CN101711827A - 清热凉血、滋阴养肾的中药制剂及其制备方法和检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种清热凉血、滋阴养肾的药物组合物的质量检测方法。本发明芍药苷的含量测定方法以15-35∶55-95∶0.05-0.15比例的甲醇-水-庚烷磺酸钠为流动相；供试品溶液的制备：称取含相当生药材量6-10g的制剂粉末，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇，称定重量，超声30-50分钟，冷却，用甲醇补足减失的重量，过滤，续滤液作为供试品溶液。本发明质量检测方法精密度高、稳定性好、重现性好、专属性强。
Description
技术领域
本发明涉及一种清热凉血、滋阴养肾的中药制剂，特别涉及清热凉血、滋阴养肾的中药制剂的制备方法和检测方法。
背景技术
慢性肾小球肾炎是肾科常见病、多发病。其中绝大多数患者具有不同程度的肾功能损害，且呈进行性加重，渐进性的转为肾功能衰竭。
本发明清热凉血、滋阴养肾的中药制剂用于治疗慢性肾小球肾炎有较好的效果，临床应用十分广泛。
本发明对清热凉血、滋阴养肾的中药片剂制备方法对干燥条件、原辅料，药粉粉碎目数等进行了筛选，所得制剂流动性及可压性好，制备方法可行性好，工艺稳定，具备生产可操作性，其所制得的药物质量稳定、服用及携带方便。本发明通过对含量检测方法的研究，建立了精密度高、稳定性好、重现性好、专属性强的检测方法，该方法能有效地控制产品质量，克服了现有技术的不足。
发明内容
本发明目的在于提供一种清热凉血、滋阴养肾的中药制剂。
本发明另一个目的在于提供清热凉血、滋阴养肾的中药片剂的制备方法。
本发明另一个目的还在于提供清热凉血、滋阴养肾的中药片剂的的检测方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
清热凉血、滋阴养肾的中药制剂是通过如下技术方案实现的：
当归、栀子、川芎粉碎，过筛；其余旱莲草、山药、赤芍、猪苓、大蓟、马齿苋、女贞子、小蓟、地榆、地黄、茯苓、茜草、狗脊、车前子14味，分别加8-12倍量、8-12倍量水煎煮二次，第一次2-4小时，第二次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃-70℃相对密度为1.30-1.35的清膏，加入上述药粉，混匀，干燥，粉碎称细粉；加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂、片剂、丸剂、散剂；
所述清热凉血、滋阴养肾的中药制剂是由如下原料药制成：旱莲草60-80重量份、山药65-85重量份、赤芍20-40重量份、猪苓35-55重量份、大蓟60-80重量份、马齿苋160-180重量份、女贞子35-55重量份、当归35-55重量份、小蓟60-80重量份、地榆130-150重量份、地黄35-55重量份、川芎5-25重量份、茯苓35-55重量份、茜草35-55重量份、栀子35-55重量份、狗脊130-150重量份、车前子75-95重量份。
所述狗脊为烫狗脊；所述车前子为盐炙车前子。
上述清热凉血、滋阴养肾的中药制剂，其中药片剂压片前颗粒的粉碎粒度为100-200目。
上述清热凉血、滋阴养肾的中药制剂，其特征在于该中药片剂的制备方法为：
当归、栀子、川芎粉碎，过120目筛；其余旱莲草、山药、赤芍、猪苓、大蓟、马齿苋、女贞子、小蓟、地榆、地黄、茯苓、茜草、狗脊(烫)、车前子(盐炙)14味，分别加8-12倍量、8-12倍量水煎煮二次，第一次2-4小时，第二次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50-70℃相对密度为1.30-1.35的清膏，加入上述药粉，混匀，干燥，粉碎称细粉，制成颗粒，加硬脂酸镁，压片，包衣，即得。
上述清热凉血、滋阴养肾的中药制剂，其特征在于所述制备片剂所用黏合剂为80-90％的乙醇。
上述清热凉血、滋阴养肾的中药制剂，其中药片剂优选如下制备方法：
当归、栀子、川芎粉碎，过120目筛；其余旱莲草、山药、赤芍、猪苓、大蓟、马齿苋、女贞子、小蓟、地榆、地黄、茯苓、茜草、狗脊(烫)、车前子(盐炙)14味，分别加10倍量、8倍量水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的清膏，加入上述药粉，混匀，-0.085MPa、70℃减压干燥，粉碎称细粉，以85％的乙醇作黏合剂，制粒，50℃干燥，临界相对湿度控制在60％以上；加硬脂酸镁2.0重量份，包衣，即得。
清热凉血、滋阴养肾的中药制剂检测方法包括如下川芎鉴别和/或栀子鉴别和/或芍药苷含量测定方法中的一种或几种：
鉴别：
A、称取含相当生药材量15-35g的肾炎灵制剂，加乙醇，超声处理10-30分钟，滤过，滤液加于中性氧化铝柱上，用乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材0.5-1.5g，加甲醇超声处理10-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5-15∶1比例的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
B、称取含相当生药材量25-45g的肾炎灵制剂，加乙醇，超声处理20-40分钟，滤过，滤液加于中性氧化铝柱上，用乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用60％-80％乙醇洗脱，收集60％-80％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含3-5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以1-10∶1-10∶0.5-1.5∶0.5-1.5比例的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；
含量测定：
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；15-35∶65-85∶0.05-0.15比例的甲醇-水-庚烷磺酸钠为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇溶解稀释制成每1ml含0.05-0.15mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：称取含相当生药材量6-10g的肾炎灵制剂粉末，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇，称定重量，超声30-50分钟，冷却，用甲醇补足减失的重量，过滤，续滤液作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；相当生药材量1-1.5g肾炎灵制剂，含赤芍以芍药苷C23H28O11计，不得少于0.3mg。
