CN101549070A - 一种治疗心脑血管疾病的中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，将用量为重量份的丹参16－32，川芎8－16，赤芍8－16，红花8－16，香附4－8，木香4－8，山楂2－4作为微丸的配方，并将上述材料与医学上可接受的辅料及包衣材料按1∶(0.1－0.3)∶(0.05－0.1)重量份组成，按步骤将上述原料制备成微丸，微丸直径在0.3－2.5mm之间，本微丸可大大降低服用量，便于患者携带使用，在肠胃道分布面积大，生物利用度高，刺激小，在肠胃道溶解和吸收迅速。

Description

一种治疗心脑血管疾病的中药制剂

所属领域

本发明涉及一种治疗人类心脑血管疾病的药物，特别是一种以中药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。

背景技术

心脑血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一，其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居世界第一。随着传染病在中国被控制，人民生活水平的逐步提高，人口老龄化加快，生活节奏加快，饮食习惯也向高热、高脂化发展，冠心病、高血压、高血脂、心力衰竭、脑梗塞等心脑血管疾病已经成为威胁人体健康及生命的最严重疾病之一，而且其发病率和死亡率还有逐年上升的趋势，与肿瘤疾病一起成为中国城市人口死亡的两大原因。

心脑血管疾病的高发生率与死亡率，也引导了药物研究为开发的方向。在世界药品市场中，该类药物已占据了举足轻重的地位，为当今世界新产品研究与开发最热门的领域之一，并一直占据世界畅销药物排名榜的主导地位。而中国以其心脑血管疾病的高发病率和绝对人口数量构筑了心脑血管药物的庞大需求市场，其用药销售额仅次于抗感染类用药居第二位。中国心脑血管类用药销售额将会明显上升。而中药在治疗心脑血管疾病方面，以其耐受性好，副作用小等特点，显示其独特的优势，但现有的中药药丸的制剂因其工艺及技术所限制成形颗粒较大，不能满足患者对药物服用量低，高效低毒，质量稳定，外观优美等方面的要求，而《中国药典》2000年版一部附录通则规定，要求发展一种新的微丸剂型，所谓微丸是指直径小于2.5mm的球形或类球型丸子。因此开发一种治疗心脑血管方面的药剂，既具有良好的药理性能，又具有所希望的物理特征，则是本申请所追求的。

该药剂原有剂型是颗粒，且已列入中华人民共和国药典(2000版一部)，原剂型的工艺为处方中七味加水煎煮煎液滤过，浓缩，干燥，制粒而成。七味药为丹参，川芎，赤芍，红花，香附，木香，山楂，该颗粒剂采用水提工艺，挥发性成份易损失，一些有效成分难以提出。该颗粒剂辅料用量大，同时其质量标准还望进一步提高。且该药剂型单一，远不能满足人们的用药需求。基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要的改进，形成新的制剂，并对产品的质量进行全面监控从而保证产品质量造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产具有重大意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抑制血小板聚集，降低全血及血浆粘度，扩张血管，改变血液流变学，降低血液在血管内流动的阻力的心血管疾病治疗剂。

本发明的再一个目的为提供该心血管疾病治疗剂的制备方法。

本发明的解决方案是基于中医对心脑血管疾病的认识，心脑血管疾病所致的头痛，眩晕，胸痛，心悸，冠心病心绞痛，多发性脑梗塞虽然原因非止一端，但据临床所见，由气滞血瘀所致者最多。盖气为血帅，血为气母，气行则血行，气滞则血瘀，心血淤阻，心脉不通，则见胸部刺痛，绞痛，心悸不宁。头为诸阳之会，清空之府，气滞血瘀，脉络不通，气血不能上荣头目，清空之府受扰，则见头痛，眩晕等症，制当以行气活血，化瘀通脉作为本发明解决方案的首选。

为实现上述目的，本发明的方案为：将用量为重量份的

丹参16-32    川芎8-16    赤芍8-16

红花8-16     香附4-8     木香4-8

山楂2-4作为配方，并将上述材料与医学上可接受的辅料及包衣材料按1∶(0.1-0.3)∶(0.05-0.1)重量份组成，其特别之处在于：按下述步骤将上述原料制备成微丸，微丸直径在0.3-2.5mm之间，其步骤包括：

