CN101768086A

CN101768086A - 氨基甲醇衍生物及其盐类化合物及其合成方法和其药物用途

Info

Publication number: CN101768086A
Application number: CN200810051687A
Authority: CN
Inventors: 王恩思; 梁铁; 路海滨; 米浩宇
Original assignee: BEIJING FUKA BIOLOGICAL TECHNOLOGY CO LTD
Current assignee: Beijing Foreland Biopharma Co., Ltd.
Priority date: 2008-12-29
Filing date: 2008-12-29
Publication date: 2010-07-07
Anticipated expiration: 2028-12-29
Also published as: CN101768086B; WO2010078711A1

Abstract

本发明涉及氨基甲醇衍生物及其盐类化合物及其合成方法和其药物用途，属于医药领域。氨基甲醇衍生物及其盐类化合物在制备免疫抑制药物、治疗移植排斥反应、免疫炎症性疾病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎的药物中的应用。本发明化合物及其生理学上的盐仅作用于S1P1，下调S1P1表达，抑制淋巴细胞进入外周血液循环。

Description

氨基甲醇衍生物及其盐类化合物及其合成方法和其药物用途

技术领域

本发明属于医药领域，可用于治疗各种移植排斥反应和免疫炎症性疾病如多发性硬化症、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。

背景技术

免疫系统是机体保护自身的防御性结构，主要由淋巴器官(胸腺、淋巴结、脾、扁桃体)、其它器官内的淋巴组织和全身各处的淋巴细胞、抗原呈递细胞等组成，也包括血液中其它白细胞及结缔组织中的浆细胞和肥大细胞。构成免疫系统的核心成分是淋巴细胞，它使免疫系统具备识别能力和记忆能力。淋巴细胞经血液和淋巴周游全身，从一处的淋巴器官或淋巴组织至另一处的淋巴器官或淋巴组织，使分散各处的淋巴器官和淋巴组织连成一个功能整体。T细胞和B细胞是人体最重要的免疫细胞。免疫系统各组分功能的正常是维持机体免疫功能相对稳定的保证，任何组分的缺陷或功能的亢进都会给机体带来损害。

免疫系统各组分广布全身，错综复杂，特别是免疫细胞和免疫分子在机体内不断地产生、循环和更新。免疫系统具有高度的辨别力，能精确识别自己和非己物质，以维持机体的相对稳定性；同时还能接受、传递、扩大、储存和记忆有关免疫的信息，针对免疫信息发生正和负的应答并不断调整其应答性。然而，免疫系统功能的失调也会对人体极为不利：人体的识别能力异常容易导致过敏现象的发生，反之则会引起反复感染；人体的自我稳定能力异常，会使免疫系统对自身的细胞作出反应，引发自身免疫疾病。

免疫抑制剂是一类在肿瘤化疗、器官移植、免疫病理学和临床免疫学等多学科研究基础上发展起来的新的药剂类别，具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应，目前广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。

环磷酰胺(CTX)最早应用于临床，后来人们发现它在体内可被肝细胞微粒体羟化，产生具有烷化作用的代谢产物而具有强而持久的免疫作用。它通过杀伤免疫细胞，影响免疫过程中的各阶段，作为一种免疫抑制剂用于肾病综合征、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。较明显的副作用使其应用受到了限制。

糖皮质激素如今已是临床中最常用的免疫抑制剂，它可通过抑制巨噬细胞的吞噬功能，减少针对自身抗原的自身抗体生成而抑制人体的免疫反应，广泛应用于严重急性感染、过敏性疾病、组织器官移植的排斥反应及治疗某些自身免疫性疾病等。

硫唑嘌呤具有抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的作用，是一种免疫抑制剂，多年来，已成为防止器官移植排斥反应的有效药物，并广泛应用于多种自身免疫病的治疗。

环孢霉素A(CsA)作为细胞因子合成抑制剂，抑制T细胞的细胞因子基因转录，阻断T细胞产生，干扰T细胞活化。它在G0/G1期(G0、G1、S是细胸分裂周期中的不同阶段)交界处阻断T细胞激活，属于T细胞早期激活的抑制剂。自20世纪80年代起，CsA被陆续推广应用到各种器官和组织的移植，获得了广泛成功，开辟了器官移植的新时代。

FK506是继CsA之后开发的另一种亲免疫结合剂，它可预防多种移植排斥，尤适用于肝脏移植。FK506的免疫抑制作用约为CsA的10～100倍，其急、慢性排斥反应率低，感染率低，激素用量较少，可逆转急性排斥反应，不良反应较CsA少，故有望取代CsA成为器官移植术后首选的免疫抑制剂。

雷帕霉素(Rapamycin，RPM)首次被用于抗移植排斥，它可有效地预防排斥反应，与其它药物合用，使急性排斥率下降。它可特异性抑制蛋白激酶的磷酸化及其活性来抑制细胞因子诱导的蛋白质及DNA合成。为T细胞和B细胞激活晚期激活抑制剂。雷帕霉素作为一种新型免疫抑制剂，其作用不仅是抑制免疫细胞，而且抑制血管平滑肌增生和移行，减轻排斥反应。

霉酚酸酯被美国FDA批准，并迅速应用于临床，它疗效高，对增殖的淋巴细胞有很高的选择性作用，同时还能通过直接抑制B细胞增殖，阻止抗体的形成。

上述免疫抑制剂由于选择性和特异性的限制，在治疗的同时不可避免地会损伤患者的免疫防卫能力，致使患者抗感染能力下降，恶性病变的危险增加，损伤造血、免疫系统及肝、肾、消化道功能，造成神经和内分泌功能紊乱，并引发某些过敏反应等。如环磷酰胺可引起患者脱发，致出血性膀胱炎，如尿频、尿痛、血尿、蛋白尿等；糖皮质激素可加重或诱发感染，诱发胃溃疡，合并出血和穿孔，引起代谢紊乱，升高血压、血糖、血脂，引起骨质疏松，兴奋中枢神经系统致失眠等不良反应；硫唑嘌呤可致胆汁淤积和肝细胞损害；MTX有消化道损害症状，如口腔溃疡、血便等，尚可致畸胎、死胎；环孢霉素具有肾、肝及神经系统毒性，并可导致高血压，继发感染和肿瘤的发生；FK506也具有肾毒性，而且在神经毒性方面还甚于CsA，并对胰岛β2细胞有损伤，诱发糖尿病；雷帕霉素可引起白细胞、血小板减少和高脂血症；霉酚酸脂则可引起呕吐、腹泻等胃肠道症状，白细胞减少症，败血症以及高血尿酸、高血钾、肌痛或嗜睡等。

1-磷酸-鞘氨酶受体拮抗剂FTY720与鞘氨醇(一种内生性溶血脂质)具有一些结构上的相似之处。鞘氨醇经由鞘氨醇酶诱导的磷酸化作用形成1-磷酸-鞘氨酶，其受体家族的同族配体。其受体的激活导致如下生理活动：细胞分化、生存和生长，及可以起细胞粘附和细胞形态改变的细胞骨架重组的调整等。在正常的免疫反应中，T淋巴细胞和B淋巴细胞在淋巴结中增殖。当它们处于淋巴结中时，它们调低1-磷酸-鞘氨酶受体表达。一旦它们的激活和增殖被完成，就会调高细胞表面1-磷酸-鞘氨酶受体数量，这样可以使它们离开淋巴结。淋巴细胞1-磷酸-鞘氨酶受体可以与其配体结合，因此下调1-磷酸-鞘氨酶。然后淋巴细胞不再具有从淋巴结内脱离的功能，并粘附于淋巴结内(1，2，3)。传统免疫抑制药物如环孢素的作用机制是抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞激活。而1-磷酸-鞘氨酶受体拮抗剂不是通过灭活淋巴细胞而使整个免疫反应受损的方式，而是通过限制淋巴细胞在淋巴系统内的方法达到目的。1-磷酸-鞘氨酶受体拮抗剂可用于治疗各种移植排斥反应和免疫炎症性疾病。

1-磷酸-鞘氨酶受体拮抗剂FTY720已由Novartis(诺华公司)研制成功，并在美国和欧洲进行了有关于多发性硬化症和移植病人的临床试验(4，5)，并通过临床II期试验。然而，FTY720不仅作用于1-磷酸-鞘氨酶受体-1(S1P1)，而且作用于1-磷酸-鞘氨酶受体-3(S1P3)，因此可以导致心率过缓等副作用(6)。此类似药物在中国尚无研究及开发的报道。

发明内容

本发明提供一种免疫抑制药物氨基甲醇衍生物及其盐类化合物及其合成方法。

本发明涉及式I化合物：

其中：

X＝亚甲基、氧

n＝1、2

R1＝甲基，氯，溴，氟

R2＝H、C₄-C₆-C₈烷基、庚氧基、苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、6-甲氧基己基、4-(苯甲氧基)苯硫基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、3-(苯甲氧基)苯硫基、卤素、6-甲氧基己基、苯氧基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、3-(苯甲氧基)苯硫基、6-甲氧基己基；

R3＝H、C₄-C₆-C₈烷基、庚氧基、苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、6-甲氧基己基、4-(苯甲氧基)苯硫基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、3-(苯甲氧基)苯硫基、卤素、6-甲氧基己基、苯氧基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、3-(苯甲氧基)苯硫基、6-甲氧基己基；

R4＝甲基，氯，溴，氟

及其生理学上可接受的盐。

本发明一种实施方式，如式II化合物：

其中：

R1＝甲基，氯，溴，氟；

R4＝甲基，氯，溴，氟；

及其生理学上可接受的盐。

本发明一种实施方式是氨基甲醇衍生物及其盐类化合物，为盐酸盐化合物。

本发明中氨基甲醇衍生物的制备方法是，包括按照下列反应式及步骤：

取(5、6、7、8位带取代基的)-2-四氢萘酮1倍量，氰化钾1.1倍量，碳酸铵9倍量，50％乙醇溶液适量，加热回流反应2h，乙醇蒸除，过滤，滤饼水洗至中性，干燥得(5’、6’、7’、8’位带取代基的)-3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮；

取(5’、6’、7’、8’位带取代基的)-3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮1倍量，碱溶液大过量，加热回流反应，用HCl调pH＝6，过滤，水洗滤饼至中性，干燥得(5、6、7、8位带取代基的)-2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸；

取(5、6、7、8位带取代基的)2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸1倍量，氢化铝锂3倍量，四氢呋喃适量，室温搅拌反应12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有机相旋干得粗品(5、6、7、8位带取代基的)2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇。

本发明氨基甲醇衍生物盐酸盐化合物的制备方法是：

取得到的粗品化合物(5、6、7、8位带取代基的)2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品化合物未经分离直接进行下一步反应：加甲醇适量，浓盐酸1倍量于上述的粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有固体析出，过滤，干燥得白色固体(5、6、7、8位带取代基的)2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐。

本发明所述的氨基甲醇衍生物及其盐类化合物在制备免疫抑制药物中的应用。

本发明所述的氨基甲醇衍生物及其盐类化合物在制备治疗移植排斥反应的药物中的应用。

本发明所述的氨基甲醇衍生物及其盐类化合物在制备治疗免疫炎症性疾病的药物中的应用。

本发明所述的氨基甲醇衍生物及其盐类化合物在制备治疗多发性硬化症、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎的药物中的应用。

本发明优选的盐类化合物是：

2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-7-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-5-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-7-正辛基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-6-(3-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-6-(4-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-6-(2-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-6-(3-甲氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1，2，3，4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-6-苯基-1，2，3，4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-6-正辛基-8-氯-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-7-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-7-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-7-苯基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-7-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐0

2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-7-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-7-正己基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

2-氨基-6-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐

(-)-2-氨基-7-正辛基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐；

(+)-2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐；

(+)-2-氨基-6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐；

(-)-2-氨基-6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐；

(+)-2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐；

(-)-2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐；

(+)-2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐；

(-)-2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐；

由于水溶性更高，与原料或基本化合物相比，药学上可接受的盐特别适合医药应用。这些盐必须具有药学上可接受的阴离子或阳离子。根据本发明的化合物的适合的药学上可接受的酸加成盐是无机酸的盐，酸例如盐酸、氢溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸、磺酸和硫酸，和有机酸的盐，酸例如乙酸、苯磺酸、苯甲酸、柠檬酸、乙磺酸、富马酸、葡糖酸、乙醇酸、羟乙磺酸、乳酸、乳糖酸、马来酸、苹果酸、甲磺酸、琥珀酸、对-甲苯磺酸、酒石酸和三氟乙酸。出于医药目的，氯化物盐是特别优选的。适合的药学上可接受的碱式盐是按盐、碱金属盐(例如钠盐和钾盐)和碱土金属盐(例如镁盐和钙盐)。

具有药学上不可接受的阴离子的盐同样包括在本发明的范围内，它们作为有用的中间体，可用于制备或纯化药学上可接受的盐和/或用于非治疗应用，例如体外应用。

这里所用的术语“生理学上的功能衍生物”涉及根据本发明的式1化合物的任意生理学上可接受的衍生物，例如酯，它们一旦对哺乳动物、例如人给药，能够(直接或间接)生成式I化合物或其活性代谢产物。生理学上的功能衍生物还包括根据本发明的化合物的前体药物。这类前体药物可以体内代谢为根据本发明的化合物。这些前体药物本身可以是活性的或无活性的。

根据本发明的化合物还可以存在各种多晶型，例如无定形和结晶性多晶型。根据本发明的化合物的所有多晶型都包括在本发明的范围内，是本发明的进一步方面。

以下，所有对“根据式(I)的化合物”的称谓都涉及如上所述的式(I)化合物和如本文所述的它们的盐、溶剂化物和生理学上的功能衍生物。

根据式(I)的化合物为达到所需生物学效果所必要的量取决于大量因素，例如所选择的具体化合物、预期用途、给药方式和患者的临床状况。一般来说，每日剂量在20mg至200mg，通常从20mg至50mg。关于上述疾病的预防或治疗，根据式(I)的化合物可以使用化合物本身，但是优选地使用与可耐受的赋形剂的药物组合物形式。赋形剂在与组合物的其他成分相容和对患者健康无害的意义上当然必须是可耐受的。赋形剂可以是固体或液体，或者二者皆是，优选地与化合物配制成单一剂量，例如片剂，其中可以含有0.05至95重量％活性化合物。还可以存在其他药学活性物质，包括其他根据式(I)的化合物。根据本发明的药物组合物可以通过已知的药学方法之一制备。这些方法本质上由混合各组分与药学上可接受的赋形剂和/或助剂组成。

根据本发明的药物组合物是适合口服、直肠、局部、绝口(例如舌下)和肠胃外(例如皮下、肌内、真皮内或静脉内)给药的那些，不过在每种具体情况下最适合的给药方式取决于在每种情况下所治疗疾病的性质与严重性和所用根据式(I)的化合物的性质。糖衣制剂和糖衣缓释制剂也包括在本发明的范围内。耐酸的和肠溶的制剂是优选的。适合的肠溶衣包括乙酸纤维素邻苯二甲酸酯、乙酸聚乙烯邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯和异丁烯酸与异丁烯酸甲酯的阴离子聚合物。

适合口服给药的药物化合物可以是独立的单元，例如胶囊剂、扁囊剂、镀剂或片剂，它们各自含有一定量根据式(I)的化合物；粉剂或颗粒剂；在含水或无水液体中的溶液或悬液；水包油型或油包水型乳剂。已经提到，这些组合物可以通过任意适合的药学方法制备，该方法包括使活性化合物与赋形剂(可以由一种或多种另外的成分组成)发生接触的步骤。一般来说，组合物是这样制备的，均匀一致地混合活性化合物与液体和/或微细粉碎的固体赋形剂，然后如果必要的话，使产物成型。因而，片剂例如可以这样制备，压制化合物：如果适当的话，与一种或多种另外的成分的粉末或颗粒或者使其成型。压制片可以这样制备，在适合的机械中，将自由流动形式、例如粉末或颗粒形式的化合物，如果适当的话，先与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂和/或一种(大量)表面活性剂/分散剂混合，压制成片。成型片可以这样制备，在适合的机械内，使用惰性液体稀释剂湿润的粉状化合物成型。

适合经口(舌下)给药的药物组合物包括锭剂，它含有根据式(I)的化合物和矫味剂，习惯上是蔗糖和阿拉伯胶，和软锭剂，它在惰性基质中包括化合物，前者例如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶。

适合肠胃外给药的药物组合物优选地包括根据式(I)的化合物的无菌含水制剂，它们优选地与预期受药者的血液是等渗的。这些制剂优选地是静脉内给药的，不过给药也可以采取皮下、肌内或真皮内注射的方式。这些制剂可以优选地这样制备，混合化合物与水，赋予所得溶液无菌和与血液等渗。根据本发明的可注射组合物一般含有0.1至5重量％活性化合物。

适合直肠给药的药物组合物优选地是单一剂量的栓剂。它们可以这样制备，混合根据式(I)的化合物与一种或多种常规的固体赋形剂，例如可可脂，使所得混合物成型。

适合对皮肤局部用药的药物组合物优选地是软膏剂、霜剂、糊剂、喷雾剂、气雾剂或油剂。可以使用的赋形剂是石油凝胶、羊毛脂、聚乙二醇、醇类和两种或多种这些物质的组合。活性化合物的浓度一般占组合物重量的0.1至15％。

透皮给药也是可能的。适合透皮给药的药物组合物可以是单一的贴剂，它们适合与患者的表皮长期紧密接触。这类贴剂适合含有活性化合物的可选被缓冲的水溶液，化合物溶解和/或分散在粘合剂中或者分散在聚合物中。适合的活性化合物浓度是约1％至35％，优选从约3％至15％。特别可能的是。活性化合物可以通过电子转运或离于电渗而被释放，例如描述在Pharmaceutical Research(药学研究)，2(6)：318(1986)。

本发明化合物及其生理学上的盐仅作用于S1P1，下调S1P1表达，抑制淋巴细胞进入外周血液循环。用于治疗各种移植排斥反应和免疫炎症性疾病如多发性硬化症、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。

具体实施方式

本发明涉及式I化合物：

其中：

X＝亚甲基、氧

n＝1、2

R1＝甲基，氯，溴，氟

R4＝甲基，氯，溴，氟

及其生理学上可接受的盐。

本发明一种实施方式，如式II化合物：

其中：

R1＝甲基，氯，溴，氟；

R4＝甲基，氯，溴，氟；

及其生理学上可接受的盐。

本发明氨基甲醇衍生物盐酸盐化合物的制备方法是：

实施例1

2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-001)及其盐酸盐(FC-002)(以下简称FC-001、FC-002)的合成方法如下所示：

3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

取2-四氢萘酮8g(54.8mmol)，氰化钾4g(61.5mmol)，碳酸铵48g(500mmol)，50％乙醇溶液320mL，加热回流反应2h，乙醇蒸除，过滤，滤饼水洗至中性，干燥得白色固体3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮8.6g，产率73％；mp 150-152℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.69(s，1H，-NH-)，8.29(s，1H，-NH-)，7.08-7.13(m，4H，4×-ArH)，3.12(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，2.88-2.97(m，2H，-CH₂-)，2.76(d，1H，J＝16.8Hz)，1.94-1.98(m，1H，-CH-)，1.82-1.84(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.1，156.3，134.8，132.6，128.9，128.5，125.9，125.8，60.7，36.8，30.3，24.7。

2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

取3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮8g(37.0mmol)，氢氧化钡63g(370mmol)，水500mL，加热回流反应36h，用10％HCl调溶液pH＝6，过滤，水洗滤饼至中性，干燥得白色固体2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸6.5g，产率93％；mp258-260℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：7.5(brs，2H，-NH₂)，7.04-7.10(m，4H，4×-ArH)，3.20-3.32(m，3H，-COOH，-CH₂-)，2.82-2.84(m，1H，-CH-)，2.71-2.79(m，1H，-CH-)，2.07-2.10(m，1H，-CH-)，1.82-1.85(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：172.0，135.2，133.9，128.8，128.4，125.6，125.4，58.1，35.7，29.4，24.9。

2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-001)及其盐酸盐(FC-002)的合成

取2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸0.5g(2.6mmol)，氢化铝锂0.3g(7.8mmol)，四氢呋喃20mL，室温搅拌反应12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有机相旋干得粗品2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇3mL，浓盐酸0.1mL于上述的粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.33g，产率60％；mp 174-176℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.17(s，3H，-NH₃ ⁺)，7.12-7.12(m，4H，4×-ArH)，5.55(t，1H，J＝4.8Hz，-OH)，3.44(d，2H，J＝4.8Hz，-CH₂-)，2.91(s，2H，-CH₂-)，2.80-2.80(m，2H，-CH₂-)，1.94-1.95(m，2H，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：134.5，132.4，129.1，128.5，126.1，125.9，62.7，55.7，34.0，27.2，24.7；质谱ESI-MS：(C₁₁H₁₅NO.HCl)(M⁺+1)177；红外光谱IR(KBr)v cm^-1：3267，2921，2645，2539，2034，1714，1602，1497，1453，1326，1062，763，739。

