TW200918529A - Substituted aromatic heterocyclic compounds as fungicides - Google Patents

Description

200918529 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係有關新穎經取代的異噻唑類和含„比唑化合 物，及其於控制及/或預防真菌感染（特別是於植物中）之 方法的用途。 【先前技術】 植物、動物、和人之嚴重真菌感染（系統性或局部性〕 的發病率持續增加。許多真菌通常存在於環境中且對植物 或哺乳動物無害。然而’一些真菌可在植物、人及/或動物 一奴具u為天然或合成來源之化合物，其用作 物受到包括印菌、綱（〇omycetes)的真菌所引起之損害。 前的農業方法很依賴殺真菌劑的使用。事實上，―、：目 :支有使用殺真菌劑不可能有效地長大。使用殺真菌= 栽培者增加作物產率及必然地增加作物的價值： 多的殺真菌劑。然而，I菌侵擾和感染的治療持續：_ :艮 =問題。此外，殺真菌劑和抗真菌藥的抗藥性已經： 問題’致使這些藥劑對於-些農業和治療的使用= 合物的需要。存在發展新穎殺真菌和抗真菌化 【發明内容】 因此，本發明提供一種式τ之化合物·· 6

I 200918529 R1

其中： X為s、N或NR5和Y為N或NR5，其限制條件為χ 或Υ之一但不是二個為Ν; R1和R3獨立為氫、或視需要地經取代的烷基、稀基、 炔基、雜環基、三烷矽烷基、芳烷基、芳氧基烷基、芳硫 基烷基、芳基或雜芳基，其限制條件為它們不皆為氫； r2為視需要地經取代的烷基、烯基、炔基、雜環基、 芳烷基、芳基或雜芳基； R4為氫或一種在生理條件下在此位置可裂解而形成醇 (也就是-OR4為-OH)之基團。該等基團的例子為醯基、_ 酿基、烧氧羰基、芳氧羰基、烷胺羰基或二烷胺羰基基團； i R為虱或視需要地經取代的烧基、稀基、块基、雜環 基、三烧石夕烷基、芳烷基、芳氧基烷基、芳硫基烷基、芳 基或雜芳基； 或其鹽或N-氧化物。 除非另有指示’否則下列使用於說明書和申請專利範 圍之術語具有下列所給予之意義： 烧基”表示—至八個碳原子之直鏈飽和單價烴基團或 二至八個碳原子的支鏈飽和單價烴基團，例如甲基、乙基、 正-丙基、異-丙基、正_丁基、二級_丁基、異-丁基、三級_ 200918529 丁基、正-戊基、異-戊基、正_己基及該類似物。應注意此 定義皆適用於該當術語被單獨使用時和當其被用作化合物 術語之部分，例如“齒烧基，，和相似的術語時。較佳地 烧基基團包含一$ ^ /m -a, rc - 至/、個厌原子，更佳地一至四個碳原子和

最佳地係選自甲某、7 Iτ γ U _ 基或正_丙基。較佳地，支鏈烷基基 團包含三至六個碳原子和更佳地係選自異-丙基（卜甲基乙 :)級丁基（1_曱基丙基）、異-丁基（2-甲基丙基）、 —級^丁基（1，1-二甲基乙基）或異_戊基（3_甲基丁基）。 “烯基，’表示包含少一個雙鍵之二至八個碳原子的直鏈 單價飽和《團、或三U個碳原子的支鏈單價煙基围， 例如乙烯基、丙烯基及該類似物。其中烯基基團適當的可 為⑻-或（Ζ)-組態。較佳地，直鏈烯基基團包含二至六個碳 原子和更佳地選自乙稀基、丙小烤基、丙_2_稀基、丙 -烯基、丁-1-烯基、丁 烯基、丁 _3_烯基、丁]，2_二烯基 和丁_1，3·:烯基。較佳地，支鏈烯基基團包含三至六個碳 原子和更佳地係選自卜甲基乙稀基、i甲基丙小婦基、卜 甲基丙_2_烯基、2_甲基丙+烯基和2_甲基丙I稀基。 、烷基”和”烯基”基團也分別地包含環烷基和環烯基基 團乂些為二至八個環碳且更佳地三至六個環碳的單價環 k基團。㈣基基團為完全飽和，而環稀基基團可為單-或 二-不飽，。較佳地，環烷基基團選自環丙基、環丁基、環 戊基ί %己基。I父佳地，單·不飽和環烯基基團係選自環丁 烯基、環戊烯基和環己烯基。 “雜環基，，表示如上述所定義之環烴基團，其包含_、二 200918529 或三個選自N、〇或S(0)n (其中n為從〇至 1 主2之整數）的 裱雜原子’其餘環原子為碳，其中一或二彳 4 一 IM蚊原子可視 要地經幾基基團置換。該等環的例子包括（ p 〃 于匕括（但不限制於） 裱氧乙烷、氧環丁烷（oxetane)、四氫呋喃、知 ^ ^ w 風1 π比喃、1，3、 二氧戊環、1，4-二噁烷、氮丙啶、四氫氮唉、η比咯啶、上 …峨“xazinane)、嗎福林、硫代嗎福林：：： 咬…比㈣和”。更佳地’包含三至六個環原子之雜产 基基團，該環原子包括一個〇及/或一個1^環原子。长 “快基”表示包含至少—個三鍵之二至人個碳原子的直 鏈單價飽和烴基團、或五至八個 于的直 園办丨4 7也W 原子的支鏈單價烴基 團，例如乙块基、丙快基及該類似物。較佳地，直鍵 :團包含二至六個碳原子和更佳地選自乙炔基、丙+炔 :、丙-2-炔基、丁小快基、丁 基和丁 _3，基。較佳地: 支鏈炔基基團包含四至六個碳原子和更佳地選自 -2-炔基、3-曱基丁 炔基 土 T暴丁 _2_炔基、1-甲芙丁 1 炔基和1-甲基丁 _3_炔基。 Τ | 丁-3- r氧基團舰，其中基、烯基或块基。 氧基、丙氧基、Η基丙氧基和2_ 甲基乙 氧基表示甲氧基或乙氧基。 土 "車又佳地烷 “烧硫基”表示基園_ ς R，甘丄 ^ ^ λ Λ II /、中11為烷基、烯基或炔基。 不限制於）甲硫基、乙硫基、三級·丁 瓜基、己奴基及該類似物。 芳基”或”芳香族環部“ 係私方香族取代基，其可為單 200918529 環或稠合在一起、共鍵連接或連接至一般基團例如伸乙美 或亞F基部分之多環。芳香族環各可包含一或更多雜原= 且因此“芳基，，包含“雜芳基，，。芳基的代表例子包括（例如） 奥基（aZUIenyl )、茚滿基、茚基、萘基、苯基、四氫萘基、 聨苯基、二苯基甲基、2,2-二苯基小乙基、噻吩基、吡啶美、 。密啶基和啥嚼啉。“芳基，，表示經取代或未經取代的芳基，除 非另有指示且因此芳基部分可視需要地經一或更多個相同 或^同_素原子及/或一或更多其他基團例如硝基、羧基、 絲基、苯氧基及該類似物取代。額外地，芳基基團可在 芳基基團i之任何不然被氫原子佔4貝的位置連接至其他部 分（如例如，2_吡啶基、3_吡啶基和4_吡啶基）。 特別地，“雜芳基，，表示環狀芳香族環，其中一或更多個 碳原子已被雜原子置換。如果雜芳基基團包含一個以上之 雜原子，則雜原子可為相同或不同。雜芳基基團的例子包 括吡咬基”密啶基、咪唾基、噻吩基“夫喃基…比啡基、 比各基、°比鳴&、異苯并°夫喃基、苯并二氫。比喃基、氧雜 ^基基（xanthenyl)、，絲、異μ基"㈣基 '三嗤基、 哙啡基、吲唑基、嘌呤基、喹啡基、#喹啉基、喹啉基、 呔畊基、僚啶基、喹聘啉基、異噻唑基、和笨并[b]噻吩基。 較：雜方基基團為五和六員環且包含從一至三個獨立地選 矛S之雜原子。包含環碳和各雜原子之雜芳基基 團可未經取代或經從1至4取代基取代，如用化學能實行。 例如，雜原；Q -P , 、 σ ! 一或二個側氧基基團（其可顯示為=0 ) 取代。 200918529 i “鹵”或”鹵素”表示氟、氣、溴或碘，較佳地氣或氟。 函境基，，表示如上述所定義之烷基經一或更多個相同 或不同_原子取代。_烷基基團的例子包括但不限制於氯 曱基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基。2_氟乙基、2_三氣乙 基、2-氯-乙基、2-碘乙基、3-氟丙基、3-氯丙基、2-三氟^ 氣乙基和1·二氟_2_二氟-3-三氟丙基。 “鹵烯基，，表示如上述所定義之烯基經一或更多個相同 , 或不同_原子取代。鹵烯基基團的例子包括但不限制於2_ 二溴乙烯基、2_氟_2_溴乙烯基、5_溴戊烯基和3二氣丙 -2-稀基。 、 “齒炔基”表示如上述所定義之炔基經一或更多個相同 或不同鹵原子取代。 “齒燒氧基”表示基團-OR，其中尺為“基或鹵稀基。 “i烷硫基”表示基團-SR，其中R為_燒基。 ‘‘三烷矽烷基，，表示基團_Si(R)3,其中R各自獨立地為 如上述所定義之烷基基團。 ^ “芳烷基，，表示基團_RaRb，其中V為如下述所定義之伸 烷基或伸烯基基團和Rb&如上述所定義之芸罝 软心方丞基團，特別 地，芳烷基尤其包括苯甲基基團。 “伸烷基”表示一至六個碳原子之直鏈飽和二價烴基團 或三至六個碳原子之支鏈飽和二價烴基團，例如亞曱其、 伸乙基、伸丙基、2-曱基伸丙基及該類似物。較佳伸烷^基 團係如上述所定義之烷基基團的二價基團。 “伸烯基”表示包含至少一個雙鍵的-。 J 一主，、個碳原子之 11 200918529 直鏈二價烴基團或三？丄他山 如伸乙烯基1丙；美二Γ原子之支鏈二價烴基團，例 ,^ Μ 土及D亥類似物。較佳伸烯基基團為如 上述所定義之缔基基團的二價基團。 烯=㈣基，，表示基團'Ra0Rb，其中Ra為伸烧基或伸 席基基團和R為如上述所定義之芳基基團。 方硫基烷基”表示基團_RaSRb，其中Ra為伸烷基或伸 浠基基團和R、如上述所定義之芳基基團。 /酿基，其中R為氫、院基、烯基、炔基、 ，衣基彡基或雜芳基。酿基基團的例子包括甲酿基、烧 幾基、烯羰基和芳羰基基團。 “齒醯基，，表示-c(0)R’其中R為i!烷基或鹵烯基。 ‘‘烷氧羰基，，表示-c(o)〇R，其中R為氫、烷基、烯基、 或炔基。 “芳氧羰基，，表示-C(0)0R，其中r為芳基。 ‘‘貌胺羰基，，表示-C(0)NHR，其中R為烷基。 “二烧胺数基”表示-C(0)N(R)2，其中R各自獨立為烷

基D “氰基”表示-CN基團。 “羥基（Hydroxy) ”或”羥基（hydroxyl)，，表示-OH 基 團。’ “硝基”表示-N02基團。 “氧基”表示-0-部分。 “硫基”如使用於本文中，係指-S-部分。 “視需要地經取代的”表示經一或更多取代基（特別地， 12 200918529 一、二、三或四個取代基）取代’該取代基獨立地選自鹵 素、羥基、氰基、硝基、烷基、_烷基、烯基、_稀基、 炔基、_炔基、雜環基、芳基、雜芳基、烷氧基、_烷氧 基、烷硫基、_烷硫基、醯基、烷氧羰基和三烷碎烷基。 較佳視需要之取代基包括鹵素（特別地，氟、氯或溴）、 氰基、确基、烷基（特別地，曱基和乙基）、_烷基、烯 基、i烯基、炔基、烷氧基（特別地，甲氧基或乙氧基）、 鹵烷氧基、烷硫基、_烷硫基。

式I之化合物可以不同幾何或光學異構物形式或以不 同互變異構物形式存在。可存在一或更多個手性之中心， 在該情形中式I化合物可以純鏡像異構物、鏡像異構物的混 合物、純非鏡像異構物或非鏡像異構物的混合物存在。可 有雙鍵（例如OC或C=N鍵）存在於分子中，在該情形中 式I之化合物可以異構物的混合物之單一異冑物存在。互變 異構作用之中心可能存在。本發明涵蓋所有該等異構物和 互變異構物和其所有比例的混合物及同位素形式例如氘化 式I化合物之適當鹽類包括酸加成鹽類例如該等與 如鹽酸、氫填酸、硫酸、石肖酸或鱗酸的無機 酸、酒石•、乳酸、丁酸、曱苯甲酸、己酸或鄰； 7有機酸、或例如甲烧、苯或曱苯續酸的韻:甲^ 機叛酸類的其他例子包括函酸類例如三氣乙酸。員有 物：氧=:為：級胺類的氧化形式或含氮之雜芳族化合 "匕們被描述於許多書籍中例如由Angel0 13 200918529

Albini和Silvio Pietra描述於“雜環N-氧化物”（CRC出版 社，BocaR at on，佛羅里達，1991)中。 在本發明之特佳具體實例中，X、Y和R1至R5之較佳 基團，以其任何組合，係陳述於下。 在一具體實例中，X為S和Y為N (式la之化合物）：