本发明质量检测方法优选如下鉴别和/或含量测定的一种或几种：
鉴别：
A、称取含相当生药材量16g的制剂，加乙醇30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加甲醇15ml超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以14∶1比例的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
B、称取含相当生药材量26g的制剂，加乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇40ml洗脱，弃去洗脱液，再用70％乙醇40ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶2∶1.4∶0.6比例的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色潜中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；
含量测定：
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；32∶68∶0.14比例的甲醇-水-庚烷磺酸钠为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇溶解稀释制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：称取含相当生药材量7g的制剂粉末，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声40分钟，冷却，用甲醇补足减失的重量，过滤，续滤液作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
本发明质量检测方法优选如下鉴别和/或含量测定的一种或几种：
鉴别：
A、称取含相当生药材量33g的制剂，加乙醇30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加甲醇15ml超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6∶1比例的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
B、称取含相当生药材量43g的制剂，加乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇40ml洗脱，弃去洗脱液，再用70％乙醇40ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以2∶9∶0.6∶1.4比例的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；
含量测定：
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；18∶82∶0.06比例的甲醇-水-庚烷磺酸钠为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇溶解稀释制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：称取含相当生药材量9g的制剂粉末，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声40分钟，冷却，用甲醇补足减失的重量，过滤，续滤液作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
本发明质量检测方法优选如下鉴别和/或含量测定的一种或几种：
鉴别：
A、取本药物组合物片剂，除去薄膜衣，研细，称取含相当生药材量28.3g的片剂粉末，加乙醇30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加甲醇15ml超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶1比例的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
B、取药物组合物片剂，除去薄膜衣，研细，称取含相当生药材量37.7g的片剂粉末，加乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇40ml洗脱，弃去洗脱液，再用70％乙醇40ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶5∶1∶1比例的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；
含量测定：
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；25∶75∶0.1比例的甲醇-水-庚烷磺酸钠为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇溶解稀释制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取本药物组合物片剂，研细，混合均匀，称取含相当生药材量8.49g的片剂粉末，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声40分钟，冷却，用甲醇补足减失的重量，过滤，续滤液作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；相当生药材量1.18g肾炎灵片剂，含赤芍以芍药苷C23H28O11计，不得少于0.3mg。
清热凉血、滋阴养肾的中药组合物不同制剂的日用剂量(每日服用剂量或每日使用剂量)因制剂不同而不同，但不同制剂的日用剂量中含相当生药材量相同。本发明质量检测方法以相当生药材量为计量单位。
清热凉血、滋阴养肾的中药制剂原料药组成为：旱莲草60-80重量份、山药65-85重量份、赤芍20-40重量份、猪苓35-55重量份、大蓟60-80重量份、马齿苋160-180重量份、女贞子35-55重量份、当归35-55重量份、小蓟60-80重量份、地榆130-150重量份、地黄35-55重量份、川芎5-25重量份、茯苓35-55重量份、茜草35-55重量份、栀子35-55重量份、狗脊(烫)130-150重量份、车前子(盐炙)75-95重量份。
清热凉血、滋阴养肾的中药制剂组成优选为：旱莲草71.6重量份、山药76.6重量份、赤芍28.8重量份、猪苓43重量份、大蓟71.6重量份、马齿苋172重量份、女贞子43重量份、当归43重量份、小蓟71.6重量份、地榆143重量份、地黄43重量份、川芎14.4重量份、茯苓43重量份、茜草43重量份、栀子43重量份、狗脊(烫)143重量份、车前子(盐炙)86重量份。
