CN101610801B - 用于从血液中去除白细胞的设备 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于从血液中减少白细胞的设备,该设备包括多根基于有机聚合物的中空纤维,其中中空纤维具有内腔和围绕该内腔的壁部,所述壁部具有外表面和内腔侧的内表面,其中中空纤维设置在具有入口装置和出口装置的圆筒形壳体中,在中空纤维和壳体之间形成有外部空间,该外部空间允许流体经由入口装置和所述出口装置接近,该设备的特征在于:仅中空纤维的外壁对于流体是可接近的;中空纤维的内腔对于流体不可接近;中空纤维的排布具有高有序度;基于有机聚合物的中空纤维导致产生浓度为每m2纤维表面至少10μg的补体激活产物C5a。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于从血液中去除白细胞的设备。
背景技术
血液基本上由血浆和细胞成分组成。这些细胞成分包括红细胞(红血球)、凝血细胞(血小板)和白细胞(白血球)。白细胞包括淋巴细胞、单核细胞和嗜中性粒细胞(中性白细胞,PMN)。淋巴细胞在特异性免疫中起决定性作用;单核细胞和嗜中性粒细胞是参与非特异性免疫系统防御或炎症反应的细胞类型。它们的任务是,例如破坏之前已由某些内生蛋白(即,由补体系统的C3b或由免疫球蛋白IgG)适当地识别为异体的入侵微生物。
如果所述细胞接近入侵的微生物,细胞就释放氧基及蛋白酶,通过该氧基及蛋白酶杀死微生物以便然后将其吞噬。如果该反应进行不彻底,或者失去控制而变成慢性的,则身体自身的组织也会由于攻击性的氧基和蛋白酶的释放而受到损害。在炎症过程中,在所有细胞类型之间进行密集的通信与协作,其中该通信与协作使用各种不同的细胞因子。所述反应十分复杂,尚未被完全弄清楚。然而,它最终导致临床观察到的肿胀、发红和发烧的炎症症状。其中典型特征是单核细胞和嗜中性粒细胞的增加和某些信使的增加,该单核细胞和嗜中性粒细胞在骨髓中产生并在血液中进行循环。除所提及的促炎细胞因子外,也产生补体蛋白C3a和C5a,该补体蛋白C3a和C5a由蛋白C3和C5的激活而产生,并在炎症反应或急性期反应的过程中用作补体激活的量度。
目前,对于一系列炎症疾病,即溃疡性结肠炎、克罗恩氏病及类风湿性关节炎,使用体外疗法。对此,根据现有技术,通过使患者的血液在体外再循环并用细胞过滤器处理来从患者中去除一定数目的细胞(极大可能特别是单核细胞和嗜中性粒细胞)。例如,将充满乙酸纤维素颗粒或乙酸纤维素珠子的柱子用作白细胞过滤器。在这种情况下,所述去除主要通过细胞在珠子表面上的细胞吸附作用来进行。此类产品早已经可从市场上获得。这里,将血液引导通过含有乙酸纤维素球的柱子。所述乙酸纤维素球通过吸附作用特别是降低血液中含有的粒细胞和单核细胞。
US 6,498,007公开了一种通过吸附到载体上而将白细胞从血液中去除的方法。在该方法中,使血液接触这种载体、优选所谓的珠子形式的载体,其中所述载体对感染的、激活的或有缺陷的白细胞具有比对未感染的、未激活的或无缺陷的白细胞高的亲和力。
可选地,也可将无纺织物或纺织织物作为白细胞过滤器用于白细胞的体外去除。例如,为从库存血中去除白细胞以用于输血(例如红细胞浓缩物或血小板浓缩物),使用基于无纺织物的产品,其中主要通过机械过滤借助无纺织物来进行细胞去除。通常,为进行输血,在不到半小时内过滤500ml批量的血液。该过程由重力驱动单向地进行,而非循环过程。为可在体外循环中使用细胞过滤器,约1-6升的泵送血液可能需要过滤好几小时。对此,从市场上可获得在一圆筒形壳体中的聚丙烯无纺织物,所述壳体在端侧具有一输入连接器而在相对的端侧具有一输出连接器。通过在那里使用的无纺织物,白细胞由于过滤和吸附效应而被留住。
WO 95/18665公开了一种过滤器以及一种从血浆或其它血液馏分中去除白细胞和病毒灭活物的方法。所述过滤器基于由纺织纤维制成的纤网。将对病毒灭活物或白细胞具有高亲和力的配体共价结合在所述纤网上。这是一种选择性的但技术上非常复杂的方法,因为所述配体必须直接或通过连接剂(Linker)结合到聚合物基质上。
通过这类过滤器留住白细胞是基于细胞在无纺织物中的捕获以及细胞在纤维表面上的或多或少的强吸附作用。然而,在这些方法中,各种不同的血液细胞承受了高的机械应力,这会导致细胞激活,甚至导致破坏血细胞。
