CN101628104B

CN101628104B - 一种用于治疗抑郁症的中药组合物

Info

Publication number: CN101628104B
Application number: CN2009100913019A
Authority: CN
Inventors: 张宏; 查圣华
Original assignee: BEIJING TONGRENTANG HEALTH PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: BEIJING TONGRENTANG HEALTH PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2009-08-17
Filing date: 2009-08-17
Publication date: 2011-04-27
Anticipated expiration: 2029-08-17
Also published as: CN101628104A

Abstract

本发明公开了一种用于治疗抑郁症的中药组合物，其原料药为：贯叶金丝桃4-12重量份；柴胡4-12重量份；炒栀子3-9重量份；郁金3-9重量份；合欢皮5-15重量份；甘草炙远志3-9重量份。本发明的中药组合物具有舒肝解郁，清热除烦，镇静安神，用于属于气郁化火者的轻、中度抑郁症。症见精神抑郁，心烦不安，急躁易怒，胸闷胁胀，失眠健忘，舌红，脉数。

Description

一种用于治疗抑郁症的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种用于治疗抑郁症的中药组合物及其制剂。

背景技术

目前，全世界精神疾患已成为突出的社会问题，抑郁症作为一种严重的精神障碍，其发病率已跃居世界十大常见疾病的第四位。而我国抑郁症的发病率也在逐年提高。另外从疾病的负担情况来看，抑郁症已占整个疾病负担的6.2％。所以，无论从疾病谱、发病率及社会意义来看，研究开发治疗抑郁症的药物都是当务之急。

抑郁症主要表现：心烦不安，急躁易怒，胸闷胁胀，失眠健忘，神情迟滞，体重减轻，自杀倾向，无端的负罪感等。

现代医学认为本病病因很复杂，至今尚未完全阐明。到目前为止，西药界尚未找到防治本病的理想药物。而且现有西药存在一个最大的问题就是副作用大，不良反应繁多。

中国医学对该病病因、病机及治疗的认识颇丰并有得天独厚的中药资源。但能够提供给患者的药品多以开汤药的形式出现。到目前为止治疗本病的中成药品种较少。中国专利CN 1686337A公开了一种抗抑郁中药，该中药是由白芍、贯叶金丝桃、刺五加、五味子、巴戟天、蒺藜等中药组成；该专利涉及制备方法及动物试验研究。中国专利CN 1628692A公开了一种抗抑郁中药及其用途，其是由郁金提取物和茯苓多糖组成。上述两个专利配方没有中医理论支持，只是诸多中药材简单的拼凑堆积，没有明确君药等功效成分的含量标准，品质稳定性不能保证，效果缺少临床试验的验证。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于治疗抑郁症的中药组合物及其制剂。

为达到上述目的，本发明的技术方案提供一种用于治疗抑郁症的中药组合物，其原料药为：

贯叶金丝桃4-12重量份；柴胡4-12重量份；炒栀子3-9重量份；郁金3-9重量份；合欢皮5-15重量份；甘草炙远志3-9重量份。

上述中药组合物，优选其原料药为：

贯叶金丝桃8重量份；柴胡8重量份；炒栀子6重量份；郁金6重量份；合欢皮10重量份；甘草炙远志6重量份。

本发明提供的中药组合物可以和任何药学上可接受的载体组成临床上可接受的各种剂型，如片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、口服液或糖浆剂等。每制剂单位的金丝桃苷的含量为0.4-1.6mg，栀子苷的含量为5-20mg。各种剂型的制备可以采用常规的药物制剂手段，也可根据原料药的特性选用一些适宜的药效提取方法，及选用一些临床上更适合应用的剂型。

故而，本发明更进一步提供一种颗粒剂剂型，其可以命名为栀郁安神颗粒，其是采用本发明提供的中药组合物与载体乳糖经乙醇制粒制得的。

上述中药制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)贯叶金丝桃用60-80％乙醇回流提取，提取液滤过，减压回收乙醇后浓缩至60℃下相对密度为1.05-1.15的浸膏，减压干燥得干浸膏；