本发明对清热凉血、滋阴养肾的中药片剂制备方法对干燥条件、原辅料，药粉粉碎目数等进行了筛选，所得制剂流动性好，制备方法可行性好，工艺稳定，具备生产可操作性。
本发明质量检测方法除川芎、栀子的薄层鉴别外，还增加了芍药苷的含量测定方法，并对其中的各种测定条件进行了优选，同时进行了方法学考察，结果表明：本发明质量检测方法具有良好的线性关系、良好的回收率、且精密度高、稳定性好、重现性良好、专属性强。本发明质量检测方法可行性高，能较好地控制本发明药物组合物制剂的质量。
下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
(以下实验例中本发明药物、本品等均为根据实施例7制备的清热凉血、滋阴养肾的中药片剂，但实验结果并不限于本发明药物片剂。)
实验例1芍药苷含量测定方法实验
1测定条件的选择
仪器与试药 高效液相色谱仪
色谱条件 色谱柱：C18 4.6×250mm，5μm
流速：1.0ml/min
1.1测定波长的选择
根据药典赤芍含量测定方法，选230nm为测定波长。
1.2阴性对照溶液的配制
按工艺制备不含赤芍药材的阴性样品，按供试品溶液的制备方法制备，作为阴性对照品溶液。
1.3流动相的选择
选用四种不同比例的流动相：(1)甲醇∶水∶庚烷磺酸钠(36∶64∶0.1)；(2)甲醇∶水∶庚烷磺酸钠(25∶75∶0.1)；(3)甲醇∶水∶庚烷磺酸钠(20∶80∶0.1)；(4)甲醇∶水∶庚烷磺酸钠(14∶86∶0.1)，考察流动相比例调整对主峰与杂质峰分离情况及出峰时间的影响。分别精密吸取供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，分离度及出峰时间数据见表1
表1分离度及出峰时间数据
由以上结果可知：(2)、(3)、(4)均能使主峰与杂峰分离度达到要求，但出峰时间(2)要短于(3)和(4)，(1)的分离度未达到要求。综合考虑选择(2)的流动相比例，即甲醇∶水∶庚烷磺酸钠(25∶75∶0.1)。
按上述色谱条件试验，暂定理论板数为按芍药苷计不低于1000。
2对照品溶液的制备
精密称定芍药苷对照品：10mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解，定容至刻度，再量取1ml置10ml量瓶中，加甲醇定容至刻度，即得。
3供试品溶液的制备：取本品，研细，混合均匀，称取1.8g置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声40分钟，冷却，用甲醇补足损失的重量，过滤，续滤液作为供试品溶液。
3.1提取溶剂选择：芍药苷溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯等有机溶剂。取研细的供试品粉末三份，每份1.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，分别精密加入甲醇、乙醇、乙酸乙酯25ml，称定重量，超声40分钟，冷却，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，过滤，取续滤液作为供试品溶液。结果见表2：
表2提取溶剂考察
由以上结果可知：芍药苷含量甲醇提取样品＞乙醇提取样品＞乙酸乙酯提取样品，故选定甲醇为提取溶剂。
3.2提取溶媒量的选择：取研细的供试品粉末三份，每份1.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，分别精密加入甲醇10ml、25ml、40ml，分别称定重量，超声40分钟，冷却，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，过滤，取续滤液作为供试品溶液。结果见表3：
表3提取溶剂量的考察
由以上结果可知：在提取溶剂为25ml和40ml时芍药苷含量无显著差异，且大于提取溶剂为10ml时芍药苷含量，故选用提取溶剂量为25ml。
3.3提取方法的选择
取研细的供试品粉末二份，每份1.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，分别精密加入甲醇25ml，分别称定重量，一份回流提取40分钟，另一份超声处理40分钟，冷却，分别再称定重量，用甲醇补足减失的重量，过滤，取续滤液作为供试品溶液。结果见表4：
表4提取方法的考察
由以上结果可知：两种方法所测得含量无明显差异，但由于第一份超声提取时就已达到提取最佳效果，且超声提取方法操作方便，故选超声提取方法。
3.4超声时间的选项
取研细的供试品粉末三份，每份1.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，分别精密加入甲醇25ml，分别称定重量，分别超声20分钟，40分钟，60分钟，冷却，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，过滤，取续滤液作为供试品溶液。结果见表5：
表5提取溶剂量的考察
由以上结果可知：超声提取40分钟、60分钟的样品测得芍药苷含量无显著差异，且大于超声提取20分钟的样品。
4线性关系和线性范围的考察
精密称取芍药苷对照品10.11mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密移取0.6、0.8、1.0、1.2、1.4ml置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，各精密吸取10μl进样。数据如表6。
表6标准曲线数据表
表明芍药苷在0.6066μg～1.4154μg范围内，具有良好的线性关系。
5精密度考察
精密吸取同一标准品溶液10μl，连续进样5次，测定试验精密度。结果见表7。
表7精密度试验
由表7可知，峰面积的RSD％＜2.0％，符合要求。
6稳定性考察
取本发明药物片剂，按供试品溶液的制备方法制备供试品溶液，每隔一定时间进样10ul。结果见表8。
表8稳定性试验
由表8可知，峰面积的RSD％＜2.0％，供试品在8小时内稳定。
7重现性考察
取同一批本发明药物片剂样品5份，按样品的测定项下的方法测定并计算含量。结果如表9。
表9重现性试验
由表9可知，5次测定结果的相对标准偏差RSD％＜2.0％，本方法重现性良好。
8回收率考察
采用加样回收法测定。取已知含量的本发明药物片剂样品，分别添加芍药苷对照品，按上述色谱条件测定。依下列公式计算回收率，结果见表10。
表10芍药苷回收率试验
结果表明：本法具有良好的回收率。
9赤芍药材含量测定
取本发明药物片剂粗粉约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，浸泡4个小时，超声处理20分钟，取出放冷，再称定重量，用甲醇补足损失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，进样10ul，测得三批赤芍药材含量如下，见表11：