在另一具體實例中，X為NR5和Y為N (式lb之化合 物）：

在另一具體實例中，X為N和Y為NR5 (式Ic之化合 物）：

14 200918529 在一具體實例中’R1和R3獨立為氫或視需要地經取代 的烷基、烯基、炔基、雜環基或三烷矽烷基。 烷基、稀基、快基和三烧石夕燒基基團如上述所定義。 特別地，烧基基團包括甲基、乙基、異·丙基、丁基、異_ 丁基、異-戊基和環己基基團。 、在另—具體實财，R,和R3獨立為氫或視需要地經取 代的烧基、芳氧基烧基、芳硫基院基、芳基或雜芳基。 芳基基團如上述所定義。特別地，芳基基團包括視需 要地經-或更多（特別地，一或二個）相同或不同函素原 子J例如氯和氟）、鹵烷基或•烷氧基基團取代的苯甲基 或苯基基團。例如，.芳基基團包括苯甲基、苯基、2_氯苯基 3- 氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、2_氟苯基、3_敦苯：、 4- 氟苯基、2-氟-4'氯苯基、2,二氯苯基、2,心二氟苯基、 3,5_二氟苯基、3·三氣甲基苯基、三氟f基苯基和4_三氟 甲氧基苯基。 一 雜芳口基基團如上述所定義。特別地，雜芳基基團包括 5_或6-貝雜芳基環例如吱π南和〇塞吩基環。這些雜芳基基團 可視需要地經一或更多（特別地，-或二個）4目同或二同 i素原子取代和包括（例如）2十南基、3_σ夫喃基、2_嗟吩 基、3-噻吩基、5_氯_2_噻吩基、或5_氣_2_呋喃基。 '在另一具體實例中，R1和R3獨立為氬或視需要地經取 代的烷基、苯基或5_或6-員雜芳基。 ^在一具體實例中，R2為視需要地經取代的雜芳基。雜 方基如上述所定義且特別地為視需要地一或更多（特別 15 200918529 地，一或一個）相同或不同鹵素、烷基或烷氧基基團經取 代的吡啶基、嘧啶基或噻唑基。例子包括2_吡啶基、3_吡 啶基、4-吡啶基、3_嘧啶基、5_嘧啶基、4_氟_3_吡啶基、4_ 甲基-3-吡啶基、5_f氧基_3_吡啶基、4_曱基_5_嘧啶基、4_ 甲氧基-5-嘧啶基、2_噻唑基或5_噻唑基。 在一具體實例中，R4為氫或醯基。 酿基基團如上述所定義。特別地，醯基基團包括甲羰 基、乙羰基或環丙羰基。 在另一具體實例中R4為氫。 在一具體實例中’ R5為氫或視需要地經取代的烷基、 稀基或炔基。 k基、烯基和炔基基團如上述所定義。特別地，這些 基團包含從1至4個碳原子和包括甲基、乙基、異-丙基、 丁基、異'丁基和環丙基。 在另一具體實例中’ R5為氫或視需要地經取代的三烷 石夕炫1基或芳烷基。三烷矽烷基和芳烷基基團如上述所定義。 在另一具體實例中，R5為氫或視需要地經取代的芳基 或雜芳基。 芳基基團如上述所定義。特別地，芳基基團包括苯基 和視需要地經取代的苯基基團。雜芳基基團如上述所定義。 在—具體實例中’ R1、R3和R5之至少一個不為氫，其 他基團X、Y和R2和R4如上述所定義。 在—具體實例中，R1為視需要地經取代的烷基、烯基、 快基、雜環基、三烷矽烷基、芳烷基、芳氧基烷基、芳硫 16 200918529 基烷基、芳基或雜芳基’· r3為氫；和x、γ、r2、r4和r5 (其中R5存在）係如上述任何具體實例中所述。 在’、體實例中，R為氫；R3為視需要地經取代的院 基稀基炔基、雜環基、三烧石夕烧基芳烧基、芳氧基烧 基、方硫基烷基、芳基或雜芳基；和X、Y、R2、R4和R5 (其中R存在）係如±述任何具體實财所述。 在一具體實例中，R1 i、B + Λ , κ為視需要地經取代的芳氧基烷 基、芳硫基烧基、芳基或雜芳基；r3為氫、視需要地經取 代的烧基、烯基、絲、_基或三糾烧基；和χ、γ、 R2、R4 和 R5 (其中 r5 ：、# , , ^ 存在）係如上述任何具體實例中所述。 、在一具體實例中，R1為氫、視需要地經取代的烧基、 煉基、炔基、雜環基或三燒料基；r3為視需要地經取代 的芳氧基烧基、芳硫基絲1基或雜芳基；和X、y、r2、 R5 (其中r5存在）係如上述任何具體實例中所述。 在-具體實例中，本發明提供一種式^化合物：

其中 X為S且γ為n ; '矛R獨立為視需要地經取代的芳基或雜芳基; R2為視需要地經取代的芳基或雜芳基；及 17 200918529 r4為氫或醯基。 中 中 根據本發明之式1化合物的較佳子群為該等化合物，其 χ為S且γ為n ; R為視需要地經取代的苯基或噻吩基； R2 R3 R4 為視需要地經取代的。比。定基或嘴n定基； 為視需要地經取代的笨基；及 為氫。 根據本發明之式Ϊ化合物的最佳子群為該等化合物，其 X為S且γ為N ; H 3-氯-苯基、4-氯-苯基、2_氟_笨基、2,4_二 土 4 2-噻吩基； + R為3_吡啶基或3-嘧啶基； 汉為氫。 在-具體實例中，本發明提供一種式k化合物：

其中 18 200918529 X為NR5且γ為N ; j 3 和R獨立為視需要地經取代的芳基或雜芳其； R為視需要地經取代的芳基或雜芳基； R為氫或醮基；及 R5為氫或視需要地經取代的烷基、芳烷基、芳氧基烷 方基。 根據本發明之式j化合物的較佳子群為該等化合物，其 X為NR5且γ為n ; R和r3為視需要地經取代的芳基； R2為視需要地經取代的雜芳基； R4為氫；及 R5為氫或視需要地經取代的烷基、芳烷基或苯基。 根據本發明之式！化合物的最佳子群為該等化合物，其 X為NR5且γ為n ; 3-氟-苯基、

Rl為4-氯-苯基、4_漠_苯基、•苯基 4-氟-笨基或2,4-二氟-苯基； R2為3 - °比啶基； 4-氣-苯基或2,4_二氟_苯基 R為4-曱氧基-苯基、 &為氫；及 R為甲基或苯甲基。 種式I之化合物： 在一具體實例中，本發明提供_ 200918529 R1

其中 X為N且Y為nr5 ; R1和R3獨立為視需要地經取代的芳基或雜芳武. R為視需要地經取代的芳基或雜芳基； R4為氫或醯基；及 R5為氫 '視需要地經取代的烷基或芳基。 根據本發明之式I化合物的較佳子群為該等化人物 中 . X為N且γ為nr5 ; R1和R3為視需要地經取代的芳基； R為視需要地經取代的雜芳基； R為氯；及 R5為氫或視需要地經取代的烷基。 中根據本發明之式〗化合物的最佳子群為該等化合物，其 X為N且γ為nr5 ; R為4-氯-苯基、2_氟_苯基、3_氟_苯基或2 — 基； a —虱-苯 R為3 - η比咬基； 為4 -乳-本基或4 _氟-苯基； 20 200918529 r4為氫；及 r5為曱基。 在—具體實例中’ R1為視需要地經取代的芳基或雜芳 基；r3為氫或視需要地經取代的烷基；X、Y、R2、R4 和R (其中R5存在）係如上述任何具體實例中所述。 在—具體實例中，R1為氫或視需要地經取代的烷基； R為視需要地經取代的芳基或雜芳基；且X、γ、R2、R4 矛R (其中R5存在）係如上述任何具體實例中所述。 在—具體實例中，R1為視需要地經取代的苯基或5_或 6員雜芳基；R3為氫、視需要地經取代的烷基、烯基、炔 基或雜環基；且X、Y、R2 上述任何具體實例中所述。 R和R5 (其中R5存在）係如 為氫、視需要地經取代的烷基、 為視需要地經取代的苯基或5-或 在一具體實例中，R1為 晞基、炔基或雜環基；R3為 6_員雜芳基；且X、Y、R2、 上述任何具體實例中所述。 R4和R5 (其中R5存在）係如

lb之化合物）和表m (式Ic 更特別地， (式la之化合物 之化合物）： 200918529 表i R1

la

編號 R1 R2 R3 R4 熔點或MS質量峰 A1 4-Cl-Ph 3-Py Ph H 379/381 A2 4-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H 413/415 A3 4-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph C(0)Me A4 3-Cl-Ph 3-Py Ph H 379/381 A5 4-Cl-Ph 3-Py 2-Cl-Ph H A6 4-Cl-Ph 3-Py 5-Cl,2-Thioph H A7 4-Cl-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H A8 4-Cl-Ph 3-Py 5-Br，2-Thioph H A9 2,4-Cl2-Ph 3-Py 3-Cl-Ph C(0)Et A10 2,4-Cl2-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H All 2,4-Cl2-Ph 3-Py Ph H A12 2,4-Cl2-Ph 3-Py 2-Cl-Ph H A13 2,4-Cl2-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H A14 4-Cl-Ph 3-Py 2,4-ClrPh H 447 / 449 A15 2-Cl-Ph 3-Py 2,4-Cl2-Ph H A16 3-Cl-Ph 3-Py 2,4-Cl2-Ph H 447 / 449 A17 4-Cl-Ph 5-Pyrimi 4-Cl-Ph H 22 200918529

編號 R1 R2 R3 R4 熔點或MS質量峰 A18 4-Cl-Ph 5-Pyrimi 2-Cl-Ph H A19 4-Cl-Ph 5-Pyrimi 3-Cl-Ph H A20 2,4-Cl2-Ph 5-Pyrimi 4-Cl-Ph H A21 2,4-Cl2-Ph 5-Pyrimi 2-Cl-Ph H A22 2,4-Cl2-Ph 5-Pyrimi 3-Cl-Ph H A23 4-Cl-Ph 5-Pyrimi 2,4-Cli-Ph H A24 2-Cl-Ph 5-Pyrimi 2,4-Cl2-Ph H A25 3-Cl-Ph 5-Pyrimi 2,4-Cl2-Ph H A26 2-F,4-Cl-Ph 5-Pyrimi 4-Cl-Ph H A27 2-F,4-Cl-Ph 5-Pyrimi 2-Cl-Ph H A28 2-F,4-Cl-Ph 5-Pyrimi 3-Cl-Ph H A29 2-F,4-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H A30 2-F，4-Cl-Ph 3-Py 2-Cl-Ph H A31 2-F,4-Cl-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H A32 2,4-F2-Ph 5-Pyrimi 4-Cl-Ph H A33 2,4-Fa-Ph 5-Pyrimi 2-Cl-Ph H A34 2,4-F2-Ph 5-Pyrimi 3-Cl-Ph H A35 4-Cl-Ph 4-F，3-Py 2,4-Cl2-Ph H A36 2-Cl-Ph 4-Me,3-Py 2,4-Cl2-Ph H A3 7 3-Cl-Ph 5-MeO,3-Py 2,4-Cl2-Ph H A3 8 4-Cl-Ph 3-Py 2,4-Cl2-Ph C(0)-c-Prop A3 9 2-Cl-Ph 3-Py 2,4-Cb-Ph H A40 3-Cl-Ph 3-Py 5-Cl，2_Thioph H 23 200918529 編號 R1 R2 R3 R4 熔點或MS質量峰 A41 4-Cl-Ph 4-Me，5_Pyrimi 4-Cl-Ph H A42 4-Cl-Ph 4-MeO?5-Pyrimi 2-Cl-Ph H A43 4-Cl-Ph 5-Pyrimi 3-Cl-Ph H A44 2-Thioph 3-Py 4-Cl-Ph H 172-173。。 A45 4-Cl-Ph 3-Py 2-Thioph H A46 2-Fur 3-Py 2,4-Cb-Ph H A47 2,4-Cli-Ph 3-Py 2-Fur H A48 3-Fur 3-Py 2,4-Cl2-Ph H A49 2,4-Cl2-Ph 3-Py 3-Fur H A50 c-Hx 3-Py 4-Cl-Ph H A51 c-Hx 3-Py 2,4-F2-Ph H A52 2-Cl-Ph 3-Py c-Hx H A53 2,4-Cl2-Ph 3-Py c-Hx H A54 i-Prop 3-Py 4-Cl-Ph H A55 2,4-Cl2-Ph 3-Py i-Prop H A56 2,4-Cl2-Ph 3-Py i-Amyl H A57 4-Cl-Ph 3-Py Et H A58 4-Br-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H A59 2,4-Cl2-Ph 3-Py 4-Cl-Ph C(0)Me A60 Bn 3-Py 4-Cl-Ph H A61 2,4-Cl2-Ph 3-Py 4-Br-Ph H A62 2-Thioph 3-Py Ph H 351 A63 2-Thioph 3-Py 2,4-Cb-Ph H 419/421 24 200918529

編號 R1 R2 R3 R4 熔點或MS質量峰 A64 2-Thioph 3-Py 4-Br-Ph H 187-188〇C A65 2-F-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H 186-187〇C A66 2-F-Ph 3-Py Ph H 363 A67 2-F-Ph 3-Py 2,4-Cl2-Ph H 182-183〇C A68 2-F-Ph 3-Py 4-Br-Ph H 414/443 A69 4-Cl-Ph 3-Py 4-Br-Ph H 457/459 A70 4-Cl-Ph 3-Py 2-F,4-Cl-Ph H 431 /433 A71 2-Thioph 3-Py 2-F,4-Cl-Ph H 403 /405 A72 2-F-Ph 3-Py 2-F,4-Cl-Ph H 415/417 A73 3-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H 413/415 A74 3-Cl-Ph 3-Py 4-Br-Ph H 457/459 A75 3-Cl-Ph 3-Py 2-F,4-Cl-Ph H 431 /433 A76 2,4-F2-Ph 3-Py Ph H 381 /382 A77 2,4-Fi-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H 415/417 A78 2,4-F2-Ph 3-Py 4-Br-Ph H 459/461 A79 2,4-F2-Ph 3-Py 2,4-Cb-Ph H 459/451 A80 2,4-F2-Ph 3-Py 2-F,4-Cl-Ph H 433/435 A81 2,4-F2-Ph 3-Pyrimi 2-F,4-Cl-Ph H 184-185 °C 25 200918529

