CN114470114B - 脉络舒通制剂在制备治疗便秘药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于中药领域，具体公开了脉络舒通制剂在制备治疗便秘药物中的应用。本发明所述脉络舒通制剂由黄芪、金银花、黄柏、苍术、薏苡仁、玄参、当归、白芍、甘草、水蛭、蜈蚣和全蝎12味原料药材制备而成，具有清热解毒，化瘀通络，祛湿消肿之功效。药效学研究表明，本发明脉络舒通制剂，能够提高大鼠粪便含水量、促进肠道推进，对慢传输型、湿热证型、血虚证型等功能性便秘大鼠均具有明显的治疗效果，表明脉络舒通制剂具有作为临床药物治疗便秘的价值。

Description

脉络舒通制剂在制备治疗便秘药物中的应用
技术领域
本发明属于中药领域，具体涉及脉络舒通制剂在制备治疗便秘药物中的应用。
背景技术
便秘是指粪便在肠内滞留过久，秘结不通，排便周期延长；或周期不长，但粪质干结，排出艰难；或粪质不硬，虽有便意，但便而不畅的病证。长期便秘会增加患肠癌的风险，引起直肠疾病，如直肠炎、肛裂、混合痔疮、直肠粘膜脱垂、肛周疾病等，如果是高血压冠心病患者在排便很困难时容易突发脑出血中风瘫痪、心肌梗塞猝死。便秘同时还会伴有失眠、烦躁、多梦、抑郁、焦虑等精神心理障碍的并发症，痛苦不堪，严重影响患者的生活质量。
中医认为便秘的发病原因不外乎冷、热、虚、实四个方面。恣意食用寒凉生冷、过用苦寒药物伤伐阳气；或者脾肾阳虚，温煦无权，津液无法蒸化，使阴寒结于内，糟粕不下行聚于肠道而成冷秘。过食辛辣厚味、饮酒过盛，误服温燥药物致热毒内盛，或肺脏燥热下移大肠，均可致肠胃积热，津液耗伤，最终使得肠道干涩形成热结。病后、产后或年老之人，气血亏虚；过用汗、利药物，过度劳役，或房事劳倦致气血阴津损伤。气虚会使大肠传导无力，阴血亏虚会引起肠道干涩，最后都会导致大便干结，排出困难，此为虚秘。肺失肃降致腑气不通，忧思过度或久坐不动，或虫积肠道，都能导致大肠气机郁滞，传导失司，糟粕内停而成实秘。冷秘、热秘、虚秘和实秘都属于功能性便秘。中医将这些类型便秘也称为慢传输型、湿热证型和血虚证型等，值得注意的是，临床上这几种便秘类型可以同时存在。
随着人们饮食结构的改变及精神心理和社会因素的影响，便秘发病率有增高趋势，人群中的患病率高达27％。而现有技术中治疗便秘的药物较多，西药则副作用较大，容易引起腹痛、肠道脱水，进一步损伤脾胃，甚至导致更为严重的便秘等；而传统治疗便秘的中药药方大多都含泻药成分，如：大黄、潘泻叶、芦芸、决明子、果导片、火麻仁等苦寒之品，是通过强烈刺激肠道神经，让肠道产生收缩的原理，来达到通便的目的，易伤及脾胃，使“后天之本”失固，导致症状反复发作，这种刺激与收缩过程，对肠道的损伤极大，虽然见效快，但是往往会造成患者腹痛难忍、腹泻脱水等，严重时会损害肠胃功能，形成恶性循环，从而导致肠胃正常功能丧失，引发更严重的肠胃疾病。
“脉络舒通丸”(国药准字Z20090636)为鲁南厚普制药有限公司产品，其处方由黄芪、金银花、黄柏、苍术、薏苡仁、玄参、当归、白芍、甘草、水蛭、蜈蚣和全蝎12味原料药材制成，是在验方的基础上，由清热解毒、活血止痛之四妙勇安汤，清热祛湿之二妙散，益气生血之当归补血汤，缓急解挛、和营止痛之芍药甘草汤，解毒搜剔、止痉散结之止痉散等衍化而来，组方合理，配伍精当，具有清热解毒，化瘀通络，祛湿消肿之功效。临床应用表明其疗效确切，对于湿热瘀阻脉络所致的血栓性浅静脉炎，非急性期深静脉血栓形成所致的下肢肢体肿胀、疼痛、肤色暗红或伴有条索状物具有良好治疗作用，深得医患好评。近年来，随着中药制剂研究的深入发展，越来越多脉络舒通制剂的新功效被发掘，充分彰显出中药处方多靶点、整体效应的优势。
发明内容
本发明的目的在于提供一种脉络舒通制剂在制备治疗便秘药物中的应用，以丰富临床治疗便秘的用药选择性。本发明所述的用途是药物在临床应用过程中发现的，后经相关的药效学试验证实，具有较大的商业价值。
所述脉络舒通制剂由黄芪、金银花、黄柏、苍术、薏苡仁、玄参、当归、白芍、甘草、水蛭、蜈蚣和全蝎12味原料药材制成。
所述的便秘是指功能性便秘，包括但不限于慢传输型、湿热证型和血虚证型。
需要说明的是，本发明所述的用途依托于已上市产品“脉络舒通丸”及“脉络舒通颗粒”，但是本发明的用途不限于上述制剂，采用本发明如下的技术方案所得到的脉络舒通制剂均能实现治疗便秘的用途。
本发明所述脉络舒通制剂包括如下重量份的组分：
Figure BDA0003492829250000021