表11三批赤芍药材芍药苷测定
10含量限度
本品含赤芍以芍药苷(C23H28O11)计，每片不得少于0.3mg。
实验例2制备工艺考察实验
1水提取工艺研究
1.1吸液量考察
按处方比例称取旱莲草、山药、赤芍、猪苓、大蓟、马齿苋、女贞子、小蓟、地榆、地黄、茯苓、茜草、狗脊(烫)、车前子(盐炙)300g，加12倍量水浸泡至药材全部透心，过滤，测得吸水率约为215.0％。
1.2水提条件的考察
因素水平的选择
采用L9(34)正交表优化水提工艺条件，重点考察煎煮次数、加水量和煎煮时间三个因素，分别取三个水平，因素水平见表12。
表12水提取工艺因素水平表
试验方法及结果
按处方比例称取旱莲草、山药、赤芍、猪苓、大蓟、马齿苋、女贞子、小蓟、地榆、地黄、茯苓、茜草、狗脊(烫)、车前子(盐炙)300g，共九份编为1～9个实验号，按正交表安排提取试验，加水煎煮，合并提取液，滤过，浓缩，定容至100ml，精密吸取20ml，按2000年版药典一部附录X A浸出物测定法干浸膏收率。剩余滤液减压浓缩干燥成干膏，测定芍药苷的含量。结果见表13、14、15。
赤芍药材中芍药苷的含量为：20mg/g。
表13水提取工艺正交试验表
表14出膏率方差分析表
结果：C＞B＞A；最佳工艺：A2B3C3
表15芍药苷提取量方差分析表
结果：C＞B＞A；最佳工艺：A3B2C2。
由浸膏收率方差分析可知，以干浸膏收率为指标时各因素影响大小的顺序为C＞B＞A，方差分析结果表明：A因素煎煮时间、B因素加水量和C因素煎煮次数有显著性差异；最佳工艺A2B3C3。由芍药苷提取量方差分析可知，各因素影响大小顺序C＞B＞A，方差分析结果表明，煎煮次数C对总提取率有显著性影响，最佳工艺组成为A3B2C2。
结合直观分析结果，最佳提取工艺条件为A3B2C2。即煎煮3小时加8倍量水、煎煮2次。因药材的吸水率为215.0％，考滤到煎煮时间无显著性影响，考虑到节约成本及参照原标准，故优选工艺如下：加水煎煮二次，第一次10倍量3小时，第二次8倍量2小时。
1.3提取工艺验证
正交试验结束后，根据所确定的工艺进行了三批样品验证，按处方比例称取药材旱莲草、山药、赤芍、猪苓、大蓟、马齿苋、女贞子、小蓟、地榆、地黄、茯苓、茜草、狗脊(烫)、车前子(盐炙)300g，共三份，分别加水煎煮二次，第一次10倍量3小时，第二次8倍量2小时，滤过，合并滤液，浓缩，真空干燥，检测芍药苷提取量。验证情况如下表16：
表16水提工艺验证表
由上表可知，验证结果与正交试验结果基本一致。根据提取条件考查研究情况最终确定提取工艺为：分别加水煎煮二次，第一次10倍量3小时，第二次8倍量2小时。
2干燥条件的选择
将相对密度为1.30～1.35(60℃测)清膏在不同温度条件下减压干燥，干燥26小时后测定芍药苷含量，选择干燥条件。
表17干燥条件的比较(-0.08MPa)
不同干燥温度条件，干燥物芍药苷含量有差异。以上数据表明，在70℃干燥时芍药苷含量较高。故采用-0.085MPa、70℃减压干燥。
实验例3片剂制剂工艺研究
片剂服用量及服用次数为一日3次，一次6～7片，计算片重：预计加入辅料后制成0.25g/片。则辅料加入量为0.8％。
制剂用浸膏及辅料：
浸膏粉 149g
药材粉末 99g
硬脂酸镁 2.0g
制成1000片
1粉末与颗粒压片方式的选择
本发明药物片剂中栀子、川芎、当归以原药粉入药，其余为中药浸膏，粘性较好，采用浸膏不加辅料直接压片或制成颗粒后直接压片，下面对两种压片方式进行考察，以样品流动性为考察指标。
取浸膏粉，按比例加入栀子、川芎、当归，过80目筛混合均匀，备用。
取浸膏粉，按比例加入栀子、川芎、当归，过80目筛混合均匀，以90％乙醇作黏合剂，18目筛制粒，50℃干燥，得颗粒，备用。
2休止角的测定
采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上2cm的高度处，小心地将样品分别沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到最下面漏斗形成的药粉圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径(反复测定3次)，计算出休止角(tgα＝H/R)。
表18休止角的测定
结论：从休止角的测定结果来看，颗粒的流动性优于粉末，因此采用颗粒压片。
3黏合剂种类的选择
选用不同浓度的乙醇作黏合剂，以颗粒的成型性和制粒情况为指标。
表19黏合剂种类的选择
结论：从以上结果可知，处方3所得颗粒均匀，制粒容易，故采85％的乙醇作黏合剂。
4干燥工艺的考察
颗粒中含有水分，需干燥，使其含水量低于5％，现就干燥工艺进行考察。取三份软材各100g，置鼓风干燥箱中干燥4小时，结果如下表：
表20干燥温度考查结果表
采用50℃干燥，所得颗粒水分较小，容易整粒，因此在制粒过程中选用50℃干燥。
5药材粉碎程度的选择
研究过程中发现药材粉碎的程度对可压性影响很大，现就粉碎目数进行考察。
取浸膏粉，按比例加入栀子、川芎、当归，共4份，分别过80目筛、100目筛、120目筛、200目筛混合均匀，以90％乙醇作黏合剂，18目筛制粒，50℃干燥，得颗粒，备用。
表21粉碎粒度考察结果表
颗粒的可压性较差，研究发现药材粉碎的越细，可压性越好，当粉碎至120目时，可压性最好。
6休止角测定
采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上2cm的高度处，小心地将样品分别沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到最下面漏斗形成的药粉圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径(反复测定3次)，计算出休止角(tgα＝H/R)。结果见表22。
表22休止角的测定
颗粒流动性较差，需加入润滑剂进行调节。
7润滑剂种类及用量的选择
由于颗粒流动性差，选用流动性较好的硬脂酸镁及滑石粉作助流剂。具体安排及试验如下表23。
表23润滑剂种类及用量的选择(n＝3)
结论：从以上结果来看，硬脂酸镁的助流效果优于滑石粉，且加入量0.8％与1％差别不大，为了调整处方用量，选用0.8％的硬脂酸镁作为润滑剂。
8临界相对湿度的测定
因为该片中有浸膏粉，具有吸湿性和聚集性。环境湿度对混合、干燥、灌装、储存影响较大，为此测定浸膏粉的临界相对湿度。
恒湿溶液制备：分别配制54％、48％、44％浓度的硫酸液及过饱和NaBr、NaCl、KCl、KNO3溶液，将配制的饱和溶液分别置入硅胶干燥器内，于25℃放置72h，分别得到相对湿度为29.40％、40.50％、48.50％、58.00％、75.00％、84.10％、93.00％的恒湿溶液。
临界相对湿度测定：取本发明实施例7制备得的片剂去薄膜衣药粉，分取7份，每份2.0g，将药粉置干燥至衡重的称量瓶内，精密称定，将称量瓶分别放置于盛放恒湿溶液的干燥器中，25℃下放置72h后取出精密称量，测试情况见下表。
表24临界相对湿度测试情况表
吸湿率＝(粉末吸湿后重-干粉末重)/干粉末重
