CN101618056B - 中药牛蒡子软胶囊制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种中药药物技术领域的中药牛蒡子软胶囊制剂及其制备方法，其组分及其质量百分比为：38.4％的药物浸膏粉、59.2％的大豆油和2.4％的蜂蜡。本发明制备所得的软胶囊剂剂量准确，内容物含量差异小，质量稳定，生物利用度高，便于携带，方便服用，适用于药品和保健品领域。

Description

中药牛蒡子软胶囊制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及的是一种中药药物技术领域的制剂及其制备方法，具体是一种中药牛蒡子软胶囊制剂及其制备方法。

背景技术

牛蒡子，始载于《名医别录》，原名恶实，别名鼠粘子、大力子，为菊科牛蒡属植物牛蒡的干燥成熟果实，在全国各地均有分布。牛蒡子具有疏散风热，宣肺透疹，解毒利咽之功效。现代药理学研究发现，牛蒡子中所含的总木脂素类化合物具有抗肿瘤、抗病毒、降血糖、防治糖尿病肾病、改善肾脏代谢功能、调节免疫、抗菌、抗氧化、钙拮抗及降血压、对血小板因子拮抗作用等多种生理活性。由于牛蒡子总木脂素类化合物属于亲脂性成分，纯水溶性较差，制备成固体口服制剂后生物利用度常不理想。

软胶囊是区分于固体制剂的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包裹液状药液。与其他固体制剂相比，软胶囊具有以下特点：(1)囊内基质多为植物油脂，有利于与亲脂性成分的混合；(2)装量精确，含量偏差低，生物利用度高，起效快；(3)天然无毒，不需添加粘结剂，成型剂等添加剂。囊皮由明胶、甘油与纯水制成，系可食用天然制品；(4)气密性好，内容物可长期保持稳定。

研究表明，本发明提供的软胶囊剂质量稳定，生物利用度高，便于携带，方便服用，毒副作用小，尤其适用于需长期用药的患者。目前国内外市场上尚无同类产品。

发明内容

本发明针对现有技术存在的上述不足，提供一种中药牛蒡子软胶囊制剂及其制备方法，提供的软胶囊剂制备工艺简便，生物利用度和患者适应性高，便于携带，方便服用，毒副作用小，尤其使用需长期用药的患者。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明涉及的中药牛蒡子软胶囊制剂的组分及其质量百分比为：38.4％的药物浸膏粉、59.2％的大豆油和2.4％的蜂蜡。

所述的药物浸膏粉为：浅黄色至黄色粉末，味微苦。以UV分光光度法测定其中含牛蒡子总木脂素类含量大于等于64.1％。

本发明涉及上述中药牛蒡子软胶囊制剂的制备方法，包括以下步骤：

第一步、取中药牛蒡子药材粗粉，用乙醇纯水溶液回流提取后，将滤液进行减压浓缩以回收多余乙醇，制得流浸膏；

所述的回流提取是指：采用浓度为60％~90％体积百分比的乙醇纯水溶液回流处理2~4次，每次回流时间为2~4个小时，回流后采用绢布进行过滤提取。

所述的减压浓缩是指：在温度为60℃，气压为-1.0Mpa的环境下将滤液进行浓缩，制成流浸膏。

第二步、将流浸膏与5~8倍体积的纯水混合后制得混悬液，将混悬液用10~15倍体积的石油醚进行萃取处理，然后弃去萃取液底部的石油醚，再向将萃取液上部纯水层中加入8~12倍体积的乙酸乙酯进行二次萃取，最后弃去二次萃取液的纯水层并通过减压浓缩余下的二次萃取液制成稠膏，将稠膏置于60℃真空环境下干燥处理制得干膏。

第三步、将干膏采用机械方法粉碎，过100~160目筛后制得药物浸膏粉，将药物浸膏粉加入1.4~2.0倍质量比的植物油，并采用机械方法进一步研磨，得药物浸膏粉。

所述的植物油是指含有4％质量百分比蜂蜡的植物油，该植物油是指：大豆油、蓖麻油、花生油或芝麻油中的一种。

第四步、将明胶、甘油和纯水以体积比为20∶8∶20的比例混合后加入总质量的0.5％的Fe₂O₃并置于溶胶罐中，在65℃环境下对溶胶罐进行加热1h制成胶片，然后调整温度至48℃并采用旋转模压法将压丸填料与胶片进行压丸，制得软胶囊，将所述软胶囊干燥处理后制得中药牛蒡子软胶囊制剂。

