CN101628000B - 一种伊曲康唑组合物颗粒以及制备方法 - Google Patents
一种伊曲康唑组合物颗粒以及制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101628000B CN101628000B CN2009103058272A CN200910305827A CN101628000B CN 101628000 B CN101628000 B CN 101628000B CN 2009103058272 A CN2009103058272 A CN 2009103058272A CN 200910305827 A CN200910305827 A CN 200910305827A CN 101628000 B CN101628000 B CN 101628000B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- itraconazole
- preparation
- composition
- granule
- mannitol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一种伊曲康唑组合物，该组合物含有伊曲康唑、淀粉、蔗糖、甜菊素和甘露醇，所述的伊曲康唑、淀粉、蔗糖、甜菊素和甘露醇之间的重量比为80-110：90-130∶300-500∶15-25∶10-30，该组合物可制成颗粒，所述颗粒的制备方法，包括如下步骤：(1)原辅料粉碎过筛；(2)将乙醇加入到纯化水中得到湿润剂；将步骤(1)粉碎后的原辅料进行高速干混，加入已配好的湿润剂湿混，然后制粒得到湿颗粒；将制作的湿颗粒在温度控制在60-70℃烘干25-30分钟，得到干颗粒。本发明的伊曲康唑颗粒的崩解速度快、溶出速度快等优点，其制备工艺简单，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种生物利用率高的伊曲康唑组合物，具体的，涉及一种伊曲康唑颗粒及其制备方法。
背景技术
伊曲康唑(itraconazole)是一种合成的广谱抗真菌药，为三氮唑衍生物，对皮肤癣菌(毛癣菌属、小孢子菌属、絮状表皮癣菌)、酵母菌[新生隐球菌、糠秕孢子菌属、念珠菌属(包括白色念珠菌、光滑念珠菌和克柔念球菌)]、曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌属、技孢霉属、皮炎芽生菌以及各种其它的酵母菌和真菌感染有效。体外研究已证实本品可抑制真菌细胞膜的主要成分之一麦角甾醇的合成，从而发挥抗真菌效应。
伊曲康唑为吡咯抗真菌剂，其化学名称为(±)-顺-4-[4-[4-[4-[[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三氮唑基-1-甲基)-1，3-二氧环戊基-4-]-甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]-苯基]-2，4-二氢-2-(-1-甲基丙基)-3H-1，2，4-三唑-3-酮。结构式如下：
由于伊曲康唑具有高的亲脂性，且为弱碱性化合物，不溶于水(溶解度S＝1mg/L)，只在低pH值如人工胃液中才可离子化；微溶于乙醇，易溶于二氯甲烷。由于伊曲康唑的水溶性差，所以口服给药时的生物利用度低。当被溶解在胃肠液中时，固体形式的药物可以通过内皮细胞吸收。因此，在几乎不溶性药物的情形下，由于在胃肠液中从它们固体制剂活性成分的溶出速率缓慢，它们的溶出过程对于它们吸收是限速步骤。因此，药物的溶出速率直接影响发挥它们效果所需的时间，以及它们的功效的强度和持续时间。因为在血液中的药物浓度是它们吸收率和降解率的函数，它们的不良溶出导致血液中减少的最大浓度以及在血液中它们有效浓度的持续时间的变化。为了解决溶解性差的药物如伊曲康唑的这些问题，已经有多种提高其溶解性的途径。
专利ZL98806999.7公开了具有改进溶解性的伊曲康唑、其制备方法和含伊曲康唑口服药物组合物，将伊曲康唑溶解在有机溶剂中，进行溶解-诱导干燥，得到直径为0.5-10μm的不定形形式的伊曲康唑，然后与药用赋形剂制成各种类型的口服药物，这种伊曲康唑口服组合物在制备过程中使用的有机溶剂如二氯甲烷等，这些有机溶剂可能残留在制剂中对人体有害。