通过上表可知，当相对湿度大于60％时，粉末吸湿量显著增大，故确定临界相对湿度为60％。在混合、储存时，湿度必须控制在60％以下，减少水分对药物性质及稳定性的影响。
9.1中试
工艺研究结束后，进行了十批产品中试，中试情况如下：
设备：提取罐、外循环减压浓缩器、真空干燥箱、粉碎机、湿法混合制粒机、压片机、包衣机、包装机。十批中试产品，工艺稳定，具有生产可操作性。
9.2稳定性考察实验
对本发明实施例7制备得的片剂进行稳定性考察实验，具体步骤如下：
9.2.1实验仪器：岛津SPD-10Avp检测器、岛津LC-10ATvp高效液相色谱仪、超声波振荡器、分析天平、层析缸等。
9.2.2实验方法：分别采用加速实验(温度为40℃±2℃、湿度为75％±5％)和长期实验(温度为25℃±2℃、湿度为60％±10％)考核。定期检验各项指标，按0、1、2、3月和0、3、6、12月取样，测定各项指标。
9.2.3考核项目：性状、鉴别、崩解时限、含量测定、微生物限度检查等。
9.2.4考核结果：见表25、26。
9.2.5稳定性结论：本发明实施例7制备得的片剂经过12个月的稳定性试验，各项检测结果符合质量标准规定，结果与0月比较，无明显变化，说明该产品质量稳定。
表25加速试验报告
表26长期试验报告
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例1：
旱莲草71.6g、山药76.6g、赤芍28.8g、猪苓43g、大蓟71.6g、马齿苋172g、女贞子43g、当归43g、小蓟71.6g、地榆143g、地黄43g、川芎14.4g、茯苓43g、茜草43g、栀子43g、狗脊(烫)143g、车前子(盐炙)86g
上述药物组合物原料药加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂；
鉴别：
A、称取含相当生药材量16g的胶囊剂，加乙醇30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加甲醇15ml超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以14∶1比例的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
B、称取含相当生药材量26g的胶囊剂，加乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇40ml洗脱，弃去洗脱液，再用70％乙醇40ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶2∶1.4∶0.6比例的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
实施例2：
旱莲草71.6g、山药76.6g、赤芍28.8g、猪苓43g、大蓟71.6g、马齿苋172g、女贞子43g、当归43g、小蓟71.6g、地榆143g、地黄43g、川芎14.4g、茯苓43g、茜草43g、栀子43g、狗脊(烫)143g、车前子(盐炙)86g
以上17味，当归、栀子、川芎粉碎，过120目筛；其余旱莲草等14味，分别加10倍量、8倍量水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的清膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成丸剂；
含量测定：
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；32∶68∶0.14比例的甲醇-水-庚烷磺酸钠为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇溶解稀释制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：称取含相当生药材量7g的丸剂粉末，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声40分钟，冷却，用甲醇补足减失的重量，过滤，续滤液作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
实施例3：
旱莲草71.6g、山药76.6g、赤芍28.8g、猪苓43g、大蓟71.6g、马齿苋172g、女贞子43g、当归43g、小蓟71.6g、地榆143g、地黄43g、川芎14.4g、茯苓43g、茜草43g、栀子43g、狗脊(烫)143g、车前子(盐炙)86g
以上17味，当归、栀子、川芎粉碎，过120目筛；其余旱莲草等14味，分别加10倍量、8倍量水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的清膏，加入上述药粉，混匀，干燥，粉碎称细粉，制成颗粒，压片，制成1000片，包衣，包装，即得；
鉴别：
A、称取含相当生药材量33g的片剂，加乙醇30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加甲醇15ml超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6∶1比例的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
B、称取含相当生药材量43g的片剂，加乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇40ml洗脱，弃去洗脱液，再用70％乙醇40ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以2∶9∶0.6∶1.4比例的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；
含量测定：
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；18∶82∶0.06比例的甲醇-水-庚烷磺酸钠为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇溶解稀释制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：称取含相当生药材量9g的片剂粉末，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声40分钟，冷却，用甲醇补足减失的重量，过滤，续滤液作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
实施例4：
旱莲草71.6g、山药76.6g、赤芍28.8g、猪苓43g、大蓟71.6g、马齿苋172g、女贞子43g、当归43g、小蓟71.6g、地榆143g、地黄43g、川芎14.4g、茯苓43g、茜草43g、栀子43g、狗脊(烫)143g、车前子(盐炙)86g
