BRPI0614453A2

BRPI0614453A2 - método de redução de cululite indesejada em áreas seletivas de um organismo e mistura fotossensibilizante

Info

Publication number: BRPI0614453A2
Application number: BRPI0614453-5A
Authority: BR
Inventors: Danilo Suarez Castro; Wolfgang Neuberger
Original assignee: Ceramoptec Ind Inc
Priority date: 2005-08-02
Filing date: 2006-07-27
Publication date: 2012-12-11
Also published as: KR101330120B1; US20110152745A1; CN101568344B; WO2007016287A3; RU2444385C2; WO2007016287A2; IL189019A0; AU2006275721B2; US20070031482A1; CA2616461C; EP1928466B1; EP1928466A4; IL189019A; KR20080039968A; ES2659917T3; JP2009503074A; WO2007016287A9; CN101568344A; MX2008001547A; US8414880B2

Abstract

MéTODO DE REDUçãO DE CELULITE INDESEJADA EM áREAS SELETIVAS DE UM ORGANISMO E MISTURA FOTOSSENSIBILIZANTE. São apresentados uma mistura de fotossensibilizante e um método de tratamento de celulites por meio de uma aplicação percutânea da mistura na área de formação da celulite seguida de iluminação de luz. O fotossensibilizante pode ser combinado com um ou mais produtos celulares incluindo células adiposas e/ou colágeno que foram previamente removidos por lipossucção. Esta mistura também pode incluir outros compostos tais como Lipofundin MCT 10% para melhorar a difusão do fotossensibilizante ou diluí-lo. São usadas concentrações variadas dependendo da área de tratamento, assim como também o estágio das celulites e se as celulites apresentam uma área deprimida na pele ou uma área elevada. O método de tratamento cosmético reduz ou remove substancialmente lipodistrofias e/ou flacidez e/ou celulite localizadas por laser, LED ou outra irradiação de luz localizada da área de tratamento tendo um fotossensibilizante nela aplicado. A energia da luz é aplicada para destruir as células ''gordas'' por uma combinação de reações químicas, principalmente, e temperatura em que as paredes da célula se rompem liberando o fluido celular. A radiação da luz é geralmente aplciada através de dispositivos para guiar a radiação para a área de tratamento. Uma ou mais fontes de luz tais como diodos ou LEDs a laser podem ser acoplados em uma ou mais fibras óticas para aumentar a área de cobertura como também aumentar a quantiddae de radiação naqula área de cobertura. As fibras óticas podem ser introduzidas percutaneamente ou possivelmente de modo intersticial na área de tratamento. O fluido celular na área de tratamento é removido por uma combinação de técnicas. São conseguidas mudanças cosméticas rápidas e duradouras em áreas tendo tecidos gordos de celulite intratáveis, ao mesmo tempo em que se minimizam os traumas.

Description

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"Método de Redução de Celulite Indesejada em Áreas Seletivas de um Organismo e Mistura Fotossensibilizante" Relatório Descritivo Antecedentes da Invenção 1 - Prioridade.

Este Pedido reivindica o benefício do Pedido Provisório dos Estados Unidos 60/704.797, depositado em 2 de agosto de 2005, que é aqui incorporado por referência.

2 - Campo da Invenção

A presente invenção relaciona-se com o campo do tratamento cosmético e, em particular, relaciona-se com um tratamento de terapia fotodinâmica para remover tecido de celulite e também células adiposas em excesso em áreas do corpo propensas à formação

desses tecidos.

3 - Declaração de Revelação da Invenção

É um fato bem conhecido que a sociedade moderna criou uma abundância de alimentos prontamente disponíveis, isto é, Jast fooâ' e também criou um ambiente onde o entretenimento incentivou um estilo de vida sedentário, por exemplo, assistir televisão, jogar videojogos e conversar no telefone, enquanto se come "snack foods" altamente calóricos. Isto permitiu que as pessoas ganhassem peso em excesso por um aumento do tecido gorduroso, células de gordura. Ainda certas condições de hereditariedade têm também criado áreas de células de gordura em excessivo que são de difícil remoção na medida em que estão em áreas que não são afetadas ou são minimamente afetadas pela dieta e exercício. Numa área em que as células de gordu- ra têm-se acumulado excessivamente, normalmente nas nádegas, quadris e coxas, especialmente nas mulheres, as fibras de colágeno ficam deformadas, o que permite que se acumulem bolsas de células de gordura e deformem a superfície da pele produzindo bolhas ou ondula- ções, também chamadas de celulite.

A "paniculopatia fibrosclerótica edematosa" é um termo médico usado para descrever a celulite. A celulite afeta 80-90% das mulheres em seu período pós-puberal. As celulites são encontradas comumente nos quadris, coxas e nádegas dando uma aparência de covinhas naquelas áreas do corpo. Não é uma desordem, mas um tema de preocupação cosmética para o indivíduo. A celulite é vista mais freqüentemente em mulheres do que em homens devido às diferenças estruturais de seu tecido gorduroso. A celulite não se relaciona com a obesidade ou o sobrepeso, visto que pode ocorrer até em mulheres normais e magras.