FC-002的拆分方法如下所示：

取外消旋混合物[(±)FC-001]2g(11.3mmol)，R-(-)-扁桃酸2g(13.2mmol)，甲醇20mL，室温搅拌反应0.5h，甲醇旋除，加乙醚有白色固体析出，过滤，干燥得粗品左旋化合物[(-)-FC-001]的R-(-)-扁桃酸盐3.5g；该粗品用(甲醇∶乙醚＝2∶3)的混合溶剂重结晶5次，得精品左旋结晶化合物[(-)-FC-001]的R-(-)-扁桃酸盐0.8g，[α]_D ²⁰＝-43.08°(c＝1.0，甲醇)，母液旋干得精品右旋固体化合物[(+)-FC-001]的R-(-)-扁桃酸盐0.7g，[α]_D ²⁰＝-38.05°(c＝1.0，甲醇)；将精品化合物[(-)-FC-001]的R-(-)-扁桃酸盐和[(+)-FC-001]的R-(-)-扁桃酸盐分别加10％氢氧化钠水溶液10mL，室温搅拌反应0.5h，乙醚萃取，有机相旋干得精品左旋化合物[(-)-FC-001]0.4g，[α]_D ²⁰＝-0.9°(c＝1.0，甲醇)和精品右旋化合物[(+)-FC-001]0.4g[α]_D ²⁰＝+0.9°(c＝1.0，甲醇)；将精品左旋化合物[(-)-FC-001]和右旋化合物[(+)-FC-001]分别加甲醇5mL，浓盐酸0.1mL，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有白色固体析出，过滤，干燥分别得左旋化合物[(-)-FC-002]0.5g，[α]_D ²⁰＝-1.2°(c＝1.0，甲醇)和右旋化合物[(+)-FC-002]0.4g，[α]_D ²⁰＝+1.1°(c＝1.0，甲醇)。

实施例2：

2-氨基-7-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-003)及其盐酸盐(FC-004)(以下简称FC-003、FC-004)的合成方法如下所示：

7-溴-2-四氢萘酮的合成

取间-溴苯乙酸20g(94mmol)，1，2-二氯乙烷240mL，二氯亚砜21mL(296mmol)，加热回流反应4h，旋干溶剂，加二氯甲烷100mL，将上述酰氯溶液加到含有无水三氯化铝28g(209mmol)的300mL二氯甲烷的混合溶液中，在低于0℃下通入乙烯反应，待反应结束后(大约4h)，加水200mL，二氯甲烷萃取，有机相依次用1N HCl，饱和碳酸钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂硅胶柱层析(展开剂：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)，得白色固体7-溴-2-四氢萘酮10g，产率50％；mp 72-74℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.33(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.28(s，1H，-ArH)，7.10(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，3.56(s，2H，-CH₂-)，3.02(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)，2.54(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：209.0，135.5，135.4，130.8，129.7，129.1，120.7，44.4，37.7，27.7。

7-正丁基-2-四氢萘酮的合成

取7-溴-2-四氢萘酮10g(44.4mmol)，正丁烷基硼酸6g(58.8mmol)，三水磷酸钾42g(157.9mmol)，醋酸钯0.5g(2.2mmol)，三环己基磷1.25g(4.4mmol)，甲苯200mL，水10mL，在氮气保护下加热回流反应1.5h，冷却，加水200mL，二氯甲烷萃取，有机相无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂硅胶柱层析(展开剂：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)，得白色固体7-丁基-2-四氢萘酮7.5g，产率80％；mp 60-62℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.14(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.03(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.94(s，1H，-ArH)，3.56(s，2H，-CH₂-)，3.03(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)，2.56-2.56(m，4H，2×-CH₂-)，1.54-1.54(m，2H，-CH₂-)，1.32-1.38(m，2H，-CH₂-)，0.93(t，3H，J＝7.2Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：210.7，141.5，133.7，133.0，128.1，127.4，126.7，44.9，38.3，35.1，33.6，27.8，22.3，13.8。3’，4’-二氢-7’-正丁基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取7-正丁基-3、4-二氢化萘-2-酮5.5g(27.2mmol)，氰化钾1.95g(30.0mmol)，碳酸铵24g(250mmol)，50％乙醇溶液160mL，得白色固体3’，4’-二氢-7’-正丁基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮5.1g，产率69％；

mp 211-213℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.67(s，1H，-NH-)，8.27(s，1H，-NH-)，7.02(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.95(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.90(s，1H，-ArH)，3.01(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.84-2.88(m，2H，-CH₂-)，2.72(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.47-2.47(m，2H，-CH₂-)，1.91-1.96(m，1H，-CH-)，1.77-1.80(m，1H，-CH-)，1.49-1.55(m，2H，-CH₂-)，1.25-1.34(m，2H，-CH₂-)，0.89(t，3H，J＝7.6Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.2，156.2，139.7，132.3，131.9，128.6，128.4，126.0，60.8，36.8，34.4，33.2，30.1，24.3，21.7，13.7。

2-氨基-7-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-7’-正丁基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮1.5g(5.5mmol)，氢氧化钡9.5g(55mmol)，水50mL，得白色固体2-氨基-7-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸1.0g，产率77％；

mp 228-230℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：7.09(brs，3H，-COOH，-NH₂)，6.98(d，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，6.90(d，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，6.87(s，1H，-ArH)，3.30-3.43(m，2H，-CH₂-)，2.70-2.75(m，2H，-CH₂-)，2.47-2.50(m，2H，-CH₂-)，2.04-2.08(m，1H，-CH-)，1.78-1.80(m，1H，-CH-)，1.52-1.55(m，2H，-CH₂-)，1.30-1.33(m，2H，-CH₂-)，0.88(t，3H，J＝7.2Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：172.0，139.6，133.5，132.3，128.6，128.3，125.6，58.2，35.8，34.4，33.2，29.4，24.4，21.7，13.7。

2-氨基-7-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-氨基-7-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸1.0g(4.0mmol)，氢化铝锂0.45g(12.0mmol)，四氢呋喃20mL，室温搅拌反应12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有机相旋干得粗品2-氨基-7-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇3mL，浓盐酸0.1mL于上述的粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-7-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.45g，产率50％；

mp 187-189℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.13(s，3H，-NH₃ ⁺)，7.14(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.95(d，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，6.90(s，1H，-ArH)，5.52(s，1H，-OH)，3.43(s，2H，-CH₂-)，2.87(s，2H，-CH₂-)，2.72-2.77(m，2H，-CH₂-)，2.47-2.51(m，2H，-CH₂-)，1.89-1.93(m，2H，-CH₂-)，1.50-1.55(m，2H，-CH₂-)，1.30-1.33(m，2H，-CH₂-)，0.88(t，3H，J＝7.2Hz，-CH₃)；¹³CNMR (100MHz，DMSO)δ：139.9，132.2，131.6，128.8，128.4，126.2，62.8，55.8，34.3，34.1，33.1，27.4，24.3，21.7，13.7；质谱ESI-MS：(C₁₅H₂₃NO.HCl)(M⁺+1)233；红外光谱IR (KBr)v cm^-1：3380，2956，2928，2640，2541，2019，1603，1506，1466，1442，1063，818。

FC-004的拆分方法如下所示：

取外消旋混合物[(±)FC-003]2g(8.6mmol)，S-(+)-扁桃酸1.6g(10.3mmol)，甲醇20mL，室温搅拌反应0.5h，甲醇旋除，加乙醚有白色固体析出，过滤，干燥得粗品左旋化合物[(-)-FC-003]的S-(+)-扁桃酸盐3.0g；该粗品用(甲醇∶乙醚＝2∶3)的混合溶剂重结晶5次，得精品左旋结晶化合物[(-)-FC-003]的S-(+)-扁桃酸盐0.8g，[α]_D ²⁰＝+39.04°(c＝1.0，甲醇)，母液旋干得精品右旋固体化合物[(+)-FC-003]的S-(+)-扁桃酸盐0.7g，[α]_D ²⁰＝+36.20°(c＝1.0，甲醇)；将精品化合物[(-)-FC-003]的S-(+)-扁桃酸盐和[(+)-FC-003]的S-(+)-扁桃酸盐分别加10％氢氧化钠水溶液10mL，室温搅拌反应0.5h，乙醚萃取，有机相蒸干得精品左旋化合物[(-)-FC-003]0.4g，[α]_D ²⁰＝-0.9°(c＝1.0，甲醇)和精品右旋化合物[(+)-FC-003]0.4g，[α]_D ²⁰＝+1.2°(c＝1.0，甲醇)；将精品左旋化合物[(-)-FC-003]和右旋化合物[(+)-FC-003]分别加甲醇5mL，浓盐酸0.1mL，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有白色固体析出，过滤，干燥分别得左旋化合物[(-)-FC-004]0.4g，[α]_D ²⁰＝-1.1°(c＝1.0，甲醇)和右旋化合物[(+)-FC-004]0.5g，[α]_D ²⁰＝+1.2°(c＝1.0，甲醇)。

实施例3：

2-氨基-5-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-005)及其盐酸盐(FC-006)(以下简称FC-005、FC-006)的合成方法如下所示：

5-溴-2-四氢萘酮的合成

实验过程同7-溴-2-四氢萘酮，取间-溴苯乙酸20g(94mmol)，1，2-二氯乙烷240mL，二氯亚砜21mL(296mmol)，二氯甲烷500mL，无水三氯化铝28g(209mmol)，得白色固体5-溴-2-四氢萘酮5g，产率25％；

mp 76-78℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.48(t，1H，J＝4.0Hz，-ArH)，7.02(t，2H，J＝4.0Hz，2×-ArH)，3.60(s，2H，-CH₂-)，3.24(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)，2.56(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：209.3，136.1，135.4，130.8，127.9，127.4，123.6，44.8，37.4，27.9。

5-正丁基-2-四氢萘酮的合成

实验过程同7-正丁基-2-四氢萘酮，取5-溴-2-四氢萘酮10g(44.4mmol)，正丁烷基硼酸6g(58.8mmol)，三水磷酸钾42g(157.9mmol)，醋酸钯0.5g(2.2mmol)，三环己基磷1.25g(4.4mmol)，甲苯200mL，水10mL，得白色固体5-正丁基-2-四氢萘酮7.5g，产率80％；

mp 60-62℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.14(t，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，7.08(d，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，6.97(d，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，3.58(s，2H，-CH₂-)，3.06(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，2.67(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，2.52(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，1.52-1.57(m，2H，-CH₂-)，1.40-1.44(m，2H，-CH₂-)，0.93(t，3H，J＝7.2Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：210.8，139.8，134.7，133.6，127.8，126.6，45.6，37.9，33.2，33.1，29.6，24.1，22.6，13.9。

3’，4’-二氢-5’-正丁基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮取5-正丁基-2-四氢萘酮5.5g(27.2mmol)，氰化钾1.95g(30.0mmol)，碳酸铵24g(250mmol)，50％乙醇溶液160mL，得白色固体3’，4’-二氢-5’-正丁基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮5.1g，产率69％；

mp 220-222℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.67(s，1H，-NH-)，8.27(s，1H，-NH-)，7.05(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.00(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.91(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，3.13(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.89-2.890(m，2H，-CH₂-)，2.75(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.50-2.54(m，2H，-CH₂-)，1.93-1.97(m，1H，-CH-)，1.83-1.86(m，1H，-CH-)，1.49-1.53(m，2H，-CH₂-)，1.34-1.38(m，2H，-CH₂-)，0.93(t，3H，J＝7.2Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.3，156.4，140.1，132.8，132.6，126.7，126.5，125.5，60.5，37.5，31.9，31.7，30.1，22.3，21.6，13.8。

2-氨基-5-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取化合物3’，4’-二氢-5’-正丁基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮1.5g(5.5mmol)，氢氧化钡9.5g(55mmol)，水50mL，得白色固体2-氨基-5-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸1.0g，产率77％；

mp 229-231℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：7.03(t，1H，J＝7.2Hz，-ArH)，6.95(d，1H，J＝7.2Hz，-ArH)，6.88(d，1H，J＝7.2Hz，-ArH)，3.33(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，2.77-2.780(m，1H，-CH-)，2.70(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，2.64-2.66(m，1H，-CH-)，2.50-2.53(m，2H，-CH₂-)，2.06-2.09(m，1H，-CH-)，1.86-1.87(m，1H，-CH-)，1.47-1.50(m，2H，-CH₂-)，1.35-1.38(m，2H，-CH₂-)，0.92(t，3H，J＝7.2Hz，-CH₃)；¹³C NMR (100MHz，DMSO)δ：172.1，139.9，133.7，133.1，126.7，126.1，125.3，57.7，36.4，31.9，31.8，29.4，22.2，21.6，13.8。

2-氨基-5-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-氨基-5-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸1.0g(4.0mmol)，氢化铝锂0.45g(12.0mmol)，四氢呋喃20mL，室温搅拌反应12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有机相旋干得粗品2-氨基-5-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇3mL，浓盐酸0.1mL于上述的粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-5-丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.45g，产率50％；

mp 190-192℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.12(brs，3H，-NH₃ ⁺)，7.07(t，1H，J＝7.2Hz，-ArH)，7.00(d，1H，J＝7.2Hz，-ArH)，6.92(d，1H，J＝7.2Hz，-ArH)，5.52(d，1H，J＝4.8Hz，-OH)，3.43(d，2H，J＝8.4Hz，-CH₂-)，2.86(s，2H，-CH₂-)，2.76-2.81(m，2H，-CH₂-)，2.52-2.54(m，2H，-CH₂-)，1.96-1.99(m，2H，-CH₂-)，1.48-1.52(m，2H，-CH₂-)，1.34-1.39(m，2H，-CH₂-)，0.91(t，3H，J＝7.2Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：140.2，132.4，126.9，126.6，125.7，62.7，55.4，34.6，31.8，27.4，22.1，21.7，13.8；质谱ESI-MS：(C₁₅H₂₃NO.HCl)(M⁺+1)233；红外光谱IR(KBr)v cm^-1：3409，3270，2956，2930，2872，2643，2554，2040，1597，1519，1466，1050。

实施例4：

2-氨基-7-正辛基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-007)及其盐酸盐(FC-008)(以下简称FC-007、FC-008)的合成方法如下所示：

7-正辛基-2-四氢萘酮的合成

实验过程同7-正丁基-2-四氢萘酮，取7-溴-2-四氢萘酮5g(22.2mmol)，正辛烷基硼酸5g(31.6mmol)，三水磷酸钾21g(78.9mmol)，三环己基磷0.7g(2.5mmol)，醋酸钯0.25g(1.1mmol)，甲苯100mL，水5mL，得淡黄色固体7-正辛基-2-四氢萘酮4.5g，产率78％；

mp 72-74℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.14(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.03(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.94(s，1H，-ArH)，3.56(s，2H，-CH₂-)，3.03(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)，2.56-2.59(m，4H，2×-CH₂-)，1.60-1.63(m，2H，-CH₂-)，1.27-1.30(m，10H，5×-CH₂-)，0.88(t，3H，J＝8.0Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：210.2，141.4，133.6，132.9，127.9，127.2，126.6，44.8，38.2，35.4，31.7，31.4，29.3，29.1，27.7，22.4，13.9。

3’，4’-二氢-7’-正辛基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取7-正辛基-2-四氢萘酮5g(19.4mmol)，氰化钾1.5g(23.1mmol)，碳酸铵17.5g(182.3mmol)，50％乙醇溶液125mL，得白色固体3’，4’-二氢-7’-正辛基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮5.0g，产率79％；

mp 267-269℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.67(s，1H，-NH-)，8.27(s，1H，-NH-)，7.15(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.94(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.89(s，1H，-ArH)，3.07(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.86-2.88(m，2H，-CH₂-)，2.72(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.50-2.70(m，2H，-CH₂-)，1.90-1.92(m，1H，-CH-)，1.79-1.89(m，1H，-CH-)，1.50-1.52(m，2H，-CH₂-)，1.26-1.27(m，10H，5×-CH₂-)，0.85(t，3H，J＝7.2Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.2，156.3，139.8，132.3，131.9，128.6，126.0，60.8，36.8，34.7，31.2，31.1，30.1，28.8，28.7，28.6，24.3，22.4，13.9。

2-氨基-7-正辛基-1、2、3、4-四氢-2萘甲酸的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-7-正辛基-螺[咪唑啉-4，2’-萘]-2，5-二酮1.5g(4.3mmol)，氢氧化钡7.5g(43mmol)，水50mL，得白色固体2-氨基-7-正辛基-1、2、3、4-四氢-2萘甲酸1.0g，产率77％；

mp 315-317℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.30(brs，1H，-COOH)，7.02(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.96(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.89(s，1H，-ArH)，3.40(brs，2H，-NH₂)，3.28(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，3.08(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.77-2.81(m，2H，-CH₂-)，2.47-2.50(m，2H，-CH₂-)，2.15-2.17(m，2H，-CH₂-)，1.52-1.53(m，2H，-CH₂-)，1.26-1.27(m，10H，5×-CH₂-)，0.85(t，3H，J＝7.2Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：172.2，140.1，131.6，131.3，128.3，128.3，126.2，57.4，34.7，34.5，31.2，31.0，28.9，28.8，28.7，28.6，24.2，22.0，13.9。

2-氨基-7-正辛基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-氨基-7-正辛基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸1.0g(3.3mmol)，氢化铝锂0.37g(10mmol)，四氢呋喃20mL，室温搅拌反应12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有机相旋干得粗品2-氨基-7-正辛基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇3mL，浓盐酸0.1mL于上述的粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-7-正辛基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.45g，产率50％；

mp 193-195℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.15(brs，3H，-NH₃ ⁺)，7.01(d，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，6.94(d，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，6.90(s，1H，-ArH)，5.54(s，1H，-OH)，3.42(s，2H，-CH₂-)，2.78(s，2H，-CH₂-)，2.74-2.77(m，2H，-CH₂-)，2.49-2.50(m，2H，-CH₂-)，1.92-1.924(m，2H，-CH₂-)，1.51-1.53(m，2H，-CH₂-)，1.25-1.26(m，10H，5×-CH₂-)，0.85(t，3H，J＝7.2Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：139.9，132.1，131.6，128.8，128.4，126.3，62.8，55.8，34.7，34.1，31.3，31.0，28.8，28.7，28.6，27.4，24.3，22.1，13.9；质谱ESI-MS：(C₁₉H₃₁NO.HCl)(M⁺+1)289；红外光谱IR(KBr)v cm^-1：3384，2956，2925，2854，2635，2001，1601，1505，1466，1061，819。

FC-008的拆分方法如下所示：

实验过程同FC-007的拆分，取外消旋混合物[(±)FC-007]3g(10.4mmol)，S-(+)-扁桃酸1.9g(12.4mmol)，甲醇20mL，得左旋化合物[(-)-FC-008]0.4g，[α]_D ²⁰＝-1.5°(c＝1.0，甲醇)和右旋化合物[(+)-FC-008]0.5g，[α]_D ²⁰＝+1.7°(c＝1.0，甲醇)。

实施例5：

2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-009)及其盐酸盐(FC-010)(以下简称FC-009、FC-010)的合成方法如下所示：

4-正庚氧基-苯乙酸的合成

取对-羟基苯乙酸5g(32.9mmol)，正溴庚烷11.7g(65.8mmol)，碳酸钾9.0g(65.8mmol)，乙醇100mL，加热回流反应3h，冷却，乙醇蒸除，加水200mL，乙酸乙酯萃取，水层用浓盐酸调pH＝2，乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，旋干溶剂硅胶柱层析(展开剂：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)，得油状化合物4-正庚氧基-苯乙酸5.5g，产率67％；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：12.2(s，1H，-COOH)，7.14(d，2H，J＝8.0Hz，2×-ArH)，6.85(d，2H，J＝8.0Hz，2×-ArH)，3.92(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-O)，3.47(s，2H，-CH₂-)，1.67-1.70(m，2H，-CH₂-)，1.28-1.39(m，8H，4×-CH₂-)，0.87(t，3H，J＝6.8Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：172.9，157.4，130.3，126.7，114.1，67.3，31.2，28.7，28.4，25.5，22.0，13.9。

6-正庚氧基-2-四氢萘酮的合成

实验过程同7-溴-2-四氢萘酮，取4-正庚氧基-苯乙酸20g(80.0mmol)，1，2-二氯乙烷240mL，二氯亚砜21mL(296mmol)，无水三氯化铝28g(209mmol)，二氯甲烷400mL，得白色固体6-正庚氧基-2-四氢萘酮10g，产率48％；

mp 72-74℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.02(d，1H，J＝12.0Hz，-ArH)，6.77(t，1H，J＝4.0Hz，-ArH)，6.74(d，1H，J＝4.0Hz，-ArH)，3.95(t，2H，J＝7.0Hz，-CH₂-O)，3.51(s，2H，-CH₂-)，3.02(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，2.53(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，1.76-1.79(m，2H，-CH₂-)，1.43-1.47(m，2H，-CH₂-)，1.30-1.37(m，6H，3×-CH₂-)，0.89(3H，J＝6.8Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：210.5，157.9，137.6，128.8，124.8，113.7，112.7，67.8，44.0，37.9，31.6，29.1，28.9，28.4，25.8，22.4，13.9。

