CN101773571B - 一种活血胶囊的制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种活血胶囊的制备工艺，先将当归和枳壳以超临界CO ₂萃取工艺将脂溶性有效成分群提取出来，再将脂溶性有效成分群以β-环糊精包合得到包合挥发油，再将药渣与黄芪、桃仁、红花等九味中药煎煮，将滤液浓缩至清膏A，加乙醇使含醇量为65%，取上清液回收乙醇，浓缩成的清膏B；最后对清膏B进行大孔树脂富集纯化得到清膏C，最后对清膏C加热杀菌、微波干燥得到干膏，将干膏与川芎细粉、包合好的挥发油、淀粉混合，沸腾制粒、胶囊填充即可。本发明的优点是，制备出的活血胶囊疗效安全可靠、质量稳定可控，丢弃了中药原料中无效和有害成份，提高了药物的纯度，减少了患者服用量。

Description

一种活血胶囊的制备工艺

技术领域

本发明属于一种治疗气虚血瘀和血虚血瘀的中药制备工艺技术领域，具体涉及一种活血胶囊的制备工艺。

背景技术

中医药对中华民族的繁衍昌盛发挥了不可磨灭的功绩，但是，作为经验医学，中药具有与生俱来的不足，诸如：缺乏采用循证医学原则提供的现代临床实验数据和结果；作用机理和作用物质不明确；缺乏严格的质量监控标准和方法。因此难以确保药物所需之“安全、有效、稳定、可控”的质量要求。

随着化学和近代分析技术的发展，目前以药材中的化学成分作为衡量药材质量的标准，未来的趋势必将过渡到以活性成分为指标。使中药生产工艺更合理，可以尽可能保留有效物质，丢弃无效甚至有害物质，使中药提取物质量更可控，中成药制剂质量更高。

现有的活血胶囊制备工艺是将川芎粉碎，过筛；当归、枳壳用水蒸气蒸馏法提取挥发油，用水液煎煮法提取药材中水溶性有效成分，喷雾干燥，混合，喷入挥发油，进而制得。现有工艺在粉碎、提取、纯化、干燥等步骤上都有待提高。现有的制备方法会使药物的有效成份挥发，有效成份损失特别大，水液煎煮法提取的药液杂质较多，所以现有生产工艺制备的活血胶囊为了达到理想的疗效，需要患者大量多次服用。

发明内容

本发明的目的是提供一种活血胶囊的制备工艺，解决了现有制备活血胶囊工艺中存在的药物的有效成份损失大、杂质含量多的问题。

本发明所采用的技术方案是，一种活血胶囊的制备工艺，包括以下操作步骤：

步骤1，

按重量百分比，称取13%—19%的黄芪、10%—16%的桃仁、7%—13%的红花、7%—13%的牛膝、4%—10%的酸枣仁、2%—8%的川芎、4%—10%的赤芍、4%—10%的枳壳、7%—13%的地黄、2%—8%的桔梗、7%—13%的当归、1%—5%的甘草，以上各组份的重量百分比总和为100%；

步骤2，

将川芎粉碎为200目—300目的细粉，备用；

步骤3，

先将当归和枳壳粉碎为200目—300目的细粉，再将当归和枳壳细粉置于提取釜中，以超临界CO₂作溶剂，控制提取釜内的工作压力为9—17MPa，釜内温度为33—49℃，进行超临界流体提取，提取时间为60—160分钟；然后将CO₂超临界流体转化为普通二氧化碳气体，夹带出提取物A，药渣备用；提取物A即为活血胶囊中含脂溶性有效成分群；将提取物A另器收集，再以β-环糊精包合，得到包合好的挥发油；

步骤4，

将步骤3所得的药渣与黄芪、桃仁、红花、牛膝、酸枣仁、赤芍、地黄、桔梗、甘草九味药物加水煎煮三次，合并三次煎液，滤过，将滤液在0.06—0.08MPa、70—80℃的条件下减压浓缩至相对密度为1.08—1.12的清膏A；向清膏A中加乙醇使清膏A的含醇量为60—70%，然后搅匀、静置，取上清液回收乙醇，再将上清液浓缩成相对密度为1.08—1.12的清膏B；