A celulite é diferente de uma camada de células de gordura no corpo. A maioria dos depósitos gordurosos no indivíduo depende do peso, do estilo de vida e da constituição genética. A camada de gordura no corpo tinha importante função de isolamento, protegendo órgãos vitais etc., enquanto a celulite é largamente devida à conformação estrutural sob a pele que aparece como bolsas granulosas de gordura retida dando um encovamento desigual ou pele de descasque da laran- ja.

A celulite desenvolve-se na hipoderme ou camada de gordura subcutânea, onde são organizados lóbulos de gordura em câmaras por filamentos circundantes de tecido conjuntivo. Abaixo desta camada está a scarpus fascia em que as células de gordura ficam maiores, quando for ganho peso. Esta camada é dividida em câmaras pelo tecido conjuntivo, que liga a camada superior da pele às camadas inferiores de músculo. Quando estes tecidos conjuntivos ficam fracos, a scarpus fascia fica protuberante para cima, ocasionando a característi- ca aparência desigual de covinhas na pele.

A maioria dos procedimentos é ineficaz na remoção da celulite exceto a dieta e o exercício a longo prazo. O desenvolvimento de celulite é geneticamente dirigido e é considerado uma condição normal e, deste modo, é de difícil remoção.

Os depósitos excessivos de gordura ou "lipodistrofias" são produzidos por um aumento desproporcionado na seção mais profunda dos tecidos celulares subcutâneos de células de gordura.

As lipodistrofias são produzidas, porque as adiposidades têm um código genético hereditário que as faz evoluir de um modo específico. Cada célula de adipócito tem receptores Beta 1 (lipogenéti- cos) e Alfa 2 (lipolíticos) na sua membrana. Quando existirem mais receptores Beta 1 numa área particular, então, é produzida uma obesi- dade localizada ou lipodistrofia. Em razão dos receptores Beta excessi- vos em certas famílias, estas famílias têm uma propensão para pernas, seios, cinturas aumentados etc. Nestes pacientes, o tratamento exclu- sivamente com dietas de baixos níveis calóricas normalmente não é bem sucedido, o que leva ao abandono do tratamento, recuperando qualquer gordura localizada que foi removida e retornando às mesmas práticas não saudáveis.

O único caminho efetivo para tratar a celulite é atuar diretamente nos tecidos de gordura geneticamente alterados e tecidos semelhantes na área de tratamento.

Historicamente, foram desenvolvidos diferentes métodos para tratar este problema e bilhões de dólares estão sendo anualmente dispendidos pelas pessoas para remover ou reduzir o tecido de gordura nestas áreas do corpo. Pelos idos da década de 70, a lipossucção começou a ser usada, seguida da lipoescultura nos idos da década de 80, sendo uma lipossucção aperfeiçoada realizada sob anestesia local usando trocartes traumáticos para remover fluidos. A lipoescultura ultra-sônica mais recente foi desenvolvida em meados da década de 90 é e existem alguns relatórios sobre a "lipossucção a laser" (usando uma fonte a laser externa), mas a lipossucção assistida a laser não foi provada ser efetiva até agora.

Entre as Patentes que cobrem o estado da técnica estão as

seguintes:

a Patente US 6.206.873 por Paolini e colaboradores, intitulada iiDevice and Method for Eliminating Adipose Layers by Means of Laser Energy" descreve uma agulha oca com uma fibra óptica no centro. O tecido de gordura, células gordurosas, é liquidificado, quando as paredes das células são rompidas. O fluido é removido por sucção através da agulha. O laser é usado simplesmente para degradar termi- camente as paredes das células. A faixa de comprimentos de onda de laser é notada como desde 0,75 a 2,5 micron, mas é propagado um comprimento de onda preferido de 1,06. Uma extremidade arredondada de fibra óptica é mostrada na Figura 3 para além da extremidade da agulha. Paolini e colaboradores usaram um tipo Nd:YAG de laser e notaram uma faixa de comprimento de onda acima. Paolini e colabora- dores observaram ainda que o líquido produzido pode ser removido do corpo por absorção normal.

Na Patente US 6.605.080, Altshuler e colaboradores reve- lam a remoção de tecido rico em lípidos usando um laser externo, uma fonte de YAG, assim como também outros lasers cujas energias de saída estão numa faixa de comprimento de onda de 880 a 935 nm, 1150 a 1230 nm ou 2280 a 2360 nm. É notado que são preferidas as radiações nas faixas mais baixas, especificamente, de 900 a 930 e de 1150 a 1230, no tratamento de tecidos de gordura. Especificamente, as faixas de comprimento de onda próximas das absorções água/OH são identifi- cadas como não preferidas. Também recomendam o uso de um sistema de arrefecimento. A Patente US 6.743.215 para Bernalcei, intitulada aMethod and Apparatusfor Skin Absorption Enhancemnet and Cellulite Reductiori' revela um processo que inclui a aplicação de um composto sobre uma superfície de pele irritada seguida de aplicação elétrica e mecânica para remover a celulite.