3’，4’-二氢-6’-正庚氧基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取6-正庚氧基-2-四氢萘酮5.5g(21.1mmol)，氰化钾1.65g(25.4mmol)，碳酸铵18.5g(192.7mmol)，50％乙醇140mL，得白色固体3’，4’-二氢-6’-正庚氧基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮3.2g，产率46％；

mp 311-315℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.66(s，1H，-NH-)，8.26(s，1H，-NH-)，7.15(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.68-6.71(m，3H，3×-ArH)，3.89(t，2H，J＝7.0Hz，-CH₂-O)，3.02(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.85-2.89(s，2H，-CH₂-)，2.68(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，1.87-1.95(m，1H，-CH-)，1.76-1.79(m，1H，-CH-)，1.64-1.71(m，2H，-CH₂-)，1.27-1.39(m，8H，4×-CH₂-)，0.87(t，3H，J＝6.8Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.2，156.9，156.3，135.9，129.8，124.3，113.7，112.8，67.3，60.8，36.2，31.2，29.9，28.7，28.4，25.5，24.9，22.0，13.9。

2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

取3’，4’-二氢-6’-正庚氧基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7g(21.2mmol)，氢氧化钠20g(500mmol)，水200m L，得白色固体2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸5.6g，产率76％；

mp 323-326℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：6.95(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.64-6.68(m，2H，2×-ArH)，6.19(s，1H，-NH-)，5.46(s，2H，-NH₂)，3.89(t，2H，J＝6.4Hz，-CH₂-O)，3.02(d，1H，J＝16.4Hz，-CH-)，2.86(d，1H，J＝16.4Hz，-CH-)，2.66-2.73(m，2H，-CH₂-)，2.24-2.28(m，1H，-CH-)，1.82-1.88(m，1H，-CH-)，1.63-1.69(m，2H，-CH₂-)，1.27-1.38(m，8H，4×-CH₂-)，0.85-0.88(m 3H，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：176.0，158.5，156.7，136.1，130.0，125.4，113.5，112.6，67.3，56.3，36.4，31.2，28.7，28.4，25.5，25.2，22.0，13.9。

2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

取2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2.0g(5.7mmol)，氢化铝锂0.7g(18.4mmol)，四氢呋喃100mL，室温搅拌反应36h，冰浴下加1N NaOH 100mL，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂得粗品2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加1N NaOH溶液100mL于上述粗品中，加热回流反应8h，冷却，乙醚萃取，旋干溶剂得粗品2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇5mL，1N盐酸0.5mL于上述粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有白色固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.45g，产率27％；mp 222-224℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.21(s，3H，-NH₃ ⁺)，6.97(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，6.69(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，6.67(s，1H，-ArH)，5.53(t，1H，J＝4.8Hz，-OH)，3.89(t，2H，J＝6.4Hz，-CH₂-O)，3.42(t，2H，J＝4.8Hz，-CH₂-)，2.87(s，2H，-CH₂-)2.69-2.78(m，2H，-CH₂-)，1.86-1.98(m，2H，-CH₂-)，1.63-1.72(m，2H，-CH₂-)，1.27-1.39(m，8H，4×-CH₂-)，0.86(t，3H，J＝6.8Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：156.9，135.6，129.9，124.2，113.6，112.9，67.3，62.6，55.9，33.3，31.2，28.7，28.4，27.2，25.4，25.0，21.9，13.9；质谱ESI-MS：(C₁₈H₂₉NO₂.HCl)(M⁺+1)291；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3439，2926，2856，1610，1502，1466，1400，1273，1157，1053，796。

实施例6：

2-氨基-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-011)及其盐酸盐(FC-012)(以下简称FC-011、FC-012)的合成方法如下所示：

2-(1，3-二氧戊环)-6-溴-1、2、3、4-四氢-萘的合成

取6-溴-2-四氢萘酮(FC-021A)10g(44.4mmol)，乙二醇4g(66.7mmol)，对甲苯磺酸0.5g(2.6mmol)，环己烷100mL，在装有分水器的三颈瓶中加热回流反应4h，冷却，加饱和碳酸氢钠洗至中性，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，旋干溶剂硅胶柱层析(展开剂：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10)，得淡黄色固体2-(1，3-二氧戊环)-6-溴-1、2、3、4-四氢-萘10g，产率83％；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.25(s，1H，-ArH)，7.23(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.92(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，4.00-4.05(m，4H，2×-CH₂-)，2.95(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)，2.91(s，2H，-CH₂-)，1.92(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：137.4，133.3，130.8，130.5，128.5，119.2，107.4，64.2，38.4，31.1，27.5。

2-(1，3-二氧戊环)-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘的合成

取苯酚4.2g(44.8mmol)，2-(1，3-二氧戊环)-6-溴-1、2、3、4-四氢-萘10g(37.3mmol)，碳酸钾12.4g(106.6mmol)，氧化亚铜7.2g(44.8mmol)，吡啶200mL，在氮气保护下加热回流反应24h，冷却，加二氯甲烷500mL，过滤，滤液旋干硅胶柱层析(展开剂：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)，得淡黄色油状2-(1，3-二氧戊环)-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘8.5g，产率81％；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.31-7.33(m，2H，2×-ArH)，7.05-7.09(m，1H，-ArH)，6.97-7.02(m，3H，3×-ArH)，6.78-6.81(m，2H，2×-ArH)，4.00-4.07(m，4H，2×-CH₂-)，2.92-2.99(m，4H，2×-CH₂-)，1.93-1.98(m，2H，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：157.6，155.1，136.8，130.3，129.6，129.4，122.8，118.7，118.5，117.0，108.2，64.5，38.5，31.5，28.1。

6-苯氧基-2-四氢萘酮的合成

取2-(1，3-二氧戊环)-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘9g(31.9mmol)，对-甲苯磺酸3.7g(21.3mmol)，丙酮300mL，室温搅拌反应1h，丙酮旋干，加饱和碳酸钠溶液100mL，二氯甲烷萃取，有机层无水硫酸镁干燥，蒸干溶剂硅胶柱层析(展开剂：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10)，得白色固体6-苯氧基-2-四氢萘酮7g，产率86％；mp 28-30℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.32-7.36(m，2H，2×-ArH)，7.07-7.13(m，2H，2×-ArH)，6.99-7.02(m，2H，2×-ArH)，6.86-6.89(m，2H，2×-ArH)，3.56(s，2H，-CH₂-)，3.01(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)，2.54(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：210.2，157.1，155.9，138.2，129.6，129.3，127.9，123.2，118.7，117.9，117.3，44.3，37.8，28.3。

3’，4’-二氢-6’-苯氧基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取6-苯氧基-2-四氢萘酮7g(29.4mmol)，氰化钾2.3g(35.3mmol)，碳酸铵25.5g(264.6mmol)，50％乙醇180mL，得固体3’，4’-二氢-6’-苯氧基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7.0g，产率77％；

mp 313-315℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.69(s，1H，-NH-)，8.28(s，1H，-NH-)，7.36-7.40(m，2H，2×-ArH)，7.09-7.14(m，2H，2×-ArH)，6.98(d，2H，J＝7.6Hz，2×-ArH)，6.78-6.81(m，2H，2×-ArH)，3.08(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，2.86-2.91(m，2H，-CH₂-)，2.76(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，1.82-1.94(m，1H，-CH-)，1.78-1.82(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.1，157.1，156.3，154.3，134.5，130.6，130.2，129.9，123.0，119.1，118.0，116.9，60.5，36.9，30.1，24.1。

2-脲基-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-6’-苯氧基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7g(22.7mmol)，氢氧化钠20g(500mmol)，水200mL，得白色固体2-脲基-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸5.6g，产率76％；

mp＞300℃分解；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：12.2(brs，1H，-COOH)，7.36(t，2H，J＝8.0Hz，2×-ArH)，7.07-7.13(m，2H，2×-ArH)，6.98(d，2H，J＝8.4Hz，2×-ArH)，6.75-6.78(m，2H，2×-ArH)，6.16(s，1H，-NH-)，5.36(s，1H，-NH-)，3.17(d，1H，J＝16.4Hz，-CH-)，2.98(d，1H，J＝16.4Hz，-CH-)，2.71-2.77(m，2H，-CH₂-)，2.27-2.30(m，1H，-CH-)，1.91-1.95(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：175.9，158.5，157.0，154.4，136.9，130.7，129.9，129.1，123.1，118.3，118.2，116.6，56.2，36.5，28.8，25.1。

2-氨基-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-脲基-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2.0g(6.1mmol)，氢化铝锂0.7g(18.4mmol)，四氢呋喃100mL，室温搅拌反应36h，冰浴下加1N NaOH 100mL，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂得粗品2-脲基-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加1N NaOH溶液100mL于上述粗品中，加热回流反应8h，冷却，乙醚萃取，旋干溶剂得粗品2-氨基-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇5mL，1N盐酸0.5mL于上述粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有白色固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.45g，产率24％；

mp 215-217℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.13(brs，3H，-NH₃ ⁺)，7.37(t，2H，J＝8.0Hz，2×-ArH)，7.12(d，2H，J＝8.0Hz，2×-ArH)，6.97(d，2H，J＝8.0Hz，2×-ArH)，6.79(m，2H，2×-ArH)，5.55(t，1H，J＝5.2Hz，-OH)，3.45(d，2H，J＝5.2Hz，-CH₂-)，2.93(s，2H，-CH₂-)，2.73-2.90(m，2H，-CH₂-)，1.91-1.93(m，2H，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：156.9，154.7，136.5，130.6，129.9，127.7，123.2，118.4，118.3，116.9，62.7，55.9，33.4，27.0，24.8；质谱ESI-MS：(C₁₇H₁₉NO₂.HCl)(M⁺+1)269；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3394，3026，2933，2638，2552，2037，1613，1592，1489，1259，1236，1164，1062，945，873，757，692。

实施例7：

2-氨基-6-(3-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-013)及其盐酸盐(FC-014)(以下简称FC-013、FC-014)的合成方法如下所示：

2-(1，3-二氧戊环)-6-(3-氯苯氧基)-1、2、3、4四氢-萘的合成

实验过程同2-(1，3-二氧戊环)-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘，取间-氯苯酚10g(77.2mmol)，(FC-015A)10g(37.2mmol)，碳酸钾20g(148.8mmol)，氧化亚铜12.3g(77.2mmol)，吡啶200mL，得淡黄色油状2-(1，3-二氧戊环)-6-(3-氯苯氧基)-1、2、3、4四氢-萘8.5g，产率73％；

¹H NMR (400MHz，CDCl₃)δ：7.22(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.02-7.05(m，2H，2×-ArH)，6.95(t，1H，J＝2.4Hz，-ArH)，6.86(dd，1H，J＝8.0Hz，J＝2.0Hz，-ArH)，6.79-6.82(m，2H，2×-ArH)，4.03-4.06(m，4H，2×-CH₂-)，2.94-2.98(m，4H，2×-CH₂-)，1.95(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：158.6，154.1，137.1，134.8，130.5，130.3，130.2，122.7，119.2，118.2，117.4，116.2，108.1，64.5，38.5，31.4，28.0。

6-(3-氯苯氧基)-2-四氢萘酮的合成

实验过程同6-苯氧基-2-四氢萘酮，取2-(1，3-二氧戊环)-6-(3-氯苯氧基)-1、2、3、4四氢-萘9g(28.5mmol)，对-甲苯磺酸3.3g(18.9mmol)，丙酮300mL，得白色固体化合物6-(3-氯苯氧基)-2-四氢萘酮7g，产率89％；

mp 67-69℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.25(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.11(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.07(dd，1H，J＝8.0Hz，J＝0.8Hz，-ArH)，6.98(t，1H，J＝2.0Hz，-ArH)，6.87-6.91(m，3H，3×-ArH)，3.58(s，2H，-CH₂-)，3.04(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)，2.56(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：158.2，154.9，138.5，134.9，130.4，129.5，128.8，123.1，118.5，117.8，116.5，44.3，37.7，28.3。

3’，4’-二氢-6’-(3”-氯苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取6-(3-氯苯氧基)-2-四氢萘酮7g(25.7mmol)，氰化钾2g(30.9mmol)，碳酸铵22.2g(231.3mmol)，50％乙醇180mL，得固体3’，4’-二氢-6’-(3”-氯苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7g，产率80％；

mp 313-317℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.7(s，1H，-NH-)，8.30(s，1H，-NH-)，7.39(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.16(t，2H，J＝8.4Hz，2×-ArH)，7.00(t，1H，J＝2.0Hz，-ArH)，6.93-6.94(m，1H，-ArH)，6.85-6.88(m，2H，2×-ArH)，3.09(d，1H，J＝16Hz，-CH-)，2.88-2.91(m，2H，-CH₂-)，2.78(d，1H，J＝16Hz，-CH-)，1.92-1.94(m，1H，-CH-)，1.81-1.82(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.1，158.4，156.3，153.5，137.1，133.9，131.3，130.7，128.8，122.8，119.2，117.6，117.4，116.5，60.7，36.3，29.7，24.8。

2-脲基-6-(3-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-6’-(3”-氯苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7g(20.5mmol)，氢氧化钠20g(500mmol)，水200mL，得白色固体2-脲基-6-(3-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸5.6g，产率76％；

mp 311-315℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：7.36(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.12(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.03(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.98(s，1H，-ArH)，6.91(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.74-6.77(m，2H，2×-ArH)，6.06(s，1H，-NH-)，5.61(s，2H，-NH₂)，3.18(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，3.00(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.77-2.81(m，1H，-CH-)，2.64-2.68(m，1H，-CH-)，2.27-2.32(m，1H，-CH-)，1.75-1.78(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：175.8，158.3，153.4，137.1，133.8，131.3，130.8，129.9，122.8，118.8，117.7，117.0，116.5，56.1，36.6，28.6，24.9。

2-氨基-6-(3-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-脲基-6-(3-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2.0g(5.6mmol)，氢化铝锂0.6g(16.6mmol)，四氢呋喃100mL，室温搅拌反应36h，冰浴下加1N NaOH 100mL，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂得粗品2-脲基-6-(3-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加1N NaOH溶液100mL于上述粗品中，加热回流反应8h，冷却，乙醚萃取，旋干溶剂得粗品2-氨基-6-(3-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇5mL，1N盐酸0.5mL于上述粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有白色固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-6-(3-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.5g，产率26％；

mp 212-214℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.15(brs，3H，-NH₃ ⁺)，7.38(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.09-7.18(m，2H，2×-ArH)，7.00(t，1H，J＝2.0Hz，-ArH)，6.92-6.98(m，1H，-ArH)，6.86-6.88(m，2H，2×-ArH)，5.56(s，1H，-OH)，3.45(s，2H，-CH₂-)，2.89(s，2H，-CH₂-)，2.67-2.80(m，2H，-CH₂-)，1.92(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：158.2，153.7，136.8，133.8，131.4，130.8，128.5，122.9，119.1，117.8，117.4，116.5，62.8，55.8，33.5，27.0，24.8；质谱ESI-MS：(C₁₇H₁₈ClNO₂.HCl)(M⁺+1)303；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3421，3315，3023，2931，2638，2550，2037，1588，1499，1471，1432，1302，1266，1240，1148，1088，1055，951，881，772，679。

实施例8：

2-氨基-6-(4-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-015)及其盐酸盐(FC-016)(以下简称FC-015、FC-016)的合成方法如下所示：

2-(1，3-二氧戊环)-6-(4-氯苯氧基)-1、2、3、4四氢-萘的合成

实验过程同2-(1，3-二氧戊环)-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘，取对-氯苯酚10g(77.2mmol)，2-(1，3-二氧戊环)-6-溴-1、2、3、4-四氢-萘10g(37.2mmol)，碳酸钾20g(148.8mmol)，氧化亚铜12.3g(77.2mmol)，吡啶200mL，得淡黄色油状化合物2-(1，3-二氧戊环)-6-(4-氯苯氧基)-1、2、3、4四氢-萘8.5g，产率73％；

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.23-7.27(m，2H，2×-ArH)，7.02(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，6.89-6.92(m，2H，2×-ArH)，6.76-6.79(m，2H，2×-ArH)，4.02-4.06(m，4H，2×-CH₂-)，2.92-2.96(m，4H，2×-CH₂-)，1.94(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：156.3，154.7，137.0，130.5，129.8，129.5，128.8，119.6，118.7，117.0，108.1，38.5，31.4，28.1。

6-(4-氯苯氧基)-2-四氢萘酮的合成

实验过程同6-苯氧基-2-四氢萘酮，取2-(1，3-二氧戊环)-6-(4-氯苯氧基)-1、2、3、4四氢-萘9g(28.5mmol)，对-甲苯磺酸3.3g(18.9mmol)，丙酮300mL，得白色固体化合物6-(4-氯苯氧基)-2-四氢萘酮7g，产率89％；

mp 83-85℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.29(d，1H，J＝2.4Hz，-ArH)，7.28(d，1H，J＝2.4Hz，-ArH)，7.09(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.93-6.95(m，2H，2×-ArH)，6.85-6.88(m，2H，2×-ArH)，3.56(s，2H，-CH₂-)，3.02(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，2.55(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δ：209.9，155.9，155.7，138.4，129.7，129.5，128.4，128.2，119.9，118.1，117.4，44.3，37.8，28.4。

3’，4’-二氢-6’-(4”-氯苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取化合物6-(4-氯苯氧基)-2-四氢萘酮7g(25.7mmol)，氰化钾2g(30.9mmol)，碳酸铵22.2g(231.3mmol)，50％乙醇180mL，得固体化合物3’，4’-二氢-6’-(4”-氯苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7.0g，产率80％；

mp 308-310℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.7(s，1H，-NH-)，8.29(s，1H，-NH-)，7.40-7.44(m，2H，2×-ArH)，7.13(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.84-7.01(m，2H，2×-ArH)，6.82-6.84(m，2H，2×-ArH)，3.08(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，2.86-2.88(m，2H，-CH₂-)，2.77(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，1.82-1.95(m，1H，-CH-)，1.78-1.81(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.1，156.3，156.0，154.1，136.9，130.5，129.7，128.4，126.8，119.7，118.7，116.9，60.7，36.3，29.7，24.8。

2-脲基-6-(4-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-6’-(4”-氯苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7g(20.5mmol)，氢氧化钠20g(500mmol)，水200mL，得白色固体化合物2-脲基-6-(4-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸5.6g，产率80％；

mp 303-307℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：12.2(brs，1H，-COOH)，7.40(d，2H，J＝8.8Hz，2×-ArH)，7.08(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.98(d，2H，J＝8.8Hz，2×-ArH)，6.75-6.79(m，2H，2×-ArH)，6.25(s，1H，-NH-)，5.51(s，-2H，-NH₂)，3.08(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，3.01(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.70-2.72(m，2H，-CH₂-)，2.25-2.28(m，1H，-CH-)，1.82-1.86(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：176.0，158.4，156.1，153.7，137.3，130.6，130.2，129.7，126.6，119.7，118.4，116.7，56.4，36.5，28.9，25.3。

2-氨基-6-(4-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-脲基-6-(4-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2.0g(5.6mmol)，氢化铝锂0.6g(16.6mmol)，四氢呋喃100mL，室温搅拌反应36h，冰浴下加1N NaOH 100mL，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂得粗品2-脲基-6-(4-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加1N NaOH溶液100mL于上述粗品中，加热回流反应8h，冷却，乙醚萃取，旋干溶剂得粗品2-氨基-6-(4-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇5mL，1N盐酸0.5mL于上述粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有白色固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-6-(4-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.5g，产率26％；

mp 206-208℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.15(brs，3H，-NH₃ ⁺)，7.37(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.12(d，2H，J＝8.0Hz，2×-ArH)，6.78-6.81(m，2H，2×-ArH)，5.56(t，1H，J＝5.2Hz，-OH)，3.45(d，2H，J＝5.2Hz，-CH₂-)，2.88(s，2H，-CH₂-)，2.75-2.79(m，2H，-CH₂-)，1.91-1.93(m，2H，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：155.9，154.3，136.7，130.8，129.9，129.8，128.1，126.8，119.8，118.6，118.3，117.1，62.8，55.8，33.4，27.0，24.8；质谱ESI-MS：(C₁₇H₁₈ClNO₂.HCl)(M⁺+1)303；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3312，3021，2921，2638，2550，2037，1613，1590，1517，1502，1486，1443，1266，1245，1162，1089，1055，1011，949，867，833，806。

实施例9：

2-氨基-6-(2-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘乙醇(FC-017)及其盐酸盐(FC-018)(以下简称FC-017、FC-018)的合成方法如下所示：

2-(1，3-二氧戊环)-6-(2-氯苯氧基)-1、2、3、4四氢萘的合成

实验过程同2-(1，3-二氧戊环)-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘，取邻-氯苯酚10g(77.2mmol)，(FC-015A)10g(37.2mmol)，碳酸钾20g(148.8mmol)，氧化亚铜12.3g(77.2mmol)，吡啶200mL，得淡黄色油状化合物2-(1，3-二氧戊环)-6-(2-氯苯氧基)-1、2、3、4四氢萘8.5g，产率73％；

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.44(dd，1H，J＝1.6Hz，J＝8.0Hz，-ArH)，7.17-7.21(m，1H，-ArH)，7.06(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.00(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，6.95(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.74-6.76(m，2H，2×-ArH)，4.02-4.05(m，4H，2×-CH₂-)，2.92-2.96(m，4H，2×-CH₂-)，1.94(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：154.8，152.7，136.8，130.5，130.3，129.4，127.7，124.1，120.2，117.6，115.9，108.1，64.3，38.4，31.4，27.9。

