CN101687845A - 用作杀真菌剂的异噻唑和吡唑衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式I化合物，其中R1、R2、R3或R4如权利要求1中所定义或者其盐或N－氧化物，和它们在防治和/或预防特别是植物中的真菌感染的方法中的用途。

Description

用作杀真菌剂的异噻唑和吡唑衍生物
本发明涉及新的包含经取代的异噻唑和吡唑的化合物，以及它们在防治和/或预防特别是在植物中的真菌感染的方法中的用途。
严重真菌感染的发生率，无论是系统性还是局部的，在植物、动物和人类中持续增长。许多真菌普遍存在于环境中，并且对植物和哺乳动物无害。然而，某些真菌可以在植物、人类和/或动物中导致疾病。
杀真菌剂是天然或合成来源的化合物，其起效保护植物对抗有真菌包括卵菌纲(Oomycetes)引起的损害。当前的农业方法非常依赖于杀真菌剂的使用。事实上，某些作物的有用生长离不开杀真菌剂的使用。使用杀真菌剂使种植者增加作物产量，从而作为结果增加作物的价值。已经发展了许多杀真菌剂。然而，对杀真菌侵染和感染的处理一直是重大问题。此外，杀真菌剂和抗真菌药的抗性成为一个严重问题，使得这些试剂对某些农业和治疗用途无效。这样，存在需要开发新杀真菌化合物和抗真菌化合物。
因此，本发明提供式I化合物：
Figure G2008800243078D00011
其中：
X是S、N或NR5和Y是N或NR5，条件是X或Y之一是N，但并不都是N；
R1和R3独立地是氢，或任选经取代的烷基、烯基、炔基、杂环基、三烷基甲硅烷基、芳基烷基、芳氧基烷基、芳硫基烷基、芳基或杂芳基，条件是它们不都是氢；
R2是任选经取代的烷基、烯基、炔基、杂环基、芳基烷基、芳基或杂芳基；
R4是氢或在生物学条件下可以裂解在此位置形成醇(即-OR4是-OH)的基团。这种基团的实例是酰基、卤代酰基、烷氧羰基、芳氧基羰基、烷氨基羰基或二烷基氨基羰基；
R5是氢或任选经取代的烷基、烯基、炔基、杂环基、三烷基甲硅烷基、芳基烷基、芳氧基烷基、芳硫基烷基、芳基或杂芳基；
或者其盐或N-氧化物。
除非另有描述，在本说明书和权利要求书所用的下述措辞具有后续给定的含义：
“烷基”表示1-8个碳原子的直链饱和单价烃残基或3-8个碳原子的支化饱和单价烃残基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基等。应注意该定义在该措辞单独使用时和当其用作复合措辞比如“卤代烷基”和类似措辞的一部分时都适用。优选地，直链烷基包含1-6个碳原子，更优选1-4个碳原子和最优选选自甲基、乙基或正丙基。优选地，支化烷基包含3-6个碳原子和更优选选自异丙基(1-甲基乙基)、仲丁基(1-甲基丙基)、异丁基(2-甲基丙基)、叔丁基(1，1-二甲基乙基)或异戊基(3-甲基丁基)。
“烯基”表示2-8个碳原子的直链单价饱和烃残基，或者3-8个碳原子支化单价烃残基，包含至少一个双键，例如乙烯基、丙烯基等。当合适时，烯基可以是(E)-或(Z)-构型。优选地，直链烯基包含2-6个碳原子和更优选选自乙烯基、丙-1-烯基、丙-2-烯基、丙-1，2-二烯基、丁-1-烯基、丁-2-烯基、丁-3-烯基、丁-1，2-二烯基和丁-1，3-二烯基。优选地，支化烯基包含3-6个碳原子和更优选选自1-甲基乙烯基、1-甲基丙-1-烯基、1-甲基丙-2-烯基、2-甲基丙-1-烯基和2-甲基丙-2-烯基。
“烷基”和“烯基”基团还分别包括环烷基和环烯基。这些是单价环状烃残基，含3-8个环碳原子，更优选3-6个环碳原子。环烷基是完全饱和的，而环烯基可以是单-或二-不饱和的。优选地，环烷基选自环丙基、环丁基、环戊基和环己基。优选地，单-不饱和环烯基选自环丁烯基、环戊烯基和环己烯基。
“杂环基”表示如前文所定义的环状烃残基，包含1、2或3个环杂原子，选自N、O或S(O)n(其中n是0-2的整数)，其余环原子是碳，其中1或2个碳原子可以任选被羰基替代。这种环的实例包括，但不限于，氧杂环丙烷、氧杂环丁烷、四氢呋喃、四氢吡喃、1，3-二氧杂环戊烷、1，4-二噁烷、氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、噁嗪烷、吗啉、硫代吗啉、咪唑烷、吡唑烷和哌嗪。更优选地，所述杂环基包含3-6个环原子，包括1个O和/或1个N环原子。
“炔基”表示2-8个碳原子的直链单价饱和烃残基，或5-8个碳原子的支化单价烃残基，包含至少1个三键，例如乙炔基、丙炔基等。优选地，直链炔基包含2-6个碳原子和更优选选自乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、丁-1-炔基、丁-2-炔基和丁-3-炔基。优选地，支化炔基包含4-6个碳原子和更优选选自1-甲基丙-2-炔基、3-甲基丁-1-炔基、1-甲基丁-2-炔基、1-甲基丁-3-炔基和1-甲基丁-3-炔基。
“烷氧基”表示残基-OR，其中R是烷基、烯基或炔基。烷氧基包括，但不限于，甲氧基、乙氧基、1-甲基乙氧基、丙氧基、1-甲基丙氧基和2-甲基丙氧基。优选烷氧基表示甲氧基或乙氧基。
“烷硫基”表示残基-SR，其中R是烷基、烯基或炔基。烷硫基包括，但不限于，甲硫基、乙硫基、叔丁硫基、己硫基等。
“芳基”或“芳族环部分”是指芳族取代基，其可以是单环或多环，所述多环稠合在一起，共价地连接或者连接于共同的基团比如亚乙基或亚甲基部分。芳族环可以各自包含一个或多个杂原子，所以“芳基”包括“杂芳基”。芳基的代表性实例包括，例如，甘菊环基、茚满基、茚基、萘基、苯基、四氢萘基、联苯基、二苯甲基、2，2-二苯基-1-乙基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基和喹喔啉基。“芳基”表示经取代的或未经取代芳基，除非另有说明，所以芳基部分可以任选被一个或多个相同或不同卤素原子和/或一个或多个其它基团比如硝基、羧基、烷氧基、苯氧基等所取代。此外，芳基残基可以在所述芳基残基上的任何位置与其它部分连接，该部分原本被氢原子占据(比如，例如，2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基)。
特别地，“杂芳基”表示环状芳族环，其中一个或多个碳原子被杂原子替代。如果所述杂芳基包含多于一个的杂原子，则该杂原子可以相同或不同。杂芳基的实例包括吡啶基，嘧啶基、咪唑基、噻吩基、呋喃基、吡嗪基、吡咯基、吡喃基、异苯并呋喃基、色烯基、氧杂蒽基、吲哚基、异吲哚基、吲哚嗪基、三唑基、哒嗪基、吲唑基、嘌呤基、喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、异噻唑基、和苯基[b]噻吩基。优选的杂芳基是5和6元环，包含1-3个杂原子，所述杂原子独立地选自O、N和S。包括环碳原子和各杂原子的杂芳基，可以是未经取代的，或被1-4个取代基取代，所述取代在化学上可行。例如，杂原子S可以被1或2氧代基取代，其可以表示为＝O。
“卤代”或“卤素”表示氟、氯、溴或碘，优选氯或氟。
“卤代烷基”表示如前文所定义的烷基被一个或多个相同或不同卤素原子取代。卤代烷基的实例包括，但不限于，氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2-三氟乙基、2-氯-乙基、2-碘乙基、3-氟丙基、3-氯丙基、2-三氟-1-氯乙基和1-二氟-2-二氟-3-三氟丙基。
“卤代烯基”表示如前文所定义的烯基被一个或多个相同或不同卤素原子取代。卤代烯基的实例包括，但不限于2-二溴乙烯基、2-氟-2-溴乙烯基、5-溴戊-3-烯基和3-二氯丙-2-烯基。
“卤代炔基”表示如前文所定义的炔基被一个或多个相同或不同卤素原子取代。
“卤代烷氧基”表示残基-OR，其中R是卤代烷基或卤代烯基。
“卤代烷硫基”表示残基-SR，其中R是卤代烷基。
“三烷基甲硅烷基”表示基团-Si(R)3，其中各R独立地是如前文所定义的烷基。
“芳基烷基”表示残基-RaRb，其中Ra是如前文所定义的亚烷基或亚烯基，而Rb是如前文所定义的芳基。特别地，芳基烷基尤其包括苄基。
“亚烷基”表示1-6个碳原子的直链饱和二价烃残基或3-6个碳原子的支化饱和二价烃残基，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、2-甲基亚丙基等。优选亚烷基是如前文所定义的烷基的二价残基。
“亚烯基”表示2-6个碳原子的直链二价烃残基或3-6个碳原子的支化二价烃残基，包含至少1个双键，例如亚乙烯基、亚丙烯基等。优选亚烯基是如前文所定义的烯基的二价残基。
“芳氧基烷基”表示残基-RaORb，其中Ra是亚烷基或亚烯基，Rb是如前文所定义的芳基。
“芳硫基烷基”表示残基-RaSRb，其中Ra是亚烷基或亚烯基，Rb是如前文所定义的芳基。
“酰基”表示-C(O)R，其中R是氢、烷基、烯基、炔基、杂环基、芳基或杂芳基。酰基的实例包括甲酰基、烷羰基、烯基羰基和芳基羰基。
“卤代酰基”表示-C(O)R，其中R是卤代烷基或卤代烯基。
“烷氧羰基”表示-C(O)OR，其中R是氢、烷基、烯基或炔基。
“芳氧基羰基”表示-C(O)OR，其中R是芳基。
“烷氨基羰基”表示-C(O)NHR，其中R是烷基。
“二烷基氨基羰基”表示-C(O)N(R)2，其中各R独立地是烷基。
“氰基”表示-CN基团。
“羟(hydroxy)”或“羟基(hydroxyl)”表示-OH基团。
“硝基”表示-NO2基团。
“氧基”表示-O-部分。
“硫代”如本文所用，是指-S-。
“任选经取代的”表示被一个或多个，特别是1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、卤代炔基、杂环基、芳基、杂芳基、烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基、酰基、烷氧羰基和三烷基甲硅烷基。优选的任选取代基包括卤素(特别是氟、氯或溴)、氰基、硝基、烷基(特别是甲基和乙基)、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基、烷氧基(特别是甲氧基或乙氧基)、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基。
式I化合物可以以不同的几何或旋光异构体形式或者不同的互变异构形式存在。可以存在一个或多个手性中心，在此情况下式I化合物可以作为纯对映体、对映体的混合物、纯非对映异构体或非对映异构体的混合物存在。分子中可以存在双键，比如C＝C或C＝N键，在此情况下式I化合物可以作为单独的异构体或异构体的混合物存在。可以存在互变异构中心。本发明涵盖全部这样的异构体和互变异构体及其所有比例的混合物以及同位素形式比如氘化化合物。
式I化合物的适宜盐包括酸加成盐比如与无机酸比如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸或磷酸形成的那些，或者与有机羧酸比如草酸、酒石酸、乳酸、丁酸、甲苯酸、己酸或酞酸，或者与磺酸比如甲磺酸、苯磺酸或甲苯磺酸形成的那些。有机羧酸的其他实例包括卤代酸，比如三氟乙酸。
N-氧化物是叔胺的氧化形式或者含氮杂芳族化合物的氧化形式。它们描述于许多书籍中，例如Angelo Albini和Silvio Pietra的“杂环N-氧化物”，CRC Press，Boca Raton，Florida，1991。
在本发明特别优选的实施方式中，X、Y和R1到R5的优选基团，以其任意组合，描述如下。
在一种实施方式中，X是S和Y是N(式Ia化合物)：
Figure G2008800243078D00081
在另一实施方式中，X是NR5和Y是N(式Ib化合物)：
Figure G2008800243078D00082
在另一实施方式中，X是N和Y是NR5(式Ic化合物)：
Figure G2008800243078D00083
在一种实施方式中，R1和R3独立地是氢或任选经取代的烷基、烯基、炔基、杂环基或三烷基甲硅烷基。
烷基、烯基、炔基和三烷基甲硅烷基如前文所定义。特别地，烷基包括甲基、乙基、异丙基、丁基、异丁基、异戊基和环己基。
在另一实施方式中，R1和R3独立地是氢或任选经取代的烷基、芳氧基烷基、芳硫基烷基、芳基或杂芳基。
芳基如前文所定义。特别是，芳基包括苄基或苯基，任选被一个或多个(特别是1或2个)相同或不同卤素原子(例如氯和氟)、卤代烷基或卤代烷氧基取代。例如，芳基包括苄基、苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氟-4-氯苯基、2，4-二氯苯基、2，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基和4-三氟甲氧基苯基。
杂芳基如前文所定义。特别地，杂芳基包括5-或6-元杂芳基环比如呋喃基和噻吩基环。这些杂芳基可以任选被一个或多个(特别地，1或2个)相同或不同的卤素原子取代，包括例如，2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、5-氯-2-噻吩基或5-氯-2-呋喃基。
在另一实施方式中，R1和R3独立地是氢或任选经取代的烷基、苯基或5-或6-元杂芳基。
