CN109369533A - 3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种3‑二氟甲基‑1‑甲基‑吡啶‑4‑羰酰氯的制备方法，包括以下步骤:(A)1,1‑二氟‑4‑乙氧基‑3‑丁烯‑2‑酮与甲基肼，在酸和有机溶剂的存在下，于‑10～60℃反应3～8小时得到3‑二氟甲基‑1‑甲基‑吡啶；(B)3‑二氟甲基‑1‑甲基‑吡啶与四氯化碳，在三氯化铝和沸石的存在下，于‑10～60℃反应1～5小时得到所示的3‑二氟甲基‑4‑三氯甲基‑1‑甲基‑吡啶；(C)3‑二氟甲基‑4‑三氯甲基‑1‑甲基‑吡啶与水，在Lewis酸的作用下，于50～100℃反应1～4小时水解得到3‑二氟甲基‑1‑甲基‑吡啶‑4‑羰酰氯，本发明探索不同反应步骤及精制条件对3‑二氟甲基‑1‑甲基‑吡啶‑4‑羰酰氯的制备路线的影响，提高收率的同时减少废水污染。
Description
技术领域
本发明属于药物化学合成技术领域，具体涉及一种3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯的制备方法。
背景技术
3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡啶-4-羰酰氯，CAS：羰酰氯，结构式如式
是合成多种杀菌剂，杀虫剂的中间单元。
CN200480031203.1描述了3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡啶-4-羰酰氯可以由N,N-二甲基氨基丙烯酸酯先后与二氟乙酰氯，而后与甲基肼和反应制备得到3-(二氯甲基)-1-甲基-1H-吡啶-4-羧酸酯，然后进行水解和酸化。但是合成步骤多，操作复杂，合成产率低。
CN 102731402A描述了3-多氯代甲基-1H-甲基吡啶-4-羧酸酯在氟化氢的作用下，在高温高压下合成了3-多氟代甲基-1H-甲基吡啶-4-羧酸酯。在该反应中使用氟化氢为氟代试剂，在高温下反应，反应难以控制，氟代产率低，对环境污染大。
WO 01/42223描述了N-(邻苯基)-1-甲基-3-二氟甲基吡啶-4-甲酰苯胺的合成路线，与本路线相比，步骤繁琐，条件苛刻，3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯的合成产率低，不符合当今绿色发展的要求。
发明内容
本发明以上述工艺路线为基础，探索不同反应步骤及精制条件对3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯的制备路线的影响，旨在提高收率的同时减少废水污染。
为达到上述目的，本发明采用了下列技术方案：
一种3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯的制备方法，包括以下步骤:
(A)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶的合成：1,1-二氟-4-乙氧基-3-丁烯-2-酮与甲基肼，在酸和有机溶剂的存在下，于-10～60℃反应3～8小时得到3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，
(B)3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶的合成：3-二氟甲基-1-甲基-吡啶与四氯化碳，在三氯化铝和沸石的存在下，于-10～60℃反应1～5小时得到所示的3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶，
(C)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯的合成：3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶与水，在Lewis酸的作用下，于50～100℃反应1～4小时水解得到3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯，
进一步的，步骤(B)中三氯化铝的加入量为3-二氟甲基-1-甲基-吡啶的摩尔质量的1～3倍，优选为2～3倍。
进一步的，步骤(B)中沸石为β-沸石或丝光沸石(Ⅰ)或丝光沸石(Ⅱ)或高硅沸石的一种或多种，优选为丝光沸石(Ⅰ)；沸石的硅铝比为20％～300％，优选为20％～50％。
进一步的，步骤(B)中沸石的加入量为3-二氟甲基-1-甲基-吡啶的质量的5％～100％，优选为30％～45％。
进一步的，步骤(B)中四氯化碳的加入量为3-二氟甲基-1-甲基-吡啶的摩尔质量的5～15倍，优选为10～15倍。
进一步的，步骤(C)中的Lewis酸为AlCl3或FeCl3或ZnCl2或SnCl2的一种或多种，优选为FeCl3和AlCl3，所用的Lewis酸的量为3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶质量的1％～10％，优选为3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶质量的2％～5％。
