CN101607014B - 一种生肌敛疮的软膏剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种生肌敛疮的软膏剂及其制备方法。本发明软膏剂，包括油膏剂、水包油乳膏剂和油包水乳膏剂，其在原有散剂的基础上能更好的发挥疗效，应用更为方便。

Description

一种生肌敛疮的软膏剂及其制备方法

发明领域

本发明涉及一种软膏剂及其制备方法，特别涉及一种生肌敛疮的软膏剂及其制备方法。

背景技术

我国目前生肌敛疮多用散剂，散剂作为我国的传统剂型，有着古老而悠久的历史，早在《黄帝内经》中就有关于散剂的记载。外用散剂具有比表面积大、容易分散、覆盖面积大且可同时发挥保护和收敛作用等的优点，但是使用时一般需要以敷料加盖表面，造成使用的不便，且其应用剂量有着一定的随意性和不确定性，这些都不适应现代用药的需求，使得外用散剂的应用存在一定的局限性。

发明内容

本发明目的在于提供一种软膏剂；本发明的第二个目的在于提供一种生肌敛疮的中药组合物；本发明另一目的在于提供一种生肌敛疮的软膏剂；本发明的第四个目的在于提供该软膏剂的制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现：

技术方案1：

一种油膏剂，其基质组成为：凡士林1-8重量份、羊毛脂0-3重量份、液状石蜡0-2重量份；

优选技术方案：

凡士林4重量份、羊毛脂1重量份、液状石蜡1重量份；

凡士林3重量份、羊毛脂1重量份、液状石蜡1重量份；

技术方案2：

一种水包油乳膏剂，其中基质中油相组成为：凡士林1-5重量份、羊毛脂0-2重量份、单甘酯0-2重量份、十八醇0-2重量份、液体石蜡0-2重量份；水相组成为0-1％的甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素水溶液混和液3-15体积份、甘油1-5重量份、丙二醇0.5-1.5重量份；乳化剂为泊洛沙姆(F68)0.5-1.5重量份、十二烷基硫酸钠0-1.5重量份；防腐剂为羟苯乙酯0-0.1g重量份；其中水相组成也可以为0-1％的甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素水溶液3-15体积份、甘油1-5重量份、丙二醇0.5-1.5重量份。

优选技术方案为：

油相组成为：凡士林2重量份、羊毛脂1重量份、单甘酯1重量份、十八醇2重量份、液体石蜡1重量份；水相组成中0-1％的甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素水溶液混和液为5体积份、甘油为1重量份、丙二醇为1重量份；乳化剂为泊洛沙姆(F68)1.2重量份、十二烷基硫酸钠0.6重量份。

油相组成为：凡士林4重量份、羊毛脂1重量份、单甘酯1重量份、十八醇1重量份、液体石蜡1重量份；水相组成中0-1％甲基纤维素水溶液为5体积份、甘油为1重量份、丙二醇为1重量份；乳化剂为泊洛沙姆(F68)1.2重量份、十二烷基硫酸钠0.6重量份。

油相组成为：凡士林3重量份、羊毛脂0重量份、单甘酯1重量份、十八醇2重量份、液体石蜡2重量份；水相组成中0-1％羟丙基甲基纤维素水溶液为4体积份、甘油为1重量份、丙二醇为1重量份；乳化剂为泊洛沙姆(F68)1.2重量份、十二烷基硫酸钠0.6重量份。

技术方案3：

一种油包水乳膏剂，其中基质中油相组成为凡士林2-10重量份、羊毛脂1-5重量份、十八醇1-8重量份、单甘酯1-4重量份、液体石蜡1-8重量份；水相组成为0-1％的甲基纤维素溶液2-8体积份、甘油1-4重量份、丙二醇0.1-1重量份；

乳化剂Span20为1-3重量份、泊洛沙姆F68为1-10重量份、十二烷基硫酸钠0.1-1重量份；

防腐剂为羟苯乙酯0-0.1重量份；

优选技术方案：

基质中油相组成为凡士林8重量份、羊毛脂3重量份、十八醇5重量份、单甘酯1重量份、液体石蜡6重量份；水相组成为0-1％的甲基纤维素溶液3体积份、甘油1重量份、丙二醇1重量份；乳化剂中Span20为1重量份、泊洛沙姆F68为4重量份；

油相组成为凡士林8重量份、羊毛脂3重量份、十八醇5重量份、单甘酯1重量份、液体石蜡6重量份；水相组成为0-1％的甲基纤维素溶液3体积份、甘油2重量份、丙二醇1重量份；乳化剂中Span20为1重量份、泊洛沙姆F68为5重量份；