上述现有装置和方法的主要缺点在于,不能有针对性地或特定地吸附各种不同的细胞类型,并且,除单核细胞和粒细胞外也吸附淋巴细胞、血小板和红细胞。根据适应证(Indikation),这对患者或是根本不必要的,或甚至是有害的。一种特殊情形是血小板的吸附作用。血小板在激活之后在血液凝固中起主要作用。为在体外循环期间不发生血液凝固,必须用药物进行抵消,比如通过施用肝素作为抗凝剂。如果尽管存在抗凝剂但仍发生血液凝固,则会导致过滤器堵塞。
常规的白细胞过滤器的另一缺点是在临床使用前的通常困难的操作,例如与排气有关的。在体外循环中气泡对患者而言潜在地代表危险,因此是极其不希望的。能越容易地去除存在于过滤器中的空气,所述操作就越好且使用越安全。
发明内容
因此,本发明的目的是提供一种用于从血液中减少白细胞的、简单的和在使用中有效的设备,其中至少减少了现有技术的缺点。
所述目的通过一种用于从血液中减少白细胞的设备来实现,该设备包括多根基于有机聚合物的中空纤维/空心丝,其中所述中空纤维具有一内腔和围绕该内腔的壁部,所述壁部具有一在内腔侧的内表面和一外表面,其中所述中空纤维设置在具有入口装置和出口装置的圆筒形壳体中,其中在中空纤维和壳体之间形成有外部空间,该外部空间允许流体经由入口装置和出口装置接近/出入,其特征在于:仅中空纤维的外表面对于流体是可接近的;中空纤维的内腔对于流体是不可接近的;所述纤维的排布具有高有序度;所述基于有机聚合物的中空纤维导致产生浓度为每m2纤维表面至少10μg的补体激活产物C5a。
所述多根基于有机聚合物的中空纤维设置在具有入口装置和出口装置的壳体中。在此,这样将所述中空纤维插入壳体中,使得围绕所述纤维形成有由所述壳体限定的、可由血液穿流/流过的外部空间,其中同时将所述壳体上的入口装置和出口装置设置成使得仅中空纤维周围的外部空间是可穿流的。在本发明设备中,中空纤维的内腔侧的内表面或者说中空纤维的内腔是不可接近的,即,中空纤维的内表面不能被流入或穿流。因此所述壳体不具备用于流入所述内表面的相应入口装置和/或出口装置。
对于使用本发明的用于从血液中去除白细胞的设备而言重要的是,中空纤维周围的外部空间可由血液流过,亦即中空纤维在其外表面是可环流的。如在尚未公布的国际专利申请PCT/EP2006/008585中已表明的,相对于流过中空纤维的内腔,在中空纤维外表面上的环流提供了与白细胞的吸附有关的特殊的优点。与沿中空纤维外表面流动相比,由于中空纤维内的层流流动,血液与中空纤维内表面的材料交换很大可能大幅地减少。
仅可接近中空纤维的外表面这一性质一方面使得本发明的设备能够设计简单,另一方面同时防止了血液或血液成分由于中空纤维周围的外部空间中的压力比而渗入中空纤维的壁部中并在那里产生凝集反应。
根据本发明,只能接近中空纤维的外表面或者说中空纤维周围的外部空间的性质和因此中空纤维内腔的不可接近性这样来实现,即中空纤维的内腔是封闭的。为此,中空纤维的端部可这样嵌入与壳体内侧相连接的封口填料中,使得中空纤维的端部位于封口填料中并通过该封口填料封闭。在本发明设备的一种优选实施例中,中空纤维能以其端部分离地嵌入在封口填料中,并可在这些封口填料之间基本上直线地延伸。在这种情况下,所述多根中空纤维排布成基本上平行的中空纤维的纤维束。两侧嵌入对于中空纤维的定位是特别有利的。然而,也可将中空纤维的两个端部嵌入同一封口填料中,其中所形成的U形圈环于是是可环流的。在此,中空纤维可整体形成一个圈环,或者每个中空纤维可自身形成一个圈环且其两个端部都嵌入同一封口填料中。中空纤维也可仅一个端部嵌入,而另一自由端部例如通过焊接或粘接而封闭,从而使所述内表面不可接近。
壳体可在其整个长度上具有一恒定的直径。然而,优选壳体在入口和出口的区域中具有一扩大的直径,该扩大的直径起到流量分配器的作用并确保在整个流动横截面上的均匀的血液体积流量。
在本发明设备中,所述入口和出口装置可安装在壳体外罩上,其中所述入口装置优选设置在壳体外罩的一端而所述出口装置优选设置在壳体外罩的另一端。所述入口和出口装置可设置在壳体的相同侧上,然而更有利的是将它们设置在相对的侧上,或者偏置至少90°、优选180°。
