CN114984179A - 一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及中医中药技术领域，尤其涉及一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物及其制备方法和应用，该组合物包括以下重量份数配比的原料：菜籽低聚肽1～6份，竹菇8～16份，山楂1～7份，半夏2～7份，白芍1～5份，茯苓2～4份，黄连4～9份，五味子2～5份，人参3～9份，补骨脂3～5份，青皮3～11份，陈皮7～9份，木香2～8份、香附4～9份，高良姜3～11份，芒硝4～9份和番泻叶2～7份。通过本发明提供的制备方法得到的组合物不仅能够增强米格列奈钙降血糖的药效，还能够治疗或预防服用米格列奈钙药物所引起的呕吐、干咳、腹痛、腹泻、腹胀、便秘和浮肿等不良反应。

Description

一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物及其制备方法和 应用
技术领域
本发明涉及中医中药技术领域，尤其涉及一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物及其制备方法和应用。
背景技术
糖尿病是由于胰岛素分泌作用缺陷引起的以血糖升高为特征的代谢病。长期血糖控制不佳的糖尿病患者，可伴发各种器官，尤其是眼、心、血管、肾、神经损害或器官功能不全或衰竭，导致残疾或者死亡。近年来，随着世界各国社会经济的发展和居民生活水平的提高，糖尿病的发病率及患病率逐年升高，成为威胁人民健康的重大社会问题，引起各国政府、卫生部门以及广大医务工作者的关注和重视。
按照世界卫生组织(WHO)及国际糖尿病联盟(IDF)专家组的建议，糖尿病可分为I型、Ⅱ型、其他特殊类型及妊娠糖尿病4种。据统计，Ⅱ型糖尿病患病率远高于I型糖尿病。米格列奈钙(Mitiglinide Calcium)，化学名为双(2S)-2- 苄基-3-(cis-六氢异吲哚啉-2-羰基)-丙酸一钙二水合物，是一种Ⅱ型糖尿病治疗药物，相对于传统的糖尿病治疗药物，具有起效更快，半衰期短，疗效更强等优点，既有利于降低糖尿病患者的餐后血糖，又可避免持续降糖引发的血糖过低，有“体外胰腺”之美称。
但目前市售的米格列奈钙片具有一定的副作用，服药以后可能会出现腹痛、腹胀、便秘、腹泻和浮肿等症状，还伴有轻微的干咳，严重的甚至会出现糖尿病胃肠道神经病变或心肌梗塞。
发明内容
鉴于此，本发明提供一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物及其制备方法和应用，通过本发明的制备方法得到的组合物能够有效治疗或者预防服用米格列奈以后出现的腹痛、腹胀、便秘、腹泻等消化系统不良反应，克服了现有技术的缺陷。
为达到上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：
本发明第一方面提供了一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物，包括以下重量份数配比的原料：菜籽低聚肽1～6份，竹菇8～16份，山楂1～7份，半夏2～7份，白芍1～5份，茯苓2～4份，黄连4～9份，五味子2～5份，人参3～9份，补骨脂3～5份，青皮3～11份，陈皮7～9份，木香2～8份、香附4～9份，高良姜3～11份，芒硝4～9份和番泻叶2～7份。
