CN102283800B - 一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑栓剂及其制备方法 - Google Patents
一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑栓剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102283800B CN102283800B CN2011101785316A CN201110178531A CN102283800B CN 102283800 B CN102283800 B CN 102283800B CN 2011101785316 A CN2011101785316 A CN 2011101785316A CN 201110178531 A CN201110178531 A CN 201110178531A CN 102283800 B CN102283800 B CN 102283800B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sertaconazole
- suppositorium
- colpitic
- suppository
- nitrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- HAAITRDZHUANGT-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(7-chloro-1-benzothiophen-3-yl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C2=CC=CC(Cl)=C2SC=1)CN1C=NC=C1 HAAITRDZHUANGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- 229960004476 sertaconazole nitrate Drugs 0.000 title claims abstract description 33
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 239000000829 suppository Substances 0.000 title abstract description 47
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 title abstract description 13
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 title abstract description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 7
- JLGKQTAYUIMGRK-UHFFFAOYSA-N 1-{2-[(7-chloro-1-benzothiophen-3-yl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C2=CC=CC(Cl)=C2SC=1)CN1C=NC=C1 JLGKQTAYUIMGRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229960005429 sertaconazole Drugs 0.000 claims description 26
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 17
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 12
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 12
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 5
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 claims description 5
- 229940120293 vaginal suppository Drugs 0.000 claims description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N cis-aconitic acid Chemical compound OC(=O)C\C(C(O)=O)=C\C(O)=O GTZCVFVGUGFEME-IWQZZHSRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000013138 pruning Methods 0.000 claims description 3
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 3
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 abstract description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 6