表II

編號 R1 R2 R3 R4 R5 熔點或MS質量峰 B1 4-Cl-Ph 3-Py Ph H H B2 4-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H H B3 4-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph C(0)Me Me B4 3-Cl-Ph 3-Py Ph H Me B5 4-Cl-Ph 3-Py 2-Cl-Ph H Me B6 4-Cl-Ph 3-Py 5-Cl,2-Thioph H Me B7 4-Cl-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H Me B8 4-Cl-Ph 3-Py 5-Br，2_Thioph H Me B9 2,4-Cl2-Ph 3-Py 3-Cl-Ph C(0)Et Me B10 2,4-Cl2-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Me Bll 2,4-Cl2-Ph 3-Py Ph H Me B12 2,4-Cl2-Ph 3-Py 2-Cl-Ph H Me B13 2,4-Cl2-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H Me B14 4-Cl-Ph 3-Py 2,4-Cl2-Ph H Me B15 2-Cl-Ph 3-Py 2,4-Cl2-Ph H Me B16 3-Cl-Ph 3-Py 2,4-Cb-Ph H Me 26 200918529 編號 R1 R2 R3 R4 R5 炫點或MS質量峰 B17 4-Cl-Ph 5-Pyrimi 4-Cl-Ph H Me B18 4-Cl-Ph 5-Pyrimi 2-Cl-Ph H Me B19 4-Cl-Ph 5-Pyrimi 3-Cl-Ph H Me B20 2,4-Cl2-Ph 5-Pyrimi 4-Cl-Ph H Me B21 2,4-Cl2-Ph 5-Pyrimi 2-Cl-Ph H Me B22 2,4-Cli-Ph 5-Pyrimi 3-Cl-Ph H Me B23 4-Cl-Ph 5-Pyrimi 2,4-Cl2-Ph H Me B24 2-Cl-Ph 5-Pyrimi 2,4-Cl2-Ph H Me B25 3-Cl-Ph 5-Pyrimi 2,4-Cl2-Ph H Me B26 2-F,4-Cl-Ph 5-Pyrimi 4-Cl-Ph H Me B27 2-F,4-Cl-Ph 5-Pyrimi 2-Cl-Ph H Me B28 2-F,4-Cl-Ph 5-Pyrimi 3-Cl-Ph H Me B29 2-F,4-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Me B30 2-F,4-Cl-Ph 3-Py 2-Cl-Ph H Me B31 2-F,4-Cl-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H Me B32 2,4-F2-Ph 5-Pyrimi 4-Cl-Ph H Me B33 2,4-Fi-Ph 5-Pyrimi 2-Cl-Ph H Me B34 2,4-Fi-Ph 5-Pyrimi 3-Cl-Ph H Me B35 4-Cl-Ph 4-F,3-Py 2,4-Cl2-Ph H Me B36 2-Cl-Ph 4-Me,3-Py 2,4-Cl2-Ph H Me B37 3-Cl-Ph 5-MeO,3-Py 2,4-Cb-Ph H Me B38 4-Cl-Ph 3-Py 2,4-Cl2-Ph C(0)-c-Prop Me B39 2-Cl-Ph 3-Py 2,4-Cl2-Ph H Me 27 200918529 編號 R1 R2 R3 R4 R5 溶點或MS質量峰 B40 3-Cl-Ph 3-Py 5-C1,2-Thioph H Me B41 4-Cl-Ph 4-Me,5-Pyrimi 4-Cl-Ph H Me B42 4-Cl-Ph 4-MeO,5-Pyrimi 2-Cl-Ph H Me B43 4-Cl-Ph 5-Pyrimi 3-Cl-Ph H Me B44 2-Thioph 3-Py 4-Cl-Ph H Me B45 4-Cl-Ph 3-Py 2-Thioph H Me B46 2-Fur 3-Py 2,4-Cb-Ph H Me B47 2,4-Cl2-Ph 3-Py 2-Fur H Me B48 3-Fur 3-Py 2,4-Cl2-Ph H Me B49 2,4-Cb-Ph 3-Py 3-Fur H Me B50 c-Hx 3-Py 4-Cl-Ph H Me B51 c-Hx 3-Py 2,4-FrPh H Me B52 2-Cl-Ph 3-Py c-Hx H Me B53 2,4-ClrPh 3-Py c-Hx H Me B54 i-Prop 3-Py 4-Cl-Ph H Me B55 2,4-Cb-Ph 3-Py i-Prop H Me B56 2,4-Cb-Ph 3-Py i-Amyl H Me B57 4-Cl-Ph 3-Py Et H Me B58 4-Br-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Me B59 2,4-ClrPh 3-Py 4-Cl-Ph C(0)Me Me B60 Bn 3-Py 4-Cl-Ph H Me B61 2,4-Cl2-Ph 3-Py 4-Br-Ph H Me B62 4-Cl-Ph 3-Py Ph H Me 28 200918529 編號 Ri R2 R3 R4 R5 熔點或MS質量峰 B63 4-Cl-Ph 3-Py Ph H Ph B64 4-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph C(0)Me Et B65 4-Cl-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H H B66 4-Cl-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H Et B67 4-Cl-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H c-Prop B68 3-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H H B69 4-Cl-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H i-Prop B70 3-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Me B71 3-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Ph B72 2,4-Cla-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H H B73 2,4-Cl2-Ph 3-Py Ph H H B74 2,4-Cl2-Ph 3-Py 2-Cl-Ph H H B75 2,4-Cl2-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H H B76 2-F,4-Cl-Ph 5-Pyrimi 4-Cl-Ph H H B77 2-F,4-Cl-Ph 5-Pyrimi 2-Cl-Ph H H B78 2-F，4-Cl-Ph 5-Pyrimi 3-Cl-Ph H H B79 2-F,4-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H H B80 4-Cl-Ph 5-Pyrimi 2-F,4-Cl-Ph H H B81 2-Cl-Ph 5-Pyrimi 2-F,4-Cl-Ph H H B82 3-Cl-Ph 5-Pyrimi 2-F, 4-Cl-Ph H H B83 4-Cl-Ph 3-Py 2-F,4-Cl-Ph H H B84 4-Br-Ph 3-Py 4-Ome-Ph H Me 450/452 B85 4-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Me 410/412 29 200918529 編號 R1 R2 R3 R4 R5 熔點或MS質量峰 B86 2,4-F2-Ph 3-Py 2,4-F2-Ph H Me 199-200〇C B87 4-Cl-Ph 3-Py 2,4-F2-Ph H Me 117-119〇C B88 4-F-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Me 394/396 B89 2-F-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Me 394/396 B90 3-F-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Me 394/396 B91 4-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Bn 486/488

表III

編號 R1 R2 R3 R4 R5 熔點或MS質量峰 Cl 4-Cl-Ph 3-Py Ph H H C2 4-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H H C3 4-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph C(0)Me Me C4 3-Cl-Ph 3-Py Ph H Me C5 4-Cl-Ph 3-Py 2-Cl-Ph H Me C6 4-Cl-Ph 3-Py 5-Cl,2-Thioph H Me C7 4-Cl-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H Me C8 4-Cl-Ph 3-Py 5-Br,2-Thioph H Me C9 2,4-Cb-Ph 3-Py 3-Cl-Ph C(0)Et Me 30 200918529 編號 R1 R2 R3 R4 R5 熔點或MS質量峰 CIO 2,4-Cb-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Me Cll 2,4-ClrPh 3-Py Ph H Me CL2 2,4-Cl2-Ph 3-Py 2-Cl-Ph H Me C13 2,4-Cli-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H Me C14 4-Cl-Ph 3-Py 2,4-Cb-Ph H Me C15 2-Cl-Ph 3-Py 2,4-Cl2-Ph H Me C16 3-Cl-Ph 3-Py 2,4-Cli-Ph H Me C17 4-Cl-Ph 5-Pyrimi 4-Cl-Ph H Me C18 4-Cl-Ph 5-Pyrimi 2-Cl-Ph H Me C19 4-Cl-Ph 5-Pyrimi 3-Cl-Ph H Me C20 2,4-Cb-Ph 5-Pyrimi 4-Cl-Ph H Me C21 2,4-Cl2-Ph 5-Pyrimi 2-Cl-Ph H Me C22 2,4-Cb-Ph 5-Pyrimi 3-Cl-Ph H Me C23 4-Cl-Ph 5-Pyrimi 2,4-Cl2-Ph H Me C24 2-Cl-Ph 5-Pyrimi 2,4-Cb-Ph H Me C25 3-Cl-Ph 5-Pyrimi 2,4-Cl2-Ph H Me C26 2-F,4-Cl-Ph 5-Pyrimi 4-Cl-Ph H Me C27 2-F,4-Cl-Ph 5-Pyrimi 2-Cl-Ph H Me C28 2-F,4-Cl-Ph 5-Pyrimi 3-Cl-Ph H Me C29 2-F,4-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Me C30 2-F,4-Cl-Ph 3-Py 2-Cl-Ph H Me C31 2-F,4-Cl-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H Me C32 2,4-F2-Ph 5-Pyrimi 4-Cl-Ph H Me 31 200918529 編號 R1 R2 R3 R4 R5 溶點或MS質量蜂 C33 2,4-F2-Ph 5-Pyrimi 2-Cl-Ph H Me C34 2,4-FrPh 5-Pyrimi 3-Cl-Ph H Me C35 4-Cl-Ph 4-F,3-Py 2,4-Cl2-Ph H Me C36 2-Cl-Ph 4-Me,3-Py 2,4-Cli-Ph H Me C37 3-Cl-Ph 5-MeO,3-Py 2,4-Cl2-Ph H Me C38 4-Cl-Ph 3-Py 2,4-Cl2-Ph C(0)-c-Prop Me C39 2-Cl-Ph 3-Py 2,4-Cl2-Ph H Me C40 3-Cl-Ph 3-Py 5-C1,2-Thioph H Me C41 4-Cl-Ph 4-Me,5-Pyrimi 4-Cl-Ph H Me C42 4-Cl-Ph 4-MeO,5-Pyrimi 2-Cl-Ph H Me C43 4-Cl-Ph 5-Pyrimi 3-CF3-Ph H Me C44 2-Thioph 3-Py 4-Cl-Ph H Me C45 4-Cl-Ph 3-Py 2-Thioph H Me C46 2-Fur 3-Py 2,4-Cl2-Ph H Me C47 2,4-Cli-Ph 3-Py 2-Fur H Me C48 3-Fur 3-Py 2,4-Cl2-Ph H Me C49 2,4-Cl2-Ph 3-Py 3-Fur H Me C50 c-Hx 3-Py 4-Cl-Ph H Me C51 c-Hx 3-Py 2,4-F2-Ph H Me C52 2-Cl-Ph 3-Py c-Hx H Me C53 2,4-ClrPh 3-Py c-Hx H Me C54 i-Prop 3-Py 4-Cl-Ph H Me C55 2,4-Cl2-Ph 3-Py i-Prop H Me 32 200918529

編號 R1 R2 R3 R4 R5 熔點或MS質量峰 C56 2,4-Cl2-Ph 3-Py i-Amyl H Me C57 4-Cl-Ph 3-Py Et H Me C58 4-Br-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Me C59 2,4-Cl2-Ph 3-Py 4-Cl-Ph C(0)Me Me C60 Bn 3-Py 4-Cl-Ph H Me C61 2,4-Cl2-Ph 3-Py 4-Br-Ph H Me C62 4-Cl-Ph 3-Py Ph H Me C63 4-Cl-Ph 3-Py Ph H Ph C64 4-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph C(0)Me Et C65 4-Cl-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H H C66 4-Cl-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H Et C67 4-Cl-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H c-Prop C68 3-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H H C69 4-Cl-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H i-Prop C70 3-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Me C71 3-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Ph C72 2,4-Cl2-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H H C73 2,4-Cl2-Ph 3-Py Ph H H C74 2,4-Cl2-Ph 3-Py 2-Cl-Ph H H C75 2,4-Cl2-Ph 3-Py 3-Cl-Ph H H C76 2-F,4-Cl-Ph 5-Pyrimi 4-Cl-Ph H H C77 2-F,4-Cl-Ph 5-Pyrimi 2-Cl-Ph H H C78 2-F,4-Cl-Ph 5-Pyrimi 3-Cl-Ph H H 33 200918529 編號 Ri R2 R3 R4 R5 熔點或MS質量峰 C79 2-F,4-Cl-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H H C80 4-Cl-Ph 5-Pyrimi 2-F,4-Cl-Ph H H C81 2-Cl-Ph 5-Pyrimi 2-F,4-Cl-Ph H H C82 3-Cl-Ph 5-Pyrimi 2-F, 4-Cl-Ph H H C83 4-Cl-Ph 3-Py 2-F,4-Cl-Ph H H C84 2,4-F2-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Me 190-194。。 C85 4-Cl-Ph 3-Py 4-F-Ph H Me 394/396 C86 3-F-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Me 394/396 C87 2-F-Ph 3-Py 4-Cl-Ph H Me 394/396 在上表中，下列為給·ί % R1至R5之各縮寫的意義： Η 氫 4-Br-Ph Me + 2-Fl-Ph a Et 2-Cl-Ph a i-Prop 3-Cl-Ph fTYc_ 34 200918529 i-Amyl 4-Cl-Ph 6 — C(0)Me 0 2,4-Cl2-Ph ό 'Cl C(0)Et 2,F,4-Cl-Ph ^p C(0)-c-Prop 2,4-F2-Ph F c-Hx 9 3-CFrPh D Bn c 4-F,3-Py F Ph c kV^· 4-Me,3-Py 3-Py 5-MeO,3-Py j〇U h3co 35 200918529 ------- 5-Pyrimi Ck 4-Me, 5-Pyrimi rV 2-Fur 4-MeO,5-Pyrimi OCHa —-—- 3-Fur 5-C1,2-Thioph CKt> 2-Thioph o 5-Br,2-Thioph Br^t> —一 本發明和使μ本發明之方法的化合物可（例如）依 照下列詳述之反應流程和方法製造]吏用於製備本發明化 合物之起始原料可購買自平常商業供應商或可藉由^知方 法製備。起始原料以及中間物可在下一個步驟^用之^藉 由該技藝方法的狀態例如層析、結晶、蒸餾和過濾純化。 式la化合物的製備 v

