CN101623468B - 一种用于治疗泌尿系统感染疾病的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗泌尿系统感染疾病的药物组合物，属于中药。包含有按如下重量份数比的活性物质：粉萆薢水提物30-60份，石菖蒲挥发油2-10份，甘草酸15-40份，乌药内酯8-30份，益智仁挥发油2-8份。用于治疗肾不化气、清浊不分、小便频数、时下白浊等症，具有温肾利湿的作用，服用方便，疗程较短，疗效显著。

Description

一种用于治疗泌尿系统感染疾病的药物组合物

技术领域

本发明属于一种中药，尤其是指具有温肾利湿的作用，用于治疗肾不化气、清浊不分、小便频数、时下白浊等症。

背景技术

泌尿系统感染是肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等泌尿系统炎症的总称；前列腺炎是指前列腺特异性和非特异感染所致的急慢性炎症，从而引起的全身或局部症状。古代医家称此病为淋证。引发上述病症的主要因素可能是：①饮食起居：由于长时间的饮酒、过食辛辣香燥之品。②气候地理：工作环境的不适，气候炎热或长期高温作业。③情绪波动，工作压力影响、家庭婚姻和社会等的影响。④肾气亏损，抗病力下降，肾气不固，下元亏虚。⑤疲血停聚，闭阻窍道，憋尿忍精，频繁的性生活等均可导致发病。由于湿热蕴结于下焦，尿时则涩痛，小腹急满或癃闭不通淋沥不畅，邪热内蕴，口燥咽干而苔黄脉数，湿热雍遏，癖血阻滞，出现尿急尿痛，睾丸肿胀，肾精亏损，出现尿频腰痛等症。下焦虚寒，排尿不畅，白浊如米泔等症。通过临床观察与治疗可以归纳为肾精亏损，气血不足为本，湿热蕴淤血阻络为标。治疗本病当以滋养肝肾、温阳化气、清热解毒、利湿通淋、活血化淤为主。

目前对淋证的药物治疗使用抗生素和化学药物的较多，但因耐药性和毒副作用等问题难于治疗，尤其是真正有效抑制致病菌、毒副作用小、减少病症复发的理想药品，尚有待开发。因淋证是男性的常见病，多发病。给患者的生活工作带来很大痛苦和烦恼，目前发病率在成年人中约占30％～40％左右，在20～30岁发病率低于40～50岁，随着年龄的增加发病率也逐步上升。由于此病多发于高年龄段人群，直接影响这一群体的身心健康和正常工作，且其发病特点是反复发作，病情缠绵。为此需要疗效确实，无毒副作用，可防止复发，并可长期限服用的药物。

发明内容

本发明提供一种用于治疗泌尿系统感染疾病的药物组合物，具有温肾利湿的作用。用于肾不化气、清浊不分、小便频数、时下白浊。本发明采取的技术方案是：包含有按如下重量份数比的活性物质：

粉萆薢水提物30-60份，石菖蒲挥发油2-10份，甘草酸15-40份，乌药内酯8-30份，益智仁挥发油2-8份。

优选为：

粉萆薢水提物45份，石菖蒲挥发油6份，甘草酸27.5份，乌药内酯19份，益智仁挥发油5份。

本发明中的上述各种提取物可以通过现有技术中任意的提取方法获得，优选为：

粉萆薢水提物：称取原料适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-15倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤，合并滤液，浓缩。

石菖蒲挥发油：称取原料适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入7-18倍蒸馏水煮沸1-3小时过滤，合并滤液，浓缩。

甘草酸：称取原料适量用50％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入7-18倍乙醇，煎煮0.5-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

乌药内酯：称取原料适量用70％-90％乙醇回流提取1-3次，每次加入6-17倍乙醇，煎煮1-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

益智仁挥发油：称取原料适量，用蒸馏水回流提取1-3次，每次加入6-16倍蒸馏水煮沸1-3小时，过滤，合并滤液，浓缩。

本发明可与一种或多种药学上可接受的载体或辅料配制成药剂。

上述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体或辅料，例如：稀释剂、赋形剂和水等，填充剂如淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖，微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；润湿剂如甘油：崩解剂如甲基淀粉钠，羟丙纤维素，交联羧甲基纤维素，琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇、吐温80、十二烷基硫酸钠；吸附载钵如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶和聚乙二醇等。另外在药剂中还可以含有其它辅剂如香味剂、甜味剂等。

本发明制成的药剂可通过口服、直肠或肠胃外给药的方式施用于患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂等，制成液体制剂如水或油悬浮剂其它液体制剂如糖浆、合剂、酏剂等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、粉针、水或油性悬浮剂等。本发明优选的形式是口服液、片剂、包衣片剂、胶囊、颗粒剂。

