CN101654529A

CN101654529A - 壳聚糖和/或其衍生物金属复合物的制备方法及应用

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Publication number: CN101654529A
Application number: CN200910018404A
Authority: CN
Inventors: 桑青; 秦东风; 牛梅菊
Original assignee: Liaocheng University
Current assignee: Liaocheng University
Priority date: 2009-09-15
Filing date: 2009-09-15
Publication date: 2010-02-24
Anticipated expiration: 2029-09-15
Also published as: CN101654529B

Abstract

本发明公开了一种壳聚糖和/或壳聚糖衍生物锌、银、铋和稀土金属复合物粉剂的固相合成及液相合成方法。固相合成法，步骤如下：(1)将壳聚糖和/或壳聚糖衍生物研磨为细粉；(2)取锌的化合物和/或银的化合物和/或铋的化合物及稀土金属化合物研磨为细粉，用量为壳聚糖和/或壳聚糖衍生物重量的0.0005－2％；(3)将步骤(1)和(2)所得细粉混匀，充分研磨1～6小时，即得壳聚糖和/或其衍生物金属复合物。其可用于治疗女性阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂、褥疮、皮肤溃疡、烧伤、烫伤、创伤、及其他皮肤炎症、手足癣等病症，还可用于制备各种外伤敷料如薄膜、海绵、妇科用栓剂、贴膜等。

Description

壳聚糖和/或其衍生物金属复合物的制备方法及应用

技术领域

本发明涉及化工及医药技术领域，特别是涉及一种壳聚糖和/或壳聚糖衍生物锌、银、铋和稀土金属复合物粉剂的制备方法及在治疗女性阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂、褥疮、皮肤溃疡、烧伤、烫伤、创伤、及其他皮肤炎症、手足癣等药物上的应用，还可用于制备各种外伤敷料如薄膜、海绵、妇科用栓剂、贴膜等。

背景技术

十九世纪后期以来，国外广泛而深入地开展了稀土在医药方面的研究。1949年英国、澳大利亚、日本等国先后收载草酸铈进入药典，用于治疗晕动症和妊娠呕吐。六十年代后，陆续发现稀土化合物具有一系列特殊的药效，是钙离子拮抗剂，可广泛用于治疗烧伤、皮肤病、血栓病等，展现出广阔的应用前景。实验证明，一定浓度的氯化镧可抑制创口组织中成纤维细胞胶原蛋白的合成，同时，又不影响创口的正常愈合，故此有一定的防治过度瘢痕形成的作用(钟晓春，戴育成，曹勇，等.氯化镧对创口组织中不同型胶原蛋白表达的影响[J].中华整形外科杂志，2004，20(1)：60～62)。稀土具有抗炎和杀菌作用已多次被报道和肯定(Vankos J.Study of the antiphlogistic action of sulfosalicylic acidsamarium[J].Orv Hetil，1966，107(19)：885～887.Balogh G.Phlogosol in the therapyof inflammatory changes in the mouth mucosa[J].Fogorv Sz，1974，67(6)：185～187.左玉萍，贾敬肖，杨一心，等.混合稀土活性测定及与抗生素联用效果[J].稀土，1996，17(4)：34～36)，1960年就有报道稀土化合物有抗炎作用。临床上曾大量使用含铷、钐化合物的软膏治疗湿疹、过敏性皮炎、口腔炎、鼻炎、静脉炎等，并且混合稀土与四环素类抗生素金霉素、土霉素之间存在着较好的协同作用，可相互增强各自的抗菌活性。此外，稀土较易形成三元配合物，易溶于水，对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等的抑制作用强，对白色念珠菌和新型隐球菌的抑菌效果优于青霉素、氯霉素(杨波，王国清.La、Ce、Nd-氧氟沙星配合物的制备及抗菌活性[J].沈阳药科大学学报，2001，18(4)：268～270.徐书显，陈崇智.轻稀土硝酸盐对肠道菌生长的影响[J].微生物学通报，1988，15(1)：24～27)。硝酸铈可抑制革兰氏阴性、革兰氏阳性细菌甚至霉菌，单独应用于早期治疗烧伤创面，一般不会继发感染，短期治愈；对于已有感染的晚期创面，敷用3～5次，细菌培养可以转阴。过去发表的大量研究工作确实已经显示出稀土有许多潜在药理作用，但稀土化合物的临床应用较少。