(2)郁金用70-90％乙醇回流提取，提取液滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇后浓缩60℃下相对密度为1.05-1.15的浸膏，备用；

(3)柴胡、炒栀子、合欢皮、甘草炙远志及步骤(2)所得郁金药渣加水煎煮后滤过得滤液，滤液减压浓缩60℃下相对密度为1.05-1.15的浸膏，加入步骤(2)所得郁金浸膏，继续浓缩60℃下相对密度为1.25-1.35的浸膏，减压干燥得干浸膏；干浸膏与步骤(1)所得贯叶金丝桃干浸膏粉碎，过筛，混合，即得本发明提供的中药组合物的一种形式，再采用其与适量乳糖混匀，乙醇制粒，整粒，即得栀郁安神颗粒。

上述制备方法，其中所述步骤(1)中贯叶金丝桃优选用70％乙醇回流提取2-3次，每次8-10倍量，每次2-3小时，合并提取液，滤过，滤液在50-70℃、0.06-0.08MPa减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10的浸膏。

上述制备方法，其中所述步骤(2)中郁金优选加80％乙醇回流提取2-3次，每次8-10倍量，每次1-2小时，合并提取液，滤过，药渣备用，滤液在50-70℃、0.06-0.08MPa减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10的浸膏。

上述制备方法，其中所述步骤(3)中优选柴胡、炒栀子、合欢皮、甘草炙远志及郁金药渣加水煎煮2-3次，每次8-10倍量，每次2-3小时，滤过，合并滤液，滤液在50-70℃、0.06-0.08MPa减压浓缩至相对密度为1.10，加入郁金浸膏，继续在50-70℃、0.06-0.08MPa浓缩至相对密度为1.30的浸膏，在50-70℃、0.06-0.08MPa减压干燥得干浸膏。

本发明以贯叶金丝桃为君药，其“辛、寒，性凉”(《百草镜》)，具有清热解毒，凉血养阴，开郁安神，利湿止痛之功。取其清火开郁，养阴安神，既能清肝泻火，使火退阴足，肝郁得解，心神安宁，诸症则消；又能养阴宁神，以防化火伤阴，炼液为痰，变生他病。针对气郁化火，心神被扰的主要病机，药证相符，故为方中主药。辅以柴胡，炒栀子为臣。柴胡，取其疏肝解郁、调达气机之功，助君重在解郁。栀子，入三焦、心、肝、胃经，取其凉心肝之营血、泻三焦之火热以除烦。炒栀子：取碾碎的栀子，置锅内用文火炒至金黄色，取出，放凉。可助君凉血退火神安，为确保肝体阴而用阳，故用炒栀子。二臣合用疏肝解郁，凉血除烦则神自安。二臣合力还可清利肝胆湿热，由于“脾恶湿喜燥”，可防湿热流注脾经“肝气乘脾”。佐郁金、合欢皮助臣凉血清心安神，以愈营血郁热；行气解郁、活血止痛，以愈肝郁气滞、血行不畅所致两胁胀痛等症；两药活血之功，又可防御肝火化风，变生他病，即“血行风自灭”。由于气郁化火上炎，易挟痰上蒙清窍，故再佐甘草炙远志，取其入心经，祛痰开窍，宁心安神合郁金佐君臣，确保心主神安。合欢皮，味甘，能调和诸药，入心肝经，又可引诸药归经，兼作使药，一药三用，故方中用量较重。

总观本发明的中药组合物，诸药配合，药简力专，围剿病因层层设防，直捣病所；针对病机丝丝入扣，用药如兵，充分体现“治病求本，既病防变”之原则。

本发明的中药制剂具有舒肝解郁，清热除烦，镇静安神，用于属于气郁化火者的轻、中度抑郁症。症见精神抑郁，心烦不安，急躁易怒，胸闷胁胀，失眠健忘，舌红，脉数。本发明从中医基础理论对本病症的认识出发，结合国外的研究动态，又经过现代药理学实验证明，注重中医辨证论治的组方，不但有临床实践的基础，又有现代药理学的支持，同时具有毒副作用小的优势。临床验证本发明之药物疗效显著。

