CN101778846B - 作为食欲素拮抗剂的1,2-二酰氨基-乙烯衍生物 - Google Patents

作为食欲素拮抗剂的1,2-二酰氨基-乙烯衍生物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及式(I)的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物
Figure DPA00001029597000011
其中R1、R2、R3和A如说明书中所描述，及其作为药物的用途，特别是作为食欲素受体拮抗剂的用途。

Description

作为食欲素拮抗剂的1,2-二酰氨基-乙烯衍生物
技术领域
本发明涉及式(I)的新型1，2-二酰氨基-乙烯衍生物及其作为药物的用途。本发明还涉及相关方面，包括该化合物的制备方法，包含一种或多种式(I)的化合物的药物组合物，特别是它们作为食欲素受体拮抗剂的用途。
背景技术
食欲素(食欲素A或OX-A以及食欲素B或OX-B)是由两个研究组在1998年发现的新型神经肽，食欲素A是一种33氨基酸肽，而食欲素B是一种28氨基酸肽(Sakurai T.等人，Cell，1998，92，573-585)。食欲素由外侧下丘脑的分离神经元生成，并结合至G-蛋白-偶合的受体(OX1和OX2受体)。食欲素-1受体(OX1)对OX-A具有选择性，而食欲素-2受体(OX2)能够结合OX-A和OX-B。据发现食欲素能刺激大鼠体内的食物消耗，从而提示了这些肽作为调节取食行为的中枢反馈机制的介质的生理作用(Sakurai T.等人，Cell，1998，92，573-585)。另一方面，另有观察发现饮食素调节睡眠和觉醒的状态，从而为嗜睡症以及失眠和其他睡眠障碍提供了潜在的新型治疗方法(Chemelli R.M.等人，Cell，1999，98，437-451)。
食欲素受体发现于哺乳动物的脑部，且由文献可知，它在病理学中具有多种含义。
本发明提供了1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，它是人饮食素受体的非肽拮抗剂。这些化合物在例如进食失调，饮水失调，睡眠障碍，或在精神和神经紊乱中的认知功能障碍的治疗中具有特别的潜在用途。
到目前为止，已知一些低分子量化合物具有特异性拮抗OX1或OX2，或者同时拮抗两种受体的潜力。在WO03/051872中披露了可用作食欲素受体拮抗剂的乙烯二胺衍生物。
发明内容
本发明首次描述了用作食欲素受体拮抗剂的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物。
i)本发明的第一方面由式(I)的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物组成
其中
R1代表氢、(C1-6)烷基、(C3-6)环烷基、(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基或芳基-(C1-4)烷基，其中该芳基未被取代或被单取代，其中该取代基选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、三氟甲基和卤素；
R2代表氢、(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基或芳基-(C1-4)烷基，其中该芳基未被取代或被单、双或三取代，其中该取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、三氟甲基和卤素；
其中R1和R2不同时代表氢；
R3代表杂环基，其未被取代或被单、双或三取代，其中该取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、卤素和三氟甲基；
A代表
Figure GPA00001029597200031
R4代表(C1-4)烷基、溴、环丙基或-NR5R6；
R5代表氢或(C1-4)烷基；
R6代表氢或(C1-4)烷基；且
D代表芳基，其未被取代或被单、双或三取代，其中该取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基和卤素。
式(I)的化合物可包含一个或多个立构(stereogenic)或不对称(asymmetric)中心，例如一个或多个不对称碳原子。除非另行指明，在双键上的取代基可以Z-或E-构型存在。因此式(I)的化合物可作为立体异构体的混合物存在，或者优选地作为纯立体异构体存在。立体异构体的混合物可通过本领域技术人员已知的方法分离。
在对化合物、盐、药物组合物、疾病等采用复数形式时，其同样表示了单个的化合物、盐等。
在提及式(I)的化合物时，适当情况下还表示了该种化合物的盐(特别是药学可接受的盐)。
术语“药学可接受的盐”指无毒性、无机或有机酸和/或碱加成盐。参见″Salt selection for basic drugs″，Int.J.Pharm.(1986)，33，201-217。
以下的段落提供了本发明所述的化合物的各种化学部分的定义，除非别处提供了更宽泛或更窄的定义，该定义统一应用于整个说明书和权利要求书中。
术语“卤素”指氟、氯或溴，优选为氟或氯。
单独或任意结合使用的术语“烷基”指具有碳原子数的直链或支链化烷基基团。例如，术语“(C1-6)烷基”指具有1-6个碳原子的烷基基团。(C1-6)烷基基团的范例为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基和3，3-二甲基-丁基。术语“(C1-4)烷基”指具有1-4个碳原子的烷基基团。(C1-4)烷基基团的范例为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。优选甲基、乙基和正丙基。最优选甲基。代表(C1-6)烷基的“R1”的范例为甲基、异丁基和3，3-二甲基-丁基，优选甲基。代表(C1-4)烷基的“R21”的范例为甲基、异丙基和异丁基。
术语“(C3-6)环烷基”指具有3-6个碳原子的饱和环状烃部分。范例为环丙基、环戊基和环己基，优选环丙基。
术语“(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基”指通过前述定义的(C1-4)烷基基团与母分子部分连接的前述定义的(C3-6)环烷基基团。范例为，环丙基-甲基、环戊基-甲基和环己基-甲基，优选环丙基-甲基和环己基-甲基；最优选环丙基-甲基。
术语“(C1-4)烷氧基”指式(C1-4)烷基-O-的基团，其中术语“(C1-4)烷基”具有上文所给的含义。(C1-4)烷氧基基团的范例为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基。优选甲氧基和乙氧基。最优选甲氧基。
术语“杂环基”指具有分别独立地选自氧、氮和硫的1、2或3个杂原子的8-至10-元双环状环，其中所述双环状环系统中至少一个环为芳香族的，且该杂环基与该分子剩余部分连接的键位于与桥头原子(bridgehead atom)呈alpha位置的所述双环状环系统中的芳香族碳原子上，如以下实例进一步的描述：
Figure GPA00001029597200051
Figure GPA00001029597200052
○＝双环状环系统的桥头原子
↑＝实例中杂环基基团可与该分子剩余部分连接的键
该种杂环基基团的范例为喹啉-8-基、异喹啉-1-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-7-基、吲唑-3-基、吲唑-4-基、吲唑-7-基、苯并呋喃-4-基、苯并呋喃-7-基、苯并异噁唑-3-基、苯并异噁唑-4-基、苯并异噁唑-7-基、苯并噁唑-4-基、苯并噁唑-7-基、苯并噁二唑-4-基、苯并噁二唑-7-基、苯并噻吩-3-基、苯并噻吩-4-基、苯并噻吩-7-基、苯并噻唑-4-基、苯并噻唑-7-基、苯并异噻唑-3-基、苯并异噻唑-4-基、苯并异噻唑-7-基、苯并噻二唑-4-基、苯并噻二唑-7-基、苯并咪唑-4-基、苯并咪唑-7-基、咪唑并[2，1-b]噻唑-3-基、咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基、吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基、咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基、2，3-二氢-噻吩并[3，4-b][1，4]二噁英-5-基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-7-基、4H-苯并[1，3]二噁英-8-基、4H-苯并[1，3]二噁英-5-基和2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-基。上述杂环基基团未被取代或被单、双或三取代，其中该取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、卤素和三氟甲基。
在代表“杂环基”的“R3”中，所述杂环基优选未被取代或被单或双取代，其中该取代基优选地独立选自(C1-4)烷基。如被取代，吲哚基，吲唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基优选被甲基所单、或双取代(优选单取代)。2，3-二氢-苯并呋喃基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基、4H-苯并[1，3]二噁英基和2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-基基团优选不被取代。代表“杂环基”的R3的特别范例为喹啉-8-基、异喹啉-1-基、1，2-二甲基-吲哚-3-基、1-甲基-吲哚-3-基、吲唑-3-基、1-甲基-吲唑-3-基、2-甲基-苯并呋喃-4-基、苯并呋喃-4-基、苯并异噁唑-3-基、2-甲基-苯并噁唑-4-基、苯并异噻唑-3-基、咪唑并[2，1-b]-噻唑-5-基、2-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基、3-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基、6-甲基-咪唑并[2，1-b]-噻唑-5-基、吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基、咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基、2，3-二氢-噻吩并[3，4-b][1，4]二噁英-5-基、2，3-二氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-7-基和2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-基。优选范例为1-甲基-吲唑-3-基、苯并呋喃-4-基、咪唑并[2，1-b]-噻唑-5-基、6-甲基-咪唑并[2，1-b]-噻唑-5-基、3-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基和2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-基；更优选范例为1-甲基-吲唑-3-基、苯并呋喃-4-基和6-甲基-咪唑并[2，1-b]-噻唑-5-基。
单独或任意结合使用的术语“芳基”指苯基，其中芳基基团未被取代或被单、双或三取代，其中该取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基和卤素。
代表“芳基”的“D”的范例为苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3，4-二甲基苯基、3-氰基苯基、3-甲氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-三氟甲基苯基和4-三氟甲基苯基。
术语“芳基-(C1-4)烷基”指通过前述定义的(C1-4)烷基基团与母分子部分连接的前述定义的芳基基团。
在代表“芳基-(C1-4)烷基”的“R1”中，术语芳基优选表示苯基，其未被取代或被单取代，其中该取代基选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、三氟甲基和卤素(优选三氟甲基和卤素)。代表芳基-(C1-4)烷基的“R1”的范例为基、4-氟-苄基、4-三氟甲基-苄基、苯基-乙基和苯基-丙基。
在代表“芳基-(C1-4)烷基”的“R2”中，术语芳基优选表示苯基，其未被取代。在另一实施方式中，该苯基基团可被单、双或三取代(优选单取代)，其中该取代基优选独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、三氟甲基和卤素。代表芳基-(C1-4)烷基的“R2”的优选范例为芳基-(C1-2)烷基基团，如苄基和苯基-乙基。
“-NR5R6”基团的范例为-NH2(优选)和-N(CH3)2。
本说明书中所用的术语“酰基”指芳基-CO-、烷基-CO-或杂芳基-CO-基团，例如A-CO-或R3-CO-，其中A和R3具有式(I)中所给的含义。
ii)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中
A代表
Figure GPA00001029597200081
iii)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)和ii)的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中
R4代表甲基、-NH2、溴或环丙基(特别是甲基或-NH2)。
iv)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)和ii)的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中
R4代表环丙基。
v)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中
A代表
vi)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)-v)任意一项的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中D代表苯基，其未被取代或被单或双取代，其中该取代基独立地选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、三氟甲基、氰基和卤素。
vii)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)-vi)任意一项的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中R1代表氢、甲基、环丙基、环丙基-甲基或芳基-(C1-4)烷基，其中该芳基未被取代或被单取代，其中该取代基选自三氟甲基和卤素。
viii)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)-vi)任意一项的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中R1代表甲基、环丙基、环丙基-甲基或芳基-(C1-4)烷基，其中该芳基未被取代或被单取代，其中该取代基选自三氟甲基和卤素。
ix)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)-vi)任意一项的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中R1代表氢。
x)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)-ix)任意一项的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中R2代表氢、甲基、环丙基或芳基-(C1-2)烷基，其中该芳基未被取代。
xi)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)-ix)任意一项的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中R2代表甲基、环丙基或芳基-(C1-2)烷基，其中该芳基未被取代。
xii)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)-xi)任意一项的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中，当R2不为氢时，R2连接的碳中心(carbon center)呈(R)-构型。
xiii)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)-xi)任意一项的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中，当R2不为氢时，R2连接的碳中心呈(S)-构型。
xiv)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)-viii)任意一项的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中R2代表氢。
xv)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)-xiv)任意一项的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中R3代表选自如下组合的基团：喹啉-8-基、异喹啉-1-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-7-基、吲唑-3-基、吲唑-4-基、吲唑-7-基、苯并呋喃-4-基、苯并呋喃-7-基、苯并异噁唑-3-基、苯并异噁唑-4-基、苯并异噁唑-7-基、苯并噁唑-4-基、苯并噁唑-7-基、苯并噁二唑-4-基、苯并噁二唑-7-基、苯并噻吩-3-基、苯并噻吩-4-基、苯并噻吩-7-基、苯并噻唑-4-基、苯并噻唑-7-基、苯并异噻唑-3-基、苯并异噻唑-4-基、苯并异噻唑-7-基、苯并噻二唑-4-基、苯并噻二唑-7-基、苯并咪唑-4-基、苯并咪唑-7-基、咪唑并[2，1-b]噻唑-3-基、咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基、吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基、咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基、2，3-二氢-噻吩并[3，4-b][1，4]二噁英-5-基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-7-基、4H-苯并[1，3]二噁英-8-基、4H-苯并[1，3]二噁英-5-基和2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-基；其中所述基团未被取代或被单或双取代(特别为未被取代或单取代)，其中该取代基独立地选自甲基、甲氧基、卤素和三氟甲基(特别是甲基)。