油相组成为凡士林5重量份、羊毛脂1重量份、十八醇2重量份、单甘酯1重量份、液体石蜡2重量份；水相组成为0-1％的甲基纤维素溶液2体积份、甘油1重量份、丙二醇1重量份；乳化剂中Span20为1重量份、泊洛沙姆F68为4重量份。

司盘20是span20的中文名，是商品名，辅料手册中是失水山梨醇单月桂酸酯。

本发明所述油膏剂的制备方法为：

步骤1：原料药粉碎成平均粒径为5-15微米的微粉药物；

步骤2：按比例称取各基质，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒径为5-15微米的微粉药物，搅拌均匀后冷却至室温(20-25℃)后再次搅拌使药物与基质完全混和均匀。

本发明所述水包油型乳膏的制备方法为：

步骤1：原料药粉碎成平均粒径为5-15微米的微粉药物；

步骤2：按比例称取各基质辅料；将乳化剂加入水相溶胀完全水化，放入水浴中加热，油相加热熔融后加入药物，搅拌均匀，将油相倒入水相，快速搅拌使其乳化，待稍冷却成半固体状态再次搅拌使药物在基质中分散均匀。

本发明所述油包水型乳膏剂经常规方法制备，或由如下方法制成：

步骤1：原料药粉碎成平均粒径为5-15微米的微粉药物；

步骤2：按比例称取各基质辅料。将Span20加入油相，泊洛沙姆F68加入水相，将油相和水相分别在水浴中加热至熔融后，将水相倒入油相，快速搅拌使其乳化，稍冷却后加入平均粒径为5-15微米的微粉药物再次搅拌均匀或在研钵中研匀，使药物在基质中分散均匀。

上述本发明所述软膏剂的活性药物成分可由如下任一种组方制成：

组方1：朱砂5-10重量份、珍珠5-10重量份、铅粉10-15重量份、雄黄10-15重量份、广丹10-15重量份、熟石膏40-50重量份、血竭5-10重量份；

组方2：朱砂5-10重量份、钟乳石20-30重量份、冰片5-10重量份、银珠5-10重量份、滑石40-50重量份、乳香10-15重量份、没药10-15重量份；

组方3：朱砂5-10重量份、炉甘石20-30重量份、枯矾5-10重量份、熟石膏30-40重量份、鸡内金10-15重量份、冰片5-10重量份、血竭10-15重量份；

组方4：凤凰衣10-20重量份、广丹10-15重量份、硫磺5-10重量份、朱砂5-10重量份、钟乳石15-20重量份、银珠5-10重量份、乳香10-15重量份、没药10-15重量份；

组方5：滑石20-30重量份、广丹10-15重量份、龙骨30-40重量份、冰片5-10重量份、朱砂5-10重量份、乳香5-10重量份、没药5-10重量份；

组方6：朱砂5-10重量份、熟石膏20-30重量份、血竭5-10重量份、炉甘石20-30重量份、冰片5-10重量份、银珠5-10重量份；

组方7：朱砂5-10重量份、乳香5-10重量份、没药5-10重量份、雄黄10-15重量份、血竭5-10重量份、珍珠5-10重量份、钟乳石5-10重量份、熟石膏30-40重量份；

组方8：朱砂5-10重量份、珍珠5-10重量份、滑石20-30重量份、熟石膏30-40重量份、乳香5-10重量份、没药5-10重量份、轻粉5-10重量份、当归5-10重量份。

上述组方可以根据现有技术制备活性成分。

上述凤凰衣为为雉科动物家鸡的蛋壳内膜(全国中草药汇编)；广丹是铅丹的商品名。

本发明所述重量份与体积份的关系为克/毫升。

本发明所述软膏剂用于制备生肌敛疮的药物。

本发明所述软膏剂所使用药物具有清热解毒、拔毒生肌的功效，主要适用于溃疡、褥疮、烫伤以及下肢溃疡等各种久治不愈创面。本发明所述软膏剂对其在原有散剂的基础上进行了改进，用于生肌敛疮能更好地发挥疗效，且愈合时间缩短，应用更为方便。

附图说明如下：

图1：各组小鼠溃疡面积完全愈合平均时间

柱形图表示各组动物溃疡的平均愈合天数，其中1为正常组，2为散剂组，3为油膏组，4为水包油组，5为油包水组。正常组、散剂组、油膏组、水包油组和油包水组的各动物溃疡平均愈合天数为：15.4、12.9、12、11.9、12天。