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 abstract description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 abstract description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 abstract 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 abstract 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]imidazole;nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O.ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 MCCACAIVAXEFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960005040 miconazole nitrate Drugs 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 5
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 206010047786 Vulvovaginal discomfort Diseases 0.000 description 3
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-{[4-(phenylsulfanyl)benzyl]oxy}ethyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C=CC(SC=2C=CC=CC=2)=CC=1)CN1C=NC=C1 ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010047799 Vulvovaginitis trichomonal Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 229960001274 fenticonazole Drugs 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 201000007096 Vulvovaginal Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- CKMXBZGNNVIXHC-UHFFFAOYSA-L ammonium magnesium phosphate hexahydrate Chemical compound [NH4+].O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O CKMXBZGNNVIXHC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000007766 cera flava Substances 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003118 histopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000009191 jumping Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N n-hexadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 210000004999 sex organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052567 struvite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑栓剂及其制备方法。处方由硝酸舍他康、骨架材料、基质、稳定剂、缓冲剂等按一定比例构成。本发明硝酸舍他康唑栓剂配方合理，在阴道中释放缓慢，无需频繁给药，一枚即可根除霉菌感染；并且具有成型容易、熔点适宜及不易酸败的优点。此外，本发明的硝酸舍他康栓剂对阴道炎有很强的治疗作用，药理活性强、毒副作用小、治愈率高、能减少复发等优点，非常适宜临床应用。
Description
技术领域
本发明涉及制药领域，更具体涉及一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑栓剂，同时还涉及硝酸舍他康唑栓剂的制备方法。
背景技术：
阴道炎是女性生殖器官中最常见的炎症性病变之一。病原菌普广，发病率较高，如不及时治疗，可诱发很多并发症。由于引起阴道炎的病原体较多，有真菌、病毒、滴虫、衣原体和支原体等，所以治疗复杂，疗效有限。KR930010579B公开了一种芬替康唑的凝胶剂。凝胶虽然增加了芬替康唑的皮肤透过性，但使用过程中药物的剂量难以控制，使用没有栓剂方便。
通常栓剂基质分为脂肪基质和水溶性基质。普遍认为水溶性基质的刺激性较脂肪族基质稍大，而广泛采用脂肪族基质。然而，脂肪族基质的栓剂是在体温作用下软化或熔化的。所以在制备时，需要将它们的溶点调节到人的体温以下。这样的栓剂就存在着贮存条件问题，需要将栓剂在20℃～30℃的条件下贮存。由于脂性在溶化后有着向下流动的趋势，至使药物溶液外溢，也影响了部分疗效。而解决的办法是加塞阻隔物。这样就给患者在使用时带来不便和不适感。
目前市场上针对妇科疾病所用的阴道外用栓剂药物主要有硝酸咪康唑栓、消糜栓、甲硝唑栓、妇康特栓等。硝酸咪康唑栓主要用于局部治疗外阴阴道念珠菌病和革兰氏阳性细菌引起的双重感染，但治愈后复发率高，且长期大量使用后抗药性较强，疗效差。消糜栓主要用于治疗子宫颈糜烂、滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎等病症，疗效慢，复发率高，不易被患者接受。甲硝唑栓主要用于治疗阴道毛滴虫病，长期使用易产生较大的不良反应，且单方制剂治愈率低。妇康特栓主要用于治疗霉菌性阴道炎，但其仅对轻中度炎症有较好的治疗效果，对重度炎症的治疗效果不理想。目前市面上销售的普通栓剂半小时左右便全部融化，容易外流，有效给药时间短。同时，大剂量给药，刺激性大。另外，普通油溶性基质外流容易污染衣物。
因此，研究一种以硝酸舍他康唑为主要成分，能满足使药物持续释放，减少用药间隔，并且具有刺激性小、使用方便舒适，且融化后不会污染衣物等优点的栓剂是非常必要的。进一步的，将硝酸舍他康唑的栓剂用于阴道炎的治疗具有重要意义。
