CN101773580A - 一种用于治疗小儿急性支气管炎的中药组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物，尤其是一种用于治疗小儿急性支气管炎的中药组合物。该中药组合物的有效成分是由金银花、连翘、牛蒡子、麻黄、杏仁、生石膏、射干、栝蒌皮、海浮石、葶苈子和车前子等原料药制成，可以煎成汤剂服用，也可以被制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液体剂型使用，对小儿急性支气管炎具有显著的治疗作用。本发明同时还公开了该中药组合物制剂的制备方法。

Description

一种用于治疗小儿急性支气管炎的中药组合物及制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其是一种用于治疗小儿急性支气管炎的中药组合物及其制备方法，属于中药领域。

背景技术

急性支气管炎是病毒或细菌等病原体感染所致的支气管粘膜炎症，是婴幼儿时期的常见病、多发病，往往继发于上呼吸道感染之后，也常为肺炎的早期表现。急性支气管炎属中医外感咳嗽，以外邪为主因，以肺系发热多见，且传变迅速。用抗生素治疗呼吸道感染，对细菌感染者疗效肯定，而对病毒感染者疗效欠佳，且由于耐药菌株增多及毒副作用、过敏反应尤其普遍无解内、外毒素的作用等，日渐影响其临床应用，而中医药对此却有独特之长。所以，如何发挥中医药优势，通过对清热利肺有效方药的研究，从而提高外感肺系疾病的治疗水平，颇具临床意义和开发前景。

在1999年11月的《中国中西医结合杂志》第19卷第11期第694页中公开了一种用于治疗小急性支气管炎的“清热利肺口服液”，该口服液的原料药包括：金银花10g、连翘10g、牛蒡子10g、麻黄3g、杏仁10g、生石膏30g、射干10g、栝蒌皮10g、海浮石10g、葶苈子10g、车前子10g。但现有技术中未公开该药物的制备方法。同时，在使用中发现该药物的治疗效果仍有不足之处。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种新的中药组合物，用于治疗小儿急性支气管炎，该组合物的效果优于现有技术。本发明的另一目的是提供该中药组合物制剂的制备方法。上述发明目的通过以下技术方案实现。

本发明提供了一种用于治疗小儿急性支气管炎的中药组合物，该组合物是由如下重量份的原料药制成的：

金银花17-23份、连翘17-23份、牛蒡子17-23份、麻黄10-14份、

苦杏仁17-23份、石膏55-65份、射干17-23份、瓜蒌皮17-23份、

浮海石17-23份、葶苈子17-23份、车前子9-11份。

确切的原料药配比关系为：

金银花20份、连翘20份、牛蒡子20份、麻黄12份、苦杏仁20份、石膏60份、射干20份、瓜蒌皮20份、浮海石20份、葶苈子20份、车前子10份。

为达到最好的治疗效果，上述原料药中的苦杏仁、牛蒡子、葶苈子和车前子可以分别用与之相同重量的燀苦杏仁、炒牛蒡子、炒葶苈子和盐炙车前子代替。

方中麻黄味辛、微苦、性温，归肺、膀胱经，重在宣肺平喘，且表散未尽之邪；而石膏辛甘大寒，归肺、胃经，重在清泄肺胃之大热，且兼辛透外邪之作用。止二味辛温与辛凉为伍，而在辛凉，共凑清热利肺之功，乃为君药。再配伍甘寒，归肺、胃、大肠经之金银花；味苦、微寒，归肺、心、胆经之连翘；以及味苦、性寒，归肺经之射干；及味辛、性苦寒，归肺、胃经之牛蒡子等四药，助石膏清热以解毒，前二味兼具轻宣疏散透邪之功，后二味且有解毒利咽消肿之力，此四药以辅石膏消除致病之由，是为臣药。同时配合甘寒，归肺胃、大肠经之瓜蒌皮；咸寒、归肺经之浮海石；味苦微温，归肺、大肠经之杏仁和苦辛、大寒，归肺膀胱经之葶苈子；协助君臣药以利肺化痰、止咳平喘，是为佐药。而麻黄与杏仁、葶苈子一宣一降，调畅气机使肺之宣肃得复。车前子味甘微寒、归肺、膀胱、小肠、肾、肝诸经，功在通调水道，下输膀胱，可杜其生痰之源，清泄郁热，是为使药。以上诸药为伍，即可外解表卫之风热，又可内清肺脏痰热；既可宣降气机，又可化痰止咳，相辅相承，相得益彰。功在疏风清热解毒、宣肺降逆止咳，以达卫气同治之旨。现代药理实验结果表明：本发明药物组合物具有明显的解热、抗炎、抗菌、抗内毒素、抗病毒、镇咳祛痰和调整免疫功能的作用，其对小儿急性支气管炎的治疗效果优于现有技术。

该药物组合物可按传统方法进行水煎煮，得汤剂，口服即可取得良好的治疗效果。为实现工业化生产，在保证治疗效果的前提下，发明人还研究了该药物组合物制剂的制备方法，从而可以将各原料药加工成制剂中间体，以方便制成多种临床所需的剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液体剂。

其中，口服固体制剂的制备方法为：

取原料药，将其中的金银花和麻黄提取挥发油，得到挥发油A另器保存备用；提油后的水液过滤，得到药渣A与母液A，分别保存备用；将药渣A和苦杏仁、生石膏、连翘、牛蒡子、射干、瓜蒌皮、浮海石、葶苈子及车前子合并后加水煎煮，过滤，滤液与母液A合并后浓缩至稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量达50-70％，搅匀，静置，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩成稠膏，干燥，粉碎，均匀加入挥发油A，得到药物中间体B；将药物中间体B按照常规工艺加入常规辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。