本发明的组合物结合中西药思想，组方配伍合理，既符合中医药学重视中药和方剂以综合成分发挥药效的传统理论与经验，又同西医药学重视单体有效成分相接轨，通过各味药材以合理的君臣佐使关系进行配伍，不仅能够增强米格列奈钙降血糖的药效，还能够治疗或预防服用米格列奈钙药物所引起的呕吐、干咳、腹痛、腹泻、腹胀、便秘和浮肿等不良反应，克服了现有技术的缺陷。
在上述配方的各味中药中：
竹菇味甘，性微寒；止咳化痰，除烦止呕；
山楂味酸、甘，性温；消食积，化滞瘀；
半夏味辛，性温；燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结；
白芍味苦、酸，性微寒；补血敛阴，柔肝止痛，平抑肝阳；
茯苓味甘、淡，性平；利水渗湿，健脾宁心；
黄连味苦，性寒；化痰，泻火，燥湿，解毒，杀虫；
五味子味酸，性温；敛肺，滋肾，生津，收汗，涩精；
人参味甘、苦，性温；补气，固脱，生津，安神，益智；
补骨脂味辛，性温；温肾壮阳，健脾益胃；
青皮味辛、苦，性温；疏肝破气，消积化滞；
陈皮味辛、苦，性温；理气健脾，燥湿化痰；
木香味辛、苦，性温；行气止痛，调中导滞；
香附味辛，性寒；行气解郁，调经止痛；
高良姜味辛，性热；温中散寒，理气止痛；
芒硝味咸、微苦，性寒；泻下通便，润肠软坚，消火清肿；
番泻叶味甘、苦，性寒；泻热导滞。
在本发明的治疗或预防米格列奈不良反应的组合物中，菜籽低聚肽能够促进胰岛素分泌，增强免疫力为君药；竹菇清热化痰、清胃止呕，山楂消食化滞，半夏降逆止呕、消痞散结，白芍平抑肝阳，茯苓利水渗湿，黄连泻火解毒，共为臣药；人参生津，补骨脂健脾益胃，青皮、木香消积化滞，陈皮理气健脾，香附止痛，共为佐药；五味子敛肺、滋肾，高良姜止痛，芒硝、番泻叶泻下清肿，共为使药。上述各味药材以合理的君臣佐使关系进行配伍，不仅能够增强米格列奈钙降血糖的药效，还能够治疗或预防服用米格列奈钙药物所引起的呕吐、干咳、腹痛、腹泻、腹胀、便秘和浮肿等不良反应。
结合第一方面，该组合物包括以下重量份数配比的原料：菜籽低聚肽1～ 4份，竹菇8～16份，山楂3～7份，半夏2～5份，白芍1～5份，茯苓2～4 份，黄连4～5份，五味子2～5份，人参3～6份，补骨脂3～5份，青皮5～8 份，陈皮7～9份，木香3～8份、香附4～7份，高良姜4～10份，芒硝4～7 份和番泻叶2～5份。
结合第一方面，该组合物包括以下重量份数配比的原料：菜籽低聚肽3份，竹菇15份，山楂6份，半夏5份，白芍3份，茯苓2份，黄连5份，五味子3 份，人参4份，补骨脂4份，青皮7份，陈皮8份，木香6份、香附4份，高良姜5份，芒硝6份和番泻叶2份。
可选地，菜籽低聚肽为琦肽菜籽低聚肽。
本发明第二方面提供了一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物的制备方法，至少包括如下步骤：按上述组合物的原料配比称取各原料，将除菜籽低聚肽以外的原料混合均匀，加水煎煮提取，将提取液过滤，浓缩，得浓缩液；
向浓缩液中加入乙醇，进行醇沉，取上清液；
将上清液浓缩成稠膏，将稠膏与菜籽低聚肽混合均匀，烘干，粉碎即得。
本发明提供的制备方法操作简单，通过先加水煎煮，浓缩后再醇沉，能够最大程度的提取活性混合单体的有效成分，充分发挥混合物的综合作用，最后将上清液浓缩，增大了中药有益组分的浓度，所得成品可直接口服，也可在临床实际应用中根据需求进一步加工成各种制剂。
其中，煎煮分3次进行，第一次水的加入量为上述原料总重量的15～18 倍，煎煮时间为2.5～2.8h；第二次水的加入量为上述原料总重量的12～15倍，煎煮时间为2～2.5h；第三次水的加入量为上述原料总重量的8～10倍，煎煮时间为1.5～2h。
