CN101698101B - 一种治疗阴道炎的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗阴道炎的药物组合物，包含主药、基质、生物粘附材料、释放速度调整剂及其他添加剂。该治疗阴道炎的药物组合物具有特殊的生物粘附性，保持较长的时间，减少药物的泄露，延长药物与阴道粘膜接触时间，保证疗效；该组合物具有特定的阴道缓释性能，持续释药2～7天，与普通制剂相比，延长药物释放时间，可减少用药次数，方便患者用药；由于同时具有生物粘附性和缓释长效的特点，对用药时间没有要求，用药可在任何时间进行。

Description

一种治疗阴道炎的药物组合物

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种可用于治疗阴道炎的药物组合物。

背景技术

妇科炎症是妇女的常见病，全世界约87％的成年女性不同程度的感染过妇科炎症，临床常见的妇科炎症有阴道炎、宫颈炎、盆腔炎、子宫内膜炎等，其中阴道炎发病率最高，约占妇科炎症的三分之一。阴道炎主要分为霉菌性阴道炎、细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎。细菌性阴道炎和霉菌性阴道炎发病率最高，这两种阴道炎在不同国家和地区发病率不同，在美国细菌性阴道炎发病率高，而在欧洲霉菌性阴道炎发病率高，霉菌性阴道炎主要由念珠菌引起，据统计大约有50％～60％的妇女在一生中发生过念珠菌阴道炎。在我国，由于卫生条件和意识较差，滴虫性阴道炎仍有相当的发病率。

目前，阴道炎的治疗主要是采用抗菌的药物，多数为咪唑类药物，另外有少量抗生素，给药方法包括口服和阴道局部给药两种。

采用口服给药方式，虽然方便，但是由于药物在血液及各组织中均有分布，同时还不断的被代谢和排泄掉，造成局部药物浓度低，因此要达到有效治疗浓度，所需口服药物剂量大，容易引起系统的不良反应。

基于上述原因，目前阴道炎症的治疗多采用阴道局部给药，用药后阴道局部药物浓度高，仅需很小剂量即可达到有效浓度，同时试验表明这些药物经过阴道粘膜吸收入血量很少，大大降低不良反应发生率，是治疗阴道炎症较好的治疗方式。

目前用于阴道给药的剂型主要有软膏、乳膏、凝胶、栓剂、阴道片、泡腾片、阴道胶囊、软胶囊等，这些普通剂型主要存在以下问题：

1)容易泄漏。普通制剂用药后，在阴道分泌物和排泄物的作用下，很容易泄漏出来，一方面使药物损失，不能保证疗效，另一方面，由于容易泄漏，要求患者在晚上睡前给药，给药后采用躺卧的体位，给患者带来很大不便，降低患者用药的顺应性。

2)用药次数频繁。由于存在泄漏、药物释放快的问题，药物在阴道内的作用时间短，疗效低，因此多数情况下需要每日用药一次，连续用药7～10天，给药次数频繁。频繁多次用药造成患者用药顺应性差，有的甚至不能保证完成整个疗程，影响疗效。

因此，目前需要研究新型的治疗阴道炎的抗菌药剂，这种药剂与现有药物相比应该能够：减少用药次数，方便患者用药；减少泄漏，提高患者用药顺应性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够使药物在阴道中长时间滞留，并可控制药物缓慢释放出来的治疗阴道炎的药物组合物。

本发明的技术方案如下：

本发明的治疗阴道炎的药物组合物，组成如下，均为重量百分比：

咪唑类抗菌药物1％～50％，基质0.5％～40％，生物粘附材料0.1％～25％，

释放速度调整剂0.5％～80％，其他添加剂0.01％～10％，水余量。

上述咪唑类抗菌药物选自布康唑或布康唑的盐、咪康唑或咪康唑的盐、克霉唑、奥硝唑、硝酸益康唑、伊曲康唑或伊曲康唑的盐、甲硝唑、替硝唑、异康唑或异康唑盐、特康唑、塞克硝唑、酮康唑或联苯苄唑中的一种或几种。

上述基质选自泊洛沙姆、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波姆、壳聚糖、羧甲基纤维素或羧甲基纤维素的盐、海藻酸盐、单硬脂酸甘油酯、聚丙烯酸树脂、液体石蜡或凡士林中的一种或几种。