优选后的口服固体制剂制备方法为：

取原料药，将其中的金银花、麻黄用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，得到挥发油A另器保存备用；提油后的水液过滤，得到药渣A与母液A，分别保存备用；将药渣A和苦杏仁、生石膏、连翘、牛蒡子、射干、瓜蒌皮、浮海石、葶苈子及车前子合并后加水煎煮二次，每次加水9-10倍量，煎煮1小时，过滤，合并滤液及母液A，浓缩至70℃时相对密度为1.20~1.25的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩成70℃时相对密度为1.25~1.30的稠膏，减压干燥，粉碎，均匀加入挥发油A，得到药物中间体B；将药物中间体B按照常规工艺加入常规辅料制成胶囊剂。

口服液体制剂的制备方法为：

取原料药，将金银花、麻黄和苦杏仁加水蒸馏，收集3～5倍药材重量的蒸馏液A，保存备用；蒸馏后的水液过滤，得到药渣A，保存备用；将石膏和浮海石加水煎煮，过滤，滤液静置或离心分层，得到上清液B，备用；将药渣A与连翘、牛蒡子、射干、瓜蒌皮、葶苈子及车前子合并后加水煎煮，过滤，滤液浓缩至稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量达50-70％，搅匀，静置分层，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至清膏C；将清膏C与上清液B合并，浓缩至稠膏，静置分层，过滤，将滤液与蒸馏液A混合，得到药物中间体D；将药物中间体D按常规工艺加入常规辅料制成口服液体剂。

优选后的口服液的制备方法为：

取原料药，将金银花、麻黄和苦杏仁加水蒸馏，收集蒸馏液并进行重蒸馏，收集0.3～0.4倍药材重量的重蒸馏液A，保存备用；蒸馏后的水液过滤，得到药渣A，保存备用；将石膏和浮海石加水煎煮二次，每次1小时，过滤，合并滤液，静置或离心分层，得到上清液B，备用；将药渣A与连翘、牛蒡子、射干、瓜蒌皮、葶苈子及车前子合并后加水煎煮二次，每次1小时，过滤，合并滤液，浓缩至40℃时相对密度为1.10～1.30的稠膏，加乙醇使含醇量达60％，静置分层，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至70℃时相对密度为1.03～1.07的清膏C；将清膏C与上清液B合并，浓缩至70℃时相对密度为1.15～1.25的稠膏，静置分层，过滤，将滤液与重蒸馏液A混匀，得到药物中间体D；将药物中间体D按常规工艺加入常规辅料制成口服液。

本发明药物组合物，无论是以汤剂使用还是被制成各种剂型后使用，均具有清热解宣肺、止咳平喘之功效，用于治疗小儿急性支气管炎；对于儿童急性支气管炎属风热犯肺引起的咳嗽尤为有效。与现有技术相比，本发明中药组合物及其制剂除了在退热、镇咳、平喘、抗炎消肿及祛痰方面具有更加显著的效果外，在抗病毒和提高免疫力方面也有其独特的疗效。以下动物实验证明了该中药组合物的上述治疗效果。

实验例一：本发明中药组合物对急性支气管炎的动物药效学对比研究

1、材料

1.1实验药物

1.1.1本发明水煎液组(简称：第一组)：由麻黄6g，金银花10g，生石膏30g，连翘10g，牛蒡子10g，射干10g，瓜蒌皮10g，海浮石10g，苦杏仁10g，葶苈子10g，车前子5g组成，煎煮成汤剂，浓缩至2g生药/ml；按体表面积折算为实验动物日用量1个等效剂量。

1.1.2现有技术水煎液组(简称：第二组)：由麻黄3g，金银花10g，生石膏30g，连翘10g，牛蒡子10g，射干10g，瓜蒌皮10g，海浮石10g，苦杏仁10g，葶苈子10g，车前子10g组成，煎煮成汤剂，浓缩至2g生药/ml；按体表面积折算为实验动物日用量1个等效剂量。

1.1.3本发明固体制剂组(简称：第三组)：由麻黄12g，金银花20g，生石膏60g，连翘20g，牛蒡子20g，射干20g，瓜蒌皮20g，海浮石20g，苦杏仁20g，葶苈子20g，车前子10g组成，按本发明固体制剂制备方法制成中间体，以水稀释至8g生药/ml；按体表面积折算为实验动物日用量1个等效剂量。

1.1.4本发明液体制剂组(简称：第四组)：由麻黄12g，金银花20g，生石膏60g，连翘20g，牛蒡子20g，射干20g，瓜蒌皮20g，海浮石20g，苦杏仁20g，葶苈子20g，车前子10g组成，按本发明液体剂的制备方法制成中间体，以水调配成4g生药/ml；按体表面积折算为实验动物日用量1个等效剂量。

1.2主要试剂

磷酸组胺：上海丽珠东风生物技术有限公司产品，批号：9812200

角叉菜胶：美国Sigma公司产品，批号：127H1227

枸橼酸：广州市化学试剂厂产品，批号：921101-1

氯化铵：广州越秀制药厂产品，批号：001030

阿斯匹林：广西桂林制药厂，批号920401，50ml/片。

1.3动物

雄性SD大鼠，提供150±10g，由广东省医学实验动物中心提供，合格证号：99A032。豚鼠，体重230±20g，雌雄各半，由第一军医大学实验动物中心提供，合格证号：99A047。雄性NIH小鼠，体重22±2g，由广东省医学实验动物中心提供，合格证号：99A030。家兔：成都市石羊实验兔养殖中心提供。

