CN101631575B - 利用具有微结构的微粒的炎性和/或细菌性病症的处理 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于炎性和/或细菌性病症的处理的一种方法，其中，通过插入、注入或植入使具有微结构的微粒与人体或动物体内的至少一个感染部位相接触，这些具有微结构的微粒包括钛、钛合金、至少一种钛氧化物或它们的一种组合，并且具有一个表面，该表面具有至少一个实质性部分包括至少一种钛氧化物，该至少一个感染部位显示该炎性和/或细菌性病症。此外，本发明涉及作为一种药物使用的一种可注射的悬浮液，该悬浮液包括根据本发明的微粒以及一种流体运载体。最后，本发明还定义了根据本发明的这些具有微结构的微粒用于制造一种可注射悬浮液形式的药物的用途。用根据本发明的可注射悬浮液处理的这些病症的实例是牙周炎、种植体周围炎、以及骨炎。

Description

利用具有微结构的微粒的炎性和/或细菌性病症的处理
发明领域
本发明涉及利用具有微结构的微粒进行的炎性和/或细菌性病症的处理的一种方法，并且还涉及一种包括这些微粒而作为一种药物使用的可注射的悬浮液，例如，作为一种药物使用来处理一种炎性和/或细菌性病症，例如牙周炎、种植体周围炎、以及骨炎。 
发明背景 
已知身体中的手术和伤口经常导致多种炎症和/或感染，与植入相关的、尤其是与骨组织例如髋关节以及牙科应用相关的也是这种情况。 
当钛暴露在空气或水中时，自发地形成一个氧化物层。这种自发形成的氧化物层是4-10nm厚的，并且主要包括TiO2、Ti(IV)，其中有较小量的Ti(III)以及Ti(II)存在于氧化物中(见参考文献1、3以及4)。 
钛的抗炎的以及抗菌的作用是基于在其表面上的TiO2的化学特性，并且可以按几种不同的方式起作用，这些方式均与所暴露的表面积有关。如先前所示(参考文献2)，TiO2具有直接清除ROS(活性氧类)的能力。一个可能的机理是经过了一组催化氧化还原反应，该催化氧化还原反应已经提出用于二氧化钛表面上的过氧化氢、超氧化物以及过氧化亚硝酸盐的断裂(参考文献2以及5)： 
2TiO2+2O2 -+2H+→Ti2O3+2O2+H2O  (1a) 
2TiO2+H2O2→Ti2O3+O2+H2O       (1b) 
Ti2O3+OONO-→2TiO2+NO2 -        (2a) 
Ti2O3+H2O2→2TiO2+H2O          (2b) 
对于钛的抗菌作用而言特别有意义的是以下可能性，即TiO2也可以直接与H2O2反应并且在该氧化物表面形成一种Ti-过氧基凝胶(TiOOH(H2O)n)。ESR(电子自旋共振)测量法也已经表明超氧化物基在Ti-过氧基凝胶内存在，这指示超氧化物在该凝胶内的截留或者在Ti-过氧基凝胶内超氧化物与Ti(IV)之间的直接反应(参考文献5-7)。类似于该Ti-过氧基凝胶的络合物也可能在TiO2与过氧化亚硝酸盐之间 形成。近来表明，过氧亚硝酸(过氧亚硝酸盐的质子化的形式)(pKa＝6.8)在酸性条件下与Ti(IV)形成类似于Ti-过氧基凝胶的一种络合物(参考文献8)。此外，有时在钛植入物周围的组织内发现的蓝色色调表明了Ti(IV)与ROS反应并且形成稳定的Ti(III)络合物(见参考文献9)。还已经表明，在植入物上的氧化钛层的厚度随着在体内的时间而增加(参考文献10)，这表明Ti金属可能起到氧类物的吸收体的作用。所有的这些反应可能与发生在TiO2表面的ROS的直接断裂以及相关的抗炎作用有关。 
钛(即具有一个钛氧化物表面层的钛金属)已经被报道用来减轻炎症(Overgaard，Danielsen et al.1998)并且报道为是比其他材料(Johansson，Lindgren et al.1999)对感染更不敏感的。还有描述钛的独特性质的报道，这些特性归因于它与活性氧(ROS)的化学相互作用。钛的催化特性已经证明是与表面上的氧化钛在仅由氧化钛构成的表面上存在有关的(Sahlin 2006et al)。这样一种催化特性在例如Bjursten等人的美国专利申请号2005074602中进行了描述，并且也在具有抗炎的(Larsson，Persson et al.2004)以及杀菌特性的(Tengvall，Hornstenet al.1990)钛的过氧化物的生成中进行了描述(Tengvall，Elwing et al.1989；Tengvall，Lundstrom et al.1989)。因此，钛的以上有益特性似乎是与它和一个活组织环境的化学相互作用相关的。 