6-(2-氯苯氧基)-2-四氢萘酮的合成

实验过程同6-苯氧基-2-四氢萘酮，取2-(1，3-二氧戊环)-6-(2-氯苯氧基)-1、2、3、4四氢萘9g(28.5mmol)，对-甲苯磺酸3.3g(18.9mmol)，丙酮300mL，得白色固体化合物6-(2-氯苯氧基)-2-四氢萘酮7g，产率89％；

mp 20-22℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.46(dd，1H，J＝1.6Hz，J＝8.0Hz，-ArH)，7.21-7.26(m，1H，-ArH)，7.11(dd，1H，J＝1.6Hz，J＝8.0Hz，-ArH)，7.07(d，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，7.00(dd，1H，J＝1.6Hz，J＝8.0Hz，-ArH)，6.83-6.84(m，1H，-ArH)，6.79-6.82(dd，1H，J＝1.6Hz，J＝8.0Hz，-ArH)，3.55(s，2H，-CH₂-)，3.02(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)，2.54(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：155.6，152.1，138.2，130.6，129.2，127.9，127.8，125.6，124.6，120.7，116.8，116.0，44.1，37.6，28.2。

3’，4’-二氢-6’-(2”-氯苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取6-(2-氯苯氧基)-2-四氢萘酮7g(25.7mmol)，氰化钾2g(30.9mmol)，碳酸铵22.2g(231.3mmol)，50％乙醇180mL，得固体化合物3’，4’-二氢-6’-(2”-氯苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7.0g，产率79.5％；

mp 299-301℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.2(brs，1H，-NH-)，8.08(s，1H，-NH-)，7.56(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.35(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.19(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.04-7.11(m，2H，2×-ArH)，6.73(s，2H，2×-ArH)，3.07(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.87-2.89(m，2H，-CH₂-)，2.76(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，1.93-1.98(m，1H，-CH-)，1.79-1.82(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.1，156.3，153.6，137.1，131.3，130.7，128.8，122.8，119.2，117.6，117.4，116.5，60.7，36.3，29.7，24.8。

2-脲基-6-(2-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-6’-(2”-氯苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7g(20.5mmol)，氢氧化钠20g(500mmol)，水200mL，得白色固体化合物2-脲基-6-(2-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸5.6g，产率76％；

mp 298-300℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：12.2(brs，1H，-COOH)，7.57(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.35(t，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，7.19(t，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，7.03-7.08(m，2H，2×-ArH)，6.67-6.71(m，2H，2×-ArH)，6.27(s，1H，-NH-)，5.49(s，2H，-NH₂)，3.08(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.98(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.68-2.76(m，2H，-CH₂-)，2.25-2.28(m，1H，-CH-)，1.81-1.88(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：175.9，158.4，154.2，151.8，137.1，130.6，129.5，128.7，125.1，124.4，120.7，116.9，115.2，56.4，36.5，28.8，25.3。

2-氨基-6-(2-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘乙醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-脲基-6-(2-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2.0g(5.6mmol)，氢化铝锂0.6g(16.6mmol)，四氢呋喃100mL，室温搅拌反应36h，冰浴下加1N NaOH 100mL，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂得粗品2-脲基-6-(2-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加1N NaOH溶液100mL于上述粗品中，加热回流反应8h，冷却，乙醚萃取，旋干溶剂得粗品2-氨基-6-(2-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇5mL，1N盐酸0.5mL于上述粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有白色固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-6-(2-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.5g，产率26％；

mp 196-197℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.14(brs，3H，-NH₃ ⁺)，7.57(dd，1H，J＝8.0Hz，J＝1.6Hz，-ArH)，7.33-7.39(m，1H，-ArH)，7.18-7.23(m，1H，-ArH)，7.12(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，7.05(dd，1H，J＝8.0Hz，J＝1.6Hz，-ArH)，6.73-6.79(m，2H，2×-ArH)，5.55(s，1H，-OH)，3.44(s，2H，-CH₂-)，2.88(s，2H，-CH₂-)，2.67-2.80(m，2H，-CH₂-)，1.90(s，2H，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：154.6，151.7，136.6，130.6，129.9，128.7，127.7，125.2，124.4，120.8，117.1，115.6，62.8，55.8，33.4，27.0，24.8；质谱ESI-MS：(C₁₇H₁₈ClNO₂.HCl)(M⁺+1)303；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3410，3316，3007，2932，2636，2553，2022，1612，1582，1500，1477，1444，1269，1245，1149，1058，950，864，753，681。

实施例10：

2-氨基-6-(3-甲氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘乙醇(FC-019)及其盐酸盐(FC-020)(以下简称FC-019、FC-020)的合成方法如下所示：

2-(1，3-二氧戊环)-6-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4四氢-萘的合成

实验过程同2-(1，3-二氧戊环)-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘，取间-甲氧基苯酚9.3g(74.6mmol)，2-(1，3-二氧戊环)-6-溴-1、2、3、4-四氢-萘10g(37.3mmol)，碳酸钾20g(149.2mmol)，氧化亚铜11.9g(74.6mmol)，吡啶200mL，得淡黄色油状化合物2-(1，3-二氧戊环)-6-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4四氢-萘8.5g，产率73％；

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.19(t，1H，J＝8.1Hz，-ArH)，7.01(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.79-6.82(m，2H，2×-ArH)，6.62(dd，1H，J＝8.0Hz，J＝1.2Hz，-ArH)，6.54-6.56(m，2H，2×-ArH)，4.03-4.05(m，4H，2×-CH₂-)，3.77(s，3H，-OCH₃)，2.93-2.96(m，4H，2×-CH₂-)，1.94(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：160.8，158.8，154.8，136.8，130.3，129.9，129.5，118.7，117.1，110.5，108.4，108.2，104.4，64.4，55.2，38.5，31.5，28.0。

6-(3-甲氧基苯氧基)-2-四氢萘酮的合成

实验过程同6-苯氧基-2-四氢萘酮，取2-(1，3-二氧戊环)-6-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4四氢-萘9g(28.8mmol)，对-甲苯磺酸3.3g(19.2mmol)，丙酮300mL，得白色固体化合物6-(3-甲氧基苯氧基)-2-四氢萘酮7g，产率90％；

mp 93-95℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.23(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.08(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.87-6.91(m，2H，2×-ArH)，6.66(dd，1H，J＝2.0Hz，J＝8.4Hz，-ArH)，6.57-6.59(m，2H，2×-ArH)，3.78(s，3H，-OCH₃)，3.56(s，2H，-CH₂-)，3.02(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)，2.55(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：210.2，160.8，158.4，155.7，138.2，130.1，129.3，128.1，118.2，117.5，110.8，108.7，104.8，55.3，44.3，37.8，28.3。3’，4’-二氢-6’-(3”-甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取6-(3-甲氧基苯氧基)-2-四氢萘酮7g(26.2mmol)，氰化钾2g(31.3mmol)，碳酸铵22.6g(235.8mmol)，50％乙醇180mL，得白色固体化合物3’，4’-二氢-6’-(3”-甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7g，产率79％；

mp 306-310℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.70(s，1H，-NH-)，8.30(s，1H，-NH-)，7.24-7.33(m，2H，2×-ArH)，7.07-7.10(m，1H，-ArH)，6.86(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.81(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.51-6.55(m，2H，2×-ArH)，3.73(s，3H，-OCH₃)，3.08(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，2.87(s，2H，-CH₂-)，2.76(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，1.92-1.94(m，1H，-CH-)，1.78-1.81(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.1，160.6，130.4，130.3，127.9，118.6，116.9，110.2，108.6，104.4，60.7，55.2，36.3，29.8，24.8。

2-脲基-6-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-6’-(3”-甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7g(20.7mmol)，氢氧化钠20g(500mmol)，水200mL，得白色固体化合物2-脲基-6-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸5.6g，产率76％；

mp 303-305℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：12.2(brs，1H，-COOH)，7.25(t，1H，J＝8.4Hz，-ArH.)，7.08(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH.)，6.77(t，1H，J＝8.4Hz，-ArH.)，6.75(s，1H，-ArH)，6.68(dd，1H，J＝8.4Hz，J＝2.0Hz，-ArH)，6.54(t，1H，J＝2.0Hz，-ArH)，6.50(dd，1H，J＝8.0Hz，J＝2.0Hz，-ArH)，6.28(s，1H，-NH-)，5.48(s，2H，-NH₂)，3.73(s，3H，-OCH₃)，3.10(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.95(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.67-2.74(m，2H，-CH₂-)，2.24-2.27(m，1H，-CH-)，1.85-1.90(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：175.9，160.6，158.4，158.2，154.1，136.8，130.6，130.4，129.2，118.3，116.6，110.2，108.6，104.4，56.2，55.2，36.5，28.8，25.0。

2-氨基-6-(3-甲氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘乙醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-脲基-6-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2g(5.6mmol)，氢化铝锂0.6g(16.8mmol)，四氢呋喃100mL，室温搅拌反应36h，冰浴下加1N NaOH 100mL，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂得粗品2-脲基-6-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加1N NaOH溶液100mL于上述粗品中，加热回流反应8h，冷却，乙醚萃取，旋干溶剂得粗品2-氨基-6-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇5mL，1N盐酸0.5mL于上述粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有白色固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-6-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.5g，产率26％；

mp 198-200℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.00(brs，3H，-NH₃ ⁺)，7.26(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH.)，7.13(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH.)，6.81-6.84(m，2H，2×-ArH)，6.70(dd，1H，J＝8.0Hz，J＝2.0Hz，-ArH)，6.49-6.54(m，2H，2×-ArH)，5.56(s，1H，-OH)，3.73(s，3H，-OCH₃)，3.43(d，2H，J＝4.0Hz，-CH₂-)，2.67-2.92(m，4H，2×-CH₂-)，1.89(s，2H，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：106.6，158.1，154.5，136.5，130.6，130.4，127.7，118.5，116.9，110.2，108.7，104.4，62.8，55.8，55.2，33.4，27.1，24.8；质谱ESI-MS：(C₁₈H₂₁NO₃.HCl)(M⁺+1)299；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3422，3315，3016，2909，2848，2638，2549，2037，1602，1590，1487，1449，1266，1138，1039，962，847，692。

实施例11：

2-氨基-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1，2，3，4-四氢-2-萘甲醇(FC-021)及其盐酸盐(FC-022)(以下简称FC-021、FC-022)的合成方法如下所示：

2-(1，3-二氧戊环)-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4四氢-萘的合成

实验过程同2-(1，3-二氧戊环)-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘，取3-苄氧基苯酚11g(55.0mmol)，2-(1，3-二氧戊环)-6-溴-1、2、3、4-四氢-萘10g(37.3mmol)，碳酸钾15g(108.7mmol)，氧化亚铜8.0g(55.6mmol)，吡啶250mL，得淡黄色油状化合物2-(1，3-二氧戊环)-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4四氢-萘10g，产率70％；

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.34-7.41(m，5H，5×-ArH)，7.18(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.01(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.78-6.81(m，2H，2×-ArH)，6.67-6.69(m，1H，-ArH)，6.16(t，1H，J＝2.4Hz，-ArH)，6.56-6.58(m，1H，-ArH)，5.00(s，2H，-CH₂-O-)，4.00-4.04(m，4H，2×-CH₂-)，2.96-2.98(m，2H，-CH₂-)，2.93(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，1.94(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δ：159.9，158.8，154.7.136.8，136.7，130.3，129.9，129.6，128.5，127.9，127.4，118.9，117.2，110.8，109.2，108.2，105.3，69.9，64.4，38.5，31.5，28.0。

6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-2-四氢萘酮的合成

实验过程同6-苯氧基-2-四氢萘酮，取2-(1，3-二氧戊环)-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4四氢-萘10g(25.8mmol)，对-甲苯磺酸3.0g(17.2mmol)，丙酮200mL，得淡黄色固体化合物6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-2-四氢萘酮6.0g，产率68％；

mp 118-120℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.36-7.42(m，4H，4×-ArH)，7.32-7.34(m，1H，-ArH)，7.22(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.07(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.86-6.89(m，2H，2×-ArH)，6.72-6.74(m，1H，-ArH)，6.60-6.63(m，2H，2×ArH)，5.03(s，2H，-CH₂-O-)，3.56(s，2H，-CH₂-)，3.01(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)，2.55(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：209.6，159.8，158.3，155.4，138.1，136.5，138.1，136.5，129.9，129.2，128.3，128.1，127.7，127.2，118.1，117.4，110.8，109.3，105.4，69.8，44.1，37.6，28.1。

3’，4’-二氢-6’-[3”-(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮FC-003A，取6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-2-四氢萘酮5.5g(16.0mmol)，氰化钾1.3g(20.0mmol)，碳酸铵13.8g(143.75mmol)，50％乙醇110mL，得白色固体化合物3’，4’-二氢-6’-[3”-(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮4.0g，产率63％；

mp 360-362℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.70(s，1H，-NH-)，8.29(s，1H，-NH-)，7.33-7.44(m，5H，5×ArH)，7.26(t，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，7.10(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，6.76-6.80(m，3H，3×-ArH)，6.06(t，1H，J＝2.4Hz，-ArH)，6.52-6.54(m，1H，-ArH)，5.08(s，2H，-CH₂-O-)，3.08(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，2.86-2.87(m，2H，-CH₂-)，2.76(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，1.92-1.94(m，1H，-CH-)，1.80-1.82(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.11，159.7，158.3，156.3，154.2，136.7，130.4，128.4，128.0，127.8，127.7，118.7，116.9，110.4，109.4，105.1，69.3，60.7，36.3，29.8，24.8。

2-脲基-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2萘甲酸的合成

实验过程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-6’-[3”-(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮4.0g(10.0mmol)，氢氧化钠10.0g(250mmol)，水100mL，得白色固体化合物2-脲基-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2萘甲酸4.0g，产率93％；

mp 322-326℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：12.15(brs，1H，-COOH)，7.32-7.43(m，5H，5×-ArH)，7.25(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.08(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，6.74-6.77(m，3H，3×-ArH)，6.60(t，1H，J＝2.0Hz，-ArH)，6.51(dd，1H，J＝8.0Hz，J＝1.6Hz，-ArH)，6.27(s，1H，-NH-)，5.47(s，2H，-NH₂)，5.07(s，2H，-CH₂-O-)，3.32(s，2H，-CH₂-)，2.93(q，2H，J＝16.8Hz，-CH₂-)，2.68-2.74(m，2H，-CH₂-)，1.92-1.94(m，1H，-CH-)，1.84-1.86(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：175.9，159.6，158.4，158.2，154.0，136.8，130.6，129.2，128.4，127.8，127.7，118.4，116.7，110.4，109.5，105.1，69.3，55.2，36.5，28.7，24.9。

2-氨基-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1，2，3，4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-脲基-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2萘甲酸2.0g(4.6mmol)，氢化铝锂0.35g(9.2mmol)，四氢呋喃50mL，室温搅拌反应36h，冰浴下加1N NaOH 100mL，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂得粗品2-脲基-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加1N NaOH溶液100mL于上述粗品中，加热回流反应8h，冷却，乙醚萃取，旋干溶剂得粗品2-氨基-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇5mL，1N盐酸0.5mL于上述粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有白色固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.45g，产率25％；

mp 232-234℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.18(brs，3H，-NH₃ ⁺)，7.24-7.41(m，5H，5×-ArH)，7.25(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.12(d，1H，-ArH)，6.78-6.81(m，3H，3×-ArH)，6.06(s，1H，-ArH)，6.52(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，5.55(s，1H，-OH)，5.08(s，2H，-CH₂-O-)，3.45(s，2H，-CH₂-)，2.89(s，2H，-CH₂-)，2.76-2.78(m，2H，-CH₂-)，1.93(s，2H，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：159.6，158.1，154.4，136.8，136.5，130.6，136.5，130.6，130.4，128.4，127.8，127.6，118.5，117.0，110.4，109.6，105.1，69.3，62.7，55.9，33.4，26.9，24.8；质谱(C₂₄H₂₅NO₃.HCl)：ESI-MS(M⁺+1)375；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3380，3170，3025，2929，2874，2663，1601，1587，1537，1493，1445，1381，1256，1229，1177，1155，1138，1061，1023，767，743，689，682。

实施例12：

2-氨基-6-苯基-1，2，3，4-四氢-2-萘甲醇(FC-023)及其盐酸盐(FC-024)(以下简称FC-023、FC-024)的合成方法如下所示：

6-溴-2-四氢萘酮的合成

取对-溴苯乙酸20g(94mmol)，1，2-二氯乙烷240mL，二氯亚砜21mL(296mmol)，加热回流反应4h，旋干，加二氯甲烷100mL，将上述酰氯溶液加到含有无水三氯化铝28g(209mmol)的300mL二氯甲烷的混合溶液中，在低于0℃下通入乙烯反应，待反应结束后(大约4h)，加水200mL，二氯甲烷萃取，有机相依次用1N HCl，饱和碳酸钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂硅胶柱层析(展开剂：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)，得白色固体化合物6-溴-2-四氢萘酮15g，产率75％；

6-苯基-2-四氢萘酮的合成

取苯硼酸4.8g(39.3mmol)，6-溴-2-四氢萘酮6g(26.8mmol)，醋酸钯0.12g(0.5mmol)，三环己基磷0.48g(1.7mmol)，三水磷酸钾19.2g(72.2mmol)，甲苯120mL，水25mL，在氮气保护下加热回流反应3h，冷却，过滤，加水100mL，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，旋干溶剂硅胶柱层析(展开剂：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶8)，得淡黄色固体化合物6-苯基-2-四氢萘酮5.6g，产率93％；mp 86-88℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.59-7.60(m，2H，2×-ArH)，7.37-7.46(m，4H，4×-ArH)，7.36(d，1H，J＝7.2Hz，-ArH)，7.20(d，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，3.63(s，2H，-CH₂-)，3.13(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，2.59(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：210.3，140.6，139.8，136.9，132.2，128.7，128.5，127.2，126.9，126.2，125.5，44.6，38.1，28.4。

3’，4’-二氢-6’-苯基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取6-苯基-2-四氢萘酮6.0g(27.0mmol)，氰化钾2.1g(32.3mmol)，碳酸铵23.5g(244.9mmol)，50％乙醇190mL，得白色固体化合物3’，4’-二氢-6’-苯基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮5.5g，产率70％；

mp 318-320℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.73(s，1H，-NH-)，8.34(s，1H，-NH-)，7.63(d，2H，J＝8.0Hz，2×-ArH)，7.42-7.47(m，4H，4×-ArH)，7.35(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.18(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，3.15(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，2.84-3.00(m，2H，-CH₂-)，7.18(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，1.87-2.03(m，1H，-CH-)，1.84-1.86(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.2，156.3，140.1，137.9，135.4，132.0，129.6，128.9，127.2，126.7，126.4，124.3，60.8，36.6，30.1，24.9。

2-脲基-6-苯基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-6’-苯基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮6g(20.5mmol)，氢氧化钠10g(250mmol)，水200mL，得白色固体化合物2-脲基-6-苯基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸4.5g，产率81％；

mp 366-368℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：12.32(s，1H，-CO₂H)，7.61(d，2H，J＝8.0Hz，2×-ArH)，7.43(t，2H，J＝7.6Hz，2×-ArH)，7.37-7.39(m，2H，2×-ArH)，7.33(t，1H，J＝7.2Hz，-ArH)，7.16(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，6.36(s，1H，-NH)，5.51(s，2H，-NH₂)，3.19(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，3.02(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，2.81-2.87(m，2H，-CH₂-)，2.29-2.32(m，1H，-CH-)，1.88-1.96(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：175.9，158.4，140.2，137.7，135.5，133.3，129.8，128.8，127.1，126.6，126.4，124.1，56.2，36.8，29.1，25.0。

2-氨基-6-苯基-1，2，3，4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-脲基-6-苯基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2g(6.4mmol)，氢化铝锂0.73g(19.2mmol)，四氢呋喃50mL，室温搅拌反应36h，冰浴下加1N NaOH 100mL，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂得粗品2-脲基-6-苯基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加1N NaOH溶液100mL于上述粗品中，加热回流反应8h，冷却，乙醚萃取，旋干溶剂得粗品2-氨基-6-苯基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇5mL，1N盐酸0.5mL于上述粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有白色固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-6-苯基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.6g，产率32％；

mp 256-258℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.20(brs，3H，-NH₃ ⁺)，7.62(d，2H，J＝7.2Hz，2×-ArH)，7.43-7.46(m，4H，4×-ArH)，7.35(d，1H，J＝7.2Hz，-ArH)，7.20(d，1H，J＝8.8Hz，-ArH)，5.5(brs，1H，-OH)，3.48(s，2H，-CH₂-)，2.95(s，2H，-CH₂-)，2.89-2.92(m，2H，-CH₂-)，1.98-1.99(m，2H，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：139.9，138.1，135.2，131.9，129.7，128.8，127.2，126.7，126.4，124.4，62.8，55.9，33.8，27.3，24.8。质谱ESI-MS：(C₁₇H₁₉NO.HCl)(M⁺+1)253；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3025，2930，2875，2658，2047，1605，1536，1485，1440，1406，1062，764，691。

实施例13：

2-氨基-6-正辛基-8-氯-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-025)及其盐酸盐(FC-026)(以下简称FC-025、FC-026)的合成方法如下所示：

