d，1H)，7.12-7.14(d，2H)，6.85-6.87(d，2H)，4.10-4.11(d，2H)，4.06-4.09(d，3H)，3.95-4.04(s，1H)，3.90-3.94(d，2H)，3.72-3.84(s，1H)，3.71-3.72(s，1H)，3.50-3.51(m，2H)，3.44-3.47(m，2H)，3.36-3.40(d，1H)，2.90-2.94(d，1H)，2.73-2.76(m，3H)，1.91-1.93(m，2H)，1.61-1.74(d，1H)，1.32-1.42(s，9H)，1.21-1.28(t，2H)
实施例34
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-环丁基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1b(200mg，0.458mmol)溶于6mL乙醇中，加入环丁胺(0.4mL，4.58mmol)，于80℃下回流反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-3-环丁基氨基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇34(300mg，白色固体)，产率：100％。
MS m/z(ESI)：508.3[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.24-7.43(m，3H)，7.11-7.13(d，2H)，6.85-6.87(d，2H)，4.04-4.11(m，2H)，3.90-3.93(t，2H)，3.71-3.72(d，1H)，3.40-3.51(m，2H)，3.28-3.33(d，9H)，2.63-2.77(m，2H)，2.23-2.26(m，1H)，1.73-1.85(m，3H)，1.31-1.32(s，3H)，1.1[8-1.21(t，1H)，0.90-1.18(m，1H)
实施例35
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-羟基-3-异丁基氨基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(218mg，0.5mmol)溶于5mL乙醇中，加入异丁胺(0.5mL，5mmol)，于80℃下反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-羟基-3-异丁基氨基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇35(152mg，白色固体)，产率：59.6％。
MS m/z(ESI)：510.3[M+1]
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.36-7.38(d，1H)，7.33(s，1H)，7.25-7.32(m，1H)，7.09-7.11(d，2H)，6.84-6.86(d，2H)，3.68-4.43(m，7H)，3.11-3.46(m，5H)，2.35-2.68(m，4H)，1.65-1.68(m，1H)，1.18-1.35(m，6H)
实施例36
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((S)-3-丁氧基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
第一步
1-丁醇钠
将钠(460mg，20mmol)与30mL 1-丁醇36a在室温下搅拌反应2.5小时，取出残留的钠，减压浓缩反应液，得到标题产物1-丁醇钠36b(1.5g，白色固体)，产率：77.3％。
第二步
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((S)-3-丁氧基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将1-丁醇钠36b(669mg，6.9mmol)与(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(300mg，0.69mmol)溶解于3mL正丁醇中，于90℃下反应6小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((S)-3-丁氧基-2-羟基-丙氧基)-苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇36(114mg，白色固体)，产率：32.3％。
MS m/z(ESI)：528.2[M+18]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.34-7.37(m，2H)，7.28-7.31(m，1H)，7.11-7.14(d，2H)，6.85-6.87(d，2H)，3.88-4.12(m，7H)，3.69-3.73(m，2H)，3.29-3.61(m，7H)，1.56-1.61(m，2H)，1.29-1.44(m，5H)
实施例37
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-羟基-3-丙氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
第一步
1-丙醇钠
将钠(460mg，20mmol)与30mL 1-丙醇37a在室温下反应1.5小时，取出残留的钠，减压浓缩反应液，得到标题产物1-丙醇钠37b(1.4g，白色固体)，产率：85.4％。
第二步
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-羟基-3-丙氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将1-丙醇钠37b(566mg，6.9mmol)与(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-环氧乙烷基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇2a(300mg，0.69mmol)溶解于3mL正丙醇中，于85℃下反应5小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-羟基-3-丙氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇37(125mg，白色固体)，产率：36.4％。