结合第二方面，浓缩至相对密度为1.1～1.3。
结合第二方面，醇沉的步骤为向浓缩液中加入体积浓度为75％～80％的乙醇溶液至混合溶液中乙醇的体积浓度为45％～50％，于400～600rpm的转速下搅拌2～4min，于5～10℃静置24～48h，取上清液。
结合第二方面，烘干的温度为85～90℃，烘干至水分为3％～5％。
结合第二方面，粉碎为粉碎至粒径为20～40目
本发明第三方面提供了上述组合物在治疗或预防米格列奈不良反应药物中的应用。
该组合物的应用形式，可为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂或散剂。
可选地，当将组合物制成上述剂型时，可根据需要添加药学上可接受的药用辅料。例如，当制成片剂时，可加入十二烷基硫酸钠2～4份，羧甲基淀粉钠1～5份，淀粉和糖浆4～8份，淀粉与糖浆的质量比为1.5:1。其中，十二烷基硫酸钠能快速吸水膨胀，用于片剂时，使片剂快速崩解，同时它的粗糙结构与药物和颗粒之间有较大的镶嵌，可明显提高片剂硬度，不影响崩解，从而加速药物的溶出度，提高生物利用度；羧甲基淀粉钠具有较强的吸水性和膨胀性，在冷水中能较快泡涨，且吸水后颗粒膨胀而不溶解，不形成胶体溶液，不阻碍水分的继续渗入而影响药片的进一步崩解；淀粉和糖浆粘结强度高、不吸潮变软、无腐蚀、无污染、使用成本低，并且糖浆有甜味无气味，能够增加组合物的甜度，提升组合物的口感，进而提高患者的服用体验。
该组合物的服用方法为：餐后用温开水(30℃左右)冲开服用，一日三次，每次每60kg体重口服3g(以生药计)该组合物。通过服用本发明的组合物可有效治疗或预防服用米格列奈钙药物所引起的呕吐、干咳、腹痛、腹泻、腹胀、便秘和浮肿等不良反应。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
目前市售的米格列奈钙片具有一定的副作用，服药以后可能会出现腹痛，腹胀，便秘，腹泻和浮肿等症状，还伴有轻微的干咳，严重的甚至会出现糖尿病胃肠道神经病变或心肌梗塞，为解决该问题，本发明实施例提供一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物及其制备方法和应用。
该组合物，包括以下重量份数配比的原料：菜籽低聚肽1～6份，竹菇 8～16份，山楂1～7份，半夏2～7份，白芍1～5份，茯苓2～4份，黄连 4～9份，五味子2～5份，人参3～9份，补骨脂3～5份，青皮3～11份，陈皮7～9份，木香2～8份、香附4～9份，高良姜3～11份，芒硝4～9份和番泻叶2～7份。
在本发明的治疗或预防米格列奈不良反应的组合物中，菜籽低聚肽具有促进胰岛素分泌和增强免疫力的功效，其特有的空间结构，能够增强胰岛素的稳定性，诱导低活性胰岛素恢复有活性的空间结构，从而激活胰岛素，增强对胰岛素受体的亲和性，菜籽低聚肽不仅能够增强米格列奈钙降血糖的功效还能够缓解服用米格列奈钙药物所可能引起的副作用。
竹菇、山楂、半夏、白芍、茯苓和黄连共为臣药，其中，竹菇中含有丁香醛、松柏醛、木栓酮、羽扇豆烯酮等成分，另含草酸、乳酸和酒石酸，对细菌有较强的抑制作用，与半夏配伍能治胃热呕吐；山楂与茯苓配伍能够健胃止咳，半夏与茯苓配伍能够治胸膈满闷、咳嗽呕吐，半夏与黄连、白芍配伍能够辛开苦降、两和肝胃，半夏与山楂配伍能够治疗痰湿内阻、胸脘痞闷，通过协同作用能够改善服用米格列奈钙药物所引起的呕吐、干咳、腹泻和腹胀等不良反应。