A Publicação WO 99/48474 por A. Casale, intitulada iiPharmaceutical or Cosmetic Compositions Containing Photosensitizer Substanees?' revela uma formulação fotossensibilizante de lipossomas com a PS ativada por uma luz do comprimento de onda entre 700 e 900 nm. A invenção é basicamente sobre uma formulação efetiva de agente fotossensibilizante para uso em aplicações farmacêuticas e cosméticas, longe de fotossensibilizantes ou precursores com faixas de ativação.

A maior parte dos métodos do estado da técnica menciona- dos acima é útil para a redução da gordura (sobrepeso ou obesidade), ao passo que a celulite é uma condição diferente relacionada com células de gordura, que não pode ser eficazmente tratada usando os métodos acima. Presentemente, não existe verdadeiramente nenhum tratamento efetivo para a celulite.

Existe, deste modo, uma necessidade de técnicas de trata- mento que minimizem a distorção da superfície, as complicações pós- operativas e removam ou reduzam o problema da celulite a partir de áreas selecionadas. A presente invenção satisfaz essa necessidade.

Objetivos e Breve Sumário da Invenção

É um objetivo da presente invenção proporcionar um método de tratamento cosmético usando laser, LED ou outra radiação (por exemplo, uma lâmpada com filtros) em conjunção com uma foto- droga para a destruição do tecido de celulite na área de tratamento.

É outro objetivo da presente invenção proporcionar um método de tratamento cosmético usando radiação e uma fotodroga que afeta diretamente os tecidos subdérmicos gordurosos.

É ainda outro objetivo da presente invenção proporcionar um método de tratamento cosmético usando a Terapia Fotodinâmica (PDT) para afetar diretamente os adipócitos, ocasionando a emulsifica- ção do tecido gorduroso e, depois, eliminação por absorção, remoção pelo sistema linfático e por drenagem.

É ainda outro objetivo da presente invenção proporcionar um método de tratamento cosmético usando PDT para afetar direta- mente os tecidos gordurosos sem destruição dos tecidos estruturais.

É um objetivo adicional da presente invenção proporcionar

uma mistura fotossensibilizante a ser usada num método de tratamento cosmético usando PDT para reduzir as celulites.

Afirmada em síntese, a presente invenção proporciona uma mistura de fotossensibilizante e é apresentado um método de tratamen- to de celulites por meio de uma aplicação percutânea da mistura na área de formação da celulite seguida de iluminação de luz. O fotossen- sibilizante pode ser combinado com um ou mais produtos celulares incluindo células adiposas e/ou colãgeno ou ácido hialurônico ou compostos que foram previamente removidos por lipossucção. Esta mistura também pode incluir outros compostos tais como Lipofundin MCT 10% para melhorar a difusão do fotossensibilizante ou diluí-lo. São usadas concentrações variadas dependendo da área de tratamento, assim como também o estágio das celulites e se as celulites apresentam uma área deprimida na pele ou uma área elevada. O método de trata- mento cosmético reduz ou remove substancialmente as lipodistrofias localizadas e/ou a flacidez e/ou a celulite por laser localizado, LED ou outra irradiação de luz da área de tratamento tendo um fotossensibili- zante nela aplicado. A energia da luz é aplicada para destruir as "células" de gordura por uma combinação de reações químicas, princi- palmente, e a temperatura, em que as paredes da célula se rompem liberando o fluido celular. A radiação da luz geralmente é aplicada através de dispositivos para guiar a radiação para a área de tratamento. Uma ou mais fontes de luz tais como diodos a laser ou LEDs podem ser acopladas em uma ou mais fibras óticas para aumento da área de cobertura, assim como também aumento da quantidade de radiação naquela área de cobertura. As fibras óticas podem ser percutaneamen- te introduzidas ou possivelmente de modo intersticial na área de trata- mento. O fluido celular na área de tratamento é removido por uma combinação de técnicas. São realizadas mudanças cosméticas rápidas e duradouras em áreas tendo tecidos de gordura de celulite intratável, ao mesmo tempo que se minimiza o trauma.

O acima exposto e outros objetivos, características e vanta- gens da presente invenção tornar-se-ão evidentes a partir da descrição seguinte lida em conjunto com os desenhos anexos.

