CN101568344B - 用于治疗橙皮脂肪组织的光敏剂混合物 - Google Patents
用于治疗橙皮脂肪组织的光敏剂混合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101568344B CN101568344B CN200680028493.3A CN200680028493A CN101568344B CN 101568344 B CN101568344 B CN 101568344B CN 200680028493 A CN200680028493 A CN 200680028493A CN 101568344 B CN101568344 B CN 101568344B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- treatment
- area
- fat
- photosensitizer
- pericarpium citri
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 80
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 26
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title abstract description 13
- 208000035484 Cellulite Diseases 0.000 title abstract description 8
- 230000036232 cellulite Effects 0.000 title abstract description 8
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 19
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 12
- LYPFDBRUNKHDGX-SOGSVHMOSA-N N1C2=CC=C1\C(=C1\C=CC(=N1)\C(=C1\C=C/C(/N1)=C(/C1=N/C(/CC1)=C2/C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1)\C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1 Chemical group N1C2=CC=C1\C(=C1\C=CC(=N1)\C(=C1\C=C/C(/N1)=C(/C1=N/C(/CC1)=C2/C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1)\C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1 LYPFDBRUNKHDGX-SOGSVHMOSA-N 0.000 claims description 35
- 229960002197 temoporfin Drugs 0.000 claims description 35
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 claims description 15
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 18
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract description 8
- 238000007443 liposuction Methods 0.000 abstract description 8
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 abstract description 6
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 abstract description 5
- 206010049752 Peau d'orange Diseases 0.000 abstract description 4
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- 102100021425 Monocarboxylate transporter 10 Human genes 0.000 abstract description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000005286 illumination Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract 3
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 abstract 1
- 208000013262 Localized lipodystrophy Diseases 0.000 abstract 1
- 108091006608 SLC16A10 Proteins 0.000 abstract 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000017561 flaccidity Diseases 0.000 abstract 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 abstract 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 abstract 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000000694 mesotherapy Methods 0.000 description 6
- 210000000746 body region Anatomy 0.000 description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 5
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 4
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 4
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 4
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 210000001624 hip Anatomy 0.000 description 4
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 4
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 241000282373 Panthera pardus Species 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 3
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 101000969630 Homo sapiens Monocarboxylate transporter 10 Proteins 0.000 description 2
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 208000000501 Lipidoses Diseases 0.000 description 2
- 206010024585 Lipidosis Diseases 0.000 description 2
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 2
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 2
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000002186 photoactivation Effects 0.000 description 2