步骤5，

将大孔树脂于浓度为95% 的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味, 再将清洗后的大孔树脂在浓度为5% 的氢氧化钠溶液中浸泡4h，用蒸馏水洗至大孔树脂的pH 值为7.0后，接着用浓度为5% 盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH 值为7.0，最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降；

步骤6，

取经过步骤5处理后的大孔树脂柱，将清膏B上柱，用蒸馏水及浓度为20%—40%的乙醇水溶液依次对清膏B进行洗脱以去除杂质, 再用浓度为60%—70%的乙醇水溶液对清膏B进一步洗脱，收集浓度为60%—70%的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成相对密度为1.10的清膏C；

步骤7，

最后将清膏C先加热杀菌，再微波干燥，得到干膏，控制干膏的含水量不超过6.0%；再往干膏里加入川芎细粉、β-环糊精包合好的挥发油和淀粉，密闭使其混匀，控制淀粉占整个混合物的重量百分比为20%—50%；最后沸腾制粒，装入胶囊，即得。

其中，步骤3中对提取物A进行β-环糊精包合的具体步骤为：先将提取物A加入β-环糊精饱和水溶液中，控制提取物A与β-环糊精的质量比为1：7—10，混合后立即用超声波破碎仪或超声波清洗机，在59KHz条件下超声处理30—60min，析出的沉淀经过滤，清洗，干燥，即得到包合好的挥发油。

其中，步骤4中药渣与黄芪、桃仁、红花、牛膝、酸枣仁、赤芍、地黄、桔梗、甘草九味加水煎煮三次，第一次加入药渣与九味中药总量10倍量的水，煎煮2小时，第二次加入药渣与九味中药总量8倍量的水，煎煮1小时，第三次加入药渣与九味中药总量6倍量的水，煎煮1小时。

其中，步骤7中将清膏C置于加热罐内进行加热杀菌，控制罐内温度为80—90℃；再将杀菌后的清膏C在60—80℃、0.02—0.08 Mpa的条件下微波干燥1—3小时得到干膏，控制干膏的含水量不超过6.0%。

其中，步骤7中沸腾制粒，控制雾化速率为30—50 Hz，雾化压力为0.3—0.5 MPa,进风温度为80—90℃，出风温度为60—70℃。

其特征还在于，川芎、当归和枳壳是采用超微粉碎技术进行粉碎。

本发明的有益效果是，整个工艺自动化程度高、生产效率高、提取率高、产品质量稳定、操作安全方便、成本低、生产全过程符合GMP要求。制备出的活血胶囊疗效安全可靠、质量稳定可控。而且通过本发明工艺丢弃了中药原料中无效和有害成份，提高了药物的纯度，减少了患者服用量，现有市场上的活血胶囊服用每日3次、每次3粒（0.3g/粒），而本发明制备工艺制备出的活血胶囊只需每日3次、每次1粒（0.3g/粒），服用更加方便，为患者节约了治疗成本。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。

实施例1

本实施例活血胶囊的制备工艺，包括以下操作步骤：

步骤1，

按重量百分比，称取13%的黄芪、15%的桃仁、10%的红花、7%的牛膝、4%的酸枣仁、2%的川芎、8%的赤芍、8%的枳壳、7%的地黄、8%的桔梗、13%的当归、5%的甘草；

步骤2，

采用超微粉碎技术将川芎粉碎为200目的细粉，备用；

步骤3，

采用超微粉碎技术将当归和枳壳粉碎为200目的细粉，再将当归和枳壳细粉置于提取釜中，以超临界CO₂作溶剂，控制提取釜内的工作压力为9MPa，釜内温度为40℃，进行超临界流体提取，提取时间为120分钟；然后借助减压、升温的方法将CO₂超临界流体转化为普通二氧化碳气体，夹带出提取物A，药渣备用；所述的提取物A即为活血胶囊中含脂溶性有效成分群；将提取物A另器收集，再将提取物A加入β-环糊精饱和水溶液中，控制提取物A与β-环糊精的质量比为1：7，混合后立即用超声波破碎仪或超声波清洗机，在59KHz条件下超声处理60min，析出的沉淀经过滤，清洗，干燥，即得到包合好的挥发油；