对于其中可以使用钛的植入物的参考文献而言，US 5,015,256(Bruce等)披露了用于将一个长的假体(例如一个股骨假体的柄)固定于活组织的手段以及方法，该活组织限定了一个空腔，其中容纳一段假体而保留到达该空腔边界的一个空隙。实质上整个空隙填充了一种生物相容性材料的疏松的、但是填满的颗粒，所述颗粒互锁。作为粒状材料的一个实例，提到了钛，并且指出这些颗粒是不规则的，是基本上无弹性的并且优选是多孔的，后者的特性被认为是促进已经从骨壁生长出的骨组织的生长。颗粒互锁已经通过将柄振入放置在所述空腔内的一个颗粒床并且通过对该柄上的最后一击而得以实现。 
WO00/64504(Bruce等)披露了一个生物相容的、塑料的或基本上无弹性的多孔体(例如一种颗粒)，该多孔体具有连续的孔隙率，将它们互连的这些空腔的开口以及通道具有对于骨组织而言大于约50μm的一个宽度。术语“连续的”应认为是指允许骨组织穿过该多孔体而 生长的一个孔隙率。该多孔体可能是钛的多孔体。 
根据US 5,015,256以及WO00/64504的这些发明的缺点是根据这些发明的颗粒对于抗炎和/或抗菌的作用是不乐观的这一事实。事实上，US 5,015,256以及WO00/64504没有披露任何关于其中所披露的颗粒或粒料的任何可能的抗炎性和/或抗菌性作用的内容。根据US 5,015,256以及WO00/64504的颗粒的应用领域是作为矫形外科手段，例如在一个“全身”假体周围的一个体腔内，用于增加固定度以及骨的向内生长，以及在牙科应用中，并且在这种情况下也是用于增加骨组织的向内生长以及例如牙齿植入物(例如一个钛螺钉)的稳定性和固定度。根据US5,015,256以及WO00/64504的这种“全身植入物或假体”是如所提及的(例如)一个钛螺钉或一颗牙齿，并且对于所有这些而言共同之处是它们具有至少一个紧固或固定元件。如可以理解的，根据US 5,015,256以及WO00/64504的围绕这样一种“全身”假体的颗粒在显示抗炎和/或抗菌作用的方面是不乐观的，这是由于对这些应用领域而言这不是主要聚焦点的事实。这些颗粒或粒料的结构和尺寸(例如高的孔隙率)对于提供增强的骨向内增长是乐观的，并且抗炎和/或抗菌作用是不乐观的，尤其是与特定的炎性和/或细菌性病症有关的这些作用，在这些病症中，对于如何到达该病症的一个典型的感染部位可能存在实际的问题。 
本发明的目的在于通过提供就增强的抗炎和抗菌作用以及实际的有益目的而言有效处理此类病症的一种方法来解决这些问题。 
发明概述 
以上所提及的这些问题是通过本发明所提供的一种方法解决的，该方法是用于一种炎性和/或细菌性病症的处理的一种方法，其中，通过插入、注入或植入，使具有微结构的微粒与一个人体或动物体内的至少一个感染部位接触，该至少一个感染部位显示该炎性和/或细菌性的病症，这些具有微结构的微粒包括钛、钛合金、至少一种钛氧化物或它们的一种组合，并且具有一个表面，该表面具有至少一个实质性部分包括至少一种钛氧化物。 
与US 5,015,256以及WO00/64504中披露的颗粒或粒料相比，根据本发明的微粒的某些重要的差别是微粒的几何结构、尺寸以及本身的外观。根据本发明的微粒具有微结构，即具有非常小的尺寸，意思是它们 是非常精细的，从而表现出一个高的比表面积。此外，这些微粒的微结构是它们很容易被应用在不同部位之上以及之处的主要原因。换言之，根据本发明的微粒看起来像细沙，这应该与根据US 5,015,256以及WO00/64504的多孔的颗粒或粒料相比。这意味着根据本发明的多种微粒将出现并且表现为像一种粉末，根据US 5,015,256以及WOOO/64504的多种颗粒则并非如此，这些颗粒看上去会更像一组金属石或珊瑚。 
由于这一事实，这些不同的结构的使用领域也是完全不同的。如所提及的，根据US 5,015,256以及WO00/64504的颗粒或粒料对于骨向内增长是乐观的，例如，将其填充至一个假体四周的一个体内空腔中时。由于这些颗粒的尺寸，它们对于此类应用给出了稳定性，产生了一个颗粒床。此外，根据WO00/64504的颗粒的孔隙率(其中使它们互连的空腔的开口以及通道具有对于骨组织而言大于约50μm的一个宽度)，产生了增强的骨向内增长作用。某些孔隙的这一最小尺寸清楚地表明，颗粒的这一几何结构与具有微结构的微粒是不同的，尤其是与尺寸相关时，但对整体外观而言也是如此。 
在用于支撑一个“全身”假体的(例如用于矫形外科的目的的一个钛螺钉)应用的情况下，根据本发明的这些具有微结构的微粒将不会有效，因为颗粒床将不会在这样一种假体周围给出一个刚性结构。然而，这并不是根据本发明的目的之一。由于微粒的小尺寸，它们各自保持一个大的比表面积，该比表面积是与抗炎和抗菌的作用有关的最重要的参数之一。比表面积的一个高值产生高的抗炎的和抗菌的作用。此外，这些微粒的尺寸还具有多种实际的意义。由于该尺寸，可以使它们与遍及一个人或动物体内的多个感染部位相接触。即使有人意外地要去尝试使用颗粒，例如根据US 5,015,256以及WO00/64504的那些颗粒，为了同样的目的，将不可能在相同程度上使用它们或得到相同的结果。这归因于它们不具有微结构这一事实，并且因此对于某些注射应用是太大的。此外，这些颗粒没有显示抗炎和抗菌作用的高值，并且因此，根据本发明所披露的处理方法是不可能利用根据US 5,015,256以及WO00/64504中任一项的颗粒进行的。 