Breve Descrição das Figuras

As Figuras IA e IB ilustram a situação antes e depois do tratamento de uma área do quadril dentro de dias depois do tratamento de um primeiro paciente pelo método/composição da presente inven- ção;

as Figuras 2A e 2B ilustram a situação antes e depois do

tratamento de uma área da nádega dentro de dias depois do tratamento do referido primeiro paciente pelo método/composição da presente invenção;

as Figuras 3A e 3B ilustram a situação antes e depois do tratamento de uma área da coxa dentro de dias depois do tratamento do citado primeiro paciente pela presente invenção;

as Figuras 4A, e 4B ilustram um segundo paciente tendo celulites em áreas típicas do corpo;

as Figuras 5A e 5B ilustram o segundo paciente, depois de ter tido tratamento pela presente invenção, mostrando a ausência de celulites nestas mesmas áreas típicas.

as Figuras 6 ilustram um terceiro paciente antes do trata- mento e 1 e 6 meses depois do tratamento pelo método e composição da presente invenção;

a Figura 7 ilustra o processo de Temoporíin, que interage com as células;

a Figura 8 ilustra a maquiagem química do Temoporíin;

as Figuras 9A e 9B ilustram as marcações apropriadas de setores tendo celulite neles;

a Figura IO apresenta fotos de exemplo antes e depois a partir de um grupo de fotos no Pedido US de dias variados, para 8 pacientes femininas, indo em idade desde 23 até 56 anos tendo inicial- mente celulites do estágio IIj III ou IV. Isso demonstra fotograficamente o sucesso da presente invenção em reduzir o estágio das celulites em pacientes.

Descrição Detalhada

de Modalidades Preferidas

Muitas mulheres sofrem, sofreram ou vão ser, em algum momento, afligidas por celulites na sua vida. É uma patologia de estética que apenas tem conotações patológicas gerais.

É um problema que pertence à maioria da mulheres, em geral, e normalmente mulheres com idade superior a 20 anos.

O aparecimento de celulites é um evento psicologicamente deprimente para muitas mulheres, porque aparece em áreas do corpo que ficam expostas, quando vestem maios de banho, por exemplo. A pele tem uma aparência borbulhante com depressões e colinas. Mi-

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25 lhões de dólares são gastos a cada ano por mulheres que buscam uma cura para numerosos remédios anunciados pela indústria da cosmeto- logia. Muitos destes recursos não proporcionam nenhumas soluções a longo prazo, mas apenas alívio temporário pela eliminação da água em excesso a partir dos tecidos celulares.

Não existe uma solução definitiva adequada, apenas trata- mentos médicos e cosmetológicos que geralmente não alcançam a satisfação completa do paciente.

Os objetivos da presente invenção com respeito ao trata- mento de celulites são: (1) proporcionar um método de alterações estéticas da pele, para melhorar seu aspecto visual; (2) proporcionar um processo para a homeostase das células que são alteradas no tratamen- to de celulites; e (3) aumento da trama de colágeno, para otimizar os resultados do enxerto adiposo, quando se trata de celulites.

Na presente invenção, são usadas as porfirinas fotossensi-

bilizantes apropriadas e seus derivados, incluindo temoporfina, clori- nas, bacteriofeoforbida, bacterioclorinas etc. O fotossensibilizante selecionado pode ser administrado usando sistemas de liberação apropriados tais como lipossomas, pró-drogas etc. para a liberação eficiente da droga para as células de destino selecionadas. Como comumente usado ao longo deste Relatório Descritivo e Reivindicações, "fotossensibilizante" é usado para incluir precursores de fotossensibili- zantes, que se tornam naturalmente fotossensibilizantes após a intro- dução num paciente como precursor.

A série de fotografias, Figuras 1 a 6, apresenta evidência

drástica do sucesso da presente invenção em reduzir substancialmente os efeitos e a aparência de celulites em três pacientes depois de apenas 1 ou vários tratamentos e apenas alguns dias depois dos tratamentos.

Quando o fotossensibilizante Temoporfirin é ativado por luz a partir de um diodo a laser, por exemplo, de 652 nm de comprimento de onda, isto produz uma oxidação intracelular que se acredita que atue de modo a modificar as propriedades da membrana celular, o citoplas- ma, os ribossomas, o complexo de Golgi e o núcleo, acionando final- mente uma série de eventos que resultam na apostose da célula.

A célula, quando exposta aos efeitos do Temoporfin ou

outro fotossensibilizante, inicia uma série de mudanças morfológicas. A membrana de plasma altera-se e aparece a formação característica de vesículas. O volume da célula diminui consideravelmente e o cito- plasma condensa-se. O núcleo fica menor e a cromatina fica mais densa e, por fim, contrai-se, dividindo-se em várias esferas de material.

No fim da apostose, a célula é ingerida por fagocitose ou por células vizinhas, evitando a resposta inflamatória típica durante a necrose normal da célula. Embora a célula desapareça, existe um aumento da trama de colágeno. Isto melhora o suporte do colágeno, o realinhamento das fibras de colágeno e elastina, diminui a consistência gelatinosa da substância intercelular fundamental, melhora a oxigena- ção e a nutrição celular e diminui a retenção dos metabólitos tóxicos e o edema.