在一种优选的实施方式中，所述脉络舒通制剂包括如下重量份的组分：
Figure BDA0003492829250000022
在另一种优选的实施方式中，所述脉络舒通制剂包括如下重量份的组分：
Figure BDA0003492829250000023
Figure BDA0003492829250000031
药效学试验结果表明，脉络舒通制剂能够提高大鼠粪便含水量、促进肠道推进，对慢传输型、湿热证型和血虚证型等功能性便秘的大鼠均具有明显的治疗效果，且高剂量脉络舒通制剂的治疗效果优于便秘临床用药枸橼酸莫沙必利片，标本兼治，对便秘有确切显著的治疗效果。本发明为临床用药提供了新的选择，体现出复方中药具有整体性、多靶点和多成分协同作用的疗效特点。
本发明另一个目的是提供所述脉络舒通制剂的制备方法，所述原料药材饮片经水蒸气蒸馏、水煎煮、乙醇回流提取得到浸膏，浸膏经干燥、粉碎后，与动物药材细粉混匀，加入药学上可接受的辅料制成临床上可接受的剂型。
优选地，所述的临床上可接受的剂型为颗粒剂、丸剂、片剂、滴丸、微丸、胶囊剂中的一种。
本发明所述脉络舒通制剂的制备方法，包括下列步骤：
A、称取处方量的金银花、苍术、玄参、当归、白芍饮片，加水蒸馏提取6～8小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液、药渣备用；
B、称取处方量的黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎与步骤A所得药渣合并，加6-12倍量的水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过备用；
C、合并步骤A蒸馏后的水溶液与步骤B的煎液，浓缩得浓缩液，加乙醇使醇含量达60％-70％，静置24-36小时，使之充分沉淀，收集上清液，滤过，滤液减压浓缩回收乙醇得浸膏，浸膏真空干燥至干膏，并粉碎成干粉；
D、将另1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，备用；
E、将步骤D所得药材细粉、步骤C所得干粉混匀，与步骤A的挥发油，经过常规工序直接或加入药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的剂型。
在一种实施方式中，所述步骤A的挥发油可以加入适量环糊精制成环糊精包合物。
为验证本发明中脉络舒通制剂治疗便秘的功效，发明人开展了药效学试验研究。需要说明的是，本发明药效学试验所选取的药品为本发明具有代表性的配方及其制备方法所得的药品，本发明所包含的其它配方及制备方法所得药品涉及的试验及其结果，由于篇幅限制，在此不一一穷举。
实验例1脉络舒通制剂治疗慢传输型便秘大鼠的实验研究
1材料
1.1实验动物
健康SD大鼠40只，体质量为(200±20)g，20周龄，动物许可证号：SYXK(鲁)2018-0008，由鲁南制药集团股份有限公司提供。
1.2实验药品
脉络舒通颗粒(国药准字Z19991025)，由鲁南厚普制药有限公司生产；枸橼酸莫沙必利片(国药准字H19990317)，由鲁南贝特制药有限公司生产。
2方法
2.1造模
大鼠适应性饲养一周后，用生大黄粉开水冲泡制成混悬液灌胃，1次/d，首次给药剂量为150mg/(kg·d)，此后按150mg/(kg·d)的剂量每日递增，至大鼠夜间12h粪便含水比达70％以上时，维持剂量用药至大鼠夜间12h粪便含水比降至50％以下，此为一个循环，再按150mg/(kg·d)的剂量递增，如此进行3个循环，共计45d，首次致泻剂量为1500mg(/kg·d)，最终剂量为2550mg/(kg·d)。大鼠夜间12h粪便含水比保持在50％以下为造模成功。
2.2分组给药
40只SD大鼠随机取10只作为空白组，其余30只造模成功后随机分为脉络舒通组、莫沙必利组、模型组，每组10只。脉络舒通组给予脉络舒通颗粒溶液灌胃，剂量为6.25g/kg(按体质量折算，相当于成人每日用量)，1次/d，2周为1个疗程。莫沙必利组给予莫沙必利片溶液灌胃，剂量为1.56mg/kg(按体质量折算，相当于成人每日用量)，1次/d，2周为1个疗程。模型组与空白组灌胃等量生理盐水，1次/d，2周为1个疗程，所有溶剂均为灭菌的纯化水。
2.3粪便数量及粪含水比
造模前后检测大鼠粪便数量及粪便含水比，粪便数量(粒)：将各组分为造模前、造模后及治疗后3个时期，每个时期均为14d，收集每日粪便，计算总和。粪便含水比(％)为湿、干粪质量之差与湿粪质量的比值，湿粪质量为收集不同时期大鼠的湿粪进行称量，干粪质量为收集的湿粪置于恒温箱烘烤(90℃烘烤3h)后称量。