在一种实施方式中，R2是任选经取代的杂芳基。杂芳基是如前文所定义的，特别地，是吡啶基、嘧啶基或噻唑基，任选被一个或多个(特别地，1或2个)相同或不同的卤素、烷基或烷氧基取代。实例包括2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-嘧啶基、5-嘧啶基、4-氟-3-吡啶基、4-甲基-3-吡啶基、5-甲氧基-3-吡啶基、4-甲基-5-嘧啶基、4-甲氧基-5-嘧啶基、2-噻唑基或5-噻唑基。
在一种实施方式中，R4是氢或酰基。
酰基如前文所定义。特别地，酰基包括甲基羰基、乙基羰基或环丙基羰基。
在另一实施方式中，R4是氢。
在一种实施方式中，R5是氢或任选经取代的烷基、烯基或炔基。
烷基、烯基和炔基如前文所定义。特别地，这些基团包含1-4个碳原子，包括甲基、乙基、异丙基、丁基、异丁基和环丙基。
在另一实施方式中，R5是氢或任选经取代的三烷基甲硅烷基或芳基烷基。三烷基甲硅烷基和芳基烷基如前文所定义。
在另一实施方式中，R5是氢或任选经取代的芳基或杂芳基。
芳基如前文所定义。特别地，芳基包括苯基和任选经取代的苯基。杂芳基如前文所定义。
在一种实施方式中，R1、R3和R5中至少一个不是氢，其它基团，X、Y和R2和R4如前文所定义。
在一种实施方式中，R1是任选经取代的烷基、烯基、炔基、杂环基、三烷基甲硅烷基、芳基烷基、芳氧基烷基、芳硫基烷基、芳基或杂芳基；R3是氢；以及X、Y、R2、R4和R5(当R5存在时)如同上述任意实施方式中所描述。
在一种实施方式中，R1是氢；R3是任选经取代的烷基、烯基、炔基、杂环基、三烷基甲硅烷基芳基烷基、芳氧基烷基、芳硫基烷基、芳基或杂芳基；以及X、Y、R2、R4和R5(当R5存在时)如同上述任意实施方式中所描述。
在一种实施方式中，R1是任选经取代的芳氧基烷基、芳硫基烷基、芳基或杂芳基；R3是氢、任选经取代的烷基、烯基、炔基、杂环基或三烷基甲硅烷基；以及X、Y、R2、R4和R5(当R5存在时)如同上述任意实施方式中所描述。
在一种实施方式中，R1是氢，任选经取代的烷基、烯基、炔基、杂环基或三烷基甲硅烷基；R3是任选经取代的芳氧基烷基、芳硫基烷基、芳基或杂芳基；以及X、Y、R2、R4和R5(当R5存在时)如同上述任意实施方式中所描述。
在一种实施方式中，本发明提供式I化合物：
Figure G2008800243078D00111
其中
X是S和Y是N；
R1和R3独立地是任选经取代的芳基或杂芳基；
R2是任选经取代的芳基或杂芳基；以及
R4是氢或酰基。
本发明的式I化合物的优选小组是这些，其中：
X是S和Y是N；
R1是任选经取代的苯基或噻吩基；
R2是任选经取代的吡啶基或嘧啶基；
R3是任选经取代的苯基；和
R4是氢。
本发明的式I化合物的最优选小组是这些，其中
X是S和Y是N；
R1是3-氯-苯基、4-氯-苯基、2-氟-苯基、2，4-二氟-苯基或2-噻吩基；
R2是3-吡啶基或3-嘧啶基；
R3是苯基、4-氯-苯基、2，4-二氯-苯基、4-溴-苯基、2-氟-4-氯-苯基；和
R4是氢。
在一种实施方式中，本发明提供式I化合物：
Figure G2008800243078D00121
其中
X是NR5和Y是N；
R1和R3独立地是任选经取代的芳基或杂芳基；
R2是任选经取代的芳基或杂芳基；
R4是氢或酰基；和
R5是氢或任选经取代的烷基、芳基烷基、芳氧基烷基或芳基。
本发明的式I化合物的优选小组是这些，其中
X是NR5和Y是N；
R1和R3是任选经取代的芳基；
R2是任选经取代的杂芳基；
R4是氢；和
R5是氢或任选经取代的烷基、芳基烷基或苯基。
本发明的式I化合物的最优选小组是这些，其中
X是NR5和Y是N；
R1是4-氯-苯基、4-溴-苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基，
4-氟-苯基或2，4-二氟-苯基；
R2是3-吡啶基；
R3是4-甲氧基-苯基、4-氯-苯基或2，4-二氟-苯基；
R4是氢；和
R5是甲基或苄基。
在一种实施方式中，本发明提供式I化合物：
Figure G2008800243078D00131
其中
X是N和Y是NR5；
R1和R3独立地是任选经取代的芳基或杂芳基；
R2是任选经取代的芳基或杂芳基；
R4是氢或酰基；和
R5是氢、任选经取代的烷基或芳基。
本发明的式I化合物的优选小组是这些，其中
X是N和Y是NR5；
R1和R3是任选经取代的芳基；
R2是任选经取代的杂芳基；
R4是氢；和
R5是氢或任选经取代的烷基。
本发明的式I化合物的最优选小组是这些，其中
X是N和Y是NR5；
R1是4-氯-苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基或2，4-二氟-苯基；
R2是3-吡啶基；
R3是4-氯-苯基或4-氟-苯基；
R4是氢；和
R5是甲基。
在一种实施方式中，R1是任选经取代的芳基或杂芳基；R3是氢或任选经取代的烷基；以及X、Y、R2、R4和R5(当R5存在时)如同上述任意实施方式中所描述。
在一种实施方式中，R1是氢或任选经取代的烷基；R3是任选经取代的芳基或杂芳基；以及X、Y、R2、R4和R5(当R5存在时)如同上述任意实施方式中所描述。
在一种实施方式中，R1是任选经取代的苯基或5-或6-元杂芳基；R3是氢、任选经取代的烷基、烯基、炔基或杂环基；以及X、Y、R2、R4和R5(当R5存在时)如同上述任意实施方式中所描述。
在一种实施方式中，R1是氢、任选经取代的烷基、烯基、炔基或杂环基；R3是任选经取代的苯基或5-或6-元杂芳基；以及X、Y、R2、R4和R5(当R5存在时)如同上述任意实施方式中所描述。
更特别地，用于本发明中的化合物示于下表I(式Ia化合物)、表II(式Ib化合物)和表III(式Ic化合物)：
表I
  编号   R1   R2   R3   R4   熔点或MS质量峰
  A1   4-Cl-Ph   3-Py   Ph   H   379/381
  A2   4-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   413/415
  A3   4-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   C(O)Me
  A4   3-Cl-Ph   3-Py   Ph   H   379/381
  A5   4-Cl-Ph   3-Py   2-Cl-Ph   H
  A6   4-Cl-Ph   3-Py   5-Cl，2-Thioph   H
  A7   4-Cl-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H
  A8   4-Cl-Ph   3-Py   5-Br，2-Thioph   H
  A9   2，4-Cl2-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   C(O)Et
  A10   2，4-Cl2-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H
  A11   2，4-Cl2-Ph   3-Py   Ph   H
  A12   2，4-Cl2-Ph   3-Py   2-Cl-Ph   H
  A13   2，4-Cl2-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H
  A14   4-Cl-Ph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   447/449
  A15   2-Cl-Ph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H
  A16   3-Cl-Ph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   447/449
  A17   4-Cl-Ph   5-Pyrimi   4-Cl-Ph   H
  A18   4-Cl-Ph   5-Pyrimi   2-Cl-Ph   H
  A19   4-Cl-Ph   5-Pyrimi   3-Cl-Ph   H
  A20   2，4-Cl2-Ph   5-Pyrimi   4-Cl-Ph   H
  A21   2，4-Cl2-Ph   5-Pyrimi   2-Cl-Ph   H
  编号   R1   R2   R3   R4   熔点或MS质量峰
  A22   2，4-Cl2-Ph   5-Pyrimi   3-Cl-Ph   H
  A23   4-Cl-Ph   5-Pyrimi   2，4-Cl2-Ph   H
  A24   2-Cl-Ph   5-Pyrimi   2，4-Cl2-Ph   H
  A25   3-Cl-Ph   5-Pyrimi   2，4-Cl2-Ph   H
  A26   2-F，4-Cl-Ph   5-Pyrimi   4-Cl-Ph   H
  A27   2-F，4-Cl-Ph   5-Pyrimi   2-Cl-Ph   H
  A28   2-F，4-Cl-Ph   5-Pyrimi   3-Cl-Ph   H
  A29   2-F，4-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H
  A30   2-F，4-Cl-Ph   3-Py   2-Cl-Ph   H
  A31   2-F，4-Cl-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H
  A32   2，4-F2-Ph   5-Pyrimi   4-Cl-Ph   H
  A33   2，4-F2-Ph   5-Pyrimi   2-Cl-Ph   H
  A34   2，4-F2-Ph   5-Pyrimi   3-Cl-Ph   H
  A35   4-Cl-Ph   4-F，3-Py   2，4-Cl2-Ph   H
  A36   2-Cl-Ph   4-Me，3-Py   2，4-Cl2-Ph   H
  A37   3-Cl-Ph   5-MeO，3-Py   2，4-Cl2-Ph   H
  A38   4-Cl-Ph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   C(O)-c-Prop
  A39   2-Cl-Ph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H
  A40   3-Cl-Ph   3-Py   5-Cl，2-Thioph   H
  A41   4-Cl-Ph   4-Me，5-Pyrimi   4-Cl-Ph   H
  A42   4-Cl-Ph   4-MeO，5-Pyrimi   2-Cl-Ph   H
  A43   4-Cl-Ph   5-Pyrimi   3-CF3-Ph   H
  A44   2-Thioph   3-Py   4-Cl-Ph   H   172-173℃
  A45   4-Cl-Ph   3-Py   2-Thioph   H
  A46   2-Fur   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H
  A47   2，4-Cl2-Ph   3-Py   2-Fur   H
  A48   3-Fur   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H
  编号   R1   R2   R3   R4   熔点或MS质量峰
  A49   2，4-Cl2-Ph   3-Py   3-Fur   H
  A50   c-Hx   3-Py   4-Cl-Ph   H
  A51   c-Hx   3-Py   2，4-F2-Ph   H
  A52   2-Cl-Ph   3-Py   c-Hx   H
  A53   2，4-Cl2-Ph   3-Py   c-Hx   H
  A54   i-Prop   3-Py   4-Cl-Ph   H
  A55   2，4-Cl2-Ph   3-Py   i-Prop   H
  A56   2，4-Cl2-Ph   3-Py   i-Amyl   H
  A57   4-Cl-Ph   3-Py   Et   H
  A58   4-Br-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H
  A59   2，4-Cl2-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   C(O)Me
  A60   Bn   3-Py   4-Cl-Ph   H
  A61   2，4-Cl2-Ph   3-Py   4-Br-Ph   H
  A62   2-Thioph   3-Py   Ph   H   351
  A63   2-Thioph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   419/421
  A64   2-Thioph   3-Py   4-Br-Ph   H   187-188℃
  A65   2-F-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   186-187℃