上述生物粘附材料选自羟丙甲纤维素、卡波姆、羧甲基纤维素或羧甲基纤维素的盐、壳聚糖或聚卡波非中的一种或几种。

上述释放速度调整剂选自羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素或羧甲基纤维素的盐、壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、乳糖或丙烯酸树脂中的一种或几种。

上述其他添加剂选自防腐剂、pH调节剂、缓冲剂、溶解促进剂、芳香剂或稳定剂中的一种或几种。

上述其他添加剂中的防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、山梨酸或山梨酸的盐、苯甲酸或苯甲酸的盐、苯扎氯铵、苯扎溴铵、丙二醇、苯甲醇、三氯叔丁醇、氯己定或氯己定的盐中的一种或者几种。

上述其他添加剂中的pH调节剂选自盐酸、磷酸、乳酸、乳酸钠、维生素C、山梨酸、枸橼酸、氢氧化钠、磷酸钠、磷酸一氢钠或磷酸二氢钠中的一种或几种。

上述其他添加剂中的缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、醋酸盐缓冲剂、枸橼酸盐缓冲剂或邻苯二甲酸盐缓冲剂中的一种或几种。

上述其他添加剂中的溶解促进剂选自聚乙二醇、环糊精衍生物、丙二醇、甘油、吐温或乙醇中的一种或几种。

上述其他添加剂中的芳香剂选自薄荷油、橘子香精、水蜜桃香精、苹果香精、香蕉香精或菠萝香精中的一种或几种。

上述其他添加剂中的稳定剂选自依地酸二钠、依地酸钠钙、亚硫酸氢钠或山梨醇中的一种或几种。

本发明的治疗阴道炎的药物组合物，优选组成如下，均为重量百分比：

硝酸布康唑                1％～20％

卡波姆                    0％～4％

羟丙甲纤维素              0.5％～7％

聚乙二醇                  0％～25％

甘油                      0％～25％

尼泊金甲酯                0.01％～0.3％

尼泊金丙酯                0.01％～0.3％

依地酸二钠                0.001％～0.5％

水                        余量。

本发明的治疗阴道炎的药物组合物，进一步优选组成如下，均为重量百分比：

硝酸布康唑                1％～10％

卡波姆                    0.2％～3％

羟丙甲纤维素              1％～7％

聚乙二醇                    1％～20％

甘油                        1％～20％

尼泊金甲酯                  0.01％～0.26％

尼泊金丙酯                  0.01％～0.26％

依地酸二钠                  0.001％～0.2％

水                          余量。

本发明的治疗阴道炎的药物组合物，优选组成如下，均为重量百分比：

硝酸布康唑                     1％～20％

羟丙基倍他环糊精               0.5％～45％

泊洛沙姆                       1％～35％

羟丙甲纤维素                   0.5％～8％

尼泊金甲酯                     0.01％～0.3％

尼泊金丙酯                     0.01％～0.3％

依地酸二钠                     0.001％～0.5％

水                             余量。

本发明的治疗阴道炎的药物组合物，进一步优选组成如下，均为重量百分比：

硝酸布康唑                       1％～10％

羟丙基倍他环糊精                 0.5％～40％

泊洛沙姆                         1％～35％

羟丙甲纤维素                     0.5％～7％

尼泊金甲酯                       0.01％～0.26％

尼泊金丙酯                       0.01％～0.26％

依地酸二钠                       0.001％～0.2％

水                               余量。

本发明的治疗阴道炎的药物组合物，可制成凝胶、软膏、乳膏、栓剂、阴道片、泡腾片、阴道胶囊或阴道软胶囊等剂型，其中优选凝胶剂。

制备各种剂型的制剂时，根据剂型的需要，可加入相应的辅料。

本发明所述的治疗阴道炎的药物组合物具有以下优点：

1.该组合物具有特殊的生物粘附性，使用后粘附在阴道粘膜表面，保持较长的时间，减少药物的泄露，延长药物与阴道粘膜接触时间，保证疗效；

2.该组合物具有特定的阴道缓释性能，通过调整释放速度调整剂种类和用量，可达到持续释药2～7天的缓释效果，与普通制剂相比，延长药物释放时间，可减少用药次数，方便患者用药；

3.由于同时具有生物粘附性和缓释长效的特点，用药可在任何时间进行，提高患者用药顺应性，保证疾病的有效治疗。

附图说明

图1是释放度试验结果，图2是阴道滞留性试验结果。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作详细的阐述，但不限于这些具体记载的实施例。

实施例1.