xvi)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)-xiv)任意一项的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中R3代表喹啉-8-基、异喹啉-1-基、1，2-二甲基-吲哚-3-基、1-甲基-吲哚-3-基、吲唑-3-基、1-甲基-吲唑-3-基、2-甲基-苯并呋喃-4-基、苯并呋喃-4-基、苯并异噁唑-3-基、2-甲基-苯并噁唑-4-基、苯并异噻唑-3-基、咪唑并[2，1-b]-噻唑-5-基、2-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基、3-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基、6-甲基-咪唑并[2，1-b]-噻唑-5-基、吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基、咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基、2，3-二氢-噻吩并[3，4-b][1，4]二噁英-5-基、2，3-二氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-7-基和2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-基(特别是1-甲基-吲唑-3-基、苯并呋喃-4-基、6-甲基-咪唑并[2，1-b]-噻唑-5-基或2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-基)。
xvii)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)-xiv)任意一项的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中R3代表
Figure GPA00001029597200111
xviii)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)-xiv)任意一项的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中R3代表
Figure GPA00001029597200112
xix)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)-xiv)任意一项的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中R3代表
Figure GPA00001029597200113
xx)本发明进一步的实施方式涉及根据实施方式i)-xiv)任意一项的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物，其中R3代表
Figure GPA00001029597200121
xxi)根据实施例i)的式(I)的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物的优选范例选自如下组合：
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-环丙基-乙基}-甲基-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-甲基-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并呋喃-7-羰基)-氨基]-乙基}-甲基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸苄基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{苄基-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸苄基-{2-[(2，3-二氢-苯并呋喃-7-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{苄基-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-(3，3-二甲基-丁基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(3，3-二甲基-丁基)-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-(3，3-二甲基-丁基)-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-(3-苯基-丙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-(3-苯基-丙基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-(3-苯基-丙基)-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-(4-氟-苄基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(4-氟-苄基)-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-(4-氟-苄基)-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯乙基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-苯乙基-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-苯乙基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-(4-三氟甲基-苄基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-(4-三氟甲基-苄基)-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环己基甲基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环己基甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环己基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-异丁基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[异丁基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-异丁基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸苄基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-甲基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-环丙基-乙基}-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-环丙基-乙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-环丙基-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-环丙基-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸(1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-苯基-丙基)-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸(1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-苯基-丙基)-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸(1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-苯基-丙基)-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-甲基-乙基}-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-甲基-乙基}-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-甲基-乙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-苄基-乙基}-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-苄基-乙基}-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-苄基-乙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸(1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-2-甲基-丙基)-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸(1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-2-甲基-丙基)-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸(1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-2-甲基-丙基)-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{3-甲基-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸(1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-甲基-丁基)-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸(1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-甲基-丁基)-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸(1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-甲基-丁基)-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{4-甲基-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{4-甲基-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基甲基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；和
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
xxii)在另一实施方式中，根据实施例i)的式(I)的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物的优选范例选自如下组合：
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(R)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-环丙基-乙基}-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(S)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-环丙基-乙基}-甲基-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-甲基-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并呋喃-7-羰基)-氨基]-乙基}-甲基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸苄基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{苄基-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸苄基-{2-[(2，3-二氢-苯并呋喃-7-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{苄基-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-(3，3-二甲基-丁基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(3，3-二甲基-丁基)-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-(3，3-二甲基-丁基)-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-(3-苯基-丙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-(3-苯基-丙基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-(3-苯基-丙基)-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-(4-氟-苄基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(4-氟-苄基)-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-(4-氟-苄基)-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯乙基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-苯乙基-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-苯乙基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-(4-三氟甲基-苄基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-(4-三氟甲基-苄基)-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环己基甲基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环己基甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环己基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-异丁基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[异丁基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-异丁基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸苄基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-甲基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(R)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-环丙基-乙基}-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(S)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-环丙基-乙基}-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(R)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-环丙基-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(S)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-环丙基-乙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-环丙基-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-环丙基-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-环丙基-