银具有较强抑菌、杀菌作用及其广谱的抗菌活性，成为很有发展前景的新一代抗菌药物。纳米银作为抗菌材料在医用导管、手术器械、牙科抗菌材料、生殖健康、计划生育用具以及创伤敷料等方面的应用也日趋广泛，在医学领域有着广泛应用的前景。

锌在组织修复和上皮形成过程中是细胞快速增殖和分化所不可缺少的，微量元素锌具有重要的营养生理功能，与烧伤等创伤的愈合关系密切(钟卫权，黄叔怀，锌对人体健康及运动能力的影响[J].中国临床康复2002，6(3)：410。李万同，柳大烈，刘晓燕7等，烧伤创面愈合过程中基质金属蛋白酶的动态变化与瘢痕的形成[J].中国临床康复2003，7(23)：3192)。

铋元素是一种重金属，位于元素周期表的第六周期，第V主族，是最重的稳定金属元素，原子序数为83，分子量为209，以三价和五价的化合物存在，其中三价铋(Bi^3十)是最普遍和最稳定的氧化态。铋具有一系列特殊性质，特别是铋的低毒性与不致癌性，使铋具有特殊的用途。铋化合物具有收敛、止泻、防腐作用，可以吸附毒素、细菌、病毒乃至锥虫及螺旋体等，有极好的抑制与杀灭活性，因此，铋的化合物在医学上有着广泛的应用。

壳聚糖是甲壳素的脱乙酰化产物，是自然界中存在的碱性氨基性多糖。近年来，国内外学者的研究表明，壳聚糖及其衍生物具有止血、止痛、调节巨噬细胞和成纤细胞生长和广泛的抑菌作用，并且，具有及良好的生物相容性，因此，许多学者将其作为创面愈合的促进剂，各种研究也证实壳聚糖及其衍生物能够促进创面愈合。不同浓度、不同来源的壳聚糖及其衍生物一方面促进纤维细胞的增殖，有利于新生修复组织的结构重塑和构建，能增强或恢复伤口愈合后的力学强度；另一方面抑制成纤细胞的过度繁殖，防止疤痕增生，有利于外观和功能的恢复，使伤口得到高质量愈合。

如何发挥锌、银、铋和稀土金属制剂的优势，减少其毒副作用，研究开发疗效更好、毒性更小的新型复合制剂是目前需要解决的问题。在已有研究工作的基础上，考虑到羧甲基壳聚糖本身具有多种生物学功能，如能促进皮肤组织细胞生长，抗炎抑菌、对皮肤溃疡有明显的疗效(陈双厚，黄霞珍，王涛.海明愈疡膏抗炎镇痛花腐生肌作用实验研究，中药药理与临床，1997，13(特刊)：86)。以壳聚糖及其衍生物作为载体、分散剂和保护剂的壳聚糖/其衍生物锌、银、铋和稀土金属复合物的制备方法及应用未见报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的之一是提供一种壳聚糖和/或其衍生物金属复合物的制备方法。

本发明的目的之二是提供上述壳聚糖和/或其衍生物金属复合物在制备治疗皮肤溃疡、褥疮、烧伤、治疗女性阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂、皮肤炎症、手足癣等的药物中的应用。

本发明的目的之三是提供上述壳聚糖和/或其衍生物金属复合物在制备各种外伤敷料如薄膜、海绵、妇科用栓剂、贴膜等中的应用。

本发明的技术方案是：

壳聚糖和/或其衍生物金属复合物的制备方法，采用固相合成法，步骤如下：

(1)将壳聚糖和/或壳聚糖衍生物研磨为细粉；

(2)取锌的化合物和/或银的化合物和/或铋的化合物及稀土金属化合物研磨为细粉，用量为壳聚糖和/或壳聚糖衍生物重量的0.0005-2％(优选0.005-1.5％，更优选0.25-1％)；

(3)将步骤(1)和(2)所得细粉混匀，充分研磨1～6小时，即得壳聚糖和/或其衍生物金属复合物，

壳聚糖和/或其衍生物金属复合物的制备方法，另一不同的技术思路是采用液相合成法，步骤如下：

(1)将壳聚糖和/或壳聚糖衍生物溶于水或弱酸性水溶液，充分搅拌，使其质量浓度为1～3％(优选1.5-2％)；

(2)取锌的化合物和/或银的化合物和/或铋的化合物及稀土金属化合物，用量为壳聚糖和/或壳聚糖衍生物重量的0.0005-2％(优选0.005-1.5％，更优选0.25-1％)，配置成质量浓度为0.001～1％(优选0.01-0.05％)的水溶液；

(3)在剧烈搅拌下，向步骤(1)所得溶液中逐滴缓慢加入步骤(2)所得水溶液，滴加完成后，继续搅拌反应1～6小时；

(4)向步骤(3)所得溶液加入有机溶剂沉淀脱水，干燥成粉，即得壳聚糖和/或其衍生物金属复合物，

所述壳聚糖衍生物为羟丙基壳聚糖、羟丙基甲壳素、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素、琥珀酰壳聚糖、琥珀酰甲壳素中的一种或数种，

所述稀土金属化合物为硝酸铈、硝酸铈铵、硫酸铈铵、氯化铈、醋酸铈、氧化铈、碳酸镧、硝酸镧、氯化镧、硝酸铷、氧化铷、硝酸钐、氧化钐中的一种或数种。

前述制备方法，在优选的方案中，步骤(1)中所述弱酸性水溶液为质量浓度为0.5％～1％的醋酸水溶液。

前述制备方法，在优选的方案中，步骤(4)中所述有机溶剂为乙醇或丙酮。

前述制备方法，在优选的方案中，所述锌的化合物为硝酸锌、氯化锌、硫酸锌、氧化锌中的一种或数种。

前述制备方法，在优选的方案中，所述银的化合物为硝酸银、氧化银中的一种或数种。

前述制备方法，在优选的方案中，所述铋的化合物为硝酸铋、氢氧化铋中的一种或数种。

本发明利用壳聚糖/或其衍生物作为锌、银、铋和稀土金属的载体，制备一系列完全新型的壳聚糖/或其衍生物锌、银、铋和稀土金属复合制剂，其金属含量低，以减少金属元素潜在的毒副作用。并且，具有壳聚糖/或其衍生物二者的优势，可用于制备治疗皮肤溃疡、褥疮、烧伤、治疗女性阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂、皮肤炎症、手足癣等的药物。并可在制备各种外伤敷料如薄膜、海绵、妇科用栓剂、贴膜等中应用。

上述银、壳聚糖及其衍生物金属复合物，其主要成分为壳聚糖或壳聚糖衍生物及锌、银、铋和稀土金属复合物，壳聚糖及其衍生物在制备过程中即作为稳定剂、分散剂，也作为重要的功能物质。所得复合物具有抗菌谱广、高效、无毒、抗菌持久、止血止痛、促进创面修复、溃疡愈合、并且有良好的透气性和吸湿性。可以加快皮肤溃疡、褥疮、烧伤等创面的愈合，提高愈合质量，降低毒副作用，减少抗生素的使用，防止细菌对抗生素继发耐药的产生。也可用于制备各种外伤敷料如薄膜、海绵、妇科用栓剂、贴膜等。

除此之外，本发明的优良效果还表现在：

1、同时具有锌、银、铋和稀土金属复合制剂及壳聚糖或其衍生物的功能及优势。

2、在制备过程中以壳聚糖或其衍生物作为锌、银、铋和稀土金属的载体，锌、银、铋和稀土金属离子首先和壳聚糖或其衍生物作用，生成配合物或金属盐，使其分散更为均匀，壳聚糖或其衍生物对生成的复合物具有保护作用。

3.壳聚糖和/或壳聚糖衍生物锌、银、铋和稀土金属复合物对各金属离子具有控释作用，可延长制剂有效作用时间并维持有效低浓度。

附图说明

图1：壳聚糖的红外图谱。

图2：羧甲基壳聚糖的红外图谱。

图3：壳聚糖锌、银、铋和稀土金属铈复合物(样品1)的红外图谱。

图4：壳聚糖锌、银、铋和稀土金属铈、镧复合物(样品2)的红外图谱

图5：羧甲基壳聚糖锌、银、铋和稀土金属铈、镧复合物(样品5)红外图谱

图6：羧甲基壳聚糖锌、银、铋、和稀土金属铈、镧、铷复合物(样品6)的红外图谱。

具体实施方式

下面结合实施例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不限于此。所用原料皆为市售商品。

一、壳聚糖和/或其衍生物金属复合物的固相合成。

实施例1

一种壳聚糖锌、银、铋和稀土金属铈复合物，制备方法步骤如下：

(1)将10g壳聚糖研磨为细粉；

(2)将0.005g硝酸锌、0.005g硝酸铋、0.005g硝酸银、0.005g硝酸铈研磨为细粉；

(3)将壳聚糖细粉与步骤(2)所得细粉混匀，充分研磨3小时；即得壳聚糖锌、银、铋和稀土金属铈复合物(样品1)。

实施例2

一种壳聚糖银、铋和稀土金属铈、镧复合物，制备方法步骤如下：

(1)将10g壳聚糖研磨为细粉；

(2)将0.005g硝酸锌、0.005g硝酸铋、0.005g硝酸银、0.005g硝酸铈、0.005g硝酸镧研磨为细粉；

(3)将壳聚糖细粉与步骤(2)所得细粉混匀，充分研磨4.5小时；即得壳聚糖锌、银、铋和稀土金属铈、镧复合物(样品2)。

实施例3

一种壳聚糖锌、银、铋和稀土金属铈、镧、铷、钐复合物，制备方法步骤如下：

(1)将5g琥珀酰甲壳素研磨为细粉；

(2)将硝酸锌、硝酸铋、硝酸银、硝酸铈、硝酸镧、硝酸铷、氧化铷、硝酸钐、氧化钐各0.01g研磨为细粉；

(3)将琥珀酰甲壳素细粉与步骤(2)所得细粉混匀，充分研磨6小时；

即得琥珀酰甲壳素锌、银、铋和稀土金属铈、镧、铷、钐复合物(样品3)。

实施例4

(1)将10g壳聚糖研磨为细粉；

(2)将将0.005g硫酸锌、0.005g氢氧化铋、0.005g硝酸银、0.005g硝酸铈、0.005g硝酸镧、0.005g硝酸铷、0.005g硝酸钐研磨为细粉；

(3)将壳聚糖细粉与步骤(2)所得细粉混匀，充分研磨4小时；

即得壳聚糖锌、银、铋和稀土金属铈、镧、铷、钐复合物。

实施例5

一种壳聚糖及其衍生物锌和稀土金属铈复合物，制备方法步骤如下：

(1)将羟丙基壳聚糖、羟丙基甲壳素、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素、琥珀酰壳聚糖、琥珀酰甲壳素各100g研磨为细粉；

(2)将0.0027g硝酸锌、0.0013g硫酸铈铵研磨为细粉；

(3)将羟丙基壳聚糖、羟丙基甲壳素、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素、琥珀酰壳聚糖、琥珀酰甲壳素细粉与步骤(2)所得细粉混匀，充分研磨5小时；

得壳聚糖和其衍生物锌和稀土金属铈复合物(样品4)。

实施例6

一种羧甲基壳聚糖锌、银、铋和稀土金属铈、镧复合物，制备方法步骤如下：

(1)将10g羧甲基壳聚糖研磨为细粉；

(2)将0.005g氧化锌、0.005g硝酸铋、0.005g硝酸银、0.005g氧化铈、0.005g氯化镧研磨为细粉；

(3)将羧甲基壳聚糖细粉与步骤(2)所得细粉混匀，充分研磨4.5小时；

即得羧甲基壳聚糖锌、银、铋和稀土金属铈、镧复合物(样品5)。

实施例7

一种羧甲基壳聚糖锌、银、铋和稀土金属铈、镧、铷复合物，制备方法步骤如下：

(1)将10g羧甲基壳聚糖研磨为细粉；

(2)将0.005g硝酸锌、0.005g硝酸铋、0.005g硝酸银、0.005g硝酸铈、0.005g硝酸镧、0.005g硝酸铷研磨为细粉；

(3)将羧甲基壳聚糖细粉与步骤(2)所得细粉混匀，充分研磨3～6小时；

即得羧甲基壳聚糖锌、银、铋和稀土金属铈、镧、铷复合物(样品6)。

实施例8

一种壳聚糖及其衍生物锌、银、铋和稀土金属铈、镧、铷、钐复合物，制备方法步骤如下：

(1)将1.5g壳聚糖和2g羧甲基壳聚糖研磨为细粉；

(2)将0.005g硝酸锌、0.005g硝酸铋、0.005g硝酸银、0.005g硝酸铈、0.005g硝酸镧、0.005g硝酸铷、0.005g硝酸钐研磨为细粉；

(3)将壳聚糖及羧甲基壳聚糖细粉与步骤(2)所得细粉混匀，充分研磨3～6小时；即得壳聚糖及其衍生物的锌、银、铋和稀土金属铈、镧、铷、钐复合物(样品7)。

实施例9

一种壳聚糖及壳聚糖衍生物锌、银、铋和稀土金属铈复合物，制备方法步骤如下：

(1)将7g壳聚糖及3g羟丙基壳聚糖研磨为细粉；

(2)将0.005g氧化锌、0.005g硝酸银、0.005g氢氧化铋、0.005g硝酸铈铵研磨为细粉；

(3)将壳聚糖及羟丙基壳聚糖细粉与步骤(2)所得细粉混匀，充分研磨3～6小时；即得壳聚糖及壳聚糖衍生物锌、银、铋和稀土金属铈复合物。

实施例10

一种壳聚糖衍生物羟丙基甲壳素锌、银、铋和稀土金属铈复合物，制备方法步骤如下：

(1)将10g羟丙基甲壳素研磨为细粉；

(2)将0.01g氯化锌、0.01g氧化银、0.01g氢氧化铋、0.01g氯化铈研磨为细粉；

(3)将羟丙基甲壳素细粉与步骤(2)所得细粉混匀，充分研磨3～6小时；即得壳聚糖衍生物羟丙基甲壳素锌、银、铋和稀土金属铈复合物。

实施例11

一种壳聚糖及壳聚糖衍生物锌和稀土金属铈复合物，制备方法步骤如下：

(1)将3g壳聚糖、3g羟丙基壳聚糖及4g琥珀酰甲壳素研磨为细粉；

(2)将0.005g硫酸铈铵、0.005g硫酸锌研磨为细粉；

(3)将壳聚糖、羟丙基壳聚糖及琥珀酰甲壳素细粉与步骤(2)所得细粉混匀，充分研磨3～6小时；既得壳聚糖及壳聚糖衍生物锌和稀土金属铈复合物。

实施例12

一种壳聚糖衍生物银和稀土金属铈复合物，制备方法步骤如下：

(1)将6g羧甲基甲壳素及4g琥珀酰甲壳素研磨为细粉；

(2)将0.009g醋酸铈、0.009g硝酸银研磨为细粉；

(3)将羧甲基甲壳素及琥珀酰甲壳素细粉与步骤(2)所得细粉混匀，充分研磨3～6小时；即得壳聚糖衍生物银和稀土金属铈复合物。

实施例13

一种壳聚糖铋和稀土金属镧复合物，制备方法步骤如下：

(1)将100g壳聚糖研磨为细粉；

(2)将0.005g氯化镧、0.0005g硝酸铋研磨为细粉；

(3)将壳聚糖细粉与步骤(2)所得细粉混匀，充分研磨3～6小时；

(4)即得壳聚糖铋和稀土金属镧复合物。

实施例14

一种壳聚糖衍生物琥珀酰壳聚糖银和稀土金属铈、镧复合物，制备方法步骤如下：

(1)将100g琥珀酰壳聚糖研磨为细粉；

(2)将0.008g硝酸铈、0.008g硝酸镧、0.008g硝酸银研磨为细粉；

(3)将琥珀酰壳聚糖细粉与步骤(2)所得细粉混匀，充分研磨3小时；即得壳聚糖衍生物琥珀酰壳聚糖银和稀土金属铈、镧复合物。

实施例15

一种壳聚糖及壳聚糖衍生物锌和稀土金属铈、镧复合物，制备方法步骤如下：

(1)将50g壳聚糖、20g琥珀酰壳聚糖及30g羧甲基壳聚糖研磨为细粉；

(2)将0.05g氧化铈、0.05g氯化镧、0.05g氯化锌研磨为细粉；

(3)将壳聚糖、琥珀酰壳聚糖及羧甲基壳聚糖细粉与步骤(2)所得细粉混匀，充分研磨4小时；即得壳聚糖及壳聚糖衍生物锌和稀土金属铈、镧复合物。

实施例16

一种壳聚糖衍生物银、锌和稀土金属铈复合物，制备方法步骤如下：

(1)将70g羟丙基壳聚糖及30g羧甲基甲壳素研磨为细粉；

(2)将0.3g硝酸银、0.3g硝酸铈研磨为细粉；

(3)将羟丙基壳聚糖及羧甲基甲壳素细粉与步骤(2)所得细粉混匀，充分研磨5小时；

即得壳聚糖衍生物银、锌和稀土金属铈复合物。

二、壳聚糖和/或其衍生物金属复合物的液相合成。

实施例17

一种壳聚糖锌、银、铋和稀土金属复合物，制备方法步骤如下：

(1)将2g壳聚糖溶于质量浓度为0.5％100ml醋酸水溶液中，充分搅拌溶解；

(2)准确称取硝酸锌、硝酸铋、氧化银、硝酸铈铵、硝酸镧、氯化镧、硝酸铷、氧化铷各0.005g于另一烧杯中，加蒸馏水100ml，搅拌溶解；

(3)在剧烈搅拌下，向步骤(1)所得溶液中逐滴缓慢加入步骤(2)所得的水溶液，滴加完成后，继续搅拌反应3小时；

(4)向步骤(3)所得溶液加入1000ml95％乙醇沉淀脱水，干燥成粉，即得壳聚糖锌、银、铋和稀土金属铈复合物。(样品8)

实施例18

一种壳聚糖衍生物锌和稀土金属镧复合物，制备方法步骤如下：

(1)将1.5g羟丙基壳聚糖与0.5g琥珀酰壳聚糖溶于质量浓度为100ml水中，充分搅拌溶解；

(2)准确称取硝酸镧0.001g、硝酸锌0.001克于另一烧杯中，加蒸馏水10ml，搅拌溶解；

(3)在剧烈搅拌下，向步骤(1)所得溶液中逐滴缓慢加入步骤(2)所得水溶液，滴加完成后，继续搅拌反应6小时；

(4)向步骤(3)所得溶液加入1000ml丙酮沉淀脱水，干燥成粉，即得壳聚糖衍生物锌和稀土金属镧复合物。(样品9)

实施例19

一种壳聚糖及壳聚糖衍生物银和稀土金属铈复合物，制备方法步骤如下：

(1)将1g壳聚糖、1g羟丙基甲壳素和1g琥珀酰壳聚糖溶于100ml蒸馏水中，充分搅拌溶解；

(2)准确称取硝酸银0.01克、0.01g硝酸铈于另一烧杯中，加蒸馏水50ml，搅拌溶解；

(4)向步骤(3)所得溶液加入1000ml95％乙醇沉淀脱水，真空干燥成粉，即得壳聚糖及壳聚糖衍生物银和稀土金属铈复合物。(样品10)

实施例20

一种壳聚糖锌和稀土金属铈复合物，制备方法步骤如下：

(1)准确称取壳聚糖粉末2克于烧杯中，加0.5％醋酸水溶液100ml，搅拌溶解；

(2)准确称取硝酸锌0.001克、0.001硝酸铈于另一烧杯中，搅拌溶解；

(3)向步骤(1)所得溶液中逐滴缓慢加入步骤(2)所得水溶液，同时快速搅拌1～6小时后，加入1000ml95％乙醇得沉淀，真空干燥，制得壳聚糖银和稀土金属铈复合物。(样品11)

实验例1

在Nicolet Nexus470 FT-IR红外光谱仪上用KBr压片，在4000-400cm^-1测定所用原料及部分利用本发明方法制备的样品的IR吸收光谱，结果见附图。

IR光谱显示(见附图1)，壳聚糖的C-OH键伸缩振动吸收峰位于1082.3cm^-1；N-H、O-H键的伸缩振动吸收峰位于3433.8cm^-1。

采用同样的方法分别测定壳聚糖锌、银、铋和稀土金属铈复合物的红外图谱(样品1，图3)；壳聚糖锌、银、铋和稀土金属铈、镧复合物的红外图谱(样品2，图4)；它们的C-OH键伸缩振动吸收峰；N-H、O-H键的伸缩振动吸收峰都发生了位移，并且峰型发生改变，说明壳聚糖的说明-NH₂和-OH参与了与金属离子的反应。

IR光谱显示(见附图2)，羧甲基壳聚糖的C-OH键伸缩振动吸收峰位于1074.2cm^-1；N-H、O-H键的伸缩振动吸收峰位于3418.6cm^-1；vC＝O羧基的伸缩振动吸收峰位于1638.3cm；

采用同样的方法分别测定羧甲基壳聚糖锌、银、铋和稀土金属铈、镧复合物的红外吸收图谱(样品5，图5)；羧甲基壳聚糖锌、银、铋、铈、镧、铷复合物的红外吸收图谱(样品6，图6)，它们的C-OH键伸缩振动吸收峰；N-H、O-H键的伸缩振动吸收峰；vC＝O羧基的伸缩振动吸收峰都发生了位移，并且峰型发生改变，说明羧甲基壳聚糖的-NH₂和-OH及羧基参与了与金属离子的反应。

试验例2

本发明样品1-10抑菌作用研究：

G^-球菌：金黄色葡萄球菌；G^-杆菌：大肠杆菌、绿脓杆菌。

取13支装有1.0ml营养肉汤的已灭菌试管分别编号1、2、3.....13，另取1支灭菌空试管作为空白对照管编号14，于第1管中加入1.0ml样品溶液，混匀后取1.0ml加入第2管中，同法稀释至第12管。第13管不加药液作阳性对照管。从管12管中吸取1.0混合液于第14管中作阴性对照。取10⁶cfu/ml菌液0.1ml分别加入1～13试验管中摇匀，将上述各组试验管置30～35℃培养箱中培养16～24h，溶液澄清为最低抑菌浓度(M IC)，取溶液澄清0.1ml，接种到各菌所需的营养琼脂平板培养基表面，用无菌L棒涂布均匀，每个浓度接种3～4平板，将培养物置37℃恒温箱中培养，24h后，没有菌落生长为最小杀菌浓(MBC)。

真菌：白色念珠菌：按药理学实验方法学(徐叔云，卞如濂，陈修主编.药理学实验方法学.北京：人民卫生出版社，第三版，2006：1705-1717)，测得最低抑菌浓度(M IC)和最小杀菌浓(MFC)

结果表明：壳聚糖及其衍生物银、锌、铋和稀土金属复合物样品对革兰氏阳性菌(其代表菌株为金黄色葡萄球菌)和革兰氏阴性菌(其代表菌株为肠杆菌、绿脓杆菌)，以及真菌(其代表菌株为白色念珠菌)均具有很好的杀菌作用，结果如表2所示。金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌是外科、皮肤、及妇科感染(如阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂、褥疮、皮肤溃疡、烧伤、烫伤、创伤、皮肤炎症、手足癣)常见致病菌种。

表2：样品抑菌作用研究(样品浓度：mg/ml)

然后应当指出的是，以实施方式是本发明比较有代表性的例子，显然本发明的技术方案不限于上述实施例。还可以有很多变形。本领域的普通技术人员，从此以发明中所公开能提到或是其联想到的，均应认为是本专利所要保护的范围。

Claims

1.壳聚糖和/或其衍生物金属复合物的制备方法，其特征在于，为固相合成法，步骤如下：

(1)将壳聚糖和/或壳聚糖衍生物研磨为细粉；

(2)取锌的化合物和/或银的化合物和/或铋的化合物及稀土金属化合物研磨为细粉，用量为壳聚糖和/或壳聚糖衍生物重量的0.0005-2％；

2.壳聚糖和/或其衍生物金属复合物的制备方法，其特征在于，为液相合成法，步骤如下：

(1)将壳聚糖和/或壳聚糖衍生物溶于水或弱酸性水溶液，充分搅拌，使其质量浓度为1～3％；

(2)取锌的化合物和/或银的化合物和/或铋的化合物及稀土金属化合物，用量为壳聚糖和/或壳聚糖衍生物重量的0.0005-2％，配置成质量浓度为0.001～1％的水溶液；

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述弱酸性水溶液为质量浓度为0.5％～1％的醋酸水溶液。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述有机溶剂为乙醇或丙酮。

5.根据权利要求1-4任一所述的制备方法，其特征在于，所述锌的化合物为硝酸锌、氯化锌、硫酸锌、氧化锌中的一种或数种。

6.根据权利要求1-4任一所述的制备方法，其特征在于，所述银的化合物为硝酸银、氧化银中的一种或数种。

7.根据权利要求1-4任一所述的制备方法，其特征在于，所述铋的化合物为硝酸铋、氢氧化铋中的一种或数种。

8.根据权利要求1-4任一所述的制备方法所制得的壳聚糖和/或壳聚糖衍生物金属复合物，其特征在于：壳聚糖和/或壳聚糖衍生物既作为载体、稳定剂和分散剂，同时也作为功能物质。

9.根据权利要求1-4任一所述的制备方法所制得的壳聚糖和/或壳聚糖衍生物金属复合物在制备治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂、褥疮、皮肤溃疡、烧伤、烫伤、创伤、皮肤炎症、手足癣的药物上的应用。

10.根据权利要求1-4任一所述的制备方法所制得的壳聚糖和/或壳聚糖衍生物金属复合物在制备外伤敷料如薄膜、海绵、妇科用栓剂、贴膜中的应用。