处方组成：

硝酸布康唑                  2％

泊洛沙姆F127                17％

卡波姆934                   0.5％

羟丙甲纤维素K4M             1.5％

尼泊金甲酯                  0.15％

水                          余量

制备方法：

取尼泊金甲酯，加水溶解并搅拌均匀，在搅拌同时加入泊洛沙姆、卡波姆、羟丙甲纤维素，于4℃条件下放置，待充分溶解后，加入过200目筛的硝酸布康唑搅拌均匀，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例2.

处方组成：

硝酸布康唑                    100mg

羟丙甲纤维素K4M               400mg

卡波姆947                     100mg

聚乙二醇4000                  200mg

制备方法：

1、取硝酸布康唑过200目筛，羟丙甲纤维素、聚乙二醇和卡波姆分别过80目筛，混匀，加80％乙醇溶液制成适宜的软才，过18目筛制颗粒，于40～50℃烘干得干颗粒；

2、干颗粒过20目筛整粒，加入滑石粉(按照颗粒总量1％添加)作为助流剂和润滑剂，混匀，测定颗粒含量；

3、压片，每片含硝酸布康唑100mg，包装即得。

实施例3.

处方组成：

硝酸布康唑                      1％

羟丙基倍他环糊精                40％

泊洛沙姆F127                    17％

羟丙甲纤维素K4M                 2％

尼泊金甲酯                      0.5％

尼泊金丙酯                      0.5％

依地酸二钠                      0.01％

水                              余量。

制备方法：

取硝酸布康唑、羟丙基倍他环糊精，加水并持续搅拌溶解，加入依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，搅拌溶解，在搅拌同时加入泊洛沙姆、羟丙甲纤维素，于4℃条件下放置，待充分分散后，分装于阴道给药器内，10g每支，即得。

实施例4.

处方组成：

硝酸布康唑                      2％

羟丙基倍他环糊精                45％

泊洛沙姆F68                     1％

羟丙甲纤维素K15M                8％

尼泊金甲酯                      0.3％

依地酸二钠                      0.1％

水                              余量。

制备方法：

取硝酸布康唑、羟丙基倍他环糊精，加水并持续搅拌溶解，依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，搅拌溶解，在搅拌同时加入泊洛沙姆、羟丙甲纤维素，于4℃条件下放置，待充分分散后，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例5.

处方组成：

硝酸布康唑                       2％

羟丙基倍他环糊精                 0.5％

泊洛沙姆F127                     35％

羟丙甲纤维素K15M                 0.5％

尼泊金甲酯                       0.05％

尼泊金丙酯                       0.05％

依地酸二钠                       0.2％

水                               余量。

制备方法：

取羟丙基倍他环糊精、依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加水并持续搅拌溶解，在搅拌同时加入泊洛沙姆、羟丙甲纤维素，于4℃条件下放置，待充分分散后，加入过200目筛的硝酸布康唑混合均匀，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例6.

处方组成：

硝酸布康唑                       2％

羟丙基倍他环糊精                 35％

泊洛沙姆F127                     15％

羟丙甲纤维素K15M                 4％

尼泊金甲酯                       0.05％

尼泊金丙酯                       0.05％

依地酸二钠                       0.1％

水                               余量。

制备方法：

取硝酸布康唑、羟丙基倍他环糊精，加水并持续搅拌溶解，依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，搅拌溶解，在搅拌同时加入泊洛沙姆、羟丙甲纤维素，于4℃条件下放置，待充分分散后，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例7.

处方组成：

硝酸布康唑                      2％

羟丙甲纤维素K4M                 3％

卡波姆974                       0.5％

聚乙二醇400                     20％

甘油                            3％

尼泊金甲酯                      0.15％

尼泊金丙酯                      0.05％

依地酸二钠                      0.1％

水                              余量。

制备方法：

1、取依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加水并持续搅拌溶解，在搅拌同时加入卡波姆、羟丙甲纤维素，放置，使充分溶胀，作为凝胶基质；

2、取硝酸布康唑加入聚乙二醇和甘油中，搅拌使溶解，作为含药液；

3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，用1mol/l NaOH溶液和1mol/lHCl溶液调节pH为3～7，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例8.