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- LYPFDBRUNKHDGX-UHFFFAOYSA-N temoporfin Chemical compound OC1=CC=CC(C=2C3=CC=C(N3)C(C=3C=C(O)C=CC=3)=C3C=CC(=N3)C(C=3C=C(O)C=CC=3)=C3C=CC(N3)=C(C=3C=C(O)C=CC=3)C=3CCC=2N=3)=C1 LYPFDBRUNKHDGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- RKEBXTALJSALNU-LDCXZXNSSA-N 3-[(3R,21S,22S)-16-ethenyl-11-ethyl-4-hydroxy-3-methoxycarbonyl-12,17,21,26-tetramethyl-7,23,24,25-tetrazahexacyclo[18.2.1.15,8.110,13.115,18.02,6]hexacosa-1,4,6,8(26),9,11,13(25),14,16,18(24),19-undecaen-22-yl]propanoic acid Chemical compound CCC1=C(C2=NC1=CC3=C(C4=C([C@@H](C(=C5[C@H]([C@@H](C(=CC6=NC(=C2)C(=C6C)C=C)N5)C)CCC(=O)O)C4=N3)C(=O)OC)O)C)C RKEBXTALJSALNU-LDCXZXNSSA-N 0.000 description 1
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010058046 Post procedural complication Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 108010081750 Reticulin Proteins 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004036 bacteriochlorins Chemical class 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 150000004035 chlorins Chemical class 0.000 description 1
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 235000013410 fast food Nutrition 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 238000010441 gene drive Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 230000004132 lipogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000032630 lymph circulation Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 210000003716 mesoderm Anatomy 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000029052 metamorphosis Effects 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000000697 sensory organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000037384 skin absorption Effects 0.000 description 1
- 231100000274 skin absorption Toxicity 0.000 description 1
- 230000037075 skin appearance Effects 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000000264 venule Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/409—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having four such rings, e.g. porphine derivatives, bilirubin, biliverdine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/81—Preparation or application process involves irradiation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明提供了一种光敏剂混合物和一种通过将所述混合物经皮应用到橙皮脂肪形成区域、然后进行光照来治疗橙皮脂肪的方法。所述光敏剂可以与一种或多种细胞产物组合，所述细胞产物包括以前通过脂肪抽吸术移出的脂肪细胞和/或胶原。该混合物还可以包括其它化合物如力保肪宁MCT10％，以改善所述光敏剂的扩散或使之稀释。根据治疗区域以及橙皮脂肪的阶段和所述橙皮脂肪存在于皮肤下陷区域还是抬高区域，使用各种浓度。所述美容治疗方法通过其中施用有光敏剂的治疗区域的局部激光、LED或其它光辐照，显著减少或除去局部脂肪代谢失调和/或松驰和/或橙皮脂肪。应用光能目的在于主要通过化学反应与令细胞壁破裂而释放细胞流体的温度的组合破坏“脂肪”细胞。通常通过装置将辐照引导到治疗区域来应用光辐照。可以将一种或多种光源如激光二极管或LED偶合到一个或多个光纤中，以提高覆盖区域并增加该覆盖区域的辐照量。可以将光纤经皮或可能隙间引入治疗区域。通过组合技术除去治疗区域的细胞流体。在之前不可治疗的橙皮脂肪组织的区域内实现快速和持久的美容变化，同时使创伤最小化。
Description
发明背景
1.依照35USC119(e)的国内优先权。本申请要求2005年8月2日提交的美国临时申请系列No.60/704,797的权益，其被纳入本文作为参考。
2.发明领域
本发明涉及美容治疗领域，具体涉及在易于形成橙皮脂肪以及过量脂肪细胞的身体区域中除去所述组织的光动力疗法。
3.公开的发明陈述
公知的事实是，现代社会产生了丰富的速成食品，也就是“快餐”，还产生了培养出久坐生活方式的娱乐的环境，例如看电视、玩视频游戏和电话聊天，同时食用高热量快餐。这使得人们由于脂肪组织、脂肪细胞的增加而体重增加过多。某些遗传条件还进一步产生了难以除去过多脂肪细胞的区域，因为在这些区域中脂肪细胞不受或极少受节食和运动的影响。在脂肪细胞累积过多的区域，通常为臀部、髋部、和大腿，尤其是妇女，胶原纤维变形使得形成脂肪细胞囊并使皮肤表面变形，产生鼓泡或起伏，也称为橙皮脂肪。
“水肿性纤维硬化脂膜病”是用于描述橙皮脂肪的医学术语。橙皮脂肪影响了80-90%的青春期后妇女。橙皮脂肪一般出现在髋部、大腿和臀部，使这些身体区域具有起伏状外观。它不是病，但涉及个人的美容问题。由于脂肪组织的结构差异，橙皮脂肪在妇女中比在男性更常见。橙皮脂肪与肥胖或超重并不相干，因为它甚至可能发生在正常和削瘦的妇女中。
橙皮脂肪不同于体内的脂肪细胞层。个体的大多数脂肪沉积取决于他/她的体重、生活方式和基因组成。体内的脂肪层具有保温、保护重要脏器等的重要功能，而橙皮脂肪主要是由皮肤下的结构构成，它呈现为蓄积脂肪的囊块出现，产生不平坦的起伏或桔皮皮肤。
橙皮脂肪在真皮或皮下脂肪层发展，其中脂肪叶通过环绕结缔组织束而组织成腔室。该层下面是scarpus筋膜，其中脂肪细胞在体重增加时变得更大。该层被结缔组织分成腔室，连接皮肤的顶层和肌肉的下层。当这些结缔组织弱化时，scarpus筋膜向上膨出，在皮肤中引起特征性的不平坦的起伏外观。
大多数程序在除去橙皮脂肪方面是无效的，除了长期节食和运动。橙皮脂肪的发展是基因驱动的并被认为是正常状况，因此是难以除去的。
过多脂肪沉积或“脂肪代谢失调”是脂肪细胞的皮下细胞组织的更深部分不成比例地增加造成的。
因为肥胖症具有使它们以特定方式发展的遗传基因编码，从而产生脂肪代谢失调。每个脂肪细胞均在膜中具有β1(脂肪生成)和α2(脂肪分解)受体。当特定区域存在更多的β1受体时，则产生局部肥胖或脂肪代谢失调。因为某些家族的β受体过多，这些家族具有腿、胸部、腰等增大的趋势。对于这些患者，只用低热量饮食治疗通常不成功，还会导致放弃治疗，不管局部脂肪是否除去，又恢复原状，并回到相同的不健康习惯中。
治疗橙皮脂肪的唯一有效方法是直接对治疗区域中发生遗传变化的脂肪组织和类似组织采取行动。
历史上，已经开发了不同的方法来治疗这个问题，人们每年花费 几十亿美元来除去或减少这些身体区域的脂肪组织。在七十年代后期开始使用脂肪抽吸术，八十年代后期的脂肪塑形术是改良的脂肪抽吸术，它在局部麻醉下使用创伤性套管针除去流体。后来，九十年代中期开发了超声脂肪塑形术，有一些关于“激光脂肪抽吸术”(使用外部激光源)的报道，但到目前为止，激光辅助的脂肪抽吸术还未明确证实有效。
覆盖光学领域的专利如下。