专利ZL200410016484.5公开了一种改善难溶性药物伊曲康唑溶出度的新型口服固体组合物及其制备方法，包括伊曲康唑盐酸盐和足够量的环糊精。所述的组合物的制备方法，先将伊曲康唑制成盐酸盐，与足够量的环糊精混合后，能有效改善药物的溶出度。伊曲康唑盐酸盐收率很低，环糊精的包合效率低，在经济和效率方面还存在问题。
专利申请CN200610172457.6公开了吡咯抗微生物药物诸如伊曲康唑等口服药物制剂，所述的口服药物制剂含有核和药物涂层，所述的药物涂层含有吡咯抗微生物药物和粘合剂，但是不含有乳剂和/或吸收助剂，所述口服药物制剂可以任选含有保护层，诸如聚乙二醇20000。该药物制剂的制备方法包括(1)获得核；(2)所述的核过筛收集具有18-20目直径的核；(3)在有机溶剂中溶解吡咯抗真菌药物和粘合剂，以形成药物涂层；(4)将所述药物涂层喷雾到具有18-20目直径的核上。该口服制剂制备工艺复杂，相应的成本提高，其制备过程中使用的有机溶剂可能残留对人体造成危害。
专利申请CN200610065136.6公开了一种伊曲康唑组合物，所述口服组合物含有固体分散体、渗透诱导剂和崩解剂，其中所述的固体分散体通过将伊曲康唑分散在羟丙基甲基纤维素和吸收促进剂的混合物中以非晶形制备。该组合物先制备成伊曲康唑分散体，然后再和其他辅料混合造粒、压片，该制备过程中用到对人体有害的有机溶剂，制备工艺复杂。
综上所述，为了改善伊曲康唑的水溶性，提高伊曲康唑在体内的生物利用率，对伊曲康唑组合物或制备方法做了大量的改进，但是现有技术公开的伊曲康唑组合物(口服制剂)的成分复杂、残留对人体有害的有机溶剂；或溶出效率低；或者存在制备工艺复杂，不经济等缺陷。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种伊曲康唑组合物，该组合物的药用辅料简单。该组合物制备成的颗粒剂，不残留对人体有害的有机溶剂，这种伊曲康唑颗粒剂具有口味好，长期保存不变质。
本发明的另一个目的是提供一种伊曲康唑颗粒剂的制备方法，该制备方法操作工艺简单，在制备过程没有使用对人体有害的有机溶剂。
为实现本发明的第一个目的，提供一种伊曲康唑组合物，该组合物含有伊曲康唑、淀粉、蔗糖、甜菊素和甘露醇。
所述的伊曲康唑与淀粉的重量比为80-110∶90-130，其优选90-110∶100-120。
所述的伊曲康唑与甘露醇的重量比为80-110∶10-30，其优选90-110∶15-20。
伊曲康唑是一种水溶性差的药物，由于在胃肠液中从它们固体制剂活性成分的溶出速率缓慢，它们的溶出过程对于它们吸收是限速步骤，药物的体内吸收也降低，虽然药物在人体中吸收的总量是恒定的，但要达到其在血液中的有效浓度的时间就延长了，并且在血液中的最大浓度也降低，这样导致口服给药时生物利用度低。本发明提供的伊曲康唑组合物，为了提高伊曲康唑的在体内的生物利用率，就要提高伊曲康唑的溶出速度，将其做成颗粒的形式。
本发明的伊曲康唑颗粒使用淀粉作崩解剂，通常认为，在制备颗粒时，崩解剂一般使用羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮等溶胀度较大的崩解剂，不宜用溶胀度小的淀粉，而本发明人发现使用淀粉作崩解剂的同时，再适当加入甘露醇，由于甘露醇对崩解剂淀粉有产生协同作用，使得即使使用淀粉这种溶胀度小的崩解剂，其最终颗粒剂中活性成分的溶出速度也很好，实验例1为伊曲康唑颗粒不加甘露醇和加入甘露醇的性能的比较结果。
在颗粒中加入甘露醇，除了活性成分溶出速度提高之外，该颗粒在溶解之后，没有任何异物出现，本发明的伊曲康唑颗粒中所加入淀粉和甘露醇的重量比优选为100-120∶15。如果甘露醇的加入量太少，伊曲康唑的溶出速度慢，药物的生物利用率低，如果甘露醇的加入量太大，在制备过程中有黏的现象。
所述的伊曲康唑与蔗糖的重量比为80-110∶300-500，其优选90-110∶350-400。
在本发明中采用蔗糖作黏合剂，蔗糖和其他成分结合力强，颗粒的抗张强度增大，即增加了机械强度，且口感良好。
综合考虑颗粒的溶化性以及机械强度等，本发明所述的伊曲康唑、淀粉、甘露醇和蔗糖之间的重量比为80-110∶90-130∶10-30∶300-500。