处方组成：

硝酸布康唑                     2％

羟丙甲纤维素K4M                4％

聚乙二醇400                    25％

甘油                           3％

尼泊金甲酯                     0.05％

尼泊金丙酯                     0.05％

依地酸二钠                     0.05％

水                             余量。

制备方法：除去掉甘油外，其他同实施例7。

实施例9.

处方组成：

硝酸布康唑                   2％

羟丙甲纤维索K4M              1％

卡波姆                       1％

甘油                         15％

聚乙二醇400                  10％

尼泊金甲酯                   0.1％

尼泊金丙酯                   0.1％

依地酸二钠                   0.01％

水                       余量。

制备方法：同实施例7。

实施例10.

处方组成：

硝酸布康唑                  2％

羟丙甲纤维素K4M             6％

卡波姆                      0.5％

甘油                        10％

聚乙二醇400                 10％

尼泊金甲酯                  0.2％

依地酸二钠                  0.01％

水                          余量。

制备方法：除去掉尼泊金丙酯外，其他同实施例7。

实施例11.

处方组成：

硝酸布康唑                    2％

羟丙甲纤维素K4M               0.5％

卡波姆                        4％

甘油                          20％

聚乙二醇400                   10％

尼泊金甲酯                    0.18％

尼泊金丙酯                    0.02％

依地酸二钠                    0.02％

水                           余量。

制备方法：同实施例7。

实施例12.

处方组成：

硝酸布康唑                   2％

甲基纤维素                   4％

羧甲基纤维素钠               0.5％

聚卡波非                     0.2％

聚乙二醇                     20％

尼泊金甲酯                   0.15％

尼泊金丙酯                   0.1％

依地酸二钠                   0.05％

水                           余量。

制备方法：

1、取依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加水并持续搅拌溶解，在搅拌同时加入羧甲基纤维素钠、甲基纤维素，放置，使充分溶胀，作为凝胶基质；

2、取硝酸布康唑加入聚乙二醇中，搅拌使溶解，作为含药液；

3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，用乳酸和乳酸钠溶液调节pH为3～7，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例13.

处方组成：

硝酸布康唑                20％

羟丙甲纤维素K15M          30％

羟丙甲纤维素K4M           25％

聚乙二醇4000              10％

乳糖                      余量。

制备方法：

1、取硝酸布康唑过200目筛，羟丙甲纤维素、聚乙二醇和乳糖分别过80目筛，混匀，加80％乙醇溶液制成适宜的软才，过18目筛制颗粒，于40～50℃烘干得干颗粒；

2、干颗粒过20目筛整粒，加入微粉硅胶(按颗粒总量1％添加)作为助流剂，混匀；

3、填充胶囊，每粒0.5g，包装即得。

实施例14.

处方组成：

克霉唑                      10％

羟丙甲纤维素K15M            2.5％

泊洛沙姆F127                18％

吐温80                      7％

单硬脂酸甘油酯              1％

尼泊金甲酯                  0.12％

尼泊金丙酯                  0.05％

依地酸二钠                  0.05％

水                          余量。

制备方法：

1、取依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加水并持续搅拌溶解，在搅拌同时加入羟丙甲纤维素和泊洛沙姆，放置，使充分溶胀，作为凝胶基质；

2、取单硬脂酸甘油酯加入吐温中，60℃搅拌使溶解，再加入克霉唑混合均匀作为含药液；

3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例15.

处方组成：

克霉唑                         2％

聚乙烯吡咯烷酮K90              2％

壳聚糖                         2％

丙二醇                         20％

单硬脂酸甘油酯               2％

山梨酸                       0.1％

苯甲酸钠                     0.1％

依地酸二钠                   0.05％

水                           余量。

制备方法：

1、取依地酸二钠、苯甲酸钠和山梨酸，加水并持续搅拌溶解，在搅拌同时加入聚乙烯吡咯烷酮和壳聚糖，放置，使充分溶胀，作为凝胶基质；

2、取单硬脂酸甘油酯加入丙二醇中，60℃搅拌使溶解，再加入克霉唑混合均匀作为含药液；

3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，用1mol/l NaOH溶液和1mol/lHCl溶液调节pH为3～7，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例16.