发明详细描述 
根据本发明的具体实施方案将在以下更详细地描述。这些实施方案 应该认为只是它们的具体实施方案，并且不应该诠释是为对本发明的一个限制。本发明的范围是由所附加的权利要求书限定的。 
微粒的材料对本发明而言是重要的。首先，它是这些微粒的可能组成的实质，其中，钛是一直存在的一种元素。然而，重要的是应理解：基础金属钛能够在根据本发明的一个微粒内存在，作为一种合金、作为纯金属钛(仅具有可能的少量的杂质)、作为一种钛氧化物、或它们的一种组合。在纯钛中可能的少量杂质一般是氧化物类或某些金属，但也可包括其他化学物质。此外，钛氧化物总是以某种程度存在于微粒的表面上。可能的钛氧化物的不同类型如以上所披露。此外，还描述了推动氧化物在表面上形成的机理。 
其次，几何结构和尺寸是重要的，几何结构和尺寸在涉及到“微结构”的表述时已经在以上提及。因此，根据本发明的一个具体实施方案，根据本发明的具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的＜1mm的一个平均长度。更确切地，根据本发明的具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的＜0.5mm的一个平均长度，甚至更确切地是＜0.2mm并且还要更确切地是＜0.1mm。根据本发明的一个具体实施方案，具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的在0.01-0.1mm范围内的一个平均长度，更确切地具有经过一个几何中心从一侧到对侧的＜0.01mm的一个平均长度。 
与几何结构和外观相关的另一个重要因素是微粒实际的几何形状。根据本发明的一个具体实施方案，具有微结构的微粒是球形的、尖刺形的、絮片形的、小片形的或相似的或它们的多种组合的形状。微结构还有形状是影响比表面积的参数，因此它们是对于比表面积并且因此是对抗炎和抗菌作用的直接衡量。与根据US 5,015,256以及WO00/64504披露的颗粒相比，所有这些不同的参数不同于根据本发明的微粒的参数，即尺寸、形状以及抗炎的和抗菌的特性。 
如以上提及的，将根据本发明的微粒用于在人体或动物体内存在的一种炎性和/或细菌性病症的处理的一种方法也有实际的优点。由于微粒具有小尺寸这一事实，可以很容易地使颗粒在作为比较的完全不同的位置与在人体或动物体内存在的一个感染部位相接触。具体的实例是在口中的或靠近牙齿的感染部位(这是用于牙科应用)，但也可以用于例如在肠内或完全不同的其他生命器官或组织的感染部位。一个重要的实 例是骨组织。 
对于这些具体应用中的某一些，重要的是使微粒在某种运载体中提供，该运载体具有将颗粒运送至预定的一个或多个感染部位的能力。因此，根据本发明的一个具体实施方案，提供了用于一种炎性和/或细菌性病症的处理的一种方法，其中，将根据本发明的微粒与一种流体运载体混合，在插入、注入或植入人体或动物体之前或同时生成一种可注射的悬浮液。可能的具体的流体运载体是例如：NaCl(水性)、透明质酸、PEG、海藻酸丙二醇酯(PGA)、过氧化钛凝胶，甲基纤维素、羧甲基纤维素(carbomethyl cellulose)、葡聚糖、一种高粘性聚合物凝胶、以及一种蛋白质溶液、或它们的一种组合。蛋白质溶液的一个实例是有可能作为一种流体运载体使用的一种蛋白质溶液，例如白蛋白。根据本发明的另一个具体实施方案，该流体运载体是包括在一种凝胶中，该凝胶具有环境温度以上并且37摄氏度(体温)以下的一个熔融温度的，该凝胶可任选地包括NaCl(水性)、透明质酸、PEG、海藻酸丙二醇酯(PGA)、过氧化钛凝胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、葡聚糖、一种高粘性聚合物凝胶、以及一种蛋白质溶液中的至少一种。鉴于以下事实，这种凝胶可能是特别有用的，即：当该凝胶在环境温度处于一种凝胶固态但同时该凝胶在正常体温下变成液体以使它可以容易并迅速地再吸收时，该凝胶以及它包含的微粒将易于例如注射进入一个人或动物的体内。具有这一范围的熔融温度的此类凝胶的实例可以例如包括处于适当浓度的透明质酸，以用来使这种凝胶被注射进入一个人或动物的体内时溶解。 