6-正辛基-8-氯-2-四氢萘酮的合成

实验过程同7-正丁基-2-四氢萘酮，取6，8-二氯-2-四氢萘酮5g(23.4mmol)，正辛烷基硼酸5g(31.6mmol)，三水磷酸钾21g(78.9mmol)，三环己基磷0.7g(2.5mmol)，醋酸钯0.25g(1.1mmol)，甲苯100mL，水5mL，得淡黄色固体6-正辛基-8-氯-2-四氢萘酮4.5g，产率78％；

mp 72-74℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.07(s，2H，2×-ArH)，3.51(s，2H，-CH₂-)，3.03(t，2H，J＝6.4Hz，-CH₂-)，2.49-2.57(m，4H，2×-CH₂-)，1.48-1.53(m，2H，-CH₂-)，1.27-1.30(m，10H，5×-CH₂-)，0.88(t，3H，J＝6.4Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：209.0，142.1，138.2，131.6，129.4，127.0，125.0，40.7，37.5，32.5，31.6，30.0，29.3，29.1，28.9，28.4，22.3，13.8。

3’，4’-二氢-6’-正辛基-8’-氯-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取6-正辛基-8-氯-2-四氢萘酮5g(17.1mmol)，氰化钾1.3g(20.5mmol)，碳酸铵14.7g(153.9mmol)，50％乙醇溶液125mL，得白色固体3’，4’-二氢-6’-正辛基-8’-氯-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮5.0g，产率80％；

mp 267-269℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.3(brs，1H，-NH)，8.27(s，1H，-NH-)，7.04(s，2H，2×-ArH)，2.93(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，2.89(s，2H，-CH₂-)，2.46-2.50(m，2H，-CH₂-)，1.85-1.93(m，1H，-CH-)，1.76-1.79(m，1H，-CH-)，1.44(s，2H，-CH₂-)，1.24-1.27(m，10H，5×-CH₂-)，0.83-0.85(m，3H，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.2，156.3，143.2，137.5，130.1，129.6，125.9，125.7，60.6，33.6，31.6，31.2，29.4，29.3，28.8，28.7，28.6，25.1，22.0，13.9。

2-脲基-6-正辛基-8-氯-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-6’-正辛基-8’-氯-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮5.0g(13.8mmol)，氢氧化钠10g(250mmol)，水100mL，得白色固体2-脲基-6-正辛基-8-氯-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸3.8g，产率83％；

mp 296-298℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：6.99-7.04(m，2H，2×-ArH)，3.16(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.76-2.84(m，3H，-CH-，-CH₂-)，2.45-2.47(m，2H，-CH₂-)，2.06-2.13(m，1H，-CH-)，1.90-1.97(m，1H，-CH-)，1.46-1.48(m，2H，-CH₂-)，1.25-1.29(m，10H，5×-CH₂-)，0.84-0.87(m，3H，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：172.5，142.1，137.1，129.6，125.3，124.9，124.8，57.2，32.1，31.2，30.5，28.8，28.5，28.2，28.0，27.8，25.0，21.1，12.8。

2-氨基-6-正辛基-8-氯-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-脲基-6-正辛基-8-氯-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸1.0g(3.0mmol)，氢化铝锂0.34g(8.9mmol)，四氢呋喃20mL，室温搅拌反应12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有机相旋干得粗品2-氨基-6-正辛基-8-氯-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇3mL，浓盐酸0.1mL于上述的粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-6-正辛基-8-氯-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.45g，产率45％；

mp 193-195℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.13(s，3H，-NH₃ ⁺)，7.03-7.07(m，1H，-ArH)，6.93-6.98(m，1H，-ArH)，3.42(s，2H，-CH₂-)，2.90(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.73-2.84(m，3H，-CH-，-CH₂-)，2.46-2.48(m，2H，-CH₂-)，1.87-1.91(m，2H，-CH₂-)，1.46-1.48(m，2H，-CH₂-)，1.23-1.28(m，10H，5×-CH₂-)，0.84(t，3H，J＝6.8Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：140.5，134.6，130.4，126.5，126.3，125.7，63.1，56.1，32.3，31.3，30.8，29.6，29.2，28.9，28.7，26.9，25.2，22.1，13.9；质谱ESI-MS：(C₁₉H₃₀ClNO.HCl)(M⁺+1)323；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3387，3026，2924，2644，1992，2591，1493，1464，1109，1070，777，721。

实施例14

2-氨基-6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-027)及其盐酸盐(FC-028)(以下简称FC-027、FC-028)的合成方法如下所示：

基苯硫酚的合成

1)将间氨基苯磺酸40g(0.17mol)溶于500mL水中，加氢氧化钠6.9g(0.17mol)，待澄清后加入亚硝酸钠12.4g(0.18mol)备用。取浓硫酸48g，保持5℃以下恒浴，缓慢滴加上述溶液，滴加完毕后反应2h，再加少量尿素，冷却待用；将此溶液向160g 10％浓硫酸(升温至80℃)中滴加，30min内滴完，反应1h，冷却，中和反应液，蒸干反应液，固体加乙醇洗，过滤除盐，蒸干乙醇，得灰白色固体(间羟基苯磺酸)32g，该粗品未经提纯直接进行下一步；取间羟基苯磺酸(上述粗品)30g，250mL无水乙醇，碳酸钾90g，加热回流，滴加44g苄基溴与50mL无水乙醇混合溶液，1.5h滴完，冷却，过滤，滤液蒸干乙醇，加水用盐酸调pH＝1，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，蒸干溶剂，加甲醇于冰箱中过夜，过滤，得粉白色固体间苯甲氧基苯磺酸35g，72％

2)取间苯甲氧基苯磺酸30g(0.11mol)，DMF 200mL，冰浴下滴加氯化亚砜40g(0.33mol)，反应0.5h后，室温反应2h，冷却后加冰水，乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠溶液洗酯层，无水硫酸镁干燥，蒸干溶剂，得桔黄色固体间苯甲氧基苯磺酰氯29g，74％3)取间苯甲氧基苯磺酰氯20g(70.9mmol)，醋酸200mL，室温搅拌溶解，分批加入锌粉92.2g(1.4mol)，回流1h，冷却加水，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得固体间苯甲氧基苯硫酚15g，85.9％

2-(1，3-二氧戊环)-6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4四氢-萘的合成

实验过程同2-(1，3-二氧戊环)-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘，取间苯甲氧基苯硫酚10g(46.3mmol)，(FC-015A)14.2g(52.8mmol)，碳酸钾23g(166.7mmol)，氧化亚铜16g(111.9mmol)，DMF 150mL，得油状物2-(1，3-二氧戊环)-6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4四氢-萘14g，产率75％；

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.36-7.39(m，3H，3×-ArH)，7.29-7.34(m，2H，2×-ArH)，7.26(s，1H，-ArH)，7.18-7.19(m，1H，-ArH)，7.17(s，1H，-ArH)，7.14(s，1H，-ArH)，7.00(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.88-6.89(m，1H，-ArH)，6.85(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.78(dd，1H，J＝8.0Hz，J＝1.6Hz)，5.00(s，2H，-OCH₂-)，4.03-4.05(m，4H，2×-CH₂-)，2.98(s，2H，-CH₂-)，2.94(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，1.94(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，1.57(s，2H，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：159.1，138.3，136.6，136.4，134.3，132.3，131.3，130.1，128.9，129.7，128.4，127.8，127.3，122.0，115.7，112.9，107.9，69.8，64.4，38.8，31.5，27.8。

6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氢萘酮的合成

实验过程同6-苯氧基-2-四氢萘酮，取2-(1，3-二氧戊环)-6-[3-(苯甲硫基)苯氧基]-1、2、3、4四氢-萘14g(34.6mmol)，对-甲苯磺酸4.4g(23.2mmol)，丙酮200mL，得淡黄色固体化合物6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氢萘酮8.0g，产率64％；

mp 179-181℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.33-7.42(m，5H，5×-ArH)，7.29(s，1H，-ArH)，7.21-7.27(m，2H，2×-ArH)，7.07(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.94-6.98(m，2H，2×-ArH)，6.86-6.89(m，1H，-ArH)，5.02(s，2H，-OCH₂-)，3.57(s，2H，-CH₂-)，3.00(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，2.54(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：209.9，159.2，137.7，137.4，136.5，133.3，132.7，130.8，130.3，129.9，129.1，128.5，128.0，127.4，122.9，116.7，113.4，70.0，44.7，37.8，28.1。

3’，4’-二氢-6’-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氢萘酮10g(27.8mmo)，氰化钾2.25g(34.6mmol)，碳酸铵25g(260.4mmol)，水50mL，乙醇150mL，得白色固体3’，4’-二氢-6’-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮8g，产率67％；

mp 357-359℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.3(brs，1H，-NH-)，8.25(brs，1H，-NH-)，7.36-7.42(m，4H，4×-ArH)，7.30-7.34(m，1H，-ArH)，7.25(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.19(s，1H，-ArH)，7.10-7.15(m，2H，2×-ArH)，6.90-6.93(m，1H，-ArH)，6.86-6.87(m，2H，2×-ArH)，6.81-6.83(m，2H，2×-ArH)，5.07(s，2H，-OCH₂-)，3.10(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，2.86-2.89(m，2H，-CH₂-)，2.78(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，1.90-1.95(m，1H，-CH-)，1.78-1.81(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.4，158.8，156.7，137.3，136.7，136.5，133.1，132.1，130.5，130.3，129.6，128.4，127.8，127.7，121.7，115.7，113.2，69.3，60.6，36.6，29.8，24.6。

2-脲基-6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-6’-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7.0g(16.3mmol)，氢氧化钠10g(250mmol)，水100mL，DMSO 100mL，得白色固体2-脲基-6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸6.5g，产率87％；

mp 370-372℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：7.32-7.41(m，5H，5×-ArH)，7.25(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.18(s，1H，-ArH)，7.14(s，2H，2×-ArH)，6.91(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.87(s，1H，-ArH)，6.81(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，5.07(s，2H，-CH₂-)，3.30(d，1H，J＝17.2Hz，-ArH)，2.88(d，1H，J＝17.2Hz，-ArH)，2.76-2.79(m，2H，-CH₂-)，2.09-2.17(m，1H，-CH-)，1.93-1.98(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：172.3，158.8，137.2，136.7，133.3，131.9，130.3，130.0，129.6，128.4，127.8，127.7，121.7，115.7，113.2，69.3，57.5，34.8，28.8，24.7。

2-氨基-6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐027028的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-脲基-6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸6g(14.8mmol)，氢化铝锂1.2g(31.6mmol)，四氢呋喃150mL，室温搅拌反应12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有机相旋干得粗品2-氨基6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇3mL，浓盐酸0.1mL于上述的粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐4.0g，产率67％；

mp 248-250℃；¹H NMR (400MHz，DMSO)δ：8.10(brs，3H，-NH₃ ⁺)，7.30-7.40(m，5H，5×-ArH)，7.24(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.17(s，1H，-ArH)，7.12(s，2H，2×-ArH)，6.90(dd，1H，J＝8.4Hz，J＝2.0Hz，-ArH)，6.84(s，1H，-ArH)，6.79(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，5.53(s，1H，-OH)，5.05(s，2H，-OCH₂-)，3.37(s，2H，-CH₂-)，2.89(s，2H，-CH₂-)，2.74-2.79(m，2H，-CH₂-)，1.90(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：158.8，137.1，136.7，136.3，132.7，131.9，130.8，130.5，130.3，129.6，128.4，127.8，127.6，121.8，115.7，113.3，69.3，63.1，55.6，33.8，27.1，24.5；质谱ESI-MS：(C₂₄H₂₅NO₂S.HCl)(M⁺+1)177；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3361，3034，2929，2364，1589，1450，1290，1232，1047，881，775，735，694。

FC-028的拆分方法如下所示：

实验过程同2-氨基-7-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐的拆分方法，取外消旋混合物[(±)FC-027]3g(7.7mmol)，S-(+)-扁桃酸1.4g(9.2mmol)，甲醇20mL，得左旋化合物[(-)-FC-028]0.5g，[α]_D ²⁰＝-5.4°(c＝1.0，甲醇)和右旋化合物[(+)-FC-028]0.4g，[α]_D ²⁰＝+5.5°(c＝1.0，甲醇)。

实施例15：

2-氨基-7-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-029)及其盐酸盐(FC-030)(以下简称FC-029、FC-030)的合成方法如下所示：

3-正庚氧基-苯乙酸的合成

实验过程同4-正庚氧基-苯乙酸，取间-羟基苯乙酸5g(32.9mmol)，正溴庚烷11.7g(65.8mmol)，碳酸钾9.0g(65.8mmol)，乙醇100mL，得油状化合物3-正庚氧基-苯乙酸5.5g，产率67％；

¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：12.2(s，1H，-COOH)，7.19(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.78-6.81(m，3H，3×-ArH)，3.92(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-O)，3.51(s，2H，-CH₂-)，1.67-1.71(m，2H，-CH₂-)，1.28-1.42(m，8H，4×-CH₂-)，0.87(t，3H，J＝6.8Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：172.5，158.6，136.4，129.2，121.4，115.6，112.4，67.3，31.2，28.7，28.4，25.5，22.0，13.9。

7-正庚氧基-2-四氢萘酮的合成

实验过程同7-溴-2-四氢萘酮，取3-正庚氧基-苯乙酸20g(80.0mmol)，1，2-二氯乙烷240mL，二氯亚砜21mL(296mmol)，无水三氯化铝28g(209mmol)，二氯甲烷400mL，得白色固体化合物7-正庚氧基-2-四氢萘酮10g，产率48％；

mp 80-82℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.12(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，6.75(dd，1H，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz，-ArH)，6.66(d，1H，J＝2.0Hz，-ArH)，3.93(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-O)，3.54(s，2H，-CH₂-)，2.99(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，2.54(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，1.73-1.78(m，2H，-CH₂-)，1.37-1.46(m，2H，-CH₂-)，1.31-1.36(m，6H，3×-CH₂-)，0.89(3H，J＝6.8Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：210.4，157.9，134.3，128.3，113.9，112.7，67.9，45.0，38.4，31.6，29.1，28.9，27.3，25.8，22.5，13.9。

3’，4’-二氢-7’-正庚氧基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取7-正庚氧基-2-四氢萘酮5.5g(21.1mmol)，氰化钾1.65g(25.4mmol)，碳酸铵18.5g(192.7mmol)，50％乙醇140mL，得白色固体化合物3’，4’-二氢-7’-正庚氧基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮3.2g，产率46％；

mp 316-318℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.69(s，1H，-NH-)，8.28(s，1H，-NH-)，7.01(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.71(dd，1H，J＝8.0Hz，J＝4.0Hz，-ArH)，6.65(s，1H，-ArH)，3.89(t，2H，J＝6.4Hz，-CH₂-O)，3.06(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.81-2.84(m，2H，-CH₂-)，2.71(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，1.86-1.92(m，1H，-CH-)，1.76-1.79(m，1H，-CH-)，1.64-1.70(m，2H，-CH₂-)，1.27-1.38(m，8H，4×-CH₂-)，0.86(t，3H，J＝6.8Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.2，156.8，156.3，133.6，129.4，126.6，114.1，112.8，67.3，60.7，37.1，31.2，30.3，28.7，28.4，25.5，23.8，22.0，13.9。

2-脲基-7-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-7’-正庚氧基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7g(21.2mmol)，氢氧化钠20g(500mmol)，水200mL，得白色固体化合物2-脲基-7-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸5.6g，产率76％；

mp 326-328℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：6.96(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，6.45(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.62(s，1H，-ArH)，6.20(s，1H，-NH-)，5.45(s，2H，-NH₂)，3.89(t，2H，J＝6.4Hz，-CH₂-O)，3.11(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.92(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.65(s，2H，-CH₂-)，2.23-2.26(m，1H，-CH-)，1.80-1.87(m，1H，-CH-)，1.65-1.69(m，2H，-CH₂-)，1.27-1.38(m，8H，4×-CH₂-)，0.85-0.87(m 3H，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：175.9，158.3，156.7，134.9，129.1，126.7，114.4，112.4，67.2，56.1，37.4，31.2，29.2，28.7，28.4，25.5，24.0，22.0，13.9。

2-氨基-7-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-脲基-7-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2.0g(5.7mmol)，氢化铝锂0.7g(18.4mmol)，四氢呋喃100mL，室温搅拌反应36h，冰浴下加1N NaOH 100mL，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂得粗品2-脲基-7-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加1N NaOH溶液100mL于上述粗品中，加热回流反应8h，冷却，乙醚萃取，旋干溶剂得粗品2-氨基-7-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇5mL，1N盐酸0.5mL于上述粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有白色固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-7-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.45g，产率27％；

mp 218-220℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.12(s，3H，-NH₃ ⁺)，7.00(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，6.716.71(dd，1H，J＝8.4Hz，J＝2.8Hz，-ArH)，6.65(d，1H，J＝2.4Hz，-ArH)，5.53(s，1H，-OH)，3.89(t，2H，J＝6.4Hz，-CH₂-O)，3.42(s，2H，-CH₂-)，2.86(s，2H，-CH₂-)2.68-2.74(m，2H，-CH₂-)，1.87-1.93(m，2H，-CH₂-)，1.63-1.70(m，2H，-CH₂-)，1.27-1.38(m，8H，4×-CH₂-)，0.86(t，3H，J＝6.8Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：156.9，133.5，129.4，126.2，114.2，113.1，67.3，62.7，55.7，34.3，31.2，28.7，28.4，27.5，25.5，23.8，22.0，13.9；质谱ESI-MS：(C₁₈H₂₉NO₂.HCl)(M⁺+1)291；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3375，3018，2931，2870，2362，1610，1506，1468，1238，1057，1007，837，818。

实施例16：

2-氨基-7-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-031)及其盐酸盐(FC-032)(以下简称FC-031、FC-032)的合成方法如下所示：

2-(1，3-二氧戊环)-7-溴-1、2、3、4-四氢-萘的合成

取7-溴-2-四氢萘酮10g(44.4mmol)，乙二醇4g(66.7mmol)，对甲苯磺酸0.5g(2.6mmol)，环己烷100mL，在装有分水器的三颈瓶中加热回流反应4h，冷却，加饱和碳酸氢钠洗至中性，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，旋干溶剂硅胶柱层析(展开剂：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10)，得淡黄色固体化合物2-(1，3-二氧戊环)-7-溴-1、2、3、4-四氢-萘9.8g，产率82％

2-(1，3-二氧戊环)-7-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘的合成

实验过程同2-(1，3-二氧戊环)-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘，取苯酚4.2g(44.8mmol)，2-(1，3-二氧戊环)-7-溴-1、2、3、4-四氢-萘10g(37.3mmol)，碳酸钾12.4g(106.6mmol)，氧化亚铜7.2g(44.8mmol)，吡啶200mL，得淡黄色油状化合物2-(1，3-二氧戊环)-7-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘8.5g，产率81％；

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.30-7.34(m，2H，2×-ArH)，7.06-7.11(m，2H，2×-ArH)，7.00(d，2H，J＝8.0Hz，2×-ArH)，6.81(dd，1H，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz，-ArH)，6.71(d，1H，J＝2.0Hz，-ArH)，4.02-4.03(m，4H，2×-CH₂-)，2.94-2.99(m，4H，2×-CH₂-)，1.97(t，2H，J＝2.8Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：157.3，154.6，135.9，129.9，129.3，129.2，122.4，119.0，118.1，116.8，107.6，64.0，38.8，31.5，27.0。

7-苯氧基-2-四氢萘酮的合成

实验过程同6-苯氧基-2-四氢萘酮，取2-(1，3-二氧戊环)-7-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘9g(31.9mmol)，对-甲苯磺酸3.7g(21.3mmol)，丙酮300mL，得白色固体化合物7-苯氧基-2-四氢萘酮7g，产率86％；

mp 33-35℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.23-7.27(m，2H，2×-ArH)，7.10(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，7.0-7.03(m，1H，-ArH)，6.91(d，2H，J＝7.6Hz，2×-ArH)，6.80(dd，1H，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz，-ArH)，6.70(d，1H，J＝2.4Hz，-ArH)，3.45(s，2H，-CH₂-)，2.92-2.98(m，2H，-CH2-)，2.43-2.49(m，2H，-CH2-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：210.0，157.1，155.9，134.5，132.0，129.6，128.7，123.1，118.6，118.4，117.2，44.8，38.1，27.5。

3’，4’-二氢-7’-苯氧基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取7-苯氧基-2-四氢萘酮7g(29.4mmol)，氰化钾2.3g(35.3mmol)，碳酸铵25.5g(264.6mmol)，50％乙醇180mL，得白色固体化合物3’，4’-二氢-7’-苯氧基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7g，产率77％；

mp 322-325℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.7(s，1H，-NH-)，8.29(s，1H，-NH-)，7.36(t，2H，J＝8.0Hz，2×-ArH)，7.14(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.10(d，1H，J＝7.2Hz，-ArH)，6.9(d，2H，J＝8.0Hz，2×-ArH)，6.79-6.81(m，2H，2×-ArH)，3.08(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.87-2.90(m，2H，-CH₂-)，2.74(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，1.91-1.99(m，1H，-CH-)，1.80-1.83(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.1，157.1，156.3，154.3，134.5，130.2，130.0，129.9，123.0，119.1，118.0，116.9，60.5，36.9，30.1，24.1。