下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1油膏剂工艺研究

1.仪器及试药

电热恒温水浴锅：HH.SY11-Ni2B，北京市长风仪器仪表公司

白凡士林：特定级，符合药典2000版要求，广东汕头市西陇化工厂

羊毛脂：化学纯，北京市旭东化工厂

十八醇：分析纯，北京化学试剂公司

液状石蜡：化学纯，北京求贤化工试剂厂

2.实验方法与结果

2.1油膏剂工艺

按处方比例(质量)称取各辅料，置于烧杯中在水浴中融化，加入平均粒径为10微米的微粉药物，搅拌均匀后冷却至室温后再次搅拌使药物与基质完全混和均匀。

2.2.油膏基质的筛选

油脂性基质是指动物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质，常用的油脂性基质有凡士林、石蜡、羊毛脂、二甲基硅油等。根据初步实验，选定凡士林、羊毛脂、液状石蜡为基质组成，按照下表设计不同比例基质配方进行优选，结果见表1。

表1油膏基质的筛选

2.3实验结果

根据油膏剂的外观对基质进行评价。以光泽度和涂布性为指标进行综合判断。观察到A、B、E组外观光滑，光泽感好，用手捻感觉皮肤涂布性好；C组稠度大，质感粗糙；D、F组光泽度好，但搅拌拉扯有羊毛脂样拉丝感，涂布性差。G、H组涂布感稍差。A组呈稠液状，常温下能流动，B、E组的光泽感、稠度较好，相较而言，E组为最佳，因此选择E组处方为最终处方。

实验例2水包油型乳膏剂的工艺研究

1仪器及试药

电热恒温水浴锅：HH.SY11-Ni2B，北京市长风仪器仪表公司

白凡士林：特定级，符合药典2000版要求，广东汕头市西陇化工厂

羊毛脂：化学纯，北京市旭东化工厂

液状石蜡：化学纯，北京求贤化工试剂厂

单硬脂酸甘油酯：化学纯，河北省高碑店市春光试剂厂

十八醇：分析纯，北京化学试剂公司

丙三醇：分析纯，北京化学试剂公司

丙二醇：分析纯，北京福星化工厂

羟丙基甲基纤维素：卡乐康，K4M

甲基纤维素：卡乐康，K100M

卡波姆：BFGoodri ch，F934

泊洛沙姆F68：德国BASF

月桂醇硫酸钠：化学纯，北京市东环联合化工厂

羟苯乙酯：分析纯，北京化学试剂公司

2乳膏基质的选择及影响因素的考察：

基质是软膏剂形成和发挥药效的重要的组成部分，其质量和性质对软膏的质量影响极大，因此基质的选择是软膏剂研究的一个重要方面。乳剂型基质是由含固体的油相加热液化后与水相借助乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，最后在室温下形成为半固体的基质。

考虑选用乳化剂法制备乳膏，初步以乳膏的外观为指标进行打分，从而考察处方对基质成形的影响。

1)油相组成对药物基质的影响

水包油型乳膏常用的油相有凡士林、羊毛脂、单甘酯、十八醇和液体石蜡等。设计以不同的油相组成制备乳剂，考察油相对基质成型的影响，油相组成见表2。

表2油相组成比例(质量比)

实验观察到，A组基质能成乳，但加入药物后油水有分层现象；B组空白基质不能成乳；C组可以成乳，但稠度稍大；D组空白基质油水分层；E组成乳，但光泽感稍差；F组加药后基质油水分层，用力搅拌后又能成乳，膏体较硬。

2)水相组成对基质成型的影响

乳膏剂常用水相组成为甘油，丙二醇的水溶液，其粘度和稠度相对油相较小，因此我们考虑高分子材料的选用。

选用卡波姆、甲基纤维素(MC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)的水溶液和甘油、丙二醇为水相，采用上述油相选择结果为油相组成。

实验结果表明：卡波姆不能成乳；MC和HPMC水溶液为水相主要组成时，均能成乳，且当MC和HPMC水溶液混和使用时制得的乳剂光泽度和手感涂布性均为最佳。

3)乳化剂的选择对基质成型的影响

采用上述实验的油水相组成，分别用吐温80，泊洛沙姆F68，吐温80∶泊洛沙姆F68(1∶1)，泊洛沙姆F68∶十二烷基硫酸钠(SDS)(1∶1)，F68∶SDS(2∶1)制备乳剂。

观察到以上各实验组均能成乳，且光泽度和手感均较好，但含有吐温组的乳剂有轻微刺激性味道。在不含吐温组比较，以F68和月桂醇硫酸钠为2∶1时乳化效果相对容易，乳化效果好。

4)药物加入顺序对乳膏剂成型的影响

本发明药物既不溶于水相也不溶于油相，制得的乳膏剂为混悬型乳膏。在通常的乳膏制备过程中，药物加入内相(在水包油乳膏中即药物加入油相)更有利于乳膏剂的稳定，故分别实验药物加入油相混和均匀后制得乳膏剂和空白基质制成后加入药物制成乳膏剂，对结果进行比较。