(1)提取上述药物的有效成份，包括将上述药物加水煎煮三次，每次0.5-3小时，第一次加6-12倍量水，第二、三次分别加4-8倍量水，合并煎液，滤过，备用，或将七味药净选后粉碎成粗粉或切片，用40-95％的乙醇提取，加入的乙醇量以淹没药材为准，提取液滤过，回收乙醇，或取处方中七味粉碎成粗粉或切成饮片，用40-95％的乙醇提取，加入的乙醇量以淹没药材为准，提取液滤过，回收乙醇，备用，药渣加水煎煮提取，煎液滤过，与上述提取液合并，

(2)对上述工艺所得提取液进行浓缩，将过滤后的煎液采用离心薄膜蒸发器低温(45-50℃)浓缩至相对密度为1.08-1.45(60℃)，最佳比例为1.30-1.35(60℃)的清膏，工艺中滤过可采用常规滤过、离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的办法，

(3)成型制成微丸，对清膏进行低温干燥制成干浸膏，干燥温度控制在45-50℃，干燥方式为沸腾干燥法，喷雾干燥或减压真空干燥，

(4)对干浸膏粉碎成200目细度形成浸膏细粉，

(5)对浸膏细粉加入辅料，每100重量份浸膏细粉加入20-35重量份的辅料，辅料为蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。

(6)制备软材，将干浸膏粉和辅料用适宜湿润剂湿润制成软材，采用90％乙醇，加入比例根据试验确定，软材“手握成团，触之即散，呈条状而不粘”，

(7)制取微丸，挤出滚圆法制取球型微丸，

(8)对丸包衣，用成膜材料IV号聚丙烯酸树脂为包衣，用流化包衣法借助急速上升的空气使微丸悬浮空中，上下翻动，同时将包衣液喷射在微丸上迅速干燥形成，所述的薄膜衣材料还可采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或多种混合使用。

所形成的微丸最佳粒径为1.5-4mm。

本发明的优点在于药剂中包括丹参、川芎、赤芍、红花、香附、木香和山楂七味中药材，其中丹参、川芎、红花和赤芍属传统医药中的活血药，丹参中的丹参酮甲，丹参酮乙，丹参酮丙有镇静、安神、扩张血管、改善微循环，抑制血小板聚集，促进纤维蛋白溶解和降低全血粘滞度的作用。川芎有抑制神经中枢和在脑活动，兴奋呼吸中枢，血管运动中枢，扩张血管、降血脂、抑制血小板聚集的作用。红花有降血压、降低血清总胆固醇，甘油三酯及保护脑神经作用。赤芍有镇静、镇痛，改善心肌缺血，抑制血小板聚集等作用。香附、木香为理气药，具有提高痛阈，增加肠蠕动，中医称之为行气止痛，开窍的功能。山楂属消导药，成分主要有山楂酸、苹果酸、维生素C，维生素B₂、黄酮、内酯等，有扩张血管，促进消化、降低胆固醇等作用。综观全方，以化淤通脉为根宗，以行气活血，使气顺血和为配方要旨，寒温并用而避免动火，遏阳之弊，和中健胃以护后天火氏之源。选药精当，配伍有法，是为有制之师。因此微丸的主要药理作用是：抑制血小板聚集，降低全血及血浆粘度，扩张血管，改变血液流变学。临床上主要适用于血液粘滞度比较高的疾病，主要为脑血管疾病，冠心病。而且该药作用主要为降低血液在血管内流动的阻力，进而增加受损脏器的血液供应，经临床试验统计，其对脑血管病的临床疗效达84.4％，脑功能损害的恢复有效率为73.6％，血管性痴呆为86.9％，高血压降压有效率为87.1％，冠心病，心绞痛缓解的有效率为89％，肺心病急性期有效率为82.9％。