步骤4，

将步骤3所得的药渣与黄芪、桃仁、红花、牛膝、酸枣仁、赤芍、地黄、桔梗、甘草九味药物加水煎煮三次，第一次加入药渣与九味中药总量10倍量的水，煎煮2小时，第二次加入药渣与九味中药总量8倍量的水，煎煮1小时，第三次加入药渣与九味中药总量6倍量的水，煎煮1小时；合并三次煎液，滤过，将滤液在0.06MPa、70℃的条件下减压浓缩至相对密度为1.10（60℃）的清膏A；向清膏A中加乙醇使清膏A的含醇量为60%，然后搅匀、静置，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成相对密度为1.10（60℃）的清膏B；

步骤5，

将新D101型大孔树脂于浓度为95% 的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味, 再将清洗后的大孔树脂在浓度为5% 的氢氧化钠溶液中浸泡4h, 用蒸馏水洗至大孔树脂的pH 值为7.0后, 接着用浓度为5% 盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH 值为7.0；最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降；

步骤6，

取经过步骤5处理后的大孔树脂柱，将清膏B上柱，用蒸馏水及浓度为20%的乙醇水溶液依次对清膏B进行洗脱以去除杂质, 再用浓度为65%的乙醇水溶液对清膏B进一步洗脱，收集浓度为65%的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成相对密度为1.10的清膏C（60℃）；

步骤7，

最后将清膏C置于加热罐内进行加热杀菌，控制罐内温度为80℃；再将杀菌后的清膏C在60℃、0.05 Mpa的条件下微波干燥2小时，得到干膏，控制干膏的含水量不超过6.0%；再往干膏里加入川芎细粉、β-环糊精包合好的挥发油和淀粉，密闭使其混匀，控制淀粉占整个混合物的重量百分比为20%；然后沸腾制粒，控制雾化速率为30 Hz，雾化压力为0.3 MPa,进风温度为90℃，出风温度为60℃；最后装入胶囊，铝塑包装即得。

实施例2

本实施例活血胶囊的制备工艺，包括以下操作步骤：

步骤1，

按重量百分比，称取15%的黄芪、16%的桃仁、13%的红花、7%的牛膝、4%的酸枣仁、8%的川芎、6%的赤芍、10%的枳壳、8%的地黄、4%的桔梗、8%的当归、1%的甘草；

步骤2，

采用超微粉碎技术将川芎粉碎为300目的细粉，备用；

步骤3，

采用超微粉碎技术将当归和枳壳粉碎为300目的细粉，再将当归和枳壳细粉置于提取釜中，以超临界CO₂作溶剂，控制提取釜内的工作压力为12MPa，釜内温度为49℃，进行超临界流体提取，提取时间为90分钟；然后借助减压、升温的方法将CO₂超临界流体转化为普通二氧化碳气体，夹带出提取物A，药渣备用；所述的提取物A即为活血胶囊中含脂溶性有效成分群；将提取物A另器收集，再将提取物A加入β-环糊精饱和水溶液中，控制提取物A与β-环糊精的质量比为1：8，混合后立即用超声波破碎仪或超声波清洗机，在59KHz条件下超声处理50min，析出的沉淀经过滤，清洗，干燥，即得到包合好的挥发油；

步骤4，

将步骤3所得的药渣与黄芪、桃仁、红花、牛膝、酸枣仁、赤芍、地黄、桔梗、甘草九味药物加水煎煮三次，第一次加入药渣与九味中药总量10倍量的水，煎煮2小时，第二次加入药渣与九味中药总量8倍量的水，煎煮1小时，第三次加入药渣与九味中药总量6倍量的水，煎煮1小时；合并三次煎液，滤过，将滤液在0.07MPa、80℃的条件下减压浓缩至相对密度为1.08（60℃）的清膏A；向清膏A中加乙醇使清膏A的含醇量为65%，然后搅匀、静置，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成相对密度为1.08（60℃）的清膏B；

步骤5，

将新D101型大孔树脂于浓度为95% 的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味, 再将清洗后的大孔树脂在浓度为5% 的氢氧化钠溶液中浸泡4h, 用蒸馏水洗至大孔树脂的pH 值为7.0后, 接着用浓度为5% 盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH 值为7.0；最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降；

