CN101716157B - 一种美托洛尔口服药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有美托洛尔的缓释片及其制备方法，该药物组合物的主要组成为美托洛尔、疏水型阻滞剂和凝胶型阻滞剂，主要采用疏水型阻滞剂与美托洛尔共同溶解或熔融后作为粘合剂，再与凝胶型阻滞剂混合制粒压片的方式，使其达到24小时的缓释效果。该缓释片制备工艺简单、稳定性好，主要用于治疗高血压。

Description

一种美托洛尔口服药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明公开了一种主要用于治疗高血压的药物组合物，特别是涉及一种含有美托洛尔的缓释制剂及其制备方法。

背景技术

目前我国高血压患者已超过1亿，大多数高血压原因不明，是一种终身性疾病。长期有效的实施降压药物治疗是高血压患者提高生活质量和存活率的主要途径之一。控释产品的优点在药学领域是公知的，包括能在相对较长的时间里保持血药浓度，同时能够达到所需的相同浓度但减少了给药次数，使病人的接受性增加。美托洛尔是治疗高血压的有效药物，将其制成长效口服控释制剂，无疑给广大的高血压患者带来了极大的方便。

现有技术已有许多涉及控释美托洛尔制剂的专利。例如，美国专利5169638揭示了粉末填充胶囊的漂浮控释制剂，其中碱性活性组分不依赖于pH控制释放。粉末包括主药、它可为美托洛尔、聚糖醛酸的水溶性盐、不依赖pH的水胶体胶凝剂(如，羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素或羟丙基纤维素)和粘合剂(HPMC)、制剂中不含钙离子和生成二氧化碳的物质，据说漂浮在胃酸中以便在胃酸中有延长的滞留时间。

美国专利4792452揭示了控释药物组合物，它提供了诸如美托洛尔的碱性药物的不依赖于pH的释放。处方中包括一种pH依赖的聚合物为藻酸盐、一种不依赖pH的水胶体胶凝剂和一种粘合剂。藻酸盐较好的是藻酸钠或藻酸钾。

美国专利4957745也揭示了一种含有美托洛尔的控释释放的系统，并含有一种诸如低取代的羟丙基纤维素、淀粉甘醇酸钠或羧甲基纤维素钠的溶胀剂，用不溶于水的包衣材料包衣，这样在特定的一段时间后提供膜的爆破来释放药物。

美国专利5081154涉及美托洛尔琥珀酸盐的口服组合物，它用pH超过5.5时溶解的阴离子聚合物和不溶于水的季胺取代的丙烯酸聚合物包衣。

但是用以上专利的处方制备的美托洛尔控释片控释时间较短，不能达到24小时的释放。CN95190340涉及了一种一天一次的美托洛尔口服制剂，用了一种含有杂多糖胶的缓释基质、一种选自如单糖、二糖、多羟基醇或它们的混合物的惰性稀释剂、一种水溶性阳离子交联剂。发明人购买此制剂作为对照制剂，发现其稳定性较差，在长期放置一段时间后，体外释放度有降低的趋势。

发明人在此基础上，经过大量的试验，开发了一种用疏水性阻滞剂与主药共同溶解或熔融作为粘合剂，与凝胶型阻滞剂混合制粒压片的新型制备工艺，用此工艺制备的美托洛尔缓释片能够达到24小时释放，稳定性良好，长期放置后体外释放度几乎无变化。且此制备工艺简单，重现性好。

发明内容

本发明提供了一种美托洛尔或其药理上可接受的盐的缓释片剂，其主要成分包括：

重量百分比为10～30％的美托洛尔或其药理上可接受的盐；

重量百分比为30～60％的凝胶型阻滞剂；

重量百分比为10～30％的疏水型阻滞剂；

重量百分比为10～20％的无机盐类填充剂。

本发明提供的这种缓释片剂，体外可达到24小时缓释释放。

本发明提供的这种缓释片剂，疏水型阻滞剂可以为山俞酸甘油酯、乙基纤维素中的一种或几种的混合物。

本发明提供的这种缓释片剂，其凝胶型阻滞剂可以为羟丙甲纤维素钠系列。

本发明提供的这种缓释片剂，疏水型阻滞剂和凝胶型阻滞剂的比例为1：6～1：1。

本发明提供的这种缓释片剂，填充剂为磷酸氢钙、硫酸钙、氢氧化铝、氧化镁中的一种。

本发明提供的这种缓释片剂，其具体制备方法为：

a.将原料与疏水型阻滞剂共同溶解或熔融，作为粘合剂；

b.将凝胶型阻滞剂与填充剂等量递加混匀，用上述粘合剂制粒；

c.烘干、外加润滑剂，压片。

本发明提供的这种药物组合物，其特征在于主要用于治疗高血压。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。其中“％”是指“重量％”。

实施例1

制备方法：将处方量的琥珀酸美托洛尔、乙基纤维素，溶于适量乙醇中，制成重量百分比为50％的乙醇溶液，作为粘合剂；将处方量的HPMC K100、磷酸氢钙过筛、混匀，用上述粘合剂制备湿颗粒，烘干，外加硬脂酸镁，混匀后压片。

实施例2

制备方法：将处方量的琥珀酸美托洛尔、山俞酸甘油酯混合，加热使之熔融，作为粘合剂；将处方量的HPMC100LV、硫酸钙过筛、混匀，用上述粘合剂制备湿颗粒，烘干，外加硬脂酸镁，混匀后压片。

实施例3

制备工艺：将处方量的琥珀酸美托洛尔、山俞酸甘油酯混合，加热使之熔融，作为粘合剂；将处方量的HPMC K4M、氢氧化铝过筛、混匀，用上述粘合剂制备湿颗粒，烘干，外加硬脂酸镁，混匀后压片。

实施例1、2、3及对照制剂的体外释放度数据见下表：

实施例1、2、3及对照制剂的加速6个月体外释放度数据见下表：

Claims (3)

1.一种美托洛尔或其药理上可接受的盐的缓释片剂，其主要成分包括：

重量百分比为10～30％的琥珀酸美托洛尔；

重量百分比为30～60％的凝胶型阻滞剂，所述的凝胶型阻滞剂为羟丙甲纤维素；

重量百分比为10～30％的疏水型阻滞剂，所述的疏水型阻滞剂为山嵛酸甘油酯、乙基纤维素中的一种或两种的混合物；

重量百分比为10～20％的无机盐类填充剂，所述的无机盐类填充剂为磷酸氢钙、硫酸钙或氢氧化铝中的一种。

2.根据权利要求1所述的缓释片剂，其特征在于所述疏水型阻滞剂和凝胶型阻滞剂的比例为1∶6～1∶1。

3.根据权利要求1所述的缓释片剂，其具体制备方法为：

a.将原料与疏水型阻滞剂共同溶解或熔融，作为粘合剂；

b.将凝胶型阻滞剂与填充剂等量递加混匀，用上述粘合剂制粒；

c.烘干、外加润滑剂，压片。