O Temoporfin é um gerador muito eficiente de oxigênio ativo que não exige uma grande dose da droga nem uma longa exposição à luz.

A Figura 7 ilustra o processo de interação do Temoporfin após ativação.

A oxidação intracelular é responsável pelas alterações da superfície da membrana e do núcleo, das mitocôndrias, do complexo de Golgi, do endoplasmático da rede e dos ribossomas que resultam na morte das células ou apoptose celular.

O Temoporfin foi usado no passado no tratamento de al- guns cânceres da cabeça e do pescoço. O Temoporfin é totalmente inócuo e inativo na escuridão e é ativado com baixas intensidades de luz e transforma-se num poderoso gerador de oxigênio isolado.

Exemplo 1

Um paciente tendo celulites é tratado com Temoporfin em várias sessões.

As variáveis neste programa de tratamento são como

se segue:

1 - Uma determinação do grau de celulites no

paciente.

2 - Uma determinação da dose e concentração de Temoporfm e confirmação de que produz uma melhoria nas celu- lites e para assegurar ainda que é possível aplicar-se isto diretamen- te por Mesoterapia sem a necessidade de introdução sistêmica.

3 - Uma determinação sobre a potência do Te- moporfm com base no tempo de aplicação para o tempo de aplicação a laser; e

4 - Uma determinação sobre os tratamentos

acompanhantes.

As diluições usadas para tratamento são apresenta- das na Tabela seguinte 1: Tabela 1

Produto Temoporfin Puro Soro Fisiológico Concentração mg/ml 5g. 7,5 mg 5ml 1,5 mg/ml 5g. 7,5 mg 25ml 0,3 mg/ml 5g. 7,5 mg 37,5 ml 0,2 mg/ml 5g. 7,5 mg 50 ml 0,15 mg/ml

Para tratar celulites, é aplicada diretamente uma concen- tração de 0,005 mg/ml por Mesoterapia. Esta concentração resulta do estudo de concentrações ótimas para o uso de m-THPC sobre o trata- mento de tumores: 0,1 a 0,3 microgramas por grama de tecido de tumor. As doses estéticas são 10 vezes menores, visto que o objetivo é desenvolver uma matriz de colãgeno e não destruir um tumor. Portan- to, as doses estéticas situam-se desde 5 até 15 ng/50 g. de tecidos de celulite.

Para se aplicar Mesoterapia em 50 g. de tecido, são aplica-

dos 2 cc de solução (área de 100 cm com uma difusão de 0,5 cm de profundidade).

Finalmente, 2 cc de solução de Mesoterapia devem conter de 0,005 a 0,n015 mg de m-THPC, de maneira que a sua concentração deve ser aproximadamente como se segue: Concentração de M-THPC para Mesoterapia em celulites: 0,005 mg/ml a 0,01 mg/ml.

Procedimento Geral

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A fim de determinar o estágio assim como também a locali- zação das celulites no paciente, pode ser usada a Termografia de Conta- to.

A Termografia de Contato de Alta Resolução é ideal para realizar a classificação do grau de celulites e o acompanhamento do paciente durante o tratamento, visto que pequenas variações são comprovadas durante o tratamento.

Este processo mede a temperatura superficial da superfície da pele, quando colocado em contato com ela por meio de uma placa de cristais líquidos encapsulados. A cor dos cristais é uma indicação da temperatura da pele subjacente. Várias placas estão disponíveis tendo diferentes faixas de temperatura apropriadas para aplicação na pele. Duas destas placas são mostradas abaixo:

sQ í

S0,3 BV 32 33 35,1

ε

RW28S

27,3 28 20 30 31,3 32J

RW315

As cores marrons marcam as zonas hipotérmicas com pequena circulação e as cores azuis indicam zonas hipotérmicas com circulação aumentada. As temperaturas são registradas na pele e proporcionam 3 ou 4 graus de temperaturas da hipoderme. A imagem homogênea indica a condição da celulite e propicia a exatidão do diagnóstico, da topografia e do estágio das celulites. A seguir estão exemplos de imagens a partir de áreas de celulites, assim como também os estágios associados com essas celulites:

Termografia Normal (N) Isto é uma imagem colorida sem manchas, uniforme que é obtida em setores com ausência de celulites. Uma termografia de referência pode ser feita sobre o braço ou nas zonas do antebraço que em geral não apresentam celulites.

Graus de Evolução ou Estágios de Celulites Usados no Tratamento de Pacientes

As seguintes condições são indicativas de Estágios I e II: diminuição da velocidade da circulação venosa e linfática; com a dilata- ção das pequenas veias do manto profundo da derme. Edema intersti- cial em zonas que circundam as células adiposas. A exsudação aumen- ta rapidamente para o soro a partir dos vasos capilares do tecido subcutâneo. A zona com edema comprime as fibras conjuntivas, assim como também os elementos nervosos e pode manifestar-se propriamen- te com dor ao toque e, às vezes, espontânea. Pode haver alterações da sensibilidade e formação de marcas de estiramento.