有多种不同的可能的方式来使根据本发明的微粒与人或动物体内的一个预定的感染部位相接触。根据本发明的一个具体实施方案，提供了用于一种炎性和/或细菌性病症的处理的一种方法，其中，通过填充该人或动物体内的一个空腔，使根据本发明的这些具有微结构的微粒或一种可注射的悬浮液与至少一个感染部位相接触，该空腔在该人或动物体内存在或通过一个外科手术而形成；将这些微粒与选自下组的一种流体运载体混合在该可注射的悬浮液中，该组的构成为：NaCl(水性)、透明质酸、PEG、过氧化钛凝胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、葡聚糖、一种高粘性聚合物凝胶、以及一种蛋白质溶液、或它们的一种组合。 
根据本发明的另一个具体实施方案，提供了根据以上用于一种炎性 和/或细菌性病症的处理的一种方法，其中，这些具有微结构的微粒或其可注射的悬浮液附加地在体内用具有200-500nm的一个波长λ的UV辐射进行处理。有时由于以下事实这是所希望的：因为当该UV辐射产生自由基时有可能因此增强抗炎性和/或抗菌的作用。该UV辐射的一个确切的适合的波长范围在许多应用中是250-350nm。 
根据另一个具体实施方案，以上提及的空腔是用一种密封组合物来封闭的。这种密封组合物是例如：纤维蛋白胶、一种薄膜(例如一种聚合物材料的薄膜)、或胶原。 
按照根据本发明的一个具体实施方案，使根据本发明的包括具有微结构的微粒的可注射的悬浮液通过将该悬浮液注射进入人或动物的体内而与至少一个感染部位相接触。此外，根据一个具体实施方案，使这些具有微结构的微粒或其可注射的悬浮液在有规律的多个间隔与至少一个感染部位相接触以保持抗炎性的和/或抗菌的作用。具体病症的实例是牙周炎、种植体周围炎、以及骨炎。 
根据本发明的具有微结构的微粒或可注射的悬浮液也可以由于不同的原因对将其注射进入或插入一个人或动物体内的无炎性的和/或无感染的部位有意义，例如在体内或体外注射进入一个人或动物体内的特定的部分或器官。这样的部分或器官可以例如是肠、肝、脾脏、胰或例如肾。根据本发明的具有微结构的微粒或可注射的悬浮液的用途的一个实例是作为对人或动物体内的特定部分的药物的载体，其中，在预定接触的部位这些微粒仅起载体的作用或与其他药物相结合作为活性药物。 
如之前所提及的，本发明不仅包括用于处理的方法，还包括一种可注射的悬浮液，该悬浮液包括： 
-具有微结构的微粒，这些微粒包括钛、钛合金、至少一种钛氧化物或它们的一种组合，并且具有一个表面，该表面具有包括至少一种钛氧化物的至少一个实质性部分，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的＜1mm的一个平均长度；以及 
-一种流体运载体，该可注射的悬浮液是作为一种药品使用的。 
根据本发明的一种可注射的悬浮液的不同的具体实施方案是提起根据本发明的方法的具体实施方案时在以上所描述的，其中，例如，微粒的平均尺寸不同，具有微结构的微粒的形状不同，并且根据一个具体实施方案该流体运载体可以选自不同类型的形式等。此外，这应理解为该悬浮液可能是处于一种糊剂的形式，并且此外该运载体可以是一种凝胶。在这些情况下，与一种液体悬浮剂相比，根据本发明的微粒在尺寸上可以更大并且仍然是均匀分散的。
有可能将根据本发明的微粒与不仅仅是一种流体运载体在该悬浮液中合并。可以为了不同的目的将此类其他物质混入该可注射的悬浮液中。此类物质可能例如是生物活性的。具体的实例是抗生素、促进组织生长或再生的多种因子、或它们的一种组合，例如骨形态发生因子、成纤维细胞生长因子、丙酸睾酮、α-酮戊二酸盐、辛伐他汀、庆大霉素或合成I型胶原。其他可能的实例是至少一种活性瓷釉物质，该活性瓷釉物质是釉基质，釉基质衍生物或釉基质蛋白质或它们的多种组合，例如Emdogain(R)。因此，根据本发明的一个实施方案，提供了根据本发明的一种可注射的悬浮液，其中至少一种其他物质已经被混入该悬浮液中，该至少一种其他物质是选自下组，其构成为：抗生素、多种促进组织增长的因子以及多种促进组织再生的因子。 
有不同的方法将一些物质粘合至根据本发明的微粒或将这些微粒改性。物理的或化学的表面改性方法可以划分为三种不同的类型：非共价涂覆、共价性附接的涂覆以及原始表面的改性。 
用于非共价涂覆的方法优选是溶剂涂覆，表面活性添加剂或碳和金属的蒸镀，其中，后者中可能会发生某种共价反应。 
用于共价连接涂覆的优选的方法是RFGD等离子体沉积，在这种情况下在低压电离气体环境下典型地是在约环境温度下；其他等离子气法；气相沉积(如化学气相沉积(CVD))；化学接枝以及生物改性(生物分子固定化)。 
用于初始表面的改性的方法优选是进行离子交换、通过化学反应(如非特异性氧化)、以及转化涂覆。 
