CN101632796A - 一种中药组合物在制备治疗急性心衰的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗急性心衰的药物中的应用。本发明中药组合物由黄芪、人参、丹参等11味中药组成，临床实验证实，本发明中药组合物对急性心衰有显著的治疗作用。

Description

一种中药组合物在制备治疗急性心衰的药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗急性心衰的药物中的应用。

背景技术

急性心力衰竭是继发于心功能异常的急性发作的症状和体征。它可以与先前存在的心脏疾病同时发生或不伴有基础心脏疾病。心功能不全可分为无症状与有症状两个阶段，前者有心室功能障碍的客观证据(如心左室射血分数降低)，但无典型充血性心力衰竭的症状，心功能尚属NYHA(纽约心脏病学会)I级，是有症状心力衰竭的前期，如不进行有效治疗，迟早会发展成有症状心功能不全。据心功能不全发生的缓急，循环系统代偿程度的差别，临床还有急性心功能不全(即急性心力衰竭)、慢性心功能不全和代偿性心功能不全等不同表现。

急性心力衰竭可以表现为急性起病或慢性心力衰竭急性失代偿。

下列各种原因，使心脏排血量在短时间内急剧下降，甚至丧失排血功能，即引起急性心功能不全。1.急性弥漫性心肌损害引起心肌收缩无力，如急性心肌炎、广泛性心肌梗塞等。2.急起的机械性阻塞引起心脏阻力负荷加重，排血受阻，如严重的瓣膜狭窄、心室流出道梗阻、心房内球瓣样血栓或粘液瘤嵌顿，动脉总干或大分支栓塞等。3.急起的心脏容量负荷加重如外伤、急性心肌梗塞或感染性心内膜炎引起的瓣膜损害，腱索断裂，心室乳头肌功能不全，间隔穿孔，主动脉窦动脉瘤破裂入心腔，以及静脉输血或输入含钠液体过快或过多。4.急起的心室舒张受限制如急性大量心包积液或积血、快速的异位心律等。5.严重的心律失常如心室颤动(简称室颤)和其他严重的室性心律失常、心室暂停、显著的心动过缓等，使心脏暂停排血或排血量显著减少。

其临床症状，根据心脏排血功能减退的程度、速度和持续时间的不同，以及代偿功能的差别有下列四种不同表现。(一)昏厥心脏本身排血功能减退，心排血量减少引起脑部缺血、发生短暂的意识丧失，称为心源性昏厥。昏厥发作持续数秒钟时可有四肢抽搐、呼吸暂停、紫绀等表现。发作大多短暂，发作后意识常立即恢复。主要见于急性心脏排血受阻或严重心律失常。(二)休克由于心脏排血功能低下导致心排血量不足而引起的休克，称为心原性休克。心排血量减少突然且显著时，机体来不及通过增加循环血量进行代偿，但通过神经反射可使周围及内脏血管显著收缩，以维持血压并保证心和脑的血供。临床上除一般休克的表现外，多伴有心功能不全，体循环静脉瘀血，如静脉压升高，颈静脉怒张等表现。(三)急性肺水肿为急性左心功能不全或急性左心衰竭的主要表现。多因突发严重的左心室排血不足或左心房排血受阻引起肺静脉及肺毛细血管压力急剧升高所致。当肺毛细血管压升高超过血浆胶体渗透压时，液体即从毛细血管漏到肺间质、肺泡甚至气道内，引起肺水肿。典型发作为突然、严重气急；每分钟呼吸可达30～40次，端坐呼吸，阵阵咳嗽，面色灰白，口唇青紫，大汗，常咯出泡沫样痰，严重者可从口腔和鼻腔内涌出大量粉红色泡沫液。发作时心率、脉搏增快，血压在起始时可升高，以后降至正常或低于正常。两肺内可闻及广泛的水泡音和哮鸣音。心尖部可听到奔马律，但常被肺部水泡音掩盖。X线片可见典型蝴蝶形大片阴影由肺门向周围扩展。(四)心脏骤停为严重心功能不全的表现，心脏骤停或心原性猝死的临床过程可分为4个时期：前驱期、发病期、心脏停搏和死亡期。(实用内科学.下册.心功能不全.陈灏珠主编.人民卫生出版社.第十版)

急性心衰的治疗，多年来一直依赖于洋地黄、利尿剂、血管扩张剂等治疗，由于其发病率、死亡率较高，合并症多，又易反复。且以中老年人多见，因其各脏器功能低下，对于常用的药物较易产生耐受性或毒性反应，为了进一步寻找较为合理、有效的治疗方案，近年来中成药的强心作用在临床上日益受到重视。

本发明是在中国专利ZL 02146573.8的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。中国专利ZL 02146573.8未记载该中药组合物在制备治疗急性心衰的药物中的应用。

发明内容

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗急性心衰的药物中的应用；优选地，该中药组合物在制备治疗急性左心衰竭药物中的应用。