实验结果表明，从外观来看，两者没有显著性差异，但药物先加入油相再制成乳膏时，药物能更快更好的在油相中分散均匀，有利于药物在乳膏基质中的均匀分布。因此选择药物加入油相，然后再进行乳化的工艺路线。

3水包油型乳膏的工艺

根据上述单因素考察的实验结果，可以确定水包油型乳膏的工艺路线：将乳化剂加入水相溶胀数分钟后，放入水浴中加热，油性加热熔融后加入药物，搅拌均匀，将油相倒入水相，快速搅拌使其乳化，待稍冷却成半固体状态再次搅拌使药物在基质中分散均匀。

4乳膏基质的优化

根据以上各单因素考察的实验结果，对o/w型乳膏处方进行优化筛选。以油相组成、水相组成进行二因素的多水平实验，油水相比例见表3。

表3乳膏优化油水相水平

对制得的乳膏首先根据外观指标进行打分评比，打分为5分制，5分为最好，1分为最差，以光泽度、稠度和涂布性为指标分别进行打分，然后取平均值。实验结果见表4。

表4水包油乳膏剂的处方优化实验

观察到C、E、F组所制得的软膏均为表面光滑、有光泽，从外观角度难以比较优劣，故采用释放实验进行比较，以确定处方组成。乳膏优化释放实验结果以横轴为时间单位，纵轴为释放液中钙离子含量，前两个点为每一小时的取样点，后十个点为每两小时取一次样。从以上实验结果可以看出，E组的处方相对组成更有利于药物的释放，故确定E组为最终优化处方。

5结论

水包油乳膏剂的最终处方为：油相组成为凡士林、羊毛脂、单甘酯、十八醇、液体石蜡，水相组成为MC和HPMC(甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素)混和溶液、甘油、丙二醇，乳化剂为F68和SDS，羟苯乙酯为防腐剂。

实验例3油包水型乳膏剂的工艺研究

1仪器及试药

电热恒温水浴锅：HH.SY11-Ni2B，北京市长风仪器仪表公司

白凡士林：特定级，符合药典2000版要求，广东汕头市西陇化工厂

羊毛脂：化学纯，北京市旭东化工厂

液状石蜡：化学纯，北京求贤化工试剂厂

单硬脂酸甘油酯：化学纯，河北省高碑店市春光试剂厂

十八醇：分析纯，北京化学试剂公司

丙三醇：分析纯，北京化学试剂公司

丙二醇：分析纯，北京福星化工厂

羟丙基甲基纤维素：卡乐康，K4M

甲基纤维素：卡乐康，K100M

Span 20：化学纯，天津市科密欧化学试剂开发公司

泊洛沙姆F68：德国BASF

月桂醇硫酸钠：化学纯，北京市东环联合化工厂

羟苯乙酯：分析纯，北京化学试剂公司

2乳膏基质的选择及影响因素的考察

1)处方筛选

在乳剂型基质形成中，最终是形成油包水型乳膏剂还是水包油型乳膏剂，乳化剂的作用起着主要影响。因此在水包油型乳膏的考察基础上确定油水相组成，但需要适当调整油水相比例，主要考察了乳化剂对成乳的影响。

设计不同水平实验组见表5。

其中油相组成为凡士林：羊毛脂：单甘酯：十八醇：液体石蜡，水相组成为高分子溶液：甘油：丙二醇。

表5油包水处方优化水平因素

设计优化实验及结果如下表6，其中打分为5分制，5分为最好，1分为最差，以光泽度、稠度和涂布性为指标分别打分，取平均值。

表6油包水乳膏剂优化实验表

实验结果表明，第三组、第五组、第七组乳化效果好，仅从外观上无法判断优劣，通过释放实验进行比较，确定最终处方组成。释放实验结果以横轴为时间单位，纵轴为释放液中钙离子含量，前两个点为每一小时的取样点，后十个取样点为每两小时取样测定，结果表明第5组的释放为最好。

2)药物加入顺序对基质的影响

比较药物加入内相(水相)和基质制成后加入药物的异同。结果表明，两者对油包水膏剂的成型无明显影响。

实验例4软膏剂的稳定性考察实验

1.实验仪器

离心机：800型离心机，上海手术器械厂

冰箱：海尔BCD-268冰箱

烘箱：CS101-AB型电热鼓风热烘箱

2.实验方法

2.1离心法

将制得的各软膏剂型置于离心管中，以转速4000转/分，离心10分钟，观察实验结果。

2.2耐寒耐热实验

将制得的软膏适量密闭保存，分别在零下15℃和55℃烘箱中放置24h和6h，观察实验结果。

2.3留样观察实验

将软膏剂在常温常湿度条件下密闭保存，观察软膏变化。

3.实验结果

离心后，观察到药物与基质分离，沉降在离心管底部，但基质稳定，乳膏基质未出现分层破乳现象；耐寒耐热实验后，乳膏剂未发现有破乳现象；常温常湿度条件下放置8个月后，软膏剂没有出现腐败、霉变、破乳等现象。