进一步的，步骤(C)中的3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶与水的摩尔比例为1:1～1:10，优选为3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶与水的比例为1:1～1:3。
进一步的，步骤(C)中的反应温度为50～80℃，反应时间为2～3小时。
与现有的技术相比，本发明的优点在于：本发明以原有工艺为基础，改进得到了一种安全，高效，绿色环保的合成途径，用于高纯度3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯的合成。首先3-二氟甲基-1-甲基-吡啶的合成：1,1-二氟-4-乙氧基-3-丁烯-2-酮与甲基肼，在酸和有机溶剂的存在下，于-10～60℃反应3～8小时得到3-二氟甲基-1-甲基-吡啶；3-二氟甲基-1-甲基-吡啶与四氯化碳，在三氯化铝和沸石的存在下，于-10～60℃反应1～5小时得到所示的3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶；3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶与水，在Lewis酸的作用下，于50～100℃反应1～4小时水解得到3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯。合成步骤少，操作简便，而且在该反应中避免了使用氟化氢为氟代试剂，减少操作污染和中间产物对环境的污染；合成产率高，符合当今绿色发展的要求。
具体实施方式
下述实施例中所用的试剂，如无特殊说明，可以从常规生化试剂商店购买得到。
具体实施例1
在22℃下，将45g含80％的1,1-二氟-4-乙氧基-3-丁烯-2-酮(0.24mol)的乙酸溶液，滴加到20％的甲基肼水溶液中，甲基肼水溶液为99％纯度，11.6g，0.24mol。在560ml乙酸中将所得反应溶液在22℃下搅拌19小时。然后在减压下除去乙酸。将油状残余物溶于300ml甲基叔丁基醚(MTBE)中并用250ml水洗涤。用150ml MTBE萃取水相一次。将收集的有机溶液用硫酸钠干燥，过滤并在减压下(40℃/400至30mbar)除去溶剂。将23.5g残余物进行分馏以分离产物。21.5g主要馏分(转化温度52℃，22mbar)含有3-二氟甲基-1-甲基-吡啶和5-二氟甲基-1-甲基-吡啶，比例为3：1。3-二氟甲基-1-甲基-吡啶和5-二氟甲基-1-甲基-吡啶的总产率为78.1％。
具体实施例2
在22℃下，在45g含80％的1,1-二氟-4-乙氧基-3-丁烯-2-酮(0.24mol)的乙酸溶液，滴加到460ml的甲基肼乙酸溶液(99％纯度，12.2g，0.26mol)中。在该条件下保温反应19小时。将混合物在减压下除去乙酸。将残留的油状混合物溶于甲基叔丁基醚(MTBE，300ml)中并用水(250ml)洗涤。用MTBE(150ml)萃取水相一次。将收集的有机溶液用硫酸钠干燥，过滤并在减压下除去溶剂。将残余物(23.5g)进行分馏以分离产物。主要馏分进行减压蒸馏得到21.5g含有3-二氟甲基-1-甲基-吡啶和5-二氟甲基-1-甲基-吡啶，比例为4：1(GC保留时间：5-异构体：7.6分钟；3-异构体：9.2分钟)。3-二氟甲基-1-甲基-吡啶和5-二氟甲基-1-甲基-吡啶的总产率为88.5％。
具体实施例3
在22℃下，在45g含80％的1,1-二氟-4-乙氧基-3-丁烯-2-酮(0.24mol)的乙酸溶液，滴加到460ml的甲基肼乙酸溶液(99％纯度，14.4g，0.31mol)中。在该条件下保温反应19小时。将混合物在减压下除去乙酸。将残留的油状混合物溶于甲基叔丁基醚(MTBE，300ml)中并用水(250ml)洗涤。用MTBE(150ml)萃取水相一次。将收集的有机溶液用硫酸钠干燥，过滤并在减压下除去溶剂。将残余物(23.5g)进行分馏以分离产物。主要馏分进行减压蒸馏得到21.5g含有3-二氟甲基-1-甲基-吡啶和5-二氟甲基-1-甲基-吡啶，比例为4：1(GC保留时间：5-异构体：7.6分钟；3-异构体：9.2分钟)。3-二氟甲基-1-甲基-吡啶和5-二氟甲基-1-甲基-吡啶的总产率为85.5％。
具体实施例4
在22℃下，在45g含85.6％的1,1-二氟-4-乙氧基-3-丁烯-2-酮(0.24mol)的甲苯溶液，滴加到400ml的甲基肼的甲苯溶液(99％纯度，16.6g，0.36mol)中。在该条件下保温反应19小时。将混合物在减压下除去乙酸。将残留的油状混合物溶于甲基叔丁基醚(MTBE，300ml)中并用水(250ml)洗涤。用MTBE(150ml)萃取水相一次。将收集的有机溶液用硫酸钠干燥，过滤并在减压下除去溶剂。将残余物(23.5g)进行分馏以分离产物。主要馏分进行减压蒸馏得到21.5g含有3-二氟甲基-1-甲基-吡啶和5-二氟甲基-1-甲基-吡啶，比例为4：1(GC保留时间：5-异构体：7.6分钟；3-异构体：9.2分钟)。3-二氟甲基-1-甲基-吡啶和5-二氟甲基-1-甲基-吡啶的总产率为86.5％。
具体实施例5