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S-2-环丙基-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((R)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-苯基-丙基)-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((S)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-苯基-丙基)-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((R)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-苯基-丙基)-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((S)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-苯基-丙基)-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((R)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-苯基-丙基)-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((S)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-苯基-丙基)-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(R)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-甲基-乙基}-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(S)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-甲基-乙基}-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(R)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-甲基-乙基}-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(S)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-甲基-乙基}-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(R)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-甲基-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(S)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-甲基-乙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(R)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-苄基-乙基}-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(S)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-苄基-乙基}-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(R)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-苄基-乙基}-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(S)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-苄基-乙基}-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(R)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-苄基-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(S)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-苄基-乙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((R)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-2-甲基-丙基)-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((S)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-2-甲基-丙基)-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((R)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-2-甲基-丙基)-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((S)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-2-甲基-丙基)-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((R)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-2-甲基-丙基)-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((S)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-2-甲基-丙基)-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-3-甲基-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-3-甲基-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((R)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-甲基-丁基)-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((S)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-甲基-丁基)-甲基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((R)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-甲基-丁基)-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((S)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-甲基-丁基)-苄基-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((R)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-甲基-丁基)-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((S)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-甲基-丁基)-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-4-甲基-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-4-甲基-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-4-甲基-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-4-甲基-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(R)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(S)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基甲基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；和
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
式(I)的化合物及其药学可接受的盐可用作药物，例如，作为可进行肠内或肠胃外施用的药物组合物的形式。
该药物组合物可以本领域任意技术人员熟知的方式(例如参见Remington，The Science and Practice of Pharmacy，21st Edition(2005)，Part 5，“Pharmaceutical Manufacturing”[published byLippincott Williams&Wilkins])进行生产，其包括将所述的式(I)的化合物及其药学可接受的盐，可选地联合其它有治疗价值的物质，连同适用的、无毒的、惰性的、治疗相容性固体或液体载体材料以及根据需要选用的常用药物佐剂制成盖仑制剂(galenical)形式。
本发明还涉及预防或治疗此处所述的疾病或紊乱的方法，其包括向对象施用药学活性量的式(I)的化合物。
该种式(I)的化合物可用于能够预防或治疗选自以下组合的疾病的药剂的制备并适于预防或治疗选自以下组合的疾病：心境恶劣障碍，包括抑郁症和循环性精神病，情感性神经症，各类躁狂抑郁症，精神错乱，精神障碍，精神分裂症，紧张性精神分裂症，幻觉妄想，调整紊乱和各种病态人格群；分裂情感性疾患；焦虑障碍包括广泛性焦虑症，强迫症强迫症，创伤后应激障碍，恐慌发作，各类恐怖性焦虑和回避；分离焦虑；所有的精神活性物质使用，滥用，寻求和恢复；各类心理或生理成瘾，分离性障碍(包括多重人格综合症和心因性遗忘)；性和生殖功能障碍；心理障碍和成瘾；耐受麻醉药品或麻醉品戒断；增加的麻醉风险，麻醉剂响应；下丘脑-肾上腺功能紊乱；不安生物和昼夜节律；与包括神经性疼痛和不安腿综合症的神经系统疾病等疾病有关的睡眠障碍；睡眠呼吸暂停；嗜睡症；慢性疲劳综合症；与精神病有关的失眠；各类特发性失眠和深眠状态；睡眠-觉醒节律障碍，包括时差；所有健康人群和精神和神经紊乱中的痴呆和认知功能障碍；老化引起心理功能障碍；各类失忆症；严重的智力迟钝；运动障碍和肌肉疾病；肌肉痉挛，震颤，运动失调；自发和药物引起的运动障碍；神经退行性疾病，包括Huntington，Creutzfeld-Jacob，Alzheimer症和Tourette综合症；肌萎缩侧索硬化症，Parkinson病；Cushing综合症；外伤性病变；脊髓损伤；头部外伤；围产期缺氧；听力损失；耳鸣；脱髓鞘疾病；脊髓和颅神经疾病；眼损害；视网膜病变；癫痫；癫痫发作；失神发作，复杂部分性和全身发作；Lennox-Gastaut综合症；偏头痛和头痛；疼痛障碍；麻醉和镇痛；增强或夸大对疼痛的敏感性，如过敏，灼痛，并痛；急性疼痛；烧伤疼痛；非典型面部疼痛；神经性疼痛；背部疼痛；复杂性区域疼痛综合症I和II；关节炎疼痛；运动损伤疼痛；牙齿疼痛；疼痛有关的感染如艾滋病毒；化疗后疼痛；卒中后疼痛；手术后疼痛；神经痛，骨关节炎；与例如肠易激综合症等内脏痛相关的症状；饮食失调；糖尿病；毒性和代谢异常疾病，包括脑缺氧，治疗糖尿病周围神经病变和酗酒；食欲，口味，进食，或饮水障碍；躯体形式障碍，包括疑病症；呕吐/恶心，呕吐，胃的运动障碍；胃溃疡；Kallman综合症(嗅觉丧失症)；糖耐量受损；肠动力性运动障碍；下丘脑疾病；垂体疾病；高热症状，发热，惊厥，特发性增长不足；侏儒症；巨人症，肢端肥大症；嗜碱性粒细胞腺瘤；催乳素瘤；高泌乳素血症，脑肿瘤，腺瘤；良性前列腺增生症，前列腺癌，子宫内膜，乳腺癌，结肠癌；各类睾丸功能障碍，生育控制；生殖激素异常；潮热；下丘脑性腺机能减退，心功能或闭经；膀胱尿失禁哮喘；过敏；各类皮炎，痤疮和囊肿，皮脂腺功能紊乱；心血管疾病，心脏病和肺病的疾病，急性和充血性心力衰竭；低血压；高血压；血脂障碍，高脂血症，胰岛素抵抗；尿潴留；骨质疏松症；心绞痛；心肌梗死；心律不齐，冠状动脉疾病，左心室肥大；缺血性或出血性中风；各类脑血管疾病，包括蛛网膜下腔出血，缺血性和出血性中风和血管性痴呆；慢性肾功能衰竭和其他肾脏疾病，痛风，肾脏肿瘤；尿失禁；以及其它与一般食欲素系统功能紊乱有关的疾病。
式(I)的化合物可用于能够治疗选自以下组合的疾病或紊乱的药物的制备并特别适于治疗选自以下组合的疾病或紊乱：各类睡眠障碍，压力有关的综合症，精神活性物质的使用、滥用、寻求和恢复，健康人群及精神和神经系统紊乱中的认知功能障碍，进食或饮水失调的疾病或紊乱。
进食失调可定义为包括代谢障碍；错调食欲控制；强迫性肥胖；催吐贪食症(emeto-bulimia)或神经性厌食症。病理改变食物摄入量可能造成的干扰的食欲(对食物的吸引或厌恶)；改变能量平衡(摄入与消耗)；对食物品质的扰乱的感知(高脂肪或碳水化合物，高适口性)；扰乱的食物获得性(无限制的节食或缺失)或破坏的水平衡。饮水失调包括精神紊乱中的烦渴以及所有其他类型的液体摄入量过多。睡眠障碍包括各类异态睡眠，失眠症，嗜睡症以及其它过度嗜睡障碍，睡眠相关的张力失常；不宁腿综合征；睡眠型呼吸暂停；时差综合征；倒班工作综合症，睡眠时相后移或提前综合征或者与精神紊乱相关的失眠症。失眠症定义为包括与老化有关的睡眠障碍；慢性失眠的间歇治疗；情景短暂失眠(新的环境，噪音)或因压力；悲伤；疼痛或疾病而短期失眠。失眠还包括压力有关的综合症，包括创伤后应激障碍以及其他类型和亚型的焦虑症，如广泛性焦虑症，强制性障碍，惊恐发作和各类恐惧焦虑和回避。精神活性物质使用、滥用、寻求和恢复被定义为各类心理或生理成瘾及其相关耐受性和依赖性部分。认知功能障碍包括正常，健康，青年，成年或老龄人群中短暂或长期的发生的，同时还在精神，神经系统，心血管和免疫系统疾病中短暂或长期发生的各类注意力，学习和记忆功能的缺陷。
在本发明更进一步优选的实施方式中，式(I)的化合物可用于制备药剂并特别适用于治疗选自以下组合的疾病或紊乱：睡眠障碍，包括各类异态睡眠，失眠症，嗜睡症以及其它过度嗜睡障碍，睡眠相关的张力失常；不宁腿综合症；睡眠型呼吸暂停；时差综合症；倒班工作综合症，睡眠时相后移或提前综合症或者与精神紊乱相关的失眠症。
在本发明的另一优选的实施方式中，式(I)的化合物可用于能够治疗选自以下组合的疾病或紊乱的药物的制备并特别适于治疗选自以下组合的疾病或紊乱：认知功能障碍，包括正常，健康，青年，成年或老龄人群中短暂或长期的发生的，同时还在精神，神经系统，心血管和免疫系统疾病中短暂或长期发生的各类注意力，学习和记忆功能的缺陷。
在本发明的另一优选的实施方式中，式(I)的化合物可用于制备药剂并特别适合制备用于治疗选自以下组合的疾病或紊乱的药剂：进食失调，包括代谢障碍；错调食欲控制；强迫性肥胖；催吐贪食症(emeto-bulimia)或神经性厌食症。
在本发明的另一优选的实施方式中，式(I)的化合物可用于制备药剂并特别适用于治疗选自以下组合的疾病或紊乱：精神活性物质的使用、滥用、寻求和恢复，包括各类心理或生理成瘾及其相关耐受性和依赖性部分。
式(I)的化合物的制备：
本发明另一方面是制备式(I)的化合物的方法。本发明的式(I)的化合物可根据下文的线路图所概述的反应的顺序进行制备，其中A、D、R1、R2、R3、R4、R5和R6如式(I)的描述所定义。所用的其它缩写词在实验部分定义。在部分示例中，一般基团A、D、R1、R2、R3、R4、R5和R6可能不适用于下文线路图所示的装配，因而需要使用保护基团(PG)。保护基团的使用已为本领域公知(例如，参见“Protective Groups in Organic Synthesis″，T.W.Greene，P.G.M.Wuts，Wiley-Interscience，1999)。为了进行该讨论，我们假定在需要时存在该种保护基团。
总体而言，所有的化学转化均可参照文献或下文描述的步骤以公知的标准方法进行。所得的化合物也可通过已知的方式被转化为其药学可接受的盐。
式(I)的1，2-二酰氨基-乙烯衍生物可参照路线图1所示由结构(2)的(2-氨基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯衍生物制备得到。为了引入取代基R1(其中R1不是氢)，结构(2)的化合物在还原胺化条件下与适当的已有市售的或者公知的醛在还原剂(例如NaBH4)的存在下反应，以提供结构(3)的化合物。根据路线图1，用羧酸衍生物A-COOH在偶联试剂(如EDC)和添加剂(如HOAt)的存在下酰化结构(3)的胺，形成了结构(4)的酰胺，后者在酸性条件下去除BOC基团后得到结构(5)的化合物后，用羧酸衍生物R3-COOH和酰胺偶联试剂如HATU酰化得到式(I)的化合物。
Figure GPA00001029597200791
路线图1：式(I)的二酰氨基-乙烯衍生物的合成
Figure GPA00001029597200792
路线图2：结构(2)的化合物的合成
结构(2)(其中R2代表氢)的化合物已有市售。替代性地，结构(2)的化合物可由已有市售的外消旋或对映异构体纯的1-苯基-乙胺(6)制备得到。该胺与已有市售的式R2-CHO的醛和KCN在Strecker合成条件(例如含于MeOH/水混合物的HCl水溶液)下反应得到结构(7)的α-氨基腈。在还原剂(如LiAlH4)存在下在溶剂(如醚)中还原腈(7)可得到结构(8)的化合物。通过Boc2O等试剂在碱(如NEt3)存在下引入Boc保护基团得到结构(9)的化合物。如路线图2所示，在氢化条件下(例如在Pd/C和压力存在下的氢)去除1-苯基-乙基基团可得到结构(2)的化合物。
羧酸A-COOH的制备
式A-COOH的酸已有市售或者可参照下文所述的方法合成得到。