MS m/z(ESI)：514.0[M+18]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.34-7.37(m，2H)，7.28-7.31(d，1H)，7.12-7.14(d，2H)，6.85-6.88(d，2H)，3.88-4.12(m，7H)，3.69-3.73(m，2H)，3.53-3.61(m，2H)，3.15-3.48(m，5H)，1.57-1.66(m，2H)，1.29-1.43(m，3H)
实施例38
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-(2-羟基-丁氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-[4-氯-3-(4-羟基-苄基)-苯]-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1a(190mg，0.5mmol)溶解于3mL乙醇中，加入碳酸钾(70mg，0.5mmol)和2-乙基环氧乙烷(0.5mL，5mmol)，于80℃下反应3小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-(2-羟基-丁氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇38(86mg，白色固体)，产率：38.1％。
MS m/z(ESI)：475.5[M+23]
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.33-7.39(m，2H)，7.23-7.25(d，1H)，7.09-7.11(d，2H)，6.84-6.86(d，2H)，3.94-4.09(m，3H)，3.79(d，2H)，3.68(s，2H)，3.12-3.46(m，5H)，1.27-1.58(m，5H)
实施例39
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-[4-氯-3-(4-羟基-苄基)-苯]-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1a(190mg，0.5mmol)溶解于2mL乙醇中，加入碳酸钾(70mg，0.5mmol)和2，2-二甲基环氧乙烷(0.45mL，5mmol)，于80℃下反应3小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-(2-羟基-2-甲基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇39(120mg，白色固体)，产率：53.1％。
MS m/z(ESI)：470.0[M+18]
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.36-7.38(d，1H)，7.33(s，1H)，7.23-7.25(d，1H)，7.09-7.11(d，2H)，6.84-6.86(d，2H)，3.94-4.42(m，3H)，3.66-3.72(m，3H)，3.08-3.48(m，5H)，1.16-1.42(m，6H)
实施例40
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-[4-氯-3-(4-羟基-苄基)-苯]-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1a(190mg，0.5mmol)溶解于2mL乙醇中，加入(S)-2-甲基环氧乙烷(0.35mL，5mmol)和碳酸钾(70mg，0.5mmol)，于80℃下反应3小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇40(114mg，白色固体)，产率：52.1％。
MS m/z(ESI)：456.3[M+18]
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.25-7.38(m，3H)，7.09-7.11(d，2H)，6.84-6.86(d，2H)，3.91-4.81(m，4H)，3.68-3.89(m，3H)，3.10-3.48(m，5H)，1.13-1.19(m，3H)
实施例41
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-4-乙氧基-3-羟基-丁氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
第一步
(R)-2-溴-丁基-1，4-二醇
采用公知的方法The Journal ofOrganic Chemistry，1992，57(16)，4352-4361，将(R)-2-溴-琥珀酸41a(根据Tetrahedron Letters，2007，48，8888-8890制备而成)(20g，0.10mol)溶解于200mL干燥的四氢呋喃中，于-20℃下向反应液中滴加硼烷的四氢呋喃溶液(1M)(300mL，0.30mol)，滴毕，将反应液缓慢升至18℃，室温下反应50小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，向反应液中缓慢滴加80mL甲醇，减压浓缩反应液，用甲醇洗涤(30mL×2)，减压浓缩，得到标题产物(R)-2-溴-丁基-1，4-二醇41b(17.0g，无色油状物)，产率：100％。
MS m/z(ESI)：337.0[2M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ4.19-4.25(m，1H)，3.70-3.84(m，4H)，2.14-2.22(m，1H)，1.62-1.97(m，1H)