2方法和结果

2.1镇咳试验

实验选用健康豚鼠，把预选合格的豚鼠(5分钟内咳嗽次数≥10次)随机分成空白对照组，咳必清组、第1组、第2组，第3组、第4组。给药组连续灌胃给药5天，对照组给与同容量的蒸馏水，末次给药1h后，把豚鼠置于4L容积的干燥器内，以17.5％枸橼酸，通过超声雾化器喷雾1分钟，记录6min内豚鼠的咳嗽次数，给药组与对照药组比较，进行统计学处理(t检验)。

结果表明，与空白对照组相比，各组均能减少豚鼠咳嗽次数，且第1、3、4组效果均优于第2组，其中第1组与第4组效果突出，有明显的统计学意义。见表1。

表1对豚鼠的镇咳作用(X±SD)

*是指与空白对照组比较，P＜0.05。

2.2平喘试验

实验选用健康豚鼠，把预选合格的豚鼠(以150秒内出现III级抽搐或IV级跌倒反应者为合格)随机分成空白对照组，阳性药氨茶碱对照组(0.2g/kg)，第1组、第2组，第3组、第4组。。给药组连续灌胃给药5天，对照组给与同容量的蒸馏水，末次给药1h后，把豚鼠置于4L容积的干燥器内，以2mg/ml磷酸组胺，通过超声雾化器喷雾45秒，记录从喷雾开始至症状出现(以抽搐、跌倒为准)作为潜伏时间，观察6min，不跌倒者按360秒计算。给药组与对照药组比较，进行统计学处理(t检验)。

结果表明，与空白组相比，所有给药组可明显延长豚鼠引喘潜伏期，有明显的统计学意义。相比之下，第1、3、4组效果均优于第2组，且其中第3、4组效果尤突出，有明显的统计学意义。见表2

表2对豚鼠的平喘作用(X±SD)

*是指与空白对照组比较，P＜0.05，**是指与第2组比较，P＜0.05。

2.3抗炎实验(对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响)

1.实验方法实验选用健康雄性大鼠80只，按体重随机分为空白对照组，第1组、第2组、第3组、第4组。给药组连续灌胃给药5天，对照组给与同容量的蒸馏水。实验前按毛细血管放大测量法测定各组大鼠右足正常容积。末次给药1h后，于各组大鼠后足足跖皮下注射1％角叉菜胶0.1ml，分别测定致炎2h、4h、6h的右后足容积，以致炎前、后足容积差值为肿胀度。给药组与对照组比较，进行统计学处理。

1.实验结果

由表3结果显示，第1、3、4组与空白对照组相比，均有显著的统计学差异(P＜0.05)。致炎后4h足肿胀度，第1、3、4组与空白对照组相比，有显著的统计学差异(P＜0.05)。

表3对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响(X±SD，n＝10)

*是指与空白对照组比较，P＜0.05。

2.4祛痰试验

实验选用健康小鼠，按体重随机分为空白对照组，阳性药氯化铵对照组(1.00g/kg)，第1-4组。给药组连续灌胃给药5天，对照组给与同容量的蒸馏水。第四天小鼠饥饿过夜(12小时)，第五天给药后30min腹腔注射5％酚红生理盐水溶液500mg/kg，注射后30min，脱臼处死动物。分离气管，取喉头以下至锁骨以上的一段气管，放入盛有0.9ml生理盐水小试管内振荡30min。取出气管弃掉，试管内加入1mol/lNaOH液0.1ml，使溶液呈碱性，在波长546nm处比色，与酚红标准曲线比较，折算出酚红排泌量。实验数据采用双组T检验方法统计。

结果(详见表4)显示，各组均能使小鼠气管酚红排泌量明显增加，与空白对照组比较，有显著的统计学差异(P＜0.05)。相比之下，第1、3、4组效果均优于第2组，且其中第3、4组效果尤突出，有明显的统计学意义。

表4对小鼠呼吸道分泌的影响(X±SD)

*是指与第2组比较，P＜0.05，**是指与空白对照组比较，P＜0.05。

2.5解热作用

家兔，雌雄均有，体重2.0±0.2kg，在室温为24℃的环境中进行实验，试验前用温度指示仪(WMZ-03，上海医用仪表厂)每日测量家兔体温(肛温)两次，连续3日，初选出体温波动较小，并在正常范围内的家兔备用。实验前一晚上禁水15小时，实验当日同法测量家兔正常体温两次(间隔1小时)，选取平均体温在38.7～39.2℃范围内，两次温差不超过0.3℃的家兔，自耳缘静脉注入伤寒付伤寒甲乙三联菌苗(卫生部北京生物制品研究所，批号911-0.5ml/Kg，1小时后再测量体温，选取体温升高0.8℃以上发热的家兔，按体温升高均值分为6组，给药组分别灌服4组药物15ml/Kg(相当生药30g/Kg)，阳性对照组灌服1％阿斯匹林15ml/Kg，0.15g/Kg)，空白对照组灌服等量生理盐水，给药后每隔1小时测量体温一次，共测5次，计算各组家兔体温变化值，用t检验进行组间显著性差异比较，结果见表5。

由表5可见，注射菌苗后1小时，家兔体温已明显升高，峰值出现在菌苗注射后的4小时(给药后2小时)，试验各组在给药后1小时体温升高值与模型对照组无明显差异，给药后2小时，模型对照组家兔的体温上升到峰值，现有技术的第2组虽然体温上升幅度减小，但仍然处于上升状态；而相比之下的本发明第1、3、4组的体温却已经开始下降。给药后2-4小时，1、3、4组的体温升高值均明显低于第2组，各组体温均显著低于同期模型对照组，表明本发明药物组合物及其制剂相比于现有技术具有更强的解热作用。

表5对菌苗致热家兔体温的影响(χ±SD)