还有可能在使微粒例如进入悬浮液以提高某些特性(若重要的话)之前，用不同的方法对它们进行处理。一个实例是增加这些单独微粒的比表面积，这是有可能通过蚀刻微粒来实现的。比表面积的增加可能是有益的，这是因为它是抗炎和/或抗菌作用的一个量度的事实。这种蚀刻处理可以通过用以下物质处理微粒来进行，例如用：至少一种含氟的 化合物、盐酸、硫酸、亚磷酸、过氧化物、或草酸、或它们的一种组合，所述过氧化物选自下组，其构成为：过氧化氢(H2O2)以及有机过氧化物类；或通过与多种氟化或氯化的气体进行干法刻蚀而进行处理。该含氟的化合物是以下任何类型，例如：氟酸、氢氟酸与硝酸的组合、氟化铵、氟化氢铵(也与硝酸组合)，或氢氟酸(HF)。这些化学品的浓度的实例对于氟化物的酸是从0.05％到1.0％，对于过氧化氢是从0.5％到30.0％以及对于草酸是从0.2％到20.0％。因此，根据本发明的一个具体实施方案，将微粒用至少一种化学品预处理，该至少一种化学品是选自下组，其构成为：至少一种含氟的化合物、盐酸、硫酸、亚磷酸，选自下组的一种过氧化物，该组的构成为：过氧化氢(H2O2)以及有机过氧化物类，或草酸，或它们的一种组合；或通过与多种氟化的或氯化的气体进行干法刻蚀而预处理。 
对微粒进行的其他可能的处理是氧化，这是通过在20℃和1000℃之间的温度下在氧化氛中的热处理和/或通过一种电化学方法而进行的。该电化学方法有可能是通过使用火花蚀刻的阳极氧化而进行。这也可以为增加表面积而进行。该火花蚀刻方法可用于实现有益的特性。首先使该表面暴露于火花蚀刻中并且此后通过一种机械方法来生产微粒，如刮平、研磨或锉削。 
其他处理实例是在惰性气氛或真空中在500℃或以上的温度下的热处理，但是在钛或钛合金微粒的情况下分别是低于钛或钛合金的熔点。 
有可能的处理还可以具有美学的目的，在某些牙科应用中可能是这种情况。因此，这些钛或钛合金微粒可以被氧化至一个程度，其中，在它们的表面提供了一个钛氧化层，该钛氧化层具有至少500nm的一个实质性厚度。从而使这些微粒是淡黄色或发白的，这对某些牙科应用可以是有益的。 
本发明还披露了这些颗粒的用途。根据一个具体实施方案，提供了具有微结构的微粒的用途，这些具有微结构的微粒包括钛、钛合金、至少一种钛氧化物或它们的一种组合，并且具有一个表面，该表面具有包括至少一种钛氧化物的至少一个实质性部分，该用途是用于一种药物的制造，该药物是一种可注射的悬浮液的形式并且包括这些具有微结构的微粒以及一种流体运载体，该药品能够减轻和/或消除一种炎性和/或细菌性病症和/或在一个植入部位促进组织的再生。 
以上披露了根据本发明的微粒用于制造处于一种可注射的悬浮液形式的一种药物的用途的多个具体实施方案，其中不同的具体实施方案针对本发明的方法以及本发明的可注射的悬浮液。根据本发明的一个具体实施方案，提供了例如具有微结构的微粒的用途，这些具有微结构的微粒包括钛、钛合金、至少一种钛氧化物或它们的一种组合，并且具有一个表面，该表面具有包括至少一种钛氧化物的至少一个实质性部分，该用途是用于一种药物的制造，该药物是处于一种可注射的悬浮液的形式并且包括具有微结构的微粒以及一种流体运载体，该药物能够减轻和/或消除一种炎性和/或细菌性病症和/或在植入的一个部位促进组织的再生，其中，该流体运载体是选自下组，其构成为：NaCl(水性)、透明质酸、PEG、海藻酸丙二醇酯(PGA)、过氧化钛凝胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、葡聚糖、一种高粘性聚合物凝胶、以及一种蛋白质溶液、或它们的一种组合。另一个实例是当该流体运载体包括于一种凝胶中时，该凝胶具有环境温度以上并且37摄氏度(体温)以下的一个熔融温度，它可任选地包括：NaCl(水性)、透明质酸、PEG、海藻酸丙二醇酯(PGA)、过氧化钛凝胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、葡聚糖、一种高粘性聚合物凝胶、以及一种蛋白质溶液中的至少一种。这些病症的具体实例是例如牙周炎、种植体周围炎、以及骨炎。 
结论 
由于根据本发明的方法，其中，具有微结构的微粒被用于处理炎性和/或细菌性病症，提供了用于处理这些病症的一种有效的方法。此外，根据本发明的材料(微粒)相对于根据现有技术的其他材料显示出一种增强的抗炎的和/或抗菌的作用。此外，除了由于尺寸和形状、当然还有化学组成带来的增强的特性以外，根据本发明的方法以及一种可注射的悬浮液的用途的披露也有明确的实际的益处。由于该可注射的悬浮液连同根据本发明的微粒，提供了一种有效的方法使一种抗炎的和/或抗菌的药物与一个感染部位相接触，无论该感染部位是位于人体内还是或动物体内。 
参考文献 
1.Sittig C，Textor M，Spencer ND，Wieland M，Vallotton PH.Surfacecharacterization of implant materials c.p.Ti，Ti-6AI-7Nb and Ti-6AI-4V withdifferent pretreatments.J Mater Sci Mater Med 1999；10(1)：35-46. 