第二步
(S)-2-环氧乙烷基-乙醇
将(R)-2-溴-丁基-1，4-二醇41b(17g，0.1mol)溶于200mL干燥的二氯甲烷中，加入碳酸铯(65.2g，0.2mol)，室温下搅拌反应40小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，过滤反应液，滤饼用10mL二氯甲烷洗，合并滤液，减压浓缩，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(S)-2-环氧乙烷基-乙醇41c(1.65g，无色油状物)，产率：18.8％。
MS m/z(ESI)：199.6[2M+23]
1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ3.68(s，2H)，3.37(s，1H)，3.02(m，1H)，2.72-2.74(m，1H)，2.48-2.50(m，1H)，1.85-1.87(m，1H)，1.56-1.79(m，1H)
第三步
(S)-2-环氧乙烷基甲磺酸乙酯
将(S)-2-环氧乙烷基-乙醇41c(440mg，5mmol)溶于10mL干燥的二氯甲烷中，于-25℃下加入三乙胺(1.4mL，10mmol)，保持-20℃以下，缓慢加入甲磺酰氯(0.6mL，7.5mmol)，半小时滴完，将反应体系升至室温反应2小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，用饱和食盐水洗涤反应液(30mL×2)，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩滤液，用硅胶柱层析饭纯化所得残余物，得到标题产物(S)-2-环氧乙烷基甲磺酸乙酯41d(609mg，无色油状物)，产率：73.4％。
1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ4.35-4.38(m，2H)，3.03-3.07(s，4H)，2.80-2.83(m，1H)，2.54-2.56(m，1H)，2.10-2.12(m，1H)，1.81-1.89(m，1H)
第四步
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-(2-(S)-环氧乙烷基-乙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-[4-氯-3-(4-羟基-苄基)-苯]-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1a(120mg，3.156mmol)溶解于20mL干燥的N，N-二甲基甲酰胺中，加入(S)-2-环氧乙烷基甲磺酸乙酯41d(522mg，3.156mmol)和碳酸铯(1.13g，3.47mmol)，于80℃下反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-(2-(S)-环氧乙烷基-乙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇41e(400mg，白色固体)，产率：28.2％。
MS m/z(ESI)：468.4[M+18]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.28-7.37(m，3H)，7.11-7.14(d，2H)，6.84-6.87(d，2H)，4.08-4.12(m，4H)，4.07-4.08(d，1H)，4.00-4.06(m，1H)，3.30-3.90(m，5H)，2.82-3.15(m，1H)，2.57-2.59(m，1H)，2.03-2.06(m，1H)
第五步
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-4-乙氧基-3-羟基-丁氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-(2-(S)-环氧乙烷基-乙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇41e(150mg，0.33mmol)溶于5mL无水乙醇中，加入乙醇钠(273mg，3.33mmol)，于油浴中控温80℃反应4小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-4-乙氧基-3-羟基-丁氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇41(80mg，白色固体)，产率：48.5％。
MS m/z(ESI)：514.2[M+18]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.28-7.37(m，3H)，7.10-7.13(d，2H)，6.83-6.85(d，2H)，3.98-4.12(m，4H)，3.94-3.96(m，1H)，3.94(m，1H)，3.93(m，1H)，3.48-3.54(m，2H)，3.47-3.48(m，4H)，3.29-3.43(m，2H)，2.00-2.18(m，2H)，1.97-2.00(m，4H)
实施例42
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-3-羟基-4-哌啶-1-基-丁氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-(2-(S)-环氧乙烷基-乙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇41e(150mg，0.33mmol)溶于5mL乙醇中，搅拌下加入哌啶(280mg，3.3mmol)，于80℃下反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-3-羟基-4-哌啶-1-基-丁氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇42(120mg，淡黄色固体)，产率：67.4％。