在-10℃下，在45g含85.6％的1,1-二氟-4-乙氧基-3-丁烯-2-酮(0.24mol)的甲苯溶液，滴加到400ml的甲基肼的甲苯溶液(99％纯度，16.6g，0.26mol)中，并加入60ml的乙酸。在该条件下保温反应24小时。将混合物在减压下除去甲苯和乙酸。将残留的油状混合物溶于甲基叔丁基醚(MTBE，300ml)中并用水(250ml)洗涤。用MTBE(150ml)萃取水相一次。将收集的有机溶液用硫酸钠干燥，过滤并在减压下除去溶剂。将残余物(26.5g)进行分馏以分离产物。主要馏分进行减压蒸馏得到24.5g含有3-二氟甲基-1-甲基-吡啶和5-二氟甲基-1-甲基-吡啶，比例为9：1(GC保留时间：5-异构体：7.6分钟；3-异构体：9.2分钟)。3-二氟甲基-1-甲基-吡啶和5-二氟甲基-1-甲基-吡啶的总产率为91.5％。
具体实施例6
取36.7g(0.275mol)AlCl3加入到含有231g(1.5mol)CCl4的250mL三颈瓶中，加热至40℃，该温度下，30min内向溶液中滴加62.25(0.25mol)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，滴加完毕，恒温搅拌90min。反应完毕后，把该化合物倾入300g冰和30g浓盐酸组成的混合物中，静置分层，获有机相，减压蒸馏，得3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶甲苯粗产物,收率为42％。
具体实施例7
取43.4g(0.325mol)AlCl3加入到含有231g(1.5mol)CCl4的250mL三颈瓶中，加热至40℃，该温度下，30min内向溶液中滴加62.25(0.25mol)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，滴加完毕，恒温搅拌90min。反应完毕后，把该化合物倾入350g冰和50g浓盐酸组成的混合物中，静置分层，获有机相，减压蒸馏，得3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物,收率为48％。
具体实施例8
取50.0g(0.375mol)AlCl3加入到含有231g(1.5mol)CCl4的250mL三颈瓶中，加热至40℃，该温度下，30min内向溶液中滴加62.25(0.25mol)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，滴加完毕，于43℃下搅拌保温90min。然后于20min内向反应体系中滴加400g水和70g浓盐酸混合物，滴加过程中控制温度不超过45℃，水解完毕后，静置分层，获有机相，减压蒸馏，得3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物,收率为55％。
具体实施例9
取66.8g(0.50mol)AlCl3加入到含有231g(1.5mol)CCl4的250mL三颈瓶中，加热至40℃，该温度下，40min内向溶液中滴加62.25(0.25mol)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，滴加完毕，于43℃下搅拌保温90min。然后于20min内向反应体系中滴加400g水和70g浓盐酸混合物，滴加过程中控制温度不超过45℃，水解完毕后，静置分层，获有机相，减压蒸馏，得3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物,收率为64％。
具体实施例10
取83.4g(0.625mol)AlCl3加入到含有231g(1.5mol)CCl4的250mL三颈瓶中，加热至40℃，该温度下，40min内向溶液中滴加62.25(0.25mol)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，滴加完毕，于43℃下搅拌保温90min。然后于20min内向反应体系中滴加400g水和70g浓盐酸混合物，滴加过程中控制温度不超过45℃，水解完毕后，静置分层，获有机相，减压蒸馏，得3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物,收率为65％。
具体实施例11
取66.8g(0.50mol)AlCl3加入到含有308g(2.0mol)CCl4的250mL三颈瓶中，加热至40℃，该温度下，40min内向溶液中滴加62.25(0.25mol)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，滴加完毕，于43℃下搅拌保温90min。然后于20min内向反应体系中滴加400g水和70g浓盐酸混合物，滴加过程中控制温度不超过45℃，水解完毕后，静置分层，获有机相，减压蒸馏，得3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物,收率为68％。
具体实施例12
取66.8g(0.50mol)AlCl3加入到含有385g(2.5mol)CCl4的250mL三颈瓶中，加热至40℃，该温度下，50min内向溶液中滴加62.25(0.25mol)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，滴加完毕，于43℃下搅拌保温90min。然后于20min内向反应体系中滴加400g水和70g浓盐酸混合物，滴加过程中控制温度不超过45℃，水解完毕后，静置分层，获有机相，减压蒸馏，得3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物,收率为72％。