临床显示，微丸疗效确切，未见明显的毒副作用，而且由于采用了微丸制作，具有其它中药颗粒剂及其它口服制剂无法相比的优点，①可以大大降低服用量，便于患者携带使用；②在肠胃道分布面积大，生物利用度高，刺激性小；③在胃肠道溶解和吸收迅速，可以更好地作为急救病人必备药品；④由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小(如幽门关闭等)；⑤可以改变药物稳定性，掩盖不良味道，改善药物口感，因此该品种是目前治疗心脑血管疾病的最好药品之一。

实施例1，按下述配比称取药物：

丹参1247.5g   川芎623.75g    赤芍623.75g

红花623.75g   香附311.875g   木香311.875g

山楂156g

以上七味，加水煎煮三次，第一次加水38940g，第二次加水19470g，第三次加水19470g，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液于离心薄膜蒸发器低温(45-50℃)浓缩至相对密度1.20～1.30的清膏，真空低温(40-45℃)干燥，干浸膏粉碎后加入辅料，以乙醇为湿润剂制软材，挤压一滚圆制丸于60℃以下干燥，过筛选丸，包薄膜衣，得微丸1000g。

实施例2

将七味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取处方中七味粉碎成粗粉，用70％的乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液滤过，回收乙醇，浓缩干燥制成干膏粉，与辅料混匀，制丸，干燥，包衣，即得。

实施例3

将七味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取处方中七味粉碎成粗粉，用95％的乙醇回流提取2次，每次1小时，提取液滤过，回收乙醇，备用；药渣加水煎煮提取2次，每次1小时，煎液滤过，与上述提取液合并，浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制丸，干燥，包衣，即得。

Claims (4)

1、一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，将用量为重量份的

丹参16-32   川芎8-16   赤芍8-16

红花8-16    香附4-8    木香4-8

山楂2-4作为配方，并将上述材料与医学上可接受的辅料及包衣材料按1∶(0.1-0.3)∶(0.05-0.1)重量份组成，其特征在于：按下述步骤将上述原料制备成微丸，微丸直径在0.3-2.5mm之间，其步骤包括：

(1)提取上述药物的有效成份，包括将上述药物加水煎煮三次，每次0.5-3小时，第一次加6-12倍量水，第二、三次分别加4-8倍量水，合并煎液，滤过，备用，或将七味药净选后粉碎成粗粉或切片，用40-95％的乙醇提取，加入的乙醇量以淹没药材为准，提取液滤过，回收乙醇，或取处方中七味粉碎成粗粉或切成饮片，用40-95％的乙醇提取，加入的乙醇量以淹没药材为准，提取液滤过，回收乙醇，备用，药渣加水煎煮提取，煎液滤过，与上述提取液合并，

(2)对上述工艺所得提取液进行浓缩，将过滤后的煎液采用离心薄膜蒸发器低温(45-50℃)浓缩至相对密度为1.08-1.45(60℃)，最佳比例为1.30-1.35(60℃)的清膏，工艺中滤过可采用常规滤过、离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的办法，

(3)成型制成微丸，对清膏进行低温干燥制成干浸膏，干燥温度控制在45-50℃，干燥方式为沸腾干燥法，喷雾干燥或减压真空干燥，

(4)对干浸膏粉碎成200目细度形成浸膏细粉，

(5)对浸膏细粉加入辅料，每100重量份浸膏细粉加入20-35重量份的辅料，

(6)制备软材，将干浸膏粉和辅料用适宜湿润剂湿润制成软材，采用90％乙醇，加入比例根据试验确定，软材“手握成团，触之即散，呈条状而不粘”，

(7)制取微丸，挤出滚圆法制取球型微丸，

(8)对丸包衣，用成膜材料IV号聚丙烯酸树脂为包衣，用流化包衣法借助急速上升的空气使微丸悬浮空中，上下翻动，同时将包衣液喷射在微丸上迅速干燥形成。

2、根据权利要求1所述的一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于：所述的薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或多种混合使用。

3、根据权利要求1所述的一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于：辅料为蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。

4、根据权利要求1所述的一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于：所形成的微丸最佳粒径为1.5-4mm。