MS m/z(ESI)：536.5[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.29-7.37(m，3H)，7.12-7.15(d，2H)，6.85-6.87(d，2H)，4.06-4.15(m，3H)，3.70-4.04(m，2H)，3.54-3.68(m，2H)，3.50-3.52(m，3H)，3.48-3.50(m，2H)，3.10-3.29(m，4H)，1.21-1.29(m，4H)，0.89-1.18(m，6H)
实施例43
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((S)-4-苄基氨基-3-羟基-丁氧基)-苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-(2-(S)-环氧乙烷基-乙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇41e(150mg，0.33mmol)溶于5mL乙醇中，向其中加入苄胺(353mg，3.3mmol)，于80℃下反应11小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{3-[4-((S)-4-苄基氨基-3-羟基-丁氧基)-苄基]-4-氯苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇43(80mg，白色固体)，产率：43.5％。
MS m/z(ESI)：558.4[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.28-7.45(m，8H)，7.09-7.13(m，2H)，6.79-6.83(m，2H)，3.87-3.90(m，5H)，3.72-3.87(m，1H)，3.50-3.52(m，1H)，3.45-3.50(m，3H)，3.34-3.40(m，1H)，3.28-3.34(m，2H)，1.95-2.00(m，3H)，1.40-1.43(m，2H)
实施例44
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-3-羟基-4-异丙基氨基-丁氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-(2-(S)-环氧乙烷基-乙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇41e(150mg，0.33mmol)溶于5mL乙醇中，向其中加入异丙基胺(0.28mL，3.3mmol)，于80℃下反应11小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-3-羟基-4-异丙基氨基-丁氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇44(100mg，白色固体)，产率：59.5％。
MS m/z(ESI)：510.3[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.28-7.37(m，3H)，7.12-7.28(m，2H)，6.85-6.87(m，2H)，4.15-4.85(m，4H)，3.91-4.00(m，1H)，3.52-3.69(m，1H)，3.42-3.52(m，4H)，3.40-3.42(m，1H)，3.34-3.67(m，1H)，3.16-3.34(m，1H)，2.96-3.15(m，1H)，1.96-2.17(m，3H)，1.33-1.37(m，6H)
实施例45
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-(1-羟基-环己基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-[4-氯-3-(4-羟基-苄基)-苯]-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1a(237.5mg，0.625mmol)溶解于6mL乙醇中，加入碳酸钾(172.5mg，1.25mmol)和1-氧杂螺[2.5]辛烷45a(根据Synlett，1991，631-632制备而成)(1.12g，9.98mmol)，于80℃下加热回流反应5小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-(1-羟基-环己基甲氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇45(215mg，白色固体)，产率：69.8％。
MS m/z(ESI)：510.1[M+18]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.31-7.35(t，2H)，7.26-7.28(d，1H)，7.08-7.10(d，2H)，6.83-6.85(d，2H)，3.98-4.09(m，3H)，3.74-3.85(d，1H)，3.67-3.69(s，2H)，3.66-3.67(d，1H)，3.46-3.48(d，2H)，3.38-3.39(d，2H)，3.26-3.30(m，1H)，1.39-1.72(m，9H)，1.33-1.49(m，2H)，1.19-1.30(t，2H)，1.17(t，1H)。
实施例46
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2S，3R，4R，5S，6R)-2-[4-氯-3-(4-羟基-苄基)-苯基]-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇1a(500mg，1.3mmol)溶解于10mL乙醇中，搅拌下加入碳酸钾(181mg，1.3mmol)和(R)-2-甲基环氧乙烷(0.91mL，13mmol)，于80℃下反应3小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((R)-2-羟基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇46(200mg，白色固体)，产率：35.0％。