  A66   2-F-Ph   3-Py   Ph   H   363
  A67   2-F-Ph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   182-183℃
  A68   2-F-Ph   3-Py   4-Br-Ph   H   414/443
  A69   4-Cl-Ph   3-Py   4-Br-Ph   H   457/459
  A70   4-Cl-Ph   3-Py   2-F，4-Cl-Ph   H   431/433
  A71   2-Thioph   3-Py   2-F，4-Cl-Ph   H   403/405
  A72   2-F-Ph   3-Py   2-F，4-Cl-Ph   H   415/417
  A73   3-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   413/415
  A74   3-Cl-Ph   3-Py   4-Br-Ph   H   457/459
  A75   3-Cl-Ph   3-Py   2-F，4-Cl-Ph   H   431/433
  编号   R1   R2   R3   R4   熔点或MS质量峰
  A76   2，4-F2-Ph   3-Py   Ph   H   381/382
  A77   2，4-F2-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   415/417
  A78   2，4-F2-Ph   3-Py   4-Br-Ph   H   459/461
  A79   2，4-F2-Ph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   449/451
  A80   2，4-F2-Ph   3-Py   2-F，4-Cl-Ph   H   433/435
  A81   2，4-F2-Ph   3-Pyrimi   2-F，4-Cl-Ph   H   184-185℃
表II
Figure G2008800243078D00181
  编号   R1   R2   R3   R4   R5   熔点或MS质量峰
  B1   4-Cl-Ph   3-Py   Ph   H   H
  B2   4-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   H
  B3   4-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   C(O)Me   Me
  B4   3-Cl-Ph   3-Py   Ph   H   Me
  B5   4-Cl-Ph   3-Py   2-Cl-Ph   H   Me
  B6   4-Cl-Ph   3-Py   5-Cl，2-Thioph   H   Me
  B7   4-Cl-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H   Me
  B8   4-Cl-Ph   3-Py   5-Br，2-Thioph   H   Me
  B9   2，4-Cl2-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   C(O)Et   Me
  B10   2，4-Cl2-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me
  B11   2，4-Cl2-Ph   3-Py   Ph   H   Me
  B12   2，4-Cl2-Ph   3-Py   2-Cl-Ph   H   Me
  B13   2，4-Cl2-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H   Me
  编号   R1   R2   R3   R4   R5   熔点或MS质量峰
  B14   4-Cl-Ph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  B15   2-Cl-Ph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  B16   3-Cl-Ph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  B17   4-Cl-Ph   5-Pyrimi   4-Cl-Ph   H   Me
  B18   4-Cl-Ph   5-Pyrimi   2-Cl-Ph   H   Me
  B19   4-Cl-Ph   5-Pyrimi   3-Cl-Ph   H   Me
  B20   2，4-Cl2-Ph   5-Pyrimi   4-Cl-Ph   H   Me
  B21   2，4-Cl2-Ph   5-Pyrimi   2-Cl-Ph   H   Me
  B22   2，4-Cl2-Ph   5-Pyrimi   3-Cl-Ph   H   Me
  B23   4-Cl-Ph   5-Pyrimi   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  B24   2-Cl-Ph   5-Pyrimi   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  B25   3-Cl-Ph   5-Pyrimi   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  B26   2-F，4-Cl-Ph   5-Pyrimi   4-Cl-Ph   H   Me
  B27   2-F，4-Cl-Ph   5-Pyrimi   2-Cl-Ph   H   Me
  B28   2-F，4-Cl-Ph   5-Pyrimi   3-Cl-Ph   H   Me
  B29   2-F，4-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me
  B30   2-F，4-Cl-Ph   3-Py   2-Cl-Ph   H   Me
  B31   2-F，4-Cl-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H   Me
  B32   2，4-F2-Ph   5-Pyrimi   4-Cl-Ph   H   Me
  B33   2，4-F2-Ph   5-Pyrimi   2-Cl-Ph   H   Me
  B34   2，4-F2-Ph   5-Pyrimi   3-Cl-Ph   H   Me
  B35   4-Cl-Ph   4-F，3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  B36   2-Cl-Ph   4-Me，3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  B37   3-Cl-Ph   5-MeO，3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  B38   4-Cl-Ph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   C(O)-c-Prop   Me
  B39   2-Cl-Ph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  编号   R1   R2   R3   R4   R5   熔点或MS质量峰
  B40   3-Cl-Ph   3-Py   5-Cl，2-Thioph   H   Me
  B41   4-Cl-Ph   4-Me，5-Pyrimi   4-Cl-Ph   H   Me
  B42   4-Cl-Ph   4-MeO，5-Pyrimi   2-Cl-Ph   H   Me
  B43   4-Cl-Ph   5-Pyrimi   3-CF3-Ph   H   Me
  B44   2-Thioph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me
  B45   4-Cl-Ph   3-Py   2-Thioph   H   Me
  B46   2-Fur   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  B47   2，4-Cl2-Ph   3-Py   2-Fur   H   Me
  B48   3-Fur   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  B49   2，4-Cl2-Ph   3-Py   3-Fur   H   Me
  B50   c-Hx   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me
  B51   c-Hx   3-Py   2，4-F2-Ph   H   Me
  B52   2-Cl-Ph   3-Py   c-Hx   H   Me
  B53   2，4-Cl2-Ph   3-Py   c-Hx   H   Me
  B54   i-Prop   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me
  B55   2，4-Cl2-Ph   3-Py   i-Prop   H   Me
  B56   2，4-Cl2-Ph   3-Py   i-Amyl   H   Me
  B57   4-Cl-Ph   3-Py   Et   H   Me
  B58   4-Br-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me
  B59   2，4-Cl2-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   C(O)Me   Me
  B60   Bn   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me
  B61   2，4-Cl2-Ph   3-Py   4-Br-Ph   H   Me
  B62   4-Cl-Ph   3-Py   Ph   H   Me
  B63   4-Cl-Ph   3-Py   Ph   H   Ph
  编号   R1   R2   R3   R4   R5   熔点或MS质量峰
  B64   4-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   C(O)Me   Et
  B65   4-Cl-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H   H
  B66   4-Cl-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H   Et
  B67   4-Cl-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H   c-Prop
  B68   3-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   H
  B69   4-Cl-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H   i-Prop
  B70   3-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me
  B71   3-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Ph
  B72   2，4-Cl2-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   H
  B73   2，4-Cl2-Ph   3-Py   Ph   H   H
  B74   2，4-Cl2-Ph   3-Py   2-Cl-Ph   H   H
  B75   2，4-Cl2-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H   H
  B76   2-F，4-Cl-Ph   5-Pyrimi   4-Cl-Ph   H   H
  B77   2-F，4-Cl-Ph   5-Pyrimi   2-Cl-Ph   H   H
  B78   2-F，4-Cl-Ph   5-Pyrimi   3-Cl-Ph   H   H
  B79   2-F，4-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   H