Paolini等的美国专利No.6,206,873，题为“Device and Method for Eliminating Adipose Layers by Means of Laser Energy”，公开了中心具有光纤的中空针。脂肪组织、脂肪细胞在细胞壁破裂时液化。流体通过针抽吸除去。激光仅用于热分解细胞壁。激光波长范围注明为0.75至2.5微米，但指出优选波长为1.06。图3显示超出针末端的圆形光纤末端。Paolini等使用Nd:ΥAG型激光，并注明上述波长范围。Paolini等还注明可以通过正常吸收从体内除去所产生的流体。
同时在Altshuler等的美国专利No.6,605,080中公开了使用外部激光，YAG源以及输出能量处于880至935nm、1150至1230nm或2280至2360nm波长范围的其它激光，除去脂质富集的组织。它注明较低波段的辐照，尤其是900至930、和1150至1230，在脂肪组织的治疗中是优选的。具体而言，接近水/OH吸收的波长区域被认为是不优选的。而且他们推荐使用冷却体系。
Bernakei的美国专利No.6,743,215，题为“Method and Apparatus for Skin Absorption Enhancement and Cellulite Reduction”，公开了包括在摩损皮肤表面上施用化合物，然后通过电和机械除去橙皮脂肪的方法。
A.Casale的WO99/48474公布，题为“Pharmaceutical or Cosmetic Compositions Containing Photosensitizer Substances”，公开了脂质体的光敏剂制剂，其中PS由波长为700至900nm的光活化。该发明主要涉及用于药物和美容应用的光敏剂有效制剂，具有不同活化波段的光敏剂或前体。
大多数上述现有技术的方法对减少脂肪(超重或肥胖)有用，而橙皮脂肪是涉及脂肪细胞的不同状况，其使用上述方法不能有效地解决。目前对橙皮脂肪没有切实有效的治疗。
因此需要有治疗技术，其使表面变形和术后并发症最小化，并从所选区域中除去或减少橙皮脂肪问题。本发明满足该要求。
本发明的目的和概要
本发明的目的是提供使用激光、LED或其它(例如滤灯)辐照联合光学药物来破坏治疗区域的橙皮脂肪的美容治疗方法。
本发明的另一目的是提供使用辐照和直接影响皮下脂肪组织的光学药物的美容治疗方法。
本发明的又一目的是提供使用光动力疗法(PDT)直接作用于肥胖症，引起脂肪组织乳化，然后通过吸收消除，通过淋巴系统和引流除去的美容治疗方法。
本发明的还一目的是提供使用PDT直接作用于脂肪组织，而不会破坏结构组织的美容治疗方法。
本发明的另一目的是提供光敏剂混合物，用于使用PDT减少橙皮脂肪的美容治疗方法。
简言之，本发明提供了光敏剂混合物和通过将所述混合物经皮应 用到橙皮脂肪蓄积的区域内，然后提供光照来治疗橙皮脂肪的方法。所述光敏剂可以与一种或多种细胞产物组合，所述细胞产物包括脂肪细胞和/或胶原或透明质酸或以前通过脂肪抽吸术移出的化合物。该混合物还可以包括其它化合物，如力保肪宁（Lipofundin）MCT10%，以改善所述光敏剂的扩散或使之稀释。根据治疗区域以及橙皮脂肪的阶段和橙皮脂肪处于皮肤的下陷区域还是升高区域，使用各种浓度。所述美容治疗方法通过对其中应用有光敏剂的治疗区域的局部激光、LED或其它光辐照，显著减少或除去局部脂肪代谢失调和/或松驰和/或橙皮脂肪。光能主要通过化学反应与令细胞壁破裂释放细胞流体的温度的组合，用于破坏“脂肪”细胞。通常通过将辐照引导到治疗区域的装置，从而施用光辐照。可以将一种或多种光源如激光二极管或LED偶联到一个或多个光纤中，以增加覆盖区域并增加该覆盖区域的辐照量。可以将光纤经皮或可能隙间引入治疗区域。通过组合技术除去治疗区域中的细胞流体。在先前不可治疗的橙皮脂肪组织的区域实现了快速和持久的美容变化，同时使创伤最小化。
从下面的说明书结合附图阅读，本发明的上述和其它目的、特征和优点将变得明显。
附图简述
图1A和1B显示了第一名患者用本发明的方法/组合物治疗的治疗前和治疗几天后的髋部区域。
图2A和2B显示了所述第一名患者在用本发明的方法/组合物治疗，治疗前和治疗几天后的下臀区域。
图3A和3B显示了所述第一名患者用本发明治疗，治疗前和治疗几天后的大腿区域。
图4A和4B显示了在典型身体区域中具有橙皮脂肪的第二名患者。
图5A和5B显示了用本发明治疗后的第二名患者，显示在这些相同的典型区域内没有了橙皮脂肪。
图6显示了第三名患者在治疗前和用本发明的方法和组合物治疗1个月和6个月后。
图7说明了替莫泊芬与细胞的相互作用过程。
图8显示了替莫泊芬的化学结构。
图9A和9B示意其上具有橙皮脂肪的部分的适当标记。
图10显示最初具有II、III或IV阶段橙皮脂肪的8名23至56岁女性患者在治疗前和治疗后的示例图片，来自美国应用不同天数的图片组。它图示证明了本发明在降低患者橙皮脂肪的阶段方面的成功。
图11中示出了在高分辨接触温度记录法中使用的两种包封液晶板。
图12中示出了正常温度记录(N)下的图像。它是在缺少橙皮脂肪的部分中获得的均匀、未染色的图像。
图13中示出了I和II阶段(主要是II)的温度记录图像。
图14中示出了豹纹样或小结或III阶段的皮肤(III)。
优选实施方案详述
许多妇女在生命中遭到、遭到过或将在某个时间苦于橙皮脂肪。它是只具有一般病理含义的审美病理学。
它一般是属于大多数妇女的问题，通常为大于20岁的妇女。
橙皮脂肪的外观对于许多妇女是心理压抑性问题，因为它出现在例如穿泳衣时会暴露的身体区域。皮肤具有下陷和突出的鼓泡外观。寻求治疗的妇女每年为美容业的无数广告疗法花费数百万美元。这些疗法中，许多并不能提供任何长期的解决方案，而只是通过消除细胞组织的过多水分而暂时缓解。
不存在充分权威的解决方案，只有通常不能令患者完全满意的医学和美容治疗。
就治疗橙皮脂肪而言，本发明的目的是：(1)提供感官上改变皮肤以改善其视觉外观的方法；(2)为在治疗橙皮脂肪时被改变的细胞提供稳态的方法；和(3)增加胶原网以在治疗橙皮脂肪时优化脂肪移植的效果。
在本发明中，使用合适的光敏剂卟啉及其衍生物，包括替莫泊芬、绿素类、细菌脱镁叶绿甲酯酸、菌绿素类等。可以使用合适的递送体系如脂质体、前药等施用所选的光敏剂，以将药物有效地递送至所选的靶细胞。在整个本说明书和权利要求书中通常使用时，“光敏剂”用于包括光敏剂的前体，它们在作为前体被引入患者体内后自然变成光敏剂。
图1至6的系列照片显示三名患者在仅1次或几次治疗后和治疗后的仅几天，本发明成功地显著减少橙皮脂肪的影响和外观的有力证据。
当用来自二极管激光例如652nm波长的光活化光敏剂替莫泊芬时，其产生胞内氧化，认为这作用于改变细胞膜的性质、细胞质、核糖体、高尔基体和细胞核，最终触发导致细胞凋亡的一系列事件。
细胞在暴露于替莫泊芬或其它光敏剂的作用时，开始一系列的形态变化。质膜改变并出现特征性起泡。细胞体积显著减小并且细胞质浓缩。细胞核变得更小并且染色质变得更致密，并最终塌陷分裂成几团物质。
在凋亡结束时，细胞被吞噬作用或附近的细胞所吞噬，避免了正常细胞坏死过程中典型的炎症响应。尽管细胞消失了，但胶原网增加了。这改善了胶原的支撑，重排了胶原纤维和弹性蛋白，减少了细胞间基质的凝胶稠度，改善了氧化和细胞营养，并且减少了毒性代谢物的滞留和水肿。
替莫泊芬是非常有效的活性氧化生成剂，它不需要大剂量的药物，也无需长期暴露于光线。
图7说明了替莫泊芬在活化时的相互作用过程。
胞内氧化作用于改变膜表面和细胞核、线粒体、高尔基体、内质网和核糖体，从而导致细胞死亡或细胞凋亡。
替莫泊芬过去用于治疗一些头颈癌。
替莫泊芬在暗处是完全无毒和无活性的，可用低强度的光来活化，变成强效的分离氧生成剂。
实施例1
分几期用替莫泊芬治疗有橙皮脂肪的患者。
该治疗程序的变量如下：
1.-确定患者橙皮脂肪的分级。
2.-确定替莫泊芬的剂量和浓度，确认它对橙皮脂肪产生改善，进一步确保它可以通过中胚层疗法直接施用，而无需全身引入。
3.-基于替莫泊芬施用时间至激光应用时间，确定替莫泊芬的效力；和
4.-确定伴随治疗
用于治疗的稀释物示于下表1。
表1
| 产品 | 纯替莫泊芬 | 生理血清 | 浓度mg/ml |
| 5gr | 7.5mg | 5ml | 0.15mg/ml |
[0070]
| 5gr | 7.5mg | 25ml | 0.3mg/ml |
| 5gr | 7.5mg | 37.5ml | 0.2mg/ml |
| 5gr | 7.5mg | 50ml | 0.15mg/ml |
| 5gr | 7.5mg | 75ml | 0.1mg/ml |
为了治疗橙皮脂肪，通过中胚层疗法直接施用0.005mg/ml的浓度。该浓度得自使用m-THPC治疗肿瘤的最佳浓度的研究：0.1至0.3微克/克肿瘤组织。美容剂量则要低10倍，因为目的是发展胶原基质而非破坏肿瘤。因此，美容剂量范围为5至15μg/50gr橙皮脂肪组织。
为了在50gr组织上应用中胚层疗法，施用2cc溶液(100cm2区域，扩散0.5cm的深度)。
最后，2cc中胚层疗法溶液必须包含0.005至0.015mg的m-THPC，从而其浓度必须如下：用于橙皮脂肪的中胚层疗法的M-THPC浓度：0.005mg/ml至0.01mg/ml。
一般程序：
为了确定患者橙皮脂肪的阶段以及位置，可以使用接触温度记录法。
高分辨接触温度记录法对于实现橙皮脂肪级别的分类和治疗过程中的患者追踪是理想的，因为治疗过程中的小变化是明显的。