MS m/z(ESI)：456.3[M+18]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.35-7.32(m，2H)，7.29-7.26(m，1H)，7.11-7.09(d，2H)，6.86-6.82(m，2H)，4.83-3.98(m，4H)，3.89-3.81(m，3H)，3.71-3.67(m，1H)，3.47-3.26(m，4H)，1.25-1.23(m，3H)
实施例47
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-甲氧基-3-哌啶-1-基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
第一步
(S)-1-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧基甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-3-哌啶-1-基-异丙醇
将(2R，3R，4R，5S，6S)-3，4，5-三苄氧基-2-苄氧甲基-6-[4-氯-3-(4-(S)-2-环氧乙烷基-甲氧基-苄基)-苯]-四氢吡喃18h(1.0g，1.254mmol)溶解于20mL乙醇中，加入哌啶(1.25mL，12.54mmol)，加热至80℃反应3小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到(S)-1-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧基甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-3-哌啶-1-基-异丙醇47a(770mg，无色油状物)，产率：70％。
MS m/z(ESI)：883.2[M+1]
第二步
1-((S)-3-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧基甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基)-苯氧基}-2-甲氧基-丙基)-哌啶
将60％氢化钠与矿物油混合物(35mg，0.86mmol)分散于10mL重蒸的四氢呋喃中，搅拌10分钟，将(S)-1-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧基甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-3-哌啶-1-基-异丙醇47a(380mg，0.43mmol)溶解于5mL重蒸的四氢呋喃中，滴入反应液，室温下搅拌反应30分钟，滴入碘甲烷(67μL，1.08mmol)，室温下搅拌反应2小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，向反应液中加入10mL水淬灭反应，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到1-((S)-3-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧基甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-2-甲氧基-丙基)-哌啶47b(350mg，淡黄色固体)，产率：90.8％。
MS m/z(ESI)：897.6[M+1]
第三步
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-甲氧基-3-哌啶-1-基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将1-((S)-3-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧基甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-2-甲氧基-丙基)-哌啶47b(350mg，0.39mmol)溶解于5mL氯仿中，加入2mL乙硫醇，搅拌下滴加三氟化硼乙醚(0.75mL，5.85mmol)，室温下搅拌反应2小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，加入10mL水淬灭反应，再加入二氯甲烷萃取(15mL×2)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩滤液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-甲氧基-3-哌啶-1-基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇47(100mg，白色固体)，产率：47.8％。
MS m/z(ESI)：536.4[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.37-7.28(m，3H)，7.15-7.12(dd，2H)，6.90-6.85(dd，2H)，4.17-3.97(m，5H)，3.91-3.87(m，1H)，3.79-3.69(m，3H)，3.48-3.36(m，3H)，3.34-3.29(m，3H)，2.67-2.61(m，6H)，1.71-1.63(m，4H)，1.53-1.40(m，2H)。
实施例48
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-乙氧基-3-哌啶-1-基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
第一步
1-((S)-3-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧基甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-2-乙氧基-丙基)-哌啶