本发明用于治疗肾不化气、清浊不分、小便频数、时下白浊等症，具有温肾利湿的作用，服用方便，疗程较短，疗效显著。本发明及其药剂的施用量可根据用药途径、患者年龄、体重、所治疗的疾病的类型和严重程度等变化，口服，一次6-9g，一日2次。

具体实施方式

下面通过主要药效学试验来进一步验证本发明。

1.材料

1.1动物：清洁级KM种小鼠，SD大鼠，由吉林大学实验动物研究中心提供

1.2药物：本发明药物，以下简称萆薢分清丸，生药含量0.62g/g，吉林紫鑫药业股份有限公司提供；三金片：35g生药片，批号070804，桂林三金药业集团股份有限公司。诺氟沙星胶囊，0.1g/粒，批号070405No.021，南京第三制药厂。乙酰水杨酸肠溶片(阿司匹林)：25mg/片，批号20070112，南京第二制药厂。

1.3试剂角叉菜胶(Type I)：批号232-524-2，美国SIGMA公司生产：琼脂：批号060424，购于中国药品生物制品检定所；

1.4细菌菌种：大肠杆菌，新鲜斜面接入50ml肉汤，150转/min，37℃摇床培养6～7h，2500转/10min离心，取沉淀物(菌)用无菌生理盐水稀释至10^-7/ml(比浊法)备用；

1.5PB303-N千分之一电子天平，上海产。

2.方法和结果

2.1萆薢分清丸体内抑菌作用

清洁级KM种小鼠120只，随机分为6组，每组20只，雌雄各半，空白组灌胃(ig)蒸馏水0.25ml/10g，三金片组ig 30.8g生药/kg、诺氟沙星组ig 0.2g/kg和萆薢分清丸高、中、低剂量组(分别ig 16、8、4g生药/kg)，各组灌胃给药量均为0.25ml/10g。除诺氟沙星组于小鼠感染细菌前1h给药1次外，其余各组动物连续给药3d，每日1次，末次药后1h腹腔注射菌液感染大肠杆菌，根据菌株毒力预试情况选取感染的最佳浓度(IDLE)为10^-7/ml的细菌量，生理盐水配制，腹腔注射0.5ml/只，记录小鼠情况，以24h内各组死亡动物数与空白对照组进行X²检验以判断药物的保护效果。结果见表1。

萆薢分清丸三个剂量组小鼠感染细菌后24h内死亡率分别为50％、75％、80％，高剂量组与空白对照组比较显著降低(P＜0.01)。表明萆薢分清丸对大肠杆菌感染小鼠具有一定的保护作用。诺氟沙星组无小鼠死亡(死亡率0％)，三金片组小鼠的死亡率为70％，均有明显的保护作用。

表1萆薢分清丸小鼠体内抑菌试验

注：与空白对照组比较(X²检验)，^★P＜0.05，^★★P＜0.01

2.2萆薢分清丸抗炎作用

2.2.1萆薢分清丸抑制小鼠耳廓肿胀试验

上述小鼠随机分为5组，除未设三金片组外，分组与给药同2.1。连续灌胃给药3d，末次药后1h在小鼠右耳正反两面涂以二甲苯0.1ml/只，左耳作对照，15min后处死动物，将双耳同部位等面积剪下(打孔法)，分别称重，以左右耳片重量差为肿胀程度，按文献计算各组胀度，求出肿胀抑制率，实验结果进行组间t-检验统计处理，结果见表2。

萆薢分清三个剂量组对小鼠耳廓的耳肿胀度与空白对照组相比，均有显著降低(P＜0.05～0.01)；肿胀抑制百分率在给药后均能达到32.9％以上。提示本品有抑制小鼠耳廓肿胀的作用。

表2萆薢分清对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响

注：与空白对照组比较，^★P＜0.05；^★★P＜0.01。

2.2.2萆薢分清丸抑制大鼠足跖肿胀试验

清洁级雄性SD大鼠随机分为6组，空白对照组10只(ig蒸馏水10ml/kg)、三金片组11只(ig 7.7g生药/kg)、阿司匹林组10只(ig200mg/kg)；萆薢分清丸三个剂量组各为11只(ig 4、2和1g生药/kg)。用足跖测定器测量每只大鼠左后肢正常足跖容积(10ml注射器，上口刻有标记，内含中性洗涤剂的水溶液，通过硬塑料管连接另一5ml注射器)，用记号笔在大鼠左后肢踝关节周围做一标记，将大鼠左后肢浸入容器，使注射器上口标记与大鼠后肢关节标记和液面重叠，多余液体则抽入5ml注射器内，抽入注射器内的液体量即为足跖容积。测量完给药前的正常足跖容积后，各组大鼠后肢足跖皮下注入1％角叉菜胶0.1ml，注射后30min(给药后1h)按上述方法测量0.5、1、2、3、5、8h足跖容积，记录结果，按文献(陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民出版社，1993.365-368)方法计算肿胀率(％)和抑制率(％)实验结果进行组间t-检验统计处理：结果见表3。