羧酸衍生物A-COOH(其中A代表噻唑-4-基衍生物)已有市售或可参照路线图3合成。
Figure GPA00001029597200801
路线图3：羧酸A-COOH的合成，其中A代表噻唑-4-基衍生物
通过二氯乙酸甲酯(10)与式D-CHO的醛在碱(例如KOtBu)的存在下于非质子极性溶剂(如THF)中室温反应，可得到氯-2-氧-丙酸酯衍生物(11)。结构(15)的化合物可通过与式R4-C(S)-NH2的硫酰胺或硫脲在室温下于MeCN等溶剂中反应转化得到噻唑-4-羧酸酯衍生物(12)。噻唑-4-羧酸酯衍生物(12)(R4为-NH2)可通过Sandmeyer反应转换为化合物(12)(R4为溴)。噻唑-4-羧酸酯衍生物(12)(R4为环丙基)可替代性地由化合物(12)(R4为溴)通过与三丁基-环丙基-氢化锡(由环丙基溴化镁和三丁基氯化锡根据公知步骤制备得到)的Pd-催化的Stille-偶联合成得到。通过本领域已知的方法(例如在MeOH等溶剂中以NaOH等碱处理)皂化该酯官能团可得到相应的噻唑-4-羧酸衍生物(13)。式D-CHO的醛已有市售或为本领域公知。式R4-C(S)-NH2的硫酰胺(其中R4代表(C1-4)烷基或环丙基)已有市售或者可替代性地由氨甲酰与Lawesson试剂合成得到。
羧酸衍生物A-COOH(其中A代表苯基-2-基衍生物)已有市售或可参照路线图4合成。
Figure GPA00001029597200811
路线图4：羧酸A-COOH的合成，其中A代表苯基-2-基衍生物
已有市售的(2-羧基苯基)-硼酸衍生物(14)或其酯与已有市售的式D-Br或D-I的芳基-溴化物或芳基-碘化物在如Pd(PPh3)4等催化剂和如Na2CO3等碱的存在下在如甲苯、二噁烷、THF等溶液中加热反应后(如有需要，通过本领域公知的方法对该酯进行皂化后)得到相应的苯基-2-羧酸衍生物(15)。替代性地，已有市售的2-溴-或2-碘-苯甲酸或其酯与已有市售的式D-B(OH)2的硼酸衍生物采用前述条件反应可得到相应的苯基-2-羧酸衍生物(15)。
羧酸R3-COOH的合成
式R3-COOH的羧酸已有市售，并为本领域公知(文献如：WO2001/96302；T.Eicher，S.Hauptmann″The chemistry ofHeterocycles：Structure，Reactions，Syntheses，and Applications″，2nd Edition 2003，Wiley，ISBN 978-3-527-30720-3)。
代表咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸衍生物的羧酸衍生物R3-COOH已有市售，或者可根据文献(例如参见WO1995/029922)或参照路线5合成得到。
Figure GPA00001029597200831
路线图5：代表咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸衍生物的羧酸R3-COOH的合成
通过将结构(16)的化合物与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛在甲苯等溶剂中加热可得到甲脒衍生物(17)。它们可以被溴乙酸乙酯烷基化得到相应的噻唑溴化物(18)，后者可被DBU等强碱环化为酯(19)。通过本领域已知的方法(例如在EtOH/水等溶剂中以NaOH等碱处理)皂化该酯官能团可得到相应的咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸衍生物(20)。
替代性地，结构(23)的酸(其中Rc代表甲基、氯或三氟甲基)可分别以溴丙酮、氯乙醛或3-溴-1，1，1-三氟-丙酮烷化和环化结构(16)的化合物，然后用POCl3/DMF在所得的咪唑并[2，1-b]噻唑的5号位甲酰化，并根据公知方法将所得的醛(22)氧化为相应的羧酸后合成得到。在路线图5中，优选Ra和Rb独立地代表氢或甲基，而Rc优选代表氢、甲基、氯或三氟甲基。
当式(I)的化合物以对映体混合物的形式获得时，该对映体可通过本领域技术人员已知的方法分离：例如，通过非对映的盐的形成和分离，或者通过Regis Whelk-01(R，R)(10μm)柱、Daicel ChiralCelOD-H(5-10μm)柱、Daicel ChiralPak IA(10μm)柱或AD-H(5μm)柱等手性固定相以HPLC分离。典型的手性HPLC条件为洗脱液A(存在如NEt3、二乙胺等的EtOH)以及洗脱液B(己烷)的等度混合物，流速为0.8至150mL/min。
实验部分
缩写(如此处所用)：
aq     水性的
anh.   无水的
Boc    叔丁氧基羰基
Boc2O  二叔丁基重碳酸酯
BSA    牛血清白蛋白
CHO    中国仓鼠卵巢
DBU    1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯
DCM      二氯甲烷
DIPEA    二异丙基乙胺
DMF      N，N-二甲基甲酰胺
DMSO     二甲亚砜
EA       乙酸乙酯
eq       当量
ES       电喷雾
ether    二乙醚
EtOH     乙醇
FC       快速层析
FCS      胎牛血清
FLIPR    荧光成像平板读取器
h        小时
HATU     (O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基-六氟磷酸脲
HOAt     [1，2，3]三唑并[4，5-b]吡啶-3-醇
HBSS     Hank平衡盐溶液
HEPES   4-(2-羟乙基)-哌嗪-1-乙磺酸
HPLC    高效液相色谱
IsOH    丙烷-2-醇
KOtBu   叔丁醇钾
LC      液相色谱
M       摩尔
MeCN    乙腈
MeOH    甲醇
min     分钟
MS      质谱
NaBH4   硼氢化钠
NEt3    三乙胺
org.    有机的
prep.   制备的
RT      室温
sat.    饱和的
sec.   仲
tR     保留时间
tert.  叔
TFA    三氟乙酸
THF    四氢呋喃
I-化学
所有的温度均以℃表示。化合物通过1H-NMR表征(300MHz：Varian Oxford或400MHz：Bruker Avance)；化学位移用相对所用溶剂的百万分数表示；峰多重性：s＝单峰，d＝双重峰，t＝三重峰；q＝四重峰；p＝五重峰(pentuplet)，hex＝六重峰(hexet)，hept＝七重峰，m＝多重峰，br＝宽，偶联常数以Hz)表示；通过LC-MS表征(Finnigan Navigator联合HP 1100二元泵和DAD，柱：4.6x50mm，Zorbax SB-AQ，5μm，120
Figure GPA00001029597200871
使用如下条件：酸性：洗脱液A：MeCN，洗脱液B：含于水的TFA(0.4mL/L)，5％至95％CH3CN)，tR以分钟表示；通过TLC表征(来自Merck的TLC平板，硅胶60F254)；或通过熔点表征。化合物通过在硅胶上柱层析(FC)或通过制备HPLC(柱：X-terra RP18，50x19mm，5μm，梯度：10-95％的MeCN水溶液，含0.5％甲酸)纯化。外消旋体可通过手性制备HPLC分离为它们的对映异构体。
以下实施例阐述了本发明的药理活性化合物的制备，但不限制本发明的范围。
前体和中间体的制备：
A.1噻唑-羧酸衍生物的合成
A.1.13-氯-2-氧-丙酸酯衍生物的合成(一般步骤)
Figure GPA00001029597200881
将相应醛D-CHO(338mmol，1.0eq)和二氯乙酸甲酯(338mmol，1.0eq)含于THF(100mL)的溶液逐滴添加至KOtBu(335mmol，1.0eq)含于THF(420mL)的冷(-60℃)悬浮液。4小时后将混合物升至室温，搅拌过夜并真空浓缩。添加DCM和冰冻水，分离层，并用DCM萃取水层两次。用冰冷水和盐水洗涤合并的有机相，以MgSO4干燥，并真空浓缩得到相应的3-氯-2-氧-丙酸甲酯衍生物，其不经进一步纯化便可使用。
3-氯-2-氧-3-苯基-丙酸甲酯
通过苯甲醛与二氯乙酸甲酯的反应制备得到。
3-氯-2-氧-3-(氰基-苯基)-丙酸甲酯
通过3-氰基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯的反应制备得到。
3-氯-2-氧-3-间-甲苯基-丙酸甲酯
通过3-甲基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯的反应制备得到。
3-氯-2-氧-3-对-甲苯基-丙酸甲酯
通过4-甲基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯的反应制备得到。
3-氯-3-(2-氟-苯基)-2-氧-丙酸甲酯
通过3-氟-苯甲醛与二氯乙酸甲酯的反应制备得到。
3-氯-3-(3-氟-苯基)-2-氧-丙酸甲酯
通过3-氟-苯甲醛与二氯乙酸甲酯的反应制备得到。
3-氯-3-(4-氟-苯基)-2-氧-丙酸甲酯
通过4-氟-苯甲醛与二氯乙酸甲酯的反应制备得到。
3-氯-2-氧-3-(3-三氟甲基-苯基)-丙酸甲酯
通过3-三氟甲基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯的反应制备得到。
3-氯-2-氧-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙酸甲酯
通过4-三氟甲基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯的反应制备得到。
3-氯-3-(3-氯-苯基)-2-氧-丙酸甲酯
通过3-氯-苯甲醛与二氯乙酸甲酯的反应制备得到。
3-氯-3-(4-氯-苯基)-2-氧-丙酸甲酯
通过4-氯-苯甲醛与二氯乙酸甲酯的反应制备得到。
3-氯-3-(3-甲氧基-苯基)-2-氧-丙酸甲酯
通过3-甲氧基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯的反应制备得到。
3-氯-3-(3，4-二甲基-苯基)-2-氧-丙酸甲酯
通过3，4-二甲基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯的反应制备得到。
A.1.22-甲基-噻唑-4-羧酸甲酯衍生物的合成(一般步骤)
Figure GPA00001029597200901
将硫代乙酰胺(132mmol，1.0eq)的MeCN(250mL)溶液添加至相应3-氯-2-氧-丙酸甲酯衍生物(132mmol，1.0eq)和分子筛(4
Figure GPA00001029597200902
12g)在MeCN(60mL)中的混合物中。搅拌5小时后，将混合物在冰浴中冷却，过滤所得的沉淀。用冷MeCN洗涤残留物，干燥，溶于MeOH(280mL)，并在50℃下搅拌6小时。真空去除溶剂以得到相应的2-甲基-噻唑-4-羧酸甲酯衍生物。
5-苯基-2-甲基-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-3-苯基-2-氧-丙酸甲酯与硫代乙酰胺的反应制备得到。LC-MS：tR＝0.88min；[M+H]+＝234.23。
2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-2-氧-3-对-甲苯基-丙酸甲酯与硫代乙酰胺的反应制备得到。LC-MS：tR＝0.93min；[M+H]+＝248.02。
5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-3-(2-氟-苯基)-2-氧-丙酸甲酯与硫代乙酰胺的反应制备得到。LC-MS：tR＝0.89min；[M+H]+＝251.99。
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-3-(3-氟-苯基)-2-氧-丙酸甲酯与硫代乙酰胺的反应制备得到。LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝252.1。
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-3-(4-氟-苯基)-2-氧-丙酸甲酯与硫代乙酰胺的反应制备得到。1H-NMR(CDCl3)：δ＝2.75(s，3H)；3.84(s，3H)；7.10(m，2H)；7.47(m，2H)。
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-3-(3-三氟甲基-苯基)-2-氧-丙酸甲酯与硫代乙酰胺的反应制备得到。LC-MS：tR＝0.99min；[M+H]+＝301.99。
2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-3-(4-三氟甲基-苯基)-2-氧-丙酸甲酯与硫代乙酰胺的反应制备得到。LC-MS：tR＝0.99min；[M+H]+＝301.99。
5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-3-(4-氯-苯基)-2-氧-丙酸甲酯与硫代乙酰胺的反应制备得到。LC-MS：tR＝0.94min；[M+H]+＝267
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-3-(3-甲氧基-苯基)-2-氧-丙酸甲酯与硫代乙酰胺的反应制备得到。LC-MS：tR＝0.90min；[M+H]+＝263.87。
2-甲基-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-3-(3，4-二甲基-苯基)-2-氧-丙酸甲酯与硫代乙酰胺的反应制备得到。LC-MS：tR＝0.96min；[M+H]+＝262.34。
2-甲基-5-(3-氰基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-3-(3-氰基-苯基)-2-氧-丙酸甲酯与硫代乙酰胺的反应制备得到。LC-MS：tR＝0.86min；[M+H]+＝259.31。
A.1.32-氨基-噻唑-4-羧酸甲酯衍生物的合成(一般步骤)
将相应3-氯-2-氧-丙酸甲酯(22.1mmol，1.0eq)含于丙酮(25mL)的溶液添加至硫脲(22.1mmol，1.0eq)含于丙酮(45mL)的悬浮液中。将该混合物加热至57℃(浴温)，搅拌24小时，然后浓缩至一半体积。过滤所得的悬浮液，并以丙酮洗涤残留物。干燥后得到成为固体的所需氨基-噻唑衍生物。
2-氨基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-2-氧-3-对-甲苯基-丙酸甲酯与硫脲的反应制备得到。LC-MS：tR＝0.77min；[M+H]+＝249.3。
2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-2-氧-3-间-甲苯基-丙酸甲酯与硫脲的反应制备得到。LC-MS：tR＝0.78min；[M+H]+＝249.0。
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-3-(3-氟-苯基)-2-氧-丙酸甲酯与硫脲的反应制备得到。LC-MS：tR＝0.78min；[M+H]+＝252.9。
2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-3-(4-氟-苯基)-2-氧-丙酸甲酯与硫脲的反应制备得到。LC-MS：tR＝0.75min；[M+H]+＝253。
2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-3-(3-甲氧基-苯基)-2-氧-丙酸甲酯与硫脲的反应制备得到。LC-MS：tR＝0.75min；[M+H]+＝265.25
2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-3-(3-氯-苯基)-2-氧-丙酸甲酯与硫脲的反应制备得到。LC-MS：tR＝0.82min；[M+H]+＝310.18。
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸甲酯
通过3-氯-3-苯基-2-氧-丙酸甲酯与硫脲的反应制备得到。LC-MS：tR＝0.77min；[M+H]+＝235。
A.1.4.噻唑-4-羧酸衍生物的合成(一般步骤)
将相应噻唑-4-羧酸甲酯(96.2mmol)在THF(150mL)和MeOH(50mL)混合物中的溶液以1M NaOH(192mL)水溶液处理搅拌3小时，形成白色悬浮液，并真空去除有机挥发物。用水(100mL)稀释剩余的混合物，在冰浴中冷却，并通过添加1M HCl水溶液进行酸化(pH＝3-4)。过滤该悬浮液，并以冰水洗涤残留物。干燥后得到相应的噻唑-4-羧酸衍生物。
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸
通过2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。LC-MS：tR＝0.78min；[M+H]+＝220.01。
2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸
通过2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。LC-MS：tR＝0.83min；[M+H]+＝234.0。
5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸
通过5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。LC-MS：tR＝0.82min；[M+H]+＝238.1。
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸
通过5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。LC-MS：tR＝0.82min；[M+H]+＝238.1。
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸
通过5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。1H-NMR(DMSO-d6)：δ＝2.67(s，3H)；7.27(m，2H)；7.53(m，2H)；12.89(br.s，1H)。