2.Suzuki R，Muyco J，McKittrick J，Frangos JA.Reactive oxygen species inhibitedby titanium oxide coatings.J Biomed Mater Res A 2003；66(2)：396-402. 
3.Scharnweber D，Beutner R，Rossler S，Worch H.Electrochemical behavior oftitanium-based materials-are there relations to biocompatibility？J Mater SciMater Med 2002；13(12)：1215-20. 
4.Zhang F，Zheng Z，Chen Y，Liu X，Chen A，Jiang Z.In vivo investigation of bloodcompatibility of titanium oxide films.J Biomed Mater Res 1998；42(1)：128-33. 
5.Tengvall P，Lundstrom I，Sjoqvist L，Elwing H，Bjursten LM.Titanium-hydrogenperoxide interaction：model studies of the influence of the inflammatory responseon titanium implants.Biomaterials 1989；10(3)：166-75. 
6.Tengvall P，Elwing H，Sjoqvist L，Lundstrom I，Bjursten LM.Interaction betweenhydrogen peroxide and titanium：a possible role in the biocompatibility of titanium.Biomaterials 1989；10(2)：118-20. 
7.Ragai J.Trapped radicals in titania gels.Nature 1987；325(6106)：703-5. 
8.Wick PK，Kissner R，Koppenol WH.Kinetics evidence for a complex betweenperoxynitrous acid and titanium(IV).lnorg Chem 2004；43(16)：4805-7. 
9.Tengvall P，Lundstrom I.Physico-chemical considerations of titanium as abiomaterial.Clin Mater 1992；9(2)：115-34. 
10.Sundgren J-E，Bodo P，Lundstrom I.Auger electron spectroscopic studies of theinterface between human tissue and implants of titanium and stainless steel.JColloid Interface Sci 1986；110(1)：9-20. 
11.Guang Pu Xue Yu Guang Pu Fen Xi.2002Oct；22(5)：783-6.Study on nanophaseanatase-rutile transition with Raman spectrum. 

Claims (37)

1.具有微结构的微粒用于制备处理炎性和/或细菌性病症的药物的用途，这些颗粒包括钛、钛合金、至少一种钛氧化物或它们的一种组合，并且具有一个表面，该表面具有至少一个实质性部分包括至少一种钛氧化物。
2.根据权利要求1所述的用途，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的<1mm的一个平均长度。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的<0.5mm的一个平均长度。
4.根据权利要求1所述的用途，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的<0.2mm的一个平均长度。
5.根据权利要求1所述的用途，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的<0.1mm的一个平均长度。
6.根据权利要求1所述的用途，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的在0.01-0.1mm范围内的一个平均长度。
7.根据权利要求1所述的用途，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的<0.01mm的一个平均长度。
8.根据权利要求1所述的用途，其中，这些具有微结构的微粒在形状上是球形的、尖刺形的、絮片形的、小片形的或它们的组合。
9.根据权利要求1所述的用途，其中，将这些微粒与一种流体运载体进行混合以产生一种可注射的悬浮液。
10.根据权利要求9所述的用途，其中，该流体运载体是选自下组，其构成为：水性NaCl、透明质酸、PEG、海藻酸丙二醇酯（PGA）、过氧化钛凝胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、葡聚糖、一种高粘性聚合物凝胶、以及一种蛋白质溶液、或它们的一种组合。
11.根据权利要求9所述的用途，其中，该流体运载体是包括在一种凝胶中，该凝胶具有在环境温度以上并且37摄氏度以下的一个熔融温度，该凝胶可任选地包括水性NaCl、透明质酸、PEG、海藻酸丙二醇酯（PGA）、过氧化钛凝胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、葡聚糖、一种高粘性聚合物凝胶、以及一种蛋白质溶液中的至少一种。
12.根据权利要求1所述的用途，其中，该病症是选自下组的一种炎性和/或细菌性病症，该组的构成为：牙周炎、种植体周围炎、以及骨炎。
13.一种可注射的悬浮液，包括
--具有微结构的微粒，这些具有微结构的微粒包括钛、钛合金、至少一种钛氧化物、或它们的一种组合，并且具有一个表面，该表面具有至少一个实质性部分包括至少一种钛氧化物，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的<1mm的一个平均长度；以及
--一种流体运载体，
该悬浮液是作为一种药物来使用。
14.根据权利要求13所述的一种可注射的悬浮液，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的<0.5mm的一个平均长度。
15.根据权利要求13或14所述的一种可注射的悬浮液，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的<0.2mm的一个平均长度。
16.根据权利要求13所述的一种可注射的悬浮液，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的<0.1mm的一个平均长度。