  B80   4-Cl-Ph   5-Pyrimi   2-F，4-Cl-Ph   H   H
  B81   2-Cl-Ph   5-Pyrimi   2-F，4-Cl-Ph   H   H
  B82   3-Cl-Ph   5-Pyrimi   2-F，4-Cl-Ph   H   H
  B83   4-Cl-Ph   3-Py   2-F，4-Cl-Ph   H   H
  B84   4-Br-Ph   3-Py   4-OMe-Ph   H   Me   450/452
  B85   4-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me   410/412
  B86   2，4-F2-Ph   3-Py   2，4-F2-Ph   H   Me   199-200℃
  编号   R1   R2   R3   R4   R5   熔点或MS质量峰
  B87   4-Cl-Ph   3-Py   2，4-F2-Ph   H   Me   117-119℃
  B88   4-F-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me   394/396
  B89   3-F-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me   394/396
  B90   2-F-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me   394/396
  B91   4-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Bn   486/488
表III
  编号   R1   R2   R3   R4   R5   熔点或MS质量峰
  C1   4-Cl-Ph   3-Py   Ph   H   H
  C2   4-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   H
  C3   4-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   C(O)Me   Me
  C4   3-Cl-Ph   3-Py   Ph   H   Me
  C5   4-Cl-Ph   3-Py   2-Cl-Ph   H   Me
  C6   4-Cl-Ph   3-Py   5-Cl，2-Thioph   H   Me
  C7   4-Cl-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H   Me
  C8   4-Cl-Ph   3-Py   5-Br，2-Thioph   H   Me
  C9   2，4-Cl2-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   C(O)Et   Me
  C10   2，4-Cl2-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me
  编号   R1   R2   R3   R4   R5   熔点或MS质量峰
  C11   2，4-Cl2-Ph   3-Py   Ph   H   Me
  C12   2，4-Cl2-Ph   3-Py   2-Cl-Ph   H   Me
  C13   2，4-Cl2-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H   Me
  C14   4-Cl-Ph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  C15   2-Cl-Ph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  C16   3-Cl-Ph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  C17   4-Cl-Ph   5-Pyrimi   4-Cl-Ph   H   Me
  C18   4-Cl-Ph   5-Pyrimi   2-Cl-Ph   H   Me
  C19   4-Cl-Ph   5-Pyrimi   3-Cl-Ph   H   Me
  C20   2，4-Cl2-Ph   5-Pyrimi   4-Cl-Ph   H   Me
  C21   2，4-Cl2-Ph   5-Pyrimi   2-Cl-Ph   H   Me
  C22   2，4-Cl2-Ph   5-Pyrimi   3-Cl-Ph   H   Me
  C23   4-Cl-Ph   5-Pyrimi   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  C24   2-Cl-Ph   5-Pyrimi   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  C25   3-Cl-Ph   5-Pyrimi   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  C26   2-F，4-Cl-Ph   5-Pyrimi   4-Cl-Ph   H   Me
  C27   2-F，4-Cl-Ph   5-Pyrimi   2-Cl-Ph   H   Me
  C28   2-F，4-Cl-Ph   5-Pyrimi   3-Cl-Ph   H   Me
  C29   2-F，4-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me
  C30   2-F，4-Cl-Ph   3-Py   2-Cl-Ph   H   Me
  C31   2-F，4-Cl-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H   Me
  C32   2，4-F2-Ph   5-Pyrimi   4-Cl-Ph   H   Me
  C33   2，4-F2-Ph   5-Pyrimi   2-Cl-Ph   H   Me
  C34   2，4-F2-Ph   5-Pyrimi   3-Cl-Ph   H   Me
  C35   4-Cl-Ph   4-F，3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  C36   2-Cl-Ph   4-Me，3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  编号   R1   R2   R3   R4   R5   熔点或MS质量峰
  C37   3-Cl-Ph   5-MeO，3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  C38   4-Cl-Ph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   C(O)-c-Prop   Me
  C39   2-Cl-Ph   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  C40   3-Cl-Ph   3-Py   5-Cl，2-Thioph   H   Me
  C41   4-Cl-Ph   4-Me，5-Pyrimi   4-Cl-Ph   H   Me
  C42   4-Cl-Ph   4-MeO，5-Pyrimi   2-Cl-Ph   H   Me
  C43   4-Cl-Ph   5-Pyrimi   3-CF3-Ph   H   Me
  C44   2-Thioph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me
  C45   4-Cl-Ph   3-Py   2-Thioph   H   Me
  C46   2-Fur   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  C47   2，4-Cl2-Ph   3-Py   2-Fur   H   Me
  C48   3-Fur   3-Py   2，4-Cl2-Ph   H   Me
  C49   2，4-Cl2-Ph   3-Py   3-Fur   H   Me
  C50   c-Hx   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me
  C51   c-Hx   3-Py   2，4-F2-Ph   H   Me
  C52   2-Cl-Ph   3-Py   c-Hx   H   Me
  C53   2，4-Cl2-Ph   3-Py   c-Hx   H   Me
  C54   i-Prop   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me
  C55   2，4-Cl2-Ph   3-Py   i-Prop   H   Me
  C56   2，4-Cl2-Ph   3-Py   i-Amyl   H   Me
  C57   4-Cl-Ph   3-Py   Et   H   Me
  C58   4-Br-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me
  C59   2，4-Cl2-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   C(O)Me   Me
  编号   R1   R2   R3   R4   R5   熔点或MS质量峰
  C60   Bn   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me
  C61   2，4-Cl2-Ph   3-Py   4-Br-Ph   H   Me
  C62   4-Cl-Ph   3-Py   Ph   H   Me
  C63   4-Cl-Ph   3-Py   Ph   H   Ph
  C64   4-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   C(O)Me   Et
  C65   4-Cl-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H   H
  C66   4-Cl-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H   Et
  C67   4-Cl-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H   c-Prop
  C68   3-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   H
  C69   4-Cl-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H   i-Prop
  C70   3-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me
  C71   3-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Ph
  C72   2，4-Cl2-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   H
  C73   2，4-Cl2-Ph   3-Py   Ph   H   H
  C74   2，4-Cl2-Ph   3-Py   2-Cl-Ph   H   H
  C75   2，4-Cl2-Ph   3-Py   3-Cl-Ph   H   H
  C76   2-F，4-Cl-Ph   5-Pyrimi   4-Cl-Ph   H   H
  C77   2-F，4-Cl-Ph   5-Pyrimi   2-Cl-Ph   H   H
  C78   2-F，4-Cl-Ph   5-Pyrimi   3-Cl-Ph   H   H
  C79   2-F，4-Cl-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   H
  C80   4-Cl-Ph   5-Pyrimi   2-F，4-Cl-Ph   H   H
  C81   2-Cl-Ph   5-Pyrimi   2-F，4-Cl-Ph   H   H
  C82   3-Cl-Ph   5-Pyrimi   2-F，4-Cl-Ph   H   H
  C83   4-Cl-Ph   3-Py   2-F，4-Cl-Ph   H   H