中空纤维的封闭可通过以下方法实现:将它们嵌入封口填料中、焊接或粘接。然而,以下实施例也在本发明的范围内,其中中空纤维端部未被直接封闭,而是例如这样嵌入封口填料中,使得所述端部未被封口填料封闭,中空纤维由不可渗透的壳体盖封闭,由此使中空纤维的内腔不允许流体接近。
在一种优选实施例中,所述入口装置和出口装置也可设置在壳体的端侧。在中空纤维在其端部处嵌入封口填料中的情况下,在所述入口装置和出口装置设置在所述端侧中心时,所述多根中空纤维呈环形地以其端部嵌入封口填料中,其中中空纤维的环形排布的内径至少应与所述入口装置或出口装置的外径一样大。所述入口装置或出口装置设计成居中地从端侧经过封口填料插入壳体内部、即中空纤维周围的外部空间中。
当然,也可将中空纤维的封闭和排布的各种可行方案互相组合。例如,在壳体一端的端侧上的入口装置或出口装置可与在壳体另一端的侧向的入口装置或出口装置相组合。也可使中空纤维的端部在入口侧被嵌入而在出口侧仅通过粘接或焊接来封闭或者处于自由状态。中空纤维的自由端部设置在该侧的壳体侧可通过端盖来封闭,其中所述入口装置或出口装置可安装在壳体外罩上或在端侧安装在端盖上,或者可被引导穿过封口填料。
在另一种优选实施例中,中空纤维布置成平行中空纤维的多个层,其中平行中空纤维的所述层尤其优选实施成席垫。每个席垫内的中空纤维由多根通过织造工艺或编织工艺引入的横向纤维来保持。平行中空纤维的这种排布例如在EP285812中进行了说明。在一种特别优选的实施例中,中空纤维席垫由定位成回纹形()的单根中空纤维组成,该中空纤维同样由多根通过织造工艺或编织工艺引入的横向纤维来保持。在这种排布中,对于整个席垫只须封闭中空纤维的两个端部,以便使整个内表面都不可接近。
中空纤维席垫能以多个层、优选10-200个席垫层相互叠置地设置,以用在本发明的设备中,其中每个席垫层优选每cm包含3-30根中空纤维。一席垫层内的平行中空纤维优选以10°到90°之间的角度、特别优选以10°到40°之间的角度与相邻席垫层的中空纤维相交叉。中空纤维的端部优选分离地嵌入封口填料中,并通过这些封口填料不可渗透地封闭。本发明设备的该优选实施例的特征为特别低的压力损失。此外,交叉的席垫层在本发明设备工作过程中确保极好的流量分配和均匀的血膜厚度。
中空纤维席垫也可实施成卷绕体以用在本发明的设备中,并可设置在具有圆形横截面的圆筒形壳体中。中空纤维可这样嵌入封口填料中,使得中空纤维端部位于封口填料内并由该封口填料封闭。然而,在该实施例中,如果用端盖或封口填料封闭壳体而仅将中空纤维席垫插入壳体中,也足够了,其中中空纤维的端部如果未嵌入封口填料中则必须例如通过粘接或焊接来封闭。
为防止中空纤维之间的流动通道变得过窄或过小,并因此形成不能穿流的区域,在本发明设备的一种优选实施例中,中空纤维的外径为至少150μm,优选为至少250μm。这种中空纤维使得容易处理,且同时由于它们的中空结构尽管有最小直径的要求也具有重量轻和材料成本低的特征。此外优选的是,中空纤维的外径不超过2000μm,因为否则会得到相对于体积过小的用于吸附的表面。
为确保所有中空纤维同样地与沿所述中空纤维流动的血液接触,在本发明设备的一种优选实施例中,也可例如通过所谓的间隔纱/间隔丝将中空纤维互相间隔开地布置。所述纤维的间隔开对于避免筛效应尤为有利。这种间隔纱特别有利,因为由此可确保基本上平行布置的中空纤维之间的均匀的间距。例如在EP732141或在EP285812中描述了具有这种间隔纱的结构/布置。优选地,所述间隔纱由与所述多根平行纤维相同的材料制成。然而,也可通过将特定的纤维材料用作所述间隔纱来减少血液中含有的额外细胞类型的数目。
为避免破坏血液中含有的细胞,重要的是,这样提供中空纤维材料,使得血液不能渗入中空纤维材料中,或者说中空纤维材料不能由血液穿流。这一点一方面通过封闭中空纤维来实现,另一方面优选使用具有不可渗透的(dicht)表面的中空纤维或使用具有最大孔径为0.1μm的多孔表面的中空纤维。
具有不可渗透结构或多孔结构的中空纤维膜最适合作为中空纤维。这种膜片例如在透析期间用于血液处理。在这种情况下,中空纤维膜的孔尺寸这样选择,使得膜壁不能被血液穿流,即,血液基本上不能穿透到中空纤维内或穿透到中空纤维膜内。