本发明所述的伊曲康唑组合物颗粒与专利申请CN200610065136.6公开的伊曲康唑组合物相比而言，专利申请CN200610065136.6先将伊曲康唑分散在羟丙基甲基纤维和吸收促进剂的混合物中以非晶形制备，在制备伊曲康唑固体分散体时使用有机溶剂二氯甲烷，会有部分残留于制剂中，对人体是有害的；该固体分散体再与其他辅料混合制备不同的口服制剂，其制备工艺比较复杂。本发明的伊曲康唑颗粒的药物组分简单，不残留对人体有害的有机溶剂，制备工艺简单，得到的伊曲康唑颗粒的溶出率溶化性，机械强度好。
所述的伊曲康唑与甜菊素的重量比为80-110∶15-25，其优选90-110∶15-20。
本发明的伊曲康唑组合物优选的配比由如下组分组成：
伊曲康唑 80-110重量份：
淀粉 90-130重量份
甘露醇 10-30重量份
蔗糖 300-500重量份
甜菊素 15-25重量份。
本发明的伊曲康唑组合物最优选的配比由如下组分组成：
伊曲康唑 90-110重量份
淀粉 100-120重量份
甘露醇 15-20重量份
蔗糖 350-400重量份
甜菊素 15-20重量份。
一种伊曲康唑颗粒含有上述的伊曲康唑组合物。
为实现本发明的第二个目的，提供一种伊曲康唑组合物的颗粒的制备方法，包括如下步骤：
(1)备料：原辅料粉碎过筛；
(2)制粒：将乙醇加入到纯化水中得到湿润剂；
将步骤(1)粉碎后的原辅料进行高速干混，加入已配好的湿润剂湿混，然后制粒得到湿颗粒；
将制作的湿颗粒在温度控制在60-70℃烘干25-30分钟，得到干颗粒。
所述的原辅料粉碎包括将伊曲康唑粉碎过筛得到粒径为125-250μm的粉末，蔗糖粉碎过筛得到125-180μm的粉末。
乙醇溶液中乙醇的含量对伊曲康唑颗粒的颗粒硬度有很大的影响，本发明所述的步骤(2)的乙醇与水的体积比为5-20∶1，其优选10-15∶1，产品溶化速度比较快。
所述的高速干混8-15分钟。
本发明提供的伊曲康唑颗粒的组分简单，含有淀粉、蔗糖、甘露醇和甜菊素，这些辅料成本简单，颗粒的溶化速度快，活性药物伊曲康唑的溶出速度也提高，即该颗粒在体内的生物利用率提高；该颗粒没有对人体有害的有机溶剂残留；并且该颗粒的机械强度好，口感好，硬度适当等优点。同时，该颗粒的制备方法比较简单，使用设备简单，工艺流程容易控制，在制备过程不使用对人体有害的有机溶剂，成本低，适合工业化生产。
具体实施方式
实施例1
伊曲康唑颗粒剂处方：
伊曲康唑 100g
淀粉 110g
甘露醇 15g
蔗糖 400g
甜菊素 17.5g
共1000袋
(1)备料：将伊曲康唑粉碎过筛得到粒径为180μm的粉末，蔗糖粉碎过筛得到150μm的粉末，淀粉、甘露醇和甜菊素分别粉碎过筛；
(2)制粒：将1400ml的乙醇加入到70ml的纯化水中得到湿润剂；
将步骤(1)粉碎后的原辅料进行高速干混，加入已配好的湿润剂湿混，然后制粒得到湿颗粒；
将制作的湿颗粒在温度控制在60℃烘干30分钟，得到干颗粒。
实验例2
伊曲康唑颗粒剂处方：
伊曲康唑 90g
淀粉 120g
甘露醇 20g
蔗糖 350g
甜菊素 15.5g
共1000袋
(1)备料：将伊曲康唑粉碎过筛得到粒径为125μm的粉末，蔗糖粉碎过筛得到180μm的粉末，淀粉、甘露醇和甜菊素分别粉碎过筛；
(2)制粒：将1400ml的乙醇加入到140ml的纯化水中得到湿润剂；
将步骤(1)粉碎后的原辅料进行高速干混，加入已配好的湿润剂湿混，然后制粒得到湿颗粒；
将制作的湿颗粒在温度控制在70℃烘干25分钟，得到干颗粒。
实施例3
伊曲康唑颗粒剂处方：
伊曲康唑 110g
淀粉 90g
甘露醇 10g
蔗糖 300g
甜菊素 20g
共1000袋
(1)备料：将伊曲康唑粉碎过筛得到粒径为200μm的粉末，蔗糖粉碎过筛得到125μm的粉末，淀粉、甘露醇和甜菊素分别粉碎过筛；
(2)制粒：将1400ml的乙醇加入到280ml的纯化水中得到湿润剂；
将步骤(1)粉碎后的原辅料进行高速干混，加入已配好的湿润剂湿混，然后制粒得到湿颗粒；
将制作的湿颗粒在温度控制在65℃烘干30分钟，得到干颗粒。
实施例4
伊曲康唑颗粒剂处方：
伊曲康唑 80g
淀粉 130g
甘露醇 30g
蔗糖 450g
甜菊素 20g
共1000袋
(1)备料：将伊曲康唑粉碎过筛得到粒径为250μm的粉末，蔗糖粉碎过筛得到150μm的粉末，淀粉、甘露醇和甜菊素分别粉碎过筛；
(2)制粒：将1400ml的乙醇加入到90ml的纯化水中得到湿润剂；
将步骤(1)粉碎后的原辅料进行高速干混，加入已配好的湿润剂湿混，然后制粒得到湿颗粒；