人参、补骨脂、青皮、木香、陈皮和香附共为佐药，一方面作为佐助药，可治气虚乏力、腹泻、自汗和水肿等症，另一方面作为佐制药，可以减缓半夏的毒性，辅助君药和臣药两和开胃、辛开苦降，通过协同作用能够减轻服用米格列奈钙带来的腹痛、便秘和浮肿等不良反应。
五味子、高良姜，芒硝和番泻叶共为使药，不仅能益气生津，补肾凝心，散寒止痛，温中止呕，保护肠胃，还能够减少干呕，泻下通便，缓解腹胀、腹痛，辅使菜籽低聚肽药效使其达到最优。
上述各味药材以合理的君臣佐使关系进行配伍，不仅能够增强米格列奈钙降血糖的药效，还能够治疗或预防服用米格列奈钙药物所引起的呕吐、干咳、腹痛、腹泻、腹胀、便秘和浮肿等不良反应。
可选地，菜籽低聚肽为琦肽菜籽低聚肽。
本发明实施例还提供了一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物的制备方法，至少包括如下步骤：按上述组合物的原料配比称取各原料，将除菜籽低聚肽以外的原料混合均匀，加水煎煮提取，将提取液过滤，浓缩，得浓缩液；
向浓缩液中加入乙醇，进行醇沉，取上清液；
将上清液浓缩成稠膏，将稠膏与菜籽低聚肽混合均匀，烘干，粉碎即得。
其中，煎煮分3次进行，第一次水的加入量为上述原料总重量的15～18 倍，煎煮时间为2.5～2.8h；第二次水的加入量为上述原料总重量的12～15倍，煎煮时间为2～2.5h；第三次水的加入量为上述原料总重量的8～10倍，煎煮时间为1.5～2h。
醇沉的步骤为向浓缩液中加入体积浓度为75％～80％的乙醇溶液至混合溶液中乙醇的体积浓度为45％～50％，于400～600rpm的转速下搅拌2～4min，于5～10℃静置24～48h，取上清液。
本发明提供的制备方法操作简单，通过先加水煎煮，浓缩后再醇沉，能够最大程度的提取活性混合单体的有效成分，充分发挥混合物的综合作用，最后将上清液浓缩，增大了中药有益组分的浓度，所得成品可直接口服，也可在临床实际应用中根据需求进一步加工成各种制剂。
本发明实施例还提供了上述组合物在治疗或预防米格列奈不良反应药物中的应用。
该组合物的应用形式，可为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂或散剂。该组合物的服用方法为：餐后用温开水(30℃左右)冲开服用，一日三次，每次每 60kg体重口服3g(以生药计)该组合物。通过服用本发明的组合物不仅可以增强米格列奈钙降血糖的功效，还能够有效治疗或预防服用米格列奈钙药物所引起的不良反应。
实施例1
本实施例提供一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物，包括以下重量份数配比的原料：菜籽低聚肽1份，竹菇16份，山楂1份，半夏7份，白芍 1份，茯苓4份，黄连4份，五味子5份，人参3份，补骨脂5份，青皮3份，陈皮9份，木香2份、香附9份，高良姜3份，芒硝9份和番泻叶2份；
上述组合物的制备方法，至少包括以下步骤：按上述组合物的原料配比称取各原料，将除菜籽低聚肽以外的原料混合均匀，加水煎煮提取，煎煮分3次进行，第一次水的加入量为上述原料总重量的15倍，煎煮时间为2.8h；第二次水的加入量为上述原料总重量的12倍，煎煮时间为2.5h；第三次水的加入量为上述原料总重量的8倍，煎煮时间为2h，将提取液合并过滤，浓缩至相对密度为1.1，得浓缩液；
向浓缩液中加入体积浓度为80％的乙醇溶液至混合溶液中乙醇的体积浓度为50％，于400rpm的转速下搅拌4min，于5℃静置48h，取上清液，将上清液浓缩成稠膏；
将稠膏与菜籽低聚肽混合均匀，于85℃烘干至水分为3％，烘干后使用粉碎机进行粉碎，粉碎至粒径为60目，即得。