本发明采用的中药原料药均有市售。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1：一种栀郁安神颗粒

组分：称取贯叶金丝桃800g，柴胡800g，炒栀子600g，郁金600g，合欢皮1000g，远志(甘草炙)600g。

制法：以上贯叶金丝桃加70％乙醇回流提取2次。第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次回流2小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇(50-70℃、0.06-0.08MPa)并浓缩至相对密度约1.10(60℃)的浸膏，减压干燥得干浸膏粉。郁金加80％乙醇回流提取二次，每次8倍量，每次1小时，合并提取液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，并浓缩(50-70℃、0.06-0.08MPa)至相对密度约1.10(60℃)的浸膏，备用。柴胡、炒栀子、合欢皮、甘草炙远志及郁金药渣加水煎煮两次。第一次10倍量，第二次8倍量，每次2小时，滤过，合并滤液。滤液减压浓缩(50-70℃、0.06-0.08MPa)至相对密度为1.10(60℃)，加入郁金浸膏，继续浓缩至(50-70℃、0.06-0.08MPa)相对密度为1.30(60℃)的浸膏，减压干燥(50-70℃、0.06-0.08MPa)，得干浸膏。将贯叶金丝桃干浸膏粉，柴胡等干浸膏粉碎，过筛，加入适量乳糖混匀。乙醇制粒，干燥得1000g，整粒，即得。

实施例2：一种栀郁安神丸

组分：称取贯叶金丝桃400g，柴胡1200g，炒栀子300g，郁金900g，合欢皮500g，远志(甘草炙)900g。

制法：以上贯叶金丝桃加60％乙醇回流提取3次。第一次加9倍量，第二次加10倍量，第三次加8倍量，每次回流2.5小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇(50-70℃、0.06-0.08MPa)并浓缩至相对密度约1.15(60℃)的浸膏，减压干燥得干浸膏粉。郁金加90％乙醇回流提取二次，每次8倍量，每次1小时，合并提取液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，并浓缩(50-70℃、0.06-0.08MPa)至相对密度约1.10(60℃)的浸膏，备用。柴胡、炒栀子、合欢皮、甘草炙远志及郁金药渣加水煎煮两次。第一次10倍量，第二次8倍量，每次2小时，滤过，合并滤液。滤液减压浓缩(50-70℃、0.06-0.08MPa)至相对密度为1.10(60℃)，加入郁金浸膏，继续浓缩至(50-70℃、0.06-0.08MPa)相对密度为1.30(60℃)的浸膏，减压干燥(50-70℃、0.06-0.08MPa)，得干浸膏。将贯叶金丝桃干浸膏粉，柴胡等干浸膏粉碎，与适量辅料淀粉制丸，即得。

实施例3：一种栀郁安神片

组分：称取贯叶金丝桃1200g，柴胡400g，炒栀子900g，郁金300g，合欢皮1500g，甘草炙远志(甘草炙)300g。

制法：以上贯叶金丝桃加80％乙醇回流提取2次。第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次回流2小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇(50-70℃、0.06-0.08MPa)并浓缩至相对密度约1.10(60℃)的浸膏，减压干燥得干浸膏粉。郁金加70％乙醇回流提取3次，每次9倍量，每次1.5小时，合并提取液，滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇，并浓缩(50-70℃、0.06-0.08MPa)至相对密度约1.10(60℃)的浸膏，备用。柴胡、炒栀子、郁金、合欢皮、甘草炙远志及郁金药渣加水煎煮两次。第一次10倍量，第二次8倍量，每次2小时，滤过，合并滤液。滤液减压浓缩(50-70℃、0.06-0.08MPa)至相对密度为1.10(60℃)，加入郁金浸膏，继续浓缩至(50-70℃、0.06-0.08MPa)相对密度为1.30(60℃)的浸膏，减压干燥(50-70℃、0.06-0.08MPa)，得干浸膏。将贯叶金丝桃干浸膏粉，柴胡等干浸膏粉碎，过筛，加入适量辅料糊精，经压片机压片后即得。