将制作的湿颗粒在温度控制在65℃烘干25分钟，得到干颗粒。
实施例5
伊曲康唑颗粒剂处方：
伊曲康唑 100g
淀粉 115g
甘露醇 15g
蔗糖 500g
甜菊素 18g
共1000袋
(1)备料：将伊曲康唑粉碎过筛得到粒径为180μm的粉末，蔗糖粉碎过筛得到180μm的粉末，淀粉、甘露醇和甜菊素分别粉碎过筛；
(2)制粒：将1400ml的乙醇加入到100ml的纯化水中得到湿润剂；
将步骤(1)粉碎后的原辅料进行高速干混，加入已配好的湿润剂湿混，然后制粒得到湿颗粒；
将制作的湿颗粒在温度控制在60℃烘干25分钟，得到干颗粒。
实施例6
伊曲康唑颗粒剂处方：
伊曲康唑 95g
淀粉 110g
甘露醇 25g
蔗糖 400g
甜菊素 15g
共1000袋
(1)备料：将伊曲康唑粉碎过筛得到粒径为150μm的粉末，蔗糖粉碎过筛得到160μm的粉末，淀粉、甘露醇和甜菊素分别粉碎过筛；
(2)制粒：将1400ml的乙醇加入到120ml的纯化水中得到湿润剂；
将步骤(1)粉碎后的原辅料进行高速干混，加入已配好的湿润剂湿混，然后制粒得到湿颗粒；
将制作的湿颗粒在温度控制在70℃烘干30分钟，得到干颗粒。
实验例1
本实验例是本发明实施例1中伊曲康唑颗粒剂中加甘露醇与不加甘露醇这两种情况下，伊曲康唑颗粒剂溶化性等性能参数的影响进行对比，除了甘露醇之外，其他处方组分及制备方法如同实施例1，详见下表1：
表1甘露醇对伊曲康唑颗粒剂的影响
| 项目 | 外观 | 粒度 | 干燥失重 | 溶化性 | 异物 |
| 加甘露醇 | 干燥、均匀、色泽一致 | 颗粒均匀 | 质量减少0.98％ | 完全溶解 | 无异物 |
| 不含甘露醇 | 干燥、均匀、色泽一致 | 颗粒均匀性较差 | 质量减少1.44％ | 有混浊现象 | 有少量异物出现 |
以上各项的检测方法均参照《中国药典》2005版进行检测。
实验例2
本实验例对伊曲康唑颗粒剂制备过程中使用的润湿剂对其性能的影响进行试验，乙醇溶液中乙醇的含量对伊曲康唑颗粒的颗粒硬度、溶化性的影响，除了步骤(2)的乙醇与水的体积比为变化之外，制备伊曲康唑颗粒的其他参数实施例1，见表2。
表2伊曲康唑颗粒制备过程中乙醇与水体积比的筛选
| 乙醇与水的体积比 | 1∶1 | 5∶1 | 10∶1 | 15∶1 | 20∶1 | 30∶1 |
| 溶出度(％) | 76.5 | 81.5 | 84.6 | 88.7 | 87.4 | 89.2 |
| 粒度(％) | 6 | 8 | 10 | 11 | 14 | 17 |
从2表中数据分析可知，在制备伊曲康唑颗粒的步骤(2)中，当乙醇与水的体积比在5-20∶1时，颗粒剂的粒度更好。
实验例3
本例是对本发明实施例1、2、3、4、5、6的伊曲康唑组合物与专利申请CN200610065136.6实施例6制得的伊曲康唑组合物进行溶出试验，溶出试验的方法参考《中国药典》第二部2005版，溶剂使用PH4.5的醋酸缓冲溶液作为溶出液，并通过高效液相色谱分析测取伊曲康唑的溶出量确定溶出度，结果如表3所示。
表3伊曲康唑颗粒组合物的溶出度
从表中数据可以得出，本发明的伊曲康唑组合物虽然组分简单，但是溶出度显著提高。
实验例4
该实验例对实施例1的伊曲康唑颗粒剂伊曲康唑颗粒行了加速试验及长期试验考察，以考察本品的稳定性，加速试验条件：将伊曲康唑颗粒经放入相对湿度75％(含饱和NaCl水溶液)的密闭干燥器内，温度40℃隔水式电热恒温箱内放置6个月；长期试验条件：将伊曲康唑颗粒放入相对湿度40％(含饱和NaNO2水溶液)的密闭干燥器内，经室温生化培养箱放置12个月试验考察，其外观性状、含量与鉴别检查及其他检查项目。
表4伊曲康唑颗粒剂的稳定性加速试验
表5伊曲康唑颗粒剂的稳定性长期试验
| 时间 | 外观 | 溶化性 | 粒度(％) | 干燥失重(％) | 含量(％) | 有关物质(％) |
| 0月 | 白色可溶性颗粒、味甜 | 符合规定 | 6.4 | 0.67 | 100.06 | 0.16 |
| 1月 | 白色可溶性颗粒、味甜 | 符合规定 | 6.3 | 0.67 | 100.05 | 0.17 |
| 2月 | 白色可溶性颗粒、味甜 | 符合规定 | 6.3 | 0.66 | 100.04 | 0.17 |
