CN102895511A - 一种中药组合物在制备治疗缺血性心肌病的药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗缺血性心肌病的药物中的应用。本发明中药组合物由黄芪、人参、丹参等11味中药组成，以益气温阳药为治络强心之本，辅以活血通络药，使气旺血行络通，阻断血瘀络阻。实验研究证实，本发明中药组合物可以有效治疗缺血性心肌病。

Description

一种中药组合物在制备治疗缺血性心肌病的药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗缺血性心肌病的药物中的应用。 

背景技术

缺血性心肌病为冠状动脉粥样硬化病变使心肌的供氧和需氧不平衡而导致心肌细胞减少、坏死、心肌纤维化、心肌瘢痕形成的疾病，其临床特点是心脏变得僵硬，逐渐扩大，发生心律失常和心力衰竭。因此也被称为心律失常型和心力衰竭型冠心病。本病5年的病死率高达50%～84%，而心力衰竭是导致患者死亡的原因之一。

本发明是在中国专利ZL 02146573.8的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。中国专利ZL 02146573.8未记载该中药组合物在制备治疗缺血性心肌病的药物中的应用。

发明内容

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗缺血性心肌病的药物中的应用。

本发明药物是运用络病理论研制而成的中成药，由黄芪、人参、丹参等11味中药组成，以益气温阳药为治络强心之本，辅以活血通络药，使气旺血行络通，阻断血瘀络阻，可以有效治疗缺血性心肌病。

本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》（1977年7月，第一版，上海科学技术出版社）和《中国药典》（2010年版，中国医药科技出版社）。

本发明中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪 150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、 丹参75-225份、葶苈子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份;

优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：黄芪450份、附子112.5份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、  桂枝90份、 红花90份、  陈皮75份;

或：

黄芪250份、附子112.5份、人参或党参200份、丹参120份、葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、桂枝75份、红花75份、陈皮60份。

本发明还提供了所述中药组合物的活性成分由下列步骤制成：

（1）将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用70%乙醇提取，滤过，浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30的清膏； 

（2）提取桂枝、陈皮的挥发油；提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加水煎煮残渣1小时，滤过，合并水溶液，得提油后水提液；

（3）附子、丹参、玉竹、红花加水煎煮2次，合并提取液，滤过；与步骤（2）所得水提液合并，浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，静置，滤过，滤液浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30的清膏；

（4）将步骤（1）所得清膏与将步骤（3）所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步骤（2）所得挥发油，即得。

本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》（上海科学出版社1997年12月第1版）记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，如范碧亭《中药药剂学》（上海科学出版社1997年12月第1版）中各剂型记载的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。

本发明还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法：

（1）按比例称取黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮，加入8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30的清膏，备用；

（2）按比例称取桂枝、陈皮，提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水溶液，得提油后水提液，备用；

（3）按比例称取附子、丹参、玉竹、红花，加水9倍量，煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤（2）所得水提液合并，浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30 的清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4℃以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30的清膏，备用；

（4）将步骤（1）所得清膏与将步骤（3）所得清膏混合，65-70℃烘干，粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，加入步骤（2）所得挥发油，混匀，装胶囊，即得。

本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为4-20克/日，可每日服用一次，优选为分2-4次服用，还优选为6-12克/日，分2-4次服用；更优选为7.59克/日，分3次服用。

为阐明本发明中药组合物治疗缺血性心肌病的疗效，用按实施例1方法所制得的药物（以下称本发明药物）进行了下列试验。

资料与方法

1.1 一般资料

2007年1月～2009年12月发明人在河北以岭医院观察了73例缺血性心肌病患者，均符合内科学第七版，缺血性心肌病及中医阳气虚乏、血瘀水停证辨证标准，并且排除心瓣膜疾病、严重心律失常、肿瘤、严重肝肾功能不全、心源性休克或其他原因引起的心力衰竭。73例患者被随机分为对照组35例，男19例，女16例；年龄49～72（63±6）岁，NYHA心功能分级Ⅱ级7例，III级20例，Ⅳ级8例。试验组38例，男21例，女15例；年龄49～73（62±6）岁，心功能分级Ⅱ级8例，III级21例，Ⅳ级9例。两组患者在人口学特征、疾病情况等方面的比较均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

　治疗方法　

2组患者均使用ACEI(ARB)、β-受体阻滞剂、利尿剂、醛固酮受体拮抗剂和洋地黄等常规药物治疗。对照组在此常规治疗基础上加用盐酸曲美他嗪片（施维雅（天津）制药有限公司生产）20mg/次，3次/日。试验组在此常规基础上加用本发明药物（石家庄以岭药业股份有限公司生产）4粒/次，3次/日。2组疗程均为 6个月，并于治疗前及治疗后评价2组患者的心功能及6min步行距离。

疗效判定标准

1.3.1 心功能疗效判定标准（参照《中药新药治疗充血性心力衰竭的临床研究指导原则》（试行）修改制定）

显效：治疗后心功能恢复到1级或心功能改善2级。

有效：心功能改善1级，但未能到1级心功能。

无效：用药前后心功能分级无变化。

1.3.2 6min步行实验：6 min内记录步行的最大距离。

试验结果

2.1治疗6个月后，试验组显效11例，有效23例，无效4例，总有效率为89.47%；对照组显效11例，有效21例，无效3例，总有效率为91.43%，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05），