5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸
通过5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。LC-MS：tR＝0.85min；[M+H]+＝253。
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸
通过2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。LC-MS：tR＝0.88min；[M+H]+＝287.99。
2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸
通过2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。LC-MS：tR＝0.90min；[M+H]+＝287.99。
2-甲基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸
通过2-甲基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。LC-MS：tR＝0.80min；[M+H]+＝250.04。
2-甲基-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸
通过2-甲基-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。LC-MS：tR＝0.97min；[M+H]+＝382.38。
2-甲基-5-(3-氰基-苯基)-噻唑-4-羧酸
通过2-甲基-5-(3-氰基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。LC-MS：tR＝0.76min；[M+H]+＝245.25。
2-氨基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸
通过2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。LC-MS：tR＝0.64min；[M+H]+＝235.24。
2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸
通过2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。LC-MS：tR＝0.65min；[M+H]+＝235.0。
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸
通过2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。LC-MS：tR＝0.62min；[M+H]+＝239.1。
2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸
通过2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。LC-MS：tR＝0.61min；[M+H]+＝239。
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸
通过2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。LC-MS：tR＝0.63min；[M+H]+＝221。
2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸
通过2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。LC-MS：tR＝0.63min；[M+H]+＝221。
2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸
通过2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯的皂化制备得到。LC-MS：tR＝0.63min；[M+H]+＝221。
A.1.5.2-溴-噻唑-4-羧酸甲酯衍生物的合成
在惰性气氛中，将溴化铜(II)(47.3mmol，1.0eq)悬浮于MeCN(200mL)中，并冷却至5-10℃，然后在15分钟内添加3-甲基亚硝酸丁酯(71mmol，1.45eq)。在5-10℃下35分钟内向该反应混合物分批添加相应的2-氨基噻唑衍生物(47.3mmol，1eq)。然后将反应混合物小心加热至65℃，并继续搅拌2小时。减压去除挥发物，并通过FC(SiO2；庚烷/EA)纯化黑色残留物，以得到成为浅黄色油或固体的产物。
2-溴-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸甲酯
LC-MS：tR＝1.01min；[M+H]+＝311.79/313.94。
2-溴-5-苯基-噻唑-4-羧酸甲酯
LC-MS：tR＝1.00min；[M+H]+＝300.10.。
2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸甲酯
LC-MS：tR＝1.01min；[M+H]+＝311.79/313.94。
2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯
LC-MS：tR＝0.97min；[M+H]+＝318.17。
A.1.62-溴-噻唑-4-羧酸衍生物的合成
Figure GPA00001029597200981
向相应2-溴-5-芳基噻唑-2-羧酸甲酯衍生物(3.2mmol，1eq)在THF(5ml)和甲醇(1ml)中的溶液添加氢氧化钠溶液(6ml，1M)。继续在室温下搅拌14h。减压去除挥发物，然后向残留物中添加水(10ml)。通过添加HCl水溶液将溶液的pH调节至3-4。产物沉淀，并作为无色固体被过滤分离。
2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸
LC-MS：tR＝0.89min；[M+H]+＝300.23。
2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸
LC-MS：tR＝0.86min；[M+H]+＝316.16
A.1.7.2-环丙基-噻唑-4-羧酸甲酯衍生物通过Stille反应的合成
将环丙基-三丁基-氢化锡(10.4mmol，1.1eq)溶解于1，2-二氯乙烷，然后添加相应的2-溴-噻唑衍生物(9.5mmol，1eq)。用Ar或N2将该混合物脱气5分钟，然后添加双(三苯基膦)二氯化钯(II)(0.47mmol，0.05eq)。将反应混合物加热至80℃，并继续搅拌24小时。将溶剂减压蒸发，然后通过FC(SiO2/庚烷∶EtOAc＝2∶1)纯化该残留物得到2-环丙基噻唑衍生物。
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸甲酯
LC-MS：tR＝0.99min；[M+H]+＝260.45。
2-环丙基-5-(3-甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯
LC-MS：tR＝0.99min；[M+H]+＝274.26。
2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸甲酯
LC-MS：tR＝0.96min；[M+H]+＝290.30。
A.1.8.将甲酯水解为羧酸：
将2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸甲酯(47.4mmol，1.0eq.溶解于185ml的THF/IsOH(125/60，v/v)混合物中。添加1M NaOH(95ml，2.0eq.)水溶液，并继续搅拌过夜。抽提溶剂，用水(200ml)处理残留物，并通过添加10％柠檬酸水溶液调节至pH＝3-4。分别用200ml EE将水相萃取两次。用Na2SO4干燥合并的有机相，过滤并蒸发至干燥，获得所需的酸，产率约为85％，其可不经进一步纯化用于后续反应。
2-环丙基-5-(3-甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸
LC-MS：tR＝0.90min；[M+H]+＝260.23。
2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸
LC-MS：tR＝0.87min；[M+H]+＝276.27。
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸
LC-MS：tR＝0.90min；[M+H]+＝260.22。
A.1.9.结构(2)的化合物的合成
Figure GPA00001029597201011
一般步骤：((RS)-2-氨基-2-环丙基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成
步骤1：环丙基-(1-苯基-乙基氨基)-乙腈
将环丙烷甲醛(43mmol，1.05eq.)溶解于MeOH(59.8ml)、水(53.5ml)和25％HCl(41.9mmol，1.01eq.)的混合物中。添加(+/-)-1-苯基-乙胺(41.5mmol，1.0eq.)和KCN(41.5mmol，1.0eq.)，将混合物搅拌65h。抽提溶剂，并将粗制产物悬浮于DCM。用饱和NaHCO3水溶液处理该悬浮液。将有机相用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。该粗制产物(7.89g，95％)可不经进一步纯化用于下一步骤。
LC-MS：tR＝0.65/0.69min；[M+H]+＝201.09。
步骤2：1-环丙基-N1-(1-苯基-乙基)-乙烷-1，2-二胺
将LiAlH4(79.6mmol，2.0eq.)在氩气中悬浮于干醚(66ml)中，并冷却至0℃。然后在10分钟内在剧烈搅拌下向该悬浮液滴加环丙基-(1-苯基-乙基氨基)-乙腈(39.9mmol，1.0eq.)的干醚(10ml)溶液。在0℃下继续搅拌2h，并在环境温度下继续搅拌2h。将反应溶液冷却至0℃，并先后向该反应溶液添加水(3.0ml)和随后缓慢添加15％NaOH(3.0ml)。然后添加60ml THF，并继续搅拌过夜。用THF稀释该混合物，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥。该粗制产物(7.85g，96％)可不经进一步纯化用于下一步骤。
LC-MS：tR＝na；[M+H]+＝205.10。
步骤3：[2-环丙基-2-(1-苯基-乙基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
将1-环丙基-N1-(1-苯基-乙基)-乙烷-1，2-二胺(38.4mmol，1.0eq.)溶解于EE(128ml)并冷却至0℃。向该溶液添加NEt3(57.6mmol，1.5eq.)，然后添加2.5M Boc2O(38.4mmol，1.0eq.)的EE溶液。在环境温度下继续搅拌66h。用饱和NaHCO3水溶液洗涤该有机相，并用Na2SO4干燥。蒸发至干燥后，该粗制产物(10.86g，93％)可不经进一步纯化用于下一步骤。
LC-MS：tR＝0.78min；[M+H]+＝305.14。
步骤4：((RS)-2-氨基-2-环丙基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯
将[2-环丙基-2-(1-苯基-乙基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯(35.7mmol，1.0eq.)溶解于EE/EtOH(142ml，1/1，v/v)的混合物中。添加10％Pd/C(0.1eq.)，并用5bar H2处理该悬浮液90h。以Celite过滤该溶液，并蒸发至干燥。通过快速层析纯化该粗制产物，得到成为黄色油的所需产物(5.90g，83％)。
LC-MS：tR＝0.58min；[M+H]+＝201.11。
以下结构(2)的(2-氨基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯衍生物已由(+/-)-1-苯基-乙胺和合适的已有市售的醛根据上述给出的方法合成得到：
((RS)-2-氨基-4-苯基-丁基)-氨基甲酸叔丁酯
LC-MS：tR＝0.74min；[M+H]+＝265.08。
((RS)-2-氨基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯
LC-MS：tR＝0.48min；[M+H]+＝175.08。
((RS)-2-氨基-3-苯基-丙基)-氨基甲酸叔丁酯
LC-MS：tR＝0.70min；[M+H]+＝251.08。
((RS)-2-氨基-3-甲基-丁基)-氨基甲酸叔丁酯
LC-MS：tR＝0.60min；[M+H]+＝203.11。
((RS)-2-氨基-4-甲基-戊基)-氨基甲酸叔丁酯
LC-MS：tR＝0.67min；[M+H]+＝217.13。
B.实例的制备
实例1：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(RS)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-环丙基-乙基}-甲基-酰胺
Figure GPA00001029597201041
步骤1：((RS)-2-环丙基-2-甲基氨基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯
将((RS)-2-氨基-2-环丙基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.75mmol，1.0eq.)溶解于MeOH(7.5ml)，并添加36.5％甲醛的水溶液(0.825mmol，1.1eq.)。继续搅拌3h，然后添加NaBH4(0.99mmol，1.4eq.)。继续搅拌过夜，并抽提溶剂。将粗品溶解于DCM，用饱和NaHCO3水溶液洗涤有机相，并用Na2SO4干燥。该粗制产物可不经任何进一步纯化用于下一反应。
LC-MS：tR＝0.59min；[M+H]+＝215.14。
步骤2：{(RS)-2-环丙基-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯
将2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸(0.75mmol，1.0eq.)、DIPEA(1.5mmol，2.2eq.)和HATU(0.68mmol，0.9eq.)溶解于DMF(3.75ml)，并在搅拌下添加((RS)-2-环丙基-2-甲基氨基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.75mmol，1.0eq.)的DMF(0.4ml)溶液。将反应搅拌过夜，并蒸发溶剂。将粗品溶解于DCM，用饱和NaHCO3水溶液洗涤有机相，并用Na2SO4干燥。通过制备HPLC纯化该粗制产物，获得所需的产物(0.142g，50％)。
LC-MS：tR＝1.00min；[M+H]+＝416.18。
步骤3：(RS)-2-环丙基-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基-氯化铵
将{(RS)-2-环丙基-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(0.34mmol，1.0eq.)溶解于干MeOH(0.5ml)，并添加含于二噁烷(2.0ml，30eq.)的4M HCl，使反应混合物搅拌1.5h。蒸发溶剂至干燥，并将粗制产物溶解于MeOH，将该混合物再次蒸发至干燥，获得产物，其可不经进一步纯化用于下一步骤。
步骤4：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(RS)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-环丙基-乙基}-甲基-酰胺
将(RS)-2-环丙基-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基-氯化铵(0.17mmol，1.0eq.)悬浮于DMF(0.2ml)中，并添加苯并呋喃-4-羧酸(0.135mmol，0.79eq.)和DIPEA(0.57mmol，3.4eq.)的DMF(0.54ml)溶液。最后添加HATU(0.135ml，0.79eq.)溶液，并将混合物震荡过夜。抽提溶剂，并通过制备HPLC纯化该残留物，获得所需的产物(0.0134g，22％)。
LC-MS：tR＝0.99；[M+H]+＝460.18
实例2-277：
以下实例可参照上述给出的方法制备，采用合适的(2-氨基-乙基)-氨基甲酸叔丁酯衍生物，在步骤1与合适的醛(当R1≠H时)，在步骤2中与合适的酸A-COOH，并在步骤4中与合适的酸R3-COOH反应，以提供所需的最终化合物。
实例2：5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝514.06。
实例3：5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.92min；[M+H]+＝438.15。
实例4：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝452.18。
实例5：5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并呋喃-7-羰基)-氨基]-乙基}-甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝440.15。
实例6：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.75min；[M+H]+＝458.08。
实例7：5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸苄基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.02min；[M+H]+＝532.16。
实例8：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{苄基-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝528.18。