步骤6，

取经过步骤5处理后的大孔树脂柱，将清膏B上柱，用蒸馏水及浓度为30%的乙醇水溶液依次对清膏B进行洗脱以去除杂质, 再用浓度为65%的乙醇水溶液对清膏B进一步洗脱，收集浓度为65%的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成相对密度为1.10的清膏C（60℃）；

步骤7，

最后将清膏C置于加热罐内进行加热杀菌，控制罐内温度为85℃；再将杀菌后的清膏C在70℃、0.02 Mpa的条件下微波干燥1小时，得到干膏，控制干膏的含水量不超过6.0%；再往干膏里加入川芎细粉、β-环糊精包合好的挥发油和淀粉，密闭使其混匀，控制淀粉占整个混合物的重量百分比为30%；然后沸腾制粒，控制雾化速率为40 Hz，雾化压力为0.4 MPa,进风温度为90℃，出风温度为70℃；最后装入胶囊，铝塑包装即得。

实施例3

本实施例活血胶囊的制备工艺，包括以下操作步骤：

步骤1，

按重量百分比，称取19%的黄芪、13%的桃仁、7%的红花、10%的牛膝、7%的酸枣仁、7%的川芎、4%的赤芍、7%的枳壳、13%的地黄、2%的桔梗、7%的当归、4%的甘草；

步骤2，

采用超微粉碎技术将川芎粉碎为300目的细粉，备用；

步骤3，

采用超微粉碎技术将当归和枳壳粉碎为300目的细粉，再将当归和枳壳细粉置于提取釜中，以超临界CO₂作溶剂，控制提取釜内的工作压力为15MPa，釜内温度为33℃，进行超临界流体提取，提取时间为160分钟；然后借助减压、升温的方法将CO₂超临界流体转化为普通二氧化碳气体，夹带出提取物A，药渣备用；所述的提取物A即为活血胶囊中含脂溶性有效成分群；将提取物A另器收集，再将提取物A加入β-环糊精饱和水溶液中，控制提取物A与β-环糊精的质量比为1：9，混合后立即用超声波破碎仪或超声波清洗机，在59KHz条件下超声处理40min，析出的沉淀经过滤，清洗，干燥，即得到包合好的挥发油；

步骤4，

将步骤3所得的药渣与黄芪、桃仁、红花、牛膝、酸枣仁、赤芍、地黄、桔梗、甘草九味药物加水煎煮三次，第一次加入药渣与九味中药总量10倍量的水，煎煮2小时，第二次加入药渣与九味中药总量8倍量的水，煎煮1小时，第三次加入药渣与九味中药总量6倍量的水，煎煮1小时；合并三次煎液，滤过，将滤液在0.07MPa、75℃的条件下减压浓缩至相对密度为1.12（60℃）的清膏A；向清膏A中加乙醇使清膏A的含醇量为65%，然后搅匀、静置，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成相对密度为1.12（60℃）的清膏B；

步骤5，

将新D101型大孔树脂于浓度为95% 的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味, 再将清洗后的大孔树脂在浓度为5% 的氢氧化钠溶液中浸泡4h, 用蒸馏水洗至大孔树脂的pH 值为7.0后, 接着用浓度为5% 盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH 值为7.0；最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降；

步骤6，

取经过步骤5处理后的大孔树脂柱，将清膏B上柱，用蒸馏水及浓度为30%的乙醇水溶液依次对清膏B进行洗脱以去除杂质, 再用浓度为70%的乙醇水溶液对清膏B进一步洗脱，收集浓度为70%的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成相对密度为1.10的清膏C（60℃）；

步骤7，

最后将清膏C置于加热罐内进行加热杀菌，控制罐内温度为85℃；再将杀菌后的清膏C在70℃、0.05Mpa的条件下微波干燥2小时，得到干膏，控制干膏的含水量不超过6.0%；再往干膏里加入川芎细粉、β-环糊精包合好的挥发油和淀粉，密闭使其混匀，控制淀粉占整个混合物的重量百分比为40%；然后沸腾制粒，控制雾化速率为40 Hz，雾化压力为0.5 MPa,进风温度为85℃，出风温度为65℃；最后装入胶囊，铝塑包装即得。