具体实施例13
取66.8g(0.50mol)AlCl3加入到含有462g(3.0mol)CCl4的500mL三颈瓶中，加热至40℃，该温度下，50min内向溶液中滴加62.25(0.25mol)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，滴加完毕，于43℃下搅拌保温90min。然后于20min内向反应体系中滴加400g水和70g浓盐酸混合物，滴加过程中控制温度不超过45℃，水解完毕后，静置分层，获有机相，减压蒸馏，得3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物,收率为75％。
具体实施例14
取66.8g(0.50mol)AlCl3加入到含有539g(3.5mol)CCl4的500mL三颈瓶中，加热至40℃，该温度下，50min内向溶液中滴加62.25(0.25mol)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，滴加完毕，于43℃下搅拌保温90min。然后于20min内向反应体系中滴加400g水和70g浓盐酸混合物，滴加过程中控制温度不超过45℃，水解完毕后，静置分层，获有机相，减压蒸馏，得3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物,收率为76％。
具体实施例15
取66.8g(0.50mol)AlCl3加入到含有616g(4.0mol)CCl4的500mL三颈瓶中，加热至40℃，该温度下，50min内向溶液中滴加62.25(0.25mol)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，滴加完毕，于43℃下搅拌保温90min。然后于20min内向反应体系中滴加400g水和70g浓盐酸混合物，滴加过程中控制温度不超过45℃，水解完毕后，静置分层，获有机相，减压蒸馏，得3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物,收率为74％。
具体实施例16
取66.8g(0.50mol)AlCl3，以及硅铝比为20％的丝光沸石(Ⅰ)(东曹产HSZ-640NAA)3.0g加入到含有616g(4.0mol)CCl4的500mL三颈瓶中，加热至40℃，该温度下，50min内向溶液中滴加62.25(0.25mol)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，滴加完毕，于43℃下搅拌保温90min。然后于20min内向反应体系中滴加400g水和70g浓盐酸混合物，滴加过程中控制温度不超过45℃，水解完毕后，静置分层，获有机相，减压蒸馏，得3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物,收率为81％。
具体实施例17
取66.8g(0.50mol)AlCl3，以及硅铝比为40％的丝光沸石(Ⅰ)(东曹产HSZ-640NAA)6.0g加入到含有462g(3.0mol)CCl4的500mL三颈瓶中，加热至40℃，该温度下，50min内向溶液中滴加62.25(0.25mol)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，滴加完毕，于43℃下搅拌保温90min。然后于20min内向反应体系中滴加400g水和70g浓盐酸混合物，滴加过程中控制温度不超过45℃，水解完毕后，静置分层，获有机相，减压蒸馏，得3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物,收率为84％。
具体实施例18
取66.8g(0.50mol)AlCl3，以及硅铝比为40％的丝光沸石(Ⅰ)(东曹产HSZ-640NAA)18.0g加入到含有462g(3.0mol)CCl4的500mL三颈瓶中，加热至40℃，该温度下，50min内向溶液中滴加62.25(0.25mol)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，滴加完毕，于43℃下搅拌保温90min。然后于20min内向反应体系中滴加400g水和70g浓盐酸混合物，滴加过程中控制温度不超过45℃，水解完毕后，静置分层，获有机相，减压蒸馏，得3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物,收率为95％。
具体实施例19
取66.8g(0.50mol)AlCl3，以及硅铝比为40％的丝光沸石(Ⅰ)(东曹产HSZ-640NAA)18.0g加入到含有462g(3.0mol)CCl4的500mL三颈瓶中，加热至40℃，该温度下，50min内向溶液中滴加62.25(0.25mol)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，滴加完毕，于43℃下搅拌保温90min。然后于20min内向反应体系中滴加400g水和70g浓盐酸混合物，滴加过程中控制温度不超过45℃，水解完毕后，静置分层，获有机相，减压蒸馏，得3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物,收率为92％。