发明内容
本发明的目的是在于提供用于一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑的栓剂。本发明中的治疗阴道炎的硝酸舍他康唑的栓剂，含有活性成分硝酸舍他康唑和药学上可接受的载体。
本发明以硝酸舍他康唑为有效成份加以药学上可接受的辅料制成治疗阴道炎的栓剂，其中药学上可接受的辅料分别包括：骨架材料、基质、稳定剂、缓冲剂等。硝酸舍他康唑在栓剂中的重量百分比可以是5～13％，优选8～10％；药用辅料的重量百分比分别是87～95％，优选90～92％。
具体如下：
所述骨架材料选自硬脂酸、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯，优选为单硬脂酸甘油酯；
所述栓剂基质半合成脂肪酸脂，如混合脂肪酸甘油脂、椰油脂、棕榈酸脂或硬脂酸丙二醇酯，优选为硬脂酸丙二醇酯；
所述的稳定剂为蔗糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、海藻糖中的一种或二到五种或任意组合；
所述的缓冲剂为磷酸盐、乌头酸、柠檬酸、戊二酸、乙酸盐、枸橼酸盐中的一种或二到六种或任意组合。
本发明所提供的硝酸舍他康唑的栓剂的制备方法，具体制备步骤是：
①基质的制备：取处方量基质半合成脂肪酸脂，加入等量的纯水，浸渍1小时置水浴中加热至70℃溶解，加入处方量骨架材料，不断搅拌至均匀，蒸去多余的水分；
②在基质中加入稳定剂、缓冲剂，搅匀，温度控制在37～40℃，加入处方量的硝酸舍他康唑，搅匀后在37～40℃灌入已灭菌并涂有润滑剂的阴道栓模中；
③冷却至室温，温度控制在15～25℃下，削去模口溢出部分，脱模，密封，得硝酸舍他康唑栓剂成品。
本发明具有以下优点：1、现有市场上的阴道栓剂，患者使用每日1-3枚，才能达到一定的治疗效果，存在使用不方便的情况，本发明的栓剂只需使用1枚，用药方便，并且本产品在融化后不会污染衣物。2、原有的阴道栓会在较短的时间内融化，形成较高的药物浓度，对阴道刺激性较大，并且不能长久维持有效浓度，降低了药用效果及患者适应性，本发明的栓剂由于加入了单硬脂酸甘油酯，作为骨架材料，其在阴道酸性环境下的溶解速度很慢，使本制剂的主要有效成份达到缓慢释放并维持较高抑菌浓度，从而增强了治疗效果。3、在处方中添加了半合成脂肪酸脂作为栓剂的基质，其具有成型容易、熔点适宜及不易酸败的特点，相对于其它基质如聚乙二醇类，其刺激性更小，使用更舒适。4、本发明将硝酸舍他康唑的栓剂用于治疗阴道炎，具有药理活性强、有效率高、治愈率高减少复发、毒副作用小等优点。
具体实施方式
下面将描述本发明的实施例1-10，但是本发明的内容完全不限于这些实施例，实施例1-10仅是本发明技术方案的处方中辅料及配比的最优选技术方案，比如对基质优选为硬脂酸丙二醇酯，及骨架材料优选为硬脂酸丙二醇酯等，所述优选不能做为本发明的限制。
1.实施例1-10的硝酸舍他康唑的栓剂的制备
实施例1-10的硝酸舍他康唑的栓剂处方见下表1。
表1 实施例1-10的硝酸舍他康唑的栓剂处方
实施例1-10的制备步骤是：
取处方量基质基质(硬脂酸丙二醇酯)，加入等量的纯水，浸渍1小时置水浴中加热至70℃溶解，加入处方量骨架材料(硬脂酸丙二醇酯)，不断搅拌至均匀，蒸去多余的水分；在基质中加入稳定剂、缓冲剂，搅匀，温度控制在37～40℃，加入处方量的硝酸舍他康唑，搅匀后在37～40℃灌入已灭菌并涂有润滑剂的阴道栓模中；冷却至室温，温度控制在15～25℃下，削去模口溢出部分，脱模，密封，得硝酸舍他康唑栓剂成品。
2、硝酸舍他康唑栓剂释放度研究：
参照《中国药典》2005版二部附录XD释放度测定法对实施例1-10的硝酸舍他康唑栓剂进行测定释放度。即实施例1-10制得的硝酸舍他康唑栓剂分别取6枚进行测定，结果见表2。
表2硝酸舍他康唑栓剂释放度结果：
| 实施例 | 释放度1 | 释放度2 | 释放度3 | 释放度4 | 释放度5 | 释放度6 |
| 1 | 55％ | 58％ | 65％ | 64％ | 61％ | 58％ |
| 2 | 61％ | 58％ | 51％ | 64％ | 61％ | 65％ |
| 3 | 58％ | 53％ | 62％ | 57％ | 54％ | 58％ |
| 实施例 | 释放度1 | 释放度2 | 释放度3 | 释放度4 | 释放度5 | 释放度6 |
| 4 | 60％ | 52％ | 58％ | 61％ | 55％ | 57％ |
| 5 | 59％ | 53％ | 55％ | 55％ | 53％ | 64％ |
| 6 | 58％ | 55％ | 56％ | 58％ | 57％ | 53％ |
| 7 | 67％ | 68％ | 62％ | 61％ | 65％ | 64％ |
| 8 | 61％ | 69％ | 61％ | 67％ | 61％ | 56％ |
| 9 | 55％ | 52％ | 57％ | 62％ | 59％ | 49％ |
| 10 | 63％ | 65％ | 60％ | 61％ | 60％ | 59％ |
由以上结果可知，实施例1-10的硝酸舍他康唑栓剂的释放度均未超过规定的范围，符合要求。
3、阴道刺激性试验：
实验方法：
1)分组：取健康、阴道无损家兔8只，由武汉大学实验动物中心提供许可证号：SCXK(鄂)2003-0004。按体重随机分为2组，每组4只，分别为硝酸舍他康唑栓剂组和基质对照组。
2)给药：
①用法用量：阴道给药，每日1次，每次一粒。
②给药：试验时取硝酸舍他康唑栓剂和基质各1粒，橄榄油润滑，分别置入试验组和基质组家兔阴道内。给药后持续观察4小时，发现药物脱落，及时送回。
③给药频率：每日1次，12天连续给药。
3)观察指标
①一般观察：每天进行一般状况观察，每次给药前观察家兔用药局部红肿、充血症状，给药后4小时持续观察。
②病理学检查：末次用药后48小时，空气栓塞法处死家兔，将卵巢、子宫连同阴道一并取出。肉眼观察用药局部充血、红肿、渗出、变性等现象，4％中性甲醛固定，常规组织切片，进行病理组织学检查。
实验结果：
1)一般观察：试验期间未见药物脱落现象。末次给药后48小时，取材组织肉眼未见明显刺激反应症状。