与同期对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001

实验例二：本发明中药组合物的抗病毒作用

1、材料：

病毒株：腺病毒3型、7型，流感病毒甲₁型、甲₃型，呼吸道合胞病毒毒株均由北京病毒研究所提供，四川省人民医院病毒室冻存。

细胞株：原代人胚肾细胞(HEK)由四川省人民医院病毒室制备，Hela细胞与Hep-2细胞由四川省卫生防疫站提供。

退热止咳液(实验例1的第4组药物)、抗病毒口服液(阳性对照)：调PH为7，流通蒸气灭菌30分钟，分别用Hank’s液按1∶10～1∶80二倍稀释。

2、细胞毒性试验

取上述四种不同浓度的退热止咳液与抗病毒口服液各0.1ml，分别加入已形成单层细胞HEK、Hela与Hep-2细胞中(各2管)，吸附40分钟，各加入细胞维持液0.9ml，37℃培养箱中培养1周，以不加药物的HEK、Hela与Hep-2细胞作为对照，逐日观细胞病毒反应。结果退热止咳液、抗病毒口服液1∶10～1∶80的浓度对HEK、Hela与Hep-2细胞均无明显毒性反应。

3、灭活试验

取腺病毒3、7型，流感病毒甲₁、甲₃型及合胞病毒，作10^-2稀释，分别与以上四种浓度的退热止咳液、抗病毒口服液等量混合，直接作用40分钟后，然后分别接种于HEK、Hela、Hep-2细胞中(各两管)，吸附40分钟，HEK细胞中加入2％小牛血清乳白蛋白细胞维持液，Hela与Hep-2细胞中加199细胞维持液，同时设各种病毒与细胞对照各两管，置37℃培养一周，逐日观察细胞病变，流感病毒7日后作豚鼠血球吸附试验，吸附试验阴性为灭活指标，腺病毒、合胞病毒以细胞不出现病变为灭活指标，结果见表6。

表6对腺病毒、流感病毒及呼吸道合胞病毒的灭活作用

腺病毒：“+～+++”表示细胞出现腺病毒病变程度，“-”表示细胞无任何病变。

合胞病毒：“++～+++”表示细胞出现融合病变程度，“-”表示细胞正常。

流感病毒：“+”表示豚鼠血球吸附试验阳性，“-”表示豚鼠血球吸附试验阴性。

由表6可见，退热止咳液1∶10稀释的浓度对腺病毒3型、流感病毒甲₁、甲₃型及呼吸道合胞病毒均具有灭活作用，1∶20与1∶40的浓度对流感病毒甲₃型及及合胞病毒具有灭活作用。以相同药物稀释度比较，退热止咳液对腺病毒3型、流感病毒甲₃型及全胞病毒的灭活作用强于抗病毒口服液。

实验例三：本发明中药组合物对免疫功能的影响

实验药物采用实验例一的第4组药物。

(一)对小鼠单核巨噬细胞系统吞噬功能的影响

雄性小鼠72只，体重20±2kg，按体重分为6组，照表7所列剂量与途径给药，每日一次，连续给药7天，末次给药后1小时，称重，尾静脉注入印度墨汁(西德产，chroma)0.1ml/10g，注射后30秒与3分钟，分别自眼眶血管丛取血30μl，加入0.1％Na₂CO₃2ml中，摇匀，于721分光光度计675nm比色测定OD值，处死小鼠，剖取肝脏、脾脏，置电子天枰上称重，按下式计算吞噬指数K及吞噬系数α。

$K=\frac{\log O{D}_1-\log O{D}_2}{T_1-T_2}$

OD₁、OD₂为两次血样的光密度，T₂-T₁为两次取血的时间差。

表7对小鼠单核巨噬细胞系统吞噬功能的影响(χ±SD)

与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。

与环磷酰胺组对照：ΔΔP＜0.01，ΔΔΔP＜0.001。

表7结果表明，退热止咳液可以增强正常小鼠单核巨噬细胞对血中惰性碳粒的廓清能力，吞噬指数与吞噬系数的提高以大剂量组为显著，与0.2g/kg多抗甲素无显著性差异(P＞0.05)，给予环磷酰胺造成小鼠免疫功能低下，退热止咳液亦可以使低下的非特异吞噬功能恢复正堂(与对照组比较P＞0.05)。

(二)对小鼠迟发性皮肤过敏反应(DCH)的影响

雄性小鼠72只，体重20±2kg，按体重随机分为5组，每只小鼠颈背部脱毛后用微量进样器滴50％2.4-二硝基氯苯(DNCB)丙酮液2μl致敏，致敏当日起按表8所列剂量途径给药，每日一次，连续给药10天，停药后24小时就2.5％DNCB丙酮液20μl滴涂于小鼠腹部皮肤上进行攻击，次日尾静脉注入1％伊文思兰0.1ml/10g，30分钟后处死小鼠，剥取腹部兰斑皮肤，剪碎后放入2.5ml丙酮生理盐水中浸泡提取24，离心，吸取上清液，置721分光光度计610nm比色，以OD值进行比较，结果见表8。

表8对DNCB所致小鼠迟发型皮肤过敏反应的影响

与对照组比较：**P＜0.05，**P＜0.01

表8结果表明，退热止咳液能够增强DNCB所致正堂小鼠的DCH反应，以40g/kg的作用为显著，其皮肤反应(提取OD值)较对照组增加63％。给予环磷酰胺造成小鼠免疫功能低下，DCH反应明显降低，给予退热止咳液40g/kg可使抑制状态下的DCH反应明显增强。