处方组成：

奥硝唑                         10％

泊洛沙姆F127                   28％

羧甲基纤维素钠                 1％

甘油                           5％

聚乙二醇400                    20％

苯扎氯铵                       0.01％

依地酸二钠                     0.05％

水                             余量。

制备方法：

1、取依地酸二钠和苯扎氯铵，加水搅拌溶解，在搅拌同时加入羧甲基纤维素钠和泊洛沙姆，放置，使充分溶胀，作为凝胶基质；

2、取甘油和聚乙二醇搅拌混匀，再加入奥硝唑混合均匀作为含药液；

3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，用1mol/l NaOH溶液和1mol/lHCl溶液调节pH为3～7，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例17.

处方组成：

奥硝唑                         4％

泊洛沙姆F127                   22％

羧甲基纤维素钠                 2％

甘油                           10％

聚乙二醇400                    15％

苯扎氯铵                       0.01％

依地酸二钠                     0.05％

水                             余量。

制备方法：同实施例15。

实施例18.

处方组成：

硝酸咪康唑                      4％

羟丙基倍他环糊精                35％

泊洛沙姆F127                    18％

羟丙甲纤维素K15M                2.5％

尼泊金甲酯                      0.1％

尼泊金乙酯                      0.08％

水                              余量。

制备方法：

取硝酸咪康唑、羟丙基倍他环糊精，加水并持续搅拌均匀，依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，搅拌溶解，在搅拌同时加入泊洛沙姆、羟丙甲纤维素，于4℃条件下放置，待充分分散后，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例19.

处方组成：

硝酸咪康唑                      2％

羟丙基倍他环糊精                25％

泊洛沙姆F127                    21％

壳聚糖                          1.5％

醋酸氯己定                      0.01％

水                              余量。

制备方法：

取硝酸咪康唑、羟丙基倍他环糊精，加水并持续搅拌均匀，加入醋酸氯己定，搅拌均匀，在搅拌同时加入泊洛沙姆、壳聚糖，于4℃条件下放置，待充分分散后，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例20.

处方组成：

硝酸益康唑                       3％

羟丙甲纤维素K4M                  5％

聚乙二醇600                      20％

丙二醇                           5％

尼泊金甲酯                       0.1％

尼泊金丙酯                       0.1％

依地酸二钠                       0.05％

水                               余量。

制备方法：

1、取依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加水搅拌溶解，在搅拌同时加入羟丙甲纤维素，放置，使溶胀，作为凝胶基质；

2、取丙二醇和聚乙二醇搅拌混匀，再加入硝酸益康唑混合均匀作为含药液；

3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例21.

处方组成：

伊曲康唑                       2％

羟丙甲纤维素K4M                1％

卡波姆                         1％

丙二醇                         15％

聚乙二醇400                    10％

尼泊金甲酯                     0.1％

尼泊金丙酯                     0.1％

依地酸二钠                     0.01％

水                             余量。

制备方法：

1、取依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加水搅拌溶解，在搅拌同时加入羟丙甲纤维素和卡波姆，放置，使溶胀，作为凝胶基质；

2、取丙二醇和聚乙二醇搅拌混匀，再加入伊曲康唑混合均匀作为含药液；

3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例22.

处方组成：

甲硝唑                         4％

泊洛沙姆F127                   25％

羧甲基纤维素钠                 1.5％

甘油                           15％

聚乙二醇400                    15％

苯扎氯铵                       0.01％

依地酸二钠                     0.05％

水                             余量。

制备方法：

1、取依地酸二钠和苯扎氯铵，加水搅拌溶解，在搅拌同时加入羧甲基纤维素钠和泊洛沙姆，放置，使充分溶胀，作为凝胶基质；

2、取甘油和聚乙二醇搅拌混匀，再加入甲硝唑混合均匀作为含药液；

3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，用1mol/l NaOH溶液和1mol/lHCl溶液调节pH为3～7，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例23.

处方组成：

替硝唑                           4％

泊洛沙姆F127                     22％

羧甲基纤维素钠             2％

甘油                       15％

聚乙二醇400                15％

苯扎氯铵                   0.01％

依地酸二钠                 0.05％

水                         余量。

制备方法：除甲硝唑更换为替硝唑外，同实施例21。

实施例24.