2)显微镜检：
①阴道组织结构正常，宫颈上皮由单层纤毛上皮形成，无炎细胞浸润，试验各组与基质组比较未见明显病理形态变化。
②子宫内膜完整光滑，内膜下血管无充血、扩张，亦无明显炎细胞浸润，试验各组与基质组比较无明显差异。
③卵巢皮质、髓质清晰，中间质发达，试验各组与基质组比较无明显差异。
结果表明本试验条件下，硝酸舍他康唑栓剂对家兔阴道粘膜无明显刺激作用。
4、硝酸舍他康唑对霉菌性阴道炎的治疗作用：
实验方法：选择700例阴道炎患者，随机分为7组，治疗组3组和对照组各4组，每组均为100人。其中治疗组1、2、3分别采用本发明实施例3、5、7制得的硝酸舍他康唑栓剂，对所有患者于第1天晚上施用1枚栓剂；对照组1、2均采用市面上可购得的硝酸咪康唑栓剂，其中对照组1于第1天晚上施用栓剂1枚，对照组3分别于第1、2、3、4、5、6、7天晚上各施用栓剂1枚，对照组3、4均采用市面上可购得的克霉唑栓剂，其中对照组3于第1天晚上施用栓剂1枚，对照组4分别于第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10天晚上各施用栓剂1枚，施药后观察各组的治疗效果。
治疗效果标准：(1)痊愈，病人症状消失，做阴道分泌物显微镜检查，连续三个月结果都为阴性，表明痊愈。(2)显效，病人症状缓解或消失，做阴道分泌物显微镜检查，结果为阴性，表明显效。(3)无效，病人症状未缓解，做阴道分泌物显微镜检查结果为阳性，表明无效。
实验结果：
见表3。
表3霉菌性阴道炎的治疗结果
从结果中可以看出，市售的硝酸咪康唑栓剂(对照组1和2)，在仅给药1天的情况上，总有效率仅有40％，且治愈率为0％，只有当连续给药7天的情况下，总有效率才89％，相应的治愈率也仅有45％。市售的克霉唑栓剂(对照组3和4)，在仅给药1天的情况上，总有效率仅有47％，且治愈率为2％，只有当连续给药10天的情况下，总有效率才88％，相应的治愈率也仅有50％。反观本发明的硝酸舍他康唑栓剂，和市售的硝酸咪康唑栓剂相比较，在仅给一枚的情况下总有效率达97％以上，并且其中治愈率达到85％以上。
众所皆知在临床上霉菌性阴道炎的治疗容易出现复发，因此治愈率对霉菌性阴道炎治疗犹为重要。通过上述实验发现，相对于市面上硝酸咪康唑栓剂(需要连续给药7天)、克霉唑栓剂(需要连续给药10天)，本发明的硝酸舍他康唑栓剂不仅使用方便，并且只需使用1枚即能产生很好的治疗效果(总有效率达98％，并且其中治愈率达到85％以上)，不仅总有效率高于硝酸咪康唑栓剂(需要连续给药7天)、克霉唑栓剂(需要连续给药10天)，且治愈远远高于硝酸咪康唑栓剂(需要连续给药7天的45％)、克霉唑栓剂(需要连续给药10天的50％)。本发明的硝酸舍他康唑栓达到85％以上的治愈率，对阴道炎的治疗是非常关键的，非常好的解决了临床上困扰医生很久的有关于阴道炎的治疗中常出现的复发的问题，非常适合在临床中推广。
综上所述，本发明的硝酸舍他康唑栓剂具有：(1)用药方便，只需使用1枚，并且本产品在融化后不会污染衣物。(2)病人用药依从性好，对阴道刺激性小，且能长久维持有效浓度。(3)易于保存，在处方中添加了半合成脂肪酸脂作为栓剂的基质，使得该栓剂具有成型容易、熔点适宜及不易酸败的特点。(4)药理活性强且复发率低，本发明将硝酸舍他康唑的栓剂用于治疗阴道炎，具有药理活性强、有效率高、治愈率高少复发、毒副作用小等优点。
Claims (10)
1.一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑栓剂，它由下述原料按重量百分比制成：
所述骨架材料为单硬脂酸甘油酯；
所述栓剂基质为硬脂酸丙二醇酯；
所述的稳定剂为蔗糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、海藻糖中的一种或多种的组合；
所述的缓冲剂为磷酸盐、乌头酸、柠檬酸、戊二酸、乙酸盐、枸橼酸盐中的一种或多种的组合；
其具体制备步骤是：
①基质的制备：取处方量基质，加入等量的纯水，浸渍1小时置水浴中加热至70℃溶解，加入处方量骨架材料，不断搅拌至均匀，蒸去多余的水分；
②在基质中加入稳定剂、缓冲剂，搅匀，温度控制在37～40℃，加入处方量的硝酸舍他康唑，搅匀后在37～40℃灌入已灭菌并涂有润滑剂的阴道栓模中；
③冷却至室温，温度控制在15～25℃下，削去模口溢出部分，脱模，密封，得硝酸舍他康唑栓剂成品。
2.根据权利要求1所述的一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑栓剂，其特征在于：它由下述原料按重量百分比配制：硝酸舍他康唑5％，硬脂酸丙二醇酯90％，单硬脂酸甘油酯0.5％，蔗糖1％，磷酸盐3.5％。
3.根据权利要求1所述的一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑栓剂，其特征在于：它由下述原料按重量百分比配制：硝酸舍他康唑6％，硬脂酸丙二醇酯86％，单硬脂酸甘油酯1.5％，蔗糖2.5％，枸橼酸盐4％。
4.根据权利要求1所述的一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑栓剂，其特征在于：它由下述原料按重量百分比配制：硝酸舍他康唑8％，硬脂酸丙二醇酯80％，单硬脂酸甘油酯1％，海藻糖8％，乙酸盐3％。
5.根据权利要求1所述的一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑栓剂，其特征在于： 它由下述原料按重量百分比配制：硝酸舍他康唑9％，硬脂酸丙二醇酯81％，单硬脂酸甘油酯1.5％，乳糖7％，戊二酸1.5％。
6.根据权利要求1所述的一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑栓剂，其特征在于：它由下述原料按重量百分比配制：硝酸舍他康唑7％，硬脂酸丙二醇酯81％，单硬脂酸甘油酯0.5％，甘露醇7.5％，乌头酸4％。
7.根据权利要求1所述的一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑栓剂，其特征在于：它由下述原料按重量百分比配制：硝酸舍他康唑11％，硬脂酸丙二醇酯80％，单硬脂酸甘油酯2％，乳糖6％，枸橼酸盐1％。