实例9：5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸苄基-{2-[(2，3-二氢-苯并呋喃-7-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.03min；[M+H]+＝516.18。
实例10：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{苄基-[5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝534.14。
实例11：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-(3，3-二甲基-丁基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.06min；[M+H]+＝489.21。
实例12：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(3，3-二甲基-丁基)-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.94min；[M+H]+＝509.19。
实例13：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-(3，3-二甲基-丁基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.05min；[M+H]+＝507.22。
实例14：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-(3-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.05min；[M+H]+＝523.19。
实例15：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-(3-苯基-丙基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.92min；[M+H]+＝543.18。
实例16：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-(3-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝541.2。
实例17：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-(4-氟-苄基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝513.15。
实例18：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(4-氟-苄基)-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝533.14。
实例19：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-(4-氟-苄基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.02min；[M+H]+＝531.16。
实例20：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-苯乙基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝509.18。
实例21：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-苯乙基-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝529.16。
实例22：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-苯乙基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝527.19。
实例23：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-(4-三氟甲基-苄基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.08min；[M+H]+＝563.15。
实例24：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-(4-三氟甲基-苄基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.97min；[M+H]+＝583.13。
实例25：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-(4-三氟甲基-苄基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.06min；[M+H]+＝581.16。
实例26：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环己基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.07min；[M+H]+＝501.21。
实例27：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环己基甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.94min；[M+H]+＝521.19。
实例28：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环己基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.06min；[M+H]+＝519.22。
实例29：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-异丁基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.01min；[M+H]+＝461.18。
实例30：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[异丁基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.86min；[M+H]+＝481.16。
实例31：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-异丁基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.98min；[M+H]+＝479.19。
实例32：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.99min；[M+H]+＝459.16。
实例33：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.84min；[M+H]+＝479.14。
实例34：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.97min；[M+H]+＝477.17。
实例35：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-苄基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.03min；[M+H]+＝495.16。
实例36：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.9min；[M+H]+＝515.14。
实例37：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸苄基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.01min；[M+H]+＝513.17。
实例38：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝419.13。
实例39：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.75min；[M+H]+＝439.6。
实例40：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.89min；[M+H]+＝437.14。
实例41：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.96min；[M+H]+＝445.15。
实例42：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.8min；[M+H]+＝465.13。
实例43：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.93min；[M+H]+＝463.16。
实例44：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(RS)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-环丙基-乙基}-苄基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.08min；[M+H]+＝536.19。
实例45：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(RS)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-环丙基-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.99min；[M+H]+＝446.15。
实例46：苯并呋喃-4-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.98min；[M+H]+＝425.16。
实例47：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-环丙基-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.82min；[M+H]+＝480.18。
实例48：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.95min；[M+H]+＝556.17。
实例49：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-环丙基-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.85min；[M+H]+＝466.14。
实例50：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.84min；[M+H]+＝445.17。
实例51：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((RS)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-苯基-丙基)-甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.07min；[M+H]+＝524.19。
实例52：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((RS)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-苯基-丙基)-苄基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.14min；[M+H]+＝600.23。
实例53：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((RS)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-苯基-丙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.07min；[M+H]+＝510.17。
实例54：苯并呋喃-4-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.05min；[M+H]+＝489.23。
实例55：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.93min；[M+H]+＝544.18。
实例56：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.02min；[M+H]+＝620.22。
实例57：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.95min；[M+H]+＝530.18。
实例58：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.94min；[M+H]+＝509.2。
实例59：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(RS)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-甲基-乙基}-甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.93min；[M+H]+＝434.14。
实例60：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(RS)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-甲基-乙基}-苄基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.05min；[M+H]+＝510.13。
实例61：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(RS)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-甲基-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.95min；[M+H]+＝420.1。
实例62：苯并呋喃-4-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.94min；[M+H]+＝399.12。
实例63：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.9min；[M+H]+＝530.16。
实例64：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.8min；[M+H]+＝440.12。
实例65：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.79min；[M+H]+＝419.13。
实例66：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(RS)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-苄基-乙基}-甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝510.15。
实例67：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(RS)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-苄基-乙基}-苄基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.12min；[M+H]+＝586.2。
实例68：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{(RS)-2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-1-苄基-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝496.19。
实例69：苯并呋喃-4-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.03min；[M+H]+＝475.23。
实例70：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.88min；[M+H]+＝530.15。
实例71：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.01min；[M+H]+＝606.11。
实例72：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.92min；[M+H]+＝516.16。
实例73：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝495.18。
实例74：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((RS)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-2-甲基-丙基)-甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1min；[M+H]+＝462.2.