(三)对羊红细胞诱导的小鼠循环抗体水平的影响

雄性小鼠60只，体重20±2kg，按体重随机分为6组，照表9所列剂量与途径给药，每日一次，连续给药7天(环磷酰胺于免疫当日与处死前一天各注射一次)，于给药第4天，每鼠腹腔注射37％压积绵羊红细胞(SRBC)，0.2ml致敏，致敏后第4天自眼眶血管丛取血，分离血清，按1∶500稀释，56℃水浴30分钟灭活补体，取此血清1ml，加5％SRBC0.5ml置冰浴中加入1∶10稀释的豚鼠血清1ml，置37℃水浴中反应40分钟，移至冰浴中终止反应，离心，取上清液1ml，加都氏液3ml，摇匀，放置10分钟，置721分光光度计540nm比色，制作半数溶血管(5％SRBC0.25ml，加都氏液至4ml)，与上述样品一道比色，按下式计算样品半数溶血值HC₅₀。

表9对SRBC诱导的小鼠溶血素水平的影响

与对照组比较：*P＜0.05，***P＜0.001；与环磷酰胺组对照：ΔP＜0.05

表9结果表明，退热止咳液对SRBC致敏小鼠的HC₅₀值显然有所提高。但与对照组相比无显著性差异(P＞0.05)，表明该药物对正常小鼠的溶血素抗体水平无明显影响；对于免疫功能被环磷酰胺抑制的小鼠，给与退热止咳液可以显著提高其HC₅₀值，提示该药物能够促进免疫功能低下小鼠的特异性抗体生成。

结论：退热止咳口服液各组在解热、镇咳、平喘、抗炎消肿及祛痰方面均有明显的治疗效果，且其作用明显优于现有技术。同时该药物还具有明显的抗病毒作用；并且对于免疫功能正常与低下的小鼠，该药物还可以激活其非特异性免疫功能，增强单核巨噬细胞对血中碳粒的吞噬能力；对于正常小鼠，尚能提高DNCB所引起的迟发型皮肤超敏反应；对于免疫功能被环磷酰胺抑制的小鼠，该药物能够促进免疫功能低下小鼠的特异性抗体生成。

实验证明，以下各实施例得到的药物制剂均可取得上述治疗效果。

具体实施方式

实施例1：

金银花1.7kg、连翘1.7kg、牛蒡子1.7kg、麻黄1.0kg、苦杏仁1.7kg、石膏5.5kg、射干1.7kg、瓜蒌皮1.7kg、浮海石1.7kg、葶苈子1.7kg、车前子0.9kg。

将上述原料药中的金银花和麻黄加10倍量水，蒸馏5小时，收集挥发油，并以5倍量乙醇溶解，另器保存备用；

提油后的水液过滤，得到药渣与母液，分别保存备用；

将蒸馏后的药渣和苦杏仁、生石膏、连翘、牛蒡子、射干、瓜蒌皮、浮海石、葶苈子及车前子合并后加水煎煮2次，每次加10倍量水，煎煮1小时，分别过滤，合并滤液与上述蒸馏后的母液，浓缩至相对密度1.25～1.30(40℃)的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并继续浓缩成相对密度1.20～1.25(70℃)的稠膏，加入淀粉和微晶纤维素，减压干燥，粉碎，得到药粉；

在药粉中喷入挥发油的乙醇溶液，搅拌均匀，再以70％制粒，干燥，加入0.1％微粉硅胶，混匀，压成片剂。

实施例2：

金银花2.3kg、连翘2.3kg、牛蒡子(炒)2.3kg、麻黄1.4kg、苦杏仁(燀)2.3kg、石膏6.5kg、

射干2.3kg、瓜蒌皮2.3kg、浮海石2.3kg、葶苈子(炒)2.3kg、车前子(盐炙)1.1kg。

取上述原料药，将其中的金银花和麻黄加12倍量水蒸馏4小时，收集挥发油，并以倍他环糊精包结，备用；

提油后的水液过滤，得到药渣与母液，分别保存备用；

将上述药渣和苦杏仁、生石膏、连翘、牛蒡子、射干、瓜蒌皮、浮海石、葶苈子及车前子合并后加水煎煮3次，第一次加12倍量水煎煮1.5小时，第2、3次各加8倍量水煎煮0.5小时，分别过滤，合并滤液和上述提油后的母液，浓缩至相对密度1.20～1.25(40℃)的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，搅匀，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并继续浓缩成相对密度1.23～1.27(70℃)的稠膏，加入淀粉和微精纤维素，混匀，减压干燥，粉碎，得到药粉；

在上述药粉中加入挥发油的倍他环糊精包结物，混均，制软材，制成丸剂。

实施例3：

金银花2.0kg、连翘2.0kg、牛蒡子2.0kg、麻黄1.2kg、苦杏仁2.0kg、石膏6.0kg、射干2.0kg、瓜蒌皮2.0kg、浮海石2.0kg、葶苈子2.0kg、车前子1.0kg。

取上述原料药，将其中的金银花和麻黄加15倍量水加热蒸馏，收集药材重量5倍量蒸馏液，将这些蒸馏液再经重蒸馏，收集药材重量1倍量的重蒸馏液，另器保存备用；

提油后的水液过滤，得到药渣与母液，分别保存备用；

将上述药渣和苦杏仁、生石膏、连翘、牛蒡子、射干、瓜蒌皮、浮海石、葶苈子及车前子合并后加水煎煮2次，每次加10倍量水煎煮1小时，分别过滤，滤液与上述提油后的母液合并，浓缩至相对密度1.10～1.20(40℃)的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩成相对密度1.15～1.20(70℃)的清膏，并加入上述重蒸馏液，搅匀，喷雾干燥，得到药粉；