製備異嘆"坐類的方法回顧於合成科學（Science 〇f

Synthesis (2002)，11，507-572 )中。 3-取代的異噻唑類可藉由丨，^偶極環加合作用製備，如

Synthetic Communicati〇ns( 35(6) ’ 807，2005 )或 ARKIVOC 36 200918529 (3) ( 121，2002 )中所述

如實施例中所述將類型V之化合物轉化成最終產物。 其他用於製備類塑la之化合物的有效中間物發現於下 列期刊中： 化學快報（Chemistry Letters) ; 1984，1691-92: nrf HO*

Tos-N=C=0 通~

s

VI

VII 雜 ％ 化學雜遠（journal 0f Heterocyclic Chemistry ) 1989 ， 1575 ：

KOtBv / IrfeCH

NHj

HjS

Pd催化之交叉偶合反應可用以將3,5-二鹵-異噻唑-4- 曱腈XII轉化成斗、τ >只a · 战式la之敢終化合物。該等轉變之實驗細節 37 200918529 可發現於 Perk I’ 2006’ 3681 中：

+ PhBFsK XIV

Site t 或 t^tagishi

式lb和Ic之化合物的製借

N-取代的吡唑類XVII可藉由i，3_二酮類（χνι)與肼或 肼衍生物的反應而容易地製備成通常為二種異構物的混合 物。（雜環化子進展（Advances in Heterocyclic Chemistry ); 1966，6，347 ) * 38 200918529

R

rsnh-nh2

XVi xvii 或者1，3-二酮類可以直接地從酮類（Xvin)和酸氯類 (XIX)製備和然後藉由加入肼或肼衍生物原位將其轉化成吡 0圭類（有機快報（Organic Letters ) 2006，8，13，2675):

其中A和B為在芳基環的任何位置之任何取代基。 中間物XVII於C4之漠化作用可使用如雜環化學雜諸 (Journal of Heterocyclic Chemistry，2006，43，1669)中 所述之條件實施：

39 200918529 中間物XX於C4之金屬化反應接著用醛捕獲將導致類 型 XXI 之化合物（製藥文獻（Archiv der Pharmazie ) 1 987 ’ 320，12，1267 ):

或者在XVII上之Viisnieier_Haack甲醯化作用將直接 產生4-甲醯基衍生物χΧΙι (醫藥化學雜誌（Journal 〇f Medicinal Chemistry) ; 2003，46，1144)：

XVil XXII 中間物XXII <進一步與格任亞（Grignard)或鐘化種 類反應而產生最終化合物XXI : 40 200918529

B

B 其他用於製備類型lb或Ic的化合物之有效中間物係發 現於下列期刊和專利申請案中：

Chemische Berichte，1968，101，536 : R1

N:0

Rs—=-C〇2R

I

R3 co2r XXV

XXIII XXIV 其中R為視需要地經取代的烷基基團。 四面體（Tetrahedron) 2004 ’ 60 ’ 901 : 41 200918529

XXVIII PCT 公開號 WO 2006/ 092510 ： N^VBr \\ // Br Brxxix

BuLf, DMF

Nv ，Br N. Br

XXX

O

其中PG為保護基團。

Synlett 2 004，5，795和其中所引用之參考文獻：

42 200918529 其中R為CF3S02或C4F4S〇2和Ar1和Ar2為視需要地 經取代的芳基基團。 有關。比嗤類之合成的回顧可發現於雜環化學進展 (Advances in Heterocyclic Chemistry) 1990 , 48，223 —99。 當本發明之化合物以殺真菌有效量施用至植物或植物 繁瘦物質或其所在地時’它們有效控制植物病原真菌。於 是’因此’本發明也提供一種預防及/或控制植物及/或 植物繁殖物質的真菌感染之方法，其包含將殺真菌有效量 之式I化合物施用至植物或植物繁殖物質或其所在地。 術語“植物繁殖物質，，意謂植物的生殖部分，包括所有種 類之種子（果實、塊莖、球莖、榖粒等等）、根、根莖、 切枝、伐條及該類似物。植物繁殖物質也可包括在發芽之 後或從土壤萌芽之後將被移植的芽苗和幼苗。 術語“所在地，，意謂欲處理之植物在其中生長、耕種植物 之種子播種在其中之田地，或種子將放進土壤中之場所。 本發明之化合物可使用於抵抗下列綱的植物病原真 菌.不完全菌綱（Fungi imperfecti )(例如灰黴屬 (Botrytis )、梨孢屬（Pyricularia )、長罐孢屬 (Helminthosporium )、鐮刀菌屬（Fusarium )、殼針孢屬 (Septoria )、尾孢屬（Cercospora )和交鏈孢屬（Alternaria )) 和擔子菌綱（Basidiomycetes )(例如絲核菌屬 (Rhizoctonia )、駝孢銹病屬（Hemileia )、銹病菌屬 (Puccinia ))、子囊菌綱（Ascomycetes )(例如黑星病菌 屬（Venturia )和白粉病菌屬（Erysiphe )、又絲單囊殻屬 43 200918529 (Podosphaera )、鏈核盤菌屬（Monilinia )、鉤絲殼屬 (Uncinula )和核腔菌屬（Pyrenophora ))和卵菌綱 (Oomycetes)(例如疫（病）菌（Phytophthora)、腐霉 菌屬（Pythium )、單軸徽屬（Plasmopara ))。特別地， 本發明之化合物可使用於抵抗長螺抱屬 spp.)、鐮刀菌屬（尸wsarz’wm spp.)、殼針抱屬{ Septoria spp.)、尾孢屬（C*erc〇a〇raspp_)、交鏈孢屬 spp.)、絲核菌屬（i?/n’zociom-a spp·)、銹病菌屬（户 spp.)、黑星菌屬（FaiwWa spp.)、白粉病菌屬（五⑺巾心 spp.)、叉絲單囊殼屬（尸spp.)、鏈核盤菌屬 (spp.)、鉤絲殼屬（^c/_/a spp.)和核腔菌屬 (Pyrenophora spp.)。 本發明化合物適合於控制在許多的植物和其繁 上的真菌疾病，該等植物包括但不限制於下列目標作物： 穀類（小麥、大麥、稞麥、燕麥、玉米（包括飼料玉米、 爆粒種玉米和甜玉米）、稻求、高梁和相關作物）；甜菜 (糖甜菜或飼料甜菜）；豆科植物（豆子、扁纟、碗豆或 ^ '由料植物（/由菜、芬末、向曰葵）；黃瓜科植物（南 择菜甜瓜），纖維植物（棉、亞麻、大麻或黃麻）； 洋惠、胡椒、蕃r / 包心菜、胡蘿葡、祐子、 (香隹 馬鈐薯、辣椒、秋葵）；種植園作物 k罟…、果樹、橡膠樹，谢太—_、 灌木、闊葉樹和常綠植物：二 '觀賞㈣（花朵、 如藤類、野莓（例如 1 Α 0)，以及其他植物例 β (例如藍苺卜蔓藤類聚果（caneberries)、 44 200918529 笑越母、薄荷、大黃、綠薄荷、甘蔗和草坪草包括但不限 制於冷季型草坪草（例如，早熟禾（Muegrasses)(早熟禾 屬（aL.))，例如草地早熟禾（Kentucky bluegrass)(草 地早熟禾（P〇a pratensis L ))、粗莖早熟禾（R〇ugh

BluegraSS)(粗莖早熟禾（PoatrivialisL·))、加拿大早 热禾（扁杯早熟禾（poa c〇mpressa L))和一年生早熟禾（一 年生早，、，、禾（P〇a annua L·.));翦股穎（bentgrasses )(翦 股穎屬（Agrostis L.))，例如匍匐剪股穎（creeping bentgrass )(葡莖翦股穎（Agrostis palustris