2.4统计学分析
全部实验数据均采用GraphPad Prism软件版本5进行统计学处理，结果均以平均数±标准差表示。P＜0.05被认为有统计学差异。
3结果
3.1各组大鼠粪便数量及粪便含水比比较
如表1所示，造模前，四组大鼠的粪便数量和粪便含水比均无统计学差异(均P＞0.05)，造模后，除空白组，模型组、脉络舒通组和莫沙必利组大鼠粪便数量和粪便含水比均较造模前明显降低(均P＜0.05)，表明造模前各组大鼠均未便秘，慢传输型便秘大鼠模型造模成功；治疗后，脉络舒通组和莫沙必利组大鼠粪便数量和粪便含水比均明显高于造模后(均P＜0.05)，且两组无统计学差异(均P＞0.05)，表明脉络舒通颗粒具有类似莫沙必利片的便秘治疗功能。
表1各组大鼠不同时期的粪便数量比较(
Figure BDA0003492829250000051
n＝10)
Figure BDA0003492829250000052
注：与造模前比较，“*”表示P＜0.05；与造模后比较，“△”表示P＜0.05。
实验例2脉络舒通制剂对湿热证功能性便秘大鼠的影响
1实验材料
1.1实验动物
SPF级Wistar大鼠50只，雄性，体质量为(200±20)g，由鲁南制药集团股份有限公司提供，动物许可证号：SYXK(鲁)2018-0008。
1.2实验药品
鲁南厚普制药有限公司中成药产品脉络舒通丸(国药准字Z20090636)，鲁南贝特制药有限公司产品枸橼酸莫沙必利片(国药准字H19990317)，哈药集团制药四厂产品复方地芬诺酯片(含盐酸地芬诺酯，国药准字H23020201)。
2实验方法
2.1湿热证功能性便秘大鼠模型建立
60只SPF级大鼠饲养于鲁南制药集团股份有限公司SPF级动物实验中心(动物许可证号：SYXK(鲁)2018-0008)，以每笼5只分笼饲养，并予实验室动物配方饲料喂养，自由进食和饮水，在环境温度(25±2)℃，相对湿度(55±5)％下适应性饲养1周后，考虑体重因素，按随机数字法将其分为空白组10只和造模组50只。湿热证功能性便秘大鼠造模方法：①予复方地芬诺脂混悬液10mg/kg配比生理盐水稀释至每次每只5mL灌胃，每天1次；②正常进食，用20％蜂蜜水代替自来水，自由饮用；③油脂灌胃，l g/100g大鼠体质量，隔日1次。连续干预4周，从第3周起将模型组大鼠放入人工气候箱中，设置气候箱温度为(25±2)℃，相对湿度为95％，每天8h。当大鼠出现精神状态差，嗜卧懒动，进食减少，体质量减轻，小便色黄，垫料馊臭明显，肛温增高，首粒黑便排出时间显著延长等表现，则为造模成功。
2.2分组及干预方式
确认造模成功后，将50只大鼠以随机数字法分为模型组、莫沙必利组、脉络舒通低、中、高剂量组，每组各10只。空白组和模型组大鼠每日予每只5mL生理盐水灌胃。依据临床应用等效剂量换算，莫沙必利组予莫沙必利片溶液，按每天1.58mg/kg(按体质量折算，相当于成人每日用量)配比生理盐水至5mL灌胃。脉络舒通低、中、高剂量组分别按每天1.89g/kg、3.78g/kg、7.58g/kg(按体质量折算，分别相当于成人每日用量的1/2、1、2倍)剂量配比生理盐水至5mL灌胃，干预灌胃饲养共2周。
2.3一般行为学观察
观察各组大鼠的精神状态、进食情况、活动时间、毛发色泽、二便情况等。
2.4肠道传输功能观察
各组大鼠分别于造模成功后第0天、第7天、第14天灌胃后，将大鼠置于代谢笼，禁食不禁水1小时后，予以1mL/100g大鼠体质量的墨汁灌胃，从灌胃完成开始计时，记录每只大鼠灌胃时刻、其排出第1粒黑便时刻及首粒黑便的排出时间。
2.5统计学分析
全部实验数据均采用GraphPad Prism软件版本5进行统计学处理，结果均以平均数±标准差表示。P＜0.05被认为有统计学差异，P＜0.01被认为有显著统计学差异，P＜0.001被认为有极显著统计学差异。
3结果
3.1各组大鼠的一般行为学表现
造模后，大鼠精神状态差，活动减少，嗜卧懒动，进食减少，舌苔黄腻，小便色黄，垫料馊臭明显，造模后第0天首粒黑便排出时间显著延长。经过治疗后的各组大鼠上述症状均得到不同程度的缓解。
3.2各组大鼠的黑便排出时间比较
