CN101756975A - 一种抗高血压制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗高血压的复方制剂。本发明包括剂量为0.5-5mg的氨氯地平和5-100mg的厄贝沙坦。本发明产品克服了现在临床上使用氨氯地平和厄贝沙坦时，单用一药时为保证疗效而增加药物剂量，导致副作用明显增加，提供了一种新的复方制剂。氨氯地平和厄贝沙坦两药合用，疗效有协同、互补作用；增加患者的耐受性，提高顺从性，减少用量，减轻不良反应，服用方便，价格低廉。

Description

一种抗高血压制剂

技术领域

本发明涉及医药技术领域，公开了一种抗高血压制剂。

背景技术

高血压是最常见的心血管疾病，是全球范围内的重大公共卫生问题。我国目前约有1亿高血压病人。1991年流行病学调查结果显示，我国城市和农村高血压知晓率分别为36％和13％，治疗率分别为17％和5％，高血压防治的形式相当严峻。据WTO预测，到2020年非传染性疾病将占我国死亡原因的79％，其中心血管病将占首位。

常用的治疗高血压药物有钙拮抗剂氨氯地平和血管紧张素受体拮抗剂厄贝沙坦。

氨氯地平(Amlodipine)，化学名为3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯，分子式为C₂₆H₃₁ClN₂O₈S，分子量：566.5，结构式所示：

氨氯地平结构式

氨氯地平用于治疗各种类型的高血压病，用于治疗冠状动脉性心脏病，缓解和防止心绞痛发作，本品为钙通道阻滞剂(或钙离子拮抗剂)，具有抗高血压和缓解心绞痛的作用；可以阻滞心肌和血管平滑肌的细胞外钙离子经细胞膜钙离子通道进入细胞；直接舒张血管平滑肌，扩张外周小动脉，使外周血管阻力降低；扩张冠状动脉的作用尤为明显，能解除冠状动脉痉挛。

氨氯地平为二氢吡啶类衍生物，具有高度的水溶性。在分子结构上与硝苯地平有两点不同，即一个氯离子取代了硝基，并在二氢吡啶环侧链上具有一碱性氨基，使氨氯地平在生理PH值时90％以上呈离子化形式。该药口服吸收缓慢而完全，6～12h达血药浓度峰值，生物利用度为60％～65％。水剂与片剂在空腹与餐后服用对生物利用度均无影响。口服剂量、血药浓度峰值(Cmax)和浓度一时间曲线下面积(AUC)呈线性关系。氨氯地平分布容积大(21L/Kg)，血浆蛋白结合率为92％-98％。连续服用7个单剂后达到稳定血浓度。与其它钙拮抗剂比较，氨氯地平T1/2相对较长，达30～50h，故每日1次服用即可。氨氯地平主要由肝脏代谢灭活，代谢过程主要是二氢吡啶环的氧化，75％以上的代谢产物由肾脏排出，5％以原形从尿中排出，所有代谢产物均无明显的钙拮抗剂作用。肝功能不全的病人T1/2可延长至60小时，故应减少药物剂量。在肾功能不全病人，其药物动力学无明显改变。

厄贝沙坦(Irbesartan)，化学名为2-丁基-3-[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]苄基]-1，3-二氮杂螺-[4.4]壬-1-烯-4-酮，分子式为C₂₅H₂₈N₆O，分子量：428.53，结构式所示：

厄贝沙坦结构式

坎地沙坦用于治疗高血压，本品为血管紧张素II(Angiotensin II，Ang II)受体抑制剂，能抑制Ang I转化为AngII，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1)，对AT1的拮抗作用大于AT28500倍，通过选择性地阻断Ang II与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。本品不抑制血管紧张素转换酶(ACE)、肾素、其它激素受体，也不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道。