上述药物组合物原料药加入常规辅料，按照常规工艺，制成散剂；
鉴别：
A、称取含相当生药材量27.23g的散剂，加乙醇30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加甲醇15ml超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶1比例的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
B、称取含相当生药材量38.31g的散剂，加乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇40ml洗脱，弃去洗脱液，再用70％乙醇40ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶5∶1∶1比例的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
实施例5：
旱莲草71.6g、山药76.6g、赤芍28.8g、猪苓43g、大蓟71.6g、马齿苋172g、女贞子43g、当归43g、小蓟71.6g、地榆143g、地黄43g、川芎14.4g、茯苓43g、茜草43g、栀子43g、狗脊(烫)143g、车前子(盐炙)86g
以上17味，当归、栀子、川芎粉碎，过120目筛；其余旱莲草等14味，分别加10倍量、8倍量水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的清膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂；
含量测定：
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；25∶75∶0.1比例的甲醇-水-庚烷磺酸钠为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇溶解稀释制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：称取含相当生药材量8.17g的颗粒剂粉末，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声40分钟，冷却，用甲醇补足减失的重量，过滤，续滤液作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
实施例6：
旱莲草71.6g、山药76.6g、赤芍28.8g、猪苓43g、大蓟71.6g、马齿苋172g、女贞子43g、当归43g、小蓟71.6g、地榆143g、地黄43g、川芎14.4g、茯苓43g、茜草43g、栀子43g、狗脊(烫)143g、车前子(盐炙)86g
以上17味，当归、栀子、川芎粉碎，过120目筛；其余旱莲草等14味，分别加10倍量、8倍量水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的清膏，加入上述药粉，混匀，干燥，粉碎称细粉，制成颗粒，压片，制成1000片，包衣，包装，即得；
鉴别：
A、取本药物组合物片剂，除去薄膜衣，研细，称取含相当生药材量27.23g的片剂粉末，加乙醇30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加甲醇15ml超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶1比例的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
B、取药物组合物片剂，除去薄膜衣，研细，称取含相当生药材量38.31g的片剂粉末，加乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇40ml洗脱，弃去洗脱液，再用70％乙醇40ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶5∶1∶1比例的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；
含量测定：
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；25∶75∶0.1比例的甲醇-水-庚烷磺酸钠为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇溶解稀释制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取本药物组合物片剂，研细，混合均匀，称取含相当生药材量8.17g的片剂粉末，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声40分钟，冷却，用甲醇补足减失的重量，过滤，续滤液作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；本药物组合物片剂每片含赤芍以芍药苷C23H28O11计，不得少于0.3mg。
实施例7：
旱莲草71.6g 山药76.6g 赤芍28.8g 猪苓43g
大蓟71.6g 马齿苋172g 女贞子43g 当归43g
小蓟71.6g 地榆143g 地黄43g 川芎14.4g
茯苓43g 茜草43g 栀子43g 狗脊(烫)143g
车前子(盐炙)86g
制法：以上17味，当归、栀子、川芎粉碎，过120目筛；其余旱莲草等14味，分别加10倍量、8倍量水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的清膏，加入上述药粉，混匀，干燥，粉碎称细粉，制成颗粒，压片，制成1000片，包衣，包装，即得；
鉴别
A、取本品，除去薄膜衣，研细，称取6.0g，加乙醇30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加甲醇15ml超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶1的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
B、取本品，除去薄膜衣，研细，称取8.0g，加乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加于10g，内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇40ml洗脱，弃去洗脱液，再用70％乙醇40ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶5∶1∶1的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；