17.根据权利要求13所述的一种可注射的悬浮液，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的在0.01-0.1mm范围内的一个平均长度。
18.根据权利要求13所述的一种可注射的悬浮液，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的<0.01mm的一个平均长度。
19.根据权利要求13所述的一种可注射的悬浮液，其中，这些具有微结构的微粒的形状是球形的、尖刺形的、絮片形的、小片形的、或它们的组合。
20.根据权利要求13所述的一种可注射的悬浮液，其中，该流体运载体是选自下组，其构成为：水性NaCl、透明质酸、PEG、海藻酸丙二醇酯（PGA）、过氧化钛凝胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、葡聚糖、一种高粘性聚合物凝胶、以及一种蛋白质溶液、或它们的一种组合。
21.根据权利要求13所述的一种可注射的悬浮液，其中，该流体运载体是包括在一种凝胶中，该凝胶具有在环境温度以上并且37摄氏度以下的一个熔融温度，该凝胶可任选地包括水性NaCl、透明质酸、PEG、海藻酸丙二醇酯（PGA）、过氧化钛凝胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、葡聚糖、一种高粘性聚合物凝胶、以及一种蛋白质溶液中的至少一种。
22.根据权利要求13所述的一种可注射的悬浮液，其中已经混合了至少一种其他的物质，该至少一种其他物质是选自下组，其构成为：抗生素、多种促进组织增长的因子以及多种促进组织再生的因子。
23.根据权利要求22所述的一种可注射的悬浮液，其中，该至少一种其他物质是选自下组，其构成为：骨形态发生因子、成纤维细胞增长因子、丙酸睾酮、α-酮戊二酸盐、辛伐他汀、庆大霉素、合成I型胶原、以及至少一种活性瓷釉物质，该活性瓷釉物质是釉基质或釉基质蛋白质类或它们的组合。
24.根据权利要求13所述的一种可注射的悬浮液，其中，对这些微粒用至少一种化学品进行预处理，该至少一种化学品是选自下组，其构成为：至少一种氟化物的酸、盐酸、硫酸、亚磷酸、过氧化物和草酸，所述过氧化物选自下组，其构成为：过氧化氢（H2O2）以及有机过氧化物类，或通过用多种氟化的或氯化的气体干法刻蚀来进行预处理。
25.具有微结构的微粒的用途，这些具有微结构的微粒包括钛、钛合金、至少一种钛氧化物或它们的一种组合，并且具有一个表面，该表面具有至少一个实质性部分包括至少一种钛氧化物，该用途是用于一种药物的制造，该药物是处于包括这些具有微结构的微粒以及一种流体运载体的一种可注射的悬浮液的形式，该药物能够减轻和/或消除一种炎性和/或细菌性病症和/或在植入的一个部位促进组织的再生。
26.根据权利要求25所述的用途，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的<0.5mm的一个平均长度。
27.根据权利要求25或26所述的用途，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的<0.2mm的一个平均长度。
28.根据权利要求25所述的用途，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的<0.1mm的一个平均长度。
29.根据权利要求25所述的用途，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的在0.01-0.1mm范围内的一个平均长度。
30.根据权利要求25所述的用途，其中，这些具有微结构的微粒具有经过一个几何中心从一侧到对侧的<0.01mm的一个平均长度。
31.根据权利要求25所述的用途，其中，这些具有微结构的微粒的形状是球形的、尖刺形的、絮片形的、小片形的、或它们的组合。
32.根据权利要求25所述的用途，其中，该流体运载体是选自下组，其构成为：水性NaCl、透明质酸、PEG、海藻酸丙二醇酯（PGA）、过氧化钛凝胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、葡聚糖、一种高粘性聚合物凝胶、以及一种蛋白质溶液、或它们的一种组合。
33.根据权利要求25所述的用途，其中，该流体运载体是包括在一种凝胶中，该凝胶具有在环境温度以上并且37摄氏度以下的一个熔融温度，该凝胶可任选地包括水性NaCl、透明质酸、PEG、海藻酸丙二醇酯（PGA）、过氧化钛凝胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、葡聚糖、一种高粘性聚合物凝胶、以及一种蛋白质溶液中的至少一种。
34.根据权利要求25所述的用途，其中，在该可注射的悬浮液中混合了至少一种其他物质，该至少一种其他物质是选自下组，其构成为：抗生素、多种促进组织增长的因子以及多种促进组织再生的因子。
35.根据权利要求34所述的用途，其中该至少一种其他物质是选自下组，其构成为：骨形态发生因子、成纤维细胞增长因子、丙酸睾酮、α-酮戊二酸盐、辛伐他汀、庆大霉素、合成I型胶原、以及至少一种活性瓷釉物质，该活性瓷釉物质是釉基质或釉基质蛋白质类或它们的组合。
36.根据权利要求25所述的用途，其中，对这些微粒用至少一种化学品进行预处理，该至少一种化学品是选自下组，其构成为：至少一种含氟的化合物、盐酸、硫酸、亚磷酸、过氧化物、或草酸、或它们的一种组合，所述过氧化物选自下组，其构成为：过氧化氢（H2O2）以及有机过氧化物类，或通过与多种氟化的或氯化的气体的干法刻蚀进行预处理。
37.根据权利要求25所述的用途，该用途是用于制备用于处理一种炎性和/或细菌性病症的药物的用途，该炎性和/或细菌性病症是选自下组，其构成为：牙周炎、种植体周围炎、以及骨炎。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2143451A1 (en) * 2008-07-11 2010-01-13 Nobel Biocare Services AG Bone implant application
US20120308623A1 (en) * 2009-12-15 2012-12-06 Sebastien Francis Michel Taxt-Lamolle Composition comprising nanoparticles of ti02
EP2566504B1 (en) * 2010-10-15 2016-11-30 Straumann Holding AG New emd formulation comprising pga
KR101913874B1 (ko) * 2010-11-10 2018-10-31 인리젠 장기 확대를 위한 주사가능 제제
CN104755112A (zh) * 2012-06-04 2015-07-01 米格拉塔英国有限公司 用于治疗创伤的医疗装置
WO2013184061A1 (en) * 2012-06-04 2013-12-12 Migrata U.K. Limited Medical use of particles of titanium and/or titanium oxide