  C84   2，4-F2-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me   190-194℃
  编号   R1   R2   R3   R4   R5   熔点或MS质量峰
  C85   4-Cl-Ph   3-Py   4-F-Ph   H   Me   394/396
  C86   3-F-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me   394/396
  C87   2-F-Ph   3-Py   4-Cl-Ph   H   Me   394/396
在上表中，对R1-R5给定的各缩写含义如下：
Figure G2008800243078D00271
本发明和用于本发明方法中的化合物可以通过按照下文详述的反应流程和方法来制得。用于制备本发明化合物的原料可以购自一般商业供应商或者通过已知方法来制备。原料和中间体可以通过现有技术比如色谱法、结晶、蒸馏和过滤在用于后续步骤之前纯化。
制备式Ia化合物
Figure G2008800243078D00281
制备异噻唑的方法综述于Science of Synthesis(2002)，11，507-572。
3-取代的异噻唑可以通过1，3-偶极环加成来制备，如SyntheticCommunications，35(6)，807，2005或ARKIVOC(3)，121，2002中的描述。
式V化合物按照实施例中的描述转化为最终产物。
制备式Ia化合物的其它有用中间体见于下述期刊：
Chemistry Letters；1984，1691-92：
Figure G2008800243078D00291
Journal of Heterocyclic Chemistry；1989，1575：
Pd-催化的交叉偶联反应可以用来将3，5-二卤-异噻唑-4-腈XII转化为最终产物式Ia化合物。该转化的详细实验可参见Perk I，2006，3681：
Figure G2008800243078D00293
制备式Ib和Ic化合物
Figure G2008800243078D00294
N-取代的吡唑XVII通过将1，3-二酮(XVI)与肼或肼衍生物反应可以容易地制备，通常是两种异构体的混合物(Advances inHeterocyclic Chemistry；1966，6，347)：
Figure G2008800243078D00301
另外，1，3-二酮可以直接制备自酮(XVIII)和酰氯(XIX)，然后通过加成肼或肼衍生物将其原位转化为吡唑(Organic Letters 2006，8，13，2675)：
Figure G2008800243078D00302
其中A和B是在芳环上任意位置的任意取代基。
中间体XVII在C4上的溴化可以使用Journal of HeterocyclcChemistry 2006，43，1669中所描述的条件来进行：
Figure G2008800243078D00303
中间体XX在4位上金属化，随后用醛捕获将导致式XXI化合物(Archiv der Pharmazie 1987，320，12，1267)：
Figure G2008800243078D00311
另外，XVII上的Vilsmeier-Haa ck甲酰化将直接提供4-甲酰基衍生物XXII(Journal of Medicinal Chemistry；2003，46，1144)：
Figure G2008800243078D00312
中间体XXII可以进一步与格氏或锂化化合物反应提供最终化合物XXI：
Figure G2008800243078D00313
制备式Ib或Ic类化合物的其它有用中间体参见下述期刊和专利申请：
Chemische Berichte，1968，101，536：
Figure G2008800243078D00321
其中R是任选经取代的烷基。
Tetrahedron 2004，60，901：
Figure G2008800243078D00322
PCT公开号WO 2006/092510：
其中PG是保护基。
Synlett 2004，5，795和其中所引参考文献：
Figure G2008800243078D00331
其中R是CF3SO2或C4F4SO2，Ar1和Ar2是任选经取代的芳基。
关于吡唑合成的综述参见Advances in HeterocyclicChemistry 1990，48，223-99。
当将本发明化合物以杀真菌有效量施用至植物或植物繁殖材料或其场所时，它们在防治致植物病真菌中的有用的。所以，本发明还提供预防和/或防治植物和/或植物繁殖材料中的真菌感染的方法，包含向植物或植物繁殖材料或其场所施用杀真菌有效量的式I化合物。
‘植物繁殖材料’是指植物的繁殖部分，包括各种种子(果实、块茎、鳞茎、谷粒)、根、根茎、插条、伐条(cut shoots)等。植物繁殖材料还可以包括植物和幼苗，其在从土壤萌芽之后或者出苗之后被移植。
“场所”表示要处理的植物生长的区域，或者栽培植物的种子播种的区域，或者种子将要置于土壤中的地点。
本发明化合物可以用于对抗下述纲的致植物病真菌：半知菌纲(Fungi imperfecti)(例如葡萄孢属(Botrytis)、梨孢属(Pyricularia)、长蠕孢属(Helminthosporium)、镰孢属(Fusarium)、壳针孢属(Septoria)、尾孢属(Cercospora)和链格孢属(Alternaria))、担子菌纲(Basidiomycetes)(例如丝核菌属(Rhizoctonia)、驼孢锈菌属(Hemileia)、柄锈菌属(Puccinia))、子囊菌纲(Ascomycetes)(例如黑星菌属(Venturia)和白粉菌属(Erysiphe)、叉丝单囊壳属(Podosphaera)、链核盘菌属(Monilinia)、钩丝壳属(Uncinula)和核腔菌属(Pyrenophora))和卵菌纲(Oomycetes)(例如疫霉属(Phytophthora)、腐霉属(Pythium)、单轴霉属(Plasmopara))。特别地，本发明化合物可以用于对抗长蠕孢属(Helminthosporium spp.)、镰孢属(Fusarium spp.)、壳针孢属(Septoria spp.)、尾孢属(Cercospora spp.)、链格孢属(Alternaria spp.)、丝核菌属(Rhizoctonia spp.)、柄锈菌属(Puccinia spp.)、黑星菌属(Venturia spp.)、白粉菌属(Erysiphespp.)、叉丝单囊壳属(Podosphaera spp.)、链核盘菌属(Moniliniaspp.)、钩丝壳属(Uncinula spp.)和核腔菌属(Pyrenophora spp.)。
本发明化合物适合用于在许多植物和它们的繁殖材料上防治真菌病害，包括，但不限于下述靶标作物：谷物(小麦、大麦、黑麦、燕麦、玉米(包括非甜质玉米、爆粒种玉米和甜玉米)、稻、高梁和相关作物)；甜菜(糖用甜菜和饲料甜菜)；豆类植物(菜豆、扁豆、豌豆、大豆)；油料植物(油菜、芥菜、向日葵)；黄瓜植物(西葫芦、黄瓜、甜瓜)；纤维植物(棉花、亚麻、大麻、黄麻)；蔬菜(菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、茄子、洋葱、胡椒、番茄、马铃薯、辣椒、秋葵)；种植园作物(香蕉、果树、橡胶树、树木苗圃)、观赏植物(花、灌木、阔叶树和常绿树、比如球果植物)；以及其他植物例如葡萄藤、唐棣属植物(比如蓝莓)、caneberries、蔓越桔、胡椒薄荷、大黄、绿薄荷、甘蔗和草皮草包括但不限于，冷季草皮草(例如，早熟禾属(Poa L.)，比如草地早熟禾(Poa pratensis L.)、普通早熟禾属(Poatrivialis L.)、加拿大早熟禾属(Poa compressa L.)和早熟禾(Poaannua L.)；翦股颖属(Agrostis L.)，比如爬行翦股颖(Agrostispalustris Huds.)、细弱翦股颖(Agrostis tenius Sibth.)、普通翦股颖(Agrostis canina L.)和小糠草(Agrostis alba L.)；羊茅属(Festuca L.)，比如苇状羊茅(Festuca arundinacea Schreb.)、牛尾草(Festuca elatior L.)和fine fescues比如紫羊茅(Festucarubra L.)、紫羊茅commutata Gaud.种、羊茅(Festuca ovina L.)和硬羊茅(Festuca longifolia)；和黑麦草属(Lolium L.)，比如黑麦草(Lolium perenne L.)和多花黑麦草(Lolium multiflorum Lam.))和暖季草皮草(例如，狗芽根(Cynodon L.C.Rich)，包括杂种和普通狗牙根；结缕草属(Zoysia Willd.)、钝叶草(Stenotaphrumsecundatum(Walt.)Kuntze)；和百足草(Eremochloa ophiuroides(Munro.)Hack.))。
此外，‘作物’应被理解为包括由于惯用育种方法或基因工程方法使其耐受病虫害和农药的那些作物，所述农药包括除草剂或除草剂类。对例如除草剂的耐受意味着与常规作物品种相比对特定除草剂引起的损伤具有降低的敏感性。可以修饰或培育作物以耐受如下除草剂，例如，HPPD抑制剂比如甲基磺草酮或EPSPS抑制剂比如草甘膦。
式I化合物可以是未经修饰的形式或优选地可以掺混入杀真菌组合物。因此，式I化合物一般与制剂领域惯用的载体和助剂一起制剂，使用制剂领域技术人员所熟知的方法。
因此，本发明还涉及用于防治真菌感染的组合物，包含式I化合物和农业上可接受的载体或稀释剂。
本发明还涉及用于防治真菌感染的组合物，包含式I化合物、农业上可接受的载体或稀释剂，还包含至少一种另外的杀真菌剂。
农业化学组合物通常包括0.1到99％重量、优选0.1到95％重量的式I化合物，99.9到1％重量、优选99.8到5％重量的固体或液体助剂，以及0到25％重量、优选0.1到25％重量的表面活性剂。
适宜地，本发明的农业化学组合物是在病害发展之前施用的。制剂使用的量和频率是本领域惯用的那些，取决于真菌病原菌的侵染风险、植物的发育阶段和场所、时间和施用方法。有利的施用率通常是5g到2kg的活性成分(a.i.)每公顷(ha)，优选10g到1kg a.i./ha，最优选20g到600g a.i./ha。当用作种子处理试剂时，适宜的施用率是10mg到1g活性成分每kg种子。
在实践中，如上所述，包含式I化合物的农业化学组合物，作为包含工业上已知或使用的各种助剂和载体的制剂来施用。它们可以因此制剂为颗粒剂、可湿性粉剂或可溶性粉剂、乳油、可包衣糊剂、粉剂、可流动剂、溶液剂、悬浮剂或乳剂或者控释形式比如微胶囊。这些制剂在后文中进一步详细描述，并且基于重量可以包含低至约0.5％到高至约95％或更高的活性成分。最优量取决于制剂、施用设备和要防治的植物致病真菌的特性。
浓悬浮剂是含水制剂，其中悬浮有细分的活性化合物的固体颗粒。该制剂包括防沉降剂(anti-settling agents)和分散剂，可以进一步包括湿润剂以增强活性以及消泡剂和晶体生长抑制剂。使用时，将这些原液稀释在水中，并通常喷雾至欲处理的区域。活性成分量是原液的约0.5％到约95％。
可湿性粉剂是易于在水或其它液体载体中分散的细粉颗粒形式。所述颗粒包含保持在固体基质中的活性成分。典型的固体基质包括漂白土、高岭土、硅石和其它易湿润的有机和无机固体。可湿性粉剂通常包含约5％到约95％的活性成分，再加上少量湿润、分散或乳化剂。
乳油是可分散于水或其它液体中的匀相液体组合物并且可以全部由活性化合物与液体或固体乳化剂组成，或者还可以包含液体载体，比如二甲苯、重芳香石脑油、异佛尔酮和其它非挥发有机溶剂。使用时，将这些原液分散在水或其它液体中，并通常喷雾至欲处理的区域。活性成分量是原液的约0.5％到约95％。
颗粒制剂包括挤出料和相对粗的颗粒并且通常不加稀释施用至需要防治致植物病真菌的区域。用于颗粒制剂的典型载体包括沙、漂白土、绿坡缕石粘土、膨润土、蒙脱粘土、蛭土、珍珠岩、碳酸钙、砖、浮石、叶蜡石、高岭土、白云石、灰泥、木屑、玉米芯粉、花生壳粉、糖、氯化钠、硫酸钠、硅酸钠、硼酸钠、氧化镁、云母、氧化铁、氧化锌、氧化钛、氧化锑、冰晶石、石膏、硅藻土、硫酸钙以及其它吸收活性化合物或可以用活性化合物包衣的有机或无机物质。颗粒制剂通常包含约5％到约25％的活性成分，其可以包括表面活性剂如重芳香石脑油、煤油和其它石油馏分或植物油；和/或粘着剂如糊精、胶或合成树脂。
尘剂是自由流动的活性成分与细粉固体的混合物，所述固体比如是滑石、粘土、面粉和其它充当分散剂和载体的有机和无机固体。
微囊一般是在惰性多孔壳中包封的活性成分液体或颗粒，所述壳允许被包封的物质以受控速率释放至环境中。经包囊的液滴直径一般是约1到50微米。所述被包封液体一般相当于所述胶囊的约50到95％重量，并且除所述活性化合物外可以包括溶剂。经包囊颗粒通常是多孔颗粒，其带有封闭所述颗粒微孔出口的多孔膜，这样将液体活性物质保持在所述颗粒微孔中。颗粒直径通常从1毫米到1厘米，优选1到2毫米。颗粒通过挤出、聚集或造粒或者自然形成。这种物质的实例是蛭土、烧结粘土、高岭土、绿坡缕石粘土、锯屑和碳粒。壳或膜物质包括天然或合成橡胶、纤维素物质、苯乙烯-丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯、聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨基甲酸酯和淀粉黄原酸酯。