实例75：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((RS)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-2-甲基-丙基)-苄基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.12min；[M+H]+＝538.23。
实例76：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((RS)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-2-甲基-丙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.01min；[M+H]+＝448.18。
实例77：苯并呋喃-4-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1min；[M+H]+＝427.18。
实例78：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.99min；[M+H]+＝558.1。
实例79：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-3-甲基-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-丁基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.87min；[M+H]+＝468.17。
实例80：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.86min；[M+H]+＝447.2。
实例81：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((RS)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-甲基-丁基)-甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.05min；[M+H]+＝476.22。
实例82：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((RS)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-甲基-丁基)-苄基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.13min；[M+H]+＝552.22。
实例83：2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸((RS)-1-{[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-甲基}-3-甲基-丁基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝462.2。
实例84：苯并呋喃-4-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.03min；[M+H]+＝441.21。
实例85：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-4-甲基-2-[甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-戊基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.87min；[M+H]+＝496.19。
实例86：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[苄基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1min；[M+H]+＝572.22。
实例87：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-4-甲基-2-[(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-戊基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝482.19。
实例88：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.9min；[M+H]+＝461.21。
实例89：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.88min；[M+H]+＝459.2。
实例90：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.97min；[M+H]+＝523.2。
实例91：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-丙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.83min；[M+H]+＝433.14。
实例92：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.92min；[M+H]+＝509.2。
实例93：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.9min；[M+H]+＝461.21。
实例94：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[(联苯基-2-羰基)-甲基-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝475.22。
实例95：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-2-环丙基-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.99min；[M+H]+＝535.13。
实例96：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-苯基-丁基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝599.17。
实例97：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-丙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.94min；[M+H]+＝509.2。
实例98：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-苯基-丙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.05min；[M+H]+＝585.23。
实例99：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-3-甲基-丁基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.03min；[M+H]+＝537.23。
实例100：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{(RS)-2-[苄基-(联苯基-2-羰基)-氨基]-4-甲基-戊基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝551.15。
实例101：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.87min；[M+H]+＝492.18。
实例102：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.9min；[M+H]+＝506.19。
实例103：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.88min；[M+H]+＝522.17。
实例104：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.76min；[M+H]+＝481.18。
实例105：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.75min；[M+H]+＝485.16。
实例106：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.74min；[M+H]+＝497.17。
实例107：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.74min；[M+H]+＝485.17。
实例108：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.78min；[M+H]+＝500.53。
实例109：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.73min；[M+H]+＝467.17。
实例110：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.88min；[M+H]+＝560.05。
实例111：
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.9min；[M+H]+＝546.07。
实例112：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.82min；[M+H]+＝484.16。
实例113：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.89min；[M+H]+＝534.08。
实例114：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.82min；[M+H]+＝484.17。
实例115：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.89min；[M+H]+＝534.09。
实例116：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.85min；[M+H]+＝499.99。
实例117：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.82min；[M+H]+＝496.18。
实例118：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.8min；[M+H]+＝491.17。
实例119：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.87min；[M+H]+＝494.19。
实例120：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.84min；[M+H]+＝480.19。
实例121：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.9min；[M+H]+＝459.23。
实例122：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝459.22。
实例123：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.88min；[M+H]+＝463.2。
实例124：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.01min；[M+H]+＝486.22。
实例125：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝500.15。
实例126：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.02min；[M+H]+＝516.22。
实例127：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.88min；[M+H]+＝475.23。
实例128：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.88min；[M+H]+＝479.2。
实例129：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.87min；[M+H]+＝491.21。
实例130：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.87min；[M+H]+＝479.2。
实例131：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝495.17。
实例132：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.86min；[M+H]+＝461.22。
实例133：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.02min；[M+H]+＝554.1。
实例134：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝538.11。
实例135：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.96min；[M+H]+＝478.2。
实例136：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.01min；[M+H]+＝528.18。
实例137：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.96min；[M+H]+＝478.2。
实例138：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.02min；[M+H]+＝528.16。
实例139：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.99min；[M+H]+＝494.16。
实例140：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.96min；[M+H]+＝490.22。
实例141：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.93min；[M+H]+＝485.2。
实例142：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.01min；[M+H]+＝488.23。
实例143：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.98min；[M+H]+＝474.23。
实例144：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.03min；[M+H]+＝453.25。
实例145：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.03min；[M+H]+＝453.27。
实例146：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1min；[M+H]+＝457.24。
实例147：2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.01min；[M+H]+＝472.22。
实例148：2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝486.21。
实例149：2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.02min；[M+H]+＝502.12。
实例150：2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.88min；[M+H]+＝461.19。
实例151：2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.88min；[M+H]+＝465.18。
实例152：2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.87min；[M+H]+＝477.19。
实例153：2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.87min；[M+H]+＝465.18。
实例154：2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝481.14。
实例155：2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.85min；[M+H]+＝447.18。
实例156：2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.02min；[M+H]+＝540.08。
实例157：2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝524.06。
实例158：5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.96min；[M+H]+＝464.18。
实例159：2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.01min；[M+H]+＝514.14。
实例160：5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.97min；[M+H]+＝464.18。
实例161：2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.02min；[M+H]+＝514.14。
实例162：5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.99min；[M+H]+＝480.15。
实例163：5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.96min；[M+H]+＝476.19。
实例164：5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.94min；[M+H]+＝471.18。
实例165：5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.01min；[M+H]+＝474.22。
实例166：2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.99min；[M+H]+＝460.19。
实例167：苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.03min；[M+H]+＝439.21。
实例168：苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.03min；[M+H]+＝439.22。
实例169：苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1min；[M+H]+＝443.2。
实例170：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.9min；[M+H]+＝506.17。
实例171：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.94min；[M+H]+＝520.2。
实例172：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝536.19。
实例173：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.8min；[M+H]+＝495.2。
实例174：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.79min；[M+H]+＝499.15。
实例175：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.77min；[M+H]+＝511.07。
实例176：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.78min；[M+H]+＝499.18。
实例177：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.81min；[M+H]+＝515.12。
实例178：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.77min；[M+H]+＝481.17。
实例179：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.89min；[M+H]+＝574.04。
实例180：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝558.04。
实例181：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.86min；[M+H]+＝498.16。
实例182：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.92min；[M+H]+＝548.15。
实例183：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.86min；[M+H]+＝498.17。
实例184：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.92min；[M+H]+＝548.15。
实例185：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.88min；[M+H]+＝514.13。
实例186：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.85min；[M+H]+＝510.13。
实例187：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.83min；[M+H]+＝505.16。
实例188：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.9min；[M+H]+＝508.2。
实例189：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.88min；[M+H]+＝494.2。
实例190：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.93min；[M+H]+＝473.23。
实例191：6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝473.23。
实例192：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝500.07。
实例193：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.07min；[M+H]+＝514.25。
实例194：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝530.24。
实例195：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.92min；[M+H]+＝489.23。
实例196：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.92min；[M+H]+＝493.2。
实例197：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.9min；[M+H]+＝505.22。
实例198：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝493.2。
实例199：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.95min；[M+H]+＝509.17。
实例200：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.89min；[M+H]+＝475.23。
实例201：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝570.12。
实例202：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.06min；[M+H]+＝554.11。
实例203：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1min；[M+H]+＝492.2。
实例204：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.05min；[M+H]+＝542.11.