表3萆薢分清丸对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响(x±s)

注：与空白对照组比较，*：P＜0.05；**：P＜0.01；***：P＜0.001

萆薢分清丸三个剂量组有明显的抗炎作用。高、低剂量组致炎后1～8小时，中剂量组致炎后3～8小时的足跖肿胀率与空白对照组相比，均有显著降低(P＜0.05～0.001)。足胀抑制率与空白组比较，高剂量组1～8h，中剂量组0.5h、3～8h，低剂量组0.5～8h大于30％。结果表明：萆薢分清对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀具有一定的抗炎作用。

2.2.3对大鼠肉芽肿形成的影响

2.2.3.1大鼠肉芽肿模型大鼠背部中线处取2.0×2.0cm²面积脱毛，消毒，皮下注射2％琼脂(55℃水浴保温)2ml，注射后立即凸起球状包块即成。

2.2.3.2肉芽肿抑制率隔日取造模大鼠随机分为5组，各对应组的给药剂量同2.2.2，每日给药1次，连续给药14d末次药后1h大鼠脱椎处死，剪开皮肤，剥离肉芽肿琼脂块，称取湿重，按上述文献方法计算肉芽肿抑制率。实验结果进行组间t-检验统计处理。结果见表4。

表4萆薢分清丸对大鼠慢性炎症琼脂肉芽肿的影响(x±s)

注：与对照组比较，^★：P＜0.05；^★★：P＜0.01。

2.3大鼠利尿试验取体重150～170g大鼠，6，分组与给药同2.2.2。各组动物给药前轻按压下腹部使膀胱排空，再按2ml/只腹腔注射生理盐水进行给水负荷。然后大鼠灌胃给药，并将大鼠放入代谢笼内，60min后收集各组动物的尿量各4次，每次60min，记录各时间段尿量，各给药组与空白对照组进行组间t-检验统计处理，详见表5

萆薢分清丸高剂量组的大鼠给药后120～320min，中剂量组120～180min与空白对照组相比，尿量均有显著增加(P＜0.05～0.01)。结果表明：萆薢分清丸对给水负荷大鼠具有一定的利尿作用。

表5萆薢分清丸对大鼠具有一定的利尿作用(x±s)(n＝6)

注：与空白对照组比较，^★：P＜0.05；^★★：P＜0.01

本发明具有清热解毒，利尿化湿的作用。临床上对泌尿系统感染及前列腺疾病具有较好的治疗作用。通过动物试验，进一步证明了本发明的抑菌、抗炎、利尿等作用，这为本品扩大临床应用及进行深层次的新研制开发提供了实验依据。

实施例1本发明片剂的制备

粉萆薢水提物30g，石菖蒲挥发油2g，甘草酸15g，乌药内酯8g，益智仁挥发油2g。

加入制备片剂的常规辅料，按常规方法制成片剂。

实施例2本发明丸剂的制备

粉萆薢水提物45g，石菖蒲挥发油6g，甘草酸27.5g，乌药内酯19g，益智仁挥发油5g。

加入制备丸剂的常规辅料，制成4000粒，每粒0.05g。

实施例3本发明颗粒剂的制备

粉萆薢水提物60g，石菖蒲挥发油10g，甘草酸40g，乌药内酯30g，益智仁挥发油8g。

加入制备颗粒剂的常规辅料，制成颗粒剂。

Claims (2)

1.一种用于治疗泌尿系统感染疾病的药物组合物，其特征在于，由如下重量份数比的活性物质组成：

粉萆薢水提物30-60份，石菖蒲挥发油2-10份，甘草酸15-40份，乌药内酯8-30份，益智仁挥发油2-8份。

2.根据权利要求1所述的用于治疗泌尿系统感染疾病的药物组合物，其特征在于，由如下重量份数比的活性物质组成：

粉萆薢水提物45份，石菖蒲挥发油6份，甘草酸27.5份，乌药内酯19份，益智仁挥发油5份。