Existe histologia de hiperplatia e hipertrofia das fibras reticulares que circundam as células adiposas e os vasos capilares. Estas fases são reversíveis.

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A termografia nestes estágios apresenta bordas hipertérmi- cas grandes e difusas, manchas circundadas evidenciam zonas difusas hipodérmicas e a imagem traduz a alteração e instabilidade da micro- circulação da zona.

Estágios I e II (principalmente II)

Estágio III

No Estágio III, existe a proliferação fibrosa. As fibras incham e existe uma diminuição de colágeno, um aumento na fibrina e perda das características individuais de pequenas fibras que mascaram um tipo chamado de fibrinóide. O colágeno é desmontado e degenera- do, formando blocos irregulares, amorfos, perdendo a sua estrutura e provocando o confmamento dos adipócitos repletos de trigliceridos. O aspecto clínico e visual é designado de "pele de laranja". Existe diminu- ição da velocidade dos interfluxos vasculares celulares, formando, deste modo, micronódulos. A reversibilidade do efeito torna-se mais difícil nesta fase.

Evidência de Termografia: A imagem é uma imagem colorida múltipla onde as cores predominantes são o verde celestial e o rosa. O aspecto de leopardo da pele localiza as irregularidades da temperatura na pele para efeito dos micronódulos. As zonas muito frias que o negro anuncia começam a aparecer como "Buracos Negros" que caracterizam a celulite do estágio IV. Pele de Leopardo ou Micronódulos ou Estágio III (III)

Estágio IV

A fibrose aumenta e comprime veias e nervos produzindo uma alteração dos elementos do tecido conjuntivo. O tecido adiposo é dividido em compartimentos tais como tabletes com grandes blocos hipotérmicos em razão da sua baixa circulação sangüínea. Os adipóci- tos são normais, mas estão comprimidos. Vários micronódulos contí- guos intervenientes fundem como uma cápsula fazendo um macronódu- lo, que é palpável.

Clinicamente a pele ostenta uma aparência acolchoada com a presença de macronódulos isolados dolorosos ou em conglomerado formando placas duras que se comprovam a si próprias. Nesta fase existe flacidez.

Termograficamente, a imagem apresenta um dos Buracos Negros com extensas zonas hipodérmicas que indicam que estão presentes macronódulos.

Neste Exemplo, ao paciente é administrada a solução de Temoporfm como se segue: Em todas as seqüências, o tratamento consiste em 1 sessão apenas por área a ser tratada e, se necessário, é repetido em 30 dias. Em geral, foi observado que apenas 1 sessão seguida de fisioterapia apropriada, uma sessão complementar (como

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20 ultra-som, drenagem linfática, eletroestimulação isotônica e isométrica) foram normalmente suficientes em mais de 80% dos pacientes. Se for necessário repetir isto, é feita uma avaliação depois de 30 dias.

Outros tratamentos incluídos neste processo poderiam incluir o seguinte, como exemplos: Ultra-som; Lymphodrain e pressote- rapia; Termoterapia; e Eletrotonoterapia Isométrica.

A Tabela 2 apresenta informações adicionais sobre o estágio da celulite, a concentração de mTHPC (Temoporfin), a dose, a área de superfície sendo tratada; a resistência, o nível de energia e o tempo de aplicação da radiação a laser. (Λ <υ

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IO Estes parâmetros são ajustados de acordo com a condição

do paciente.

O seguinte é uma listagem da seqüência de eventos em cada sessão:

fazer um mapeamento com imagens termográficas

setoriais (ver a Figura 9) e a gravação desta informações, quanto a cada paciente, para referência durante o tratamento;

identificar zonas no corpo do paciente onde existam áreas de tratamento;

desinfetar a pele com álcool;

aplicar a solução de Temoporfin de acordo com o plano de tratamento estabelecido;

aplicar ultra-som à taxa de 1 para cada 100 cm de superfície, o que ainda ajuda a distribuir o produto dentro do tecido de celulite;

aguardar 30 minutos;

aplicar a radiação a laser desde cerca de 6,25 a 2,5 cm da superfície dérmica, com um foco de 3 cm, de um modo contínuo, com uma potência de 2 watts, durante 2 ou 3 minutos sobre cada 100

cm2 dependendo do grau e dose aplicada.

aplicar um gel frio coberto por filme de plástico nas áreas de tratamento;

aplicar o filme de gel frio durante 2 horas;

deixar o paciente remover o gel frio com uma esponja natural aplicada em círculos depois das sessões de tratamento.

Os resultados do tratamento devem ser seguidos por termo- grafia observando as zonas frias, os micronódulos e buracos negros. O corpo do paciente deve ser dividido em setores, com o nível de estágio notado para cada um. Isto é benéfico para tratamentos de seguimento e consulta. Os retratos de um corpo são incluídos notando os diferen- tes números de setor.