试验例：

以下通过实验数据(实验用药品为本发明实施例1制得的栀郁安神颗粒)，说明本发明的效果

一、急性毒性试验：

试验材料

药物：栀郁安神颗粒，北京同仁堂健康药业股份有限公司提供。含量：6.6g生药/g，外观：棕色粉末，用时以生理盐水配制成6.6g生药/mL。0.66g生药/0.1mL.

动物：来源，种属，品系，合格证：昆明种小鼠40只，非近交系封闭群，雌雄各半，体重19.79±1.01g。由中国预防医学科学院流行病学微生物学研究所提供，京动许字第038号。等级：二级动物(清洁级)

试验方法：

1.给药途径：灌胃。

2.分组：口服给药，将小鼠随机分成2组，每组20只，雌雄各半。

3.剂量：口服给药剂量为264g生药/kg，对照组等体积蒸馏水；

4.给药体积和药物浓度：口服给予最大浓度的药物6.6g生药/mL，给药体积为0.4mL/10g(实验前禁食8小时，共给药3次，每次间隔3小时)。

5.观察指标：给药后小鼠在外观、行为活动、精神状态、呼吸频率等方面的变化，连续观察7天，第7天时记录各组动物死亡数。口服给药分别在药前及药后第3、5、7天各称体重1次。

6.实验室温度调控在23±3℃左右。相对湿度为40-70％。

试验结果与结论：

表1小鼠口服栀郁安神颗粒药体重变化(X±s)

与对照组相比^*P＜0.05。n＝10。

等于临床拟用剂量的＝(15.84/20)×(50000/44)＝900(倍)

小鼠口服栀郁安神颗粒剂量为792g生药/kg，相当于临床拟用量的900倍，连续观察7天，无小鼠死亡。除雄性鼠体重有所下降外，其它在行为、进食、大小便等方面与对照组相比，无明显异常。

二、长期毒性试验

药物：

受试药物：栀郁安神颗粒，规格同前。

动物：大鼠，来源：军事医学科学院第四研究所，合格证号：军医动字第B98014，体重：70～90克，性别：雌雄各半，数量：200只

试验方法：

根据灌胃给药设计，按比例100g大鼠给药1mL.受试药为粉末提取物，每克含6.6g生药材，用蒸馏水分别配成每mL含6.6g生药，4.4g生药。3.3g生药3种浓度的药液，根据动物体重给予相应体积的药液。

大鼠适应性饲养一周后，按体重随机分为高、中、低三个给药组及一个空白对照组，每组50只动物，雌雄各半。

根据《中药新药(药学、药理、毒理)研究指南》的要求，大鼠长毒最长时间为6个月，另增加1个月作为对大鼠停药后的观察。

给药3个月、6个月及停药1个月时，随机抽取雌雄大鼠各10只、20只、10只，于未次给(停)药后24小时(禁食不禁水)，用大鼠代谢笼收集尿液，以尿A8试纸定性测量大鼠尿常规。用40mg/Kg的戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠，标准二导联测定大鼠心电图。腹主动脉取血，取肝素抗凝全血测定血常规，取血清测定血生化，采用玻片法测定凝血时间。解剖大鼠肉眼观察各主要脏器有无明显异常改变，胸腔、腹腔有无积液，浆膜是否完整。千分之一天平立即称量主要脏器重量，取各脏器于10％福尔马林溶液中固定，石蜡包埋，HE染色以供病理组切片。