该方法通过使皮肤表面与包封液晶板接触，来测量皮肤表面的浅表温度。晶体的颜色指示下面皮肤的温度。可以使用适合皮肤应用并具有不同温度范围的几种板。图11中显示这些板中的两种。
棕色标记循环很少的低体温区，蓝色指示循环增加的低体温区。 将温度登记到皮肤上并提供3或4级真皮温度。均匀的图像指示橙皮脂肪的状况并提供确切的诊断、表面状况和橙皮脂肪阶段。下面是橙皮脂肪区域的图像示例以及涉及该橙皮脂肪的阶段。
图12中示出了正常温度记录(N)下的图像。这是在缺少橙皮脂肪的部分中获得的均匀、未染色图像。可以在一般不存在橙皮脂肪的臂或前臂区进行参照温度记录。
用于患者治疗的进展级或橙皮脂肪阶段：
下列状况指示I和II阶段：静脉和淋巴循环放缓；真皮深角的小静脉扩张。环绕着脂肪细胞的区域间质水肿。皮下组织毛细管的血清渗出迅速增加。水肿区域压迫连接纤维以及神经成份，它自身可以通过接触和自发时候的疼痛证实。这可能改变了敏感性并形成了牵张标记。
环绕脂肪细胞和毛细管的网状纤维有组织学增生和肥大。这些相是可逆的。
这些阶段的温度记录显示高温的大和扩散的边界，周边的染色证明皮下扩散区域，图像说明了区域微循环的变化和不稳定性。
图13中示出了I和II阶段(主要是II)的温度记录图像。
III阶段
在阶段III，存在纤维性增殖。纤维膨胀而胶原减少，纤维蛋白增多而掩蔽所谓类纤维蛋白型的小纤维个体特征丧失。胶原解构并退化，形成无规无定型的团块，丧失其结构并引起完全的甘油三酯肥胖的界区。临床和视觉方面称为“桔皮”。细胞血管交换放缓，因此形成小结。该相中作用可逆性变得更难。
温度记录证据：图像是多色图像，其中主导色是天空绿和粉红色。豹纹样皮肤外貌因小结影响，局限了皮肤中温度的不规律性。图14中示出了豹纹样或小结或III阶段的皮肤(III)。黑色的极冷区宣布了开始出现IV阶段橙皮脂肪特征性的“黑洞”。
阶段IV：纤维化增加并压迫静脉和神经，产生连接组织成分变化。脂肪组织分化成片状室，因为其血液循环低而具有大的低温团块。脂肪细胞是正常的，但它们是受压迫的。几个邻近的交缠小结融合成一个囊，从而形成可触到的大结。
临床上，皮肤显示叠起的外观，同时存在疼痛的分离大结或聚结形成自身明显的硬板。在该阶段出现松驰。
在温度记录上，图像显示一个黑洞，具有指示大结存在的广泛皮下区。
在该实施例中，如下给予患者替莫泊芬溶液：在所有顺序中，每个治疗区域只治疗1期，如果必要，在30天内重复。通常观察到，仅1期治疗然后进行适当的物理疗法，即补充期(像超声、淋巴引流、等张和等容电刺激)，对于超过80%患者通常是足够的。如果有必要重复，在30天后进行评价。
作为例子，该方法包括的其它治疗可以包括如下：超声；淋巴引流和压疗法（presotherapy）；热疗法；和等容电张疗法（isometric electrotonotherapy）。
表2给出关于橙皮脂肪的阶段、mTHPC(替莫泊芬)浓度、剂量、所治疗的表面区域、激光辐
照应用的强度、能量水平和时间的更多信息。
表2
PDT应用替莫泊芬将符合下列参数。
| 橙皮脂肪 | mTHPC | 剂量 | 表面 | 等待时间 | 瓦特 | PDT时间 |
| I至III | 0.1mg/ml | 10cc | 600cm2(20×30) | 30’ | 2W | 每100cm22’ |
| I至III | 0.2mg/ml | 10cc | 600cm2(20×30) | 30’ | 2W | 每100cm22’ |
| I至IV | 0.2mg/ml | 10cc | 400cm2(20×20) | 30’ | 2.5W | 每100cm23’ |
根据患者状况调整这些参数。
下面是各期事件顺序的列表：
在治疗过程中，绘制各患者的扇形温度图(参见图9)并记录该信息供参考；
在患者身上确定治疗区域；
用酒精消毒皮肤；
根据制定的治疗计划施用替莫泊芬溶液；
以每100cm2表面/1分钟的速率应用超声以进一步帮助产品在橙皮脂肪内分布；
等待30分钟；
以连续模式在距离皮肤表面约6.25至2.5cm处用3cm的圆点应用激光辐照，功率为2瓦，根据级别和所用的剂量，每个100cm2应用2或3分钟；
向治疗区域施用塑料膜盖住的冷凝胶；
将冷凝胶膜施用2小时；
在治疗期后让患者用天然海绵打圈擦去冷凝胶。
治疗结果应当依照温度记录提示的冷区域、小结和黑洞。应该将患者身体分成几部分，每部分标明阶段水平。这对于后续治疗和咨询是有益的。身体照片包括指示不同部分的数字。
部分1：臀肌
部分2：大腿后侧
部分3至8：大腿前侧
因为替莫泊芬的低剂量浓度，成本应该低，从而它将是可负担的。
此外，可以将力保肪宁MCT10%施用到有橙皮脂肪的组织中，以改善替莫泊芬的扩散。此外，可以使用力保肪宁稀释替莫泊芬。
实施例2
替莫泊芬是对磷脂和细胞膜具有亲和性但不溶于甘油三酯的一种光敏剂。
在更严重的阶段，橙皮脂肪的外观是有下陷区域和丘样区域的起泡效应。这些区域可能需要如下特殊治疗：
1)对于填充下陷的区域：
a.将稀释的替莫泊芬(在脂质体中配制)混合成0.3mg/ml；
b.洗涤来自脂肪抽吸术的脂肪并以5份对1份的比率与稀释的替莫泊芬混合；
c.使用18G针将该混合物注射到下陷的区域内；
d.注射后等待30分钟；
e.PDT治疗；和
f.洗涤治疗区域。
2)对于高出的区域或丘：
a.稀释带有0.3mg/ml替莫泊芬(在脂质体中配制)的中胚层治疗物；
b.将该混合物注射到治疗区域内；
c.等待30分钟；和
d.PDT治疗。
通常程序如下：1.分析并标记要治疗的区域；2.在施加局部麻醉后将流体加入区域内；3.用激光照射各治疗区域内的组织；4.挤压和抽吸融化的脂肪；和5.在治疗后施用油膏等。
实施例3
局部橙皮脂肪的患者评价和治疗步骤
1)诊断：使用温度记录图作为补充，用人体测量、重量和图片进行临床评价，以证实橙皮脂肪阶段的临床评价(I、II、III和IV)。
2)治疗：
a.替莫泊芬(在脂质体中配制)中胚层疗法深度注射：
1.2cc/100cm2待治疗区域只注射1次0.05mg/ml替莫泊芬稀释液(IV阶段)；和
2.2cc/100cm2待治疗区域只注射1次0.025mg/ml替莫泊芬稀释液(II和III阶段)；
例如，在臀治疗区域，使用6或8cc溶液(根据阶段状况为0.05或0.025)。对于严重的状况，使用脂肪抽吸术获得一些患者自身的脂肪，将其清洁并注入下陷的区域；
b.淋巴引流/轻柔按摩：这有助于药物在治疗区域内的分布；
c.等待30分钟；
d.激光照射；将区域分成圆点以覆盖整个区域，II&III阶段使用0.8J/cm2注量(0.5W，时间依据区域而定)，或者IV阶段使用1J/cm2(0.75W)。
3)紧接着：
a.施用凝胶；和
b.轻加压袜。
4)在48小时后：可以应用补充期如淋巴引流、加压疗法、超声、凝胶等。
5)后续：结果评价。
图10给出患者治疗前后的例子。
实施例4
用于减少橙皮脂肪的LED基PDT
在开始治疗前，研究患者的临床病史并进行体检。通过临床印象和温度记录图将橙皮脂肪分级。
使用在5%葡萄糖溶液中稀释的替莫泊芬脂质体制剂。将稀释脂质体配制的替莫泊芬(1份)与帮助药物更好地扩散到橙皮脂肪内的力保肪宁(9份)混合。
使用具有扳机的手枪样装置，将药物注射到治疗位置。使用该装置单次注射递送12μl脂质体配制的替莫泊芬；每个注射位置接受两次这样深度为0.5cm的注射。每个注射位置彼此相隔大约0.5cm。基于需要治疗的橙皮脂肪阶段，可以提高药物剂量。
使用波长为652nm、功率密度为80mW/cm2的LED阵列(阵列面积为4*4cm)进行照射。
治疗安排：对患者进行4次LED治疗。在注射脂质体配制的替莫泊芬48小时后开始第一次治疗。在注射7、14和21天后分别进行第二、第三和第四次治疗。
在21天结束时检查患者，后来的随访显示良好的改善，皮肤质地变好，使得皮肤更光滑。
为了本发明，尤其是权利要求书，一些光敏剂前体由于注射它们的动物的天然活性而变成光敏剂。因此认为这些前体包括在权利要求书和总体说明书的常规词语“光敏剂”中，如前所述。
已经参考附图描述了本发明的优选实施方案，要理解，本发明不限于确切的实施方案，在不背离如所附权利要求书限定的本发明范围或精神的情况下，本领域技术人员可以在其中进行各种改变和修改。
Claims (6)
1.一种用于治疗橙皮脂肪组织的光敏剂混合物，包括：
疏水光敏剂，其中所述光敏剂是替莫泊芬(mTHPC)；
脂肪细胞；和
任选的选自如下的材料：透明质酸、胶原、及其组合。
2.根据权利要求1的光敏剂混合物，其中所述替莫泊芬存在于脂质体内。
3.根据权利要求1的光敏剂混合物，还包括力保肪宁。
4.根据权利要求1的光敏剂混合物，其中所述材料和所述光敏剂分别以5份对1份的体积比存在。
5.一种用于治疗橙皮脂肪组织的光敏剂混合物，包括：
至少一种疏水光敏剂，其中所述光敏剂是存在于脂质体内的替莫泊芬(mTHPC)；
脂肪细胞；和
任选的选自如下的材料：透明质酸、胶原、及其组合。
6.根据权利要求5的光敏剂混合物，其中所述材料和所述光敏剂分别以5份对1份的体积比存在。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US70479705P | 2005-08-02 | 2005-08-02 | |
| US60/704,797 | 2005-08-02 | ||
| US11/489,873 | 2006-07-20 | ||