在本发明的设备中,中空纤维的数目优选在2000至20,000根中空纤维的范围内,特别优选在4000至14,000根中空纤维的范围内。
基于有机聚合物的中空纤维对壳体的填充率应当在10%到70%之间,优选在30%到60%之间。因为纤维在接触液体时,根据纤维材料的不同而可不同程度地剧烈膨胀,所以必须使用处于膨胀状态的纤维来确定壳体的填充率。在剧烈膨胀的纤维例如那些基于纤维素的纤维中,可观察到在膨胀状态和非膨胀状态下与纤维直径有关的显著差异。由于膨胀作用,当纤维以干燥状态存在时导致不同的填充率。与此相反,在确定填充率时,不膨胀或几乎不膨胀的纤维,例如那些由聚砜制成的纤维,在膨胀和非膨胀状态下显示出没有差异或差异很小。
壳体的填充率将被限制在给定范围内,以便一方面获得足够大的纤维表面,另一方面在本发明的方法中在减少白细胞时避免筛效应。
本发明的设备优选具有至少3∶1的长度与直径的比,尤其优选至少5∶1。使用长度与直径比至少为10∶1的设备可取得特别好的效果。这样可在使用过程中确保接触时间足够长而血液流过本发明设备的流速不会过低。
在本发明的意义中,高有序度理解为所述纤维相互之间具有相似的排布,或所述纤维大部分沿其延伸方向并排地排布。所述纤维不是排列成类似于无纺织物、无规纤维()或无定向纤维毡(Wirrfasermatt),而是纤维的排布具有规则结构。纤维在其层中在其端部之间相对于彼此具有一高有序度。理论上,彼此之间平行排列的一束直纤维具有最高的有序度。一束皱褶或卷曲的纤维,其中该纤维束的纤维全都显示出相同的延伸方向,在本发明的意义上也具有高有序度。在本发明的意义上,排列成圈环的纤维束也具有高有序度。在这种情况下,纤维之间的排布彼此也是相似的。高有序度也意味着至少30%的纤维平行排列。此外还包括排列成多个层的纤维,其中一个层内的纤维相互之间基本上平行地排布。然而,一层中的平行纤维可与另一层中的平行纤维交叉。在EP285812中描述了这种排布。根据本发明的具有高有序度的排布不包括无纺织物或无定向纤维毡,其中纤维完全无序地排列并相互混杂在一起。与无纺织物相比,根据本发明的具有高有序度的纤维排布显示出更大的表面积,并且当应用本发明的方法时显示出均匀的血膜厚度。高有序度确保从纤维旁流过的血液呈现相当低的湍流和使血液中含有的细胞承受低的剪切应力。此外,高有序度确保在很大程度上防止了死空间和优选地,通道、即所谓的分路的形成。由此实现特别小心的血液处理。
高有序度也确保白细胞数目的减少基本上不会如同例如在无纺织物时的情况那样由筛效应产生,而是通过吸附效应产生,通过该方法可实现特别小心的血液处理。此外,在无纺织物情况下出现的筛效应还不可避免地引起其它细胞血液成分例如凝血细胞的不期望的减少。因此优选所述多根中空纤维以基本上平行的纤维的形式排列成纤维束。
C5a是血浆蛋白C5的分裂产物。因此血液中C5a浓度的最大值受血浆中C5浓度的限制,其中血浆中C5浓度受到大的个体波动的影响并可为约40mg/l至150mg/l。基于C5对C5a的摩尔质量比,由此导致血液中C5a的理论最大浓度为9ml/l。
血浆中补体激活产物C5a的浓度通过使用德国马尔堡(Marburg)的DRG Diagnostics公司的夹心ELISA(酶联免疫吸附剂测定法)来测定。在纤维与供体血液(5U/ml肝素)接触后,在不同时刻取出1.8ml血液并用0.2ml的100mM EDTA溶液中止。根据制造商的用法说明书,在分析之前需将C5沉淀(200μl血浆+200μl沉淀试剂)。在测定中使用50μl上层清液。该测定法的检测灵敏度<0.02μg/l,血浆中C5a的回收率为86-114%,变异系数为5-8%(批内测定)和6-10%(批间测定)。所测得的C5a的浓度取决于血液体积及纤维表面积。因此,为测定与纤维外表面相关的C5a的浓度,必须测定样品中C5a的绝对含量并将其与纤维外表面相联系。因此,需要维持0.3L/m2的V/A,V/A为血液体积(V)与纤维表面积(A)的比值。在3小时的处理时期后确定面积相关的C5a浓度,即,使血液样品沿纤维外表面流动3小时,在此过程中必须维持5-30cm/min的线流速。因为测量结果受依赖于供体的个体波动的影响,所以样品数目N应至少为2,并应给出样品的平均值。