其它对农业化学施用有用的制剂包括活性成分在溶剂中的简单溶液，活性成分在所述溶剂中可以希望浓度完全溶解，所述溶剂比如是丙酮、烷基化萘、二甲苯和其它有机溶剂。还可以使用加压喷雾剂，其中由低沸分散溶剂载体的挥发将活性成分以细分形式分散。
在上述制剂类型中制剂本发明组合物有用的适宜农业助剂和载体是本领域技术人员熟知的。各种类别的适宜实例可在下述非限制性列表中找到。
可以采用的液体载体包括水、甲苯、二甲苯、石油精、作物油、丙酮、甲基乙基酮、环己酮、乙酸酐、乙腈、苯乙酮、乙酸戊酯、2-丁酮、氯苯、环己烷、环己醇、乙酸烷基酯、二丙酮醇、1，2-二氯丙烷、二乙醇胺、p-二乙苯、二甘醇、二甘醇松香酸酯、二甘醇丁基醚、二甘醇乙基醚、二甘醇甲基醚、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚枫、1，4-二氧六环、一缩二丙二醇、一缩二丙二醇甲基醚、一缩二丙二醇二苯甲酸酯、diproxitol、烷基吡咯烷酮、乙酸乙酯、2-乙基己醇、碳酸亚乙酯、1，1，1-三氯乙烷、2-庚酮、α-蒎烯、d-柠檬烯、乙二醇、乙二醇丁基醚、乙二醇甲基醚、γ-丁内酯、甘油、二乙酸甘油酯、一乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、十六烷、己二醇、乙酸异戊酯、乙酸异冰片酯、异辛烷、异佛尔酮、异丙基苯、肉豆蔻酸异丙酯、乳酸、十二胺、异亚丙基丙酮、甲氧基丙醇、甲基异戊基酮、甲基异丁基酮、月桂酸甲酯、辛酸甲酯、油酸甲酯、二氯甲烷、间二甲苯、正己烷、正辛胺、十八烷酸、辛胺乙酸盐、油酸、油烯基胺、邻二甲苯、苯酚、聚乙二醇(PEG400)、丙酸、丙二醇、丙二醇甲基醚、对二甲苯、甲苯、磷酸三乙酯、三甘醇、二甲苯磺酸、烷烃、矿物油、三氯乙烯、全氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、甲醇、乙醇、异丙醇和如异戊醇、四氢糠醇、己醇、辛醇等的更高分子量的醇、乙二醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮等。为稀释浓缩物，一般选择水作载体。
适宜的固体载体包括滑石、二氧化钛、叶蜡石粘土、硅石、绿坡缕石粘土、硅藻土、白垩、硅藻土、石灰、碳酸钙、膨润土、漂白土、棉籽壳、小麦面粉、大豆面粉、浮石、木屑、胡桃壳粉、褐煤等等。
广范围的表面活性剂被有利地使用在液体和固体组合物中，特别是被设计成施用前用载体稀释的那些组合物。这些试剂在使用时，通常占制剂的0.1％到15％重量。它们的特征可以是阴离子、阳离子、非离子或聚合物，并且可以用作乳化剂、湿润剂、悬浮剂或用于其他目的。典型的表面活性剂包括硫酸烷基酯的盐，比如月桂基硫酸酯二乙醇铵；烷基芳基磺酸酯盐，比如十二烷基苯磺酸钙；烷基苯酚-环氧烷加成产物，比如壬基苯酚-C18乙氧化物；醇-环氧烷加成产物，比如十三烷醇-C16乙氧化物；皂，比如硬脂酸钠；烷基萘磺酸盐，比如二丁基萘磺酸钠；磺基琥珀酸二烷基酯盐，比如磺基琥珀酸二(2-乙基己基)酯钠；山梨糖醇酯，比如山梨糖醇油酸酯；季铵，比如氯化月桂基三甲基铵；脂肪酸聚乙二醇酯，比如硬脂酸聚乙二醇酯；环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物；以及磷酸一或二烷基酯的盐。
通常用于农业组合物的其它助剂包括结晶抑制剂、粘度修饰剂、悬浮剂、喷雾液滴修饰剂、色素、抗氧化剂、起泡剂、消泡剂、遮光剂、配伍剂、消泡剂、螯合剂、中和剂和缓冲剂、腐蚀抑制剂、染料、增香剂、展布剂、穿透剂、微营养素、润肤剂、润滑剂、粘着剂等。
另外，进一步地，其它杀生物活性成分或组合物可以与式I化合物组合并用于本发明方法中，并且与式I化合物同时或顺序施用。当同时施用时，这些其它活性成分可以与式I化合物一起制剂或者混入，例如，喷雾槽。这些其它杀生物活性成分可以是杀真菌剂、除草剂、杀虫剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂和/或植物生长调节剂。因此，本发明提供的组合物包含(i)式I化合物和其它杀真菌剂、(ii)式I化合物和除草剂、(iii)式I化合物和杀虫剂、(iv)式I化合物和杀细菌剂；(v)式I化合物和杀螨剂、(vi)式I化合物和杀线虫剂和/或(vii)式I化合物和植物生长调节剂。另外，本发明化合物还可以与一种或多种系统获取的抗性诱导剂(“SAR”诱导剂)一起施用。SAR诱导剂是已知的并且描述于，例如，US Patent No.6,919,298中，包括，例如，水杨酸盐和商业SAR诱导剂，即活化酯。
特别地，本发明涵盖的组合物包括，但不限于，包含下述成分的组合物：式I化合物和活化酸(acibenzolar)(CGA245704)、式I化合物和环丙嘧啶醇、式I化合物和棉铃威、式I化合物和奥涕吗啉(aldimorph)、式I化合物和amisulbrom、式I化合物和敌菌灵、式I化合物和氧环唑、式I化合物和嘧菌酯、式I化合物和苯霜灵、式I化合物和苯噻菌胺、式I化合物和苯菌灵、式I化合物和联苯三唑醇、式I化合物和联苯三唑醇、式I化合物和比沙芬(bixafen)、式I化合物和灭瘟素、式I化合物和啶酰菌胺、式I化合物和糠菌唑、式I化合物和乙嘧酚磺酸酯、式I化合物和敌菌丹、式I化合物和克菌丹、式I化合物和多菌灵、式I化合物和多菌灵、式I化合物和盐酸盐(chlorhydrate)、式I化合物和萎锈灵、式I化合物和环丙酰菌胺、式I化合物和香芹酮、式I化合物和CGA41396、式I化合物和CGA41397、式I化合物和灭螨猛、式I化合物和氯苯甲醚、式I化合物和百菌清、式I化合物和乙菌利、式I化合物和clozylacon、式I化合物和含铜化合物比如王铜、羟基喹啉铜、硫酸铜、妥尔油中脂肪酸铜和波尔多液、式I化合物和环氟菌胺、式I化合物和霜脲氰、式I化合物和环丙唑醇、式I化合物和嘧菌环胺、式I化合物和咪菌威、式I化合物和二-2-吡啶基二硫化物1，1′-二氧化物、式I化合物和苯氟磺胺、式I化合物和哒菌酮、式I化合物和菌核利、式I化合物和二氢萘醌、式I化合物和氯硝胺、式I化合物和双氯氰菌胺、式I化合物和乙霉威、式I化合物和苯醚甲环唑、式I化合物和野燕枯、式I化合物和氟嘧菌胺、式I化合物和O，O-二异丙基-S-苄基硫代磷酸酯、式I化合物和dimefluazole、式I化合物和dimetconazole、式I化合物和烯酰吗啉、式I化合物和二甲嘧酚、式I化合物和醚菌胺、式I化合物和烯唑醇、式I化合物和敌螨普、式I化合物和二氰蒽醌、式I化合物和十二烷基二甲基氯化铵、式I化合物和十二环吗啉、式I化合物和多果定、式I化合物和doguadine、式I化合物和敌瘟磷、式I化合物和烯肟菌酯(enestrobin)、式I化合物和氟环唑、式I化合物和噻唑菌胺、式I化合物和乙嘧酚、式I化合物和土菌灵、式I化合物和噁唑菌酮、式I化合物和咪唑菌酮(RPA407213)、式I化合物和氯苯嘧啶醇、式I化合物和腈苯唑、式I化合物和甲呋酰胺、式I化合物和环酰菌胺(KBR2738)、式I化合物和氰菌胺、式I化合物和拌种咯、式I化合物和苯锈啶、式I化合物和丁苯吗啉、式I化合物和三苯基乙酸锡、式I化合物和三苯基氢氧化锡、式I化合物和福美铁、式I化合物和嘧菌腙、式I化合物和氟啶胺、式I化合物和氟吡菌胺(fluopicolide)、式I化合物和咯菌腈、式I化合物和氟嘧菌酯、式I化合物和氟酰菌胺、式I化合物和SYP LI90(氟吗啉)、式I化合物和氟啶胺(fluopyram)、式I化合物和氟氯菌核利、式I化合物和氟喹唑、式I化合物和氟硅唑、式I化合物和磺菌胺、式I化合物和氟酰胺、式I化合物和粉唑醇、式I化合物和灭菌丹、式I化合物和三乙膦酸铝、式I化合物和麦穗宁、式I化合物和呋霜灵、式I化合物和呋吡菌胺、式I化合物和双胍盐、式I化合物和己唑醇、式I化合物和羟基异噁唑、式I化合物和噁霉灵、式I化合物和IKF 916(氰霜唑)、式I化合物和抑霉唑、式I化合物和亚胺唑、式I化合物和双胍辛胺、式I化合物和双胍辛胺乙酸盐、式I化合物和种菌唑、式I化合物和异稻瘟净、式I化合物和异菌脲、式I化合物和异丙菌胺(SZX0722)、式I化合物和异丙基丁基氨基甲酸酯、式I化合物和稻瘟灵、式I化合物和春雷霉素、式I化合物和醚菌酯-甲酯、式I化合物和LY186054、式I化合物和LY211795、式I化合物和LY248908、式I化合物和代森锰、式I化合物和代森锰铜、式I化合物和代森锰锌、式I化合物和双炔酰菌胺、式I化合物和精甲霜灵、式I化合物和嘧菌胺、式I化合物和灭锈胺、式I化合物和甲霜灵、式I化合物和叶菌唑、式I化合物和磺菌威、式I化合物和代森联、式I化合物和代森联锌、式I化合物和苯氧菌胺、式I化合物和表苯菌酮、式I化合物和腈菌唑、式I化合物和甲菌利、式I化合物和田安、式I化合物和二甲基二硫代氨基甲酸镍、式I化合物和酞菌酯、式I化合物和氟苯嘧啶醇、式I化合物和呋酰胺、式I化合物和有机汞化合物、式I化合物和肟醚菌胺、式I化合物和噁霜灵、式I化合物和环氧嘧磺隆、式I化合物和羟基喹啉铜、式I化合物和喹菌酮、式I化合物和噁咪唑、式I化合物和氧化萎锈灵、式I化合物和稻瘟酯、式I化合物和戊菌唑、式I化合物和戊菌隆、式I化合物和吡噻菌胺(penthiopyrad)、式I化合物和叶枯净、式I化合物和氯瘟磷、式I化合物和磷酸、式I化合物和四氯苯酞、式I化合物和啶氧菌酯(ZA1963)、式I化合物和多抗霉素D、式I化合物和代森联(polyram)、式I化合物和烯丙苯噻唑、式I化合物和咪鲜胺、式I化合物和腐霉利、式I化合物和霜霉威、式I化合物和丙环唑、式I化合物和丙森锌、式I化合物和丙酸、式I化合物和丙氧喹啉、式I化合物和丙硫菌唑、式I化合物和唑菌胺酯、式I化合物和吡菌磷、式I化合物和pyribencarb、式I化合物和啶斑肟、式I化合物和嘧霉胺、式I化合物和咯喹酮、式I化合物和氯吡呋醚、式I化合物和pyrrolnitrin、式I化合物和季铵化合物、式I化合物和灭螨猛、式I化合物和苯氧喹啉、式I化合物和五氯硝基苯、式I化合物和硅噻菌胺、式I化合物和硅氟唑、式I化合物和硅氟唑(sipconazole)(F-155)、式I化合物和五氯酚钠、式I化合物和螺环菌胺、式I化合物和链霉素、式I化合物和硫、式I化合物和戊唑醇、式I化合物和叶枯酞、式I化合物和四氯硝基苯、式I化合物和四氟醚唑、式I化合物和噻菌灵、式I化合物和噻呋酰胺、式I化合物和2-(硫代氰基甲硫基)苯并噻唑、式I化合物和硫菌灵-甲酯、式I化合物和福美双、式I化合物和噻酰菌胺、式I化合物和亚胺唑(timibenconazole)、式I化合物和甲基立枯磷、式I化合物和甲苯氟磺胺、式I化合物和三唑酮、式I化合物和三唑醇、式I化合物和丁基三唑、式I化合物和咪唑嗪、式I化合物和三环唑、式I化合物和十三吗啉、式I化合物和肟菌酯(CGA279202)、式I化合物和嗪氨灵、式I化合物和氟菌唑、式I化合物和灭菌唑、式I化合物和有效霉素A、式I化合物和威百亩、式I化合物和valiphenal式I化合物和乙烯菌核利、式I化合物和代森锌、式I化合物和福美锌、式I化合物和苯酰菌胺、式I化合物和3-[5-(4-氯苯基)-2，3-二甲基噁唑烷-3-基]吡啶、式I化合物和5-氯-7-(4-甲基哌啶-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶和式I化合物和N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基-苯磺酰胺。
本发明和用于本发明方法中的制剂通过常规方法比如喷雾、雾化、喷粉、撒播、被覆或灌注可以施用至希望防治的区域。比如说尘剂和液体组合物可以通过使用撒粉器、扫帚和手工喷雾器以及喷雾撒粉器来施用。所述制剂可以自飞行器作为尘剂或喷雾剂施用绳索灯芯效应(rope wick)施用。施用本发明制剂的优选方法是叶部施用。另外，固体和液体制剂都还可以施用至要处理的植物位点中的土壤，使得活性成分通过根部透入植物。本发明制剂还可以用于植物繁殖材料上的拌种施用，以提高保护对抗所述植物繁殖材料上的真菌感染以及土壤中发生的致植物病真菌。适宜地，活性成分可以通过用杀真菌剂的液体制剂浸渍植物繁殖材料或者用固体制剂将其包衣来施用至要保护的植物繁殖材料，特别是种子。在特殊情况下，其它类型的施用也是可能的，例如，植物插条或小枝配种繁殖(twigs servingpropagation)的特殊处理。应注意，尽管优选将商业产品制剂为浓缩物，但终端用户一般使用稀释制剂。
此外，式I化合物通常用作杀真菌剂，因此还可以用于在相关领域防治致病真菌，例如在工业材料保护中、在贮藏中或在卫生管理中。从而，本发明进一步提供式I化合物用于预防和/或防治工业材料上、食物贮藏中或卫生管理中的真菌感染的用途。另外，本发明还提供用于防治和/或预防真菌对工业材料的侵染的方法，包含将式I化合物以杀真菌有效量施用至工业材料或其场所。
“工业材料”包括但不限于有机的和无机的材料比如木材、纸、皮革、天然和合成纤维、其组合物比如碎料板、胶合板、墙板等，经编织和无纺的织物，建筑表面和材料(例如建筑材料)，冷却和加热系统表面和材料，通风和空调系统表面和材料，等等。根据本发明的化合物和组合可以如上述类似方式施用至上述材料或表面，所用量可有效抑制或预防不利效果比如腐蚀、脱色或发霉。使用或掺入其中施用了本发明化合物或组合的工业材料来建造的建筑或居所也同样受保护对抗真菌侵袭。