将60％氢化钠与矿物油混合物分散于10mL重蒸的四氢呋喃中，搅拌十分钟，将(S)-1-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧基甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-3-哌啶-1-基-异丙醇47a(380mg，0.43mmol)溶解于5mL四氢呋喃中，室温下滴入反应液中，搅拌反应30分钟，滴入碘乙烷(242μL，3mmol)，搅拌反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭，减压浓缩反应液，加入10mL水，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩滤液，得到1-((S)-3-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧基甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-2-乙氧基-丙基)-哌啶48a(391mg，无水油状物)，不经分离直接用于下一步反应。
MS m/z(ESI)：910.5[M+1]
第二步
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-乙氧基-3-哌啶-1-基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将1-((S)-3-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧基甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-2-乙氧基-丙基)-哌啶48a(390mg，0.43mmol)溶解于5mL氯仿中，加入3mL乙硫醇，室温下滴加三氟化硼乙醚(0.82mL，6.45mmol)，加毕室温反应5小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，加入2mL水淬灭反应，加入20mL甲醇，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-乙氧基-3-哌啶-1-基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇48(90mg，白色固体)，产率：38.1％。
MS m/z(ESI)：550.5[M+1]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.37-7.28(m，3H)，7.15-7.12(dd，2H)，6.89-6.85(dd，2H)，4.12-3.98(m，5H)，3.91-3.88(m，2H)，3.79-3.62(m，3H)，2.70-2.67(m，6H)，1.70-1.64(m，4H)，1.53-1.52(m，2H)。
实施例49
(S)-2-{4-[2-氯-5-((2S，3R，4R，5S，6R)-3，4，5-三羟基-6-羟甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-1-甲基-乙酸乙酯
第一步
(S)-1-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧基甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-异丙醇
将4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯酚18g(1.0g，1.35mmol)溶解于20mL乙醇中，加入(S)-2-环氧丙烷(784.1mg，13.5mmol)以及碳酸钾(187mg，2.025mmol)，升温至80℃反应2小时，薄层色谱跟踪反应至原料消失，过滤反应液，用30mL乙酸乙酯洗涤滤饼，减压浓缩滤液，得到(S)-1-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧基甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-异丙醇49a(1.1g，无色油状物)，不经分离直接用于下一步反应。
MS m/z(ESI)：818.6[M+18]
第二步
(S)-2-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧基甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-1-甲基-乙酸乙酯
将(S)-1-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧基甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-异丙醇49a(500mg，0.625mmol)溶解于5mL吡啶中，滴加乙酸酐(125μL，1.25mmol)，室温下搅拌反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，减压浓缩反应液，用乙酸乙酯溶解残余物，用饱和硫酸铜溶液洗涤(10mL×2)，收集有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得到(S)-2-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧基甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-1-甲基-乙酸乙酯49b(420mg，无色油状物)，产率：80.0％，不经分离直接用于下一步反应。
第三步
(S)-2-{4-[2-氯-5-((2S，3R，4R，5S，6R)-3，4，5-三羟基-6-羟甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-1-甲基-乙酸乙酯