Huds.))、 細弱剪股穎（colonial bentgrass)(柔毛剪股穎（Agrostis tenius Sibth.)、織毛剪股穎（velvet bentgrass )(普通翦 股穎（Agrostis canina L.))和紅頂草（redtop )(小糠草 (Agrostis alba L.));茅草（羊茅屬（Festuca l.))， 例如馬羊茅（tall fescue )(葦狀羊茅（Festuca arundinacea Schreb.))、牛尾草（mead〇w fescue )(葦葉羊茅（Festuca elatior L·))和細羊茅（fine fescues )例如匍u紫羊茅 (creeping red fescue)(紫羊茅（Festuca rubra L·))、 幸人羊茅（chewings fescue )(細羊茅（？681；11。&1*111^&¥&1·· commutata Gaud.))、羊茅（sheep fescue )(羊茅（Festuca ovina L_))和硬羊茅（hard fescue)(長葉羊茅（festuca longifolia ));和黑麥草（ryegrasses )(黑麥草屬（Lolium L.)) ’例如多年生黑麥草（perennial ryegrass )(多年生 黑麥草（Lolium perenne L·))和一年生（意大利）黑麥草 (annual (Italian) ryegrass )(多花黑麥草（Lolium 45 200918529 multiflorum Lam.))和暖地型草坪草（例如，百慕達草 (Bermudagrasses)(百慕達草（Cyn〇d〇nL c Rich))， 包括雜交和普通百慕達草；闊葉韓國草（z〇ysiagrass)(結 縷草屬（Zoysia Willd.))、聖奥古斯丁草（以心㈣㈣⑽） (聖奥古斯丁草（Stenotaphrum secundatum (而之） KUntze ));和假儉草（centipedegrass )(假儉草（⑽ 〇phiuroides(Munro.)Hack.) 〇 除此之外‘作物，應了解為包括該等由於育種或基因工 程的習知方法而對有害生物和除害劑（包括除草劑或除草 劑類別）I生耐受性的作物。對例如除草劑產生耐受性表 示與習知作物族類比較，對由特別除草劑引起之損宝的敏 感性減少。作物可被修正或育種而致使對（例如）HppD抑 ^劑例如甲基確草鲷（mesGtri_ )或Epsps抑制劑例如嘉 石粦塞（glyphosate)產生耐受性。 式！之化合物可於未經修正之形式或較佳地，可併入殺 ^組成物中。典型地式1之化合物因此使用熟習調配技藏 配已知的方法與習用於調配技藝中之載體和佐劑一起調 丰發明因此也有 复 ；工制真菌感染之組成物 、包含式1之化合物和農業上可接受之載體或稀釋劑。 :發明因此也有關一種用於控制真菌感染之組成物， ” 式I之化合物和農業上可接 —步包含至少-個額外殺真菌劑。 3胃劑，其進 農業化學組成物通常將包含從〇1至99重量％ (較佳 46 200918529 從0.1至95重量0/〇)之式I化合物，99 9至1重 里/〇 (較佳 99.8至5重量％ )之一種固體或液體佐劑，和從〇至重 量％ (較佳從0.1至25重量％ )之界面活性劑。 合適地，本發明之農業化學組成物係在疾病發展之前 施用。調配物之使用的比率和頻率為該技藝中所習用者^ 將視被真菌病原感染之風險、植物之發育階段而定和視地 點、時間安排、和施用方法而定。有利的施用率通常地為 每公頃（ha)從5克至2公斤之有效成分（^.)，較佳從 克至1公斤a.i./ha ’更佳從20克至600克a.i./ha。當用作 拌種劑時，方便的施用率為每公斤的種子從1〇毫克至丄克 之有效物質。 實務上，如上述指示，包含式丨化合物之農業化學組 成物係以包含各種工業中已知或使用之佐劑和載體的調配 物施用。因此它們可調配成粒劑、可濕性或可溶性粉劑、 乳狀濃縮劑（emulsiHable Concentrate )、可塗布膏、粉劑、 '^流動劑、溶液、懸浮液或乳液、或控制釋放形式例如微 膠囊。這些調配物更詳細地描述於下且可包含少如約〇5% 至多如約95%或更多以重量計之活性成分。最適量將視調 配物、施用設備和欲控制之植物病原真菌之性質而定。 懸浮濃縮劑（Suspension concentrates)為活性化合物 之、、、田小分離之固體粒子懸浮於其中之水性調配物。該等調 配物包括防沉劑和分散劑且可進一步包括潤濕劑以提高活 ί"生以及抗發泡和結晶生長抑制劑。在使用中，這些濃縮液 可稀釋於水中和通常地以喷霧施用至欲處理之區域。活性 47 200918529 成分之量範圍可從約〇.5%至約95%之濃縮液。 可濕性粉劑係於容易地分散在水或其他液體載體中的 細小分離粒子之形式。粒子包含保留在固體基質（matrix ) 之活性成分。典型的固體基質包括漂白土、高嶺土黏土、 矽石類和其他容易濕的有機或無機固體。可濕性粉劑通常 地包含約5%至約95%之活性成分加上小量之濕潤、分散或 乳化劑。 乳狀濃縮劑（emulsifiable c〇ncentrate)為可分散於水 或其他液體中之均句液體組成物且可完全由活性成分與液 體或固體乳化劑所組成，或也可包含液體載體，例如二曱 苯、重芳香族石腦油、異佛酮和其他非揮發性有機溶劑。 在使用巾，這些濃縮液可稀釋於水巾和通常地以喷霧施用 至欲處理之區域。活性成分之量範圍可從約G.5%至約95% 之》辰縮液。 顆粒調配物包括擠製物和較粗粒子二者且沒有稀釋而 使用至其中需要控制植物病原真g之區域。用於顆粒調配 物之典型載體包括沙。票白土、坡縷石黏土、膨潤土、蒙 脫！枯土、短石、珍珠岩、鐵、碑、浮石、葉臘石、 ::土、白雲石、硬膏劑（plaster)、木粉、玉米軸粉、花 m氯化鈉、硫酸納、錢納、㈣納、氧化 =雲母、氧化鐵、氧化鋅、氧化鈦、氧化錄、冰晶石、 =化=土㈤一。usearth)、硫酸舞和其他吸收 粒:：二用活性化合物塗布之有機或無機材料。顆 …物正吊包含約5%至約25%活性成分，其包括界面活 48 200918529 性劑例如重芳香族石腦油、 油；及、 和其他石油餾分、或植物 及次站者劑（stlckers)例如 成樹脂。 糊楕（dextrins)、膠或合 粉劑為活性成分與細小分 + . ^ ^ ί 之口體例如用滑石、黏 土 麵如和其他用作分散劑和 由流㈣合#。 &之有機和無機固體的自 微膠囊典型為裝在允許被 Τ你野居材枓以控制速率 環境的惰性多孔殼中之活性忐八^ 疋手迄出至 、 札双τ之活[生成分的微滴或顆粒。被封F料 滴之直徑典型為約i至5〇微米。 、 # ^ ^ n曰 破封裝液體典型地組成膠 震之、力5 0至9 5重量％且除了活性仆入 ,,JS , .3 ^ 古性化合物可包括溶劑。被封 4顆粒通吊是具有以多孔性臈 丁闭顆粒孔開口、在顆粒孔 内以液體形式維持活性種類的多孔性顆粒。顆粒之直徑血 型地在W毫米至U分和較佳地…毫米之範圍。顆 拉係錯由擠製、黏聚或製粒形成，或為天然存在的。該等 材料的例子為蛭石、燒钻黏土、高嶺土、坡縷石黏土、鑛 屑和碳粒。殼或膜材料包括天然和合成膠、纖維原料、苯 :稀-丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烤酸酯、聚酯、聚醯 胺類、聚脲類、聚胺甲酸酯和黃原酸澱粉。 其他農業化學應用之有效調配物包括活性成分在溶劑 中之簡單②液’纟中活性成分以所要濃度完全地溶解於例 如丙酮、烷基化萘類、二甲苯和其他有機溶劑。也可使用 加壓喷霧器，其中由於低沸點分散溶劑載體之蒸發而活性 成分以細小分離形式分散。 可使用於調配上述調配物類型之本發明組成物的適當 49 200918529 農業佐劑和載體為熟習該項技術者所熟知的。不同類別的 適當例子發現於下列非限制名單中。 可使用之液體載劑包括水、甲苯、二甲苯、石油醚、 作物油、丙醜、m ^ r u. T*乙基酮、環己酮、乙酸酐類、乙腈、 苯乙酮、乙酸戊酯、2_丁酮、氯苯、環己烷、環己醇、乙酸 :知類、-丙酮醇、i，2-二氣丙烷、二乙醇胺、對-二乙基 t、二乙二醇、松香酸二甘醇酯、二乙二醇丁醚、二乙二 醇乙鱗、二7 古m _ B — 和曱醚、N，N-二曱基甲醯胺、二曱亞砜、 酽 =烷—丙二醇、二丙二醇甲醚、二丙二醇二苯曱酸 - '、隹’片醇（dipr〇xit〇l )、烧基吡°各0定酮、乙酸乙酯、 基己醇、奴酸伸乙酯、三氣乙烷、庚酮、 场、d-葶烯、乙二 _ > i 甘、 呼乙一醇丁_、乙二醇甲鍵、γ-丁内酯、 _λ_ 文甘油@日、單乙酸甘油酯、三乙酸甘油醋、十 佛 ~ 乙酸異戊酯、乙酸異莰酯、異辛烷、異 丙 肉豆蔻酸異丙酯、乳酸、月桂胺、亞異 J卷丙酮、甲羞苴 ^ 月桂酸甲醋、辛_\ _、^基異戊基_、甲基異丁基嗣、 正p p 文甲龍、油酸曱酯、二氯曱烷、間-二曱苯、 此_己烷、正-辛胺、 τ ^ -二甲# 、十八酸、辛胺乙酸酯、油酸、油胺、鄰 丫本、紛、％ 7 _ 二醇單曱醚、對〆二醇（PEG彻）、丙酸、丙二醇、丙 二曱笨磺酸、r —甲笨、甲苯、磷酸三乙酯、三乙二醇、 略、乙酸戊_、增、馈油、三氯乙稀、全氯乙稀、乙酸乙 分子量醇類，例丁酯、曱醇、乙醇、異丙，’和較高 二醇、丙-辟 戊醇、四氫糠醇、己醇、辛醇等等、乙 4 —醇、甘、、i '、N-甲基-2-吡咯啶酮其該類似物。水 50 200918529 通常是選擇用於稀釋濃縮液之載劑。 適當固體載劑包括滑石、二氧化鈦、葉臘石枯土、石夕 石、鎂銘海泡石黏土、石夕藻土（kieselguhr)、白是、石夕藻 土 ulat〇maxeous earth)、石灰、碳酸約、膨土、 棉轩殼、小麥粉、大豆粉、浮石、木粉、胡桃殼粉、木質 素及該類似物。 + μ 廣泛範圍的界面活性物質可有利地使用於該固體和液 體組合物中，特別是該箄却_士+ 士 行別疋荨。又et成在施用之前用載劑稀釋 者。這些試劑，當使用時’通常地包含從〇鳥15重量％ 之調配物。它們特性上可為陰離子、陽離子、非離子或聚° 合物且它們可用作乳化、濕潤或料劑或用於其他目的。 典型的界面活性物質包括硫酸烷酯類的鹽類，例如二乙醇 銨硫酸月桂酯；烷基芳基磺酸酯類鹽類，例如十二基苯磺 酸鈣；烷基酚•環氧烷加成產物，例如壬基酚_C sub. 18乙^ 基化物，醇-環氧燒加成產物，例如十三醇_C_sub 1 6乙氧 基化物；皂類，例如硬脂酸鈉；烷基萘磺酸酯類鹽類，例 如二丁基萘磺酸鈉；磺琥珀酸鹽類的二烷基酯類，例如續 琥珀酸一（2-乙基己基）酯納；山梨醇酯類，例如山梨醇油酸 酯；四級胺類’例如月桂基三曱基氯化銨；脂肪酸之聚乙 二醇酯類，例如聚乙二醇硬脂酸酯；環氧乙烷和環氧丙烧 之嵌段共聚物；和磷酸單-和二-烷酯類之鹽類。 通常利用在農藥組成物中之其他佐劑包括結晶抑制 劑、黏度調整物質、懸浮劑、喷霧液滴改良劑、顏料、抗 氧化劑、發泡劑、消泡劑、光阻斷劑、混合助劑、消泡劑、 51 200918529 i 口劑、中劑和緩衝劑、腐蝕抑制劑、染料、芳香、分散 蜊穿透辅助劑、微量營養素、軟化劑、潤滑劑、黏著劑 及該類似物。 。盥除此之外，進一步地，其他殺生物活性成分或組成物 可與式I之化合物組合且使用於本發明之方法中及與式j化 口物同^地或順序地施用。當同時地施用時，這些進一步 ^陘成刀可與式1化合物調配在一起或混合於（例如）喷霧 I:中。這些進一步殺生物活性成分可為殺真菌劑、除草劑、 ^蟲Μ I細菌劑、殺蜗劑、殺線蟲劑及，或植物生長調節 ^。因此’本發明提供_種組成物，其包含⑴式^之化合 «ϋ殺真菌劑’⑻幻之化合物和除草劑，㈣式 I之化合物和殺蟲劑，㈣式1之化合物和殺細菌劑;⑺式 ⑱和殺蜗划’（V1)式1之化合物和殺線蟲劑及/或（vii) :之化°物和植物生長調節劑。除此之外，本發明之化合 物也可與-或更多系統性獲得之抗性“一"_ rrrces)誘發劑（“SAR”誘發劑）一起施用。sar誘 發劑為已知且描述於Γ你丨 勺扛〇,、 （例如）吴國專利第6,919,298號中和 ^:括例如）水揚酸8旨類和商業SAR誘發劑苯并D塞二峻 Q acibenzolar-!S-methyl)。 特別地，本發明所包含 包含式I夕外入 3之、，·且成物包括（但不限制於） (CGA24570 和苯并 °塞二哇（aCibenZ〇lar) (2457〇4)、式1之化合物和環丙嘧Κ ·Η ,、 V τ 儿人 w - 么 w 达0疋醇(ancymidol )、 ;:二〜…一物和阿地 之化合物和吲唑磺菌胺 52 200918529 (amisulbrom)、式！之化合物和敵菌靈（aniiazine)、式 I之化合物和阿扎康唑（azaconaz〇le)、式j之化合物和亞 托敏（az〇xystrobin )、式！之化合物和本達樂（)、 式I之化合物和苯噻菌胺（benthiavalicarb)、式I之化合 物和免賴得（benomyl )、式ϊ之化合物和惡霜靈 (bdoxazol)、式！之化合物和比多農（bitertan〇i)、式工 之化合物和比沙芬（bixafen)、式j之化合物和保米黴素 (blasticidin) S、式j之化合物和白克列（b〇scalid)、式 I之化合物和溴克座（bromuconaz〇le)、式j之化合物和布 瑞莫（bUpirimate)、式1之化合物和敵菌丹（captaf〇i)、 式I之化合物和蓋普丹（captan)、式j之化合物和貝芬替 (carbendazim )、式 ί 之化合物和貝芬替（carbendazim )、 式I之化合物和氯酸鹽（chlorhydrate)、式j之化合物和 萎鏽靈（carboxin )、式ί之化合物和加普胺（carpr〇pamid )、 式I之化合物和香芹酮（carvone )、式I之化合物和 CGA41396、式I之化合物和CGA41397、式j之化合物和甲 基克殺蜗（chinomethionate )、式；[之化合物和地茂散 (chloroneb )、式ϊ之化合物和四氯異苯腈 (chlorothalonil )、式I之化合物和氯諾立那 (chlorozolinate)、式丨之化合物和克拉康（cl〇zylac〇n)、 式I之化合物和含銅化合物例如氯氧化銅（c〇pper oxychloride)、氧基 α奎琳酸銅（c〇pper 〇Xyquin〇iate)、硫 酸銅、樹脂酸銅（copper taiiate)和波爾多（B〇rdeaux)混 合物、式I之化合物和赛福滅（Cyflufenarnid )、式I之化 53 200918529 合物和克絕（cymoxanil )、式ι之化合物和環克座 (CyPr〇C〇nazole)、式！之化合物和賽普洛（cypr〇dinii)、 式I之化合物和得巴卡（debacarb )、式ί之化合物和二_2_ 吼唆基二硫化物1，1，_二氧化物、式I之化合物和益發靈 (dichlofluanid )、式 ί 之化合物和達滅淨（dicl〇mezine )、 式I之化合物和菌核利（dichloz〇line )、式ι之化合物和二 氯萘醌（dichlone)、式I之化合物和大克爛（dicl〇ran)、 式I之化合物和雙氯氰菌胺（diclocymet)、式I之化合物 和鮑滅爾（diethofencarb )、式I之化合物和待克利 (difen〇C〇naz〇le )、式 ί 之化合物和燕麥枯（difenz〇quat)、 式Ϊ之化合物和二氟林（diflumetorim )、式ι之化合物和 硫代磷酸0,0-二-異-丙基-S-苯甲基酯、式J之化合物和地 美福峻（dimefluazole )、式I之化合物和地美康哇 (dimetC〇naz〇le )、式；[之化合物和達滅芬 (dimethomorph )、式ί之化合物和二甲嘧酚 (dimethirimol )、式 I 之化合物和待莫賓（dim〇xystr〇bin )、 式I之化合物和達克利（diniconazole )、式I之化合物和 白粉克（dinocap)、式I之化合物和腈硫醌（dithian〇n)、 式I之化合物和氣化十一基二甲基錢、式I之化合物和十二 環嗎啉（dodemorph)、式I之化合物和多寧（d〇dine)、 式I之化合物和多瓜地（doguadine )、式ι之化合物和護粒 松（edifenphos)、式I之化合物和依秋濱（enestr〇bin)、 式I之化合物和依普座（epoxiconazole )、式I之化合物和 噻唑菌胺（ethaboxam)、式I之化合物和依瑞莫（ethirim〇1)、 54 200918529 式i之化合物和依得利（etridiaz〇u)、式τ之化合物和凡 求又多（famoxadone )、式I之化合物和咪唑菌酮（） (RPA407213)、式I之化合物和芬瑞莫（fe謝、式I 之化合物和分克座（fenbuc〇naz〇le)、式T之化合物和甲呋 醯胺（fenfUram )、式1之化合物和環醯菌胺（fenhexamid ) (KBR 738)、式I之化合物和氰菌胺（&η〇χ&ηίι)、式工之 化合物和哌克尼（fenpicl〇nil)、式丨之化合物和芬撲定 r ( fenPr〇pidin )、式1 之化合物和芬普福（fenpr〇pimorph )、 式I之化合物和三苯醋錫（fentinacetate)、式丨之化合物 和三笨羥錫（fentin hydr〇xide)、式j之化合物和富爾邦 (ferbam )式I之化合物和D密菌腙（ferimzone )、式ι之 化合物和扶吉胺（fluazinam)、式τ之化合物和氟吡菌胺 (fluopicolide )、式 I 之化合物和護汰寧（fiudi〇x〇nii )、 式I之化合物和氟嘧菌酯（flu〇xastr〇bin)、式！