如表2所示，药物干预前，与空白组比较，造模各组首粒黑便排出时间均显著延长(P＜0.001)；经过7天药物干预后，与模型组比较，莫沙必利组(P＜0.01)及脉络舒通低(P＜0.05)、中(P＜0.05)、高(P＜0.01)剂量组大鼠首粒黑便排出时间均明显缩短；经过14天药物干预后，与模型组比较，莫沙必利组(P＜0.001)及脉络舒通低(P＜0.01)、中(P＜0.001)、高(P＜0.001)剂量组大鼠首粒黑便排出时间均明显缩短。经过14天的药物干预，脉络舒通高剂量组首粒黑便排出时间低于莫沙必利组，两组与空白组相较而言已无明显统计学差异(均P＞0.05)。
表2各组大鼠的首粒黑便排出时间(
Figure BDA0003492829250000071
n＝10，min)
Figure BDA0003492829250000072
注：与空白组比较，“***”表示P＜0.001；与模型组比较，“△”表示P＜0.05，“△△”表示P＜0.01，“△△△”表示P＜0.001。
实验例3脉络舒通制剂对血虚便秘模型大鼠的治疗作用
1实验材料
1.1药品和试剂
脉络舒通丸(鲁南厚普制药有限公司)，枸橼酸莫沙必利片(鲁南贝特制药有限公司)，盐酸洛哌丁胺胶囊(西安杨森制药有限公司)，乙酰苯肼(天津市精细化工研究所)，环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司)。
1.2实验动物
SPF级SD大鼠60只，雌雄各半，体重(200±20)g，由鲁南制药集团股份有限公司实验动物中心提供，动物许可证号：SYXK(鲁)2018-0008，室温20-24℃，相对湿度40％-60％，自由摄食、饮水。
2实验方法
2.1造模与给药
60只大鼠，随机分为6组，每组雌雄各半，即空白组、模型组、莫沙必利组、脉络舒通低、中、高剂量组。除空白对照组外，其余5组大鼠每天灌胃洛哌丁胺10mg/kg，并于第2、5、8d皮下注射乙酰苯肼溶液20mg/kg，第8、9、10、11d腹腔注射环磷酰胺40mg/kg，复制血虚便秘模型，连续21d。造模的同时灌胃给药，莫沙必利组灌胃1.58mg/kg莫沙必利(相当于临床60kg体重成人日用量)，脉络舒通低、中、高剂量组分别灌胃脉络舒通丸溶液1.89g/kg、3.78g/kg、7.58g/kg(相当于临床60kg体重成人日用量的1/2、1、2倍)，空白对照组和模型对照组灌胃等容量生理盐水，给药容量20mL/kg，每天1次，连续21d。
2.2排便情况
第19d给药后将各组大鼠单笼饲养，记录12h内排便量，收集粪便，称湿重，60℃恒温干燥箱干燥12h，称干重，计算粪便含水量＝(湿重-干重)/湿重×100％。
2.3肠道传输时间
第20d给药1h后(事先已禁食不禁水12h)，各组大鼠灌胃5％炭末糊2.0mL/只，记录各大鼠首粒黑便排出时间。第21d给药1h后(事先已禁食不禁水12h)，各组大鼠灌胃5％炭末糊2.0mL/只。30min后颈椎脱臼处死大鼠，开腹，取出小肠，分离系膜，铺直，测量小肠全长(幽门至回盲部距离)及推进距离(幽门至半固体糊前沿的距离)，计算肠推进率＝炭末推进距离/小肠全长×100％。
2.5统计学分析
实验数据均采用GraphPad Prism软件版本5进行统计学处理，结果均以平均数±标准差表示。P＜0.05被认为有统计学差异，P＜0.01被认为有显著统计学差异，P＜0.001被认为有极显著统计学差异。
3结果
3.1对大鼠排便情况的影响
如表3所示，与空白组比较，模型组大鼠12h排便数量和粪便含水量明显减少，差异有极显著统计学意义；与模型组比较，莫沙必利组和脉络舒通低、中、高剂量组大鼠12h排便数量显著增加和粪便含水量明显增多，差异有统计学意义。
表3脉络舒通制剂对大鼠排便的影响(
Figure BDA0003492829250000081
n＝10)
Figure BDA0003492829250000082
注：与空白组比较，“***”表示P＜0.001；与模型组比较，“△”表示P＜0.05，“△△”表示P＜0.01，“△△△”表示P＜0.001。
3.2对大鼠肠道传输时间的影响
如表4所示，与空白组比较，模型组大鼠首粒黑便排出时间显著延长，肠推进显著减慢；与模型组比较，莫沙必利组和脉络舒通低、中、高剂量组大鼠首粒黑便排出时间显著缩短、肠推进率显著加快；其中，脉络舒通高剂量组大鼠与空白组大鼠首粒黑便排出时间和肠推进率相当。
表4脉络舒通制剂对大鼠肠道传输时间的影响(
Figure BDA0003492829250000091
n＝10)
Figure BDA0003492829250000092