不希望受该理论束缚,可以猜想,在炎症疾病治疗中补体激活具有重要意义,并且与补体激活相结合的白细胞数目的减少比单独的白细胞数目的减少有效得多。为此,由血液中C5a的浓度决定的补体激活必须高于根据本发明的阈值。
参数白细胞数目和C5a之间的联系可能由此给出,即C5a可激活某些白细胞。通过C5a或其它因子的激活使得细胞变得更粘附(更粘)并因此更强地结合在产生C5a的表面上。
因此优选地,中空纤维导致进一步增加地产生浓度为每m2纤维表面至少75μg的补体激活产物C5a。
尤其优选地,中空纤维导致产生浓度为每m2纤维表面至少100μg的补体激活产物C5a。
因为所需的C5a的产生不仅取决于聚合物,而且取决于掺杂物或取决于所述聚合物的取代度,所以术语“基于有机聚合物”包括聚合物材料如其取代物或混合物、这些材料的共聚物以及任何添加的辅助材料或添加剂例如亲水剂。
优选地,中空纤维的排布具有在每ml待处理血液0.1-100cm2纤维表面之间的用于血液处理的特定表面积,优选在每ml待处理血液0.5-20cm2纤维表面之间。待处理血液的量取决于血液处理的持续时间及体积流量。
由有机聚合物制成的中空纤维可以是由天然聚合物或由以合成方法制造的聚合物制成的中空纤维。由天然聚合物制成的中空纤维特别是指那些基于纤维素聚合物的中空纤维,其也包括经历了所谓的聚合物类似物反应的中空纤维。这样的基于纤维素的中空纤维的示例为那些由再生纤维素、乙酸纤维素或改性纤维素——例如纤维素酯、纤维素醚、以苄基改性的纤维素(苄基纤维素)或以二乙基氨基乙基改性的纤维素——或这些纤维素聚合物的混合物制成的中空纤维。在本发明的方法中,利用基于纤维素聚合物的中空纤维可使白细胞数目大量减少;利用由再生纤维素制成的中空纤维可获得特别大量的减少。此外,还可使用基于壳多糖/甲壳素或壳聚糖/脱乙酰壳多糖/甲壳胺的中空纤维。
有机聚合物也包括那些由合成方法制造的聚合物。对于由合成聚合物制成的中空纤维,可使用那些包括聚烯烃、聚酰胺、聚丙烯腈、聚碳酸酯或聚酯以及这些聚合物的改性形式、掺和物、混合物或共聚物的纤维。优选地,可使用那些基于砜类聚合物例如聚砜或聚醚砜的聚合物。这些聚合物可与作为添加物的另外的聚合物例如聚环氧乙烷、聚羟基醚、聚乙二醇、聚乙烯醇或聚己酸内酯相掺合。此外,所述中空纤维还可具有含有添加剂的涂层。这样的中空纤维优选包含亲水剂,例如聚乙烯吡咯烷酮,或该聚合物的亲水改性形式。
显然,本发明的设备不仅适于减少全血中白细胞的数目,也适于减少血浆或其它血液浓缩物中残余白细胞的数目。因此,在本发明的范围内,血液应理解为全血、血浆或血液浓缩物。
已表明,使用所给出的纤维材料首先是减少白细胞。尤其是使用纤维素纤维材料主要减少粒细胞和单核细胞的数目。使用纤维素材料仅微量地减少淋巴细胞。
因此在本发明方法的范围内,可有针对性地减少一类中的某些细胞类型,例如白细胞类中减少单核细胞和粒细胞,而不减少淋巴细胞。此外,基于纤维素的纤维材料的特征在于,仅少量地留住血小板。
在某些应用中,有针对性性地从血液中去除血小板是有利的。由聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚砜或聚醚砜制成的纤维适用于这些应用。如果期望减少血小板和白细胞,则可为本发明的设备提供例如纤维素纤维与PET纤维的组合。
附图说明
本发明的用于从血液中去除白细胞的设备将借助以下附图更详细地说明。附图示出本发明设备的优选实施例,然而这些实施例不应理解为具限制性。在附图中:
图1a、1b示出在壳体外罩上具有入口装置和出口装置的本发明设备的优选实施例;
图2示出具有端侧的入口和/或出口装置的本发明设备的优选实施例。
具体实施方式
图1a示出在壳体外罩上具有入口装置和出口装置的本发明设备的一种优选实施例。在该实施例中,入口装置1设置在壳体外罩2的一端而出口装置3偏置180°地安装在壳体外罩的另一端。例如可为该入口装置或出口装置使用所示的鲁尔锁定型连接器,然而也可使用本领域普通技术人员公知的所有其它连接器。将中空纤维4的端部嵌入与壳体内侧相连接的封口填料5中,使得中空纤维4的端部位于封口填料5中并通过该封口填料5封闭。嵌入的中空纤维4的内腔是不可接近的,而仅中空纤维的外表面可接近。在所示的优选实施例中,中空纤维4以其端部分离的方式嵌入在封口填料5中,并在这些封口填料5之间基本上平行地延伸。在入口装置1和出口装置3的区域中,以壳体直径在这里扩大的形式设置有流量分配器6,以确保更好的血液分配。