实施例4

本实施例活血胶囊的制备工艺，包括以下操作步骤：

步骤1，

按重量百分比，称取13%的黄芪、10%的桃仁、7%的红花、13%的牛膝、10%的酸枣仁、3%的川芎、10%的赤芍、4%的枳壳、10%的地黄、5%的桔梗、10%的当归、5%的甘草；

步骤2，

采用超微粉碎技术将川芎粉碎为200目的细粉，备用；

步骤3，

采用超微粉碎技术将当归和枳壳粉碎为200目的细粉，再将当归和枳壳细粉置于提取釜中，以超临界CO₂作溶剂，控制提取釜内的工作压力为17MPa，釜内温度为45℃，进行超临界流体提取，提取时间为60分钟；然后借助减压、升温的方法将CO₂超临界流体转化为普通二氧化碳气体，夹带出提取物A，药渣备用；所述的提取物A即为活血胶囊中含脂溶性有效成分群；将提取物A另器收集，再将提取物A加入β-环糊精饱和水溶液中，控制提取物A与β-环糊精的质量比为1：10，混合后立即用超声波破碎仪或超声波清洗机，在59KHz条件下超声处理30min，析出的沉淀经过滤，清洗，干燥，即得到包合好的挥发油；

步骤4，

将步骤3所得的药渣与黄芪、桃仁、红花、牛膝、酸枣仁、赤芍、地黄、桔梗、甘草九味药物加水煎煮三次，第一次加入药渣与九味中药总量10倍量的水，煎煮2小时，第二次加入药渣与九味中药总量8倍量的水，煎煮1小时，第三次加入药渣与九味中药总量6倍量的水，煎煮1小时；合并三次煎液，滤过，将滤液在0.08MPa、75℃的条件下减压浓缩至相对密度为1.10（60℃）的清膏A；向清膏A中加乙醇使清膏A的含醇量为70%，然后搅匀、静置，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成相对密度为1.10（60℃）的清膏B；

步骤5，

将新D101型大孔树脂于浓度为95% 的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味, 再将清洗后的大孔树脂在浓度为5% 的氢氧化钠溶液中浸泡4h, 用蒸馏水洗至大孔树脂的pH 值为7.0后, 接着用浓度为5% 盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH 值为7.0；最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降；

步骤6，

取经过步骤5处理后的大孔树脂柱，将清膏B上柱，用蒸馏水及浓度为40%的乙醇水溶液依次对清膏B进行洗脱以去除杂质, 再用浓度为60%的乙醇水溶液对清膏B进一步洗脱，收集浓度为60%的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成相对密度为1.10的清膏C（60℃）；

步骤7，

最后将清膏C置于加热罐内进行加热杀菌，控制罐内温度为90℃；再将杀菌后的清膏C在80℃、0.08Mpa的条件下微波干燥3小时，得到干膏，控制干膏的含水量不超过6.0%；再往干膏里加入川芎细粉、β-环糊精包合好的挥发油和淀粉，密闭使其混匀，控制淀粉占整个混合物的重量百分比为50%；然后沸腾制粒，控制雾化速率为50 Hz，雾化压力为0.3MPa,进风温度为80℃，出风温度为65℃；最后装入胶囊，铝塑包装即得。

同传统活血胶囊制备方法相比，本发明主要有四方面的技术优势：

1．超微粉碎技术：可将原料粉碎得很细，粒度分布范围更窄，即粒度更均匀；介质填充率高，单位时间内的作用次数高，因而其效率高而且能耗低。

2．β-环糊精包合技术：可以提高药物稳定性和分散度、使液体成分粉末化、可使剂量准确，同时可防止挥发性成分挥发、降低药物的刺激性。

3．超临界CO₂萃取技术：超临界二氧化碳流体萃取分离过程的原理是利用超临界流体的溶解能力与其密度的关系，即利用压力和温度对超临界流体溶解能力的影响而进行的。在超临界状态下，将超临界CO₂与待分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取出来。当然，对应各种不同的工艺条件范围所得到的萃取物并不是单一的，但可以控制操作温度、压力、时间得到最佳比例的混合成分，然后借助减压、升温的方法使超临界流体变成普通气体，被萃取物质则完全或基本析出，从而达到分离提纯的目的。其技术技术特点如下：