注：与空白组比较，“*”表示P＜0.05，“***”表示P＜0.001；与模型组比较，“△”表示P＜0.05，“△△”表示P＜0.01，“△△△”表示P＜0.001。
以上结果表明，脉络舒通制剂对慢传输型、湿热证型和血虚证型等便秘大鼠均具有明显的治疗效果，能够提高大鼠粪便含水量、促进肠道推进，且高剂量脉络舒通制剂的治疗效果优于便秘临床用药枸橼酸莫沙必利片，表明脉络舒通制剂能够作为临床独立用药用于治疗多种类型便秘。
具体实施方式
以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域相关技术人员理应知晓，此所述实施例并不以任何方式限制本发明。
实施例1脉络舒通片的制备
Figure BDA0003492829250000093
A、称取处方量的金银花、苍术、玄参、当归、白芍饮片，加水蒸馏提取6～8小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液、药渣备用；
B、称取处方量的黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎与步骤A所得药渣合并，加水煎煮3次，第一次加11倍量的水煎煮3小时，第二次加9倍量的水煎煮2小时，第三次加7倍量的水煎煮1小时，合并煎液，滤过备用；
C、合并步骤A蒸馏后的水溶液与步骤B煎液，浓缩得浓缩液，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，使之充分沉淀，收集上清液，滤过，回收乙醇，滤液减压浓缩，回收乙醇，得浸膏，浸膏真空干燥至干膏，并粉碎成干粉备用；
D、将另1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，备用；
E、取步骤C所得干粉与步骤D的细粉，加入适量糖粉和糊精混匀，加入适量乙醇制软材，制粒，干燥，喷洒步骤A的挥发油，按照常规制剂工艺加入配方量的微晶纤维、羟丙基纤维(重量比4：3)混匀后，制粒，干燥，加入0.2％硬脂酸镁和0.1％的滑石粉，混匀，压片，包薄膜衣，即得片剂。
实施例2脉络舒通胶囊的制备
Figure BDA0003492829250000101
A、称取处方量的金银花、苍术、玄参、当归、白芍饮片，加水蒸馏提取6～8小时，收集挥发油，加入适量β-环糊精制成包合物，蒸馏后的水溶液、药渣备用；
B、称取处方量的黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎与步骤A所得药渣合并，加水煎煮2次，第一次加10倍量的水煎煮3小时，第二次加8倍量的水煎煮1小时，合并煎液，滤过备用；
C、合并步骤A蒸馏后的水溶液与步骤B煎液，浓缩得浓缩液，加乙醇使含醇量达60％，静置36小时，使之充分沉淀，收集上清液，滤过，回收乙醇，滤液减压浓缩，回收乙醇，得浸膏，浸膏真空干燥至干膏，并粉碎成干粉备用；
D、将另1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，备用；
E、取步骤A的环糊精包合物、步骤C干粉与步骤D的细粉混合，加入适量淀粉、微粉硅胶、低取代羟丙基纤维素(重量比3：2：1)，混匀后，制粒，干燥，整粒，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得胶囊剂。
实施例3脉络舒通颗粒的制备
Figure BDA0003492829250000111
A、称取处方量的金银花、苍术、玄参、当归、白芍饮片，加水蒸馏提取6～8小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液、药渣备用；
B、称取处方量的黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎与步骤A所得药渣合并，加水煎煮3次，第一次加11倍量的水煎煮3小时，第二次加9倍量的水煎煮2小时，第三次加7倍量的水煎煮1小时，合并煎液，滤过备用；
C、合并步骤A蒸馏后的水溶液与步骤B煎液，浓缩得浓缩液，加乙醇使含醇量达65％，静置36小时，使之充分沉淀，收集上清液，滤过，回收乙醇，滤液减压浓缩，回收乙醇，得浸膏，浸膏真空干燥至干膏，并粉碎成干粉备用；
D、将剩余1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，备用；