实施例2
本实施例提供一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物，包括以下重量份数配比的原料：菜籽低聚肽6份，竹菇8份，山楂7份，半夏2份，白芍5 份，茯苓2份，黄连9份，五味子2份，人参9份，补骨脂3份，青皮11份，陈皮7份，木香8份、香附4份，高良姜11份，芒硝4份和番泻叶7份；
上述组合物的制备方法，至少包括以下步骤：按上述组合物的原料配比称取各原料，将除菜籽低聚肽以外的原料混合均匀，加水煎煮提取，煎煮分3次进行，第一次水的加入量为上述原料总重量的18倍，煎煮时间为2.5h；第二次水的加入量为上述原料总重量的15倍，煎煮时间为2h；第三次水的加入量为上述原料总重量的10倍，煎煮时间为1.5h，将提取液合并过滤，浓缩至相对密度为1.3，得浓缩液；
向浓缩液中加入体积浓度为75％的乙醇溶液至混合溶液中乙醇的体积浓度为45％，于600rpm的转速下搅拌2min，于10℃静置24h，取上清液，将上清液浓缩成稠膏；
将稠膏与菜籽低聚肽混合均匀，于90℃烘干至水分为5％，烘干后使用粉碎机进行粉碎，粉碎至粒径为80目，即得。
实施例3
本实施例提供一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物，包括以下重量份数配比的原料：菜籽低聚肽3份，竹菇12份，山楂4份，半夏5份，白芍 3份，茯苓3份，黄连6份，五味子4份，人参6份，补骨脂4份，青皮7份，陈皮8份，木香5份、香附6份，高良姜7份，芒硝6份和番泻叶5份；
上述组合物的制备方法，至少包括以下步骤：按上述组合物的原料配比称取各原料，将除菜籽低聚肽以外的原料混合均匀，加水煎煮提取，煎煮分3次进行，第一次水的加入量为上述原料总重量的17倍，煎煮时间为2.6h；第二次水的加入量为上述原料总重量的13倍，煎煮时间为2.2h；第三次水的加入量为上述原料总重量的9倍，煎煮时间为1.8h，将提取液合并过滤，浓缩至相对密度为1.2，得浓缩液；
向浓缩液中加入体积浓度为78％的乙醇溶液至混合溶液中乙醇的体积浓度为48％，于500rpm的转速下搅拌3min，于8℃静置35h，取上清液，将上清液浓缩成稠膏；
将稠膏与菜籽低聚肽混合均匀，于88℃烘干至水分为4％，烘干后使用粉碎机进行粉碎，粉碎至粒径为60目，即得。
实施例4
本实施例提供一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物，包括以下重量份数配比的原料：菜籽低聚肽4份，竹菇16份，山楂3份，半夏2份，白芍 5份，茯苓4份，黄连4份，五味子2份，人参6份，补骨脂5份，青皮5份，陈皮7份，木香8份、香附7份，高良姜4份，芒硝4份和番泻叶5份；
上述组合物的制备方法，同实施例1。
实施例5
本实施例提供一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物，包括以下重量份数配比的原料：菜籽低聚肽1份，竹菇8份，山楂7份，半夏5份，白芍1 份，茯苓2份，黄连5份，五味子5份，人参3份，补骨脂3份，青皮8份，陈皮9份，木香3份、香附4份，高良姜10份，芒硝7份和番泻叶2份；
上述组合物的制备方法，同实施例2。
实施例6
本实施例提供一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物，包括以下重量份数配比的原料：菜籽低聚肽3份，竹菇12份，山楂5份，半夏3份，白芍 4份，茯苓3份，黄连5份，五味子3份，人参4份，补骨脂4份，青皮6份，陈皮8份，木香7份、香附5份，高良姜6份，芒硝5份和番泻叶3份；