US10471096B2 (en) 2015-01-06 2019-11-12 Osamu Yamada Medicinal composition, blood treatment device, cosmetic, food and drink using combustion synthesis material
CN104721176B (zh) * 2015-02-02 2018-07-10 中山大学 α-酮戊二酸在提高细菌对抗生素敏感性方面的应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1732886A (zh) * 2005-08-09 2006-02-15 安徽大学 黄蜀葵无机纳米防晒乳液及制备方法

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE462638B (sv) * 1987-03-30 1990-08-06 Idea Ab Anordning foer fixering av en laangstraeckt protesdel
SE464911B (sv) * 1988-01-20 1991-07-01 Inst Applied Biotechnology Anti-inflammatoriskt medel, baserat paa reaktionsprodukten mellan h?712o?712 och titan, foerfarande foer dess framstaellning samt anvaendning daerav
US5006071A (en) * 1988-05-09 1991-04-09 Carter Dewey G Technique for the prevention of alveolar osteitis
SE468153B (sv) * 1990-10-08 1992-11-16 Astra Meditec Ab Saett foer ytbehandling av implantat av titan eller titanlegering
US5118667A (en) * 1991-05-03 1992-06-02 Celtrix Pharmaceuticals, Inc. Bone growth factors and inhibitors of bone resorption for promoting bone formation
US5646187A (en) * 1992-05-20 1997-07-08 Ab Erik Vinnars Use of alpha-ketoglutarate
US5667839A (en) * 1993-01-28 1997-09-16 Collagen Corporation Human recombinant collagen in the milk of transgenic animals
JP2795824B2 (ja) * 1995-05-12 1998-09-10 オオタ株式会社 チタン系インプラントの表面処理方法及び生体親和性チタン系インプラント
FR2758974B1 (fr) * 1997-02-03 1999-10-22 Onera (Off Nat Aerospatiale) Prothese metallique de soutien et/ou de remplacement tissulaire a porosite ouverte ainsi que son procede de fabrication
SE513481C2 (sv) * 1997-05-16 2000-09-18 Nobel Biocare Ab Implantatelement utfört av titan med en titanoxidyta modifierad med eloxidering
US20050031663A1 (en) * 1997-05-16 2005-02-10 Cecilia Larsson Implant element
BE1011899A6 (fr) * 1998-04-30 2000-02-01 Ucb Sa Compositions pharmaceutiques gelifiables utilisables.
SE515227C2 (sv) * 1999-04-28 2001-07-02 Bruce Medical Ab Kropp för åstadkommande av in- och tillväxt av benvävnad och/ eller bindväv och sätt för framställning av kroppen
WO2002100444A1 (en) * 2001-06-08 2002-12-19 Biosphere Medical Inc. Colloidal metal labelled microparticles, their production and use
DE10243132B4 (de) * 2002-09-17 2006-09-14 Biocer Entwicklungs Gmbh Antiinfektiöse, biokompatible Titanoxid-Beschichtungen für Implantate sowie Verfahren zu deren Herstellung
JP2005263659A (ja) * 2004-03-17 2005-09-29 Jitsukei Son 殺菌保護用乳液
US20060100138A1 (en) * 2004-11-10 2006-05-11 Olsen David R Implantable collagen compositions
JPWO2006126312A1 (ja) * 2005-05-25 2008-12-25 郁▲チョル▼ 金 光触媒を用いた医療用具
SE531319C2 (sv) * 2007-02-22 2009-02-24 Tigran Technologies Ab Publ Porös implantatgranul

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1732886A (zh) * 2005-08-09 2006-02-15 安徽大学 黄蜀葵无机纳米防晒乳液及制备方法

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Publication number Publication date
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EP2125059B1 (en) 2014-08-13
SE0700456L (sv) 2008-08-23
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