CN101723889A - 合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，将2-氯-5-三氯甲基吡啶与溶剂和催化剂混合，在60～150℃下进行水解反应，制备6-氯吡啶-3-羰酰氯。本发明在合成得到6-氯吡啶-3-羰酰氯中避免使用价格昂贵的6-氯吡啶-3-甲酸，用价格低廉的2-氯-5-三氯甲基吡啶，反应条件温和，工艺简单，收率高，工业生产易于控制，催化剂成本低廉，污染低。

Description

合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法
技术领域
本发明属于医药化工领域，具体涉及一种6-氯吡啶-3-羰酰氯的合成方法。
背景技术
6-氯吡啶-3-羰酰氯是一种重要的化工以及医药的中间体，一般由6-氯吡啶-3-甲酸通过酰氯化得到，由于6-氯吡啶-3-甲酸本身的价格较高，所以目前6-氯吡啶-3-羰酰氯价格较高。
2-氯-5-三氯甲基吡啶由于目前已有较多的工业应用，生产技术比较成熟，一般用于农药的合成。目前用氯化铁、氯化锌对三氯甲基基团酰氯化有较多的报道的是在苯环上实现的，该方法也比较成熟，在吡啶环上的还未见报道。专利CN1803772是在强酸条件下实现的三氯甲基基团所基化，本发明实现的是三氯甲基基团在吡啶环上酰氯化，使得2-氯-5-三氯甲基吡啶一步合成得到了6-氯吡啶-3-羰酰氯。
发明内容
本发明的目的是提供一种新方法合成重要的医药中间体6-氯吡啶-3-羰酰氯，克服目前该产品目前一般由6-氯吡啶-3-甲酸通过酰氯化得到，大大降低了6-氯吡啶-3-羰酰氯的合成成本，同时本方法原料易得，工艺简单，易于控制，工业化要求低。
本发明的目的可以通过以下措施达到：
一种合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，将2-氯-5-三氯甲基吡啶与溶剂和催化剂混合，在60～150℃下进行水解反应，制备6-氯吡啶-3-羰酰氯，其反应式如下：
Figure G200910234326XD0000021
该反应的溶剂优选为水。水与2-氯-5-三氯甲基吡啶的摩尔比为1∶0.5～5，优选为1∶1～1.02，以1∶1为最佳。在反应前水需缓慢加入反应体系中。
其催化剂为氯化铁或氯化锌，催化剂的用量为2-氯-5-三氯甲基吡啶质量的2％～10％，以4％为最佳。
水解反应温度为80～110℃，具体反应时先升温至适当的温度，再保温反应；反应时最好加入搅拌；水解反应时间为5～10h。
水解反应后，通过常规的减压精馏方法可以直接将6-氯吡啶-3-羰酰氯从反应液中分离出来。
本发明的有益效果：
1.本发明在合成得到6-氯吡啶-3-羰酰氯中避免使用价格昂贵的6-氯吡啶-3-甲酸，用价格低廉的2-氯-5-三氯甲基吡啶。
2.本发明的反应条件温和，工艺简单，收率高，工业生产易于控制。
3.本发明采用的催化剂成本低廉，污染低。
4.本方法在稳定性较差的吡啶环上实现了一般难以实现的羰酰化反应，并将副反应降至较低的程度，实现了高纯度与高收率。
具体实施方式
下面结合实例进一步说明本发明，但是本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
在带有搅拌器以及温度计尾气吸收装置的500ml四口反应烧瓶中加入2-氯-5-三氯甲基吡啶231g，加入氯化铁11.55g(5％)，缓慢升温到95℃，缓慢滴加18g蒸馏水，滴加完毕后，保温搅拌反应8小时，反应结束后，对反应溶液直接进行减压蒸馏，收集83～85℃/3mmHg，得到了白色熔点为50℃的固体170.2g，其中6-氯吡啶-3-羰酰氯纯度为97.4％，实际收率为94.1％。
实施例2～4
反应工艺与实例1相同，水与2-氯-5-三氯甲基吡啶的摩尔比例均为1∶1，具体的工艺参数及结果见表1：
表1实施例2～4的工艺参数及结果
Figure G200910234326XD0000031

Claims (9)

1.一种合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于将2-氯-5-三氯甲基吡啶与溶剂和催化剂混合，在60～150℃下进行水解反应，制备6-氯吡啶-3-羰酰氯，其反应式如下：
Figure F200910234326XC0000011
2.根据权利要求1所述的合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于所述的溶剂为水。
3.根据权利要求1或2所述的合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于水与2-氯-5-三氯甲基吡啶的摩尔比为1∶0.5～5。
4.根据权利要求3所述的合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于水与2-氯-5-三氯甲基吡啶的摩尔比为1∶1～1.02。
5.根据权利要求1所述的合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于所述的催化剂为氯化铁或氯化锌。
6.根据权利要求1或5所述的合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于所述的催化剂的用量为2-氯-5-三氯甲基吡啶质量的2％～10％。
7.根据权利要求1所述的合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于反应温度为80～110℃。
8.根据权利要求1所述的合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于水解反应时间为5～10h。
9.根据权利要求1所述的合成6-氯吡啶-3-羰酰氯的方法，其特征在于水解反应后，通过减压精馏将6-氯吡啶-3-羰酰氯分离。
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CN104402814A (zh) * 2014-12-01 2015-03-11 南通嘉禾化工有限公司 一锅法合成2-氯-n-(2,4-二氟苯基)烟酰胺的方法
CN109369533A (zh) * 2018-12-26 2019-02-22 浙江本立科技股份有限公司 3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯的制备方法

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