CN101732342A - 口服补液盐泡腾片及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种口服补液盐泡腾片，主要包含：氯化钠、氯化钾、无水葡萄糖、枸橼酸、碳酸氢钠和/或碳酸钠、以及水溶性润滑剂。本发明还公开了口服补液盐泡腾片的应用。本发明的口服补液盐泡腾片，不仅携带、使用方便、崩解时间短，而且泡腾片中酸源和碱源的用量正好可以反应生成口服补液盐ORSII处方中所需的枸橼酸钠的量，减少了原料药枸橼酸钠的加入，有效降低了生产成本。

Description

口服补液盐泡腾片及其应用

技术领域

本发明涉及口服补液盐，尤其涉及一种口服补液盐泡腾片及其应用。

背景技术

口服补液盐(ORS)的研制，自1964年人们发现葡萄糖具有促进胃肠粘膜吸收Na⁺和水的作用起，被广泛应用于临床纠正脱水。现已成为世界卫生组织(WHO)推荐的治疗腹泻、脱水的首选药物之一，其后又由世界卫生组织进一步推荐，用于治疗人霍乱、病毒性及其他原因引起的腹泻，并获得了成功，且迅速在90多个国家和地区推广应用。

大量临床实践证明，ORS纠正脱水酸中毒成功率达95％以上，脱水纠正时间多在24小时内，且无明显副作用，每年大约可挽救100多万脱水患者的生命，其疗效被普遍公认。近年来国内外一些厂家还不断推出含有多维、氨基酸及抗生素的新一代电解质平衡液，使口服补液盐的应用范围更加广阔。

现阶段，临床上用于治疗和预防各种原因造成的脱水的口服疗法有口服补液，而早期的口服补液对于非重度的脱水及重度脱水的维持治疗都能起到较为明显的疗效，有效率达95％以上。因此对于轻、中度的脱水治疗，早期、合理、安全的进行口服补液显得尤为重要。目前常用的口服补液盐(ORS II)(散剂，13.95g/包)的服用方法：一包溶于500ml水中，4-6小时内服完，日不得超过3000ml。

但是，现行的包装和剂型使ORS II(散剂)的使用存在以下缺陷：

散剂外包装为铝塑袋包装，体积较大，在运输、携带方面十分不便；在冲服时，药袋一次性打开后，不能再封闭，容易造成污染，且在外倒过程中容易使袋内剩余药粉与水分接触，产生结块、变色等现象；另外，散剂在外倒过程中容易被流动的空气吹散，使实际用药量减少。最重要的，散剂一次用量过大，使得临床要求的使用方法不易被掌握和实现，这将会极大影响口服补液盐的效果和安全性。

另外，如果做成普通片剂，需要额外添加和服用大量辅料，而且每次需服用大把药片，使用不便，尤其是对儿童、老年人与昏迷病人等。如果将普通片剂溶解在水中后服用，普通片剂崩解速度过慢，且所用辅料不溶于水，使得生成的补盐液外观浑浊。

中国专利CN1559435A，公开了一种口服补液盐泡腾片剂及其制备方法，其组成以氯化钠、枸橼酸钠、氯化钾、无水葡萄糖为主要活性成分；以碳酸氢钠、预凝胶淀粉为辅料。其不足之处在于其处方并不含有泡腾片必须的泡腾剂，不属于泡腾片范畴。我们实验室按照其公开内容重复了处方和工艺，结果泡腾体积为零，显然并不是泡腾片，而只是一种口服补液盐普通片剂。

泡腾片与普通药片的不同之处在于：泡腾片含有的泡腾崩解剂遇水时产生二氧化碳，使药片迅速崩裂成小碎片，所含的药用成分也能快速溶解。泡腾片对于需要药物迅速起效的急、重患者能够及时给予有效治疗和缓解症状，也特别适用于儿童、老年人以及服用药丸困难的患者，携带、使用方便，外观澄明。但是，目前还未出现口服补液盐(ORS)泡腾片。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种携带、使用方便、崩解时间短的口服补液盐泡腾片。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现：