图1b示出本发明设备的另一种优选实施例,该设备在壳体外罩上具有入口装置1和出口装置3,并与图1a相比具有约为6∶1的较大的长度/直径比。
图2示出本发明设备的一种优选实施例,该设备具有居中地安装在壳体端侧的入口装置1和出口装置3。入口装置1和出口装置3在这里也通过鲁尔锁定型连接器来实现,然而,也可使用本领域技术人员公知的所有其它连接器。在该实施例中,中空纤维4也以其端部分离的方式嵌入在封口填料5中,并在这些封口填料5之间基本上平行地延伸。由于入口装置和出口装置安装在端侧上,所以多根中空纤维4以其端部呈环形地围绕入口或出口装置地嵌入在封口填料中。图2所示的壳体外罩2上的连接器7是封闭的,但也可在该设备工作期间用于使该设备排气。入口装置和出口装置分别这样设计,使得该入口装置和出口装置居中地从端侧经过封口填料插入壳体内部中,即插入中空纤维周围的外部空间中。为更好地分配血液,入口装置1以及出口装置3在壳体内部可实施为穿孔管/多孔管,其中入口装置或出口装置的管状端部随后被封闭,从而使流入的流体仅可经由穿孔的外罩流进中空纤维周围的外部空间中。
Claims (13)
1.一种用于从血液中减少白细胞的设备,所述设备包括多根基于有机聚合物的中空纤维(4),其中所述中空纤维(4)具有一内腔和围绕该内腔的壁部,所述壁部具有一内腔侧的内表面和一外表面,其中所述中空纤维设置在一具有入口装置(1)和出口装置(3)的圆筒形壳体中,在所述中空纤维(4)和所述壳体之间形成有一外部空间,该外部空间允许一流体经由所述入口装置(1)和所述出口装置(3)接近,所述设备的特征在于:仅所述中空纤维(4)的所述外表面对于流体是可接近的;所述中空纤维(4)的所述内腔对于流体是不可接近的;所述中空纤维(4)的排布具有高有序度;所述基于有机聚合物的中空纤维(4)导致产生浓度为每m2纤维表面至少10μg的补体激活产物C5a。
2.根据权利要求1所述的用于从血液中减少白细胞的设备,其特征在于,所述中空纤维在其端部处通过嵌入在封口填料中、通过焊接或粘接而被封闭。
3.根据权利要求1或2所述的用于从血液中减少白细胞的设备,其特征在于,所述中空纤维的端部这样嵌入与所述壳体内侧相连接的封口填料中,使得所述中空纤维的端部位于所述封口填料中并通过所述封口填料封闭,所述中空纤维以其端部分离地嵌入在所述封口填料中,并在这些封口填料之间基本上直线地延伸。
4.根据权利要求1或2所述的用于从血液中减少白细胞的设备,其特征在于,所述入口装置设置在所述壳体外罩的一端而所述出口装置设置在所述壳体的另一端。
5.根据权利要求2所述的用于从血液中减少白细胞的设备,其特征在于,所述入口装置和所述出口装置设置在所述壳体的端侧,并且所述入口装置或所述出口装置这样设计,使得其居中地从所述端侧经过所述封口填料插入所述壳体内部、即所述中空纤维周围的外部空间中。
6.根据权利要求1或2所述的用于从血液中减少白细胞的设备,其特征在于,所述基于有机聚合物的纤维的纤维直径在150μm到2000μm之间。
7.根据权利要求1或2所述的用于从血液中减少白细胞的设备,其特征在于,所述中空纤维为具有不可渗透结构或多孔结构的中空纤维,所述具有多孔结构的中空纤维具有0.1μm的最大孔径。
8.根据权利要求1或2所述的用于从血液中减少白细胞的设备,其特征在于,所述纤维在所述壳体中的填充比在10%至70%的范围内。
9.根据权利要求1或2所述的用于从血液中减少白细胞的设备,其特征在于,所述基于有机聚合物的中空纤维成一层或多层地排布,位于一个层内的所述纤维基本上平行地排布。
10.根据权利要求1或2所述的用于从血液中减少白细胞的设备,其特征在于,所述中空纤维导致血液中产生浓度为每m2纤维表面至少75μg的补体激活产物C5a。
11.根据权利要求1或2所述的用于从血液中减少白细胞的设备,其特征在于,所述基于有机聚合物的中空纤维含有再生纤维素、乙酸纤维素或以苄基改性的纤维素。
12.根据权利要求1或2所述的用于从血液中减少白细胞的设备,其特征在于,所述基于有机聚合物的中空纤维基本上由聚醚砜或聚砜制成。