将上述药粉与糊精、淀粉和微晶纤维素按5∶1∶2∶2比例混匀，并加入0.01％蛋白糖，制成颗粒剂。

实施例4：

金银花1.7kg、连翘1.7kg、牛蒡子(炒)1.7kg、麻黄1.0kg、苦杏仁(燀)1.7kg、石膏5.5kg、

射干1.7kg、瓜蒌皮1.7kg、浮海石1.7kg、葶苈子(炒)1.7kg、车前子(盐炙)0.9kg。

取上述原料药，将其中的金银花和麻黄用超临界萃取法提取挥发油，并以倍他环糊精包结，备用；

提油后的水液过滤，得到药渣与母液，分别保存备用；

将上述药渣与苦杏仁、生石膏、连翘、牛蒡子、射干、瓜蒌皮、浮海石、葶苈子及车前子合并后加水煎煮二次，每次加水10倍量，煎煮1小时，过滤，合并滤液及上述提油后的母液，浓缩至相对密度为1.20~1.25(70℃)的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩成相对密度为1.25~1.30(70℃)的稠膏，减压干燥，粉碎，加入挥发油的倍他环糊精包结物，得到药粉；

将上述药粉加入淀粉、微晶纤维素和少量微粉硅胶，混匀，填装成胶囊剂。

实施例5：

金银花2.3kg、连翘2.3kg、牛蒡子2.3kg、麻黄1.4kg、苦杏仁2.3kg、石膏6.5kg、射干2.3kg、瓜蒌皮2.3kg、浮海石2.3kg、葶苈子2.3kg、车前子1.1kg。

取上述原料药，将金银花、麻黄和苦杏仁加15倍量水蒸馏，收集5倍药材重量的蒸馏液，保存备用；蒸馏后的水液过滤，得到药渣，保存备用；

将石膏和浮海石加6倍量水煎煮1次，过滤，滤液静置分层，滤取上清液，备用；

将蒸馏后的药渣与连翘、牛蒡子、射干、瓜蒌皮、葶苈子及车前子合并后加10倍量水煎煮2次，每次1小时，分别过滤，合并滤液并浓缩至相对密度1.10～1.30(40℃)的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量达70％，搅匀，低温静置分层，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.00～1.05(70℃)清膏；

将上述清膏与石膏、浮海石的上清液合并，继续浓缩至相对密度1.20～1.25(70℃)的稠膏，静置分层，过滤，将滤液与上述蒸馏液合并，混匀，再加入单糖浆及适量羟苯乙酯和苯甲酸，制成糖浆剂。

实施例6：

金银花2.0kg、连翘2.0kg、牛蒡子(炒)2.0kg、麻黄1.2kg、苦杏仁(燀)2.0kg、石膏6.0kg、

射干2.0kg、瓜蒌皮2.0kg、浮海石2.0kg、葶苈子(炒)2.0kg、车前子(盐炙)1.0kg。

取上述原料药，将金银花、麻黄和苦杏仁加水蒸馏，收集3倍药材重量的蒸馏液，保存备用；蒸馏后的水液过滤，得到药渣，保存备用；

将石膏和浮海石加水煎煮2次，每次加5倍量水，煎煮1小时，分别过滤，合并滤液，离心，取上清液，浓缩至每毫升药液相当于原药材3g，备用；

将蒸馏后的药渣与连翘、牛蒡子、射干、瓜蒌皮、葶苈子及车前子合并后加水煎煮3次，第1次加12倍量水煎煮1.5小时，第2、3次加8倍量水煎煮0.5小时，分别过滤，合并滤液，浓缩至相对密度1.10～1.20(40℃)的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，搅匀，静置分层，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.05～1.10(70℃)的清膏；

将上述清膏与石膏、浮海石的上清液合并，浓缩至相对密度为1.15～1.20(70℃)稠膏，静置分层，过滤，将滤液与蒸馏液混合，加入0.3％的苯甲酸钠，制成合剂。

实施例7：

金银花330g、连翘330g、牛蒡子(炒)330g、麻黄198g、苦杏仁(燀)330g、石膏992g、射干330g、瓜蒌皮330g、浮海石330g、葶苈子(炒)330g、车前子(盐炙)170g

取上述原料药，将金银花、麻黄、苦杏仁加9倍量水蒸馏，收集约2500ml的蒸馏液并进行重蒸馏，收集重蒸馏液300ml，备用；蒸馏后的水液过滤，得到药渣，保存备用；

将石膏和浮海石加水煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液，静置，取上清液，浓缩至约500ml，备用；

将金银花等三味的药渣与连翘、牛蒡子、射干、瓜蒌皮、葶苈子及车前子合并，加水煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.30(40℃)，加乙醇使含醇量达60％，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.03～1.07(70℃)，与石膏和浮海石的浓缩液合并，继续浓缩至相对密度为1.15～1.25(70℃)，混匀，静置24小时，滤过，得到药液，备用；

取20g蜂蜜和200g蔗糖及适量的矫味剂，加入适量的水，煮沸使溶解，趁热滤过，放冷，加入上述重蒸馏液及药液，搅匀，分装成口服液。

实施例8：

金银花340g、连翘340g、牛蒡子460g、麻黄200g、苦杏仁340g、石膏1110g、射干460g、瓜蒌皮460g、浮海石460g、葶苈子460g、车前子215g

取上述原料药，将金银花、麻黄和苦杏仁加10倍量水蒸馏，收集约4000ml的蒸馏液进行重蒸馏，收集350ml的重蒸馏液，加1.5ml聚山梨酯80混匀，保存备用；蒸馏后的水液过滤，得到药渣，保存备用；