具体实施例20
取66.8g(0.50mol)AlCl3，以及硅铝比为50％的丝光沸石(Ⅰ)(东曹产HSZ-640NAA)15.0g加入到含有462g(3.0mol)CCl4的500mL三颈瓶中，加热至40℃，该温度下，50min内向溶液中滴加62.25(0.25mol)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，滴加完毕，于43℃下搅拌保温90min。然后于20min内向反应体系中滴加400g水和70g浓盐酸混合物，滴加过程中控制温度不超过45℃，水解完毕后，静置分层，获有机相，减压蒸馏，得3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物,收率为87％。
具体实施例21
取66.8g(0.50mol)AlCl3，以及硅铝比为50％的β-沸石(东曹产HSZ-640NAA)30.0g加入到含有616g(4.0mol)CCl4的500mL三颈瓶中，加热至40℃，该温度下，50min内向溶液中滴加62.25(0.25mol)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，滴加完毕，于43℃下搅拌保温90min。然后于20min内向反应体系中滴加400g水和70g浓盐酸混合物，滴加过程中控制温度不超过45℃，水解完毕后，静置分层，获有机相，减压蒸馏，得3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物,收率为82％。
具体实施例22
取66.8g(0.50mol)AlCl3，以及硅铝比为50％的高硅沸石(东曹产HSZ-640NAA)3.0g加入到含有616g(4.0mol)CCl4的500mL三颈瓶中，加热至40℃，该温度下，50min内向溶液中滴加62.25(0.25mol)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，滴加完毕，于43℃下搅拌保温90min。然后于20min内向反应体系中滴加400g水和70g浓盐酸混合物，滴加过程中控制温度不超过45℃，水解完毕后，静置分层，获有机相，减压蒸馏，得3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物,收率为80％。
具体实施例23
以得到的3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物为原料，在三颈瓶中加入3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶，加入FeCl3为催化剂，在60℃条件下缓慢滴加与3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶等摩尔的去离子水，通过点板在线检测，控制水解速度，水解完毕后，产物进行收集油状物，收率为94％。
具体实施例24
以得到的3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物为原料，在三颈瓶中加入3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶，加入AlCl3为催化剂，在60℃条件下缓慢滴加与3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶等摩尔的去离子水，通过点板在线检测，控制水解速度，水解完毕后，产物进行减压蒸溜，收集油状物，收率为92％。
具体实施例25
以得到的3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物为原料，在三颈瓶中加入3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶，加入SnCl2为催化剂，在60℃条件下缓慢滴加与3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶等摩尔的去离子水，通过点板在线检测，控制水解速度，水解完毕后，产物进行减压蒸溜，收集油状物，收率为89％。
具体实施例26
以得到的3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物为原料，在三颈瓶中加入3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶，加入ZnCl2为催化剂，在60℃条件下缓慢滴加与3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶等摩尔的去离子水，通过点板在线检测，控制水解速度，水解完毕后，产物进行减压蒸溜，收集油状物，收率为88％。
具体实施例27