13.根据权利要求1或2所述的用于从血液中减少白细胞的设备,其特征在于,所述多根纤维的结构还包括由聚对苯二甲酸乙二醇酯制成的纤维。
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US9968738B2 (en) | 2014-03-24 | 2018-05-15 | Fenwal, Inc. | Biological fluid filters with molded frame and methods for making such filters |
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AU2016321877B9 (en) * | 2015-09-14 | 2021-07-15 | Medisieve Ltd | Magnetic filter apparatus and method |
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US3730959A (en) * | 1971-07-08 | 1973-05-01 | Us Interior | Fabrication of high pressure seals for water equilibrated fiber bundles |
BE793624A (fr) * | 1972-01-10 | 1973-05-02 | Baxter Laboratories Inc | Dispositif pour le transfert de masses, presentant une membrane de diffision tubulaire enroulee |
US4367139A (en) * | 1978-11-16 | 1983-01-04 | Monsanto Company | Hollow fiber permeator |
FR2525487B1 (zh) * | 1982-04-27 | 1988-04-22 | Hospal Sodip | |
DE3410133A1 (de) * | 1984-03-20 | 1985-10-03 | Akzo Gmbh, 5600 Wuppertal | Dialysemembran aus cellulose mit verbesserter biokompatibilitaet |
DD233946B5 (de) * | 1985-01-24 | 1998-10-01 | Hospal Ltd | Verfahren zur Herstellung eines Hohlfasermembranapparates |
US4750918A (en) * | 1985-05-28 | 1988-06-14 | The Trustees Of The Stevens Institute Of Technology | Selective-permeation gas-separation process and apparatus |
US4992332A (en) | 1986-02-04 | 1991-02-12 | Ube Industries, Ltd. | Porous hollow fiber |
US4882106A (en) * | 1987-02-27 | 1989-11-21 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Methods of manufacturing nucleophilic material modified for improved biocompatibility |
DE3803693A1 (de) * | 1987-03-10 | 1988-09-22 | Akzo Gmbh | Mehrlagiger hohlfadenwickelkoerper |