之化合物 和氟美托（flumetover )、式I之化合物和SYp_LI9〇氟嗎啉 • ,.. ( flumorph)、式1之化合物和氟吡菌醯胺（flU0pyram)、 式I之化合物和唑呋草（fluoroimide)、式T之化合物和氟 啥康唾（fluquinconaz〇le )、式I之化合物和護矽得 (flusilazole)、式 I 之化合物和氟硫滅（flusulfamide)、 式I之化合物和福多寧（flut〇lanU )、式j之化合物和護汰 芬（flutriafo1)、式1之化合物和福爾培（folpet)、式I 之化合物和福赛得（fosetyl_aluminium)、式I之化合物和 麥穗寧（fuberidazole )、式I之化合物和呋霜靈（furalaxyl )、 式I之化合物和福拉比（furametpyr )、式j之化合物和克 55 200918529 熱淨（guazatine )、式I之化合物和菲克利（hexac_z〇丨e )、 式I之化合物和經基異腭唾、式I之化合物和殺紋寧 (hymexazole )、式I之化合物和IKF-916 (赛座滅 (cyazofamid))、式I之化合物和依滅列（imazain)、式 I之化合物和易胺座（imibenconazole )、式I之化合物和雙 胍辛胺（iminoctadine )、式I之化合物和雙胍辛胺三乙酸 鹽、式I之化合物和依康唑（ipconaz〇le )、式j之化合物 和丙基喜樂松（iprobenfos )、式j之化合物和依普同 (iprodione )、式I之化合物和丙森辛（ipr〇vaiicarb ) (SZX0722)、式I之化合物和胺基曱酸異丙基酯丁基酯、式 I之化合物和亞賜圃（isoprothi〇lane )、式j之化合物和嘉 賜黴素（kasugamycin )、式I之化合物和克收欣 (kresoxim-methyl)、式 I 之化合物和 LY186054、式 I 之 化合物和LY21 1795、式I之化合物和Ly248908、式I之化 合物和猛乃浦（maneb )、式I之化合物和代森錳銅 (manC〇pper)、式1之化合物和辞錳乃浦（mancozeb)、 式I之化合物和雙炔醯菌胺（mandjpr〇pamid)、式I之化 合物和甲霜靈（mefen〇xain)、式I之化合物和滅派林 (mepanipyrim )、式I之化合物和滅普寧（mepr〇nii )、式 I之化合物和滅達樂（metalaxyl )、式！之化合物和滅克座 (metC〇nazole )、式 I 之化合物和磺菌威（methaSulf0carb )、 式1之化合物和免得爛（metiram )、式I之化合物和免得 爛辞式I之化合物和苯氧菌胺（metominostrobin )、式I 之化δ物和美芬酮（metrafenone )、式I之化合物和邁克尼 56 200918529 (mycl〇butanil)、式〗之化合物和遇諾林（myci〇z〇iine)、 式I之化合物和尼索立（neoasozin)、式1之化合物和二甲 基二硫代胺基甲酸錄、式！之化合物和醜菌醋 (nitrothai -isopropyl )、式ϊ之化合物和尼瑞莫（斗 式I之化合物和呋醢胺（ofurace)、式Z之化合物和有機汞 化合物、式I之化合物和肟醚菌胺（〇rysastr〇bin)、式工 之化合物和歐殺斯（oxadixyl)、式！之化合物和環氧嘧磺 隆（〇xaSulfUron )、式j之化合物和快得寧（〇xine_c〇pper ^ 式i之化合物和歐林索酸（oxolinic acid)、式！之化合物 和噁咪唑（oxpoconazole ) '式工之化合物和嘉保信 (oxycarboxin )、式！之化合物和披扶座（pefuraz〇ate ) °、 式I之化合物和平克座（penconaz〇ie)、式T之化合物和賓 克隆（pencycuron )、式I之化合物和吡噻菌胺 (penthiopyrad )、式 I 之化合物和殺枯淨（phenazin 〇xide )、 式I之化合物和嘉賜米松（ph〇sdiphen )、式I之化合物和 ^ , 磷酸、式I之化合物和熱必斯（phthalide )、式I之化合物 和咬氧菌酯（picoxystr〇bin) (ZA1963 )、式I之化合物和 保粒黴素（polyoxin)D、式I之化合物和代森聯（p〇lyram)、 式I之化合物和撲殺熱（pr〇benaz〇ie )、式I之化合物和撲 克拉（pr〇Chl〇raz )、式！之化合物和撲滅寧（pr〇cymid〇ne )、 式Ϊ之化合物和普拔克（pr〇pamocarb)、式I之化合物和 普克利（propiconaz〇le )、式I之化合物和甲基辞乃浦 (propineb )、式I之化合物和丙酸、式I之化合物和两氧 喹琳（proquinazid )、式I之化合物和丙硫菌啥 57 200918529 (prothioconazole )、式i之化合物和百克敏 (pyraclostrobin )、式！之化合物和白粉松（pyraz〇ph〇s )、 式I之化合物和必貝卡（pyribencarb )、式】之化合物和比 芬諾（pyrifenox )、式！之化合物和必滅寧（pyrimethanii)、 式I之化合物和百快隆（pyroquilon)、式Σ之化合物和彼 斯福（pyroxyfur )、式！之化合物和„比咯尼群（pyrr〇lnitdn )、 式I之化合物和四級銨化合物、式丨之化合物和蟎離丹 (quinomethionate )、式！之化合物和快諾芬（）、 式I之化合物和五氯硝苯（quint〇zene )、式j之化合物和 石夕嗟菌胺（silthiofam )、式I之化合物和矽氟唾 (SimeC_Z〇le )、式1之化合物和西克座 (Sipc〇naz〇ie)(F-155)、式Ϊ之化合物和五氯酚鈉、式！之化 合物和«抱菌素（spiroxamine)、式I之化合物和鏈黴素 (streptomycin)、式J之化合物和硫、式z之化合物和得 克利（tebuconazole )、式ί之化合物和克枯爛（tecl〇ftaiam )、 式I之化合物和四氯硝基苯（tecnazene)、式j之化合物和 四克利（tetraconazole )、式I之化合物和腐絕 (thiabendazole )、式！之化合物和塞氟滅（thifluzamid )、 式I之化合物和2-(硫氰基曱硫基）苯并噻唑、式〗之化合物 和甲基多保淨（thi〇Phanate-methyl )、式I之化合物和得恩 地（thiram)、式I之化合物和噻醯菌胺（tiadinil)、式工 之化合物和替咪苯康唑（timibenc〇naz〇le )、式Γ之化合物 和t〇lcl〇fos_甲基、式！之化合物和甲基益發靈 (tolylfluanid)、式 I 之化合物和三泰芬（triadimef〇n)、 58 200918529 式i之化合物和三泰隆（triadimen〇丨）、式【之化合物和丁 三唑（triazbutU)、式！之化合物和三唑氧（triaz〇xide)、 式I之化合物和三賽唑（tricyclaz〇]e)、式j之化合物和三 得芬（tridemorph )、式！之化合物和三氟敏（trifl〇xystr〇bin ) (CGA279202)、式：f之化合物和賽福寧（trif〇rine)、式j 之化合物和賽福座（trifhimiz〇Ie)、式Γ之化合物和滅菌唑 (tnticonazole )、式！之化合物和維利黴素a ( vaiidamyc^ A)、式I之化合物和衛本（vapam)、式工之化合物和衛 立芬（valiphena丨）、式！之化合物和免克寧（““丨❶如丨化）、 式I之化合物和鋅乃$ (zineb)、式工之化合物和福美辞 (ziram)、式j之化合物和苯醯菌胺（z〇xamide)、式^ 之化合物和3-[5-(4-氯苯基）_2,3_二甲基異聘唑啶基_3_基] 吡啶、式I之化合物和5_氣_7_(4_甲基六氫n比啶-卜 基）-6-(2,4,6-三氟苯基）Π，2,4]三唑并[^4]嘧啶及式！之化 合物和N-(4-氯-2_确基苯基）_N_乙基_4_甲基_苯磺醯胺 (benzsulfonamide)之組成物。 本發明和使用於本發明方法之調配物可藉由習知方法 例如喷灑、霧化、撒粉、散播、塗布或注入施用至其中希 望控制之區域。粉劑和液體組成物（例如）可藉由使用動 力撒粉器、掃帚（broom)和手動喷霧器和噴射撒粉器施用。 調配物也可從飛機以粉劑或喷霧施用或藉由繩芯（⑺” wick )施用。施用本發明調配物之較佳方法為葉施用。除此 之外，固體和液體調配物也皆可施用至欲治療之植物所在 地的土壤以使活性成分透過根滲透植物。本發明之調配物 59 200918529 也可使用於植物繁殖物質之浸種施用以提供防止植物繁殖 物質之真菌感染以及防止存在於土壤中之植物病原真菌。 合適地，活性成分可藉由用殺真菌劑之液體調配物浸潰或 用固體調配物塗布植物繁殖物質（特別地，種子）施用至 欲保護之植物繁殖物質。在特別情況中，其他類型之施用 也是可能的，例如用作繁殖之植物切枝或細枝的特定處 理。應注意 '然而較佳的是商業產品調配成濃縮液，終端 使用者通常地將使用稀釋調配物。 卜式I之化D物發現作為殺真菌劑之一般用途且因 此在相關領域（例如在技術材料之保護、在食物儲藏或在 衛生管理）中也可使用於用以控制病原真菌之方法。就其 本身而論，本發明進一步提供式1化合物於預防及/或控制 在技術材料、在食物儲藏或在衛生管理上的真菌感染之用 途。此外’本發明也提供一種用於控制及/或預防技術材料 i 被真菌感染之方法，其包含以殺真菌有效量將式“匕合物施 用至技術材料或其所在地。 “技術材料”包括但不限制於有機和無機材料例如木 材氏皮革、天然和合成纖維、其複合物例如H板 (particle board )、夾板、择你好兮 板脇板及该類似物、織物和非織物、 和㈣（例如建材）、冷卻和加熱系統表面和材 ”=風和空調系統表面和材料及該類似物。根據本發明 之化“勿和組合物可以有效抑制或 退、變色或發黴）之量以盘上^ 、例如农 料或表面。使用“、/ 的方式施用至該等材 ^ β °併其中已施用化合物或組合物的技術 60 200918529 材料構造之結構和寓所同樣地防止被真菌襲擊。 技術材料可以許多的方法用式！之化合物處理，包括作 不限制於藉由包括化合物在技術材料本”，用該化合物 吸收、浸潰、處理（在關閉壓力或真空系統中）該材料、 :潰或浸泡建材、或例如藉由藉由簾塗布、輥、刷、噴霧、 霧化、撒粉、散播或注入施用來塗布材料。可藉由使用熟 習該項技術者已知的技術調配本發明之化合物以用於處理 技術材料。該等調配物爛（例如）農業化學調配物相 關之上列調配物材料。 除了前述，為了醫學和獸醫目的本發明之活性化合物 可使用於治療人和動物個體（包括但不限制於馬、牛、羊、 狗、貓）之真菌感染。當本發明之化合物醫藥投予至人和 動物日卞’它們可以本身給予，更典型地以醫藥組成物給予。 因此，本發明因此提供一種組成物，其包含式I之化合 ，和醫藥上可接受之載體或稀釋劑。除此之外，本發明也 提供一種在需要其之個體中治療真菌感染之方法，其包含 以有效治療該真菌感染之量將式j之化合物投予至該個 體此外，本叙明提供一種式I之化合物之用途作為醫藥及 在製造治療真菌感染之藥物的方法。 该等感染的例子包括但不制於疾病例如灰指甲 (nychomycosis )、孢子絲菌病（Sp〇r〇iich〇sis )、腐蹄 病（hoof rot )、叢林腐爛（jungle r〇t )、波氏足腫菌 (办0少而·）、帚菌屬（sc〇puiari〇psis)或 香港聊，有時通稱為“白線（white-line)，，病、以及免疫受 61 200918529 損病人例如細病人和移植病人之真菌感染。因此，真菌 感f可為皮膚之感染或角蛋白物質例如頭髮、蹄（h〇〇ves)、 或指f之感染、以及全身性感染例如該等例如在肺麴菌病 和卡氏肺囊蟲肺炎（Pneumocystiscariniip則m〇nia)中之 念珠菌屬（cw/而卿.）、新隱球g ( ⑽⑽ 卿如则W、和錄菌屬（AspergiUu“pp )所引起之㈣。 “醫藥上可接受”表示在合理醫學判斷範圍内適合用於 與人類和動物之組織接觸而沒有過度毒性、刺激、過敏反 應、或其他問題或併發症、具有合理的利益/風險比之相稱 性的化合物、材料、組成物、及/或劑形。 “醫藥上-可接受之載體，，如使用在本文中表示醫藥上 可接受之材料、組成物或媒液，例如液體或固體填充劑、 稀釋劑、賦形劑、溶劑或涉及將目標試劑從—器官、或身 帶或傳送到另一器官，或身體的部分之包封 材枓。母個載體從與其他成分相容的意義上來說必須是 且對病人無害。可用作醫藥上_可接受之載體的材料 1例子包括.⑴糖類，例如乳糖、葡萄糖和斧 2類，例如玉米澱粉和馬鈴薯殿粉；（3)纖維素、、和 =物’例如緩甲基纖維素納、乙基纖維素和乙酸纖維素:⑷ 汽蓍膠粉；（5)麥芽；（6)白明膠；（7)滑石 、’、， :彳：可可脂和栓劑蠟類;(9)油類，例如花生油、棉::：： 紅花油、芝麻油、橄欖油、玉米油和大豆油；〇二：、 例如丙二醇；(11)多元醇類’例如甘油、山梨糖：知頬二 糖醇和聚乙二醇；(12)酯類例如油酸 月、二甘路 ^月桂酸乙酯； 62 200918529 (13)瓊脂；（14)緩衝劑，例如氫氧化鎖和氫氧化銘；（Η)藻 酸：⑽無熱源水’· (17)等張生理食鹽水；⑽林格： (ger S )'合液，（19)乙醇；（20)磷酸鹽緩衝溶液；和（2 其他醫藥調配物中所使用之無毒性可共容物質。 醫藥用途之本發明組成物包括該等適合於口服、經 鼻、局部（包括經頰和舌下）、直腸、陰道及/或非腸道投^ 者組成物可以早位劑形方便地存在且可藉由醫藥技術領 域中已知的方法製備。可與载體材料合併而產生單一劑形 :活性成分之量將視欲治療之宿主、特定投予模式而改 、交，但通常將是產生治療效果之活性成分的量。通常，此 量範圍將在從約1%至約99%之活性成分，較佳地從約5% 至約70%，最佳地從約10%至約3 0%。 〜、經鼻、直腸和陰道使用之本發明醫藥組成物通 : 糊M、乳膏、凝膠、粉末和噴霧之形式。軟膏、 IS植:劑和凝膠除了式1之化合物可包含賦形劑，例如動 曰肪類、油類、蠛類、石犧類、殿粉、黃箸膠、 ::維素:τ生物、聚乙二醇類、聚石夕氧類、膨土類、料、 化鋅、或其混合物。粉末和喷霧除了式I之化合物 可=賦形劑例如乳糖、滑石、料、氯氧化銘、石鳩 / 粉 '或這些物質的混合物。噴霧可額外包含習用 二t:例如氯㈣類和揮發性未經取代的煙類，例如丁 本發月之醫藥組成物也可適合於口服投予。同 …匕門可以不連續單位例如膠囊、藥包（cachets)、 63 200918529 糖銳、或鍵劑存在，各包含狀量之式“匕合物；粉末或顆 粒；在水性或非水性液體中之溶液或懸浮液；或水包油或 油包水乳液。 適合於非腸道投予之本發明醫藥組成物含式〗之化合 物’其與一或更多醫藥上_可接受之滅菌等張水性或水性溶 液刀放液、懸序液或乳液、或可在剛使用之前恢復成滅 菌可注射溶液或分散液之滅菌粉末合併，其可包含抗氧化 劑：緩緩劑、抑菌劑（bacteri〇stats)、致使調配物與意欲 接文者之血液等張之溶質或懸浮或增稠劑。 可使用於本發明醫藥組成物中之適當水性和非水性載 體的例子包括水、乙醇、多元_ (例如甘油、丙二醇載 ♦乙一醉及該類似物）_其適當混合物、植物油類，例如 ::口注射有機醋類’例如油酸乙醋。適當的流動 宰例;“精由使用塗布材料，例如㈣脂、纟分散液之 由所需粒子大小之維持、和藉由使用界面活性劑 :、=。這些組成物也可包含佐劑例如防腐 預防微生物之作用可藉由包含各種抗細 二類T菌劑，例如對經苯甲酸醋氣丁醇、盼山梨 如糖;;=Γ定。於組成物中也希望包括等張劑，例 =峨及其類似物。除此之外，可注射 之延長吸收可获士 ^ ^ 白明膠進行。s匕3 、吸收之試劑例如單硬脂酸鋁和 包括=:之醫藥組成物可以任何投予之適當裝置給予， 非腸道地、局部地、經皮地、直腸地等等。 64 200918529 匕們當然以適合於各投予路徑之形式給予。例如，它們可 以錠劑或膠囊形式投予、藉由注射、吸入、洗眼劑、軟膏、 栓=等等；藉由注射、灌注或吸入投予；藉由洗劑或軟膏 局部地投予；和藉由栓劑直腸地投予。局部或非腸道投予 為較佳。 ‘‘非腸道投予，，和“非腸道地投予，，如使用在本文中表示 2腸内和局部投予之投予模式，通常藉由注射，且包括（而 沒有限制）靜脈内、肌肉内、動脈内、椎管内、關節囊内、 眶内、心腔内、皮内、腹膜内、經氣管導管、皮下、角質 下、關節間、包膜下（subcapsular)、蜘蛛膜下、椎管内和皮 胸骨内注射和灌注。 活性成分在本發明醫藥組成物中之實際劑量含量可改 變以使獲得對特定病人、組成物、投予模態有效達成所要 治療反應（例#，抗黴活性）且對病人沒有毒性的活性成 分之里。所選擇之劑量含量將視各種因素包括所使用之特 定化合物的活性、投予路徑、投予時間、欲使用之特定活 ‘性化合物的排池率、治療期間、其他與所使用之特定抑制 劑合併使用之藥物、化合物及/或材料、欲治療病人之年齡' 性別、重量、情況、一般的健康和先前病史、和在醫學技 術領域中廣為人知的類似因素而定。具有該技術領域的平 常技術之醫師或獸醫可容易地決定和開定所需醫藥組成物 的有效量。例如，醫師或獸醫可以低於為了達成所要治療 效果所需之含量開始本發明化合物使用於醫藥組成物中之 劑量且逐漸地增加藥量直到所要效果被達成。作為一般的 65 200918529 建議，從約0.01或o.l至約50、100或200毫克/公斤之劑 量將具有治療效果，且根據活性化合物之重量計算所有重 量，包括其中使用鹽的情形。 【實施方式】 現將藉下列非限制實施例描述本說明。熟習該項技術 者從步驟將迅速地認識對於反應物和對於反應條件和技術 一者之適當變化。 貫施例 例1 :『3-(4_氣_苯基VS笑篡-異噻唑_4_基·]_吡变^3_基_ 醇（化合物A1 ;參見砉T )的製備： 步驟 a: 5-(4-氣-苯基）-[1，3,4]腭噻唑（〇xathiaz〇1) _2__ ( 3)