将(S)-2-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧基甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-1-甲基-乙酸乙酯49b(420mg，0.5mmol)溶解于10mL氯仿中，加入5mL乙硫醇，滴加三氟化硼乙醚(1.3mL，10mmol)，滴毕室温下反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，加入5mL三乙胺淬灭反应，减压浓缩，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(S)-2-{4-[2-氯-5-((2S，3R，4R，5S，6R)-3，4，5-三羟基-6-羟甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-1-甲基-乙酸乙酯49(180mg，白色固体)，产率：75.0％。
MS m/z(ESI)：498.3[M+18]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.40-7.32(m，3H)，7.16-7.14(dd，2H)，6.87-6.85(dd，2H)，4.16-3.94(m，6H)，3.79-3.73(m，2H)，3.55-3.46(m，2H)，3.38-3.34(m，1H)，2.04(s，3H)，1.48-1.44(d，2H)。
实施例50
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-甲氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
第一步
(2R，3R，4R，5S，6S)-3，4，5-三苄氧基-2-苄氧基甲基-6-{4-氯-3-[4-((S)-2-甲氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-四氢吡喃
将60％氢化钠与矿物油混合物(56.4mg，1.41mmol)分散于10mL重蒸的四氢呋喃中，搅拌10分钟，将(S)-1-{4-[2-氯-5-((2S，3S，4R，5R，6R)-3，4，5-三苄氧基-6-苄氧基甲基-四氢吡喃-2-基)-苄基]-苯氧基}-异丙醇49a(450mg，0.563mmol)溶解于5mL四氢呋喃中，室温下滴入反应液中，搅拌反应30分钟，加入碘甲烷(106μL，1.69mmol)，室温下搅拌反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×2)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩得到(2R，3R，4R，5S，6S)-3，4，5-三苄氧基-2-苄氧基甲基-6-{4-氯-3-[4-((S)-2-甲氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-四氢吡喃50a(450mg，无色油状物)，不经分离直接用于下一步反应。
MS m/z(ESI)：830.6[M+18]
第二步
(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-甲氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇
将(2R，3R，4R，5S，6S)-3，4，5-三苄氧基-2-苄氧基甲基-6-{4-氯-3-[4-((S)-2-甲氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-四氢吡喃50a(450mg，0.55mmol)溶解于10mL氯仿中，加入5mL乙硫醇，滴加三氟化硼乙醚(1.4mL，11mmol)，室温下搅拌反应过夜，薄层色谱跟踪反应至原料消失，加入15mL氨水淬灭反应，减压浓缩反应液，用硅胶柱层析法纯化所得残余物，得到标题产物(2S，3R，4R，5S，6R)-2-{4-氯-3-[4-((S)-2-甲氧基-丙氧基)-苄基]-苯基}-6-羟甲基-四氢吡喃-3，4，5-三醇50(100mg，白色固体)，产率：40.1％。
MS m/z(ESI)：470.3[M+18]
1HNMR(400MHz，CD3OD)：δ7.41-7.33(m，3H)，7.17-7.15(dd，2H)，6.90-6.88(dd，2H)，4.17-4.04(m，3H)，3.95-3.85(m，3H)，3.81-3.74(m，2H)，3.58-3.34(m，7H)，1.35-1.28(d，3H)。
测试例：
降血糖作用的初步评价
一、试验目的：
观察受试化合物实施例12、实施例31和实施例46与阳性化合物BMS512148相对照，对正常ICR小鼠口服糖耐量的影响，使用血糖仪对给药给糖2小时内不同时刻小鼠尾部采血中含糖量进行测定并加以分析，初步评价其在体内的降血糖作用。
二、受试化合物
实施例12化合物，M.W.510.03、批号20080818、纯度99.10％；
实施例31化合物，M.W.511.02、批号20081009、纯度95.08％；
实施例46化合物，M.W 438.90、批号20081225、纯度91.49％；
三、受试动物：
种属、品系：ICR小鼠
来源：购自上海斯莱克实验动物有限公司，动物生产许可证号：SCXK(沪)2008-0016。
体重：16～21g
性别：雌雄
动物数：40只
饲养条件：SPF级动物房饲养，温度：22-24℃，湿度：45-80％，光照：150-300Lx，12小时昼夜交替。
四、试验方法
4.1配制方法：称取适量样品加水配制成0.5mg/ml的水溶液(其中含有5％的DMSO用于助溶)
4.2剂量设置：口服给药，给药15min后按2g/kg给予10％的葡萄糖溶液。
4.3.血糖值的测定：
按剂量给药(Blank组给予水)，测定血糖值(-15min)。
给药15min后按2g/kg给予10％的葡萄糖溶液，并在0、15、30、45、60、120min时使用罗氏罗康全血糖测定仪测定各小鼠的血糖值。
试验结果：
Claims (17)
1.一种由通式(I)所示的化合物或其药学上可以接受的盐或其所有的立体异构体：