E、将步骤C所得干膏粉和步骤D细粉混匀，加入乙醇作润湿剂制成软材，制粒，入沸腾式干燥床干燥，喷入步骤A的挥发油，经常规工序直接加入适量糊精和羧甲基淀粉钠(重量比2：1)，混匀，制粒，干燥，即得颗粒剂。
实施例4脉络舒通丸的制备
Figure BDA0003492829250000112
A、称取处方量的金银花、苍术、玄参、当归、白芍饮片，加水蒸馏提取6～8小时，收集挥发油，挥发油加入适量β-环糊精制包合物备用，蒸馏后的水溶液、药渣备用；
B、称取处方量的黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎与步骤A所得药渣合并，加水煎煮3次，第一次加12倍量的水煎煮3小时，第二次加8倍量的水煎煮2小时，第三次加6倍量的水煎煮1小时，合并煎液，滤过；
C、合并步骤A蒸馏后的水溶液与步骤B煎液，浓缩得浓缩液，加乙醇使含醇量达60％，静置36小时，使之充分沉淀，收集上清液，滤过，回收乙醇，滤液减压浓缩，回收乙醇，得浸膏，浸膏真空干燥至干膏，并粉碎成干粉备用；
D、将另1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，备用；
E、将步骤A的包合物、步骤C的干粉、步骤D的细粉与适量糖粉和糊精混匀，采用泛制法制丸，干燥，打光，即得丸剂。
实施例5脉络舒通丸的制备
Figure BDA0003492829250000121
A、称取处方量的金银花、苍术、玄参、当归、白芍饮片，加水蒸馏提取6～8小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液、药渣备用；
B、称取处方量的黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎与步骤A所得药渣合并，加水煎煮2次，第一次加9倍量的水煎煮3小时，第二次加7倍量的水煎煮2小时，合并煎液，滤过；
C、合并步骤A蒸馏后的水溶液与步骤B煎液，浓缩得浓缩液，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，使之充分沉淀，收集上清液，滤过，回收乙醇，滤液减压浓缩，回收乙醇，得浸膏，浸膏真空干燥至干膏，并粉碎成干粉备用；
D、将另1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，备用；
E、将步骤A的包合物、步骤C的干粉、步骤D的细粉与适量糖粉和糊精混匀，采用泛制法制丸，干燥，打光，即得丸剂。
实施例6脉络舒通片的制备
Figure BDA0003492829250000122
A、称取处方量的金银花、苍术、玄参、当归、白芍饮片，加水蒸馏提取6～8小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液、药渣备用；
B、称取处方量的黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎与步骤A所得药渣合并，加水煎煮2次，第一次加12倍量的水煎煮2小时，第二次加6倍量的水煎煮1小时，合并煎液，滤过；
C、合并步骤A蒸馏后的水溶液与步骤B煎液，浓缩得浓缩液，加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，使之充分沉淀，收集上清液，滤过，回收乙醇，滤液减压浓缩，回收乙醇，得浸膏，浸膏真空干燥至干膏，并粉碎成干粉备用；
D、将另1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，备用；
E、将步骤C的干粉、步骤D的细粉与糖粉和糊精混匀，加入适量乙醇制软材，制粒，干燥，喷洒步骤A的挥发油，按照常规制剂工艺加入适量微晶纤维、羟丙基纤维混匀后，制粒，干燥，加入0.2％硬脂酸镁和0.1％的滑石粉，混匀，压片，包薄膜衣，即得片剂。
实施例7脉络舒通胶囊的制备
Figure BDA0003492829250000131
A、称取处方量的金银花、苍术、玄参、当归、白芍饮片，加水蒸馏提取6～8小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液、药渣备用；
B、称取处方量的黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎与步骤A所得药渣合并，加水煎煮2次，第一次加10倍量的水煎煮3小时，第二次加8倍量的水煎煮2小时，合并煎液，滤过；