以上实验结果表明，本发明软膏剂的稳定性良好，满足稳定性要求。

实验例5软膏剂的小鼠全层皮肤切除创面愈合实验

一、仪器和试药

电动剃刀：TC-357充电-交流两用电剃刀(日本产)

戊巴比妥钠：分析纯

实验动物：SPF级ICR小鼠，雄性，体重26-28g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，生产许可证号：SCXK(京)2007-0001

二、实验方法

按照实验例1-3的工艺实验结果分别制备油膏剂、水包油性乳膏剂、油包水性乳膏剂。

雄性ICR小鼠，体重26-28g，按照随机数字排列表法分成7组，分别为正常组(不做处理)、标准对照组(散剂组)、油膏组、o/w乳膏组、w/o乳膏组，每组10只。

ICR小鼠用5mg/ml戊巴比妥钠溶液，按照10μl/g体重给药麻醉后，固定于实验板上。用棉球蘸取少量水润湿小鼠背部披毛，用电动剃刀剃去背部披毛，剪取直径15mm圆形全层皮肤，剥离至筋膜，造成皮肤创面。

模型建立后单笼饲养小鼠并每天给药，各剂型给药相当于原散剂0.02g，以软膜描记创面大小，每只小鼠每天描三次，扫描描记图形并用软件计算创面面积，每只小鼠取三次描记平均值为最终创面面积。以每天的创面面积以及愈合时间为指标进行评价。

三、实验结果及统计分析

实验以全部实验小鼠创面完全愈合，即皮肤无损伤为实验终点，每天以软膜描记小鼠背部溃疡面积，每只小鼠溃疡面描记三次，取平均值，得溃疡面积数据。

1.以溃疡面积为指标的结果分析。

其中第八天数据分析见表7、表8和附图1。

表7第八天溃疡面积LSD分析

●The mean difference is significant at the.05level.

*The mean difference is significant at the.05level.

表8第八天小鼠面积(n＝10)

从表7、8可以看出，所有给药组对比正常组溃疡面积小，疗效明显。油膏组、水包油组、油包水乳膏组面积小于散剂组，在统计学上有显著差别。

2.以溃疡愈合时间为指标进行的结果分析

以各组小鼠平均完全愈合时间(天)为指标观察溃疡愈合，考察药效，结果如附图1所示。

从附图1可以看出，各给药组溃疡愈合时间均小于正常组，统计学有显著性差别，药效显著，各研制剂型组愈合时间均小于或等于散剂组，各研制剂型在保证传统剂型散剂的药效基础上有加快愈合的趋势。

四、实验结果分析

1、实验进行的第十一天，油膏组和水包油组均有1只小鼠背部创面完全愈合，第十二天，散剂组也有1只小鼠完全愈合，油膏组和油包水组各有2只，水包油组有3只。待到实验进行的第十三天，散剂组已有4只小鼠完全愈合，油膏、水包油和油包水乳膏组均为只有3只小鼠尚未愈合。直到第十五天正常组才有小鼠完全愈合，

2.为保证实验的平行性从而方便比较，软膏各组采用与散剂组相同的原药粉量给药，在应用中观察到软膏各组单次剂量给药后在溃疡面堆积，由于动物活动都会造成只有部分软膏被真正应用。即应用过程中软膏组的真正的原药粉量少于散剂组。

3、综合以上结果分析可知：散剂组和软膏组对溃疡面积有明显的愈合效果，经统计学处理有显著性差异，药效显著；软膏组在消耗更少原药粉的基础上能够达到同散剂组相同的治疗效果，且有加快愈合的趋势，应用更为方便、快捷。

上述实验例以组方1为例制得剂型进行试验，组方2-8与组方1在药效学上是等效。

下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果。

实施例1

原料药：朱砂7g、珍珠6g、铅粉12g、雄黄12g、广丹12g、熟石膏45g、血竭6g；

基质：凡士林2g、羊毛脂1g、液状石蜡1g；

原料药粉碎成平均粒径为5-15微米的微粉药物；按比例称取各基质，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒径为5-15微米的微粉药物，搅拌均匀后冷却至室温(20-25℃)后再次搅拌使药物与基质完全混和均匀制得软膏剂。根据创面的面积大小而确定的使用量。创面面积2～3平方厘米使用相当生药量0.01g制剂。