其中：
Z选自O、S、NH或(CH2)n；
R1、R2、R3和R4各自独立选自氢原子、烷基或芳基，其中所述烷基或芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、硝基、烷氧基或芳基的取代基所取代；
R5、R6、R7、R10和R11各自独立选自氢原子、羟基、烷基、烷氧基、CF3、OCF3或卤素；
R8选自氢原子、烷基或-C(O)Ra；
R9选自烷基或环烷基，其中所述烷基任选进一步被一个或多个选自烷氧基或-NRbRc的取代基所取代；
Ra选自烷基；
Rb和Rc各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或者杂芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、烷氧基、氰基、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、-NRbRc、羧酸或羧酸酯的取代基所取代；或者
Rb和Rc一起形成一个4～8元杂环或桥环杂环，其中所述4～8元杂环或桥环杂环内含有一个或多个N、O或S原子，并且所述4～8元杂环上任选进一步被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、烷氧基、氰基、烷基、芳基、杂环烷基、杂芳基、羧酸或羧酸酯的取代基所取代；且
n为1，2或3。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或其所有的立体异构体，其中所述化合物选自：
3.通式(IB-1)化合物，所述化合物为合成如权利要求1所述的通式(I)化合物的中间体：
其中：
Z选自O、S、NH或(CH2)n；
R1、R2、R3和R4各自独立选自烷基或芳基，其中所述烷基、芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、硝基、烷氧基或芳基的取代基所取代；且
R5、R6、R7、R10和R11各自独立选自氢原子、羟基、烷基、烷氧基、CF3、OCF3或卤素。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中所述化合物为
5.一种制备通式(I B-1)化合物的方法，该方法包括：
四苄基取代酮与取代硅烷反应，生成硅氧基保护的产物；
将硅氧基保护的产物与三乙基硅烷和三氟化硼乙醚反应，脱保护基生成通式(IB-1)化合物，
其中Z、R1～R7和R10～R11如权利要求3中所定义。
6.通式(I A-1)化合物，所述化合物为合成如权利要求1所述的通式(I)化合物的中间体：
其中：
Z选自O、S、NH或(CH2)n；
R1、R2、R3和R4各自独立选自烷基或芳基，其中所述烷基、芳基任选进一步被一个或多个选自卤素、硝基、烷氧基或芳基的取代基所取代；
R5、R6、R7、R10和R11各自独立选自氢原子、羟基、烷基、烷氧基、CF3、OCF3或卤素；且
n为1，2或3。
7.根据权利要求6所述的化合物，其中所述化合物为
8.一种制备通式(IA-1)化合物的方法，该方法包括：
通式(IB-1)化合物在加热条件下与环氧化物反应，生成通式(IA-1)化合物，
其中Z、R1～R7、R10～R11和n如权利要求6中所定义。
9.通式(IA-2)化合物，所述化合物为合成如权利要求1所述的通式(I)化合物的中间体：
其中：
Z选自O、S、NH或(CH2)n；
R1、R2、R3和R4各自独立选自氢原子
R5、R6、R7、R10和R11各自独立选自氢原子、羟基、烷基、烷氧基、CF3、OCF3或卤素；且
n为1，2或3。
10.根据权利要求9所述的化合物，其中所述化合物选自：
11.一种制备通式(IA-2)化合物的方法，该方法包括：
通式(IB-2)化合物在加热条件下与环氧化物反应，生成通式(IA-2)化合物，
其中Z、R1～R7、R10～R11和n如权利要求9中所定义。
12.一种制备如权利要求1所述的通式(I)化合物的方法，该方法包括：
通式(IA)化合物与取代胺、醇、醇钠发生亲核取代反应，得到通式(I)化合物，或者通式(IA)化合物与取代胺、醇、醇钠发生亲核取代反应后，与卤代烷基反应，再脱保护基得到通式(I)化合物，
其中Z、R1～R11和n如权利要求1中所定义。
13.一种制备如权利要求1所述的通式(I)化合物的制备方法，该方法包括：
通式(IB)化合物与环氧化合物进行开环反应得到通式(I)化合物，或者通式(IB)化合物与环氧化合物进行开环反应后，与酸酐或者卤代烷基反应，再脱保护基得到通式(I)化合物，
其中Z、R1～R11和n如权利要求1中所定义。
14.根据权利要求1～2任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或其所有的立体异构体在制备钠依赖性葡糖转运蛋白抑制剂中的用途。
15.根据权利要求1～2任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或其所有的立体异构体在制备用于治疗或者延缓下列疾病的发展或发作或用于增加高密度脂蛋白的水平的药物中的用途，其中所述疾病选自糖尿病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性神经病、糖尿病性肾病、胰岛素抗性、高血糖、高胰岛素血症、脂肪酸或甘油的升高的水平、高脂血症、肥胖症、高甘油三酯血症、X综合症、糖尿病并发症或动脉粥样硬化或高血压。
16.一种药物组合物，所述的组合物包括有效剂量的如权利要求1～2中任一项所述的化合物及其药学上可接受的盐或其所有的立体异构体及药学上可接受的载体。
17.根据权利要求16所述的药物组合物在制备用于治疗或者延缓下列疾病的发展或发作或用于增加高密度脂蛋白的水平的药物中的用途，其中所述疾病选自糖尿病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性神经病、糖尿病性肾病、胰岛素抗性、高血糖、高胰岛素血症、脂肪酸或甘油的升高的水平、高脂血症、肥胖症、高甘油三酯血症、X综合症、糖尿病并发症或动脉粥样硬化或高血压。
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