| US11/489,873 US20070031482A1 (en) | 2005-08-02 | 2006-07-20 | PDT treatment method for cellulites and cosmetic use |
| PCT/US2006/029284 WO2007016287A2 (en) | 2005-08-02 | 2006-07-27 | Pdt treatment method for cellulites and cosmetic use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101568344A CN101568344A (zh) | 2009-10-28 |
| CN101568344B true CN101568344B (zh) | 2014-06-11 |
Family
ID=37709188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200680028493.3A Expired - Fee Related CN101568344B (zh) | 2005-08-02 | 2006-07-27 | 用于治疗橙皮脂肪组织的光敏剂混合物 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20070031482A1 (zh) |
| EP (1) | EP1928466B1 (zh) |
| JP (1) | JP2009503074A (zh) |
| KR (1) | KR101330120B1 (zh) |
| CN (1) | CN101568344B (zh) |
| AU (1) | AU2006275721B2 (zh) |
| BR (1) | BRPI0614453A8 (zh) |
| CA (1) | CA2616461C (zh) |
| ES (1) | ES2659917T3 (zh) |
| IL (1) | IL189019A (zh) |
| MX (1) | MX2008001547A (zh) |
| RU (1) | RU2444385C2 (zh) |
| WO (1) | WO2007016287A2 (zh) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9011473B2 (en) | 2005-09-07 | 2015-04-21 | Ulthera, Inc. | Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite |
| US9358033B2 (en) | 2005-09-07 | 2016-06-07 | Ulthera, Inc. | Fluid-jet dissection system and method for reducing the appearance of cellulite |
| US7967763B2 (en) | 2005-09-07 | 2011-06-28 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Method for treating subcutaneous tissues |
| US10548659B2 (en) | 2006-01-17 | 2020-02-04 | Ulthera, Inc. | High pressure pre-burst for improved fluid delivery |
| US9486274B2 (en) | 2005-09-07 | 2016-11-08 | Ulthera, Inc. | Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite |
| US8518069B2 (en) | 2005-09-07 | 2013-08-27 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite |
| US7885793B2 (en) | 2007-05-22 | 2011-02-08 | International Business Machines Corporation | Method and system for developing a conceptual model to facilitate generating a business-aligned information technology solution |
| US20080200863A1 (en) * | 2005-12-02 | 2008-08-21 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
| US9248317B2 (en) * | 2005-12-02 | 2016-02-02 | Ulthera, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
| US20080014627A1 (en) * | 2005-12-02 | 2008-01-17 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
| US20080200864A1 (en) * | 2005-12-02 | 2008-08-21 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
| US20080195036A1 (en) * | 2005-12-02 | 2008-08-14 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
| US20080197517A1 (en) * | 2005-12-02 | 2008-08-21 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
| US20080214460A1 (en) * | 2007-01-18 | 2008-09-04 | Ceramoptec Industries, Inc. | Formulations for cosmetic and wound care treatments with photosensitizers as fluorescent markers |
| WO2008088810A2 (en) * | 2007-01-18 | 2008-07-24 | Ceramoptec Industries Inc. | Formulations for cosmetic and wound care treatments with photosensitizers as fluorescent markers |
| US8439940B2 (en) | 2010-12-22 | 2013-05-14 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Dissection handpiece with aspiration means for reducing the appearance of cellulite |
| US9358064B2 (en) | 2009-08-07 | 2016-06-07 | Ulthera, Inc. | Handpiece and methods for performing subcutaneous surgery |
| US11096708B2 (en) | 2009-08-07 | 2021-08-24 | Ulthera, Inc. | Devices and methods for performing subcutaneous surgery |
| US9050171B2 (en) * | 2010-10-04 | 2015-06-09 | William J. Foster | Small diameter fragmatome for minimally traumatic retained lens fragments removal |
| HUE046160T2 (hu) | 2012-01-12 | 2020-02-28 | Endo Global Ventures | Clostridium histolyticum enzim |
| ES2647895T3 (es) * | 2012-09-07 | 2017-12-27 | Shiseido Company Ltd. | Método para evaluar la celulitis y método para evaluar la eficacia de un fármaco contra la celulitis empleando fibulina-3 y/o sarcoglicano gamma como indicador |