| 3月 | 白色可溶性颗粒、味甜 | 符合规定 | 6.6 | 0.67 | 100.05 | 0.16 |
| 6月 | 白色可溶性颗粒、味甜 | 符合规定 | 6.5 | 0.68 | 100.03 | 0.18 |
| 12月 | 白色可溶性颗粒、味甜 | 符合规定 | 6.4 | 0.66 | 99.98 | 0.20 |
| 18月 | 白色可溶性颗粒、味甜 | 符合规定 | 6.6 | 0.68 | 99.98 | 0.21 |
| 24月 | 白色可溶性颗粒、味甜 | 符合规定 | 6.5 | 0.69 | 99.94 | 0.23 |
从上述表4、5结果表明：伊曲康唑颗粒其外观性状、含量与鉴别检查及其他检查项目均未发生明显改变，表明样品稳定性好。对除实施例1之外的其他实施例的伊曲康唑颗粒进行上述稳定性试验，其结果与之相同，稳定性很好。
Claims (7)
1.一种伊曲康唑组合物颗粒，其特征在于，该组合物由如下组分组成：
2.根据权利要求1所述的伊曲康唑组合物颗粒，其特征在于，该组合物由如下组分组成：
3.根据权利要求2所述的伊曲康唑组合物颗粒，其特征在于，所述的伊曲康唑颗粒中所加入淀粉和甘露醇的重量比为100-120∶15。
4.权利要求1-3任一项所述的伊曲康唑组合物颗粒的制备方法，包括如下步骤：
(1)备料：原辅料粉碎过筛；
(2)制粒：将乙醇加入到纯化水中得到湿润剂；
(3)将步骤(1)粉碎后的原辅料进行高速干混，加入已配好的湿润剂湿混，然后制粒得到湿颗粒；
(4)将制作的湿颗粒在温度控制在60-70℃烘干25-30分钟，得到干颗粒。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的原辅料粉碎包括将伊曲康唑粉碎过筛得到粒径为125-250μm的粉末，蔗糖粉碎过筛得到125-180μm的粉末。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)的乙醇与水的体积比为5-20∶1。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)的乙醇与水的体积比为10-20∶1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009103058272A CN101628000B (zh) | 2009-08-20 | 2009-08-20 | 一种伊曲康唑组合物颗粒以及制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2009103058272A CN101628000B (zh) | 2009-08-20 | 2009-08-20 | 一种伊曲康唑组合物颗粒以及制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101628000A CN101628000A (zh) | 2010-01-20 |
| CN101628000B true CN101628000B (zh) | 2011-08-31 |
Family
ID=41573392
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2009103058272A Active CN101628000B (zh) | 2009-08-20 | 2009-08-20 | 一种伊曲康唑组合物颗粒以及制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101628000B (zh) |
-
2009
- 2009-08-20 CN CN2009103058272A patent/CN101628000B/zh active Active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 孙伟张等.伊曲康唑PVP微丸制备及体外溶出实验.《西南国防医药》.2005,第15卷(第5期),第519-521页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101628000A (zh) | 2010-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1153570C (zh) | 制备依曲康唑口服制剂的方法及组合物 | |