①．超临界CO₂分离操作在接近室温条件下进行，可很好地防止药材有效成分中的热敏性物质的氧化和逸散，药用植物的有效成分破坏极少；

②．超临界CO₂分离技术属于物理过程，全过程不用有机溶剂，因此分离产品无残留的有害溶剂，从而防止对人体有害物质的存在和对环境的污染，保证了产品的纯天然性；

③．CO₂是一种不活波的气体，不燃、无味、无臭、安全性非常好，分离过程中不发生化学反应；

④．CO₂气体价格便宜、纯度高，且在生产中可以循环使用，从而有效降低成本；

⑤．压力、温度、时间都可以成为调节分离过程的工艺参数，通过改变这些参数可以达到分离不同成分的目的。

4．D101大孔树脂富集纯化技术：D101大孔吸附树脂是一种具有多孔海绵状结构人工合成的聚合物吸附剂，依靠树脂骨架和被吸附的分子（吸附质）之间的范德华力，通过树脂巨大的比表面积进行物理吸附而达到除杂精制水提液的目的。与传统的除杂方法和工艺相比，具有操作简便、成本较低、树脂可反复使用、纯化过程中不引进新的杂质、没有有机溶剂残留等优点，适于工业化规模生产。为中药制剂质量控制和中药现代化研究提供更有效、可靠的纯化富集手段，更重要的是改善传统中药制剂“粗、大、黑”的外观和服用量过大等缺点。

    下面结合实验对本发明制备工艺制备出的活血胶囊的药效作进一步说明：

陕西省人民医院、陕西省中医医院研究院附属医院、西安医科大学第二附属医院从2009年7月至10月底进行了220例试验、90例对照的临床观察，受试的310例患者，年龄最小者20岁，最大者75岁，平均47.5岁；其中病程最短者2个月，最长者10年，平均2.8年；中医辨证属气虚血瘀型者177例，血虚血瘀者133例；西医诊断属神经衰弱症103例、失眠者52例，抑郁症76例、躁狂症28例、精神分裂症37例、癫痫14例。进行随机分配到试验组220例，对照组90例，两组均服用百忧解、多虑平、碳酸锂或苯巴比妥、安定等药。

对照组加服现有市场上的活血胶囊，每次3粒（0.3g/粒），每天3次；试验组加服本发明制备工艺生产的活血胶囊，每次1粒（0.3g/粒），每天3次。试验结果如下：

表1    试验组、对照组总体疗效比较

表1表明：经过实验对比，试验组疗效水平与对照组疗效基本持平，但服用次数和服用量都有减少，服用更加方便。

表2    试验组、对照组对不同中医证型的疗效

试验组：

对照组：

表2表明：活血胶囊对以上两种证型均有显著疗效，试验组整体疗效略好于对照组，可适用于不同中医证型患者。

表3    试验组、对照组对不同病种的疗效

表3表明：试验组和对照组对于不同病种的疗效基本持平。（表中数字表示试验组和对照组药物对不同病种的有效率）

表4   治疗前、后血液流变学变化（x±s）

表4 结果显示,对照组和试验组活血胶囊均可降低全血粘度,解除红细胞和血小板聚集,从上述方面改善血液流变性。

表5   治疗前、后血常规指标变化（x±s）

表5结果显示，对照组和试验组活血胶囊均有补血作用,且无任何副作用。

表6    治疗前、后各项症状积分变化

对照组：

试验组：

表6结果显示，对照组和试验组在治疗后各项症状积分均较治疗前显著下降，表明对照组和试验组活血胶囊对老年虚弱、瘀滞的各种症状均有改善作用。

Claims (6)

1.一种活血胶囊的制备工艺，其特征在于，包括以下操作步骤：

步骤1，

按重量百分比，称取13%—19%的黄芪、10%—16%的桃仁、7%—13%的红花、7%—13%的牛膝、4%—10%的酸枣仁、2%—8%的川芎、4%—10%的赤芍、4%—10%的枳壳、7%—13%的地黄、2%—8%的桔梗、7%—13%的当归、1%—5%的甘草，以上各组份的重量百分比总和为100%；