2-脲基-7-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-7’-苯氧基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7g(22.7mmol)，氢氧化钠20g(500mmol)，水200mL，得白色固体化合物2-脲基-7-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸5.6g，产率76％；

mp324-326℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：12.28(s，1H，-COOH)，7.35-7.39(m，2H，2×-ArH)，7.09-7.13(m，2H，2×-ArH)，6.95-6.98(m，2H，2×-ArH)，6.73-6.76(m，2H，2×-ArH)，6.25(s，1H，-NH-)，5.46(s，2H，-NH₂)，3.13(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，2.93(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，2.73(m，2H，-CH₂-)，2.26-2.29(m，1H，-CH-)，1.84-1.92(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：175.9，158.3，157.0，154.3，135.8，130.2，129.9，129.8，123.0，119.2，118.2，116.4，55.9，37.2，29.0，24.3。

2-氨基-7-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-脲基-7-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2.0g(6.1mmol)，氢化铝锂0.7g(18.4mmol)，四氢呋喃100mL，室温搅拌反应36h，冰浴下加1N NaOH 100mL，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂得粗品2-脲基-7-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加1N NaOH溶液100mL于上述粗品中，加热回流反应8h，冷却，乙醚萃取，旋干溶剂得粗品2-氨基-7-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇5mL，1N盐酸0.5mL于上述粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有白色固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-7-苯氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.45g，产率24％；

mp 222-224℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：7.99(brs，3H，-NH₃ ⁺)，7.38(t，2H，J＝8.0Hz，2×-ArH)，7.12(m，2H，2×-ArH)，6.97(d，2H，J＝8.8Hz，2×-ArH)，6.82(m，2H，2×-ArH)，5.55(s，1H，-OH)，3.44(s，2H，-CH₂-)，2.74-2.91(m，4H，2×-CH₂-)，1.88-1.95(m，2H，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：156.9，154.5，134.3，130.0，129.9，129.8，123.1，119.0，118.2，117.0，62.8，55.6，34.0，27.4，24.0；质谱ESI-MS：(C₁₇H₁₉NO₂.HCl)(M⁺+1)269；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3367，3024，2916，1591，1486，1259，1055，769，690。

实施例17：

2-氨基-7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-033)及其盐酸盐(FC-034)(以下简称FC-033、FC-034)的合成方法如下所示：

2-(1，3-二氧戊环)-7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-萘的合成

实验过程同2-(1，3-二氧戊环)-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘，取对-甲氧基苯酚9.3g(74.6mmol)，2-(1，3-二氧戊环)-7-溴-1、2、3、4-四氢-萘10g(37.3mmol)，碳酸钾20g(149.2mmol)，氧化亚铜11.9g(74.6mmol)，吡啶200mL，得淡黄色油状化合物2-(1，3-二氧戊环)-7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-萘8.5g，产率73％；

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.04(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.93-6.96(m，2H，2×-ArH)，6.84-6.88(m，2H，2×-ArH)，6.73(dd，1H，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz，-ArH)，6.62(d，1H，J＝2.4Hz，-ArH)，4.01-4.03(m，4H，2×-CH₂-)，3.79(s，3H，-OCH₃)，2.93-2.96(m，4H，2×-CH₂-)，1.95(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δ：156.4，155.6，150.5，135.8，129.5，129.3，120.4，117.9，115.9，114.7，108.0，64.4，55.5，39.2，31.8，27.2。

7-(4-甲氧基苯氧基)-2-四氢萘酮的合成

实验过程同6-苯氧基-2-四氢萘酮，取2-(1，3-二氧戊环)-7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-萘9g(28.8mmol)，对-甲苯磺酸3.3g(19.2mmol)，丙酮300mL，得白色固体化合物7-(4-甲氧基苯氧基)-2-四氢萘酮7g，产率90％；

mp 87-89℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.16(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.96-6.99(m，2H，2×-ArH)，6.87-6.92(m，2H，2×-ArH)，6.81(dd，1H，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz，-ArH)，6.72(s，1H，-ArH)，3.82(s，3H，-OCH₃)，3.53(s，2H，-CH₂-)，3.04(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，2.55(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：210.0，157.3，155.8，149.9，134.7，130.5，128.6，120.6，117.1，115.9，114.7，55.5，44.9，38.2，27.5。

3’，4’-二氢-7’-(4-甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取7-(4-甲氧基苯氧基)-2-四氢萘酮7g(26.2mmol)，氰化钾2.0g(31.3mmol)，碳酸铵22.6g(235.8mmol)，50％乙醇180mL，得白色固体化合物3’，4’-二氢-7’-(4-甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7g，产率79％；

mp 333-335℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.68(s，1H，-NH-)，8.27(s，1H，-NH-)，7.10(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.94(s，4H，4×-ArH)，6.69-6.73(m，2H，2×-ArH)，3.73(s，3H，-OCH₃)，3.06(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，2.84-2.87(m，2H，-CH₂-)，2.72(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，1.83-1.95(m，1H，-CH-)，1.78-1.83(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.1，156.3，155.8，155.4，149.8，134.3，129.8，129.2，120.2，117.6，115.7，114.9，60.6，55.4，36.9，30.1，24.0。

2-脲基-7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-7’-(4-甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7g(20.7mmol)，氢氧化钠20g(500mmol)，水200ml，得白色固体化合物2-脲基-7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸5.6g，产率76％；

mp 334-336℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：12.3(s，1H，-COOH)，7.05(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.92-6.97(m，4H，4×-ArH)，6.65-6.67(m，2H，2×-ArH)，6.25(s，1H，-NH)，5.46(s，2H，-NH₂)，3.74(s，3H，-OCH₃)，3.11(d，1H，J＝20.0Hz，-CH-)，2.90(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，2.69-2.72(s，2H，-CH₂-)，2.24-2.28(m，1H，-CH-)，1.84-1.90(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：175.9，158.4，155.8，155.4，149.7，135.6，129.6，129.2，120.4，117.8，115.1，115.0，56.1，55.4，37.3，29.2，24.2。

2-氨基-7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐FC-033034的合成

实验过程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-脲基-7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2.0g(5.6mmol)，氢化铝锂0.6g(16.8mmol)，四氢呋喃100mL，室温搅拌反应36h，冰浴下加1N NaOH 100mL，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂得粗品2-脲基-7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加1N NaOH溶液100mL于上述粗品中，加热回流反应8h，冷却，乙醚萃取，旋干溶剂得粗品2-氨基-7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇5mL，1N盐酸0.5mL于上述粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有白色固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.5g，产率26％；

mp 198-200℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.20(brs，3H，-NH₃ ⁺)，7.08(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH.)，6.93-6.97(m，4H，4×-ArH)，6.72(dd，1H，J＝8.0Hz，J＝2.4Hz，-ArH)，6.66-6.67(m，1H，-ArH)，5.56(brs，1H，-OH)，3.74(s，3H，-OCH₃)，3.43(s，2H，-CH₂-)，2.85(d，2H，J＝4.0Hz，-CH₂-)，2.72-2.86(m，2H，-CH₂-)，1.93-1.94(m，2H，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：156.0，155.4，149.6，134.1，129.9，128.8，120.4，117.6，115.8，115.0，62.8，55.7，55.4，34.1，27.4，24.0；质谱ESI-MS：(C₁₈H₂₁NO₃.HCl)(M⁺+1)299；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3383，3041，2929，2634，2540，1614，1497，1238，1207，1036，833，769。

实施例18：

2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-035)及其盐酸盐(FC-036)(以下简称FC-035、FC-036)的合成方法如下所示：

4-苄氧基苯酚的合成

取对二苯酚20g(0.18mol)，碳酸钾50g(0.36mol)，无水乙醇300mL，加热回流，缓慢滴加20g苄基溴(0.12mol)及60mL无水乙醇的混合溶液，2h内滴加完毕，冷却，过滤，蒸除乙醇，加水用HCl调pH＝2，乙酸乙酯萃取，浓缩，硅胶柱层析(展开剂：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)，得棕色液体4-苄氧基苯酚28g，70％；

2-(1，3-二氧戊环)-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-萘的合成

实验过程同2-(1，3-二氧戊环)-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘，取4-苄氧基苯酚11.0g(55.0mmol)，2-(1，3-二氧戊环)-7-溴-1、2、3、4-四氢-萘10g(37.3mmol)，碳酸钾15g(108.7mmol)，氧化亚铜8.0g(55.6mmol)，吡啶250mL，得淡黄色油状化合物2-(1，3-二氧戊环)-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-萘10g，产率70％；

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.44(d，2H，J＝7.2Hz，2×-ArH)，7.40(t，2H，J＝7.2Hz，2×-ArH)，7.32-7.35(m，1H，-ArH)，7.05(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，6.93-6.97(m，4H，4×-ArH)，6.75(dd，1H，J＝2.4Hz，J＝8.4Hz，-ArH)，6.64(d，1H，J＝2.4Hz，-ArH)，5.05(s，2H，-CH₂-O-)，4.03(s，4H，2×-CH₂-)，2.94-2.97(m，4H，2×-CH₂-)，1.96(t，2H，J＝6.4Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：156.2，154.7，150.7，136.9，135.8，129.5，129.4，128.5，127.8，127.4，120.3，118.1，116.0，115.7，108.0，70.4，64.4，39.1，31.8，27.2。

7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-2-四氢萘酮的合成

实验过程同6-苯氧基-2-四氢萘酮，取2-(1，3-二氧戊环)-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-萘10g(25.8mmol)，对-甲苯磺酸3.0g(17.2mmol)，丙酮200mL，得淡黄色固体化合物7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-2-四氢萘酮6.0g，产率68％；

mp 128-130℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.44(d，2H，J＝6.8Hz，2×-ArH)，7.38-7.42(m，2H，2×-ArH)，7.32-7.35(m，1H，-ArH)，7.15(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，6.94-6.96(m，4H，4×-ArH)，6.81(dd，1H，J＝2.4Hz，J＝8.4Hz，-ArH)，6.71(d，1H，J＝2.4Hz，-ArH)，5.06(s，2H，-CH₂-O-)，3.52(s，2H，-CH₂-)，3.03(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，2.55(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：210.2，157.3，155.1，150.4，136.9，134.8，130.7，128.7，128.6，128.0，127.5，120.6，117.3，116.2，115.9，115.8，70.6，45.1，38.4，27.6。

3’，4’-二氢-7’-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-2-四氢萘酮5.5g(16.0mmol)，氰化钾1.3g(20.0mmol)，碳酸铵13.8g(143.8mmol)，50％乙醇110mL，得白色固体化合物3’，4’-二氢-7’-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮4.0g，产率63％；

mp 370-372℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.66(s，1H，-NH-)，8.26(s，1H，-NH-)，7.43(d，2H，J＝6.8Hz，2×-ArH)，7.38(t，2H，J＝7.2Hz，2×-ArH)，7.29-7.33(m，1H，-ArH)，7.08(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，7.00(d，2H，J＝9.2Hz，2×-ArH)，6.93(d，2H，J＝8.8Hz，2×-ArH)，6.68-6.72(m，2H，2×-ArH)，5.06(s，2H，-CH₂-O-)，3.05(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，2.73(s，2H，-CH₂-)，2.71(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，1.88-1.95(m，1H，-CH-)，1.77-1.80(m，1H，-CH-)；¹³CNMR(100MHz，DMSO)δ：178.2，156.4，155.7，154.5，150.2，137.1，134.4，129.9，129.4，128.4，127.8，127.7，120.2，117.8，116.0，115.9，69.7，60.6，36.9，30.2，24.1。

2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-7’-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮4.0g(10.0mmol)，氢氧化钠10.0g(250mmol)，水100mL，得白色固体化合物2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸3.2g，产率82％；

mp 370-375℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：7.45(d，2H，J＝7.2Hz，2×-ArH)，7.38(t，2H，J＝7.2Hz，2×-ArH)，7.31-7.35(m，1H，-ArH)，7.07(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.07(d，2H，J＝9.2Hz，2×-ArH)，6.94(d，2H，J＝9.2Hz，2×-ArH)，6.69-6.72(m，2H，2×-ArH)，5.07(s，2H，-CH₂-O-)，3.05(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，2.85(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，2.76(t，2H，J＝6.0Hz，-CH₂-)，2.08-2.15(m，1H，-CH-)，1.94-2.00(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：172.4，155.8，154.5，150.0，137.0，134.6，129.7，129.2，128.4，127.8，127.7，120.2，117.4，115.9，115.5，69.6，57.5，35.1，29.3，24.2。

2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2.0g(5.1mmol)，氢化铝锂0.59g(15.3mmol)，四氢呋喃50mL，室温搅拌反应12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有机相旋干得粗品2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇3mL，浓盐酸0.1mL于上述的粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.45g，产率25％；

mp 252-254℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.25(brs，3H，-NH₃ ⁺)，7.45(d，2H，J＝7.2Hz，2×-ArH)，7.38(t，2H，J＝7.2Hz，2×-ArH)，7.33-7.35(m，1H，-ArH)，7.10(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，7.02-7.04(m，2H，2×-ArH)，6.94-6.97(m，2H，2×-ArH)，6.73(dd，1H，J＝2.4Hz，J＝8.4Hz，-ArH)，6.69(d，1H，J＝2.4Hz，-ArH)，5.54(t，1H，J＝5.2Hz，-OH)，5.08(s，2H，-CH₂-O-)，3.43(d，2H，J＝4.8Hz，-CH₂-)，2.84(s，2H，-CH₂-)，2.75-2.76(m，2H，-CH₂-)，1.91(m，2H，-CH₂-)；¹³CNMR(100MHz，DMSO)δ：155.9，154.5，149.9，137.0，134.0，129.9，128.9，128.4，127.8，127.6，120.3，117.7，115.9，69.6，62.9，55.6，34.1，27.4，23.9；质谱ESI-MS：(C₂₄H₂₅NO₃.HCl)(M⁺+1)；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3392，3153，3034，2929，2874，1614，1506，1240，1065，1014，835，744，696。

实施例19：

2-氨基-7-苯基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-037)及其盐酸盐(FC-038)(以下简称FC-037、FC-038)的合成方法如下所示：

7-苯基-2-四氢萘酮的合成

实验过程同6-苯基-2-四氢萘酮，取苯硼酸4.8g(39.3mmol)，7-溴-2-四氢萘酮6g(26.8mmol)，醋酸钯0.12g(0.5mmol)，三环己基磷0.48g(1.7mmol)，三水磷酸钾19.2g(72.2mmol)，甲苯120mL，水25mL，得淡黄色固体化合物7-苯基-2-四氢萘酮5.6g，产率93％；

mp 85-88℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.57(d，2H，J＝7.6Hz，2×-ArH)，7.44(t，3H，J＝7.6Hz，3×-ArH)，7.35-7.37(m，2H，2×ArH)，7.31(d，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，3.66(s，2H，-CH₂-)，3.12(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，2.60(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：210.4，140.5，139.9，135.6，133.6，128.7，127.9，127.2，126.9，126.8，125.5，45.0，38.1，27.9。

3’，4’-二氢-7’-苯基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取7-苯基-2-四氢萘酮6.5g(29.3mmol)，氰化钾2.5g(38.5mmol)，碳酸铵25.3g(263.5mmol)，50％乙醇190mL，得白色固体化合物3’，4’-二氢-7’-苯基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮6.0g，产率70％；

mp 326-328℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.72(s，1H，-NH-)，8.34(s，1H，-NH-)，7.62(d，2H，J＝8.0Hz，2×-ArH)，7.40-7.46(m，4H，4×-ArH)，7.34(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.22(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，3.18(d，1H，J＝20.0Hz，-CH-)，2.93-2.94(m，2H，-CH₂-)，2.86(d，1H，J＝16.0Hz，-CH-)，1.98-2.02(m，1H，-CH-)，1.83-1.86(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.1，156.8，140.0，137.9，134.2，133.2，129.1，128.8，127.1，126.4，124.4，60.7，38.8，30.0，24.4。

2-脲基-7-苯基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-7’-苯基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮6g(20.5mmol)，氢氧化钠10g(250mmol)，水200mL，得白色固体化合物2-脲基-7-苯基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸4.5g，产率81％；

mp 385-387℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：7.60(d，2H，J＝7.2Hz，2×-ArH)，7.43(t，2H，J＝7.6Hz，2×-ArH)，7.14-7.35(m，3H，3×-ArH)，6.19(s，1H，-NH-)，5.55(s，2H，-NH₂)，3.14(s，2H，-CH₂-)，2.74-2.79(m，2H，-CH₂-)，2.31-2.34(m，1H，-CH-)，1.84-1.86(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：175.9，158.4，140.2，137.5，134.9，134.6，128.9，128.8，127.3，126.9，126.4，123.8，56.4，37.4，29.0，24.9。

2-氨基-7-苯基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-脲基-7-苯基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2g(6.4mmol)，氢化铝锂0.73g(19.2mmol)，四氢呋喃50mL，室温搅拌反应36h，冰浴下加1N NaOH 100mL，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂得粗品2-脲基-7-苯基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加1N NaOH溶液100mL于上述粗品中，加热回流反应8h，冷却，乙醚萃取，旋干溶剂得粗品2-氨基-7-苯基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇5mL，1N盐酸0.5mL于上述粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有白色固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-7-苯基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.6g，产率32％；

mp 263-265℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.19(brs，1H，-NH₃ ⁺)，7.35(d，2H，J＝7.6Hz，2×-ArH)，7.41-7.46(m，4H，4×-ArH)，7.34(t，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，7.22(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，3.48(s，2H，-CH₂-)，2.99(s，2H，-CH₂-)，2.81-2.89(m，2H，-CH₂-)，1.94-2.01(m，2H，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：139.9，137.9，133.9，133.0，129.1，128.8，127.3，127.2，126.4，124.5，62.9，55.8，34.2，27.3，24.4；质谱ESI-MS：(C₁₇H₁₉NO.HCl)(M⁺+1)：253；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3433，3165，2918，2654，1605，1535，1485，1406，1061，764，690。

实施例20：

2-氨基-7-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-039)及其盐酸盐(FC-040)的合成方法如下：

6-甲氧基己基硼酸的合成

取l，6-二溴己烷50g(0.2mol)，甲醇200mL，回流下滴加甲醇钠9g，反应2h，冷却，加水，乙醚萃取，无水硫酸镁干燥，蒸干溶剂柱层析(展开剂：二氯甲烷∶石油醚＝1∶1)，得淡黄色液体30g；取镁带2.3g(0.96mmol)，无水乙醚20mL，滴加少量1-溴-6-甲氧基己烷20g(0.1mmol)与40mL无水四氢呋喃混合溶液，并向其中加入少量碘，待反应发生，缓慢滴加上述混合溶液，加热回流，保持乙醚微沸，30min内滴加完毕，反应2h，制得格氏试剂待用；取硼酸三甲酯10g(0.96mmol)，无水四氢呋喃30mL，冷却至-65℃，通N₂，剧烈搅拌下缓慢滴入上述格氏试剂，滴完继续反应2h，室温过夜，用2NHCl酸化，分出有机层，水层用乙醚萃取，合并有机层，水洗，加水蒸干溶剂，冷却，过滤，用适量甲苯重结晶，过滤，石油醚洗，得6-甲氧基己基硼酸9g，产率56％；

7-(6-甲氧基己基)-2-四氢萘酮的合成

实验过程同7-正丁基-2-四氢萘酮，取6-甲氧基己基硼酸5g(31.3mmol)，7-溴-2-四氢萘酮5g(22.3mmol)，三水磷酸钾21g(78.9mmol)，醋酸钯0.25g(1.1mmol)，三环己基磷0.7g(2.5mmol)，甲苯100mL，水5mL，得淡黄色油状化合物7-(6-甲氧基己基)-2-四氢萘酮4.0g，产率69％；

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.12(d，lH，J＝7.6Hz，-ArH)，7.01(d，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，6.93(s，1H，-ArH)，3.55(t，2H，J＝6.4Hz，-CH₂-)，3.35(t，2H，J＝6.4Hz，O-CH₂-)，3.32(s，3H，-OCH₃)，3.02(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，2.52-2.59(m，4H，2×-CH₂-)，1.53-1.62(m，4H，2×-CH₂-)，1.34-1.37(m，4H，2×-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：210.6，141.4，133.7，132.9，128.1，127.4，126.7，58.4，44.9，38.2，35.3，33.4，32.4，31.4，29.4，28.9，27.8，27.2，25.8。3’，4’-二氢-7’-(6-甲氧基己基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取7-(6-甲氧基己基)-2-四氢萘酮5g(19.2mmol)，氰化钾1.5g(23.1mmol)，碳酸铵17g(177.1mmol)，50％乙醇140mL，得白色固体化合物3’，4’-二氢-7’-(6-甲氧基己基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮3.0g，产率48％；

mp 305-308℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：7.02(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.94(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.90(s，1H，-ArH)，3.27(t，2H，J＝6.8Hz，O-CH₂-)，3.20(s，3H，O-CH₃)，3.07(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.84-2.88(m，2H，-CH₂-)，2.72(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.46-2.50(m，2H，-CH₂-)，1.89-1.94(m，1H，-CH-)，1.77-1.80(m，1H，-CH-)，1.44-1.53(m，4H，2×-CH₂-)，1.28-1.29(m，4H，2×-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.2，156.3，139.8，132.3，131.9，128.6，128.4，126.0，71.8，60.8，57.7，36.8，34.7，31.0，30.1，28.9，28.5，25.5，24.3。