8.根据权利要求1所述的一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑栓剂，其特征在于：它由下述原料按重量百分比配制：硝酸舍他康唑12％，硬脂酸丙二醇酯82％，单硬脂酸甘油酯2％，海藻糖3％，磷酸盐1％。
9.根据权利要求1所述的一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑栓剂，其特征在于：它由下述原料按重量百分比配制：硝酸舍他康唑13％，硬脂酸丙二醇酯82％，单硬脂酸甘油酯0.5％，蔗糖3％，戊二酸1.5％。
10.权利要求1-9任意一项所述的硝酸舍他康唑栓剂在制备用于治疗阴道炎的药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2011101785316A CN102283800B (zh) | 2011-06-29 | 2011-06-29 | 一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑栓剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2011101785316A CN102283800B (zh) | 2011-06-29 | 2011-06-29 | 一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑栓剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102283800A CN102283800A (zh) | 2011-12-21 |
| CN102283800B true CN102283800B (zh) | 2012-11-21 |
Family
ID=45330741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2011101785316A Active CN102283800B (zh) | 2011-06-29 | 2011-06-29 | 一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑栓剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102283800B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109453106A (zh) * | 2019-01-09 | 2019-03-12 | 山东大学 | 一种海藻糖栓剂及其制备方法和应用 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103893107B (zh) * | 2014-04-10 | 2016-02-24 | 哈尔滨欧替药业有限公司 | 硝酸舍他康唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法 |
| CN112494443A (zh) * | 2020-12-12 | 2021-03-16 | 海南海神同洲制药有限公司 | 精准缓释片及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101152167A (zh) * | 2007-09-06 | 2008-04-02 | 武汉大学 | 一种治疗慢性宫颈炎的异甘草素阴道栓剂及制备方法 |
| CN101375835A (zh) * | 2008-09-19 | 2009-03-04 | 海南海神同洲制药有限公司 | 外用硝酸舍他康唑栓剂 |
| CN101698101A (zh) * | 2008-12-02 | 2010-04-28 | 济南宏瑞创博医药科技开发有限公司 | 一种治疗阴道炎的药物组合物 |
| CN101744833A (zh) * | 2008-12-02 | 2010-06-23 | 济南宏瑞创博医药科技开发有限公司 | 一种治疗细菌性阴道炎的药物组合物 |
-
2011
- 2011-06-29 CN CN2011101785316A patent/CN102283800B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101152167A (zh) * | 2007-09-06 | 2008-04-02 | 武汉大学 | 一种治疗慢性宫颈炎的异甘草素阴道栓剂及制备方法 |
| CN101375835A (zh) * | 2008-09-19 | 2009-03-04 | 海南海神同洲制药有限公司 | 外用硝酸舍他康唑栓剂 |
| CN101698101A (zh) * | 2008-12-02 | 2010-04-28 | 济南宏瑞创博医药科技开发有限公司 | 一种治疗阴道炎的药物组合物 |
| CN101744833A (zh) * | 2008-12-02 | 2010-06-23 | 济南宏瑞创博医药科技开发有限公司 | 一种治疗细菌性阴道炎的药物组合物 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109453106A (zh) * | 2019-01-09 | 2019-03-12 | 山东大学 | 一种海藻糖栓剂及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102283800A (zh) | 2011-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101919807B (zh) | 栓剂组合物 | |
| CN101744833B (zh) | 一种治疗细菌性阴道炎的药物组合物 | |
| CN103041311B (zh) | 含有膨胀载体的保妇康栓 | |
| KR20100016060A (ko) | 부인과 질환의 치료에서의 락트산 올리고머의 용도 | |