在本发明的一个方面，提供了一种口服补液盐泡腾片，主要包含以下组分，按每1000片计算：

氯化钠                315～385g

氯化钾                135～165g

无水葡萄糖            1800～2200g

枸橼酸                194.2～237.4g

碳酸氢钠和/或碳酸钠   160.8～311.6g

水溶性润滑剂          15～300g。

本发明口服补液盐泡腾片中泡腾崩解剂选用的酸源为枸橼酸，碱源为碳酸氢钠、碳酸钠中的一种或两种，这是泡腾片制剂领域公认的常用酸源和碱源。

优选的，所述口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0～660g乳糖。加入辅料乳糖有助于片剂压制过程顺利，无粘冲现象，使粉末可压缩和流动性较好。

优选的，所述口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0～330g甘露醇。加入辅料甘露醇，可使片剂压制过程顺利，无粘冲现象，且能有效调节片剂的硬度。

优选的，所述口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0～330g聚乙烯吡咯烷酮。加入辅料聚乙烯吡咯烷酮，有助于泡腾片制粒。

优选的，所述口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0～70g香精。加入辅料香精，可使压制出的泡腾片口感好。

优选的，所述口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0～70g色素。加入辅料色素，可使压制出的泡腾片美观。

所述水溶性润滑剂包括聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、L-亮氨酸、氯化钠或硼酸。优选的，所述水溶性润滑剂为聚乙二醇6000，可以有效降低片剂和冲模之间的黏力，且片剂的崩解时间符合药典的相关规定，溶液澄清透明，符合要求。

本发明口服补液盐泡腾片的服用方法为：取5片溶解于500ml温水或纯净水(不可用热水)中，或1片溶解于100ml温水或纯净水中，分4-6小时服完，每日不超过3000ml。腹泻、脱水一旦被纠正，应立即停药。由于本发明口服补液盐泡腾片可以将1片溶解于片剂附带的100ml刻度的服药杯中服用，使病人服药量更加精确。

在本发明的另一方面，还提供了一种上述口服补液盐泡腾片在制备治疗腹泻、脱水的药物中的应用。

本发明巧妙地利用泡腾片中枸橼酸和碱源反应生成枸橼酸钠这一结果，通过处方设计和优化，使泡腾片中酸源和碱源的用量正好可以反应生成口服补液盐ORS II处方中所需的枸橼酸钠的量，保持处方与药典ORS II(散剂)完全一致，无需额外添加枸橼酸钠。本发明口服补液盐泡腾片不仅酸碱反应完全、具有优良的泡腾效率和快速的崩解速度，而且减少了原料药枸橼酸钠的加入，有效降低了生产成本。

本发明口服补液盐泡腾片兼有散剂和普通片剂的优点，与散剂相比，其不仅便于携带与运输，而且保证了整个用药过程中药量的平均分配；与普通片剂相比，其崩解时间短(3分钟内即崩解)，药物起效迅速，对那些由各种原因造成脱水的急、重患者能够及时给予有效治疗和缓解症状，外观澄清透明，口感好，特别适用于儿童、老年人与吞服困难的患者使用。

具体实施方式

为克服口服补液盐(ORS II)散剂服用方法不易掌握，携带与运输不便，以及普通片剂崩解时间长、药物起效慢的缺点，经过多次反复实验后，终于研制出本发明口服补液盐泡腾片，主要包含以下组分，按每1000片计算：

氯化钠                315～385g

氯化钾                135～165g

无水葡萄糖            1800～2200g

枸橼酸                194.2～237.4g

碳酸氢钠和/或碳酸钠   160.8～311.6g

水溶性润滑剂          15～300g。

本发明口服补液盐泡腾片，通过处方设计和优化，使泡腾片中作为酸源的枸橼酸和作为碱源的碳酸氢钠和/或碳酸钠的用量正好可以反应生成口服补液盐ORS II处方中所需的枸橼酸钠的量，保持了处方与药典ORS II(散剂)完全一致，无需额外添加新成分，减少了原料药枸橼酸钠的加入，有效降低了生产成本。