C、合并步骤A蒸馏后的水溶液与步骤B煎液，浓缩得浓缩液，加乙醇使含醇量达70％，静置36小时，使之充分沉淀，收集上清液，滤过，回收乙醇，滤液减压浓缩，回收乙醇，得浸膏，浸膏真空干燥至干膏，并粉碎成干粉备用；
D、将另1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，备用；
E、将步骤A的环糊精包合物、步骤C干粉与步骤D的细粉加入适量淀粉、微粉硅胶、低取代羟丙基纤维素，混匀后，制粒，干燥，整粒，灌装，磨光机中抛光，剔除破损胶囊，即得胶囊剂。
实施例8脉络舒通颗粒的制备
Figure BDA0003492829250000132
A、称取处方量的金银花、苍术、玄参、当归、白芍饮片，加水蒸馏提取6～8小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液、药渣备用；
B、称取处方量的黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎与步骤A所得药渣合并，加水煎煮2次，第一次加11倍量的水煎煮3小时，第二次加9倍量的水煎煮1小时，合并煎液，滤过；
C、合并步骤A蒸馏后的水溶液与步骤B煎液，浓缩得浓缩液，加乙醇使含醇量达65％，静置24小时，使之充分沉淀，收集上清液，滤过，回收乙醇，滤液减压浓缩，回收乙醇，得浸膏，浸膏真空干燥至干膏，并粉碎成干粉备用；
D、将剩余1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，备用；
E、将步骤C的干粉及步骤D的细粉混匀，加入乙醇作润湿剂制成软材，入沸腾式干燥床干燥，喷入乙醇挥发油溶液，经常规工序直接加入适量糊精和羧甲基淀粉钠，混匀，制粒，干燥，即得颗粒剂。
实施例9脉络舒通丸的制备
Figure BDA0003492829250000141
A、称取处方量的金银花、苍术、玄参、当归、白芍饮片，加水蒸馏提取6～8小时，收集挥发油，挥发油加入β-环糊精制成环糊精包合物，蒸馏后的水溶液、药渣备用；
B、称取处方量的黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎与步骤A所得药渣合并，加水煎煮2次，第一次加8倍量的水煎煮3小时，第二次加8倍量的水煎煮1小时，合并煎液，滤过；
C、合并步骤A蒸馏后的水溶液与步骤B煎液，浓缩得浓缩液，加乙醇使含醇量达60％，静置24小时，使之充分沉淀，收集上清液，滤过，回收乙醇，滤液减压浓缩，回收乙醇，得浸膏，浸膏真空干燥至干膏，并粉碎成干粉备用；
D、将另1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，备用；
E、将步骤A的环糊精包合物、步骤C干粉与步骤D的细粉加入适量糖粉和糊精混匀，采用泛制法制丸，干燥，打光，即得丸剂。
实施例10脉络舒通微丸的制备
Figure BDA0003492829250000151
A、称取处方量的金银花、苍术、玄参、当归、白芍饮片，加水蒸馏提取6～8小时，收集挥发油，挥发油加入β-环糊精制成环糊精包合物，蒸馏后的水溶液、药渣备用；
B、称取处方量的黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎与步骤A所得药渣合并，加水煎煮3次，第一次加8倍量的水煎煮3小时，第二次加7倍量的水煎煮2小时，第三次加6倍量的水煎煮1小时，合并煎液，滤过；
C、合并步骤A蒸馏后的水溶液与步骤B煎液，浓缩得浓缩液，加乙醇使含醇量达65％，静置36小时，使之充分沉淀，收集上清液，滤过，回收乙醇，滤液减压浓缩，回收乙醇，得浸膏，浸膏真空干燥至干膏，并粉碎成干粉备用；
D、将另1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，备用；
E、将步骤A的环糊精包合物、步骤C干粉与步骤D的细粉加入适量乙醇润湿，泛微丸，过筛，干燥即得。
实施例11脉络舒通滴丸的制备
Figure BDA0003492829250000152
A、称取处方量的金银花、苍术、玄参、当归、白芍饮片，加水蒸馏提取6～8小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液、药渣备用；
B、称取处方量的黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎与步骤A所得药渣合并，加水煎煮2次，第一次加8倍量的水煎煮3小时，第二次加6倍量的水煎煮3小时，合并煎液，滤过；