| WO2014147532A1 (en) * | 2013-03-22 | 2014-09-25 | Koninklijke Philips N.V. | Skin treatment apparatus |
| US10946210B2 (en) * | 2013-11-06 | 2021-03-16 | Blue Water Innovations, Llc | Cellulite and fat reducing device and method utilizing optical emitters |
| RU2565373C9 (ru) * | 2014-05-20 | 2016-09-20 | Медицинский Центр Высоких Технологий "Лазервита" | Способ восстановления структуры кожи лица и шеи |
| RU2576788C1 (ru) * | 2015-04-07 | 2016-03-10 | Екатерина Евгеньевна Фаустова | Способ комплексного восстановления и поддержания состояния кожи, подкожно-жировой клетчатки, мышечной и соединительной ткани в косметологии (варианты) |
| CZ307681B6 (cs) | 2016-02-29 | 2019-02-13 | Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i. | Fotoaktivovatelná nanočástice pro fotodynamické aplikace, způsob její přípravy, farmaceutická kompozice ji obsahující a jejich použití |
| JP2020511284A (ja) | 2017-03-01 | 2020-04-16 | エンド ベンチャーズ リミテッド | セルライトを評価及び処置するための装置及び方法 |
| US11473074B2 (en) | 2017-03-28 | 2022-10-18 | Endo Global Aesthetics Limited | Method of producing collagenase |
| US11083879B2 (en) * | 2017-03-29 | 2021-08-10 | Vanessa White | Vaginal detoxing kit and method |
| EP3556342A1 (en) | 2018-04-17 | 2019-10-23 | Acpac Biotech, S.L. | Cosmetic multilevel method for cellulite and/or skin flaccidity |
| RU2700102C1 (ru) * | 2018-10-01 | 2019-09-12 | Общество с ограниченной ответственностью Центр пластической хирургии и косметологии "Шарм" | Способ комбинированной липосакции |
| RU2705625C1 (ru) * | 2019-01-10 | 2019-11-11 | Александр Александрович Игумнов | Способ удаления подкожно-жировой ткани в области плеча |
| CN111956643B (zh) * | 2020-09-15 | 2024-06-25 | 西安交通大学 | 维替泊芬用于制备肥胖症药物的应用 |
| RU2753666C1 (ru) * | 2021-03-01 | 2021-08-19 | Зоя Александровна Евсюкова | Способ лечения гиноидной липодистрофии |
Family Cites Families (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4649151A (en) * | 1982-09-27 | 1987-03-10 | Health Research, Inc. | Drugs comprising porphyrins |
| SE454842B (sv) * | 1984-11-01 | 1988-06-06 | Pharmacia Ab | Komposition for anvendning vid oftalmologiska applikationer innehallande en vattenlosning av en hogmolekyler polymer och ett lost polymert fergemne |
| US5484778C1 (en) * | 1990-07-17 | 2001-05-08 | Univ Cleveland Hospitals | Phthalocynine photosensitizers for photodynamic therapy and methods for their use |
| US5807385A (en) * | 1993-08-02 | 1998-09-15 | Keller; Gregory S. | Method of laser cosmetic surgery |
| CA2087902C (en) * | 1992-02-05 | 2006-10-17 | Narendra Raghunathji Desai | Liposome compositions of porphyrin photosensitizers |
| US5587396A (en) * | 1994-08-26 | 1996-12-24 | Mary Kay Inc. | Method of ameliorating cellulite by disrupting the barrier function of the stratum corneum |
| DE4440337A1 (de) * | 1994-11-11 | 1996-05-15 | Dds Drug Delivery Services Ges | Pharmazeutische Nanosuspensionen zur Arzneistoffapplikation als Systeme mit erhöhter Sättigungslöslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit |
| IT1279011B1 (it) * | 1995-06-15 | 1997-12-02 | Ips Int Prod Services | Apparecchiatura per la rilevazione e scelta dei trattamenti della cellulite |
| IL114459A0 (en) * | 1995-07-05 | 1995-11-27 | Yeda Res & Dev | Method for detecting and/or monitoring the effectiveness of treatment of T cell mediated diseases |
| US6206873B1 (en) * | 1996-02-13 | 2001-03-27 | El. En. S.P.A. | Device and method for eliminating adipose layers by means of laser energy |
| US5743215A (en) * | 1996-09-30 | 1998-04-28 | Zeff; Jack D. | Cat toy for reliably triggering play or attack behavior |
| FR2767704A1 (fr) * | 1997-09-04 | 1999-02-26 | Medlight Sa | Dispositif diffuseur de lumiere pour le traitement photodynamique d'organes |
| US6120987A (en) * | 1997-12-12 | 2000-09-19 | Cis Bio International | Non-aggregated fluorescent conjugates and the process for their preparation |
| EP0911023A1 (en) * | 1998-03-20 | 1999-04-28 | Mario Luca Russo | Pharmaceutical or cosmetic compositions containing photosensitizing substances |