| US5834472A (en) | Antifungal composition with enhanced bioavailability | |
| CN101657186B (zh) | 剂型用粒状材料 | |
| EP1847257B1 (en) | Solid preparation comprising enteric solid dispersion | |
| CN102526737A (zh) | 二肽基肽酶iv抑制剂制剂 | |
| CN102793680A (zh) | 阿齐沙坦固体分散体及其制备方法和药物组合物 | |
| CN100490807C (zh) | 一种头孢呋辛酯脂质体、其制备方法及含有它的药物组合物 | |
| CN104666262B (zh) | 一种利伐沙班片 | |
| CN104306344A (zh) | 一种阿齐沙坦片剂及其制备工艺 | |
| WO2012159511A1 (zh) | 阿齐沙坦固体分散体及其制备方法和药物组合物 | |
| US20110229527A1 (en) | Directly compressible high functionality granular dibasic calcium phosphate based co-processed excipient | |
| CN104721147A (zh) | 阿齐沙坦固体分散体及其制备方法、药物组合物 | |
| CN105358137A (zh) | Sovaprevir片剂 | |
| CN104069500A (zh) | 一种包含乐卡地平的药物组合物 | |
| CN107753455B (zh) | 一种含有咪达那新的片剂及其制备方法 | |
| EP2207533B1 (en) | Directly compressible high functionality granular microcrystalline cellulose based excipient, manufacturing process and use thereof | |
| JP3366648B2 (ja) | 増大したバイオアベイラビリティーを有する抗真菌組成物 | |
| CN101628000B (zh) | 一种伊曲康唑组合物颗粒以及制备方法 | |
| CN102406604A (zh) | 一种非诺贝特研磨悬浮液及其制备方法和应用 | |
| CN104739792B (zh) | 一种罗红霉素分散片制备方法 | |
| CN106389428B (zh) | 一种具有提高阿齐沙坦生物利用度和稳定性的组合物及制备方法 | |
| CN103083326A (zh) | 一种醋酸优力司特药物组合物 | |
| CN103655512B (zh) | 一种硝酸芬替康唑阴道软胶囊及其制备方法 | |
| CN107375231A (zh) | 一种奥拉帕尼组合物胶囊的制备方法 | |
| WO2004071494A2 (en) | Lipophilic compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: SHANDONG LUOXIN PHARMACY GROUP CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: SHANDONG LUOXIN PHARMACY STOCK CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: Seven of 276017 Shandong province Linyi city Luozhuang District Patentee after: Shandong Luo Xin Pharmaceutical Group Plc Address before: Seven of 276017 Shandong province Linyi city Luozhuang District Patentee before: SHANDONG LUOXIN PHARMACY STOCK Co., LTD. |