实例205：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.99min；[M+H]+＝492.21。
实例206：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝542.12。
实例207：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.02min；[M+H]+＝508.18。
实例208：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.99min；[M+H]+＝504.22。
实例209：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝0.97min；[M+H]+＝499.24。
实例210：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺。
LC-MS：tR＝1.03min；[M+H]+＝502.16。
实例211：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.01min；[M+H]+＝488.24。
实例212：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.06min；[M+H]+＝467.27。
实例213：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-甲基-联苯基-2-羰表)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.06min；[M+H]+＝467.27。
实例214：1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝471.25。
实例215：2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.99min；[M+H]+＝490.2。
实例216：2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.02min；[M+H]+＝504.22。
实例217：2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1min；[M+H]+＝520.21。
实例218：2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.86min；[M+H]+＝479.21。
实例219：2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.87min；[M+H]+＝483.18。
实例220：2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.85min；[M+H]+＝495.19。
实例221：2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.85min；[M+H]+＝483.19。
实例222：2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.89min；[M+H]+＝499.21。
实例223：2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.84min；[M+H]+＝465.2。
实例224：2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.01min；[M+H]+＝558.05。
实例225：2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.03min；[M+H]+＝542.04。
实例226：5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.94min；[M+H]+＝482.18。
实例227：2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1min；[M+H]+＝532.17。
实例228：5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.95min；[M+H]+＝482.18。
实例229：5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.98min；[M+H]+＝498.15。
实例230：5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.94min；[M+H]+＝494.2。
实例231：5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.99min；[M+H]+＝492.23。
实例232：2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.97min；[M+H]+＝478.21。
实例233：2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1min；[M+H]+＝457.25。
实例234：2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.01min；[M+H]+＝457.24。
实例235：2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.98min；[M+H]+＝461.22。
实例236：2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.02min；[M+H]+＝504.2。
实例237：2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.05min；[M+H]+＝518.15。
实例238：2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.03min；[M+H]+＝534.13。
实例239：2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.9min；[M+H]+＝493.21。
实例240：2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝497.17。
实例241：2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.9min；[M+H]+＝509.19。
实例242：2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.9min；[M+H]+＝479.2。
实例243：2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.03min；[M+H]+＝572.09。
实例244：2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.06min；[M+H]+＝556.09。
实例245：5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.98min；[M+H]+＝496.18。
实例246：2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.03min；[M+H]+＝546.17。
实例247：5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.98min；[M+H]+＝496.18。
实例248：5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.97min；[M+H]+＝508.19。
实例249：5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝0.95min；[M+H]+＝503.09。
实例250：5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.02min；[M+H]+＝506.22。
实例251：2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1min；[M+H]+＝492.22。
实例252：2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.03min；[M+H]+＝471.25。
实例253：2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝471.25。
实例254：2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.02min；[M+H]+＝475.24。
实例255：2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝486.2。
实例256：2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.06min；[M+H]+＝499.93。
实例257：2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝516.2。
实例258：2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.92min；[M+H]+＝475.21。
实例259：2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.92min；[M+H]+＝479.18。
实例260：2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.9min；[M+H]+＝491.19。
实例261：2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.91min；[M+H]+＝479.18。
实例262：2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.95min；[M+H]+＝495.14。
实例263：2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.89min；[M+H]+＝461.19。
实例264：2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.05min；[M+H]+＝556.07。
实例265：2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.07min；[M+H]+＝540.08。
实例266：5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1min；[M+H]+＝478.17。
实例267：2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝528.16。
实例268：5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1min；[M+H]+＝478.19。
实例269：2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.05min；[M+H]+＝528.16。
实例270：5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.02min；[M+H]+＝494.15。
实例271：5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1min；[M+H]+＝490.22。
实例272：5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝0.95min；[M+H]+＝485.18。
实例273：5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.04min；[M+H]+＝488.22。
实例274：2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺。
LC-MS：tR＝1.02min；[M+H]+＝474.22。
实例275：苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基甲基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.05min；[M+H]+＝453.25。
实例276：苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.05min；[M+H]+＝453.25。
实例277：苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺。
LC-MS：tR＝1.01min；[M+H]+＝457.22。
II.生物测定
体外测定
式(I)的化合物的食欲素受体拮抗活性可通过如下的实验方法之一进行测定。
实验方法：
分别将表达人食欲素1受体和人食欲素2受体的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞培养于含300μg/ml G418、100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素和10％热灭活的胎牛血清(FCS)的培养基(含L-谷氨酰胺的Ham F-12)。将细胞以20,000细胞/微孔接种至384-孔黑色底部洁净的无菌平板(Greiner)上。接种的平板在37℃下5％CO2中孵育过夜。
将作为激动剂的人食欲素-A在MeOH∶水(1∶1)中配制为1mM的储备溶液，在含有0.1％牛血清白蛋白(BSA)、NaHCO3：0.375g/l和2mM HEPES的HBSS中稀释为终浓度3nM以供测定。
拮抗剂配制为10mM的DMSO储备溶液，然后在384-孔板中稀释，首先以DMSO稀释，然后以含有0.1％牛血清白蛋白(BSA)、NaHCO3：0.375g/l和20mM HEPES的HBSS稀释。
在测定当日，向各个微孔添加50μl染色缓冲液(含1％FCS，20mM HEPES，NaHCO3：0.375g/l，5mM丙磺舒(Sigma)和3μM荧光钙指示剂fluo-4AM(1mM储备溶液含于具有10％普朗尼克酸的DMSO)的HBSS)。
将384孔板在37℃下5％CO2中孵育50分钟，然后在测量前在室温下平衡30-120分钟。
在荧光成像平板读取器(FLIPR2或FLIPR Tetra，MolecularDevices)中，以10μl/微孔向该平板添加拮抗剂，孵育10分钟并最终添加10μl/微孔激动剂。以1秒的间隔检测各微孔的荧光，并将荧光峰的高度与用溶媒替代拮抗剂时3nM食欲素-A所诱导的荧光峰的高度相比较。检测各种拮抗剂的IC50值(抑制50％的激动响应所需的化合物的浓度)。优化条件可通过调节吸液速度和细胞分离方案(cell splitting regime)实现。计算得到的化合物的IC50值可随着每日细胞测定性能而变化。该种变化已为本领域技术人员所了解。
所有示范性化合物对OX1和/或OX2受体的拮抗活性(IC50值)均低于1000nM。267种示范性化合物对OX1受体的IC50值在1.9-8626nM范围内；10种化合物在该测定中测得的IC50值＞10000nM。277种示范性化合物对OX2受体的IC50值在0.6-1475nM范围内；2种化合物在该测定中测得的IC50值＞10000nM。表1显示了选定的化合物的拮抗活性。
表1
  实例化合物   OX1IC50(nM)   OX2IC50(nM)
  2   2421)   351)
  3   1501)   271)
  18   7.8   11
  25   75   12
  31   504   85
  47   112   50
  49   37   33
  71   27   50
  73   119   19
  83   437   303
  88   84   46
  97   5.7   5.8
  99   114   718
  111   39*   23*
  140   98*   68*
  144   95*   20*
  165   2.0*   4.3*
  171   16*   12*
  179   10*   10*
  187   17*   28*
  195   57*   12*
  248   434*   29*
  252   807*   203*
  261   263*   4.2*
  262   144*   17*
以FLIPR 2测得的IC50值，标*表示以FLIPR Tetra测得的IC50值；
1)从n＝2值的几何平均。

Claims (10)

1.式(I)的化合物
Figure FSB00000797633000011
其中
R1代表环丙基或环丙基-甲基；
R2代表氢、C1-4烷基、环丙基或苯基-C1-4烷基，其中该苯基未被取代或被单、双或三取代，其中该取代基独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基和卤素；
R3代表杂环基，其中所述杂环基是具有分别独立地选自氧、氮和硫的1、2或3个杂原子的8-至10-元双环状环，其中所述双环状环系统中至少一个环为芳香族的，且该杂环基与该分子剩余部分连接的键位于与桥头原子呈alpha位置的所述双环状环系统中的芳香族碳原子上；其中所述杂环基是未被取代或被单、双或三取代，其中该取代基独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素和三氟甲基；
A代表
Figure FSB00000797633000012
R4代表C1-4烷基、溴、环丙基或-NR5R6；
R5代表氢或C1-4烷基；
R6代表氢或C1-4烷基；且
D代表苯基，其未被取代或被单、双或三取代，其中该取代基独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基和卤素；
或该种化合物的盐。
2.如权利要求1所述的式(I)化合物，其中A代表
Figure FSB00000797633000021
或该种化合物的盐。
3.如权利要求1所述的式(I)化合物，其中R4代表甲基、-NH2、溴或环丙基；
或该种化合物的盐。
4.如权利要求1所述的式(I)化合物，其中D代表苯基，其未被取代或被单或双取代，其中该取代基独立地选自C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、氰基和卤素；
或该种化合物的盐。
5.如权利要求1所述的化合物，其中R2代表氢、甲基、环丙基或未被取代的苯基-(C1-2)烷基；
或该种化合物的盐。
6.如权利要求1所述的化合物，其中R3代表选自如下组合的基团：喹啉-8-基、异喹啉-1-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-7-基、吲唑-3-基、吲唑-4-基、吲唑-7-基、苯并呋喃-4-基、苯并呋喃-7-基、苯并异噁唑-3-基、苯并异噁唑-4-基、苯并异噁唑-7-基、苯并噁唑-4-基、苯并噁唑-7-基、苯并噁二唑-4-基、苯并噁二唑-7-基、苯并噻吩-3-基、苯并噻吩-4-基、苯并噻吩-7-基、苯并噻唑-4-基、苯并噻唑-7-基、苯并异噻唑-3-基、苯并异噻唑-4-基、苯并异噻唑-7-基、苯并噻二唑-4-基、苯并噻二唑-7-基、苯并咪唑-4-基、苯并咪唑-7-基、咪唑并[2，1-b]噻唑-3-基、咪唑并[2，1-b]噻唑-5-基、吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基、咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基、2，3-二氢-噻吩并[3，4-b][1，4]二噁英-5-基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-4-基、2，3-二氢-苯并呋喃-7-基、4H-苯并[1，3]二噁英-8-基、4H-苯并[1，3]二噁英-5-基和2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-基；其中所述基团未被取代或者被单或双取代，其中该取代基独立地选自甲基、甲氧基、卤素和三氟甲基；
或该种化合物的盐。
7.如权利要求1所述的化合物，其中R3代表
Figure FSB00000797633000031
或该种化合物的盐。
8.如权利要求1所述的化合物，其选自如下组合：
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基-[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基-[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[(2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
6-甲基-咪唑并[2，1-b]噻唑-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[(2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-环丙基甲基-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-环丙基甲基-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸(2-{环丙基甲基-[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙基)-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
1-甲基-1H-吲唑-3-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸环丙基甲基-{2-[(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-5-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-环丙基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-环丙基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-溴-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(2-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
2-甲基-5-对-甲苯基-噻唑-4-羧酸{2-[(苯并呋喃-4-羰基)-氨基]-乙基}-环丙基甲基-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基甲基-(3′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-甲基-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；和
苯并呋喃-4-羧酸{2-[环丙基甲基-(4′-氟-联苯基-2-羰基)-氨基]-乙基}-酰胺；
或该种化合物的盐。
9.药物组合物，其包含作为活性成分的根据权利要求1-8任意一项所述的式(I)的化合物或其药学可接受的盐，以及至少一种无治疗活性的赋形剂。
10.如权利要求1-8任意一项所述的化合物或其药学可接受的盐在制备用于预防或治疗选自以下组合的疾病的药物中的用途：失眠症、进食或饮水失调。
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