| CN102283800B (zh) | 一种治疗阴道炎的硝酸舍他康唑栓剂及其制备方法 | |
| CN101147735A (zh) | 注射用药物组合物及其药盒 | |
| CN102144988A (zh) | 一种壳聚糖宫颈抗菌膜及其制备方法 | |
| CN102000339A (zh) | 缓释释药的药物载体 | |
| CN102000341B (zh) | 在栓剂组合物中的聚氧化乙烯及基质型表面活性剂 | |
| KR20200027519A (ko) | 신규한 세크니다졸 연질 젤라틴 캡슐 제형 및 그의 용도 | |
| CN102302505B (zh) | 治疗盆腔炎的药物组合物及其应用 | |
| CN100394919C (zh) | 一种用于治疗阴道疾病的药物组合物 | |
| CN101455715B (zh) | 一种用于治疗妇科疾病的栓剂及其制备方法 | |
| CN106902074A (zh) | 一种兽用利福昔明双层凝胶栓剂及其制备方法 | |
| CN102058709A (zh) | 一种具有抗解脲支原体和人型支原体感染作用的花椒提取物 | |
| CN105434456B (zh) | 一种几丁糖丹参注射液及其制备方法 | |
| CN100592912C (zh) | 一种治疗妇科疾病的外用复方制剂及其制备方法 | |
| CN1911246A (zh) | 一种治疗妇科炎症的蒙药及其制造工艺 | |
| CN100340263C (zh) | 一种用于治疗细菌性阴道炎的栓剂及其制备方法 | |
| RU2486911C1 (ru) | Средство для спринцевания влагалища в фазу влагалищной микрофлоры после лечения бактериального вагиноза и кандидозного кольпита (молочницы) | |
| CN111588691B (zh) | 一种用于治疗阴道炎的伊曲康唑原位液晶凝胶制剂及其制备方法 | |
| AU2021104085A4 (en) | Hpv-resistant lactic acid bacteria gynecological preparation and application thereof | |
| CN115590908B (zh) | 一种中药组合物、抗抑菌喷剂及制备方法 | |
| CN109248140A (zh) | 黄体酮抗菌阴道环的制备方法和应用 | |
| CN101069680B (zh) | 2-羟基-4-甲基苯磺酸在制备药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent of invention or patent application | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: Two road 570311 in Hainan province Haikou city national high tech Zone Industrial Park No. 6 trough trough Hainan Haisheng TongZhou Pharmaceutical Co. Ltd. Applicant after: HAINAN HISHEN TONGZHOU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 570216 southwest corner, building eight, Haikou Free Trade Zone, Hainan Applicant before: HAINAN HISHEN TONGZHOU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20111221 Assignee: HAINAN HISHEN QIMAI PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT CO.,LTD. Assignor: HAINAN HISHEN TONGZHOU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Contract record no.: 2013460000019 Denomination of invention: Sertaconazole nitrate suppository for treating vaginitis and preparation method thereof Granted publication date: 20121121 License type: Exclusive License Record date: 20130830 |
|
| LICC | Enforcement, change and cancellation of record of contracts on the licence for exploitation of a patent or utility model | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A Nitrate Sertaconazole Suppository for the Treatment of Vaginitis and Its Preparation Method Granted publication date: 20121121 Pledgee: Industrial Bank Co.,Ltd. Haikou Branch Pledgor: HAINAN HISHEN TONGZHOU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2024980020578 |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |