CN101643427B - 一种2,2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的制备方法，属于电子化工材料技术领域。本发明的制备方法以2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷为原料，以甲醇溶解后以水合肼为还原剂，在催化剂CeO2-SnO的作用下还原2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷，得到的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品，该粗品用螯合剂除去金属离子；去除金属离子后的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷再通过真空升华提纯，得到目标产品。本发明的生产成本低、产品纯度高、金属离子含量低、产率高。
Description
技术领域
本发明公开了一种2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的制备方法，属于电子化工材料技术领域。
背景技术
2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷(BISAPAF)是一种性能优良的材料类化工中间体产品，是合成聚酰亚胺的重要原料之一。聚酰亚胺是一种耐高温聚合物，具有优良的氧化稳定性、耐化学药品性、耐辐射性能，以及良好的韧性和柔软性的聚合物，被广泛用于航空/航天、电子/电气、玻璃、汽车、精密机械和自动办公机械等领域。随着信息电子产品向着高性能化、轻量化、薄型化、精细化发展，对聚酰亚胺材料的绝缘性能提出了更高的要求，因而需要对电子级2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷(BISAPAF)中的镁、铝、钾、钙、铬、锰、铁、钠等金属离子的含量作严格的限制。
2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的制备方法已有多篇专利、文献报道：
1993年日本富世化成西宫效之和河合俊和在2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的合成上取得了日本专利，其方法是以2，2-双(4-羟基苯基)六氟丙烷为原料，经混酸硝化，以钯碳为催化剂，在氢气压力为5kg/cm2，温度为100℃的情况下，用氢气进行还原，过滤反应液，滤出催化剂，滤液倾入水中，析出灰色还原产物，干燥后用乙酸乙酯重结晶得到白色2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷。
2007年上海化学试剂研究所的施险峰、吕未和蒋旭亮等人在其合成上申请了中国专利，公开号A，其方法是以2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷为原料，以无水甲酸胺为还原剂，催化剂钯碳加入醇类溶剂中，于15℃-25℃的温度下反应2-3h，然后从反应物中收集目标产物2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷。
2009年常州市阳光医药原料有限公司就“制备电子级2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的方法”申请了中国专利，其申请号为200910046849.1。其方法是以2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷为原料，在钯碳催化剂和醇类溶剂中进行催化加氢反应，得到的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品再用超纯水/DMF重结晶多次，得到电子级2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷。电子级产品中钠、钾、钙、铁、铜、铝的含量小于1ppm。
在上述专利文献中，日本富世化成的方法所用原料为电子级产品，可以获得电子级2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，但该方法收率低于50％，反应条件苛刻，成本太高，不适合于工业生产。上海化学试剂研究所的方法属于实验室制法，而且纯度和重金属离子只能达到工业级产品，无法达到电子级产品要求。常州市阳光医药原料有限公司方法中使用的催化剂为钯碳催化剂，获得粗品后再用超纯水/DMF重结晶多次以得到电子级产品，该方法产品质量不稳定、成本高、产品产率低，还原过程使用钯碳和氢气存在很大的安全隐患，所用溶剂为有毒高沸点的DMF，易与产物形成结晶体难以分离，对产品质量造成极大影响，经过多次重结晶后总收率不足60％，并且仅适用于实验室使用，在工业中使用，则难以用超纯水把晶体包裹的金属离子彻底去除，无法使品质达到电子级要求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种生产成本低、产品纯度高、金属离子含量低、产率高的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的制备方法。
为了实现上述发明目的，本发明人经过反复生产实践，提供了以下技术方案：
一种2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的制备方法，包括以下步骤：
(1)还原反应：
将原料2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷、催化剂CeO2-SnO加入醇类溶剂中，于温度为60℃-70℃、压力为常压(1个标准大气压)的条件下，向溶液中滴加还原剂水合肼，至不再有气泡产生时停止滴入水合肼，反应完全后过滤除去催化剂CeO2-SnO，向滤液中加入去离子水，析出2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，过滤，固形物离心干燥后获得2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品；
(2)螯合反应：
用醇类溶剂将2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品溶解完全后，加入L-半胱氨酸，在20℃-25℃温度下搅拌3～5h，2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品中所含的金属离子与L-半胱氨酸形成螯合物溶解于水中，加入去离子水，析出2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，过滤，固形物经水洗、离心干燥得到去除金属离子的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷；
(3)升华干燥：
将去除金属离子的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷装入洁净不锈钢盘，放入真空升华干燥器底部，蒸干溶剂和水分后于温度为100±5℃、压力为0.1±0.05MPa条件下升华，由真空升华干燥器顶部收集得到产品2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷。
上述反应过程中，步骤(1)中还原剂、催化剂的用量分别为2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷重量的50％-80％和5％。
上述反应过程中，步骤(1)中还原剂水合肼的滴速为10-12mL/min，以保证还原反应的充分快速进行，水合肼又不产生浪费。
上述反应过程中，步骤(2)中L-半胱氨酸的用量为2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品重量的5％-10％。
上述反应过程中，步骤(1)、(2)中所述的醇类溶剂优选甲醇或乙醇。
上述反应过程中，步骤(1)、(2)中所述去离子水的用量至少为反应液的4倍体积量，以保证产品全部从溶剂中析出。
上述反应过程中，步骤(3)中蒸干溶剂和水分的方法为，在温度为50±5℃、压力为0.1±0.05MPa条件下干燥2h即可。
上述反应过程中，步骤(3)中升华的时间最好为5h。
本发明使用的2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷可按以下方法制备得到：以双酚AF(2，2-双(4-羟基苯基)六氟丙烷)为原料，在常温(20-25℃)采用摩尔比为1∶1的浓硫酸和浓硝酸的混酸硝化的方式进行硝化反应，获得2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷。
混酸和双酚AF摩尔比为3∶1，硫酸既作为溶剂又作为吸水剂，确保了反应的快速进行，生成产物2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷经过滤后，混酸经添加部分浓硫酸和浓硝酸后也可以重复使用，节约了原料减少了三废的排放。在反应过程中，用循环水带走硝化反应放出的热量，使反应保持在常温进行，减少副产物的生成。
2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷(BISAPAF)是一种性能优良的材料类化工中间体产品。随着信息电子产品的发展，需要对电子级的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷(BISAPAF)的中的镁、铝、钾、钙、铬、锰、铁、钠等金属离子的含量作严格的限制。2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷熔程为238℃-242℃，易溶于醇、醚、丙酮和DMF等有机溶剂，不溶于水，所以可以用去离子水清洗除掉金属离子。本发明人为提纯2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，考虑将产品象液体一样在真空中进行蒸馏，在反复的实验过程中，发明人惊讶的发现，在真空条件下，2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷具有升华的性质。因而本发明人结合新发现的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷在真空条件下具有升华的性质，提出了以下技术构思：将以还原剂还原2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷，还原得到的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品用螯合剂除去金属离子；去除金属离子后的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷再通过真空升华提纯，得到目标产品。
还原过程中得到的还原产物的纯度和收率，与催化剂和还原剂有重要的关系，因而发明人对不同催化剂、还原剂种类及用量对还原产物的影响进行了试验研究，还原产物的纯度用HPLC进行测定，试验结果如表1。
表1催化剂和还原剂的量与收率的关系
根据实验结果，发明人选择了CeO2-SnO作为催化剂，以水合肼作为还原剂。本发明还原反应的化学式如下：
催化剂CeO2-SnO使用性能安全，催化还原活性强，颗粒状便于滤除，并且不会引入杂质和金属离子还原反应中。经试验发现催化剂CeO2-SnO的活性在60-70℃最强，可有效减少副反应的发生，并且沸腾的溶液会加速反应的进行，所以将原料2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷、加入醇类溶剂中，于温度为60℃-70℃、压力为常压的条件下，缓慢滴加足量水合肼，滴加完后继续反应2h，经过滤掉催化剂CeO2-SnO后，加入溶液体积4倍的去离子水，将析出固体过滤，离心干燥后获得2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品。
日本富士化成为除掉金属离子，使用了EDTA作为螯合剂，EDTA虽然能有效去除金属离子，但EDTA和螯合物不易溶于水，也不容易分解，易残留影响产品质量。本发明人考虑到氨基酸的特性，考虑使用L-半胱氨酸作为除去金属离子的螯合剂。以EDTA作为对照，发明人对L-半胱氨酸对金属离子的螯合性能作了试验研究，试验结果如下表2。
表2溶剂和螯合剂的量与收率的关系
通过表2的数据可以看出，以L-半胱氨酸作为螯合剂，在适宜的溶剂、适当的反应条件下，L-半胱氨酸对2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷中金属离子的去除效果可达到甚至优于EDTA。因而发明人选择了L-半胱氨酸作为螯合剂，除去2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品中的金属离子。螯合反应的反应式如下：
干燥升华过程中，温度对产品的收率和纯度起着至关重要的作用，发明人为了得到最佳反应温度，考察了不同温度条件下产品的收率和纯度，得出本发明的干燥升华温度条件，试验结果如下表3。
表3温度与时间和收率的关系
根据以上实验结果，发明人确立了本发明制备2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的技术方案。用本发明制备方法得到的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，纯度达到99.99％，总收率达到90％以上，金属离子含量几乎都在1ppm以下。由本发明制备方法得到的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，除了可作为合成聚酰亚胺的单体外，还可用于合成生产集成电路的光刻胶。本发明制备方法得到的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷产品与日本富士化成产品的对比数据见表4，通过表4的数据可以看出，本发明制备方法所得产品水分和干燥减量方面优于日本富士化成产品，其他指标基本一致。
表4产品品质对比表
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
(1)本发明在还原反应步骤中选择甲醇或乙醇作为溶剂，无毒无害沸点低，能蒸馏回收循环使用，不仅起到溶解原料保证充分反应的作用，还挥发排出反应釜中空气，避免原料被空气氧化的作用，减少了通入氮气排出空气的步骤。催化剂CeO2-SnO方便易得并且简单活化后可重复使用。还原剂水合肼反应完分解为氨水，经处理达标后可以作为农用有机肥料。
(2)反应条件的选择：该反应过程中基团的取代具有很强的选择性，经过反复实验得到了最佳反应条件，使项目产品总收率达到90％，减少了反应和纯化时的原料和能量消耗。
(3)除掉金属离子：首创利用L-半胱氨酸螯合技术，除掉产品中的金属离子，使金属离子含量都低于1ppm，并且L-半胱氨酸螯合物极易溶于水，L-半胱氨酸极易分解易溶于水，不会造成残留影响项目产品纯度，后面的升华步骤也可再去除残留的微量金属离子。
(4)真空升华干燥：利用项目产品在真空条件下具有升华的特性，首创在真空条件下把低沸点溶剂和水蒸馏回收循环使用，项目产品升华，从而把产品进行了提纯，有效去除了杂质和副产品，使纯度达到了99.99％。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
本实施例以2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷为原料，以甲醇溶解后以水合肼为还原剂，在催化剂CeO2-SnO的作用下还原2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷，得到2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品，该粗品用螯合剂除去金属离子；去除金属离子后的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷再通过真空升华提纯，得到目标产品。
本实施例使用的2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷按以下方法制备得到：在1000mL的三颈瓶中加入67g(0.2mol)2，2-双-(4-羟基苯基)六氟丙烷，在冷水浴、磁力搅拌条件下将60克96wt％的浓硫酸缓慢加入。待2，2-双-(4-羟基苯基)六氟丙烷完全溶解后，经冰浴预冷却的60g混酸，混酸由96wt％的浓硫酸30g和66wt％的浓硝酸30g组成，缓慢加入三颈瓶中。待混酸滴完后，该混合液在冷水浴中保持3h，然后在室温下反应2h，淡黄色固体缓慢析出。将反应混合物用布氏漏斗进行过滤，所得沉淀初产物用去离子水洗涤。然后真空60℃下干燥，得淡黄色固体产物82.5g，HPLC纯度为96％，产率为：99％。对所得到的产物进行了结构表征，包括1H核磁谱和红外光谱，证明合成的产物是2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷。
本实施例2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的制备方法，包括以下步骤：
(1)还原反应：
将81.5g 2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷、3.1gCeO2-SnO加入工业甲醇溶液中，于温度为60℃-70℃、压力为常压的条件下，向溶液中缓慢滴加还原剂水合肼，水合肼的滴速为10-12mL/min，至不再有气泡产生时停止滴入水合肼，水合肼的用量为40.7g，继续反应2h后过滤除去催化剂CeO2-SnO，向滤液中加入4倍体积量的去离子水，析出2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，过滤，固形物离心干燥后获得2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品69.5g；所得产品经HPLC检测，其纯度为99％，产率为95％。对所得到的产物进行结构表征，包括1H核磁谱和红外光谱，证明合成的产物是2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷。
(2)螯合反应：
用200g甲醇溶剂将2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品溶解完全后，加入3.5gL-半胱氨，在20℃-25℃温度下搅拌3～5h，2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品中所含的金属离子与L-半胱氨酸形成螯合物溶解于水中，加入4倍体积量的去离子水，析出2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，经布氏漏斗过滤，固形物经去离子水洗涤、离心干燥得到去除金属离子的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷66.1g。所得到的产物经HPLC检测，纯度为99％，收率为95％。经原吸收光谱法检测产品中所有金属离子含量都低于1ppm。
(3)升华干燥：
将去除金属离子的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷装入洁净不锈钢盘，放入真空升华干燥器底部，压力达0.1MPa后升温至45℃-55℃，恒温2h，蒸干溶剂和水分，升温至95℃-105℃恒温5h，观察不锈钢中，没有白色晶体后，停止加热，等真空干燥升华器冷却到室温后，关闭真空，由真空升华干燥器顶部收集得到产品2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷62.8g。HPLC检测(乙氰-水(体积比60∶40)的混合溶液为流动相，流速为1.0mL/min，检测波长为276nm)产品纯度为99.99％，收率为98％。对所得到的产物进行结构表征，包括1H核磁谱和红外光谱，证明产物是2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，原吸收光谱法检测，金属离子镁、铝、钾、钙、铬、锰、铁、钠的含量都低于1ppm。
实施例2
本实施例以2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷为原料，以乙醇溶解后以水合肼为还原剂，在催化剂CeO2-SnO的作用下还原2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷，得到的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品，该粗品用螯合剂L-半胱氨酸除去金属离子；去除金属离子后的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷再通过真空升华提纯，得到目标产品。本实施例的制备方法步骤同实施例1，其中水合肼的用量为81.5g，L-半胱氨酸的用量为7.8g，步骤(1)、(2)中使用的去离子水的用量为反应液的5倍体积量。由真空升华干燥器顶部收集得到产品2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷60.7g。对所得到的产物进行结构表征，包括1H核磁谱和红外光谱，证明产物是2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，原吸收光谱法检测，金属离子镁、铝、钾、钙、铬、锰、铁、钠的含量都低于1ppm。
下面以各步骤及其对比例对本发明的有益效果进行进一步说明，但不应将此理解为对本发明上述主题的限制。
一、还原反应
实施例
在配有加料口，磁力搅拌和回流冷凝管的1000mL的三颈瓶中加入81.5g(0.2mol)2，2-双-(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷，245g甲醇，3.1g(0.001mol)CeO2-SnO催化剂，搅拌并升温至回流。在回流温度下，40.7g85wt％的水合肼(1.0mol)由滴液漏斗缓慢滴入。待水合肼滴完，溶液不在产生气泡后，该反应在回流温度下保持2h。反应体系冷却至室温，用布氏漏斗进行过滤得到CeO2-SnO催化剂，所得滤液在真空40℃条件下蒸馏回收溶剂甲醇，残留溶液沉析到500g去离子水中，析出固体粉末。用布氏漏斗进行过滤，再用去离子水水洗，经真空60℃下干燥，得灰白色固体产物69.6g，HPLC纯度为99％产率为95％。对所得到的产物进行了结构表征，包括1H核磁谱和红外光谱，证明合成的产物是2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷。
对比例1
在配有氮气入口，加料口，磁力搅拌和回流冷凝管的1000mL的三颈瓶中加入81.5g(0.2mol)2，2-双-(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷，245g甲醇，8g 5wt％的钯碳，搅拌并升温至回流。在回流温度下，40.7g85wt％的水合肼(1.0mol)由滴液漏斗缓慢滴入。待水合肼滴完后，该反应在回流温度下保持2h。反应体系冷却至室温，在氮气隔绝空气条件下用布氏漏斗进行过滤得到钯碳，所得滤液在真空40℃条件下蒸馏回收溶剂甲醇，残留溶液沉析到500g去离子水中，析出固体粉末。用布氏漏斗进行过滤，再用去离子水水洗，经真空60℃下干燥，得灰色固体产物57.8g，HPLC纯度为95％收率为78％。对所得到的产物进行了结构表征，包括1H核磁谱和红外光谱，证明合成的产物是2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷
对比例2
在配有氮气入口，加料口，磁力搅拌和回流冷凝管的1000mL的三颈瓶中加入81.5g(0.2mol)2，2-双-(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷，245g甲醇，8g5wt％的钯碳，搅拌并升温至20-25℃。在回流温度下，77g甲酸胺(1.0mol)缓慢加入。待甲酸胺加完后，该反应在20-25℃下保持2h。反应体系冷却至室温，在氮气保护下用布氏漏斗进行过滤得到钯碳，所得滤液在真空40℃条件下蒸馏回收溶剂甲醇，残留溶液沉析到500g去离子水中，析出固体粉末。用布氏漏斗进行过滤，再用去离子水水洗，经真空60℃下干燥，得黑灰色固体产物55.2g，HPLC纯度为87％收率为75％。对所得到的产物进行了结构表征，包括1H核磁谱和红外光谱，证明合成的产物是2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷。
二.螯合反应
实施例
在配有加料口，磁力搅拌和回流冷凝管1000mL的三颈瓶中加入69.5g(0.19mol)2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，200g甲醇，200g去离子水，保持在甲醇回流温度，加入3.9g(0.05mol)L-半胱氨酸，搅拌2h所得滤液在真空40℃条件下蒸馏回收溶剂甲醇，残留溶液沉析到500mL去离子水中，析出固体粉末。用布氏漏斗进行过滤，再用去离子水水洗，经真空60℃下干燥，得白色固体产物66.2g，HPLC纯度为99％，收率为95％。对所得到的产物进行了结构表征，包括1H核磁谱和红外光谱，证明产物是2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，原吸收光谱法检测所有金属离子含量都低于1ppm。
对比例1
在配有加料口，磁力搅拌和回流冷凝管的1000mL的三颈瓶中加入69.5g(0.19mol)2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，200g甲醇，200g去离子水，保持在甲醇回流温度，加入14.5g(0.05mol)EDTA，搅拌2h后，所得滤液在真空40℃条件下蒸馏回收溶剂甲醇，残留溶液沉析到500g去离子水中，析出固体粉末。用布氏漏斗进行过滤，再用去离子水水洗，经真空60℃下干燥，得白色固体产物66.1g，HPLC纯度为95％，收率为90％。对所得到的产物进行了结构表征，包括1H核磁谱和红外光谱，证明产物是2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，原吸收光谱法检测所有金属离子含量都低于1ppm。
对比例2
在配有加料口，磁力搅拌和回流冷凝管的1000mL的三颈瓶中加入69.5g(0.19mol)2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，200gDMF，200g去离子水，保持在50-60℃，加入3.9g(0.05mol)L-半胱氨酸，搅拌两h后，所得滤液在真空150℃条件下蒸馏回收溶剂DMF，只获得部分DMF，残留溶液沉析到500g去离子水中，析出固体粉末。用布氏漏斗进行过滤，再用去离子水水洗，经真空60℃下干燥，得白色晶体产物62.3g，HPLC纯度为85％，收率为80％。对所得到的产物进行了结构表征，包括1H核磁谱和红外光谱，证明产物是2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷和DMF的结晶物，原吸收光谱法检测部分金属离子含量低于1ppm。
三.升华干燥
实施例
将低金属离子含量2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷66.1g(0.18mol)，装入不锈钢盘中，放入真空干燥升华器中，真空度达到0.1后，先升温到50℃，恒温2h等溶剂和水挥发完全后，再恒温至100℃5h，观察不锈钢中，没有白色晶体后，停止加热，等真空干燥升华器冷却到室温后，关闭真空，在真空干燥升华器上部不锈钢盘中，获得白色针状晶体64.6g(0.175mol)，HPLC(乙氰-水(体积比60∶40)的混合溶液为流动相，流速为1.0mL/min，检测波长为276nm)纯度为99.99％，收率为98％。对所得到的产物进行了结构表征，包括1H核磁谱和红外光谱，证明产物是2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，原吸收光谱法检测所有金属离子含量都低于1ppm。
对比例1
将低金属离子含量2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷66.1g(0.18mol)，装入不锈钢盘中，放入真空干燥升华器中，真空度达到0.1后，恒温100℃约0.5h溶剂和水挥发完全后，继续恒温至100℃约4h，观察到不锈钢中没有白色晶体后，停止加热，等真空干燥升华器冷却到室温后，关闭真空，在真空干燥升华器上部不锈钢盘中，获得白色针状晶体64.6g(0.175mol)，HPLC(乙氰-水(体积比60∶40)的混合溶液为流动相，流速为1.0mL/min，检测波长为276nm)纯度为99％，收率为92％。对所得到的产物进行了结构表征，包括1H核磁谱和红外光谱，证明产物是2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，原吸收光谱法检测所有金属离子含量都低于1ppm。
对比例2
将低金属离子含量2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷66.1g(0.18mol)，装入不锈钢盘中，放入真空干燥升华器中，真空度达到0.1后，先升温到50℃，恒温2h等溶剂和水挥发完全后，再恒温至120℃，约2h后观察到不锈钢中，没有白色晶体后，停止加热，等真空干燥升华器冷却到室温后，关闭真空，在真空干燥升华器上部不锈钢盘中，获得白色针状晶体64.6g(0.175mol)，HPLC(乙氰-水(体积比60∶40)的混合溶液为流动相，流速为1.0mL/min，检测波长为276nm)纯度为99.99％，收率为60％。对所得到的产物进行了结构表征，包括1H核磁谱和红外光谱，证明产物是2，2-双-(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，原吸收光谱法检测所有金属离子含量都低于1ppm。
Claims (7)
1.一种2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)还原反应：
将原料2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷、催化剂CeO2-SnO加入醇类溶剂中，于温度为60℃-70℃、压力为常压的条件下，向溶液中滴加还原剂水合肼，至溶液中不再有气泡产生时停止滴入水合肼，反应完全后过滤除去催化剂CeO2-SnO，向滤液中加入去离子水，析出2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，过滤，固形物离心干燥后获得2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品；
(2)螯合反应：
用醇类溶剂将2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品溶解完全后，加入L-半胱氨酸，在20℃-25℃温度下搅拌3～5h，2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品中所含的金属离子与L-半胱氨酸形成螯合物溶解于水中，加入去离子水，析出2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，过滤，固形物经水洗、离心干燥得到去除金属离子的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷；
(3)升华干燥：
将去除金属离子的2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷装入洁净不锈钢盘，放入真空升华干燥器底部，蒸干溶剂和水分后于温度为100±5℃、压力为0.1±0.05MPa条件下升华，由真空升华干燥器顶部收集得到产品2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷，步骤(1)、(2)中所述的醇类溶剂为甲醇或乙醇。
2.根据权利要求1所述的一种2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的制备方法，其特征在于步骤(1)中还原剂、催化剂的用量分别为2，2-双(3-硝基-4-羟基苯基)六氟丙烷重量的50％-80％和5％。
3.根据权利要求1所述的一种2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的制备方法，其特征在于步骤(1)中还原剂水合肼的滴速为10-12mL/min。
4.根据权利要求1所述的一种2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的制备方法，其特征在于步骤(2)中L-半胱氨酸的用量为2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷粗品重量的5％-10％。
5.根据权利要求1所述的一种2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的制备方法，其特征在于步骤(1)、(2)中所述去离子水的用量至少为反应液的4倍体积量。
6.根据权利要求1所述的一种2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的制备方法，其特征在于步骤(3)中蒸干溶剂和水分的方法为，在温度为50±5℃、压力为0.1±0.05MPa条件下干燥2h。
7.根据权利要求1所述的一种2，2-双(3-氨基-4-羟基苯基)六氟丙烷的制备方法，其特征在于升华的时间为5h。
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