C、合并步骤A蒸馏后的水溶液与步骤B煎液，浓缩得浓缩液，加乙醇使含醇量达70％，静置36小时，使之充分沉淀，收集上清液，滤过，回收乙醇，滤液减压浓缩，回收乙醇，得浸膏，浸膏真空干燥至干膏，并粉碎成干粉备用；
D、将另1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，备用；
E、将步骤C的干粉及步骤D的细粉混匀，加入聚乙二醇基质适量，加热至熔化，加入步骤A的挥发油，混匀，制成滴丸。

Claims (8)

1.脉络舒通制剂在制备治疗便秘药物中的应用，所述脉络舒通制剂由黄芪、金银花、黄柏、苍术、薏苡仁、玄参、当归、白芍、甘草、水蛭、蜈蚣和全蝎12味原料药材制成，其重量配比为：
黄芪400-900重量份 金银花400-900重量份 黄柏200-500重量份
苍术200-500重量份 薏苡仁400-900重量份 玄参400-900重量份
当归200-500重量份 白芍200-500重量份 甘草50-150重量份
水蛭200-500重量份 蜈蚣15-40重量份 全蝎50-150重量份。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的脉络舒通制剂由如下中药组分制成：
黄芪833重量份 金银花833重量份 黄柏417重量份
苍术417重量份 薏苡仁833重量份 玄参833重量份
当归417重量份 白芍417重量份 甘草138重量份
水蛭417重量份 蜈蚣33重量份 全蝎138重量份。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的脉络舒通制剂由如下中药组分制成：
黄芪500重量份 金银花500重量份 黄柏250重量份
苍术250重量份 薏苡仁500重量份 玄参500重量份
当归250重量份 白芍250重量份 甘草83重量份
水蛭250重量份 蜈蚣20重量份 全蝎83重量份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，所述便秘是指功能性便秘。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的功能性便秘为慢传输型便秘、湿热证型便秘或血虚证型便秘中的一种。
6.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，所述脉络舒通制剂采用如下方法制备：黄芪、金银花、黄柏、苍术、薏苡仁、玄参、当归、白芍、甘草原料药材饮片及1/2处方量的水蛭、蜈蚣和全蝎动物药材经水蒸气蒸馏、水煎煮、乙醇回流提取得到浸膏，浸膏经干燥、粉碎后，与剩余1/2处方量的水蛭、蜈蚣和全蝎动物药材细粉混匀，加入药学上可接受的辅料制成临床上可接受的剂型。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述脉络舒通制剂采用如下方法制备：
A、称取处方量的金银花、苍术、玄参、当归、白芍饮片，加水蒸馏提取6~8小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液、药渣备用；
B、称取处方量的黄芪、黄柏、薏苡仁、甘草及1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎与步骤A所得药渣合并，加6-12倍量的水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过备用；
C、合并步骤A蒸馏后的水溶液与步骤B的煎液，浓缩得浓缩液，加乙醇使醇含量达60%-70%，静置24-36小时，使之充分沉淀，收集上清液，滤过，滤液减压浓缩回收乙醇得浸膏，浸膏真空干燥至干膏，并粉碎成干粉；
D、将另1/2处方量的水蛭、蜈蚣、全蝎粉碎成细粉，备用；
E、将步骤D所得药材细粉、步骤C所得干粉混匀，加入步骤A的挥发油，经过常规工序直接或加入药学上可接受的辅料制成临床可接受的剂型。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的临床上可接受的剂型为颗粒剂、片剂、滴丸、微丸、胶囊剂中的一种。
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