本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。

所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、丹参75-225份、葶苈子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份；

优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪450份、附子112.5份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、桂枝90份、红花90份、陈皮75份；

或：

黄芪250份、附子112.5份、人参或党参200份、丹参120份、葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、桂枝75份、红花75份、陈皮60份。

本发明还提供了所述中药组合物的活性成分由下列步骤制成：

1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮加7-9倍量70％乙醇提取，滤过，浓缩提取液至60℃测定相对密度为1.25-1.30的清膏；

2)用水提取桂枝、陈皮的挥发油，得挥发油A、水溶液B、药渣C；

3)加6-10倍量水煎煮附子、丹参、玉竹、红花2次，每次2小时，将所得水溶液滤过，得滤液D；

4)将桂枝、陈皮提挥发油后的水溶液B滤过，收集得水溶液滤液E，再加水煎煮药渣C，滤过得滤液F；

5)合并滤液D、滤液E、滤液F，浓缩至相对密度为1.25-1.30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70％，静置，滤过，滤液浓缩至60℃测定相对密度为1.25-1.30清膏G；

6)步骤1)所得清膏、挥发油A和步骤5)所得清膏G构成中药组合物的活性成分。

本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，如范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)中各剂型记载的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。

本发明还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法：

(1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮按照比例量称取，加8倍量70％乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃测定相对密度为1.25-1.30的清膏，备用；

(2)按照比例称取桂枝、陈皮，蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水煎液，备用；

(3)按比例量称取附子、丹参、玉竹、红花，加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤(2)中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至60℃测定相对密度为1.25-1.30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70％，4℃以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃测定相对密度为1.25-1.30清膏，与步骤(1)的醇提清膏混合，65-70℃烘干；

(4)将步骤(3)所得干膏粉碎成100目粉，加适量70％乙醇制粒，喷入步骤(2)所得桂枝、陈皮挥发油，混匀，装胶囊，即得。

本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为4-20克/日，可每日服用一次，优选为分2-4次服用，还优选为6-12克/日，分2-4次服用，更优选为7.59克/日，分3次服用。

实验例：

为阐明本发明中药组合物治疗急性心衰的活性，用按实施例1方法所制得的药物(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。

1、材料和方法

1.1研究对象

90例患者均为河北以岭医院住院患者，按(2∶1)随机分为西药组+本发明药物组(以下简称治疗组)，单纯西药组(以下简称对照组)。治疗组60例，男38例，女22例；年龄53-72岁，平均63.7岁；其中冠心病40例，高血压心脏病14例，风心病4例，扩张性心肌病2例；心功能III级42例，心功能VI级18例；病程平均(10±3)年；对照组30例，男18例，女12例；年龄51-75岁，平均62.4岁；冠心病21例，高血压心脏病6例，风心病2例，扩张性心肌病1例；心功能III级23例，心功能VI级7例；病程平均(11±2)年。均排除糖尿病、心包积液、缩窄性心包炎、严重肺、肝、肾疾病。两组年龄、性别构成、病程和心功能无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

参照《急性心力衰竭诊断和治疗指南2005》诊断标准，符合标准者入选。

1.3治疗方法

对照组采用西医常规治疗：吸氧，镇静，硝酸甘油、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、强心甙、利尿剂等常规治疗以及对症治疗；治疗组在西医治疗的基础上，服用本发明药物(石家庄市以岭药业有限公司生产)，每次4粒，每日3次，(将胶囊壳去掉，用温开水冲服)。两组病例均以7天为1个疗程，共治疗2个疗程进行效果判定。

1.4疗效判定标准

临床近期治愈：心功能纠正至1级，症状、体征基本消失，各项检查基本恢复正常；

显效：心功能进步2级以上，而未达到1级心功能，症状、体征及各项检查明显改善；

有效：心功能进步1级，而未达到1级心功能，症状、体征及各项检查有所改善；

无效：心功能无明显变化，或加重，或死亡。

1.5统计学方法

统计学方法所有数据进行t检验及x²检验，以P＜0.05为差异有显著性。

2、结果

两组临床疗效比较：治疗组临床近期治愈17例(28.33％)，显效32例(53.33％)，有效9例(15％)，无效2例(3.33％)，总有效率为96.67％；对照组临床近期治愈4例(13.3％)，显效9例(30％)，有效11例(36.67％)，无效6例(20％)，总有效率为80％。两组疗效经统计学分析，差异有显著性意义(P＜0.05)，治疗组疗效优于对照组。治疗组临床治愈率和显效率较对照组明显提高，具有显著性差异(P＜0.01)。

3、结论

本发明药物组合物本发明药物对治疗急性心肌梗死效果显著。

具体实施方式

实施例1：本发明药物胶囊剂的制备

处方：

黄芪450g    附子112.5g  人参225g  丹参225g  葶苈子150g

香加皮180g  泽泻225g    红花90g   玉竹75g   陈皮75g

桂枝90g

制备方法：

(1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮按照上述处方加8倍量(重量比)70％乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃测定相对密度为1.25-1.30的清膏，备用；