含量测定：色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；25∶75∶0.1的甲醇-水-庚烷磺酸钠为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；
对照品溶液的制备 精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇溶解稀释制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备取本品，研细，混合均匀，称取1.8g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声40分钟，冷却，用甲醇补足减失的重量，过滤，续滤液作为供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；
本品每片含赤芍以芍药苷C23H28O11计，不得少于0.3mg；
功能与主治：清热凉血，滋阴养肾；用于慢性肾小球肾炎；
用法与用量：口服，一日3次，一次6～7片；
规格：每片重0.26g。
实施例8：
旱莲草71.6g 山药76.6g 赤芍28.8g 猪苓43g
大蓟71.6g 马齿苋172g 女贞子43g 当归43g
小蓟71.6g 地榆143g 地黄43g 川芎14.4g
茯苓43g 茜草43g 栀子43g 狗脊(烫)143g
车前子(盐炙)86g
制法：当归、栀子、川芎粉碎，过120目筛；其余旱莲草、山药、赤芍、猪苓、大蓟、马齿苋、女贞子、小蓟、地榆、地黄、茯苓、茜草、狗脊(烫)、车前子(盐炙)14味，分别加10倍量、8倍量水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的清膏，加入上述药粉，混匀，-0.085MPa、70℃减压干燥，粉碎称细粉，以85％的乙醇作黏合剂，制粒，50℃干燥，临界相对湿度控制在60％以上；加硬脂酸镁2.0重量份，制成1000片，包衣，即得。
实施例9
旱莲草80.6g 山药76.6g 赤芍35.8g 猪苓36g
大蓟62.6g 马齿苋172g 女贞子43g 当归43g
小蓟71.6g 地榆149g 地黄50g 川芎20.4g
茯苓50g 茜草40g 栀子50g 狗脊145g
车前子86g
制法：以上17味，当归、栀子、川芎粉碎，过120目筛；其余旱莲草等14味，分别加10倍量、8倍量水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的清膏，加入上述药粉，混匀，干燥，粉碎称细粉，制成颗粒，压片，制成1000片，包衣，包装，即得；
鉴别
取本品，除去薄膜衣，研细，称取6.0g，加乙醇30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加甲醇15ml超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶1的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例9
旱莲草65.6g 山药80g 赤芍23.8g 猪苓50g
大蓟71.6g 马齿苋165g 女贞子50g 当归50g
小蓟65.6g 地榆133g 地黄50g 川芎20.4g
茯苓40g 茜草50g 栀子40g 狗脊133g
车前子90g
制法：以上17味，当归、栀子、川芎粉碎，过120目筛；其余旱莲草等14味，分别加10倍量、8倍量水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的清膏，加入上述药粉，混匀，干燥，粉碎称细粉，制成颗粒，压片，制成1000片，包衣，包装，即得；
鉴别
取本品，除去薄膜衣，研细，称取8.0g，加乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加于10g，内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇40ml洗脱，弃去洗脱液，再用70％乙醇40ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶6∶1∶1的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
Claims (10)
1.一种清热凉血、滋阴养肾的中药制剂，其特征在于该中药制剂是由如下方法制成：
原料药组成为：旱莲草60-80重量份、山药65-85重量份、赤芍20-40重量份、猪苓35-55重量份、大蓟60-80重量份、马齿苋160-180重量份、女贞子35-55重量份、当归35-55重量份、小蓟60-80重量份、地榆130-150重量份、地黄35-55重量份、川芎5-25重量份、茯苓35-55重量份、茜草35-55重量份、栀子35-55重量份、狗脊130-150重量份、车前子75-95重量份；
当归、栀子、川芎粉碎，过筛；其余旱莲草、山药、赤芍、猪苓、大蓟、马齿苋、女贞子、小蓟、地榆、地黄、茯苓、茜草、狗脊、车前子14味，分别加8-12倍量水煎煮二次，第一次2-4小时，第二次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃-70℃相对密度为1.30-1.35的清膏，加入上述药粉，混匀，干燥，粉碎成细粉；加入常规辅料，按照常规工艺，制成颗粒剂、片剂、丸剂或散剂。
2.如权利要求1所述清热凉血、滋阴养肾的中药制剂，其特征在于片剂压片前颗粒的粉碎粒度为100-200目。
3.如权利要求1所述的清热凉血、滋阴养肾的中药制剂，其特征在于该中药片剂的制备方法为：
当归、栀子、川芎粉碎，过120目筛；其余旱莲草、山药、赤芍、猪苓、大蓟、马齿苋、女贞子、小蓟、地榆、地黄、茯苓、茜草、狗脊、车前子14味，分别加8-12倍量水煎煮二次，第一次2-4小时，第二次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃-70℃相对密度为1.30-1.35的清膏，加入上述药粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，制成颗粒，加硬脂酸镁，压片，包衣，即得。
4.如权利要求1-3任一所述清热凉血、滋阴养肾的中药制剂，其特征在于所述制备片剂黏合剂为80-90％的乙醇。
5.如权利要求4所述的清热凉血、滋阴养肾的中药制剂，其特征在于该中药片剂是由如下方法制成：当归、栀子、川芎粉碎，过120目筛；其余旱莲草、山药、赤芍、猪苓、大蓟、马齿苋、女贞子、小蓟、地榆、地黄、茯苓、茜草、狗脊、车前子14味，分别加10倍量、8倍量水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.30-1.35的清膏，加入上述药粉，混匀，-0.085MPa、70℃减压干燥，粉碎成细粉，以85％的乙醇作黏合剂，制粒，50℃干燥，临界相对湿度控制在60％以上；加硬脂酸镁2.0重量份，包衣，即得。