工业材料可以用式I化合物以许多方式来处理，包括，但不限于，将化合物包括在工业材料自身当中，用所述化合物来吸收、混合、处理(在封闭的压力或真空系统中)所述材料，浸渍或浸泡建筑材料，或者通过例如淋涂、滚涂、刷涂、喷雾、雾化、喷粉、撒播或灌注施用来涂覆所述材料。本发明化合物通过使用本领域技术人员熟知的技术可以制剂用于对工业材料的处理中。这种制剂可以使用，例如，上述关于农业化学制剂的制剂材料。
除前述外，出于医疗和兽医学目的，本发明活性化合物可以用于对人类和动物受试者的真菌感染的治疗中(包括但不限于马、牛、羊、狗、猫等)。当本发明化合物作为药物给药至人类和动物时，它们可以直接提供，或者更一般地作为药物组合物提供。
因此，本发明提供组合物，包含式I化合物和药学上可接受的载体或稀释剂。另外，本发明还提供在有此需要的受试者中治疗真菌感染的方法，包含将式I化合物以治疗所述真菌感染有效量给药至所述受试者。此外，本发明提供式I化合物用作药物的用途，和在用于治疗真菌感染的药物的制备方法中的用途。
上述感染的实例包括但不限于疾病比如甲真菌病、孢子丝菌病、蹄腐病(hoof rot)、丛林皮病、Pseudallescheria boydii、帚霉属(scopulariopsis)或脚癣，有时通称为“白线(white-line)”病，以及免疫损害患者比如AIDS患者和移植患者中的真菌感染。因此，真菌感染可以是在皮肤或角质物比如毛发、蹄或指甲上，和全身性感染比如由念珠菌属(Candida spp.)、新生隐球菌(Cryptococcusneoformans)和曲霉属(Aspergillus spp.)引起的那些，比如在肺曲霉病和卡氏肺囊虫(Pneumocystis carinii)肺炎中。
“药学上可接受的”表示这样的化合物、材料、组合物和/或剂型，其在良好的药学判断范围内，适宜用于与人类和动物的组织接触，同时不具过分的毒性、刺激性、变态反应或者其他问题或并发症，与合理的利益/风险比相称。
“药学上可接受的载体”如本文所用表示药学上可接受的材料、组合物或赋形剂，比如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包囊材料，牵涉于将目标试剂从一个器官或身体部分负载或输运至另一个器官或身体部分。各载体必须是“可接受的”，意思是与制剂的其它成分相容并且对患者无害。可以充当药学上可接受载体的材料的一些实例包括：(1)糖类，比如乳糖、葡萄糖和蔗糖；(2)淀粉，比如玉米淀粉和马铃薯淀粉；(3)纤维素及其衍生物，比如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和乙酸纤维素；(4)粉末黄蓍胶；(5)麦芽；(6)明胶；(7)滑石；(8)赋形剂，比如可可脂和栓剂蜡；(9)油，比如花生油、棉籽油、红花油、芝麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；(10)二醇，比如丙二醇；(11)多元醇，比如甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇；(12)酯，比如油酸乙酯和月桂酸乙酯；(13)琼脂；(14)缓冲剂，比如氢氧化镁和氢氧化铝；(15)藻酸；(16)无热原的水；(17)等渗盐水；(18)林格氏溶液；(19)乙醇；(20)磷酸盐缓冲溶液；和(21)其他药物制剂中所用的无毒的可相容性物质。
药用的本发明组合物包括适于口、鼻、局部(包括颊和舌下)、直肠、阴道和/或肠胃外给药的那些。组合物可以方便地以单位剂型存在，可以通过制药领域熟知的任意方法来制得。可以与载体物质组合产生单一剂型的活性成分量根据治疗的主体、特定给药模式而变化，但是通常是产生治疗效果的活性成分的量。一般地，该量是活性成分的约1％-约99％、优选约5％-约70％、最优选约10％-约30％。
用于局部、鼻、直肠和阴道的本发明药物组合物通常是膏剂、糊剂、霜剂、凝胶粉剂和喷雾剂形式。膏剂、糊剂、霜剂和凝胶除了式I化合物可以包括，赋形剂，比如动物和植物脂肪、油、蜡、脂肪烃、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、滑石和氧化锌，或者其混合物。粉剂和喷雾剂除了式I化合物可以包含，赋形剂比如乳糖、滑石、硅酸、氢氧化铝、硅酸钙和聚酰胺粉，或者这些物质的混合物。喷雾剂还可以包含惯用的喷雾剂，比如氯氟烃和挥发性未经取代的烃，比如丁烷和丙烷。
另外，本发明药物组合物还适宜用于口服给药。由此，它们可以以分离的单位存在，比如胶囊、扁囊、锭剂或片剂，各自包含预先确定量的式I化合物；作为粉剂或粒剂；作为水或非水液体中的溶液剂或悬浮剂；或水包油或油包水乳剂。
适于肠胃外给药的本发明药物组合物包含式I化合物与下述试剂的组合：一种或多种药学上可接受的无菌等渗的水或非水溶液、分散剂、悬浮剂或乳剂，或在使用之前可以重构为无菌可注射溶液剂或分散剂的无菌粉剂，其可以包含抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂、溶质，使得制剂与目标接受者的血液等渗，或者悬浮或增稠试剂。
可用于本发明药物组合物中的适宜水和非水载体的实例包括水、乙醇、多元醇(比如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)及其适宜的混合物，植物油，比如橄榄油，和可注射的有机酯，比如油酸乙酯。可以例如通过使用包衣物质，比如卵磷脂，在分散剂的情况中通过保持所需的粒径，和通过使用表面活性剂来保持合适的流动性。这些组合物还可以包含助剂比如防腐剂、湿润剂、乳化剂和分散剂。对微生物作用的预防可以通过包含入各种抗菌剂和其它抗真菌剂，例如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚山梨酸等来确保。还可以希望在组合物中包括等渗剂，比如糖、氯化钠等。另外，可注射药物形式的延缓吸收可以通过包括入延缓吸收的试剂比如单硬脂酸铝和明胶来引起。
本发明药物组合物可以通过任何适宜的给药方式来提供，包括口服、肠胃外、局部、经皮、直肠等。它们自然是以适于各给药途径的形式提供的。例如，它们以片剂或胶囊形式给药，通过注射、吸入，以洗眼剂、膏剂、栓剂等形式，通过注射、输注或吸入；洗剂或膏剂形式，通过局部；和栓剂形式，通过直肠。优选局部或肠胃外给药。
“肠胃外给药”和“肠胃外地给药”如本文所用表示除肠道和局部给药以外的给药模式，一般通过注射，包括但不限于，静脉、肌内、动脉内、鞘内、囊内、眶内、心内、皮内、腹膜内、经气管、皮下、表皮下、关节内、囊下、蛛网膜下、椎管内和胸骨内注射和输注。
本发明药物组合物中的活性成分的实际剂量水平可以变化从而获得这样的活性成分量，其对于特定患者、组合物和给药模式有效地实现所需的治疗反应，例如抗霉菌活性，但是对所述患者无毒。所选剂量水平取决于多种因素，包括所用特定活性化合物的活性，给药途径，给药时间，所用特定活性化合物的排泄速率，治疗持续时间，与所用特定抑制剂组合使用的其它药物、化合物和/或物质，受治疗患者的年龄、性别、体重、状况、总体健康和先前的病史以及其医学领域熟知的其它因素。具有本领域一般技术的医师或兽医可以容易地确定和给定所需药物组合物的有效量。例如，医师和兽医可以从低于实现希望治疗效果所需水平的用于药物组合物中的本发明化合物的剂量开始，逐渐增加剂量直到实现希望的效果。一般认为约0.01或0.1到约50、100或200mg/kg的剂量会有治疗效力，全部重量都基于活性化合物的重量，包括使用盐的情况。
本发明现通过下述非限制性实施例的方式来描述。本领域技术人员将容易地认识到所述步骤的关于反应物以及反应条件和技术的合适变化。
实施例
实施例1：制备[3-(4-氯-苯基)-5-苯基-异噻唑-4-基]-吡啶- 3-基-甲醇(化合物A1；参见表I)：
步骤a：5-(4-氯-苯基)-[1，3，4]氧杂噻唑-2-酮(3)
Figure G2008800243078D00481
向1(778mg)在10ml甲苯的悬浮液中加入0.85ml氯羰基硫基氯，混合物在100℃下加热2小时。观察到气体产生，获得澄清溶液。TLC显示完全转化。浓缩反应混合物，固体残余物用戊烷研制、过滤和干燥。收率：886mg(82％)的3，是白色结晶固体。
步骤b：3-(4-氯-苯基)-异噻唑-4，5-二羧酸二甲酯(5)
Figure G2008800243078D00491
向3(1.068g)在10ml的α，α，α-三氟甲苯的溶液中加入2.0ml乙炔二酸二甲酯，混合物于微波中在170℃加热1小时。GCMS显示完全转化为产物5。
浓缩反应混合物，油状残余物(包含过量4)通过快速柱色谱法纯化(20％EtOAc/庚烷)。合并包含产物的级分，浓缩。反应物4仍然存在。通过加入戊烷并用吸管移取溶剂将其成功除去。重复此步4次。获得化合物5，是白色固体，熔点：106.5-107.5℃。
步骤c：3-(4-氯-苯基)-异噻唑-4，5-二羧酸(6)
Figure G2008800243078D00492
将4.4g的5和2.8g的NaOH在20ml水中的溶液保持于回流下2.5小时。冷却反应混合物，用水(150ml)稀释，用浓盐酸(水溶液)酸化。形成沉淀。水层用EtOAc(2x200ml；沉淀缓慢溶解)萃取。经合并的有机层用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)。浓缩提供3.9克的6，是白色固体。
步骤d：3-(4-氯-苯基)-异噻唑-4-羧酸(7)
Figure G2008800243078D00501
将6(3.9)g在40ml的1，2-二氯苯中的悬浮液保持于回流下20分钟(观察到气体形成)。冷却反应混合物(产物沉淀)，用戊烷(50ml)稀释，过滤。膏状有色固体用戊烷(5x)洗涤，干燥。该产物依然含有1，2-二氯苯。粗产物悬浮于水(80ml)中，加入20ml的1NNaOH，得到澄清溶液。水层用醚(2x100ml)萃取。澄清水层用浓盐酸酸化至pH 2-3(产物沉淀)。产物用EtOAc(2x100ml)萃取。经合并的有机层用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩。收率：3.1g的7，是米色固体(熔点：179.5-180.5℃)。
步骤e：3-(4-氯-苯基)-异噻唑-4-羧酸叔丁酯(8)
向7(3.35g)、DMAP(1.7g)和tBuOH(5.2g)在CH2Cl2(50ml)中的混合物加入3.2g的EDCI，澄清溶液搅拌经过周末。加入额外的CH2Cl2(100ml)，混合物用1N HCl(2x150ml)、饱和NaHCO3(150ml)、盐水(150ml)洗涤，干燥，浓缩。提供3.75g的8，是淡黄色油状物。
步骤f：5-溴-3-(4-氯-苯基)-异噻唑-4-羧酸叔丁基酯(9)
Figure G2008800243078D00511
在N2下，将8(3.50g)的THF(60ml)的溶液冷却至-78℃，随后滴加BuLi(8.0ml，1.6M的己烷溶液)。加入完成后，在-78℃下继续搅拌15分钟。滴加溴(1.2ml)，在-78℃下继续搅拌15分钟，其后除去冷却浴。使混合物温热至室温。TLC显示向移动略快的点的良好转化(Hep/EA，9/1)。加入1N HCl(50ml)，减压除去THF。加入包含一些硫代硫酸钠的水(100ml)，产物用EtOAc(150ml)萃取。有机层用饱和NaHCO3、盐水洗涤，干燥，浓缩。橙色/红色油状残余物通过快速色谱法纯化(～50g二氧化硅，5％二异丙基醚/庚烷)，产生3.1g的9，是淡黄色油状物。
步骤g：3-(4-氯-苯基)-5-苯基-异噻唑-4-羧酸叔丁基酯(11)
Figure G2008800243078D00512
将原料9(1.12g)溶于DME(12ml)，向其中加入439mg的10、水(5ml)和954mg的Na2CO3。混合物用氩气脱气5分钟。加入Pd(dppf)Cl2(121mg)，封闭此管，反应混合物在100℃下于微波中加热15分钟。TLC(庚烷/EtOAc，80/20)显示向移动较慢的点的良好转化。反应混合物用EtOAc稀释，用水和盐水洗涤。干燥有机层，浓缩。残余物通过快速色谱法纯化，使用5％二异丙基醚/庚烷作洗脱剂。获得异噻唑11，收率良好，是白色结晶固体。
步骤h：3-(4-氯-苯基)-5-苯基-异噻唑-4-羧酸(12)
Figure G2008800243078D00521
向11(2.35g)在CH2Cl2(25ml)的溶液中加入25ml TFA，混合物在室温下搅拌24小时。混合物然后浓缩，残余物溶于乙醚(250ml)中。加水(225ml)，随后是1N NaOH(25ml)。洗涤并分离之后，用乙醚再一次萃取碱性水层。水层用浓盐酸酸化，经沉淀的产物用乙醚(2x150ml)萃取。经合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩。获得1.85g的12，是膏状有色固体。
步骤i：3-(4-氯-苯基)-5-苯基-异噻唑-4-羧酸甲氧基-甲基-酰胺(14)
Figure G2008800243078D00522