將0.85毫升之氣羰基次績醯氯加至i ( 778毫克）在 W耄升之曱苯中的懸浮液和在1〇(rc下加熱混合物2小 時。觀察到氣體放出和獲得澄清溶液。TLC顯示完全轉化。 濃縮反應混合物和固體殘餘物與戊烷一起研磨，過濾和乾 燥。產率186毫克（82%)呈白色結晶固體之3/ 步驟b . 3-(4-氯-苯基）-異噻唑_4,5_二甲酸二酯 66 200918529

將2.0毫升之丁执-高办 块一酸二甲酯加至3 ( 1.068克）在10 毫升之α，α，α-三氣甲岔丄 。 甲本中的溶液和在微波中於17 0 C下 加熱混合物1小時。GriVTC! θ 顯示完全轉化成產物5。 濃縮反應混合物和拉丄 狎错由急驟管柱層析法（在庚烷中之 20%EtOAc)純化油狀殘餘 戈餘物（包含過量4)。合併和濃縮 包含產物之部分。及雍机/1 , Θ ^ Μ 仍存在。其藉由加入戊烷和用 吸W溶劑成功地除去。此步驟重複四次。獲得呈白 色固體之化合物5，具有熔點：106.5 -107.rc。 步驟c : 3-(4-氣-苯基）_異噻唑·4,5_二甲酸

將“克之5和2‘8克之Na0H在2〇毫升水中的溶液 保持於回流經2.5小時。冷卻反應混合物，用水Γ 八、i5〇毫升） 67 200918529 稀釋和用濃HCl(aq)酸化。沉殿物形成。用Et〇Ac萃取水層 (2x 200毫升；沉澱物慢慢地溶解）。合併之有機相用鹽 水洗務和乾餘（NadO4 )。濃縮產生3.9克的呈白色固體之 6 〇 步驟d : 3-(4-氯-苯基）-異噻唑-4-曱酸（7 ) 〇

6 ( 3.9)克在40毫升之1，2-二氣苯中的懸浮液於回流 下保持20分鐘（觀察到氣體形成）。冷卻反應混合物（產 物之沉殿）’用戊烧（50毫升）稀釋和過渡。用戊烧（5χ) 洗務乳白色固體和乾燥。此產物仍然被1,2 _二氯苯污染。將 粗產物懸浮在水（80毫升）中和加入20亳升in NaOH，澄 清溶液產生。用乙醚萃取（2x100毫升）水層。用濃HC1 酸化澄清水層直到pH 2至3(產物之沉殿）。用EtOAc( 2x 100 毫升）萃取產物。用鹽水洗滌合併之有機相，乾燥（Na2S〇4 ) 和濃縮。產率：3.1克的呈淡白色固體之7(熔點：179.5-180.5 68 200918529 步驟e : 3-(4-氣-苯基）-異噻唑-4-甲酸三級-丁酯（8 )

將 3.2 克的 EDCI 加至 7 ( 3.35 克）、DMAP ( 1.7 克） 和tBuOH ( 5.2克）在CH2C12 ( 50毫升）中的混合物和授 拌澄清溶液整個週末。加入另外CH2C12 ( 100毫升）和用 IN HC1 ( 2x150 毫升）、飽和 NaHC03 ( 1 50 毫升）、鹽水 (150毫升）洗滌混合物，乾燥和濃縮。此產生3.75克的呈淡 黃色油之8。 步驟f : 5-溴-3-(4-氯-苯基）-異噻唑-4-曱酸三級-丁酯（9)

在N2下將8 ( 3.50克）在THF ( 60毫升）中的溶液冷 卻至-78°C ’接著逐滴加入BuLi ( 8.0毫升，在己烷中之 1.6M)。加入完全之後在-78°C下繼續授拌15分鐘。現逐 69 200918529 滴加入溴（丨.2毫升）和在_78它下繼續攪拌丨5分鐘，之後 移去冷卻浴。使混合物加熱至室溫。TLC顯示良好的轉化 成稍微較快移動點（Hep/EA，9/1)。加入m HC1 (50毫 升）和在真空中除去THF。加入水（1〇〇毫升），包含一些 硫代硫酸鈉和用EtOAc(15〇毫升）萃取產物。用飽和 NaHC03、鹽水洗滌有機層，乾燥和濃縮。藉由急驟管柱層 析法（〜50克矽石，在庚烷中之5%二異丙基醚）純化橙/紅 色油狀殘餘物產生3，1克的呈淡黃色油之9。 步驟g_ 3-(4-氣-苯基）-5-苯基-異嗟唾甲酸三級-丁基酯

C

將起始原料9 ( 1.12克）溶解在DME ( 12毫升）中和 將439毫克之10、水（5毫升）和將Μ*毫克的Na2C〇3加 至其中。混合物用氬除氣5分鐘。加入Pd(dppf)Cl2 ( 121 毫克），閉封試管和在微波中於l〇(TC下加熱反應混合物 15分鐘。TLC ( Hep/EtOAc，80/20 )顯示良好轉化成較慢 移動點。用EtOAc稀釋反應混合物且用水和鹽水洗滌。乾 燥有機層和濃縮。藉由使用在庚烷中之5%二異丙基醚作為 70 200918529 溶析液的急驟管柱層析法純化殘餘物。、 白色結晶固體之異噻唑u ^ ’、 °以良好產率獲得呈 步驟h: 3-(4、氯-苯基）_5_苯基_異嘆 r 酸（12)

將25毫升之TFA加至n (2,35克）在 升）中的溶液和在室溫下攪拌混合4勿24 CH2C1“25毫 合物和將殘餘物溶解在乙醚（25〇毫升）中、。然後濃縮混 毫升）接著1NNa〇H(25毫升）。洗務和分加^水⑺5 醚萃取鹼性水層一次。用濃HC1酸化水層和 後用乙 15。毫升）沉澱產物。用鹽水洗務合併之二機用乙喊萃取(2x 縮。獲得1.85克的呈乳白色固體之12。相’乾燥和濃 ^驟i 3-(4-氣-苯基）-5-苯基-異°塞嗤-4 酸胺（1 4 ) 甲峻甲氧基 -曱基- 71 200918529

將草醯氣（0·76毫升）接著一滴之DMF加至12 ( 700 毫克）在C^CIJ 10毫升）中的懸浮液。激烈的反應發生。 授拌數分鐘之後獲得澄清溶液，將其攪拌過夜。濃縮反應 混合物和用曱苯（2x )汽提。將黃色固體溶解在Ch2ci2 ( 1〇 毫升）中，加入〇，N-二甲基-羥胺鹽酸鹽（ 432毫克）接著 加入1.5毫升之Et3N。攪拌1小時之後濃縮混合物。將固 體殘餘物分溶在EtOAc和IN HC1之間。洗滌之後，分離該 等層和有機層用IN HC1、飽和NaHC03、鹽水洗滌一次以 上’乾燥和濃縮。藉由急驟管柱層析法（在庚烷中之20% EtOAc )純化殘餘物。獲得667毫克的呈白色結晶固體之 14 ’具有119 -12(TC之熔點。 步驟k. 3-(4 -氯-苯基）-5 -苯基_異0塞0坐_4-甲酸（15)