6.如权利要求1-5任一所述清热凉血、滋阴养肾的中药制剂，其特征在于该制剂的含量测定方法为：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；15-35∶65-85∶0.05-0.15比例的甲醇-水-庚烷磺酸钠为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇溶解稀释制成每1ml含0.05-0.15mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：称取含相当生药材量6-10g的制剂粉末，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇，称定重量，超声30-50分钟，冷却，用甲醇补足减失的重量，过滤，续滤液作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；相当生药材量1-1.5g清热凉血、滋阴养肾的中药制剂，含赤芍以芍药苷C23H28O11计，不得少于0.3mg。
7.如权利要求6所述的检测方法，其特征在于该方法中的含量测定方法优选为：
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；25∶75∶0.1比例的甲醇-水-庚烷磺酸钠为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备：精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇溶解稀释制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取本药物组合物片剂，研细，混合均匀，称取含相当生药材量8.49g的片剂粉末，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声40分钟，冷却，用甲醇补足减失的重量，过滤，续滤液作为供试品溶液；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得；相当生药材量1.18g清热凉血、滋阴养肾的中药片剂，含赤芍以芍药苷C23H28O11计，不得少于0.3mg；
所述清热凉血、滋阴养肾的中药制剂是由如下原料药制成：旱莲草71.6重量份、山药76.6重量份、赤芍28.8重量份、猪苓43重量份、大蓟71.6重量份、马齿苋172重量份、女贞子43重量份、当归43重量份、小蓟71.6重量份、地榆143重量份、地黄43重量份、川芎14.4重量份、茯苓43重量份、茜草43重量份、栀子43重量份、狗脊143重量份、车前子86重量份。
8.如权利要求6或7所述的检测方法，其特征在于该方法包括如下川芎鉴别和/或栀子鉴别中的一种或几种：
A、川芎鉴别：称取含相当生药材量15-35g的制剂，加乙醇，超声处理10-30分钟，滤过，滤液加于中性氧化铝柱上，用乙醇洗脱，收集流出液和洗脱液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材0.5-1.5g，加甲醇超声处理10-30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5-15∶1比例的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
B、栀子鉴别：称取含相当生药材量25-45g的制剂，加乙醇，超声处理20-40分钟，滤过，滤液加于中性氧化铝柱上，用乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用60％-80％乙醇洗脱，收集60％-80％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含3-5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以1-10∶1-10∶0.5-1.5∶0.5-1.5比例的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
9.如权利要求8所述的检测方法，其特征在于该方法包括如下川芎鉴别和/或栀子鉴别中的一种或几种：
A、取本药物组合物片剂，除去薄膜衣，研细，称取含相当生药材量28.3g的片剂粉末，加乙醇30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇50ml洗脱，收集流出液和洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加甲醇15ml超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶1比例的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
B、取药物组合物片剂，除去薄膜衣，研细，称取含相当生药材量37.7g的片剂粉末，加乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇40ml洗脱，弃去洗脱液，再用70％乙醇40ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以5∶5∶1∶1比例的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
10.如权利要求8所述的检测方法，其特征在于该方法包括如下川芎鉴别和/或栀子鉴别中的一种或几种：
A、川芎鉴别：称取含相当生药材量33g的制剂，加乙醇30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇50ml洗脱，收集流出液和洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加甲醇15ml超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以6∶1比例的正己烷-乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
B、栀子鉴别：称取含相当生药材量43g的制剂，加乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液加于10g、内径1.5cm的中性氧化铝柱上，用乙醇40ml洗脱，弃去洗脱液，再用70％乙醇40ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以2∶9∶0.6∶1.4比例的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
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