结论：

栀郁安神颗粒大鼠长期毒性试验所用高剂量66g生药/kg，为可允许灌胃的最大给药浓度和剂量、中剂量为44g生药/kg、低剂量为33g生药/kg。(分别相当于临床用药量的90倍、60倍、45倍)，观察了大鼠灌胃给药12周、24周以及停药4周后的一般状况、体重、尿常规、血液学、血液生化学、脏器重量、脏器系数和病理组织学方面所产生的毒性反应。结果给药12周、24周及停药4周动物一般状况及体重增长与对照组相比无显著差异；尿常规检查中，各给药组与对照组比较无明显差别；血液学检查中，大鼠血象给药组与对照组比较，可见雌性大鼠红细胞压积(HCT)，3个月时高剂量升高出现显著性差异，低剂量降低出现显著性差异；6个月时此差异消失；但是HGB.RBC没有变化，所以单纯HCT的减低不能说明问题，其它HCT、W-SCR、W-LCR的变化无量效关系，不具有毒理学意义。血液生化指标检测中，大鼠血液生化学各指标给药组与对照组相比较，可见AST出现显著性差异，其中尤以给药6个月后雌性大鼠的变化最为明显，但为降低作用。停药一个月时雌性大鼠未见显著性差异，雄性大鼠3个月、6个月时的AST为降低作用，因为都是降低作用，不能评价为毒性作用。

大鼠的尿常规、心电图、脏器系数检测，给药组与对照未见显著性差异。

病理结果：经口服给药大鼠3个月，6个月，停药1个月。高，中，低各给药剂量组对动物主要脏器未发现有显著的病理改变，光镜观察各组脏器组织学之间无明显差异。剂量用于临床也应为安全的。

三、药效试验：

试验目的：

观察栀郁安神颗粒对5-羟色胺酸(5-HTP)诱发小鼠甩头行为及脑内单胺递质的影响。

药物：栀郁安神颗粒，规格及批号同前。

动物：KM小鼠，非近交系封闭群，雄性，体重(22.3±0.7)g，50只，由中国预防医学科学院流行病学微生物学研究所提供，合格证号：京动管许字第038号。

试验方法：

取小鼠随机分成5组，每组10只，每天1次给予相应剂量药物，连续3d，第4天于测试前1h灌胃克郁胶囊(100mg/kg)，然后灌胃受试药物，给药剂量同前。阳性药帕罗西汀剂量为4.67mg/kg。1h后再ip 5-HTP 20mg/kg，注射后即开始观察小鼠甩头潜伏期，10分钟后开始观察，记录6分钟内的甩头次数。实验结束后立即处死小鼠，迅速取出大脑，-30℃冰箱保存，用OPT缩合反应荧光分光光度法测定脑组织中5-HT、5-HIAA含量。

结果与结论：

表2栀郁安神颗粒对5-羟色胺酸诱发小鼠甩头行为的影响(X±s)

组别	剂量g/kg	甩头潜伏期(秒)	甩头次数(6分钟)
				对照组		1208.8±62.43	16.3±15.38
帕罗西汀	4.67×10^-3	232.2±34.04^**	61.4±50.22^*
				栀郁安神颗粒	21.9	755.6±51.7	40.6±31.04^*
栀郁安神颗粒	14.6	789.6±59.19^*	44.1±37.82^*
				栀郁安神颗粒	7.3	651.8±83.71^*	46±41.92^*

与对照组相比，^*P＜0.05，^**P＜0.01。n＝10

表3栀郁安神颗粒对小鼠脑内单胺递质的影响(X±s)

组别

剂量g/kg

5-HT(ng/g)

5-HIAA(ng/g)

5-HT/5-HIAA

NE(ng/g)

DA(ng/g)