将石膏和浮海石加6倍量水煎煮二次，每次1小时，过滤，合并滤液，离心分层，得到上清液，备用；

将金银花等三味的药渣与连翘、牛蒡子、射干、瓜蒌皮、葶苈子及车前子合并后加水煎煮二次，每次1小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.30(40℃)，加乙醇使含醇量达60％，静置分层，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.03～1.07(70℃)的清膏；

将上述清膏与石膏和浮海石的上清液合并，浓缩至相对密度为1.15～1.25(70℃)，加入0.6g羟苯乙酯和2.8g苯甲酸，静置分层，过滤，将滤液与蒸馏液混匀，制成口服液。

实施例9：

金银花460g、连翘460g、牛蒡子340g、麻黄280g、苦杏仁460g、石膏1300g、射干340g、瓜蒌皮340g、浮海石340g、葶苈子340g、车前子180g

将上述原料药水煎2次，其中的金银花、麻黄和苦杏仁要后下，得汤剂。

实施例10：典型病例

例1：肖某某，男，4岁半。

主诉：因发热伴咳嗽2天入院。患儿两天前受凉后出现鼻塞，流浊涕，发热，不恶寒，汗出，热不撤，体温达38.6℃，伴有阵作咳嗽，喉中痰鸣，痰色淡黄，粘稠，不易咯出，纳可，二便正常，治疗前服中药一剂治疗，症状无缓解并有所加重；查体：T38.6℃，精神可，咽充血，双扁桃体I度大，无渗出，心率98次/分，心律齐，心音有力，无病理性杂音，双肺呼吸音粗，少许干鸣，无湿罗音，腹软，无压痛，肝脾未触及，神经系统检查(-)，舌质红，舌苔薄黄，脉浮数。

实验室检查：血常规WBC 12.8*10⁹/L，N 81％，L 14％，M 5％，尿常规：(-)；大便常规：(-)；肝、肾功能及心电图均正常，胸片示：右下肺纹理增粗，痰培养：无致病菌生长。

诊断：中医-咳嗽(风热犯肺)

西医-小儿急性支气管炎

治疗经过：给予本发明实施例9的汤剂，每日一剂，早晚服用，服药第2天，体温下降至38.1℃，36小时后降至正常，咳嗽稍减轻，流涕及鼻塞消失，48小时后咳嗽、咯痰明显减轻，汗出消失，治疗至第五日，症状及体征全部消失，心率82次/分，肝脾未扪及，复查血常规：WBC 10.6*10⁹/L，N60％，L40％，尿便常规正常，肝肾功能及心电图均正常，胸片示：两肺未见异常。病痊愈。服药过程中未发现特殊不良反应。

例2：王某某，女3岁。

主诉：发热咳嗽2天。入院前2天发现阵发性咳嗽，声不畅，有痰不利，伴发热微出汗，流浊涕，喷嚏，食减。便溏，日3次，小便少臭，曾服中成药未效，舌质红，舌苔薄黄，纹紫浮。

体检：T 38.5℃R 27次/分P 96次/分。急性热病容，咽充血，扁桃体I度大，心率98次/分，心律齐，未闻杂音，双肺呼吸音粗，少许痰鸣，未闻及罗音，腹软，肝脾未扪及，其它无阳性体征。血常规：WBC 10.9*10⁹/L，N 61％，L 19％，尿常规(-)，大便常规(-)，肝、肾功能及心电图均正常，胸片示：双肺野纹理增多，呼吸道病毒检查：流感病毒A型(Flu-A)阳性，痰培养：未见病菌生长。

诊断：中医-咳嗽(风热犯肺)

西医-急性支气管炎

治疗经过：入院后给予本发明实施例8的口服液，8ml，每日3次，疗程第二日咳嗽减轻，体温下降至37.8℃，痰量减少，治疗第三日，体温降至正常，轻度咳嗽，双肺呼吸音粗明显减轻，治疗第五日，咳嗽消失，食增，二便自调，查体：双肺呼吸音清，心率82次/分，律齐，肝脾未扪及，复查胸透：双肺未见异常，复查血象：WBC 6.2*10⁹/L，N 48％，L 52％，肝功(ALT)正常，肾功能(Bun，Cr)正常，心电图无异常，临床痊愈出院。服药无不良反应。

例3：张某某，男，7岁。

主诉：发热，咳嗽2天。证见：2天前发热，微恶寒，鼻塞，流浊涕，咽痛，咳嗽频发，有痰，粘稠，口渴，微汗出，食欲尚可，服西药未效，二便正常，舌质红，苔薄黄，脉数。

体检：体温39℃，咽充血，心率102次/min，律齐，无杂音，呼吸音粗，可闻及痰鸣音，肝脾未扪及，其它无异常发现，实验室检查：学分析WBC 10.9*10⁹/L，LYMPH 34％，MO+GR 66％，RBC 4.90*10¹²/L，PLT 104*10⁹/L，AST 22U/L，ALT 21U/L，BUN 4mmol/L；心电图正常；胸片示：双肺纹理增粗；痰培养：(-)。

诊断：中医-咳嗽(风热犯肺)

西医-急性支气管炎(中型)

治疗给予：本发明实施例3的颗粒剂，每日3次，每次10g，温开水冲服。服药后24小时，体温开始下降至38.5℃，72小时后体温降至正常；咳嗽、鼻塞、流涕、咽痛在服药后24小时开始减轻，由(+++)减至(++)或(+)，在72小时后诸项恢复正常，心率74/min，肝脾未扪及；复查实验室检查：血分析WBC 7.6*10⁹/L，LYMPH 40％，MO+GR 60％，AST 21U/L，ALT 15U/L，BUN 4.2mmol/L；心电图正常；胸部X光复查正常。提示无明显肝、心、肾功能损害。临床痊愈。服药期间无不良反应。