实施例2

原料药：朱砂7g、钟乳石25g、冰片7g、银珠7g、滑石45g、乳香12g、没药12g；

基质：凡士林2g、羊毛脂1g、液状石蜡1g；

原料药粉碎成平均粒径为5-15微米的微粉药物；按比例称取各基质，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒径为5-15微米的微粉药物，搅拌均匀后冷却至室温(20-25℃)后再次搅拌使药物与基质完全混和均匀制得软膏剂。

实施例3

原料药：朱砂7g、炉甘石25g、枯矾7g、熟石膏30-40g、鸡内金12g、冰片7g、血竭12g；

基质：凡士林2g、羊毛脂1g、液状石蜡1g；

原料药粉碎成平均粒径为5-15微米的微粉药物；按比例称取各基质，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒径为5-15微米的微粉药物，搅拌均匀后冷却至室温(20-25℃)后再次搅拌使药物与基质完全混和均匀制得软膏剂。

实施例4

原料药：凤凰衣15g、广丹12g、硫磺7g、朱砂7g、钟乳石16g、银珠7g、乳香12g、没药12g；

基质：凡士林2g、羊毛脂1g、液状石蜡1g；

原料药粉碎成平均粒径为5-15微米的微粉药物；按比例称取各基质，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒径为5-15微米的微粉药物，搅拌均匀后冷却至室温(20-25℃)后再次搅拌使药物与基质完全混和均匀制得软膏剂。

实施例5

原料药：滑石25g、广丹12g、龙骨35g、冰片7g、朱砂7g、乳香7g、没药7g；

基质：凡士林1g、羊毛脂1g、液状石蜡1g。

原料药粉碎成平均粒径为5-15微米的微粉药物；按比例称取各基质，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒径为5-15微米的微粉药物，搅拌均匀后冷却至室温(20-25℃)后再次搅拌使药物与基质完全混和均匀制得软膏剂。

实施例6

原料药：朱砂7g、熟石膏25g、血竭7g、炉甘石25g、冰片7g、银珠7g；

基质：凡士林1g、羊毛脂1g、液状石蜡1g。

原料药粉碎成平均粒径为5-15微米的微粉药物；按比例称取各基质，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒径为5-15微米的微粉药物，搅拌均匀后冷却至室温(20-25℃)后再次搅拌使药物与基质完全混和均匀制得软膏剂。

实施例7

原料药：朱砂7g、乳香7g、没药7g、雄黄12g、血竭7g、珍珠7g、钟乳石7g、熟石膏35g；

基质：凡士林1g、羊毛脂1g、液状石蜡1g。

原料药粉碎成平均粒径为5-15微米的微粉药物；按比例称取各基质，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒径为5-15微米的微粉药物，搅拌均匀后冷却至室温(20-25℃)后再次搅拌使药物与基质完全混和均匀制得软膏剂。

实施例8

原料药：朱砂7g、珍珠7g、滑石25g、熟石膏35g、乳香7g、没药7g、轻粉7g、当归7g

基质：凡士林1g、羊毛脂1g、液状石蜡1g。

原料药粉碎成平均粒径为5-15微米的微粉药物；按比例称取各基质，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒径为5-15微米的微粉药物，搅拌均匀后冷却至室温(20-25℃)后再次搅拌使药物与基质完全混和均匀制得软膏剂。

实施例9

原料药：朱砂7g、珍珠7g、铅粉12g、雄黄12g、广丹12g、熟石膏45g、血竭7g；

基质：油相组成为：凡士林2g、羊毛脂1g、单甘酯1g、十八醇2g、液体石蜡1g；水相组成中0-1％的甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素水溶液混和液为5ml、甘油为1g、丙二醇为1g；乳化剂为泊洛沙姆(F68)1.2g、十二烷基硫酸钠0.6g；羟苯乙酯0.1g重量份；

原料药粉碎成平均粒径为5-15微米的微粉药物；

按比例称取各基质辅料；将乳化剂加入水相溶胀完全水化，放入水浴中加热，油相加热熔融后加入药物，搅拌均匀，将油相倒入水相，快速搅拌使其乳化，待稍冷却成半固体状态再次搅拌使药物在基质中分散均匀制得水包油型乳膏剂。

实施例10

原料药：朱砂7g、钟乳石25g、冰片7g、银珠7g、滑石45g、乳香12g、没药12g；

基质：油相组成为：凡士林2g、羊毛脂1g、单甘酯1g、十八醇2g、液体石蜡1g；水相组成中0-1％的甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素水溶液混和液为5ml、甘油为1g、丙二醇为1g；乳化剂为泊洛沙姆(F68)1.2g、十二烷基硫酸钠0.6g；羟苯乙酯0.1g重量份；