对照组

780.69±34.2

252.42±85.66

4.61±2.87

121.42±44.60

252.49±32.36

帕罗西汀

4.67×10^-3

815.89±30.06

256.76±72.51

3.51±1.69

129.98±21.02

266.85±41.24

栀郁安神颗粒

21.9

919.71±21.86^*

105.47±61.17

11.98±6.74^**

91.46±34.15

232.36±30.04

栀郁安神颗粒

14.6

866.22±22.79

98.98±30.28

9.72±5.36^*

115.88±21.18

313.15±47.1^**

栀郁安神颗粒

7.3

1038.15±27.08^*

142.28±61.59

11.35±8.08^*

156.22±41.37#

283.89±44.05^*

与对照组相比^*P＜0.05，^**P＜0.01。与对照组相比，#P＝0.0872.与对照组相比

$P＝0.0557，n＝10

5-HTP为5-HT的前体物，在脑内MAO被抑制、5-HT含量升高的前提下，再给予5-HTP，可以增加脑内5-HT含量，从而出现甩头的症状。因此在药物研究中，常以此来观察受试药物对5-HTP的协同作用，以判断其药物的作用途径。结果表明，在5-羟色胺酸的诱导下，栀郁安神颗粒给药组甩头潜伏期随着剂量增大而缩短，甩头次数明显增加，脑内5-HT含量明显升高，与对照组相比，差异显著(p＜0.05，p＜0.01)。阳性药帕罗西汀在行为学方面也表现出明显的作用，脑内5-HT未见明显升高，此也证明该药的5-HT受体激动剂的作用。同时栀郁安神颗粒对脑内DA和NE也有一定的升高作用，但量效关系不明显，提示栀郁安神颗粒这种抗抑郁作用的多途径性。

四、临床试验：

试验目的：评价栀郁安神颗粒治疗抑郁症(肝郁化火症)的安全性和有效性。

试验设计：随机、双盲双模拟、平行对照、多中心临床试验研究。五家临床试验中心共纳入病例240例，试验组和对照组各120例。

试验方法：

试验组栀郁安神颗粒，每袋5g，每次1袋，每日2次口服

+氟西汀模拟药，每次2片，每日1次口服。

对照组氟西汀，每片10mg，每次2片，每日1次口服

+栀郁安神颗粒模拟药，每袋5g，每次1袋，每日2次口服。

主要研究结果与结论：

(一)研究总体情况

本研究共入组240例(A组：120例、B组：120例)，其中完成试验225例(A组：113例、B组：112例)，脱落15例(A组：7例、B组：8例)，脱落率为6.25％(A组：5.83％、B组：6.67％)，符合方案的病例有223例(A组：111例、B组：112例)，占入组病例的92.92％(A组：92.50％、B组：93.33％)。

(二)基线特征：

两组受试者的人口学、一般临床资料特征中，除性别的PPS分析外，年龄、身高、体重、民族、婚否、病程、西药治疗史、中药治疗史、有无合并疾病等，组间差别均无统计学意义。

疗效指标中，基线HAMD(中老年抑郁症患者汉密尔顿抑郁量表，hamiltion depression rating scale for depression)评分的FAS、PPS分析，两组比较有统计学意义；中医证候总分、CGI(疾病严重程度)基线两组比较均无统计学意义，且FAS、PPS分析结果一致。

(三)疗效评价

1、主要指标

(1)总有效率与疾病疗效

两组总有效率FAS(PPS)：A组47.9％(50.45％)，B组46.55％(48.21％)。当A组为试验组时，非劣检验成立，且FAS、PPS分析结果一致；当B组为试验组时，非劣检验不成立，且FAS、PPS分析结果一致。

经logistic回归分析，HAMD基线评分对总有效率的影响无统计学意义，且FAS、PPS分析结果一致。治疗分组间总有效率的差异无统计学意义，且FAS、PPS分析结果一致。