据国外资料报道，本品口服后能迅速吸收，生物利用度为60～80％，不受食物的影响。血浆达峰时间为1～1.5小时，消除半衰期为11～15小时。三天内达稳态。厄贝沙坦通过葡萄糖醛酸化或氧化代谢，体外研究表明主要由细胞色素酶P4502C9氧化。本品及代谢物经胆道和肾脏排泄。厄贝沙坦的血浆蛋白结合率为90％。据国内资料报道，健康受试者口服本品300mg后，约1.9小时血药浓度达峰值，峰浓度约为4058μg/L，消除相半衰期(t1/2β)约为10.2小时。

单用一种较大剂量的药物来治疗高血压有时会带来一些不良反应，如单药治疗时血压降低触发的代偿反应，服药后经常会出现乏力、头晕、嗜睡、耳鸣、恶心、呕吐、上腹部不适、便秘，有时也会出现体位性低血压、肌痉挛、失眠等现象，虽然这些现象大都在连续服药过程中自行消失，但也会给患者带来诸多不便。

发明目的

本发明产品克服了现在临床上使用氨氯地平和厄贝沙坦时，单用一药时为保证疗效而增加药物剂量，导致副作用明显增加；联合用药时，因无符合联合用药剂量的药物制剂，而使用临床用药剂量不准确，影响药物疗效的缺陷。氨氯地平和厄贝沙坦两药合用，疗效有协同、互补作用；减少用量，减轻不良反应，服用方便，价格低廉。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术存在的缺陷，提供了一种复方制剂。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种治疗高血压的复方制剂，含有以下剂量的组分：

氨氯地平        0.5-5mg

厄贝沙坦        5-100mg

作为上述技术方案的一种优选，一种治疗高血压的复方制剂含有以下剂量的组分：

氨氯地平        0.5-2mg

厄贝沙坦        10-50mg

作为一种较优的治疗高血压的复方制剂，其含有以下剂量的组分：

氨氯地平        1mg

厄贝沙坦        10mg

作为一种较优的治疗高血压的复方制剂，其含有以下剂量的组分：

氨氯地平        1mg

厄贝沙坦        50mg

本发明的有益效果在于：本发明是小剂量联合应用两种降压药物来治疗高血压的，比单用较大剂量的其中一种药物降压效果更好且不良反应较少，联合格治疗可提高降压疗效，中和不同药物引起的不良反应，适用于不同程度的高血压患者长期服用。

本制剂除含有以上两种活性药外，还含有一定量的辅料；在制药过程中，辅料的添加量可根据实际需要来确定。

本制剂常用的辅料有：微晶纤维素、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、二氧化硅、滑石粉、乳糖、糊精、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠、硫酸钙等。

本发明的复方制剂可以有多种方式，如复方氨氯地平-厄贝沙坦片(普通片、缓释片及其他特殊片剂)、复方氨氯地平-厄贝沙坦胶囊(普通胶囊、缓释胶囊及其他特殊胶囊制剂)等剂型。

实施例1

一种复方制剂，含有以下组分：

氨氯地平         1mg

厄贝沙坦         10mg

淀粉             30mg

硫酸钙           6mg

滑石粉           3mg

本实施例可制成复方氨氯地平-厄贝沙坦片，制备方法可采用普通的医药制剂的制备方法。

实施例2

一种复方制剂，含有以下组分：

氨氯地平        1mg

厄贝沙坦        50mg

淀粉            20mg

硫酸钙          6mg

滑石粉          3mg

本实施例可制成复方氨氯地平-厄贝沙坦片，制备方法可采用普通的医药制剂的制备方法。

Claims (4)

1.一种治疗高血压的复方制剂，含有以下剂量的组分：

氨氯地平        0.5-5mg

厄贝沙坦        5-100mg。

2.根据权利要求1所述的治疗高血压的复方制剂，其特征在于复方制剂含有以下剂量的组分：

氨氯地平        0.5-2mg

厄贝沙坦        10-50mg。

3.根据权利要求2所述的治疗高血压的复方制剂，其特征在于复方制剂含有以下剂量的组分：

氨氯地平        1mg

厄贝沙坦        10mg。

4.根据权利要求2所述的治疗高血压的复方制剂，其特征在于复方制剂含有以下剂量的组分：

氨氯地平        1mg

厄贝沙坦        50mg。