US5026365A (en) | 1987-04-29 | 1991-06-25 | The University Of Massachusetts | Method and apparatus for therapeutically treating immunological disorders and disease states |
DE3826468A1 (de) * | 1988-08-04 | 1990-02-15 | Akzo Gmbh | Dialysemembran fuer die haemodialyse aus regenerierter, modifizierter cellulose |
JP2913707B2 (ja) * | 1989-11-17 | 1999-06-28 | 東洋紡績株式会社 | 血液浄化用中空糸膜およびその製造方法 |
AU1601595A (en) | 1994-01-10 | 1995-08-01 | Hemasure, Inc. | Device and process for removing leukocytes and viral inactivating agents from blood |
ES2143580T3 (es) | 1995-03-11 | 2000-05-16 | Akzo Nobel Nv | Haz de hilos huecos, asi como intercambiador de sustancias y/o calor. |
US5565149A (en) * | 1995-03-15 | 1996-10-15 | Permea, Inc. | Control of dissolved gases in liquids |
ES2262506T3 (es) | 1999-03-17 | 2006-12-01 | Jimro Co., Ltd. | Aferesis leucocitaria sanguinea para el tratamiento del vih. |
ATE300349T1 (de) * | 2000-05-05 | 2005-08-15 | Zenon Environmental Inc | Gelvergussverfahren zur herstellung von hohlfaserfiltermembranen |
JP4833443B2 (ja) * | 2001-06-27 | 2011-12-07 | 旭化成株式会社 | 造血幹細胞の採取方法 |
JP2003190276A (ja) * | 2001-10-16 | 2003-07-08 | Asahi Medical Co Ltd | ウイルス及び白血球選択除去方法、除去材および除去装置 |
DE102004063504A1 (de) | 2004-01-03 | 2005-08-11 | Kunze, Rudolf, Dr. | Linear strukturierte Adsorbermatrix (Stringadsorber) zur Entfernung von Autoantikörpern und anderen Pathomolekülen oder zur Absenkung der Konzentration von Molekülen aus humanen Körperflüssigkeiten |
EP1931404B1 (de) * | 2005-09-09 | 2011-08-03 | Membrana GmbH | Verfahren zur entfernung von leukozyten aus blut |
US7641795B2 (en) * | 2006-06-05 | 2010-01-05 | Celgard Llc | Membrane contactor |
KR20100061704A (ko) * | 2007-08-31 | 2010-06-08 | 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 미시간 | 선택적 사이토페레시스 장치 및 그와 관련된 방법 |
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