2-氨基-7-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-7’-(6-甲氧基己基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮3.0g(9.0mmol)，氢氧化钠10g(250mmol)，水100mL，得白色固体化合物2-氨基-7-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2.2g，产率79％；

mp 283-286℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：6.99(s，1H，-ArH)，6.91-6.71(m，2H，2×-ArH)，3.28(t，2H，J＝6.4Hz，O-CH₂-)，3.20(s，3H，O-CH₃)，2.88(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.77(s，2H，-CH₂-)，2.47-2.49(m，3H，-CH-，-CH₂-)，2.09-2.13(m，1H，-CH-)，1.97-2.01(m，1H，-CH-)，1.50-1.52(m，2H，-CH₂-)，1.47-1.48(m，2H，-CH₂-)，1.29(s，4H，2×-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：172.5，139.7，134.3，129.9，128.5，128.2，125.9，71.8，57.7，34.7，30.9，28.9，28.5，25.5，24.8。

2-氨基-7-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-氨基-7-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2.0g(6.5mmol)，氢化铝锂0.75g(19.7mmol)，四氢呋喃50mL，室温搅拌反应12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有机相旋干得粗品2-氨基-7-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇3mL，浓盐酸0.1mL于上述的粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-7-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.75g，产率36％；

mp 218-220℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.17(s，3H，-NH₃ ⁺)，7.01(d，2H，J＝7.6Hz，2×-ArH)，6.94(d，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，5.52(s，1H，-OH)，3.42(d，2H，J＝3.6Hz，-CH₂-)，3.27(t，2H，J＝6.4Hz，O-CH₂-)，3.19(s，3H，O-CH₃)，2.88(s，2H，-CH₂-)，2.74-2.76(m，2H，-CH₂-)，2.50(s，2H，-CH₂-)，1.92(s，2H，-CH₂-)，1.46-1.52(m，4H，2×-CH₂-)，1.23-1.29(m，4H，2×-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：139.9，132.1，131.6，128.8，128.4，126.2，71.8，62.8，57.7，55.8，34.6，34.0，30.9，28.9，28.5，27.4，25.4，24.3；质谱ESI-MS：(C₁₈H₂₉NO₂.HCl)(M⁺+1)323；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3444，3273，2931，2854，1618，1578，1502，1120，1066，945，818。

实施例21：

2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-041)及其盐酸盐(FC-042)(以下简称FC-041、FC-042)的合成方法如下所示：

对苯甲氧基苯硫酚的合成

1)取对羟基苯磺酸30g，250mL无水乙醇，碳酸钾90g，加热回流，滴加44g苄基溴与50mL无水乙醇混合溶液，1.5h滴完，冷却，过滤，滤液蒸干乙醇，加水用盐酸调pH＝1，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，蒸干溶剂，加甲醇于冰箱中过夜，过滤，得粉白色固体对苯甲氧基苯磺酸38g，75％

2)取对苯甲氧基苯磺酸30g(0.11mol)，DMF 200mL，冰浴下滴加氯化亚砜40g(0.33mol)，反应0.5h后，室温反应2h，冷却后加冰水，乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠溶液洗酯层，无水硫酸镁干燥，蒸干溶剂，得桔黄色固体对苯甲氧基苯磺酰氯28g，73％3)取对苯甲氧基苯磺酰氯20g(70.9mmol)，醋酸200mL，室温搅拌溶解，分批加入锌粉92.2g(1.4mol)，回流1h，冷却加水，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得固体18g，87.9％

2-(1，3-二氧戊环)-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-萘的合成

实验过程同2-(1，3-二氧戊环)-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘，取对苯甲氧基苯硫酚10g(46.3mmol)，2-(1，3-二氧戊环)-7-溴-1、2、3、4-四氢-萘14.2g(52.8mmol)，碳酸钾23g(166.7mmol)，氧化亚铜16g(111.9mmol)，DMF 150mL，得油状物化合物2-(1，3-二氧戊环)-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-萘14g，产率75％；

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.39-7.42(m，4H，4×-ArH)，7.33-7.36(m，3H，3×-ArH)，7.00(s，2H，2-×ArH)，6.92-6.99(m，3H，3×-ArH)，5.06(s，2H，-OCH₂-)，4.00-4.02(m，4H，2×-CH₂-)，2.92-2.95(m，4H，2×-CH₂-)，1.93(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：158.4，136.5，135.3，134.4，134.1，133.5，129.9，129.0，128.4，127.8，127.3，125.7，115.6，107.8，69.8，64.3，38.8，31.5，27.5。

7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氢萘酮的合成

实验过程同6-苯氧基-2-四氢萘酮，取2-(1，3-二氧戊环)-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-萘14g(34.6mmol)，对-甲苯磺酸4.4g(23.2mmol)，丙酮200mL，得淡黄色固体化合物7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氢萘酮8.0g，产率64％；

mp 192-194℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.38-7.43(m，7H，7×-ArH)，7.08(d，1H，J＝15.2Hz，-ArH)，6.97(d，1H，J＝2.0Hz，-ArH)，6.96(d，3H，J＝2.4Hz，3×-ArH)，5.08(s，2H，-OCH₂-)，3.50(s，2H，-CH₂-)，3.01(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，2.53(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δ：209.6，158.7，136.3，134.6，134.4，134.0，128.4，128.1，127.8，127.2，126.9，124.6，115.6，69.8，44.6，37.7，27.6。

3’，4’-二氢-7’-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氢萘酮10g(27.8mmol)，氰化钾2.25g(34.6mmol)，碳酸铵25g(260.4mmol)，水50mL，乙醇150mL，得白色固体化合物3’，4’-二氢-7’-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮8.0g，产率67％；

mp 383-386℃；¹H NMR (400MHz，DMSO)δ：10.67(s，1H，-NH-)，8.24(s，1H，-NH-)，7.44(d，2H，J＝7.2Hz，2×-ArH)，7.37-7.41(m，2H，2×-ArH)，7.31-7.35(m，2H，2×-ArH)，7.05(m，3H，3×-ArH)，6.96(dd，1H，J＝1.6Hz，J＝8.0Hz，-ArH)，5.11(s，2H，-OCH₂-)，3.04(d，1H，J＝20.0Hz，-CH-)，2.85-2.87(m，2H，-CH₂-)，2.72(d，1H，J＝20.0Hz，-CH-)，1.88-1.93(m，1H，-CH-)，1.77-1.80(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.0，158.4，156.3，136.7，134.1，133.9，133.8，133.7，129.6，129.5，128.4，127.9，127.7，127.1，124.7，116.0，69.4，60.5，36.7，29.9，24.3。

2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-7’-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7.0g(16.3mmol)，氢氧化钠10g(250mmol)，水100mL，DMSO 100mL，得白色固体化合物2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸6.5g，产率87％；

mp 384-386℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：7.33-7.45(m，7H，7×-ArH)，7.03-7.06(m，3H，3×-ArH)，6.97(s，1H，-ArH)，6.91(d，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，5.11(s，2H，-OCH₂-)，3.22(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，2.79(s，2H，-CH₂-)，2.73(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，2.04-2.08(m，1H，-CH-)，1.83-1.86(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：172.4，158.4，136.7，134.8，134.2，133.9，133.7，129.4，128.4，127.8，127.7，126.7，124.7，116.0，69.4，57.8，35.4，29.2，24.6。

2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸6g(14.8mmol)，氢化铝锂1.2g(31.6mmol)，四氢呋喃150mL，室温搅拌反应12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有机相旋干得粗品2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇3mL，浓盐酸0.1mL于上述的粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐4.0g，产率67％；

mp 258-260℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.13(brs，3H，-NH₃ ⁺)，7.44-7.46(m，2H，2×-ArH)，7.31-7.41(m，5H，5×-ArH)，7.05-7.08(m，3H，3×-ArH)，6.94-6.98(m，2H，2×-ArH)，5.54(s，1H，-OH)，5.12(s，2H，-OCH₂-)，3.42(s，2H，-CH₂-)，2.84(s，2H，-CH₂-)，2.75-2.76(m，2H，-CH₂-)，1.89-1.92(m，2H，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：158.5，136.7，134.4，134.3，133.7，133.2，129.6，129.3，128.4，127.9，127.8，126.9，124.3，116.1，69.4，62.8，55.6，33.9，27.1，24.3；质谱ESI-MS：(C₂₄H₂₅NO₂S.HCl)(M⁺+1)177；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3383，3032，2926，2542，1595，1491，1456，1242，1171，1066，1024，827，735，696。

FC-042的拆分方法如下所示：

实验过程同2-氨基-7-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐的拆分方法，取外消旋混合物[(±)FC-041]3g(7.7mmol)，S-(+)-扁桃酸1.4g(9.2mmol)，甲醇20mL，得左旋化合物[(-)-FC-042]0.5g，[α]_D ²⁰＝-5.0°(c＝2.16，甲醇)和右旋化合物[(+)-FC-042]0.4g，[α]_D ²⁰＝+5.1°(c＝1.74，甲醇)。

实施例22：

2-氨基-7-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-043)及其盐酸盐(FC-044)(以下简称FC-043、FC-044)的合成方法如下所示：

2-(1，3-二氧戊环)-7-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-萘的合成

实验过程同2-(1，3-二氧戊环)-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘，取间-甲氧基苯酚9.3g(74.6mmol)，2-(1，3-二氧戊环)-7-溴-1、2、3、4-四氢-萘10g(37.3mmol)，碳酸钾20g(149.2mmol)，氧化亚铜11.9g(74.6mmol)，吡啶200mL，得淡黄色油状化合物2-(1，3-二氧戊环)-7-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-萘8.5g，产率73％；

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.20(t，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，7.10(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，6.82(dd，1H，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz，-ArH)，6.73(d，1H，J＝2.0Hz，-ArH)，6.63(dd，1H，J＝8.0Hz，J＝1.6Hz，-ArH)，6.56-6.58(m，2H，2×-ArH)，4.03-4.05(m，4H，2×-CH₂-)，3.77(s，3H，-OCH₃)，2.96-2.99(m，4H，2×-CH₂-)，1.94(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：160.6，158.5，154.5，135.8，130.1，129.7，129.4，119.2，116.9，110.2，108.2，107.6，104.2，64.1，54.8，38.8，31.5，27.1。

7-(3-甲氧基苯氧基)-2-四氢萘酮的合成

实验过程同6-苯氧基-2-四氢萘酮，取2-(1，3-二氧戊环)-7-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-萘9g(28.8mmol)，对-甲苯磺酸3.3g(19.2mmol)，丙酮300mL，得白色固体化合物7-(3-甲氧基苯氧基)-2-四氢萘酮7g，产率90％；

mp 82-84℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.22(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.88(dd，1H，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz，-ArH)，6.79(d，1H，J＝2.4Hz，-ArH)，6.65(dd，1H，J＝2.0Hz，J＝8.8Hz，-ArH)，6.56-6.58(m，2H，2×-ArH)，3.78(s，3H，-OCH₃)，3.54(s，2H，-CH₂-)，3.04(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，2.56(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：210.0，160.9，158.5，155.8，134.9，131.6，130.1，128.8，118.7，117.5，110.8，108.7，104.8，55.3，44.9，38.3，27.6。3’，4’-二氢-7’-(3-甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取7-(3-甲氧基苯氧基)-2-四氢萘酮7g(26.2mmol)，氰化钾2g(31.3mmol)，碳酸铵22.6g(235.8mmol)，50％乙醇180mL，得固体化合物3’，4’-二氢-7’-(3-甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7g，产率79％；

mp 320-323℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.70(s，1H，-NH-)，8.30(s，1H，-NH-)，7.25(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.14(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.79-6.83(m，2H，2×-ArH)，6.68(dd，1H，J＝8.4Hz，J＝2.0Hz，-ArH)，6.53(t，1H，J＝2.4Hz，-ArH)，6.49(dd，1H，J＝8.4Hz，J＝2.0Hz，-ArH)，3.72(s，3H，-OCH₃)，3.08(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.86-2.89(m，2H，-CH₂-)，2.76(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，1.92-1.98(m，1H，-CH-)，1.79-1.83(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.1，160.6，158.3，156.3，154.1，134.5，130.4，130.3，130.0，119.2，117.1，109.9，108.6，104.2，60.5，55.2，36.8，30.1，24.1。

2-脲基-7-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-7’-(3-甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7g(20.7mmol)，氢氧化钠20g(500mmol)，水200mL，得白色固体化合物2-脲基-7-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸5.6g，产率76％；

mp 309-311℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：12.2(brs，1H，-COOH)，7.25(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH.)，7.09(d，1H，J＝8.8Hz，-ArH.)，6.77(s，2H，2×-ArH.)，6.68(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.49-6.53(m，2H，2×-ArH)，6.32(s，1H，-NH-)，5.48(s，2H，-NH₂)，3.73(s，3H，-OCH₃)，3.28(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，3.14(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.92-2.96(m，2H，-CH₂-)，2.25-2.28(m，1H，-CH-)，1.84-1.92(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：175.9，160.6，158.5，158.2，154.1，136.8，135.8，130.3，129.7，119.3，116.5，110.1，108.6，104.3，56.0，55.2，37.1，29.2，24.3。

2-氨基-7-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-脲基-7-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2g(5.6mmol)，氢化铝锂0.6g(16.8mmol)，四氢呋喃100mL，室温搅拌反应36h，冰浴下加1N NaOH 100mL，乙酸乙酯萃取，旋干溶剂得粗品2-脲基-7-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加1N NaOH溶液100mL于上述粗品中，加热回流反应8h，冷却，乙醚萃取，旋干溶剂得粗品2-氨基-7-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇5mL，1N盐酸0.5mL于上述粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有白色固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-7-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.5g，产率26％；

mp 185-187℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.19(brs，3H，-NH₃ ⁺)，7.25(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH.)，7.14(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH.)，6.79-6.82(m，2H，2×-ArH)，6.70(dd，1H，J＝8.0Hz，J＝1.2Hz，-ArH)，6.53(s，1H，-ArH)，6.50(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，5.56(s，1H，-OH)，3.73(s，3H，-OCH₃)，3.44(d，2H，J＝4.0Hz，-CH₂-)，2.89(s，2H，-CH₂-)，2.76-2.81(m，2H，-CH₂-)，1.94(t，2H，J＝6.4Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：106.6，158.1，154.3，134.3，130.4，130.0，129.9，119.2，117.2，110.1，108.7，104.3，62.9，55.6，55.2，34.1，27.4，24.0；质谱ESI-MS：(C₁₈H₂₁NO₃.HCl)(M⁺+1)299；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3387，3018，2926，2632，2542，2010，1603，1489，1265，1153，1136，1043，962，850，771，687。

实施例23：

2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-045)及其盐酸盐(FC-046)(以下简称FC-045、FC-046)的合成方法如下所示：

3-苄氧基苯酚的合成

取间-羟基苯酚10g(90.9mmol)，碳酸钾25g(181.0mmol)，乙醇200mL，加热回流反应2h，然后缓慢滴加苄基溴10.3g(60.6mmol)和乙醇50mL的混合溶液，滴毕继续加热回流反应1h，冷却，过滤，滤液旋干用1N盐酸调至pH＜2，乙酸乙酯萃取，有机层旋干硅胶柱层析(展开剂：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶5)，得油状化合物3-苄氧基苯酚4.5g，产率37％；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.35-7.42(m，4H，4×-ArH)，7.31-7.33(m，1H，-ArH)，7.12(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.55(dd，1H，J＝2.4Hz，J＝7.6Hz，-ArH)，6.47(t，1H，J＝2.4Hz，-ArH)，6.41-6.43(m，1H，-ArH)，5.02(s，2H，-CH₂-O-)，5.00(s，1H，-OH)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：159.8，156.5，136.6，130.2，128.5，127.9，127.5，108.2，107.4，102.5，70.0。

2-(1，3-二氧戊环)-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-萘的合成

实验过程同2-(1，3-二氧戊环)-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘，取3-苄氧基苯酚11.0g(55.0mmol)，2-(1，3-二氧戊环)-7-溴-1、2、3、4-四氢-萘10g(37.3mmol)，碳酸钾15g(108.7mmol)，氧化亚铜8.0g(55.6mmol)，吡啶250mL，得淡黄色油状化合物2-(1，3-二氧戊环)-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-萘10g，产率70％；

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.28-7.42(m，5H，5×-ArH)，7.19(t，1H，J＝10.8Hz，-ArH)，7.07(d，1H，J＝10.0Hz，-ArH)，6.79(dd，1H，J＝3.2Hz，J＝11.0Hz，-ArH)，6.67-6.71(m，2H，2×-ArH)，6.56-6.63(m，2H，2×-ArH)，5.02(s，2H，-CH₂-O-)，4.03(s，4H，2×-CH₂-)，2.94-2.98(m，4H，2×-CH₂-)，1.96(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)；¹³CNMR(100MHz，CDCl₃)δ：159.9，158.7，154.4，136.5，135.6，130.3，129.8，129.4，128.7，128.2，127.6，127.2，119.4，117.1，110.6，108.9，107.7，69.6，64.1，38.9，31.6，27.3。

7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-2-四氢萘酮的合成

实验过程同6-苯氧基-2-四氢萘酮，取2-(1，3-二氧戊环)-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-萘10g(25.8mmol)，对-甲苯磺酸3.0g(17.2mmol)，丙酮200mL，得淡黄色固体化合物7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-2-四氢萘酮6.0g，产率68％；

mp 121-123℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.35-7.45(m，5H，5×-ArH)，7.27(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.23-7.26(m，1H，-ArH)，6.91(dd，1H，J＝8.4Hz，J＝2.4Hz，-ArH)，6.82(s，1H，-ArH)，6.76(dd，1H，J＝8.4Hz，J＝2.0Hz，-ArH)，6.63-6.67(m，2H，2×ArH)，5.05(s，2H，-CH₂-O-)，3.56(s，2H，-CH₂-)，3.07(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，2.59(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：209.7，159.9，158.4，155.5，136.5，134.8，131.6，130.0，128.7，128.4，127.8，127.3，118.7，117.5，110.9，109.3，105.4，69.9，44.8，38.1，27.5。

3’，4’-二氢-7’-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-2-四氢萘酮5.5g(16.0mmol)，氰化钾1.3g(20.0mmol)，碳酸铵13.8g(143.75mmol)，50％乙醇110mL，得白色固体化合物3’，4’-二氢-7’-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮4.0g，产率63％；

mp 353-355℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.25(brs，1H，-NH-)，8.25(s，1H，-NH-)，7.32-7.43(m，5H，5×-ArH)，7.25(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.14(d，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，6.75-6.82(m，3H，3×ArH)，6.58(s，1H，-ArH)，6.51(dd，1H，J＝2.0Hz，J＝8.0Hz，-ArH)，5.07(s，2H，-CH₂-O-)，3.07(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.87-2.89(m，2H，-CH₂-)，2.74(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，1.90-1.96(m，1H，-CH-)，1.78-1.82(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.5，159.7，158.4，156.8，153.9，136.8，134.6，130.4，130.0，128.4，127.8，127.7，119.3，117.3，110.2，109.4，104.9，69.4，60.6，36.9，30.2，24.2。

2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-7’-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮4.0g(10.0mmol)，氢氧化钠10.0g(250mmol)，水100mL，得白色固体化合物2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸3.0g，产率77％；

mp 340-343℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：7.32-7.43(m，5H，5×-ArH)，7.25(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.11(d，1H，J＝8.8Hz，-ArH)，6.75-6.79(m，3H，3×ArH)，6.59(s，1H，-ArH)，6.51(d，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，5.07(s，2H，-CH₂-O-)，6.28(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，2.84(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，2.77-2.79(m，2H，-CH₂-)，2.08-2.14(m，1H，-CH-)，1.94-1.97(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：172.5，159.7，158.4，150.1，136.8，134.9，130.4，130.3，129.9，128.4，127.8，127.7，119.1，116.9，110.3，109.4，105.0，69.4，57.6，35.2，29.2，24.2。

2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐FC-045046的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2.0g(5.1mmol)，氢化铝锂0.59g(15.3mmol)，四氢呋喃50mL，室温搅拌反应12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有机相旋干得粗品2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇FC-045，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇3mL，浓盐酸0.1mL于上述的粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐FC-046 0.45g，产率25％；

mp 236-238℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.19(brs，3H，-NH₃ ⁺)，7.33-7.43(m，5H，5×-ArH)，7.26(t，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.13(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.76-6.82(m，3H，3×ArH)，6.59(s，1H，-ArH)，6.52-6.56(m，1H，-ArH)，5.58(s，1H，-OH)，5.07(s，2H，-CH₂-O-)，3.45(s，2H，-CH₂-)，2.89(s，2H，-CH₂-)，2.77-2.79(m，2H，-CH₂-)，1.94(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：159.7，158.2，154.2，136.8，134.4，130.5，130.0，128.4，127.9，127.7，119.3，117.3，110.3，109.5，105.1，69.3，62.9，55.6，34.1，27.3，24.1；质谱ESI-MS：(C₂₄H₂₅NO₃.HCl)(M⁺+1)375；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3406，3178，3026，2928，2656，2548，2040，1589，1497，1265，1230，1153，1061，953，769，742，683。