所述的干燥处理是指在温度为26℃，湿度为30％的条件下干燥22~26h后取出软胶囊。

本发明通过以下方法进行测定：

取按上述方法制取的中药牛蒡子软胶囊制剂，照溶出度测定法，以0.5％十二烷基硫酸钠溶液900mL为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分时，取溶液5mL，滤过，精密量取续滤液2mL，加0.5％十二烷基硫酸钠溶液稀释至10mL，摇匀，作为供试品溶液；另取牛蒡苷元10mg，加甲醇溶解并稀释至50mL，摇匀，取5mL，加0.5％十二烷基硫酸钠溶液稀释至50mL，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外在280nm波长处测定吸光度，计算每粒的溶出量。采用同样的方法，也可以测定以牛蒡子总木脂素为原料制成的片剂与硬胶囊的溶出度。

与现有技术相比，本发明制备所得中药牛蒡子软胶囊制剂的溶出度均值为96.49±0.61，硬胶囊制剂的溶出度均值为90.08±1.04，片剂的溶出度均值为83.57±4.67。软胶囊制剂的溶出度明显高于片剂和硬胶囊。同时，按上述方法制取的中药牛蒡子软胶囊制剂经紫外分光光度法检测，每单位制剂中总木脂素含量以牛蒡苷元计，在15％~30％之间。经高效液相色谱法检测，每单位制剂牛蒡苷和牛蒡苷元含量分别在6~15％和4~13％之间。

具体实施方式

下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。

实施例1

第一步、取中药牛蒡子药材粗粉，用90％体积比的乙醇纯水溶液回流提取4次，每次4个小时后再用绢布过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，得流浸膏；

第二步、加入流浸膏8倍体积的纯水混悬，混悬液用15倍体积的石油醚萃取，弃去石油醚萃取液，将纯水层再加入12倍体积的乙酸乙酯萃取，萃毕弃去纯水溶液，减压浓缩乙酸乙酯萃取液，将其浓缩至稠膏，60℃真空干燥得干膏；

第三步、将干膏采用机械方法粉碎，经过160目筛后制成浸膏粉；取浸膏粉192g，蜂蜡12g，大豆油296g，将蜂蜡加入大豆油中，80℃加热，放置冷却至室温；然后将浸膏粉加入蜂蜡大豆油后研磨均匀，制得压丸填料。

第四步、将明胶∶甘油∶纯水以体积比为20∶8∶20的比例混合后加入总质量的0.5％的Fe₂O₃，置于溶胶罐中，以65℃加热溶胶罐1h制成胶片，调整喷体温度至48℃，采用旋转模压法将压丸填料与胶片进行压丸，制得软胶囊，在26℃，30％湿度条件下干燥24h直至表面干爽，硬度适宜，即得中药牛蒡子软胶囊制剂。

取本实施例制备所得中药牛蒡子软胶囊制剂，照溶出度测定法，以0.5％十二烷基硫酸钠溶液900mL为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分时，取溶液5mL，滤过，精密量取续滤液2mL，加0.5％十二烷基硫酸钠溶液稀释至10mL，摇匀，作为供试品溶液；另取牛蒡苷元10mg，加甲醇溶解并稀释至50mL，摇匀，取5mL，加0.5％十二烷基硫酸钠溶液稀释至50mL，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法在280nm波长处测定吸光度，计算每粒的溶出量。

另采用同样的方法，测定以牛蒡子总木脂素为原料制成的片剂与硬胶囊的溶出度。测定结果为，软胶囊制剂的溶出度均值为96.49，硬胶囊制剂的溶出度均值为90.08，片剂的溶出度均值为83.57。

将本实施例所述的牛蒡子软胶囊制剂，采用紫外分光光度法，以牛蒡苷元为外标，于280nm波长处测定其总木脂素类的含量，相应得出该制剂中其他成分的百分含量。具体操作如下：

1.对照品溶液的制备：精密称取牛蒡苷元对照品适量，加甲醇制成每mL含30μg的溶液，即得。

2.供试品溶液的制备

取本实施例所述的牛蒡子提取物约10mg，精密称定，置25mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1mL，置10mL容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