上述组合物的制备方法，同实施例3。
实施例7
本实施例提供一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物，包括以下重量份数配比的原料：菜籽低聚肽3份，竹菇15份，山楂6份，半夏5份，白芍 3份，茯苓2份，黄连5份，五味子3份，人参4份，补骨脂4份，青皮7份，陈皮8份，木香6份、香附4份，高良姜5份，芒硝6份和番泻叶2份。
上述组合物的制备方法，至少包括以下步骤：按上述组合物的原料配比称取各原料，将除菜籽低聚肽以外的原料混合均匀，加水煎煮提取，煎煮分3次进行，第一次水的加入量为上述原料总重量的16倍，煎煮时间为2.6h；第二次水的加入量为上述原料总重量的13倍，煎煮时间为2.2h；第三次水的加入量为上述原料总重量的9倍，煎煮时间为1.8h，将提取液合并过滤，浓缩至相对密度为1.2，得浓缩液；
向浓缩液中加入体积浓度为77％的乙醇溶液至混合溶液中乙醇的体积浓度为48％，于500rpm的转速下搅拌3min，于8℃静置45h，取上清液，将上清液浓缩成稠膏；
将稠膏与菜籽低聚肽混合均匀，于88℃烘干至水分为3％，烘干后使用粉碎机进行粉碎，粉碎至粒径为80目，即得。
实施例8
本实施例提供一种治疗或预防米格列奈不良反应的颗粒，包括实施例1的组合物还包括淀粉4.8份和糖浆3.2份；
上述颗粒的制备方法，至少包括以下步骤：按上述组合物的原料配比称取各原料，将除菜籽低聚肽以外的原料混合均匀，加水煎煮提取，煎煮分3次进行，第一次水的加入量为上述原料总重量的15倍，煎煮时间为2.8h；第二次水的加入量为上述原料总重量的12倍，煎煮时间为2.5h；第三次水的加入量为上述原料总重量的8倍，煎煮时间为2h，将提取液合并过滤，浓缩至相对密度为1.1，得浓缩液；
向浓缩液中加入体积浓度为80％的乙醇溶液至混合溶液中乙醇的体积浓度为50％，于400rpm的转速下搅拌4min，于10℃静置24h，取上清液，将上清液浓缩成稠膏；
将稠膏与菜籽低聚肽和淀粉混合均匀，加入糖浆，搅拌后制粒，制粒目数为20目，将所得湿颗粒烘干至水分含量为3％，过22目筛整粒，即得。
实施例9
本实施例提供一种治疗或预防米格列奈不良反应的颗粒，包括实施例2的组合物还包括淀粉2.4份和糖浆1.6份；
上述组合物的制备方法，至少包括以下步骤：按上述组合物的原料配比称取各原料，将除菜籽低聚肽以外的原料混合均匀，加水煎煮提取，煎煮分3次进行，第一次水的加入量为上述原料总重量的18倍，煎煮时间为2.5h；第二次水的加入量为上述原料总重量的15倍，煎煮时间为2h；第三次水的加入量为上述原料总重量的10倍，煎煮时间为1.5h，将提取液合并过滤，浓缩至相对密度为1.3，得浓缩液；
向浓缩液中加入体积浓度为75％的乙醇溶液至混合溶液中乙醇的体积浓度为45％，于600rpm的转速下搅拌2min，于5℃静置48h，取上清液，将上清液浓缩成稠膏；
将稠膏与菜籽低聚肽和淀粉混合均匀，加入糖浆，搅拌后制粒，制粒目数为20目，将所得湿颗粒烘干至水分含量为5％，过22目筛整粒，即得。
实施例10
本实施例提供一种治疗或预防米格列奈不良反应的片剂，包括实施例3的组合物还包括十二烷基硫酸钠3份，羧甲基淀粉钠4份，淀粉3.6份和糖浆 2.4份；