Setor 1: Glúteo.

Setor 2: parte de trás da coxa.

Setores de 3 a 8: parte anterior da coxa.

Em razão da concentração de dose baixa de Temoporfin, o custo deve ser baixo de modo a poder ser incorrido.

Além disso, pode ser aplicado Lipofundin MCT 10 % no tecido onde existe celulite para a melhoria da difusão do Temoporfin. Ainda pode ser usado Lipofundin para diluir o Temoporfin.

Exemplo 2

O Temoporfin é um fotossensibilizante de um grupo que tem afinidade para fosfolipídios e membranas celulares, mas não é solúvel em triglicerídeos.

A aparência de celulites, nos estágios mais severos, é um efeito de borbulhamento tendo áreas deprimidas e áreas semelhantes a colinas. Estas áreas podem exigir tratamento especial como se segue: 1) pra encher as áreas deprimidas:

a. o Temoporfin diluído (formulado num lipossoma) é misturado a 0,3 mg por ml;

b. a gordura de lipossucção é lavada e misturada com o temopor- fin diluído numa relação de 5 partes para 1 parte;

c. é usada uma agulha 18G para efetuar a administração desta mistura na área deprimida; d. aguardar 30 minutos depois da administração;

e. tratamento de PDT; e

f. a área tratada é lavada. 2) para zonas elevadas ou colinas

a. uma mesoterapía com Temoporfm diluído (formulado num lipossoma) tendo 0,3 mg por ml;

b. injeção desta mistura na área de tratamento;

c. espera de 30 minutos; e

d. tratamento de PDT.

Em geral o procedimento é como se segue: 1. análise e marcação de áreas a serem tratadas; 2. adição de fluido às áreas, depois de aplicada anestesia local; 3. aplicação de laser no tecido dentro de cada área de tratamento; 4. pressão e sucção da gordura fundida; e 5. aplicação de ungüentos etc., depois dos tratamentos.

Exemplo 3

Etapas para Avaliação e tratamento de pacientes para celulite localizada:

1) Diagnóstico: Avaliação clínica com medições antropométricas, peso e fotos complementados pelo uso de mapas de termografia, para confir- mar a avaliação clínica do estágio de celulites (I, II, III e IV).

2) Tratamento:

a. injeção profunda de Mesoterapia de Temoporfm (formulado num lipossoma):

1. 2 cc/100 cm2 de área a ser tratada a 0,05 mg/ml de

diluição de temoporfm (Estágio IV) apenas 1 injeção usada; e 2. 2 cc/100 cm2 de área a ser avaliada a 0,025 mg/ml de diluição de temoporfm (Estágio II e III) apenas 1 injeção.

Por exemplo, numa área de nádega de tratamento, são usados 6 ou 8 cc de solução (a 0,05 ou 0,025, dependendo do estágio da condição). Para condições sérias, é usada a lipossucção para obter alguma da própria gordura do paciente que é limpa e injetada nas áreas deprimidas;

b. drenagem de linfa/massagem suave: isto ajuda a distribuir a droga dentro da área de tratamento;

c. espera de 30 minutos;

d. iluminação a laser: a área é dividida em seções de modo a co- brir a área inteira e é usada uma fluência de 0,8 J/cm2 no estágio II & III (com 0,5W e o tempo de acordo com a área) ou 1 J/cm2 no estágio IV (com 0,75 W).

3) Pós-Imediato:

a. aplicação de gel; e

b. meias-calças de compressão leve.

4) Pós 48 h: podem ser aplicadas sessões complementares tais como: drenagem de linfa, terapia de pressão, ultra-som, géis etc.

5) Acompanhamento: Avaliação de resultados. -

A Figura 10 apresenta um exemplo de pacientes antes e depois do tratamento.

Exemplo 4 PDT com Base em LBD

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para a Redução da Celulite Antes de começar o tratamento, é estudada a história clínica do paciente e é realizado o exame físico. A celulite é avaliada por impressão clínica e por termografia.

É usada a formulação lipossomal de temoporfxn diluído em solução de glucose a 5%. O temoporfm lipossomal formulado diluído (1 parte) é misturado com lipofundin (9 partes) que ajuda a melhor difusão da droga na celulite.

É usado um dispositivo semelhante a uma pistola para injetar a droga no local do tratamento. Uma administração única usando o dispositivo libera 12μ1 de temoporfm lipossomal formulado; cada local de injeção recebe duas dessas administrações a uma profun- didade de 0,5cm. Cada local de injeção é separado um do outro de Oj5cm aproximadamente. A dose da droga pode ser aumentada com base no estágio de celulite que precisa ser tratado.

A iluminação é realizada usando vetores de LED (a área do

vetor é 4*4 cm) com comprimento de onda de 652 nm, densidade de

energia 180mW/cm2.