步骤2，

将川芎粉碎为200目—300目的细粉，备用；

步骤3，

先将当归和枳壳粉碎为200目—300目的细粉，再将当归和枳壳细粉置于提取釜中，以超临界CO₂作溶剂，控制提取釜内的工作压力为9—17MPa，釜内温度为33—49℃，进行超临界流体提取，提取时间为60—160分钟；然后将CO₂超临界流体转化为普通二氧化碳气体，夹带出提取物A，药渣备用；所述的提取物A即为活血胶囊中含脂溶性有效成分群；将提取物A另器收集，再以β-环糊精包合，得到包合好的挥发油；

步骤4，

将步骤3所得的药渣与黄芪、桃仁、红花、牛膝、酸枣仁、赤芍、地黄、桔梗、甘草九味药物加水煎煮三次，合并三次煎液，滤过，将滤液在0.06—0.08MPa、70—80℃的条件下减压浓缩至相对密度为1.08—1.12的清膏A；向清膏A中加乙醇使清膏A的含醇量为60—70%，然后搅匀、静置，取上清液回收乙醇，再将上清液浓缩成相对密度为1.08—1.12的清膏B；

步骤5，

将大孔树脂于浓度为95% 的乙醇溶液中浸洗8h，再用蒸馏水清洗大孔树脂至无醇味, 再将清洗后的大孔树脂在浓度为5% 的氢氧化钠溶液中浸泡4h, 用蒸馏水洗至大孔树脂的pH 值为7.0后, 接着用浓度为5% 盐酸溶液将大孔树脂浸泡4h，再用蒸馏水将盐酸清洗后的大孔树脂洗至pH 值为7.0，最后将处理后的大孔树脂湿法装柱，一次完成，自然沉降；

步骤6，

取经过步骤5处理后的大孔树脂柱，将清膏B上柱，用蒸馏水及浓度为20%—40%的乙醇水溶液依次对清膏B进行洗脱以去除杂质, 再用浓度为60%—70%的乙醇水溶液对清膏B进一步洗脱，收集浓度为60%—70%的乙醇洗脱液，取上清液回收乙醇，将上清液浓缩成相对密度为1.10的清膏C；

步骤7，

最后将清膏C先加热杀菌，再微波干燥，得到干膏，控制干膏的含水量不超过6.0%；再往干膏里加入川芎细粉、β-环糊精包合好的挥发油和淀粉，密闭使其混匀，控制淀粉占整个混合物的重量百分比为20%—50%；最后沸腾制粒，装入胶囊，即得。

2.根据权利要求1所述活血胶囊的制备工艺，其特征在于，所述步骤3中对提取物A进行β-环糊精包合的具体步骤为：先将提取物A加入β-环糊精饱和水溶液中，控制提取物A与β-环糊精的质量比为1：7—10，混合后立即用超声波破碎仪或超声波清洗机，在59KHz条件下超声处理30—60min，析出的沉淀经过滤，清洗，干燥，即得到包合好的挥发油。

3.根据权利要求1所述活血胶囊的制备工艺，其特征在于，所述步骤4中药渣与黄芪、桃仁、红花、牛膝、酸枣仁、赤芍、地黄、桔梗、甘草九味加水煎煮三次，第一次加入药渣与九味中药总量10倍量的水，煎煮2小时，第二次加入药渣与九味中药总量8倍量的水，煎煮1小时，第三次加入药渣与九味中药总量6倍量的水，煎煮1小时。

4.根据权利要求1所述活血胶囊的制备工艺，其特征在于，所述步骤7中将清膏C置于加热罐内进行加热杀菌，控制罐内温度为80—90℃；再将杀菌后的清膏C在60—80℃、0.02—0.08 Mpa的条件下微波干燥1—3小时得到干膏，控制干膏的含水量不超过6.0%。

5.根据权利要求1所述活血胶囊的制备工艺，其特征在于，所述步骤7中沸腾制粒，控制雾化速率为30—50 Hz，雾化压力为0.3—0.5 MPa，进风温度为80—90℃，出风温度为60—70℃。

6.根据权利要求1所述活血胶囊的制备工艺，其特征在于，所述的川芎、当归和枳壳是采用超微粉碎技术进行粉碎。