| CA2326120C (en) * | 1998-03-27 | 2015-01-13 | The General Hospital Corporation | Method and apparatus for the selective targeting of lipid-rich tissues |
| US20020004053A1 (en) * | 1998-08-25 | 2002-01-10 | Biel Merrill A. | Cellular or acellular organism eradication via photodynamic activation of a cellular or acellular organism specific immunological response |
| US6028108A (en) * | 1998-10-22 | 2000-02-22 | America Home Products Corporation | Propofol composition comprising pentetate |
| US6936044B2 (en) * | 1998-11-30 | 2005-08-30 | Light Bioscience, Llc | Method and apparatus for the stimulation of hair growth |
| JP2001332215A (ja) * | 2000-05-19 | 2001-11-30 | Ushio Inc | 光線力学治療及び光線力学診断用ランプ |
| JP2002200181A (ja) * | 2000-10-31 | 2002-07-16 | Shigehiro Kubota | レーザ治療装置 |
| DE10107575A1 (de) * | 2001-02-06 | 2002-08-08 | Beate Roeder | Verfahren zur Fett-und Gewichtsreduktion im menschlichen oder tierischen Organismus durch Nutzung des photodynamischen Effekts |
| US6743215B2 (en) | 2001-04-06 | 2004-06-01 | Mattioli Engineering Ltd. | Method and apparatus for skin absorption enhancement and cellulite reduction |
| US6984395B2 (en) * | 2001-04-11 | 2006-01-10 | Qlt, Inc. | Drug delivery system for hydrophobic drugs |
| US20040232169A1 (en) * | 2003-05-23 | 2004-11-25 | Alberto-Culver Company | Dispenser and related dispensing method |
| JP2005008565A (ja) * | 2003-06-19 | 2005-01-13 | Naris Cosmetics Co Ltd | 痩身化粧料 |
| CA2529953A1 (en) * | 2003-06-23 | 2004-12-29 | Transpharma Medical Ltd. | Transdermal delivery system for cosmetic agents |
| US20050048109A1 (en) * | 2003-08-26 | 2005-03-03 | Ceramoptec Industries, Inc. | Non-polar photosensitizer formulations for photodynamic therapy |
| US7754798B2 (en) * | 2003-08-28 | 2010-07-13 | Cryovac, Inc. | Oxygen scavenger block copolymers and compositions |
| US20050085455A1 (en) * | 2003-10-16 | 2005-04-21 | Light Sciences Corporation | Photodynamic therapy for local adipocyte reduction |
| US8709449B2 (en) * | 2004-02-12 | 2014-04-29 | Biolitec Pharma Marketing Ltd | Methods and compositions for improving photodynamic therapy through administration of lipids |
| US7416519B2 (en) * | 2004-07-20 | 2008-08-26 | Heck Robert W | Massage and resistance training apparatus and method |
| US7825153B2 (en) * | 2004-08-16 | 2010-11-02 | Ceramoptec Industries, Inc. | Photosensitizer formulations and their use |
| US8999933B2 (en) * | 2006-01-18 | 2015-04-07 | Biolitec Pharma Marketing Ltd | Photodynamic cosmetic procedure and healing method |
| FR2941151B1 (fr) * | 2009-01-22 | 2012-05-11 | Caster | Extrait de lentinus pour son action sur la cellulite et les amas graisseux. |
-
2006
- 2006-07-20 US US11/489,873 patent/US20070031482A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-27 CA CA2616461A patent/CA2616461C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-27 KR KR1020087005284A patent/KR101330120B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-07-27 RU RU2008108009/14A patent/RU2444385C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-07-27 BR BRPI0614453A patent/BRPI0614453A8/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-07-27 EP EP06813236.4A patent/EP1928466B1/en not_active Not-in-force
- 2006-07-27 WO PCT/US2006/029284 patent/WO2007016287A2/en active Application Filing
- 2006-07-27 AU AU2006275721A patent/AU2006275721B2/en not_active Ceased
- 2006-07-27 JP JP2008525043A patent/JP2009503074A/ja active Pending
- 2006-07-27 ES ES06813236.4T patent/ES2659917T3/es active Active
- 2006-07-27 CN CN200680028493.3A patent/CN101568344B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-27 MX MX2008001547A patent/MX2008001547A/es active IP Right Grant
-
2008
- 2008-01-24 IL IL189019A patent/IL189019A/en not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-10-06 US US12/899,003 patent/US8414880B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1928466A4 (en) | 2012-12-19 |