2.2治疗6个月后，2组运动耐量均有明显的改善（P＜0.05），但试验组患者6min步行距离长于对照组（P＜0.05），见表1。

表1  2组患者6min步行距离疗效比较（X±S）

组别	治疗前	治疗后
			对照组（n=35）	250.0±27.8	265.6±22.5*
试验组（n=38）	201.8±20.5	315.6±17.2*#

注；与治疗前比较，^* P＞0.05；与对照组比较，^# P＜0.05。

结论  

   本发明中药组合物可有效治疗缺血性心肌病，疗效确切，无明显不良反应。

具体实施方式

实施例1：本发明药物胶囊剂的制备

处方：

黄芪450g    附子112.5g  人参225g  丹参225g  葶苈子150g 香加皮180g  泽泻225g    红花90g   玉竹75g   陈皮75g  桂枝90g

制备方法：

（1）将黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮按照上述处方加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃测定相对密度为1.25-1.30 的清膏，备用；

（2）桂枝、陈皮按照比例蒸馏提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水溶液，备用；

（3）附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤（2）中桂枝、陈皮水溶液合并，浓缩至60℃测定相对密度为1.25-1.30清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4℃以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60℃测定相对密度为1.25-1.30清膏，与步骤（1）的醇提清膏混合，70℃烘干；

（4）干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。

用法用量：每次4粒，每日3次。

实施例2：活性成分的制备

处方：

黄芪450g    附子112.5g  人参225g  丹参225g  葶苈子150g 香加皮180g  泽泻225g    红花90g   玉竹75g   陈皮75g  桂枝90g

制备方法：

（1）将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用70%乙醇提取，滤过，浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30的清膏； 

（2）提取桂枝、陈皮的挥发油；提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加水煎煮残渣1小时，滤过，合并水溶液，得提油后水提液；

（3）附子、丹参、玉竹、红花加水煎煮2次，合并提取液，滤过；与步骤（2）所得水提液合并，浓缩至相对密度为1.25-1.30清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，静置，滤过，滤液浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30的清膏；

（4）将步骤（1）所得清膏与将步骤（3）所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步骤（2）所得挥发油，即得。

实施例3：本发明药物片剂的制备

处方：

黄芪150g  附子40g  人参225g  丹参225g  葶苈子50g 香加皮180g  泽泻75g  玉竹75g  桂枝30g  红花90g  陈皮25g

制备方法：

（1）按照处方比例称取黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30的清膏，备用；

（2）桂枝、陈皮按照处方量蒸馏提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水煎液，备用；

（3）附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤（2）中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30 的清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4℃以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30的清膏，与步骤（1）的醇提清膏混合，65℃烘干；

（4）干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，按常规制剂方法制成片剂。

实施例4：本发明药物颗粒剂的制备

处方：

黄芪250g  附子112.5g  党参200g   丹参120g   葶苈子135g

南五加皮150g  泽泻200g  玉竹60g  桂枝75g  红花75g  陈皮60g

制备方法：

（1）按照处方比例称取黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30的清膏，备用；

（2）桂枝、陈皮按照处方量蒸馏提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水煎液，备用；

（3）附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤（2）中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30 的清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4℃以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30的清膏，与步骤（1）的醇提清膏混合，70℃烘干；

（4）干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，按常规制剂方法制成颗粒剂。

Claims (8)

1.一种中药组合物在制备治疗缺血性心肌病的药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪 150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、丹参75-225份、葶苈子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪450份、附子112.5份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、桂枝90份、红花90份、陈皮75份。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪150份、附子40份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子50份、香加皮或南五加皮180份、泽泻75份、玉竹75份、桂枝30份、红花90份、陈皮25份。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

黄芪250份、附子112.5份、人参或党参200份、丹参120份、葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、桂枝75份、红花75份、陈皮60份。

5.如权利要求1-4任一所述的应用，其中所述中药组合物的活性成分由如下步骤制成：

（1）将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用70%乙醇提取，滤过，浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30的清膏； 

（2）提取桂枝、陈皮的挥发油；提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加水煎煮残渣1小时，滤过，合并水溶液，得提油后水提液；

（3）附子、丹参、玉竹、红花加水煎煮2次，合并提取液，滤过；与步骤（2）所得水提液合并，浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，静置，滤过，滤液浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30的清膏；

（4）将步骤（1）所得清膏与将步骤（3）所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步骤（2）所得挥发油，即得。

6.如权利要求5中所述的应用，其特征在于所述的活性成分的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

7.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

8.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述中药组合物胶囊剂是由以下步骤制成：

（1）按比例称取黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮，加入8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30的清膏，备用；

（2）按比例称取桂枝、陈皮，提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮1小时，滤过，合并水溶液，得提油后水提液，备用；

（3）按比例称取附子、丹参、玉竹、红花，加水9倍量，煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤（2）所得水提液合并，浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30 的清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4℃以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60℃热测时相对密度为1.25-1.30的清膏，备用；

（4）将步骤（1）所得清膏与将步骤（3）所得清膏混合，65-70℃烘干，粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，加入步骤（2）所得挥发油，混匀，装胶囊，即得。