(2)桂枝、陈皮按照比例蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水溶液，备用；

(3)附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量(重量比)煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤(2)中桂枝、陈皮水溶液合并，浓缩至60℃测定相对密度为1.25-1.30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70％，4℃以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃测定相对密度为1.25-1.30清膏，与步骤(1)的醇提清膏混合，65-70℃烘干；

(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70％乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。

用法用量：每次4粒，每日3次，用于治疗急性心梗。

实施例2：活性成分的制备

处方：

黄芪450g    附子112.5g  人参225g  丹参225g  葶苈子150g

香加皮180g  泽泻225g    红花90g   玉竹75g   陈皮75g

桂枝90g

制备方法：

1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用70％乙醇提取，滤过，浓缩提取液至50-70℃相对密度为1.25-1.30的清膏；

2)用水提取桂枝、陈皮的挥发油，得挥发油A、水溶液B、药渣C；

3)加水煎煮附子、丹参、玉竹、红花，将所得水溶液滤过，得滤液D；

4)将桂枝、陈皮提挥发油后的水溶液B滤过，收集得水溶液滤液E，再加水煎煮药渣C，滤过得滤液F；

5)合并滤液D、滤液E、滤液F，浓缩至相对密度为1.25-1.30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度60-80％，静置，滤过，滤液浓缩至60-70℃相对密度为1.25-1.30清膏G；

6)步骤1)所得清膏、挥发油A和步骤5)所得清膏G构成中药组合物的活性成分。

实施例3：本发明药物片剂的制备

处方：

黄芪150g   附子40g  人参225g  丹参225g 葶苈子50g

香加皮180g 泽泻75g  玉竹75g   桂枝30g  红花90g   陈皮25g

制备方法：

(1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮按照上述处方加8倍量70％乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减与步骤(1)的醇提清膏混合，65-70℃烘干；

(2)桂枝、陈皮按照处方量蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水煎液，备用；

(3)附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤(2)中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至60℃测定相对密度为1.25-1.30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70％，4℃以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃测定相对密度为1.25-1.30清膏，与步骤(1)的醇提清膏混合，65-70℃烘干；

(4)按常规制剂方法制成片剂。

实施例4：本发明药物颗粒剂的制备

处方：

黄芪250g      附子112.5g  党参200g  丹参120g  葶苈子135g

南五加皮150g  泽泻200g    玉竹60g   桂枝75g   红花75g    陈皮60g

制备方法：按常规制剂方法制成颗粒剂。

Claims (9)

1、一种中药组合物在制备治疗急性心衰的药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、丹参75-225份、葶苈子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份。

2、如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪450份、附子112.5份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、桂枝90份、红花90份、陈皮75份。

3、如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪150份、附子40份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子50份、香加皮或南五加皮180份、泽泻75份、玉竹75份、桂枝30份、红花90份、陈皮25份。

4、如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪250份、附子112.5份、人参或党参200份、丹参120份、葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、桂枝75份、红花75份、陈皮60份。

5、如权利要求1-4任一所述的应用，其中所述中药组合物的活性成分由如下步骤制得的有效成分组成：

1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮加7-9倍量70％乙醇提取，滤过，浓缩提取液至60℃测定相对密度为1.25-1.30的清膏；

2)用水提取桂枝、陈皮的挥发油，得挥发油A、水溶液B、药渣C；

3)加6-10倍量水煎煮附子、丹参、玉竹、红花2次，每次2小时，将所得水溶液滤过，得滤液D；

4)将桂枝、陈皮提挥发油后的水溶液B滤过，收集得水溶液滤液E，再加水煎煮药渣C，滤过得滤液F；

5)合并滤液D、滤液E、滤液F，浓缩至相对密度为1.25-1.30清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70％，静置，滤过，滤液浓缩至60℃测定相对密度为1.25-1.30清膏G；

6)步骤1)所得清膏、挥发油A和步骤5)所得清膏G构成中药组合物的活性成分。

6、如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物作为活性成分的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

7、如权利要求5中所述的应用，其特征在于，所述的有效成份药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

8、根据权利要求6所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于，它是由以下步骤组成：

(1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮按照比例量称取加8倍量70％乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃测定相对密度为1.25-1.30的清膏，备用；

(2)桂枝、陈皮按照比例蒸馏提取挥发油，提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水煎液，备用；

(3)附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤(2)中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至60℃测定相对密度为1.25-1.30的清膏，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70％，4℃以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃测定相对密度为1.25-1.30的清膏，与步骤(1)的醇提清膏混合，65-70℃烘干；

(4)将步骤(3)所得干膏粉碎成100目粉，加70％乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，装胶囊，即得。

9、如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，该中药组合物在制备治疗急性左心衰竭药物中的应用。