两组疾病疗效中，临床控制率FAS(PPS)：A组10.08％(9.91％)、B组6.03％(6.25％)，显效率FAS(PPS)：A组37.82％(40.54％)、B组40.52％(41.96％)，好转率FAS(PPS)：A组33.61％(36.04％)、B组34.48％(34.82％)，无效率FAS(PPS)：A组18.49％(13.51％)、B组18.97％(16.96％)，经单向有序CMH-χ²检验，组间差别均无统计学意义，且FAS、PPS分析结果一致。

注：临床控制：HAMD减分率≥75％；显效：HAMD减分率＜75％且≥50％；好转：HAMD减分率＜50％且≥30％；无效：HAMD减分率＜30％。

(2)HAMD评分

HAMD评分治疗前后变化值，经协方差分析，组间差别无统计学意义，FAS、PPS分析结果一致。A组与B组间校正的差数均数，组间差别无统计学意义，FAS、PPS分析结果一致。中心间组间差别趋势一致，FAS、PPS分析结果一致。

2、次要疗效指标

(1)中医证候疗效

组间中医证候疗效比较显效率FAS(PPS)：A组11.76％(11.71％)、B组6.90％(7.14％)，有效率FAS(PPS)：A组67.23％(72.07％)、B组68.10％(69.64％)，无效率FAS(PPS)：A组21.01％(16.22％)、B组25.00％(23.21％)，经单向有序CMH-χ²检验，组间差别均无统计学意义，FAS、PPS分析结果一致。

经协方差分析，中医证候评分治疗前后变化值，组间差别均有统计学意义，FAS、PPS分析结果一致。A组与B组间校正的差数均数，组间差别均有统计学意义，FAS、PPS分析结果一致。中心间组间差别趋势一致，FAS、PPS分析结果一致。

(2)主症、次症、舌脉评分

除次症评分外，各项积分基线-6周的组间差别均无统计学意义，FAS、PPS分析结果一致。自身前后对比，差异均有统计学意义，FAS、PPS分析结果一致。

(3)单项证候评分

除心烦不宁、失眠多梦、口苦咽干评分外，中医证候各单项评分基线-6周变化组间比较，差异均无统计学意义，FAS、PPS分析结果一致。自身前后对比，差异均有统计学意义，FAS、PPS分析结果一致。

(2)临床总体印象量表<CGI>分析

CGI(疾病严重程度)基线-6周组间比较，差异均无统计学意义，FAS、PPS分析结果一致。CGI(疗效总评)、治疗结束CGI(疗效指数)基线-6周的组间比较，差异均有统计学意义，FAS、PPS分析结果一致。CGI各项指标的自身前后对比，差异均有统计学意义，FAS、PPS分析结果一致。

(四)安全性评价

1、不良事件

A组有119例，其中9例共发生11次不良事件，发生率为7.56％；B组有116例，其中12例共发生16次不良事件，发生率为10.34％；组间发生率比较，差别无统计学意义。

A组有5例共发生7次与研究药物有关的不良事件，发生率为4.20％；B组有10例共发生10次与研究药物有关的不良事件，发生率为8.62％；组间发生率比较，差别无统计学意义。

A组有4例共发生4次与研究药物无关的不良事件，发生率为3.36％；B组有3例共发生6次与研究药物无关的不良事件，发生率为2.58％；组间发生率比较，差别无统计学意义。

A组没有发生导致脱落的不良事件；B组有1例共发生1次导致脱落的不良事件，发生率为0.86％；组间发生率比较，差别无统计学意义。各组均未发生严重不良事件。

副反应量表

经单向有序CMH-χ²检验，用药2周、4周、6周TESS量表总评定副反应的严重程度以及副反应所引起的痛苦，两组间均无统计学差异。

A组有5例共发生7次与研究药物有关的副反应，发生率为4.20％；B组有11例共发生13次与研究药物有关的副反应，发生率为9.48％；组间发生率比较，差别无统计学意义。