| BRPI0614453A2 (pt) | 2012-12-11 |
| EP1928466B1 (en) | 2017-11-22 |
| CA2616461C (en) | 2013-10-01 |
| IL189019A0 (en) | 2008-08-07 |
| CN101568344A (zh) | 2009-10-28 |
| RU2008108009A (ru) | 2009-09-10 |
| ES2659917T3 (es) | 2018-03-20 |
| WO2007016287A2 (en) | 2007-02-08 |
| AU2006275721B2 (en) | 2012-11-29 |
| RU2444385C2 (ru) | 2012-03-10 |
| AU2006275721A1 (en) | 2007-02-08 |
| BRPI0614453A8 (pt) | 2016-10-11 |
| MX2008001547A (es) | 2008-09-11 |
| WO2007016287A3 (en) | 2008-12-18 |
| KR20080039968A (ko) | 2008-05-07 |
| US20070031482A1 (en) | 2007-02-08 |
| EP1928466A2 (en) | 2008-06-11 |
| JP2009503074A (ja) | 2009-01-29 |
| US20110152745A1 (en) | 2011-06-23 |
| US8414880B2 (en) | 2013-04-09 |
| IL189019A (en) | 2013-10-31 |
| CA2616461A1 (en) | 2007-02-08 |
| WO2007016287A9 (en) | 2008-10-30 |
| KR101330120B1 (ko) | 2013-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101568344B (zh) | 用于治疗橙皮脂肪组织的光敏剂混合物 | |
| US20110020252A1 (en) | Method of long lasting human skin tanning | |
| CN101869539B (zh) | 一种用于敏感性皮肤修复的脱敏复合纳米乳及其制备方法 | |
| CN101878018A (zh) | 用于光动力学皮肤治疗的组合物 | |
| Goldberg et al. | Q-switched ruby laser treatment of congenital nevi | |
| EP2131862B1 (en) | Fuid photosensitizer for therapeutic photodynamic skin treatment and its use in non therapeutic photodynamic skin treatments | |
| CN101530377A (zh) | 三联整合皮肤外用祛斑功效纳米乳及其制备方法 | |
| Kim et al. | Topical photodynamic therapy using intense pulsed light for treatment of actinic keratosis: clinical and histopathologic evaluation | |
| Abosabaa et al. | Drug delivery systems integrated with conventional and advanced treatment approaches toward cellulite reduction | |
| Bose et al. | Pigmentation: dyschromia | |
| US20090196943A1 (en) | Preventing/Treating signs of skin stress/aging by bioenergetically modifying acupuncture points of the face or neck | |
| Draelos et al. | A pilot study evaluating the anti‐aging benefits of a CO2‐emitting facial mask | |
| Prieto | Cosmetic Topical Use of Vitamin C | |
| Light et al. | Cells, tissues, and skin | |
| Jackson | Cosmetic considerations and nonlaser cosmetic procedures in ethnic skin | |
| Li et al. | Advances In Photodynamic Therapy of Pathologic Scar | |
| Smarandache et al. | Applications of Polidocanol in varicose vein treatment assisted by exposure to Nd: YAG laser radiation | |
| Pandey et al. | Lukoskin: An Effective Herbal Treatment of Leucoderma Developed by Defence Institute of Bio-Energy Research (DRDO), Haldwani | |
| Esposito et al. | Feeding the Body Through the Skin: Ethosomes and Transethosomes as a New Topical Delivery System for Bioactive Compounds | |
| CN114796117A (zh) | 一种用于治疗银屑病的微乳泡沫剂及其制备方法 | |
| KR20220006324A (ko) | 스피큘을 포함하는 화장품 조성물 및 그 제조방법 | |
| Omi et al. | Iontophoresis-enhanced cutaneous absorption of 5-aminolevulinic acid shortens the incubation period in photodynamic therapy | |
| Engler et al. | Skin care and repair | |
| Brandt | 10 Minutes/10 Years: Your Definitive Guide to a Beautiful and Youthful Appearance | |
| CN1985794A (zh) | 含植物整合因子的皮肤修复及美容组合物及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: BIOLITEC PHARMA MARKETING LTD. Free format text: FORMER OWNER: CERAMOPTEC IND INC. Effective date: 20120424 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20120424 Address after: Malaysia, Bazhou, Labuan Applicant after: Beletech Pharmaceutical Market Co.,Ltd. Address before: Massachusetts, USA Applicant before: CERAMOPTEC INDUSTRIES Inc. |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: Malaysia rabouin Patentee after: Beletech Pharmaceutical Market Co.,Ltd. Address before: Malaysia, Bazhou, Labuan Patentee before: Beletech Pharmaceutical Market Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20160309 Address after: Austria Vienna Patentee after: FAIRFIELD INDUSTRIES Inc. Address before: Malaysia rabouin Patentee before: Beletech Pharmaceutical Market Co.,Ltd. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140611 Termination date: 20170727 |