处方组成：

硝酸异康唑                      2％

羟丙甲纤维素K4M                 6％

卡波姆                          0.5％

甘油                            10％

聚乙二醇400                     10％

尼泊金甲酯                      0.2％

依地酸二钠                      0.01％

水                              余量。

制备方法：

1、取依地酸二钠和尼泊金甲酯，加水搅拌溶解，在搅拌同时加入羟丙甲纤维素和卡波姆，放置，使充分溶胀，作为凝胶基质；

2、取甘油和聚乙二醇搅拌混匀，再加入硝酸异康唑混合均匀作为含药液；

3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例25.

处方组成：

特康唑                             2％

羟丙甲纤维素K4M                    0.5％

卡波姆                             4％

甘油                               20％

聚乙二醇400                        10％

尼泊金甲酯                         0.18％

尼泊金丙酯                         0.02％

依地酸二钠                         0.02％

水                                 余量。

制备方法：

1、取依地酸二钠、尼泊金丙酯和尼泊金甲酯，加水搅拌溶解，在搅拌同时加入羟丙甲纤维素和卡波姆，放置，使充分溶胀，作为凝胶基质；

2、取甘油和聚乙二醇搅拌混匀，再加入特康唑混合均匀作为含药液；

3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例26.

处方组成：

塞克硝唑                         2％

羟丙基倍他环糊精                 5％

泊洛沙姆F127                     30％

羟丙甲纤维素K15M                 2.5％

尼泊金甲酯                       0.05％

尼泊金丙酯                       0.05％

依地酸二钠                       0.2％

水                               余量。

制备方法：

取羟丙基倍他环糊精、依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加水并持续搅拌溶解，在搅拌同时加入泊洛沙姆、羟丙甲纤维素，于4℃条件下放置，待充分分散后，加入过200目筛的塞克硝唑混合均匀，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例27.

处方组成：

酮康唑                             4％

泊洛沙姆F127                       10％

羟丙甲纤维素K15M                   5％

尼泊金甲酯                         0.05％

尼泊金丙酯                         0.05％

依地酸二钠                         0.2％

水                                 余量。

制备方法：

取依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加水并持续搅拌溶解，在搅拌同时加入泊洛沙姆、羟丙甲纤维素，于4℃条件下放置，待充分分散后，加入过200目筛的酮康唑混合均匀，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例28.

处方组成：

联苯苄唑                         2％

羟丙甲纤维素K15M                 5％

泊洛沙姆F127                     10％

吐温80                           10％

单硬脂酸甘油酯                   1％

尼泊金甲酯                       0.12％

尼泊金丙酯                       0.08％

依地酸二钠                       0.05％

水                               余量。

制备方法：

1、取依地酸二钠、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯，加水并持续搅拌溶解，在搅拌同时加入羟丙甲纤维素和泊洛沙姆，放置，使充分溶胀，作为凝胶基质；

2、取单硬脂酸甘油酯加入吐温中，60℃搅拌使溶解，再加入联苯苄唑混合均匀作为含药液；

3、在搅拌同时，将含药液加入凝胶基质中，混合均匀，分装于阴道给药器内，5g每支，即得。

实施例29.

为评价组合物的释药速度，进行体外释放度试验。试验方法如下：

取实施例4、6、8、9组合物适量(相当于主药100mg)，置于释放池中，必要时可在释放池上覆盖一张0.45微米的微孔滤膜固定。采用中国药典2005年版二部附录XD释放度测定法第二法装置进行测定，释放介质为磷酸盐缓冲液500ml，温度为37℃±0.5℃，转速为50r/min，间隔一定时间取样，并补充同温同体积释放介质，采用HPLC法测定，计算累计释放百分率。

释放度实验结果见附图1。结果表明不同的药物组合物释放速度可持续2～7天。

实施例30.

为评价组合物的阴道滞留性能，采用家兔进行试验。试验方法如下：

每组取雌性家兔6只，每只分别给予实施例4、6、8、9制备的药物组合物1g，给药后；将接收装置固定在家兔阴道口，分别于一定时间收集样品，观察不同时间组合物从阴道中泄漏情况，采用HPLC法测定泄漏的药物量。结果表明本制剂生物粘附性良好，见附图2。

Claims (1)

1.一种治疗阴道炎的药物组合物，其特征在于，组成如下，均为重量百分比：

Images