3.含量测定

分别取对照品和供试品溶液，照紫外-可见分光光度法，在280nm波长处测定吸光度，计算，即得。

经含量测定，本实施例中每单位制剂中总木脂素含量为22％。

实施例2

将本实施例所述的牛蒡子软胶囊制剂，采用高效液相色谱法，以牛蒡苷、牛蒡苷元为外标，通过积分面积比，测定其牛蒡苷元和牛蒡苷的含量。具体操作如下：

1.色谱条件

1.1牛蒡苷

色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇和纯水以体积比为10∶11的比例进行混合后作为流动相；检测波长为280nm。理论塔板数按牛蒡苷峰计算应不低于1500。

1.2牛蒡苷元

色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇、乙腈和纯水以体积比为20∶20∶60的比例混合后作为流动相；检测波长为280nm。理论塔板数按牛蒡苷元峰计算应不低于1500。

2.试液制备

2.1对照品溶液的制备

取牛蒡苷和牛蒡苷元对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并分别制成每1mL含0.52mg牛蒡苷的溶液、每1mL含0.66mg的牛蒡苷元的溶液作为对照品储备液。精密吸取此储备液适量，置5mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，得对照品溶液.

2.2供试品溶液的制备

取本实施例制备所得中药牛蒡子软胶囊制剂10粒，精密称定。取软胶囊内容物约25mg，精密称定，置于50mL容量瓶中，精密加入甲醇，称重，超声处理30min，放冷，再称重，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液，即得。

3.含量测定

分别取对照品和供试品溶液各10μL，照高效液相色谱法测定。

经含量测定，确定本实施例中每单位制剂牛蒡苷含量为15％，牛蒡苷元含量为13％。

本实施例提供的软胶囊剂剂量准确，内容物含量差异小，质量稳定，生物利用度高，便于携带，方便服用。按上述方法制取的中药牛蒡子软胶囊制剂，适用于药品和保健品领域。

Claims (5)

1.一种中药牛蒡子软胶囊制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

第一步、取中药牛蒡子药材粗粉，用乙醇纯水溶液回流提取后，将滤液进行减压浓缩以回收多余乙醇，制得流浸膏；

第二步、将流浸膏与5～8倍体积的纯水混合后制得混悬液，将混悬液用10～15倍体积的石油醚进行萃取处理，然后弃去萃取液底部的石油醚，再向将萃取液上部纯水层中加入8～12倍体积的乙酸乙酯进行二次萃取，最后弃去二次萃取液的纯水层并通过减压浓缩余下的二次萃取液制成稠膏，将稠膏置于60℃真空环境下干燥处理制得干膏；

第三步、将干膏采用机械方法粉碎，过100～160目筛后加入1.4～2.0倍质量比的植物油，并采用机械方法进一步研磨，得压丸填料；

第四步、将明胶、甘油和纯水以体积比为20∶8∶20的比例混合后加入总质量的0.5％的Fe₂O₃并置于溶胶罐中，在65℃环境下对溶胶罐进行加热1h制成胶片，然后调整温度至48℃并采用旋转模压法将压丸填料和胶片进行压丸处理，制得软胶囊，将所述软胶囊干燥处理后制得中药牛蒡子软胶囊制剂；

所述的植物油是指含有占植物油4％质量百分比蜂蜡的植物油，该植物油是指：大豆油、蓖麻油、花生油或芝麻油中的一种。

2.根据权利要求1所述的中药牛蒡子软胶囊制剂的制备方法，其特征是，所述的回流提取是指：采用浓度为60％～90％体积百分比的乙醇纯水溶液回流处理2～4次，每次回流时间为2～4个小时，回流后采用绢布进行过滤提取。

3.根据权利要求1所述的中药牛蒡子软胶囊制剂的制备方法，其特征是，所述的减压浓缩是指：在温度为60℃，气压为-1.0Mpa的环境下将滤液进行浓缩，制成流浸膏。

4.根据权利要求1所述的中药牛蒡子软胶囊制剂的制备方法，其特征是，所述的干燥处理是指在温度为26℃，湿度为30％的条件下干燥22～26h后取出软胶囊。

5.一种中药牛蒡子软胶囊制剂，其特征在于，采用权利要求1所述方法制备得到。