上述组合物的制备方法，至少包括以下步骤：按上述组合物的原料配比称取各原料，将除菜籽低聚肽以外的原料混合均匀，加水煎煮提取，煎煮分3次进行，第一次水的加入量为上述原料总重量的17倍，煎煮时间为2.6h；第二次水的加入量为上述原料总重量的13倍，煎煮时间为2.2h；第三次水的加入量为上述原料总重量的9倍，煎煮时间为1.8h，将提取液合并过滤，浓缩至相对密度为1.2，得浓缩液；
向浓缩液中加入体积浓度为78％的乙醇溶液至混合溶液中乙醇的体积浓度为48％，于500rpm的转速下搅拌3min，于6℃静置30h，取上清液，将上清液浓缩成稠膏；
将稠膏与菜籽低聚肽、淀粉和羧甲基淀粉钠混合均匀，加入糖浆，搅拌后制粒，制粒目数为20目，将所得湿颗粒烘干至水分含量为4％，过22目筛整粒，加入十二烷基硫酸钠，混合均匀，压片，即得。
实施例11
本实施例提供一种治疗或预防米格列奈不良反应的颗粒，包括实施例4的组合物还包括淀粉2.4份和糖浆1.6份；
上述颗粒的制备方法，同实施例8。
实施例12
本实施例提供一种治疗或预防米格列奈不良反应的颗粒，包括实施例5的组合物还包括淀粉3.6份和糖浆2.4份；
上述颗粒的制备方法，同实施例9。
实施例13
本实施例提供一种治疗或预防米格列奈不良反应的片剂，包括实施例6的组合物还包括十二烷基硫酸钠4份，羧甲基淀粉钠3份，淀粉3份和糖浆2份；
上述颗粒的制备方法，同实施例10。
试验例
材料的选择
1.实验动物
取健康的昆明种小鼠200只，体重20g士2g雌雄各半，将小鼠随机分为10组，每组20只，分别是阴性对照组、阳性对照组、自然恢复组和7个 (实施例7-13)实施例组。
2.药物及试剂
实施例药剂：将本发明实施例7-13制备得到的治疗或预防米格列奈不良反应的组合物、颗粒或片剂加入水中，配制成实施例药剂，每毫升实施例药剂中含有100g该组合物(以生药计)。
阳性对照组药剂：多维乳酸菌浑浊液。
3.肠道菌群培养基选择
大肠杆菌培养基，肠球培养基，葡萄球菌培养基，双歧杆菌培养基，乳酸杆菌的培养基，拟杆菌基础培养基。
4.实验方法
阴性对照组每天给小鼠灌胃生理盐水，以小鼠体重为依据(0.5ml/20g)，每天灌胃三次，分别在早上八点，中午十二点半，下午六点；7个实施例组、自然恢复组和阳性对照组，分别使用大黄水煎液灌胃，以小鼠体重为依据 (0.5ml/20g)，每天灌胃三次，分别在早上八点，中午十二点半，下午六点进行大黄造模，连续给药7天；
第8天自然恢复组和阴性对照组采用生理盐水进行灌胃处理，以小鼠体重为依据(0.5ml/20g),每天灌胃三次，分别在早上八点，中午十二点半，下午六点，阳性对照组采用阳性对照组药剂多维乳酸菌混浊液进行灌胃处理，以小鼠体重为依据(0.5ml/20g),每天灌胃三次，分别在早上八点，中午十二点半，下午六点，7个实施例组以实施例药剂进行灌胃处理，以小鼠体重为依据 (0.5ml/20g)，每天灌胃三次，分别在早上八点，中午十二点班，下午六点，连续给药7天，收集活小鼠的粪便，测试小鼠肠道菌群数量，以粪便中的菌群种类数量判断肠胃情况，所得菌群细菌结果以每克粪便量的1gN的表示，实验结果见表1：
表1
Figure BDA0003606625150000151
由表1中可知，小鼠用大黄灌胃后其肠道内双歧杆菌和乳酸杆菌均低于正常组，而肠杆菌、肠球菌则高于正常组，说明使用大黄造模后小鼠的肠道菌群发生失调，而灌服本发明的实施例药剂或市售调节消化系统疾病的中药组即阳性对照组后双歧杆菌和乳酸杆菌的数量都升至正常组的水平。表明本发明提供的治疗或预防米格列奈不良反应的组合物或颗粒具有较好的调节肠道微生态的作用，其效果与市售消化系统疾病中药制剂相似，其为临床治疗米格列奈服用后产生消化系统不良反映的群体提供了一种新的选择。