按实施例9的方法制得水包油型乳膏剂。

实施例11

原料药：朱砂7g、炉甘石25g、枯矾7g、熟石膏35g、鸡内金12g、冰片7g、血竭12g

基质：油相组成为：凡士林2g、羊毛脂1g、单甘酯1g、十八醇2g、液体石蜡1g；水相组成中0-1％的甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素水溶液混和液为5ml、甘油为1g、丙二醇为1g；乳化剂为泊洛沙姆(F68)1.2g、十二烷基硫酸钠0.6g；羟苯乙酯0.1g重量份

按实施例9的方法制得水包油型乳膏剂。

实施例12

原料药：凤凰衣15g、广丹12g、硫磺7g、朱砂7g、钟乳石16g、银珠7g、乳香12g、没药12g；

基质：油相组成为：凡士林2g、羊毛脂1g、单甘酯1g、十八醇2g、液体石蜡1g；水相组成中0-1％的甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素水溶液混和液为5ml、甘油为1g、丙二醇为1g；乳化剂为泊洛沙姆(F68)1.2g、十二烷基硫酸钠0.6g；羟苯乙酯0.1g重量份

按实施例9的方法制得水包油型乳膏剂。

实施例13

原料药：滑石25g、广丹12g、龙骨35g、冰片7g、朱砂7g、乳香8g、没药8g；

基质：油相组成为：凡士林4g、羊毛脂1g、单甘酯1g、十八醇1g、液体石蜡1g；水相组成中0-1％甲基纤维素水溶液为5ml、甘油为1g、丙二醇为1g；乳化剂为泊洛沙姆(F68)1.2g、十二烷基硫酸钠0.6g；羟苯乙酯0.1g重量份

按实施例9的方法制得水包油型乳膏剂。

实施例14

原料药：朱砂8g、熟石膏25g、血竭8g、炉甘石26g、冰片8g、银珠8g；

基质：油相组成为：凡士林4g、羊毛脂1g、单甘酯1g、十八醇1g、液体石蜡1g；水相组成中0-1％甲基纤维素水溶液为5ml、甘油为1g、丙二醇为1g；乳化剂为泊洛沙姆(F68)1.2g、十二烷基硫酸钠0.6g；羟苯乙酯0.1g重量份

按实施例9的方法制得水包油型乳膏剂。

实施例15

原料药：朱砂8g、乳香8g、没药8g、雄黄12g、血竭8g、珍珠8g、钟乳石8g、熟石膏35g；

基质：油相组成为：凡士林4g、羊毛脂1g、单甘酯1g、十八醇1g、液体石蜡1g；水相组成中0-1％甲基纤维素水溶液为5ml、甘油为1g、丙二醇为1g；乳化剂为泊洛沙姆(F68)1.2g、十二烷基硫酸钠0.6g；羟苯乙酯0.1g重量份

按实施例9的方法制得水包油型乳膏剂。

实施例16

原料药：朱砂8g、珍珠8g、滑石26g、熟石膏35g、乳香8g、没药8g、轻粉8g、当归8g。

基质：油相组成为：凡士林4g、羊毛脂1g、单甘酯1g、十八醇1g、液体石蜡1g；水相组成中0-1％甲基纤维素水溶液为5ml、甘油为1g、丙二醇为1g；乳化剂为泊洛沙姆(F68)1.2g、十二烷基硫酸钠0.6g；羟苯乙酯0.1g重量份

按实施例9的方法制得水包油型乳膏剂。

实施例17

原料药：朱砂7g、珍珠8g、铅粉12g、雄黄12g、广丹12g、熟石膏45g、血竭8g；

基质：油相组成为凡士林8g、羊毛脂3g、十八醇5g、单甘酯1g、液体石蜡6g；水相组成为0-1％的甲基纤维素溶液3ml、甘油2g、丙二醇1g；乳化剂中Span20为1g、泊洛沙姆F68为5g；羟苯乙酯0-0.1重量份

原料药粉碎成平均粒径为5-15微米的微粉药物；

按比例称取各基质辅料。将Span20加入油相，泊洛沙姆F68加入水相，将油相和水相分别在水浴中加热至熔融后，将水相倒入油相，快速搅拌使其乳化，稍冷却后加入平均粒径为5-15微米的微粉药物再次搅拌均匀或在研钵中研匀，使药物在基质中分散均匀，制得油包水型乳膏剂。