(五)结论

栀郁安神颗粒治疗抑郁症肝郁化火症具有较好疗效，疗效优于对照药。

由以上实施例可以看出，本发明实施例是以贯叶金丝桃为君药，其“辛、寒，性凉”(《百草镜》)，具有清热解毒，凉血养阴，开郁安神，利湿止痛之功。辅以柴胡，炒栀子为臣。柴胡，取其疏肝解郁、调达气机之功，助君重在解郁。佐郁金、合欢皮助臣凉血清心安神，以愈营血郁热；行气解郁、活血止痛，以愈肝郁气滞、血行不畅所致两胁胀痛等症；再佐甘草炙远志，取其入心经，祛痰开窍，宁心安神合郁金佐君臣，确保心主神安。合欢皮，味甘，能调和诸药，入心肝经，又可引诸药归经，兼作使药，一药三用，故方中用量较重。通过药理学及人体试验研究证明，本发明所制得新药优于现有同类药。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种用于治疗抑郁症的中药组合物，其特征在于，其原料药为：

贯叶金丝桃4-12重量份；柴胡4-12重量份；炒栀子3-9重量份；

郁金3-9重量份；合欢皮5-15重量份；甘草炙远志3-9重量份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，其原料药为：

贯叶金丝桃8重量份；柴胡8重量份；炒栀子6重量份；

郁金6重量份；合欢皮10重量份；甘草炙远志6重量份。

3.一种用于治疗抑郁症的中药制剂，其特征在于，其是由权利要求1或2所述的中药组合物和药学上可接受的载体组成。

4.如权利要求3所述的中药制剂，其特征在于，所述制剂为临床上可接受的片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或糖浆剂。

5.如权利要求4所述的中药制剂，其特征在于，其中每制剂单位的金丝桃苷的含量为0.4-1.6mg，栀子苷的含量为5-20mg。

6.如权利要求4或5所述的中药制剂，其特征在于，所述制剂是栀郁安神颗粒，该栀郁安神颗粒是所述中药组合物与载体乳糖经乙醇制粒制得的。

7.权利要求4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(2)郁金用70-90％乙醇回流提取，提取液滤过，药渣备用，滤液减压回收乙醇后浓缩至60℃下相对密度为1.05-1.15的浸膏，备用；

(3)柴胡、炒栀子、合欢皮、甘草炙远志及步骤(2)所得郁金药渣加水煎煮后滤过得滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.05-1.15的浸膏，加入步骤(2)所得郁金浸膏，继续浓缩至60℃下相对密度为1.25-1.35的浸膏，减压干燥得干浸膏；干浸膏与步骤(1)所得贯叶金丝桃干浸膏粉碎，过筛，加入适量辅料制备成所述剂型，即得。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中贯叶金丝桃用70％乙醇回流提取2-3次，每次8-10倍量，每次2-3小时，合并提取液，滤过，滤液在50-70℃、0.06-0.08MPa减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10的浸膏。

9.如权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中郁金加80％乙醇回流提取2-3次，每次8-10倍量，每次1-2小时，合并提取液，滤过，药渣备用，滤液在50-70℃、0.06-0.08MPa减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.10的浸膏。

10.如权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中柴胡、炒栀子、合欢皮、甘草炙远志及郁金药渣加水煎煮2-3次，每次8-10倍量，每次2-3小时，滤过，合并滤液，滤液在50-70℃、0.06-0.08MPa减压浓缩至相对密度为1.10，加入郁金浸膏，继续在50-70℃、0.06-0.08MPa浓缩至相对密度为1.30的浸膏，在50-70℃、0.06-0.08MPa减压干燥得干浸膏。

11.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中柴胡、炒栀子、合欢皮、甘草炙远志及郁金药渣加水煎煮2-3次，每次8-10倍量，每次2-3小时，滤过，合并滤液，滤液在50-70℃、0.06-0.08MPa减压浓缩至相对密度为1.10，加入郁金浸膏，继续在50-70℃、0.06-0.08MPa浓缩至相对密度为1.30的浸膏，在50-70℃、0.06-0.08MPa减压干燥得干浸膏。