效果例
挑选900名自愿参加的糖尿病患者，随机分为9组，每组100人，所有糖尿病患者连续服用米格列奈钙7天以后，随机挑选七组人在服用米格列奈钙的同时，分别服用本发明实施例7-13提供的组合物或颗粒，每次餐后用温开水 (30℃左右)冲开服用，一日三次，每次按3g(以生药计)/60kg体重的剂量口服，剩余的两组中，一组只服用米格列奈钙，另一组每天在服用米格列奈钙的同时服用多潘立酮片药，统计服用组合物或颗粒后24小时的糖尿病患者的身体情况。
表2
Figure BDA0003606625150000161
Figure BDA0003606625150000171
由表2可知，本发明提供的组合物或颗粒可以极大程度的减少米格列奈带来的胸闷、腹痛、腹胀、便秘和腹泻等副作用。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物，其特征在于，包括以下重量份数配比的原料：菜籽低聚肽1～6份，竹菇8～16份，山楂1～7份，半夏2～7份，白芍1～5份，茯苓2～4份，黄连4～9份，五味子2～5份，人参3～9份，补骨脂3～5份，青皮3～11份，陈皮7～9份，木香2～8份、香附4～9份，高良姜3～11份，芒硝4～9份和番泻叶2～7份。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：包括以下重量份数配比的原料：菜籽低聚肽1～4份，竹菇8～16份，山楂3～7份，半夏2～5份，白芍1～5份，茯苓2～4份，黄连4～5份，五味子2～5份，人参3～6份，补骨脂3～5份，青皮5～8份，陈皮7～9份，木香3～8份、香附4～7份，高良姜4～10份，芒硝4～7份和番泻叶2～5份。
3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于：包括以下重量份数配比的原料：菜籽低聚肽3份，竹菇15份，山楂6份，半夏5份，白芍3份，茯苓2份，黄连5份，五味子3份，人参4份，补骨脂4份，青皮7份，陈皮8份，木香6份、香附4份，高良姜5份，芒硝6份和番泻叶2份。
4.一种治疗或预防米格列奈不良反应的组合物的制备方法，其特征在于，至少包括如下步骤：按权利要求1-3任一项所述组合物的原料配比称取各原料，将除菜籽低聚肽以外的原料混合均匀，加水煎煮提取，将提取液过滤，浓缩，得浓缩液；
向所述浓缩液中加入乙醇，进行醇沉，取上清液；
将所述上清液浓缩成稠膏，将所述稠膏与所述菜籽低聚肽混合均匀，烘干，粉碎即得。
5.如权利要求4所述的治疗或预防米格列奈不良反应的组合物的制备方法，其特征在于：所述浓缩为浓缩至相对密度为1.1～1.3。
6.如权利要求4所述的治疗或预防米格列奈不良反应的组合物的制备方法，其特征在于：所述醇沉的步骤为向所述超声提取液中加入体积浓度为75％～80％的乙醇溶液至混合溶液中乙醇的体积浓度为45％～50％，于5～10℃静置24～48h，取上清液。
7.如权利要求4所述的治疗或预防米格列奈不良反应的组合物的制备方法，其特征在于，所述烘干的温度为85～90℃，烘干至水分为3％～5％。
8.如权利要求4所述的治疗或预防米格列奈不良反应的组合物的制备方法，其特征在于，所述粉碎为粉碎至粒径为20～40目。
9.权利要求1-3任一项所述治疗或预防米格列奈不良反应的组合物或按权利要求4-9任一项的制备方法制得的组合物在治疗或预防米格列奈不良反应药物中的应用。
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