实施例24：

2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-047)及其盐酸盐(FC-048)(以下简称FC-047、FC-048)的合成方法如下所示：

2-(1，3-二氧戊环)-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-萘的合成

实验过程同2-(1，3-二氧戊环)-6-苯氧基-1、2、3、4-四氢-萘，取间苯甲氧基苯硫酚10g(46.3mmol)，2-(1，3-二氧戊环)-7-溴-1、2、3、4-四氢-萘14.2g(52.8mmol)，碳酸钾23g(166.7mmol)，氧化亚铜16g(111.9mmol)，DMF 150mL，得油状化合物2-(1，3-二氧戊环)-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-萘14g，产率75％；

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.30-7.40(m，5H，5×-ArH)，7.13-7.19(m，3H，3×-ArH)，7.08(d，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，6.87-6.90(m，2H，2×-ArH)，6.79-6.81(m，1H，-ArH)，5.00(s，2H，-CH₂-)，4.03(t，4H，J＝1.2Hz，2×-CH₂-)，2.93-2.99(m，4H，2×-CH₂-)，1.93-1.98(m，2H，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：158.9，138.2，136.5，135.6，135.0，132.9，130.9，129.9，129.6，129.2，128.2，127.6，127.2，121.8，115.6，112.7，107.6，69.6，64.2，38.7，31.4，27.5。

7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氢萘酮的合成

实验过程同6-苯氧基-2-四氢萘酮，取2-(1，3-二氧戊环)-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-萘14g(34.6mmol)，对-甲苯磺酸4.4g(23.2mmol)，丙酮200mL，得淡黄色固体化合物7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氢萘酮8g，产率64％；

mp 186-189℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.33-7.40(m，5H，5×-ArH)，7.16-7.26(m，4H，4×-ArH)，6.90-6.92(m，2H，2×-ArH)，6.84-6.85(m，1H，-ArH)，5.01(s，2H，-CH₂-)，3.53(s，2H，-CH₂-)，3.05(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，2.56(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：209.5，159.0，137.4，136.4，136.0，134.4，133.0，131.3，130.2，129.8，128.4，127.8，127.3，122.6，116.4，113.2，69.8，44.6，37.7，27.8。

3’，4’-二氢-7’-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氢萘酮10g(27.8mmol)，氰化钾2.25g(34.6mmol)，碳酸铵25g(260.4mmol)，水50mL，乙醇150mL，得白色固体化合物3’，4’-二氢-7’-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮8g，产率67％；

mp 373-376℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.3(s，1H，-NH-)，8.22(s，1H，-NH-)，7.41-7.30(m，5H，5×-ArH)，7.24(t，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，7.13-7.18(m，3H，3×-ArH)，6.89-6.91(m，1H，-ArH)，6.83(s，1H，-ArH)，6.80(t，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，5.07(s，2H，-CH₂-)，3.08(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，2.89-3.07(m，2H，-CH₂-)，2.76(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，1.92-1.98(m，1H，-CH-)，1.80-1.84(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.2，158.8，156.5，137.6，136.7，135.4，134.4，132.9，130.2，130.1，129.9，128.4，127.8，127.7，121.4，115.4，113.0，69.2，60.2，36.6，29.8，24.5。

2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-7’-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮7.0g(16.3mmol)，氢氧化钠10g(250mmol)，水100mL，DMSO 100mL，得白色固体化合物2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸6.5g，产率87％；

mp 353-356℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：7.32-7.41(m，5H，5×-ArH)，7.24(t，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，7.19(s，1H，-ArH)，7.13(s，2H，2×-ArH)，6.88-6.90(m，1H，-ArH)，6.83(s，1H，-ArH)，6.80(t，1H，J＝8.4Hz，-ArH)，5.06(s，2H，-CH₂-)，3.28(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，2.88(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，2.81-2.85(m，2H，-CH₂-)，2.08-2.16(m，1H，-CH-)，1.95-1.99(m，1H，-CH-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：172.3，158.8，137.5，136.7，135.23，134.7，132.4，130.2，130.1，129.7，128.4，127.8，127.7，121.5，115.5，113.1，69.3，57.5，34.9，28.9，24.6。

2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸6g(14.8mmol)，氢化铝锂1.2g(31.6mmol)，四氢呋喃150mL，室温搅拌反应12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有机相旋干得粗品2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇3mL，浓盐酸0.1mL于上述的粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐4g，产率67％；

mp 258-260℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.18(brs，3H，-NH₃ ⁺)，7.32-7.40(m，5H，5×-ArH)，7.26(t，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，7.13-7.18(m，3H，3×-ArH)，6.90-6.92(m，1H，-ArH)，6.83(s，1H，-ArH)，6.80(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，5.56(s，1H，-OH)，5.01(s，2H，-CH₂-)，3.43(s，2H，-CH₂-)，2.89(s，2H，-CH₂-)，2.79-2.84(m，2H，-CH₂-)，1.94(t，2H，J＝6.4Hz，-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：158.8，137.2，136.7，134.9，134.1，132.7，130.5，130.3130.1，129.8，128.4，127.8，127.7，121.7，115.6，113.2，69.3，62.8，55.6，33.8，27.1，24.3；质谱ESI-MS：(C₂₄H₂₅NO₂S.HCl)(M⁺+1)177；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3406，3292，3026，2918，2640，2542，2362，1589，1508，1475，1282，1242，1049，771，694。

FC-047的拆分方法如下所示：

实验过程同2-氨基-7-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐的拆分方法，取外消旋混合物[(±)FC-047]3g(7.7mmol)，S-(+)-扁桃酸1.4g(9.2mmol)，甲醇20mL，得左旋化合物[(-)-FC-048]0.5g，[α]_D ²⁰＝-5.0°(c＝2.16，甲醇)和右旋化合物[(+)-FC-048]0.4g，[α]_D ²⁰＝+5.1°(c＝1.74，甲醇)。

实施例25：

2-氨基-7-正己基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-049)及其盐酸盐(FC-050)(以下简称FC-049、FC-050)的合成方法如下所示：

7-正己基-2-四氢萘酮的合成

实验过程同7-正丁基-2-四氢萘酮，取7-溴-2-四氢萘酮5g(22.2mmol)，正己烷基硼酸4g(31.6mmol)，三水磷酸钾21g(78.9mmol)，三环己基磷0.7g(2.5mmol)，醋酸钯0.25g(1.1mmol)，甲苯100mL，水5mL，得淡黄色固体化合物7-正己基-2-四氢萘酮4.5g，产率78％；

mp 80-82℃；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.14(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，7.03(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.94(s，1H，-ArH)，3.56(s，2H，-CH₂-)，3.03(t，2H，J＝6.4Hz，-CH₂-)，2.53-2.59(m，4H，2×-CH₂-)，1.57-1.61(m，2H，-CH₂-)，1.30-1.35(m，6H，3×-CH₂-)，0.89(t，3H，J＝6.8Hz，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：210.3，141.3，133.6，132.9，127.9，127.2，126.6，44.8，38.1，37.9，35.3，31.5，31.3，28.8，27.7，22.5，22.4，22.1，13.9。

3’，4’-二氢-7’-正己基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取7-正己基-2-四氢萘酮5g(21.7mmol)，氰化钾1.7g(26.1mmol)，碳酸铵19g(198mmol)，50％乙醇140mL，得白色固体化合物3’，4’-二氢-7’-正己基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮4g，产率62％；

mp 245-248℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：10.7(s，1H，-NH-)，8.28(s，1H，-NH-)，7.02(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.94(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.90(s，1H，-ArH)，3.07(d，1H，J＝17.2Hz，-CH-)，2.80-2.88(m，2H，-CH₂-)，2.72(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.47-2.51(m，2H，-CH₂-)，1.88-1.96(m，1H，-CH-)，1.77-1.80(m，1H，-CH-)，1.49-1.53(m，2H，-CH₂-)，1.26-1.27(m，6H，3×-CH₂-)，0.82-0.87(m，3H，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.2，156.3，139.8，132.3，131.9，128.6，128.4，126.0，60.8，36.8，34.8，31.1，31.0，30.2，28.4，24.3，22.0，13.9。

2-氨基-7-正己基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸，取3’，4’-二氢-7’-正己基-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮5.0g(16.7mmol)，氢氧化钠10g(250mmol)，水100mL，得白色固体化合物2-氨基-7-正己基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸4.5g，产率80％；

mp 285-288℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：7.02(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.96(d，1H，J＝8.0Hz，-ArH)，6.93(s，1H，-ArH)，3.26(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，6.96(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.74-2.84(m，2H，-CH₂-)，2.49(s，2H，-CH₂-)，2.07-2.18(m，2H，-CH₂-)，1.52(s，2H，-CH₂-)，1.27(s，6H，3×-CH₂-)，0.85(s，3H，-CH₃)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：172.3，139.2，131.9，131.5，127.6，127.2，125.1，57.1，35.5，34.0，30.2，29.7，29.4，27.5，24.0，20.9，12.7。

2-氨基-7-正己基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-氨基-7-正己基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸1.0g(3.6mmol)，氢化铝锂0.4g(10.9mmol)，四氢呋喃20mL，室温搅拌反应12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有机相旋干得粗品2-氨基-7-正己基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇3mL，浓盐酸0.1mL于上述的粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-7-正己基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇盐酸盐0.45g，产率50％；

mp 193-195℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：8.19(s，1H，-NH₃ ⁺)，7.00(d，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，6.94(d，1H，J＝7.6Hz，-ArH)，6.90(s，1H，-ArH)，5.52(s，1H，-OH)，3.43(s，2H，-CH₂-)，2.83-2.93(m，2H，-CH₂-)，2.69-2.80(m，2H，-CH₂-)，2.47-2.50(m，2H，-CH₂-)，1.90-1.96(m，2H，-CH₂-)，1.50-1.54(m，2H，-CH₂-)，1.25-1.26(m，6H，3×-CH₂-)，0.83-0.86(m，3H，-CH₃)；¹³CNMR(100MHz，DMSO)δ：139.9，132.1，131.6，128.8，128.4，126.2，62.8，55.8，34.7，34.1，31.0，30.9，28.3，27.4，24.3，22.0，13；质谱ESI-MS：(C₁₇H₂₇NO.HCl)(M⁺+1)269；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3431，3275，2960，2922，2852，2619，2536，1948，1583，1497，1466，1439，1066，818。

实施例26：

2-氨基-6-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇(FC-051)及其盐酸盐(FC-052)(以下简称FC-051、FC-052)的合成方法如下所示：

6-(6-甲氧基己基)-2-四氢萘酮的合成

实验过程同7-正丁基-2-四氢萘酮，取6-甲氧基己基硼酸5g(31.3mmol)，(FC-021A)5g(22.3mmol)，三水磷酸钾21g(78.9mmol)，醋酸钯0.25g(1.1mmol)，三环己基磷0.7g(2.5mmol)，甲苯100mL，水5mL，得黄色油状化合物6-(6-甲氧基己基)-2-四氢萘酮4.0g，产率69％；

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ：7.03-7.09(m，3H，3×-ArH)，3.55(s，2H，-CH₂-)，3.36-3.39(m，2H，O-CH₂-)，3.34(s，3H，O-CH₃)，3.03(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，2.59(t，2H，J＝8.0Hz，-CH₂-)，2.55(t，2H，J＝6.8Hz，-CH₂-)，1.55-1.66(m，4H，2×-CH₂-)，1.36-1.39(m，4H，2×-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ：210.4，141.2，136.3，130.2，127.8，127.4，126.7，72.6，58.3，44.4，38.0，35.3，31.3，29.4，28.9，28.2，25.8。

3’，4’-二氢-6’-(6-甲氧基己基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮的合成

实验过程同3’，4’-二氢-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮，取6-(6-甲氧基己基)-2-四氢萘酮5g(19.2mmol)，氰化钾1.5g(23.1mmol)，碳酸铵17g(177.1mmol)，50％乙醇140mL，得白色固体化合物3’，4’-二氢-6’-(6-甲氧基己基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮3.0g，产率48％；

mp 298-303℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：6.93-6.99(m，3H，3×-ArH)，3.27-3.37(m，2H，O-CH₂-)，3.32(s，3H，O-CH₃)，3.03(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.82-2.92(m，2H，-CH₂-)，2.72(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.47-2.52(m，2H，，-CH₂-)，1.89-1.96(m，1H，-CH-)，1.77-1.80(m，1H，-CH-)1.45-1.55(m，4H，2×-CH₂-)，1.29-1.31(m，4H，2×-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：178.3，139.9，134.6，129.8，128.8，128.4，126.0，71.9，60.9，57.8，36.6，34.8，31.0，30.1，29.0，28.6，25.5，24.7。

2-氨基-6-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸的合成

实验过程同，取3’，4’-二氢-6’-(6-甲氧基己基)-螺[咪唑啉-4，2’(1’H)-萘]-2，5-二酮3.0g(9.0mmol)，氢氧化钠10g(250mmol)，水100mL，得白色固体化合物2-氨基-6-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2.2g，产率79％；

mp 282-285℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：6.95(m，3H，3×-ArH)，3.28(t，2H，J＝6.4Hz，O-CH₂-)，3.19(s，3H，O-CH₃)，2.88(d，1H，J＝16.8Hz，-CH-)，2.77(s，2H，-CH₂-)，2.47-2.49(m，3H，-CH-，-CH₂-)，2.09-2.13(m，1H，-CH-)，1.97-2.01(m，1H，-CH-)，1.47-1.53(m，4H，2×-CH₂-)，1.29(s，4H，2×-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：172.6，139.7，134.3，129.9，128.6，128.2，125.9，71.8，57.7，34.7，30.9，28.9，28.5，25.5，24.8。

2-氨基-6-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐的合成

实验过程同2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐，取2-氨基-6-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸2.0g(6.5mmol)，氢化铝锂0.75g(19.7mmol)，四氢呋喃50mL，室温搅拌反应12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有机相旋干得粗品2-氨基-6-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇，该粗品未经分离直接进行下一步反应。加甲醇3mL，浓盐酸0.1mL于上述的粗品中，室温搅拌反应0.5h，加乙醚有固体析出，过滤，干燥得白色固体2-氨基-6-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氢-2-萘甲醇及其盐酸盐0.75g，产率36％；

mp 208-210℃；¹H NMR(400MHz，DMSO)δ：6.91-6.98(m，3H，3×-ArH)，5.16(t，1H，J＝5.2Hz，-OH)，3.40(d，2H，J＝5.2Hz，-CH₂-)，3.26(t，2H，J＝6.4Hz，O-CH₂-)，3.18(s，3H，O-CH₃)，2.84(s，2H，-CH₂-)，2.72-2.80(m，2H，-CH₂-)，2.45-2.49(m，2H，-CH₂-)，1.87-1.91(m，2H，-CH₂-)，1.42-1.54(m，4H，2×-CH₂-)，1.26-1.28(m，4H，2×-CH₂-)；¹³C NMR(100MHz，DMSO)δ：140.0，134.2，129.6，128.9，128.2，126.1，71.8，62.7，57.7，55.9，34.7，33.7，30.9，28.9，28.5，27.3，25.4，24.7；质谱ESI-MS：(C₁₈H₂₉NO₂.HCl)(M⁺+1)291；红外光谱IR(KBr)vcm^-1：3442，3267，2929，2854，2640，2538，1969，1581，1502，1466，1120，1066，945，820。

实验例氨基甲醇衍生物及其盐类化合物对小鼠外周血淋巴细胞的影响

实验材料

1、氨基甲醇衍生物盐类化合物来自本发明的相关实施例，15％EDTA、PBS、EP管、15ml离心管、毛细管、枪尖购自上海生物技术有限公司。血球分析试剂购自上海Sysmex公司。

2、25只雌性Babl/c，20-22g由吉林大学实验动物中心提供。

3、自动血液分析仪(pocH-100iV Diff)购自日本神户户Sysmex公司

实验方法

1、氨基甲醇衍生物盐类化合物储存液为20mg/ml。

2、将小鼠分成5组分别为对照组，FTY-720阳性对照组，低、高剂量实验组，称重、编号做好标记。

2、对照组给生理盐水；氨基甲醇衍生物盐类化合物低、高剂量剂量实验组分别3mg/kg、10mg/kg每天两次，腹腔注射。连续四天给药，于第四次给药后3.5h采血，采用pocH-100分析淋巴细胞数。

实验结果：

名称	分子量	Dose1mg/kg	抑制率(％)	Dose2mg/kg	抑制率(％)
名称	分子量	Dose1mg/kg	抑制率(％)	Dose2mg/kg	抑制率(％)	2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸	191.2	5	15	30	50
FC-002	177.2	5	43	30	55	2-氨基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸	191.2	5	15	30	50
FC-002	177.2	5	43	30	55	FC-004	233.3	30	43	60	54
2-氨基-5-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸	247.3	30	1	60	5	FC-004	233.3	30	43	60	54
2-氨基-5-正丁基-1、2、3、4-四氢-2-萘甲酸	247.3	30	1	60	5	FC-006	233.3	30	1.5	60	3
FC-008	289.4	5	28	30	64	FC-006	233.3	30	1.5	60	3
FC-008	289.4	5	28	30	64	FC-010	291.4	5	8	30	24
FC-012	269.3	5	20	30	2	FC-010	291.4	5	8	30	24
FC-012	269.3	5	20	30	2	FC-014	303.7	5	1.2	30	3
FC-016	303.7	5	2.6	30	1.1	FC-014	303.7	5	1.2	30	3
FC-016	303.7	5	2.6	30	1.1	FC-018	303.7	5	8	30	1.8
FC-020	299.3	5	21	30	26	FC-018	303.7	5	8	30	1.8

名称	分子量	Dose1mg/kg	抑制率(％)	Dose2mg/kg	抑制率(％)
名称	分子量	Dose1mg/kg	抑制率(％)	Dose2mg/kg	抑制率(％)	FC-022	375.4	5	28	30	29
FC-024	253.3	5	13	30	21	FC-022	375.4	5	28	30	29
FC-024	253.3	5	13	30	21	FC-028	391.5	5	40	20	66
FC-030	2914	5	25	30	70	FC-028	391.5	5	40	20	66
FC-030	2914	5	25	30	70	FC-032	269.3	5	2.5	30	2.2
FC-034	299.3	5	0.8	30	2.3	FC-032	269.3	5	2.5	30	2.2
FC-034	299.3	5	0.8	30	2.3	FC-038	253.3	5	5	30	16
FC-040	291.4	5	12	20	17	FC-038	253.3	5	5	30	16
FC-040	291.4	5	12	20	17	FC-042	391.5	5	40	20	64
FC-044	299.3	5	3	30	2.8	FC-042	391.5	5	40	20	64
FC-044	299.3	5	3	30	2.8	FC-046	375.4	5	26	30	60
FC-048	391.5	5	28	30	74	FC-046	375.4	5	26	30	60

名称	分子量	Dose1mg/kg	抑制率(％)	Dose2mg/kg	抑制率(％)
名称	分子量	Dose1mg/kg	抑制率(％)	Dose2mg/kg	抑制率(％)	FC-050	261.4	5	12	20	54
FC-052	291.4	5	3	30	21	FC-050	261.4	5	12	20	54
FC-052	291.4	5	3	30	21	(-)FC-008	289.4	5	37	20	79
(+)FC-028	391.5	5	37	30	45	(-)FC-008	289.4	5	37	20	79
(+)FC-028	391.5	5	37	30	45	(-)FC-028	391.5	5	19	30	49
(+)FC-042	391.5	5	41	30	20	(-)FC-028	391.5	5	19	30	49
(+)FC-042	391.5	5	41	30	20	(-)FC-042	391.5	5	23	30	55
(+)FC-048	391.5	5	14	30	56	(-)FC-042	391.5	5	23	30	55
(+)FC-048	391.5	5	14	30	56	(-)FC-048	391.5	5	19	30	67

注：抑制率(％)＝(对照组-实验组)/对照组×100％

表中数据表明：氨基甲醇衍生物盐类化合物可降低小鼠外周血淋巴细胞数。

Claims

1.一种氨基甲醇衍生物及其盐类化合物，其特征在于：式I化合物

其中：

X＝亚甲基、氧；

n＝2；

R1＝甲基，氯，溴，氟；

R4＝甲基，氯，溴，氟；

及其生理学上可接受的盐。

2.如权利要求1所述的氨基甲醇衍生物及其盐类化合物，其特征在于，式II化合物：

其中：

R1＝甲基，氯，溴，氟；

R4＝甲基，氯，溴，氟；

及其生理学上可接受的盐。

3.如权利要求2所述的氨基甲醇衍生物及其盐类化合物，其特征在于，为盐酸盐化合物。

4.如权利要求2所述的氨基甲醇衍生物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

5.如权利要求2所述的氨基甲醇衍生物盐酸盐的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

6.如权利要求1所述的氨基甲醇衍生物及其盐类化合物在制备免疫抑制药物中的应用。

7.如权利要求1所述的氨基甲醇衍生物及其盐类化合物在制备治疗移植排斥反应的药物中的应用。

8.如权利要求1所述的氨基甲醇衍生物及其盐类化合物在制备治疗免疫炎症性疾病的药物中的应用。

9.如权利要求1所述的氨基甲醇衍生物及其盐类化合物在制备治疗多发性硬化症、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎的药物中的应用。