以得到的3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物为原料，在三颈瓶中加入3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶，加入FeCl3为催化剂，在60℃条件下缓慢滴加与3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶2倍摩尔量的去离子水，通过点板在线检测，控制水解速度，水解完毕后，产物进行减压蒸溜，收集油状物，收率为97％。
具体实施例28
以得到的3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶粗产物为原料，在三颈瓶中加入3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶，加入FeCl3为催化剂，在60℃条件下缓慢滴加与3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶3倍摩尔量的去离子水，通过点板在线检测，控制水解速度，水解完毕后，产物进行减压蒸溜，收集油状物，收率为93％。
本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，但并不会偏离本发明的精神或者超越所附权利要求书所定义的范围。
Claims (8)
1.一种3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:
(A)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶的合成：1,1-二氟-4-乙氧基-3-丁烯-2-酮与甲基肼，在酸和有机溶剂的存在下，于-10～60℃反应3～8小时得到3-二氟甲基-1-甲基-吡啶，
(B)3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶的合成：3-二氟甲基-1-甲基-吡啶与四氯化碳，在三氯化铝和沸石的存在下，于-10～60℃反应1～5小时得到所示的3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶，
(C)3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯的合成：3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶与水，在Lewis酸的作用下，于50～100℃反应1～4小时水解得到3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯，
2.根据权利要求1所述的3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯的制备方法，其特征在于，步骤(B)中所述三氯化铝的加入量为3-二氟甲基-1-甲基-吡啶的摩尔质量的1～3倍，优选为2～3倍。
3.根据权利要求1所述的3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯的制备方法，其特征在于，步骤(B)中所述沸石为β-沸石或丝光沸石(Ⅰ)或丝光沸石(Ⅱ)或高硅沸石的一种或多种，优选为丝光沸石(Ⅰ)；所述沸石的硅铝比为20％～300％，优选为20％～50％。
4.根据权利要求1所述的3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯的制备方法，其特征在于，步骤(B)中所述沸石的加入量为3-二氟甲基-1-甲基-吡啶的质量的5％～100％，优选为30％～45％。
5.根据权利要求1所述的3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯的制备方法，其特征在于，步骤(B)中所述四氯化碳的加入量为3-二氟甲基-1-甲基-吡啶的摩尔质量的5～15倍，优选为10～15倍。
6.根据权利要求1所述的3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯的制备方法，其特征在于，步骤(C)中所述的Lewis酸为AlCl3或FeCl3或ZnCl2或SnCl2的一种或多种，优选为FeCl3和AlCl3，所用的Lewis酸的量为3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶质量的1％～10％，优选为3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶质量的2％～5％。
7.根据权利要求1所述的3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯的制备方法，其特征在于，步骤(C)中所述的3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶与水的摩尔比例为1:1～1:10，优选为3-二氟甲基-4-三氯甲基-1-甲基-吡啶与水的比例为1:1～1:3。
8.根据权利要求1所述的3-二氟甲基-1-甲基-吡啶-4-羰酰氯的制备方法，其特征在于，步骤(C)中的反应温度为50～80℃，反应时间为2～3小时。
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