实施例18

原料药：朱砂8g、钟乳石26g、冰片8g、银珠8g、滑石45g、乳香12g、没药12g；

基质：油相组成为凡士林8g、羊毛脂3g、十八醇5g、单甘酯1g、液体石蜡6g；水相组成为0-1％的甲基纤维素溶液3ml、甘油2g、丙二醇1g；乳化剂中Span20为1g、泊洛沙姆F68为5g；羟苯乙酯0-0.1重量份

按实施例17的方法制得油包水型乳膏剂。

实施例19

原料药：朱砂8g、炉甘石26g、枯矾8g、熟石膏35g、鸡内金12g、冰片8g、血竭12g；

基质：油相组成为凡士林8g、羊毛脂3g、十八醇5g、单甘酯1g、液体石蜡6g；水相组成为0-1％的甲基纤维素溶液3ml、甘油2g、丙二醇1g；乳化剂中Span20为1g、泊洛沙姆F68为5g；羟苯乙酯0-0.1重量份

按实施例17的方法制得油包水型乳膏剂。

实施例20

原料药：凤凰衣15g、广丹12g、硫磺8g、朱砂8g、钟乳石16g、银珠8g、乳香12g、没药12g；

基质：油相组成为凡士林8g、羊毛脂3g、十八醇5g、单甘酯1g、液体石蜡6g；水相组成为0-1％的甲基纤维素溶液3ml、甘油2g、丙二醇1g；乳化剂中Span20为1g、泊洛沙姆F68为5g；羟苯乙酯0-0.1重量份

按实施例17的方法制得油包水型乳膏剂。

实施例21

原料药：滑石26g、广丹12g、龙骨35g、冰片8g、朱砂8g、乳香8g、没药8g；

基质：油相组成为凡士林5g、羊毛脂1g、十八醇2g、单甘酯1g、液体石蜡2g；水相组成为0-1％的甲基纤维素溶液2ml、甘油1g、丙二醇1g；乳化剂中Span20为1g、泊洛沙姆F68为4g；羟苯乙酯0-0.1重量份

按实施例17的方法制得油包水型乳膏剂。

实施例22

原料药：朱砂8g、熟石膏26g、血竭8g、炉甘石26g、冰片8g、银珠8g；

基质：油相组成为凡士林5g、羊毛脂1g、十八醇2g、单甘酯1g、液体石蜡2g；水相组成为0-1％的甲基纤维素溶液2ml、甘油1g、丙二醇1g；乳化剂中Span20为1g、泊洛沙姆F68为4g；羟苯乙酯0-0.1重量份

按实施例17的方法制得油包水型乳膏剂。

实施例23

原料药：朱砂8g、乳香8g、没药8g、雄黄12g、血竭8g、珍珠8g、钟乳石8g、熟石膏35g；

基质：油相组成为凡士林5g、羊毛脂1g、十八醇2g、单甘酯1g、液体石蜡2g；水相组成为0-1％的甲基纤维素溶液2ml、甘油1g、丙二醇1g；乳化剂中Span20为1g、泊洛沙姆F68为4g；羟苯乙酯0-0.1重量份

按实施例17的方法制得油包水型乳膏剂。

实施例24

原料药：朱砂8g、珍珠8g、滑石26g、熟石膏35g、乳香8g、没药8g、轻粉8g、当归8g。

基质：油相组成为凡士林5g、羊毛脂1g、十八醇2g、单甘酯1g、液体石蜡2g；水相组成为0-1％的甲基纤维素溶液2ml、甘油1g、丙二醇1g；乳化剂中Span20为1g、泊洛沙姆F68为4g；羟苯乙酯0-0.1重量份

按实施例17的方法制得油包水型乳膏剂。

Claims (4)

1.一种生肌敛疮油膏剂，由药物活性成分和基质组成，其特征在于基质组成为：凡士林1-8重量份、羊毛脂0-3重量份、液状石蜡0-2重量份；所述的药物活性成分由如下组方制成：

朱砂5-10重量份、珍珠5-10重量份、铅粉10-15重量份、雄黄10-15重量份、广丹10-15重量份、熟石膏40-50重量份、血竭5-10重量份；

2.如权利要求1所述的油膏剂，其特征在于基质组成为：

凡士林3重量份、羊毛脂1重量份、液状石蜡1重量份。

3.如权利要求1所述的油膏剂，其特征在于基质组成为：

凡士林4重量份、羊毛脂1重量份、液状石蜡1重量份。

4.如权利要求1-3所述的任意一种油膏剂，其特征在于所述油膏剂是由如下方法制备的：

步骤1：原料药粉碎成平均粒径为5-15微米的微粉药物；

步骤2：按比例称取各基质，置于容器中在水浴中融化，加入平均粒径为5-15微米的微粉药物，搅拌均匀后冷却至室温20-25℃后再次搅拌使药物与基质完全混和均匀。

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