向12(700mg)在CH2Cl2(10ml)的悬浮液中加入草酰氯(0.76ml)，随后加入1滴DMF。发生剧烈反应。搅拌几分钟之后，获得澄清溶液，将其搅拌过夜。反应混合物浓缩，用甲苯(2x)汽提。将黄色固体溶于CH2Cl2(10ml)，加入O，N-二甲基-羟氨盐酸盐(432mg)，随后加入1.5ml的Et3N。搅拌1小时之后，浓缩混合物。固体残余物在EtOAc与1N HCl间分配。洗涤之后，分层，有机层再次用1N HCl、饱和NaHCO3、盐水洗涤，干燥，浓缩。残余物通过快速色谱法纯化(20％EtOAc/庚烷)。获得667mg的14，是白色结晶固体，熔点为119-120℃。
步骤k：3-(4-氯-苯基)-5-苯基-异噻唑-4-甲醛(15)
Figure G2008800243078D00531
在N2下，将14(359mg)在4ml THF中的溶液冷却至-78℃，向其中加入1.5ml DIBALH(1M的己烷溶液)。在-78℃搅拌30分钟之后，仅观察到原料。将iPrOH/CO2浴替换为冰浴，在0℃继续搅拌2小时。TLC显示完全转化。混合物重新冷却至-78℃，反应混合物用1NHCl(5ml)淬灭。除去冷却浴，反应混合物用1N HCl(50ml)和EtOAc(50ml)稀释。分层，有机层再次用1N HCl(50ml)洗涤。有机层用洗涤盐水，干燥和浓缩。获得286mg的15，是白色固体，熔点为：148-149℃。
步骤1：[3-(4-氯-苯基)-5-苯基-异噻唑-4-基]-吡啶-3-基-甲醇(16)
Figure G2008800243078D00532
在N2下，将3-溴吡啶(103mg)在2.5ml乙醚(ether)中的溶液冷却至-78℃，向其中滴加BuLi溶液(0.375ml，1.6M己烷溶液)。搅拌15分钟后，滴加15(150mg)在THF中的溶液。在-78℃下继续搅拌20分钟，红色反应混合物用水(5ml)淬灭，除去冷却浴。加入水(25ml)和EtOAc(30ml)。洗涤之后，分层，有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，得到橙色沫状物(200mg)。该物质通过快速柱色谱法纯化(2％MeOH/CH2Cl2)。获得希望的化合物16，是白色沫状物，LCMS显示预期的质量(M+1：379，和同位素380；381和382)。
实施例2：制备[3-(4-氯-苯基)-5-(2，4-二氟-苯基)-1-甲基- 1H-吡唑-4-基]-吡啶-3-基-甲醇(化合物B87；参见表II)：
步骤a：3-(4-氯-苯基)-5-(2，4-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑(19)与5-(4-氯-苯基)-3-(2，4-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑(20)的混合物
在氮气下，将4-氯苯乙酮(4g)溶于甲苯(50ml)，溶液冷却至0℃。经由注射器在搅拌下快速加入二(三甲基甲硅烷基)胺化锂溶液(27.2ml，1M的THF溶液)，使所形成的阴离子搅拌大约10分钟，之后一批加入2，4-二氟苯甲酰氯(2.28g)。反应混合物除去冰浴，使之放置5分钟。加入乙酸(20ml)，随后加入EtOH(100ml)和THF(50ml)，最后加入甲基肼(20.4g)。将所得溶液加至NaOH 1M溶液，用EtOAc萃取2次。经合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，得到粗品物质，将其通过快速柱色谱法纯化(30％EtOAc/环己烷)。得到不可分离的(19)与(20)的混合物，比例是1∶1，是淡黄色油状物(3.3g)。
步骤b：制备3-(4-氯-苯基)-5-(2，4-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛(23)和5-(4-氯-苯基)-3-(2，4-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛(24)
Figure G2008800243078D00551
将上述混合物(2g)溶于DMF(3.1ml)，加入五氯化磷(2g)。反应在70℃搅拌过夜。将反应冷却至室温，用水稀释，用Na2CO3饱和溶液中和。水层用DCM(3x50ml)萃取，干燥，减压浓缩。残余物通过快速色谱法纯化(20％EtOAc/环己烷)。分离希望的化合物(23)和(24)，分别是沫状物(0.41g)和白色结晶固体(0.43g)。
步骤c：[3-(4-氯-苯基)-5-(2，4-二氟-苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基]-吡啶-3-基-甲醇(25)(化合物B87，参见表II)
Figure G2008800243078D00552
在N2下，将3-溴吡啶(0.24g)在5ml THF(5ml)中的溶液冷却至0℃，向其中滴加异丙基氯化镁氯化锂复合物溶液(2.26ml，1M的THF溶液)。在室温下搅拌2.5小时之后，滴加23(0.41g)在THF(5ml)中的溶液。使反应达到室温，继续搅拌3小时。反应混合物用水淬灭，用EtOAc(50ml)萃取两次。经合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩，得到粗品物质，将其通过快速柱色谱法纯化(30％EtOAc/庚烷)。获得希望的化合物25(0.23g)，是白色固体，熔点为：117-119℃。
实施例3：制备[5-(4-氯-苯基)-3-(2，4-二氟-苯基)-1-甲基- 1H-吡唑-4-基]-吡啶-3-基-甲醇(26)(化合物C84，参见表III)：
Figure G2008800243078D00561
将对步骤c(实施例2)所述的相同条件应用至24(0.43g)。分离希望的化合物，是白色固体(0.40g)，熔点为：190-194℃。
尽管作为参考用优选的实施方式和其实施例描述了本发明，但是本发明的范围并不仅限于这些描述的实施方式。对本领域技术人员明显的是，可以对上述发明作修饰和调整而不偏离本发明的目的和范围，所述范围在随后的权利要求书中定义和划定。出于各种目的本文所引的所有出版物都通过引用将其全部并入，这等同于各独立出版物都通过引用特定且单独地指明将其并入。
生物实施例
此实施例举例说明式(Ia-c)化合物的杀真菌特性。测试如下进行：
灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉病)：将来自低温存储器的该真菌分生孢子直接混入营养肉汤中(PDB马铃薯葡萄糖肉汤)。将测试化合物的(DMSO)溶液放入微滴定板(96-孔规格)中后，加入包括真菌孢子的营养肉汤。在24℃温育测试板，72小时后用光度法测定生长抑制。
下述化合物在20ppm对灰葡萄孢提供至少80％的防治：
A 1、A2、A4、A14、A44、A62、A63、A64、A65、A66、A67、A68、A69、A70、A 71、A72、A73、A74、A75、A76、A77、A78、A79、A80、B84、B85、B86、C84。
禾白粉菌小麦变种(Erysiphe graminis f.sp.tritici)(小麦白粉病)：将大麦叶片片段置于多孔板(24孔规格)中的琼脂上并用测试溶液喷雾。干燥后，用所述真菌的孢子接种叶片圆片。经过适当温育，在接种7天后评价化合物的活性，预防性的杀真菌活性。
下述化合物在200ppm对禾白粉菌提供至少80％的防治：
A1、A2、A14、A44、A62、A63、A64、A65、A66、A67、A69、A70、A71、A72、A76、A77、A78、A79、A80、B84、B86、B90、C84、C85、C87。
圆核腔菌(Pyrenophora teres)(网斑病)：将大麦叶片片段置于多孔板(24孔规格)中的琼脂上并用测试溶液喷雾。干燥后，用所述真菌的孢子悬浮液接种叶片圆片。经过适当温育，在接种4天后评价化合物的活性，预防性的杀真菌活性。
下述化合物在200ppm对圆核腔菌提供至少80％的防治：
A1、A2、A14、A62、A63、A65、A66、A67、A68、A69、A70、A71、A72、A75、A76、A77、A78、A79、A80。
隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)(褐锈病)：将小麦叶片片段置于多孔板(24孔规格)中的琼脂上并用测试溶液喷雾。干燥后，用所述真菌的孢子悬浮液接种叶片圆片。经过适当温育，在接种8天后评价化合物的活性，预防性的杀真菌活性。
下述化合物在200ppm对隐匿柄锈菌提供至少80％的防治：
A1、A2、A14、A16、A62、A63、A66、A67、A68、A69、A70、A71、A72、A75、A76、A77、A78、A79、A80、B85、B86、B87、B90、C84、C85、C87。
小麦壳针孢(Septoria tritici)(叶斑枯病)：将来自低温存储器的该真菌分生孢子直接混入营养肉汤中(PDB马铃薯葡萄糖肉汤)。将测试化合物的(DMSO)溶液放入微滴定板(96-孔规格)中后，加入包含真菌孢子的营养肉汤。在24℃温育测试板，72小时后用光度法测定生长抑制。
下述化合物在20ppm对小麦壳针孢提供至少80％的防治：
A1、A2、A4、A14、A16、A44、A62、A63、A64、A65、A66、A67、A68、A69、A70、A71、A72、A73、A74、A75、A76、A77、A78、A79、A80、B84、B85、B86、B87、B90、B91、C84、C85、C87。

Claims (23)

1.式I化合物：
Figure A2008800243070002C1
其中：
X是S、N或NR5和Y是N或NR5，条件是X或Y之一是N，但并不都是N；
R1和R3独立地是氢，或任选经取代的烷基、烯基、炔基、杂环基、三烷基甲硅烷基、芳基烷基、芳氧基烷基、芳硫基烷基、芳基或杂芳基，条件是它们不都是氢；
R2是任选经取代的烷基、烯基、炔基、杂环基、芳基烷基、芳基或杂芳基；
R4是氢或在生物学条件下可以裂解在此位置形成醇的基团；
R5是氢或任选经取代的烷基、烯基、炔基、杂环基、三烷基甲硅烷基、芳基烷基、芳氧基烷基、芳硫基烷基、芳基或杂芳基；
或者其盐或N-氧化物。
2.权利要求1的化合物，其中X是S和Y是N。
3.权利要求1的化合物，其中X是NR5和Y是N。
4.权利要求1的化合物，其中X是N和Y是NR5。
5.权利要求1-4中任一项的化合物，其中R1和R3独立地是氢或任选经取代的烷基、芳氧基烷基、芳硫基烷基、芳基或杂芳基。
6.权利要求1-4中任一项的化合物，其中R1和R3独立地是氢或任选经取代的烷基、苯基或5-或6-元杂芳基。
7.前述权利要求中任一项的化合物，其中R2是任选经取代的杂芳基。
8.前述权利要求中任一项的化合物，其中R4是氢或酰基。
9.前述权利要求中任一项的化合物，其中R4是氢。
10.权利要求1、3-9中任一项的化合物，其中R5是氢或任选经取代的烷基、烯基或炔基。
11.权利要求1、3-9中任一项的化合物，其中R5是氢或任选经取代的三烷基甲硅烷基或芳基烷基。
12.权利要求1-11中任一项的化合物，其中R1、R3和R5中至少一个不是氢。
13.权利要求1的化合物，其中
X是S和Y是N；
R1和R3独立地是任选经取代的芳基或杂芳基；
R2是任选经取代的芳基或杂芳基；以及
R4是氢或酰基。
14.权利要求13的化合物，其中
X是S和Y是N；
R1是3-氯-苯基、4-氯-苯基、2-氟-苯基、2，4-二氟-苯基或2-噻吩基；
R2是3-吡啶基或3-嘧啶基；
R3是苯基、4-氯-苯基、2，4-二氯-苯基、4-溴-苯基或2-氟-4-氯-苯基；和
R4是氢。
15.权利要求1的化合物，其中
X是NR5和Y是N；
R1和R3独立地是任选经取代的芳基或杂芳基；
R2是任选经取代的芳基或杂芳基；
R4是氢或酰基；和
R5是氢或任选经取代的烷基、芳基烷基、芳氧基烷基或芳基。
16.权利要求15的化合物，其中
X是NR5和Y是N；
R1是4-氯-苯基、4-溴-苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基，
4-氟-苯基或2，4-二氟-苯基；
R2是3-吡啶基；
R3是4-甲氧基-苯基、4-氯-苯基或2，4-二氟-苯基；
R4是氢；和
R5是甲基或苄基。
17.权利要求1的化合物，其中
X是N和Y是NR5；
R1和R3独立地是任选经取代的芳基或杂芳基；
R2是任选经取代的芳基或杂芳基；
R4是氢或酰基；和
R5是氢、任选经取代的烷基或芳基。
18.权利要求17的化合物，其中
X是N和Y是NR5；
R1是4-氯-苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基或2，4-二氟-苯基；
R2是3-吡啶基；
R3是4-氯-苯基或4-氟-苯基；
R4是氢；和
R5是甲基。
19.用于防治真菌感染的组合物，包含如权利要求1-18中任一项所定义的式I化合物和农业上可接受的载体或稀释剂。
20.权利要求19的组合物，另外包含至少一种其它杀真菌剂。
21.预防和/或防治植物和/或植物繁殖材料中的真菌感染的方法，包含向植物或植物繁殖材料或其场所施用杀真菌有效量的如权利要求1-18中任一项所定义的式I化合物。
22.一种组合物，包含如权利要求1-18中任一项所定义的式I化合物和药学上可接受的载体和稀释剂。
23.在有此需要的受试者中治疗真菌感染的方法，包含将如权利要求1-18中任一项所定义的式I化合物以治疗所述真菌感染有效量施用至所述受试者。
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