优选的，口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0～660g乳糖。加入辅料乳糖有助于片剂压制过程顺利，无粘冲现象，使粉末可压缩和流动性较好。

优选的，口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0～330g甘露醇。加入辅料甘露醇，可使片剂压制过程顺利，无粘冲现象，且能有效调节片剂的硬度。

优选的，口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0～330g聚乙烯吡咯烷酮。加入辅料聚乙烯吡咯烷酮，有助于泡腾片制粒。

优选的，口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0～70g香精。加入辅料香精，可使压制出的泡腾片口感好。

优选的，口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0～70g色素。加入辅料色素，可使压制出的泡腾片美观。

本发明对常用的水溶性润滑剂包括聚乙二醇4000或6000、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、L-亮氨酸、氯化钠、硼酸、苯甲酸钠、油酸钠、醋酸钠等进行了筛选。结果发现：采用聚乙二醇4000或6000、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、L-亮氨酸、氯化钠、硼酸，尤其是聚乙二醇6000做润滑剂，可以有效降低片剂和冲模之间的黏力，且片剂的崩解时间符合药典的相关规定，溶液澄清透明，符合要求。

本发明口服补液盐泡腾片的服用方法为：取5片溶解于500ml温水或纯净水(不可用热水)中，或1片溶解于100ml温水或纯净水中，分4-6小时服完，每日不超过3000ml。腹泻、脱水一旦被纠正，应立即停药。由于本发明口服补液盐泡腾片可以将1片溶解于片剂附带的100ml刻度的服药杯中服用，使病人服药量更加精确。

实施例1         (共制得口服补液盐泡腾片1000片)

氯化钠          350g

氯化钾          150g

无水葡萄糖      2000g

枸橼酸          215.8g

碳酸氢钠        283.2g

聚乙二醇6000    158g

香精            25g

制备方法：将上述原料药和辅料置于45℃鼓风干燥，分别过100目筛，均匀混合后迅速置于一定湿度下的操作间，直接压片，共制成1000片。

片剂压制过程顺利，无粘冲现象，泡腾片崩解时间为1分，硬度为3Kg，发泡量为10ml，溶液澄清。

实施例2        (共制得口服补液盐泡腾片1000片)

氯化钠         315g

氯化钾         135g

无水葡萄糖     1800g

枸橼酸         194.2g

碳酸钠         160.8g

聚乙二醇6000   15g

香精           15g

制备方法：同具体实施方式1制备方法。

片剂压制过程顺利，无粘冲现象，泡腾片崩解时间为1分15秒，硬度为3Kg，发泡量为9ml，溶液澄清。

实施例3        (共制得口服补液盐泡腾片1000片)

氯化钠         350g

氯化钾         150g

无水葡萄糖     2000g

枸橼酸         215.8g

碳酸钠         178.7g

聚乙二醇6000   103.5g

乳糖           600g

香精           35g

色素           35g

制备方法：同实施例1的制备方法。

片剂压制过程顺利，无粘冲现象，粉末可压缩和流动性较好，压的片子比较美观，崩解时间1分45秒，硬度4Kg，发泡量8ml。

实施例4        (共制得口服补液盐泡腾片1000片)

氯化钠         350g

氯化钾         150g

无水葡萄糖     2000g

枸橼酸         215.8g

碳酸氢钠       241.2g

碳酸钠         26.8g

聚乙二醇6000    300g

乳糖            600g

甘露醇          300g

香精            30g

制备方法：同具体实施方式1制备方法。

片剂压制过程顺利，无粘冲现象，有良好的流动性和可压性，口感好，崩解时间1分35秒，硬度4.5Kg，发泡量9ml。

实施例5                    (共制得口服补液盐泡腾片1000片)

氯化钠                     350g

氯化钾                     150g

无水葡萄糖                 2000g

枸橼酸                     215.8g

碳酸氢钠                   283.2g

聚乙二醇6000               120.5g

聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)     75g

香精                       45g

制备方法：将主药与辅料分别过100目尼龙筛，然后以等量递增的方法混匀，以适量PVPK30无水乙醇溶液制软材，以20目尼龙筛制粒，45℃烘干，整粒，加入适量聚乙二醇6000和香精，混匀，压片，共制成1000片。

片剂压制过程顺利，无粘冲现象，颗粒可压性和流动性较好，崩解时间为1分53秒，溶液澄清，硬度5Kg，发泡量9ml。

实施例6               (共制得口服补液盐泡腾片1000片)

氯化钠                350g

氯化钾                150g

无水葡萄糖            2000g

枸橼酸                215.8g

碳酸氢钠              283.2g

聚乙二醇6000          146.5g

香精                  35g

色素                  70g

制备方法：将主药与辅料分别过100目尼龙筛，然后以等量递增的方法混匀，以适量无水乙醇溶液制软材，以20目尼龙筛制粒，45℃烘干，整粒，加入适量聚乙二醇6000和香精，混匀，压片，共制成1000片。

片剂压制过程顺利，无粘冲现象，崩解时间为2分02秒，溶液澄清，硬度4.5Kg，发泡量9ml。

实施例7                   (共制得口服补液盐泡腾片1000片)

氯化钠                    350g

氯化钾                    150g

无水葡萄糖                2000g

枸橼酸                    215.8g

碳酸氢钠                  283.2g

十二烷基硫酸钠            179.8g

聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)    125g

香精                      55g

制备方法：半量氯化钠、氯化钾、无水葡萄糖与枸橼酸用PVPK30的10％的水溶液制粒，烘干；半量氯化钠、氯化钾、无水葡萄糖与碳酸氢钠用PVPK30的10％的水溶液制粒，烘干；两组颗粒混合均匀，加入十二烷基硫酸钠和香精，压片。共制成1000片。

片剂压制过程顺利，无粘冲现象，颗粒可压性和流动性较好，崩解时间为1分58秒，溶液澄清，硬度5Kg，发泡量9ml。

实施例8                   (共制得口服补液盐泡腾片1000片)

氯化钠                    385g

氯化钾                    165g

无水葡萄糖                2200g

枸橼酸                    237.4g

碳酸氢钠                  311.6g

十二烷基硫酸钠            300g

聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)    330g

香精                      70g

制备方法：同具体实施方式7制备方法。

片剂压制过程顺利，无粘冲现象，颗粒可压性和流动性较好，崩解时间为1分38秒，溶液澄清，硬度5Kg，发泡量11ml。

以上所述实施例仅表达了本发明的实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (9)

1.一种口服补液盐泡腾片，其特征在于，主要包含以下组分，按每1000片计算：

氯化钠                 315～385g

氯化钾                 135～165g

无水葡萄糖             1800～2200g

枸橼酸                 194.2～237.4g

碳酸氢钠和/或碳酸钠    160.8～311.6g

水溶性润滑剂           15～300g。

2.根据权利要求1所述的口服补液盐泡腾片，其特征在于，按每1000片计算，还包含0～660g乳糖。

3.根据权利要求1所述的口服补液盐泡腾片，其特征在于，按每1000片计算，还包含0～330g甘露醇。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的口服补液盐泡腾片，其特征在于，按每1000片计算，还包含0～330g聚乙烯吡咯烷酮。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的口服补液盐泡腾片，其特征在于，按每1000片计算，还包含0～70g香精。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的口服补液盐泡腾片，其特征在于，按每1000片计算，还包含0～70g色素。

7.根据权利要求1所述的口服补液盐泡腾片，其特征在于，所述水溶性润滑剂包括聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、L-亮氨酸、氯化钠或硼酸。

8.根据权利要求7所述的口服补液盐泡腾片，其特征在于，所述水溶性润滑剂为聚乙二醇6000。

9.权利要求1所述的口服补液盐泡腾片在制备治疗腹泻、脱水的药物中的应用。