Escala de tratamento: são realizados tratamentos de 4 LEDs no paciente. O primeiro começa 48h depois da injeção do temo- porfin lipossomal formulado. O segundo, o terceiro e o quarto são realizados nos dias 7, 14 e 21 depois da injeção, respectivamente.

O paciente é examinado ao fim de 21 dias e acompanha- mentos posteriores mostraram o aperfeiçoamento com melhor textura de pele resultando numa pele mais macia.

Com a finalidade desta invenção e particularmente para as

Reivindicações, alguns precursores de fotossensibilizantes tomam-se fotossensibilizantes pela atividade natural do animal injetado com eles. Estes são considerados, portanto, como estando incluídos na palavra geral "fotossensibilizantes" usada nas Reivindicações e no Relatório Descritivo geral, como foi observado anteriormente.

Tendo descrito as modalidades preferidas da invenção com referência ao desenho anexo, deve ser entendido que a invenção não fica limitada às modalidades precisas e que várias mudanças e modificações podem ser nela efetuadas por pessoa qualificada na técnica sem sair do escopo ou espírito da invenção, conforme definida nas Reivindicações anexas.

Claims

1. - Método de Redução de Celulite Indesejada em Áreas Seletivas de um Organismo, caracterizado por que compreende as etapas de: a. identificar as referidas áreas seletivas a serem tratadas; b. administrar pelo menos um fotossensibilizante ao citado organismo; c. deixar passar um tempo suficiente para que dito fotos- sensibilizante se acumule na celulite da área seletiva de tratamento; e d. ativar seletivamente por luz o referido fotossensibilizante nas citadas áreas seletivas para reduzir/eliminar a celulite.

2. - Método de Redução de Celulite Indesejada em Áreas Seletivas de um Organismo, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por que o referido fotossensibilizante tem uma afinidade para fosfolipídios e membranas celulares, mas não é substancialmente solúvel em triglice- rídeos.

3. - Método de Redução de Celulite Indesejada em Áreas Seletivas de um Organismo, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por que inclui ainda antes da etapa b, uma etapa de mistura do referido fotossensibilizante numa mistura de tecidos celulares a partir do citado organismo.

4. - Método de Redução de Celulite Indesejada em Áreas Seletivas de um Organismo, de acordo com a Reivindicação 3, caracterizado por que os referidos tecidos celulares são selecionados a partir do grupo que consiste em células adiposas e colágeno.

5. - Método de Redução de Celulite Indesejada em Áreas Seletivas de um Organismo, de acordo com a Reivindicação 3, caracterizado por que um fluido de tratamento que compreende o referido fotossensibili- zante e os citados tecidos celulares são misturados numa relação de cerca de 1 parte para 5 partes em volume.

6. - Método de Redução de Celulite Indesejada em Áreas Seletivas de um Organismo, de acordo com a Reivindicação 5, caracterizado por que um volume do referido fluido de tratamento administrado à citada área seletiva é ajustado de acordo com o fato de dita celulite estar numa área deprimida da pele ou numa área elevada na pele.

7. - Método de Redução de Celulite Indesejada em Áreas Seletivas de um Organismo, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por a referida etapa de administração é por aplicação local às áreas a serem tratadas.

8. - Método de Redução de Celulite Indesejada em Áreas Seletivas de um Organismo, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por que a referida ativação seletiva é por meio de radiação eletromagnética, em que a citada radiação eletromagnética inclui um comprimento de onda igualando pelo menos uma crista dentro do espectro de absorção do dito fotossensibilizante e em que a referida radiação eletromagnética é emitida por uma fonte de luz selecionada do grupo que consiste em lasers de diodo, LEDs e uma ou mais lâmpadas com filtros.

9. - Método de Redução de Celulite Indesejada em Áreas Seletivas de um Organismo, de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por que a referida etapa de identificação compreende o uso de termografia para determinar o estágio das celulites.

10. - Mistura Fotossensibilizante, para tratar tecido de celulite carac- terizada por que compreende:

11. - Mistura Fotossensibilizante, de acordo com a Reivindicação 10, caracterizada por que o referido fotossensibilizante tem uma afinidade para os fosfolipídios e as membranas celulares, mas não é substancial- mente solúvel em triglicerídeos.

12. - Mistura Fotossensibilizante, de acordo com a Reivindicação 11, caracterizada por que o referido fotossensibilizante é Temoporfin (mTHPC).

13. - Mistura Fotossensibilizante, de acordo com a Reivindicação 12, caracterizada por que o referido Temoporfm está presente dentro de lipossomas.

14. - Mistura Fotossensibilizante, de acordo com a Reivindicação 10, caracterizada por que compreende ainda um material selecionado do grupo que consiste em Lipofundin, ácido hialurônico e coláge- no/adiposo previamente removido por lipossucção.

15. - Mistura Fotossensibilizante, de acordo com a Reivindicação 14, caracterizada por que o referido material e o citado fotossensibilizante estão presentes numa relação de cerca de 5 partes para 1 parte em volume, respectivamente.