72 200918529 在N2下將14(3 59毫克）在4毫升之THF中的溶液冷 卻至-7 8°C和將1.5毫升之DIBALH (在己烷中之1M)加至 其中。在-78°C下攪拌30分鐘之後，只觀察到起始原料。用 /Pr0H/C02浴替換冰浴和在〇。〇下持續搜拌2小時。TLC顯 示完全轉化。將混合物再冷卻至-78°C和用IN HC1 ( 5毫升） 停止反應混合物反應。移去冷卻浴和用IN HC1 ( 50毫升） 和EtOAc ( 50毫升）稀釋反應混合物。分離該等層和用ιΝ HC1 ( 50毫升）洗滌有機層一次以上。獲得286毫克的呈白 色固體之1 5，具有溶點：148-149。(：。 步驟1 : [3-(4-氣-苯基）-5-苯基-異噻唑-4-基]-。比啶-3-基-曱 醇（16)

在A下將3 -溴吡啶（丨〇3毫克）在2· 5毫升之乙醚中 的溶液冷卻至·_ 之1.6M)逐滴 78°C和將BuLi溶液（〇 375毫升

〇_375毫升，在己烷中 。搜拌1 5分鐘之後，逐滴加入15 液。在-78°C下繼續攪拌20分鐘。 混合物停止反應和移去冷卻浴。 (3 0毫升）。洗條之後，分離該 73 200918529 等層’用鹽水洗滌有機層’乾燥和濃 / ^ 縮u產生橘色的泡沫 (2〇〇毫克）。該物質係藉由急驟管 s往層析法（在CH9Cb 中之2%MeOH)純化。獲得呈白 2 巴包/末之所要化合物1 6， 和其同位素於380 ; 於LCMS顯示預期的質量（M+1 : 379 381 和 382 實施例2 :『3-(4-氣-笨 i-4-基卜吡啶_3_棊-甲 D-1-甲基- 見表II)的_考丄 :3-(4-氣-苯基)_5_(2,4•二氟 _ 苯基 19) 和5_(4_氯-苯基）_3_(2,4_二氟_笨基甲基」 20) 的混合物 步驟 -D比ϋ坐 -口比α坐

將4-氯苯乙酮（4克）溶解在甲苯（5〇毫升）中和在 氮下將溶液冷卻至〇°C。經由注射器㈣地加人鋰，三f 石夕基）醯胺溶液（27.2¾升，1m^thf中）並擾摔，和在 以-整部分加A 2’4_二氟笨甲醯氣（心克）之前使所形成 之陰離子攪拌約10分鐘。從冰浴移出反應混合物和使靜置 5分鐘。加入乙酸（20毫升）接* _(⑽毫升）和THf 74 200918529 (50毫升）及最後曱基肼（20.4克）。將所得溶液加至Na〇H 1M溶液和用EtOAc萃取二次。合併之有機相用鹽水洗務， 乾燥和濃縮以產生粗物質，其藉由急驟管柱層析法（在環 己烷中之30% EtOAc)純化。此產生（19)和（2〇)之不 能分離的混合物，比例1 : 1，呈淡黃色油（3 3克）。 步驟b: 3-(4-氣-苯基）-5-(2,4-二氟-苯基）-1_曱基_lH_〇比唑4 曱酸（23)和5-(4-氣-苯基）-3_(2,4_二氟-笨基νι_曱基_iHj 吡唑_4_甲醛（24)的製備

將上述混合物（2克）溶解在DMF⑴毫升）中和加 ^五=碟（2克）。纟7(rc下擾拌反應過夜m冷 卻至至/凰，用水稀釋和用NaXO3飽和溶液中和。用 (MO毫升）萃取水層’乾燥和在真空中濃縮。由急驟營 /斤（在ί长己烧中之20〇/〇 EtOAc)純化殘餘物。單離 刀別地呈泡沬（〇 41《）和呈白色結晶固體（Ο"克 所要化合物（23)和（24)。 75 200918529 步驟 c . [3-(4 -氣-本基 -4 -基]-叶匕。定-3_基-甲醇（25)( 一鼠-苯基）-1-甲基·1Η·%唾 化合物Β87參見表II)

在Ν2下將3-澳1咬（〇24克）在5毫升之碰（5毫 升）中的溶液冷卻至（TC和將氯化異丙鎂氯化經錯合物溶液 :2.26毫升’在THF中之1Μ)逐滴加至其中。在室溫下攪 拌2.5小時之後，逐滴加入23 ( 〇 41克）在thf ( $毫升） 中的溶液。使反應達到室溫和繼續攪拌3小時。用水停止 反應混合物反應和用Et〇Ac (5〇毫升）萃取二次。合併之 有機相用鹽水洗滌，乾燥和濃縮以產生粗物質，其藉由急 驟官柱層析法（在庚烷申之30% EtOAc )純化。獲得呈白 色口體之所要化合物25 ( 〇 23克），具有炼點：1。

基）-3-(2,4-二氟-笨基、甲基_1H 比 生比嘴甲醇（26)(化合物C84來目辛τΤΤ、的

Ijt ： 76 200918529

將步驟c(實施例 克）。單離呈白色固體 點：190-194X：。 2 )報告之相同絛件應用於24 ( 0.43 之所要化合物（0.40克），具有溶 :然茶考其較佳具體實例和實施例描述本發 的範圍不被限制於只有該等所描述之具體實例：孰 ^亥項技術者應了 _，可進行上述發明之修正和改寫而、; ㈣開本發明之精神和範圍，其由所时請專利範圍定義 口限制。纟文中所引用之所有公開案為了相㈣圍的所有 二的特此以其全文引用方式納入本文中，猶如每個個別的 么開案係以明確地和個別地指示以引用方式納入。 生物實施例 如下述實 此實施例說明式化合物（la-c)之殺真菌性質 施試驗： 低溫儲 薯葡萄 量滴定 汁。於 灰黴菌（少沿)(灰黴病）：將來自 存之真菌的分生孢子直接混入營養肉汁（PDB馬_ 糖肉汁）中。將試驗化合物的（DMSO )溶液放進微 板（96-孔格式）之後，加入包含真菌孢子的營養肉 77 200918529 24°C下培養試驗板且在72小時之後光度測定生長抑制。 下列化合物於20 ppm產生灰黴菌之至少80%控制： A卜 A2、A4、A14、A44、A62、A63、A64、A65、A66、 A67、A68、A69、A70、A7 卜 A72、A73、A74、A75、A76、 A77、A78、A79、A80、B84、B85、B86、C84。 小麥白粉病菌（(小麥 白粉病）：將小麥葉段放置在多孔板（24-孔板格式）中之 p 瓊脂上且用試驗溶液噴灑。乾燥之後，葉圓片用真菌之孢 子接種。在適當培養之後’ 7 dpi (接種之後天數）評估化 合物之活性作為預防殺真菌活性。 下列化合物於200 ppm產生至少80%之小麥白粉病菌 控制：Al、A2、A14、A44、A62、A63、A64、A65、Α6ό、 A67、A69、A70、A7卜 A72、A76、A77、A78、A79、A80、 B84、B86、B90、C84、C85、C87。 大麥網斑病菌（iere·?)(大麥網紋病）： f 將大麥葉段放置在（24-孔板格式）中之瓊脂上且以試驗溶 液喷灑。乾燥之後’葉圓片用真菌之孢子懸浮液接種。在 適當培養之後’ 4 dpi (接種之後天數）評估化合物之活性 作為預防殺真菌活性。 下列化合物於200 ppm產生至少80%之大麥網斑病菌 控制：Al、A2、A14、A62、A63、A65、A66、A67、A68、 A69、A70、A71、A72、A75、A76、A77、A78、A79、A80。 葉鎮菌（PweezWa reco«山)(褐錄病）：將小麥葉段 放置在多孔板（24-孔板格式）中之瓊脂上且以試驗溶液噴 78 200918529 灑。乾燥之後，葉圓片用真菌之孢子懸浮液接種。在適當 培養之後，8 dpi (接種之後天數）評估化合物之活性作為 預防殺真菌活性。 下列化合物於200 ppm產生至少80%之葉銹菌控制： A卜 A2、A14、A16、A62、A63、A66、A67、A68、A69、 A70、A71、A72、A75、A76 ' A77、A78、A79、A80、B85、 B86、B87、B90、C84、C85、C87。 小麥葉枯病菌（ir/iz’c，·）（葉斑病）：將來自 低溫儲存之真菌的分生孢子直接混入營養肉汁（PDB馬鈐 薯葡萄糖肉汁）中。將試驗化合物的（DMSO )溶液放進微 量滴定板（96-孔格式）之後，加入包含真菌孢子的營養肉 汁。於24°C下培養試驗板且在72小時之後光度測定生長抑 制。 下列化合物於20 ppm產生至少80°/。之小麥葉枯病菌控 制：Al、A2、A4、A14、A16、A44、A62、A63、A64、A65、 A66、A67、A68、A69、A70、A71、A72、A73、A74、A75、 A76、A77、A78、A79、A80、B84、B85、B86、B87、B90、 B91、C84、C85、C87。 【圖式簡單說明】 益 【主要元件符號說明】 M. m、 79

Claims (1)

1. 200918529 十、申锖專利範圓： ^ —種式I之化合物：

   其中： X為S、N或nr5且γ為N或nr5，其限制條件為X 或Y之一但不是二個為N; R和R1 2獨立為氫、或視需要地經取代的烷基、歸基、 炔基、雜環基、三烷矽烷基、芳烷基、芳氧基烷基、芳硫 基烧基、芳基或雜芳基，其限制條件為其不皆為氫； R2為視需要地經取代的烷基、烯基、炔基、雜環基、 芳烧基、芳基或雜芳基； R4為氫或在生物條件下在此位置可裂解而形成醇之美 團； & R5為氫或視需要地經取代的烷基、烯基、炔基、雜環 基、二燒矽烷基、芳烷基、芳氧基烷基、芳硫基烷基、芳 基或雜芳基； 或其鹽或N-氧化物。 2·根據申請專利範圍第1項之化合物，其中X為S且 Y為N。 1 ·根據申請專利範圍第i項之化合物，其中X為nr5 2 且y為：κ。 200918529 4.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中X為N且 Y 為 NR5。 5 根據申请專利範圍第1至4項中任一項之化合物， 其中R1和R3榻· 〇苟立為虱或視需要地經取代的烷基、芳氧基烷 基、芳硫基烷基、芳基或雜芳基。 6·根據申请專利範圍第1至4項中任-項之化合物， 其中 R1 和 马氫或視需要地經取代的烷基、苯基或 5_或6-員雜芳基。 7.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R2為視需 要地經取代的雜芳基。 ή 8·根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R4為氫或 8項之化合物，其中R4為氫。 第1項之化合物，其中R5為氫 烯基或炔基。 9 ·根據申請專利範圍第 10，根據申請專利範圍 或視需要地經取代的烷基、

   R3 1.根據申請專利範圍第i項之化合物，其中尺5為 M f要地經取代的三院♦烧基或芳烧基。 4 512·根據中請專利範圍第1項之化合物，其中R1、 和R之至少一個不為氫。 13.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中 X為S且γ為N ; 2矛R獨立為視需要地經取代的芳基或雜芳基 ^為視需要地經取代的芳基或雜芳基；及 R為氫或醯基。 81 200918529 1 4.根據申請專利範圍第1 3項之化合物，其中 X為S且Y為N ; R為3 -氣-苯基、4 -鼠-苯基、2 -氣-苯基、2,4 -二氣-苯 基或2 -α塞吩基； R2為3-吡啶基或3-嘧啶基； R為苯基、4-氣-苯基、2,4-二氮-苯基、4->臭-苯基或2· 氣_ 4 -氣-苯基，及 R4為氫。 1 5.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中 X為NR5且Υ為Ν ; R1和R3獨立為視需要地經取代的芳基或雜芳基； R2為視需要地經取代的芳基或雜芳基； R4為氫或醯基；及 R5為氫或視需要地經取代的烷基、芳烷基、芳氧基烷 基或芳基。 1 6.根據申請專利範圍第1 5項之化合物，其中 X為NR5且Υ為Ν ; R1為4 -氯-苯基、4 ->臭-苯基、2 -氣-苯基。3 -氣-苯基、 4 -氟-苯基或2,4-二氟-苯基， R2為3-°比啶基； R3為4-曱氧基-苯基、4-氯-苯基或2,4-二氟-苯基； R4為氳；及 R5為甲基或苯甲基。 1 7.根據申請專利範圍第1項之化合物，其中 82 200918529 m X為N且γ為nr5 ; R1和R3獨立為視需要地經取代的芳基或雜芳基； R2為視需要地經取代的芳基或雜芳基； R4為氫或酿基；及 R5為氫、視需要地經取代的烷基或芳基。 1 8·根據申請專利範圍第1 7項之化合物，其中 X為N且γ為NR5 ; R1為4-氯-苯基、2_氟_苯基、3_氟_苯基或2,4_二氟-苯 基； R2為3-°比u定基； R3為4-氯-笨基或4_氟-苯基； R4為氫；及 R5為甲基 19. 一種用於控制真菌感染之組成物，其包含如根據申 請專利範圍第1至1 8項中任一項中所定義之式j化合物和 農業上可接受之載體或稀釋劑。 20. 根據申請專利範圍第19項之組成物，其進—步包 含至少一個額外殺真菌劑。 2 1. —種在植物及/或植物繁殖物質中預防及/或控制真 菌感染之方法，其包含將殺真菌有效量的根據申請專利範 圍第1至1 8項中任一項中所定義之式】化合物施用至植物 或植物繁殖物質或其所在地。 22. —種組成物，其包含如申請專利範圍第丨至丨8項 中任一項中所定義之式I化合物和醫藥上可接受之載體或 83 200918529 稀釋劑。 t，其包含 1至18項 23. —種在需要的個體中治療真菌感染之方 以有效治療該真菌感染的量將如申請專利範圍第 中任一項中所定義之式I化合物投予至該個體。 Η•一、圖式： 益

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