例4：惠某某，女，16岁。

主诉：咳嗽、发热、头痛2天入院。

症见：二天前咳嗽阵阵，有痰不利，量中等，色黄，粘稠，当夜发热，微汗出，热不退，头痛，流浊涕，咽痛，口渴，饮食、二便正常，舌质红，舌苔薄，脉滑数而浮。自服感冒中成药未效。

查体：T39℃，咽充血，扁桃体II度大，无脓性分泌物，双肺呼吸音粗，偶闻痰鸣，未闻及湿罗音，心率104次/分，律齐，无杂音，(-)，腹软，肝脾未扪及，余无异常。查血常规：WBC 0.4*10⁹/L，N 80％，L 20％；病毒检测Flu-B(+)，痰培养未分离出致病菌，胸征示：肺纹理增粗，肝功(ALT)肾功(BUN，CR)正常，大小便常规正常。

诊断：中医-咳嗽(风热犯肺)

西医-急性支气管炎(中型)

治疗经过：入院后给予本发明实施例4的胶囊剂，每日3次，每次4粒，服药后12小时，体温开始下降至38.4℃，24小时后体温恢复正常，咳嗽由24小时后减轻，痰量减少，咽痛、汗出、流涕等于第二日后逐步消失，咳嗽3天后消失，咽充血，心率80次/min，律齐，肝脾未扪及，复查血象WBC 6.2*10⁹/L，N 56％，L 44％；胸片恢复正常，肝功(ALT)、肾功能(Bun，Cr)、心电图均无异常，临床痊愈出院。服药期间无不良反应。

Claims (10)

1.一种用于治疗小儿急性支气管炎的中药组合物，其特征在于该组合物的有效成分是由如下重量份的原料药制成：

金银花17-23份、连翘17-23份、牛蒡子17-23份、麻黄10-14份、

苦杏仁17-23份、石膏55-65份、射干17-23份、瓜蒌皮17-23份、

浮海石17-23份、葶苈子17-23份、车前子9-11份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的重量比为：

金银花20份、连翘20份、牛蒡子20份、麻黄12份、苦杏仁20份、石膏60份、

射干20份、瓜蒌皮20份、浮海石20份、葶苈子20份、车前子10份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于原料药中的苦杏仁、牛蒡子、葶苈子和车前子分别以与之相同重量的燀苦杏仁、炒牛蒡子、炒葶苈子和盐炙车前子代替。

4.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于该组合物被制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液体剂。

5.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于该组合物被制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液体剂。

6.权利要求1至5中任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

取原料药，将其中的金银花和麻黄提取挥发油，得到挥发油A另器保存备用；提油后的水液过滤，得到药渣A与母液A，分别保存备用；

将药渣A和苦杏仁、生石膏、连翘、牛蒡子、射干、瓜蒌皮、浮海石、葶苈子及车前子合并后加水煎煮，过滤，滤液与母液A合并后浓缩至稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量达50-70％，搅匀，静置，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩成稠膏，干燥，粉碎，均匀加入挥发油A，得到药物中间体B；

将药物中间体B按照常规工艺加入常规辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

取原料药，将其中的金银花、麻黄用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，得到挥发油A另器保存备用；提油后的水液过滤，得到药渣A与母液A，分别保存备用；

将药渣A和苦杏仁、生石膏、连翘、牛蒡子、射干、瓜蒌皮、浮海石、葶苈子及车前子合并后加水煎煮二次，每次加水9-10倍量，煎煮1小时，过滤，合并滤液及母液A，浓缩至70℃时相对密度为1.20～1.25的稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，继续浓缩成70℃时相对密度为1.25～1.30的稠膏，减压干燥，粉碎，均匀加入挥发油A，得到药物中间体B；

将药物中间体B按照常规工艺加入常规辅料制成胶囊剂。

8.权利要求1至5中任一所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

取原料药，将金银花、麻黄和苦杏仁加水蒸馏，收集3～5倍药材重量的蒸馏液A，保存备用；蒸馏后的水液过滤，得到药渣A，保存备用；

将石膏和浮海石加水煎煮，过滤，滤液静置或离心分层，得到上清液B，备用；

将药渣A与连翘、牛蒡子、射干、瓜蒌皮、葶苈子及车前子合并后加水煎煮，过滤，滤液浓缩至稠膏，放冷，加入乙醇使含醇量达50-70％，搅匀，静置分层，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至清膏C；

将清膏C与上清液B合并，浓缩至稠膏，静置分层，过滤，将滤液与蒸馏液A混合，得到药物中间体D；

将药物中间体D按常规工艺加入常规辅料制成口服液体剂。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

取原料药，将金银花、麻黄和苦杏仁加水蒸馏，收集蒸馏液并进行重蒸馏，收集0.3～0.4倍药材重量的重蒸馏液A，保存备用；蒸馏后的水液过滤，得到药渣A，保存备用；

将石膏和浮海石加水煎煮二次，每次1小时，过滤，合并滤液，静置或离心分层，得到上清液B，备用；

将药渣A与连翘、牛蒡子、射干、瓜蒌皮、葶苈子及车前子合并后加水煎煮二次，每次1小时，过滤，合并滤液，浓缩至40℃时相对密度为1.10～1.30的稠膏，加乙醇使含醇量达60％，静置分层，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至70℃时相对密度为1.03～1.07的清膏C；

将清膏C与上清液B合并，浓缩至70℃时相对密度为1.15～1.25的稠膏，静置分层，过滤，将滤液与重蒸馏液A混匀，得到药物中间体D；

将药物中间体D按常规工艺加入常规辅料制成口服液。

10.权利要求1、2或3所述中药组合物在制备用于治疗小儿急性支气管炎的药物中的应用。